MX2008011775A

MX2008011775A - Suspension acuosa estable.

Info

Publication number: MX2008011775A
Application number: MX2008011775A
Authority: MX
Inventors: Willy Blakely; Louise Reynolds; Lilian Cromie
Original assignee: Norbrook Lab Ltd
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2007-05-10
Publication date: 2008-10-01
Also published as: SI2034958T1; JP5391063B2; EA015301B1; US20090186883A1; PE20080233A1; DE602007003026D1; GB0708375D0; EA200870546A1; IL194244A; ATE446740T1; KR20090023607A; GB2438287A; KR101452721B1; CR10429A; ES2335622T3; JP2013241422A; JP2009537495A; PT2034958E; NZ572380A; DK2034958T3

Abstract

Una suspensión farmacéutica acuosa que comprende: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo; (ii) un sistema tamponante acuoso; (iii) goma xantano; (iv) polivinilpirrolidona; y (v) glicerol donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido amino policarboxílico, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de polioxietilen sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos.

Description

SUSPENSIÓN ACUOSA ESTABLE La presente invención se refiere a una nueva suspensión farmacéutica acuosa para suspender homogéneamente al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un método para su producción y su uso en el tratamiento de la enfermedad, en especial, enfermedades inflamatorias en seres humanos y animales . Las numerosas suspensiones líquidas farmacéuticamente aceptables son conocidas en el arte. Dichas suspensiones son sistemas líquidos que tienen partículas sólidas substancialmente allí dispersas. Un problema común asociado a las formas de dosificación líquidas, tales como las suspensiones líquidas, es el sabor a menudo desagradable de un fármaco que se manifiesta cuando el fármaco se presenta en forma de dosificación líquida. El arte anterior ha demostrado el uso extensivo de una o una combinación de diferentes metodologías saborizantes para ocultar el sabor desagradable de los fármacos. Por ejemplo, se puede seleccionar un sabor que complemente el sabor de la preparación o se puede utilizar un sabor con una intensidad más prolongada y un sabor más intenso que el fármaco. A menudo, se utilizan altos niveles de agentes edulcorantes para tapar el amargor con el dulzor. Las papilas gustativas también se pueden anestesiar con sabores a mentol o menta. El documento EP-A-1.066.029 (Metacam,M) describe una suspensión compleja para fármacos antiinflamatorios no esteroideos que requiere la presencia de entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 5% del peso de dióxido de silicio altamente disperso y entre aproximadamente 0.05 y aproximadamente 2% del peso de un polímero hidrófilo. La suspensión también puede comprender un agente saborizante y/o un edulcorante. El documento EP-A-1.520.578 también describe otro sistema de suspensión para productos farmacéuticos que comprende goma xantano, un agente de hinchamiento , como ser almidón pregelatinizado , un surfactante como ser monooleato de polioxietilen sorbitán, un ácido amino policarboxílico o su sal como ser el ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y, opcionalmente , un inhibidor de nucleación, como ser polivinilpirrolidona . También pueden estar presentes agentes modificadores del sabor, como ser azúcares, edulcorantes artificiales, agentes saborizantes y mezclas de ellos, y generalmente ellos comprenden entre 25 y 50% del peso de la composición total . El documento WO-A-2006/061351 también describe una suspensión que comprende meloxicam suspendido en una mezcla de glicerol acuosa, un agente espesante, uno o más agentes modificadores del sabor y un sistema tamponante para mantener el pH en un rango que oscila entre 2 y 4, donde la suspensión está libre o esencialmente libre de dióxido de silicio. Tal como se ha descripto anteriormente, las suspensiones conocidas en el arte dependen de la presencia de agentes modificadores del sabor como edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos, para ocultar el sabor desagradable de los fármacos. Se ha descubierto sorprendentemente que una suspensión farmacéutica acuosa estable que comprende un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un sistema tamponante acuoso, goma xantano, polivinilpirrolidona y glicerol, que está libre de excipientes complejos tales como almidón pregelatini zado , monooleato de polioxietilen sorbitán, ácido amino pol icarboxí1 ico como EDTA, celulosa microcristalina , hidroxipropilmetilcelulosa , dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos, puede ocultar exitosamente el sabor desagradable del fármaco que está presente, manteniendo al mismo tiempo la estabilidad durante un período de tiempo prolongado y evitando la sedimentación del fármaco antiinflamatorio no esteroideo. Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención se brinda una suspensión farmacéutica acuosa que comprende: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo ; (ii) un sistema tamponante acuoso; ( iii ) goma xantano ; (iv) polivinilpirrolidona; y (v) glicerol donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido amino policarboxílico , celulosa microcristalina , hidroxipropilmetilcelulosa , monooleato de polioxiet ilen sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos. La presente invención también brinda un procedimiento para la fabricación de una suspensión acuosa tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones, que comprende las siguientes etapas: (i) disolución de la pol ivini Ipirrol idona en agua; (ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no esteroideo en glicerol y en la polivinilpirrolidona de la etapa ( i ) ; (iii) adición de goma xantano a las etapas (i) y/o (ii) ; (iv) formación del volumen con la adición de agua; y (v) mezclado para convertir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable. En una realización preferida, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se microniza antes de ser introducido en la etapa (i) y/o (ii) . En otra realización preferida, se utiliza el mezclado con paletas en la etapa (v) para convertir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.

La presente invención brinda un producto farmacéutico acuoso estable para uso como medicamento. La presente invención brinda el uso de una suspensión farmacéutica acuosa estable para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en seres humanos y animales . La presente invención también brinda el uso de la suspensión farmacéutica acuosa estable para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en seres humanos y animales. La Figura 1 presenta los niveles medios en plasma de meloxicam en perros luego de la administración oral a un índice de dosis de 0.2 mg de meloxicam/kg de peso corporal en 1 toma. A los fines de la presente invención, una suspensión significa un sistema líquido que tiene partículas sólidas substancialmente allí dispersas. Una suspensión no comprende emulsiones que describen líquidos suspendidos en portadores líquidos o formulaciones de jarabe que contienen activos farmacéuticos substancialmente disueltos por completo. Tal como se utiliza en la presente, una "partícula" puede ser un cristal, un gránulo, un conglomerado o cualquier material sólido no disuelto. Al menos 90% de las partículas, preferentemente entre 95 y 98% de las partículas, tienen un diámetro equivalente inferior a 10 micrones . El tamaño de las partículas se mide por difracción láser.

Se pueden seleccionar uno o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos entre el grupo que comprende salicilatos tales como aspirina, salicilato de metilo, Diflunisal y amoxiprina; acetaminofeno ; ácidos arilalcanoico tales como diclofenac, indometacina y sulindac; derivados del ácido propiónico (profenos) tales como ibuprofeno, carprofeno, naproxeno y cetoprofeno; ácidos N-arilantránlicos (derivados del ácido fenámico) tales como el ácido mefanamico, el ácido meclofenámico y el ácido flufenámico ; oxicams tales como piroxicam, sudoxicam, isoxicam y meloxicam; coxibs tales como celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib y etoricoxib; sul fonani 1 idas tales como nimesulida; y fármacos antiinflamatorios no esteroideos que tienen propiedades inhibitorias de la ciclooxigenasa (II) y la 1 ipooxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas de ellos.

El fármaco antiinflamatorio no esteroideo es preferentemente un oxicam, un derivado del ácido propiónico o mezclas de ellos. Más preferentemente, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam, piroxicam, carprofeno, ibuprofeno, cetoprofeno o mezclas de ellos, con mayor preferencia meloxicam o carprofeno, y con mayor preferencia aun meloxicam. Al menos 90% de las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, preferentemente entre 95 y 98% de las partículas, tienen un diámetro equivalente inferior a 10 micrones. El tamaño de las partículas se mide por difracción láser. Las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo que tienen un diámetro equivalente inferior a 10 micrones se pueden obtener, por ejemplo, por micronización o trituración. Preferentemente, las partículas se obtienen por micronización. El meloxicam es preferentemente meloxicam, donde entre 95 y 99% de las partículas tienen un diámetro equivalente inferior a aproximadamente 10 micrones. Con mayor preferencia aun, las partículas de meloxicam que tienen un diámetro equivalente inferior a aproximadamente 10 micrones se obtienen por micronización. La cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo presente en la suspensión debe ser suficiente para proporcionar una cantidad terapéutica de activo y una unidad de dosificación conveniente. En consecuencia, dicho al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede estar presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 5% p/v de la suspensión, preferentemente entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 2.5% p/v de la suspensión, incluso con mayor preferencia entre 0.1% y aproximadamente 0.5% de la suspensión, y con mayor preferencia aun en una cantidad de aproximadamente 0.15% p/v de la suspensión. El fármaco antiinflamatorio no esteroideo también se puede utilizar en combinación con otros fármacos tales como, sin carácter limitativo, antimicrobianos, antibióticos, antivirales, agentes antiulcerosos/antiácidos y agentes anticancerosos, o una combinación de ellos. El/los fármaco (s) antiinflamatorio (s) no esteroideo (s ) está(n) presente (s) en un "volumen de dosis unitaria" de la suspensión acuosa en una cantidad terapéuticamente eficaz, que es una cantidad que produce la respuesta terapéutica deseada tras la administración oral . Para determinar dichas cantidades, se deben considerar el/los fármaco (s) antiinflamatorio (s) no esteroideo ( s ) administrado ( s ) , las características de biodisponibil idad del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, el régimen de dosis, la edad y el peso del receptor, y otros factores, tal como se conoce en el arte. Tal como se utiliza en la presente un "volumen de dosis unitaria" de la suspensión acuosa es un volumen conveniente para dosificar el producto a un receptor. Las directivas de dosificación instruyen al recipiente a tomar cantidades que son múltiplos de la dosis unitaria según, por ejemplo, la edad o el peso del receptor. Típicamente, el volumen de dosis unitaria de la suspensión contendrá una cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo que es terapéuticamente eficaz para el paciente más pequeño. Por ejemplo, los volúmenes de dosis unitarias adecuados pueden incluir 0.2 mg de fármaco antiinflamatorio no esteroideo/kg de peso corporal .

La suspensión se puede dispersar desde un dispensador de suspensión. La suspensión está preferentemente libre de espuma cuando se dispensa desde un dispensador de suspensión.

El pH de la suspensión debe oscilar entre aproximadamente 3.5 y aproximadamente 5, preferentemente entre aproximadamente 3.8 y aproximadamente 4.2, y con mayor preferencia el pH de la suspensión será de aproximadamente 4. Se tampona la suspensión para mantener el pH de la suspensión en el rango de pH deseado. Los buffers adecuados que no son químicamente reactivos con los demás ingredientes pueden estar presentes en una cantidad suficiente para proporcionar el grado de tamponamiento de pH deseado. Preferentemente, el buffer es un buffer de ortofosfato de sodio o un buffer de citrofosfato , y con mayor preferencia el buffer es un buffer de ortofosfato de sodio. Los buffers pueden estar presentes en una cantidad que oscila entre aproximadamente 1 y aproximadamente 4% p/v de la suspensión, con mayor preferencia en una cantidad que oscila entre aproximadamente 1.5 y aproximadamente 2.5% p/v de la suspensión . La goma xantano es un carbohidrato natural de alto peso molecular, específicamente, un pol isac rido . La goma xantano es un agente incrementador de la viscosidad. Los ejemplos de gomas xantano adecuadas que se pueden utilizar en la suspensión incluyen Rhodigel 80™, Keltrol™, Keltrol™ F, Keltrol1" T, Keltrol1" TF , Keltrol1" 1000 y Merezan . Se prefiere Rhodigel 80™. La goma xantano puede estar presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.25 y aproximadamente 1% del p/v de la suspensión, preferentemente entre aproximadamente 0.4 y 0.75% p/v, y con mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.4% p/v de la suspensión. La suspensión incluye polivinilpirrolidona y glicerol. La polivinilpirrolidona actúa como dispersante y el glicerol como incrementador de la densidad del vehículo. La polivinilpirrolidona puede estar presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 10% p/v de la suspensión, preferentemente entre aproximadamente 0.5 y 3.5% p/v de la suspensión, y con mayor preferencia en una cantidad que oscila entre aproximadamente 1 y aproximadamente 2.2% p/v de la suspensión . El glicerol puede estar presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 50% p/v de la suspensión, preferentemente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 30% p/v de la suspensión, y con mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 15% p/v de la suspensión . Las suspensiones también pueden contener uno o más de los siguientes aditivos: conservantes, colorantes, agentes humectantes, surfactantes y electrolitos.

Los conservantes que se pueden utilizar en las suspensiones incluyen ácido benzoico y sus sales farmacéuticamente aceptables, tales como benzoato de sodio; ácido sórbico y sus sales farmacéuticamente aceptables, tales como sorbato de potasio; y parabenos (tales como ásteres de los ácidos metil, etil, propil y butil p- hidroxibenzoicos . El benzoato de sodio es el conservante preferido. El conservante puede estar presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.02 y aproximadamente 0.5 p/v de la suspensión, preferentemente entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 0.3% p/v de la suspensión, y con mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.15% de la suspensión . Los agentes colorantes también se pueden incorporar a la suspensión para proporcionar un color atractivo a la suspensión. Los agentes colorantes deben seleccionarse para evitar las incompatibilidades químicas con otros ingredientes en la suspensión. Los ejemplos de agentes colorantes adecuados incluyen Rojo #40 FD&C, Azul #1 FD&C y Rojo #33 FD&C . Los ejemplos de agentes humectantes que pueden estar presentes incluyen lauril sulfato de sodio o docusato sódico.

Los ejemplos de surfactantes que pueden estar presentes incluyen éster de oleato de sorbitán o ésteres de ácidos grasos de pol ioxiet ilen sorbitán.

Los ejemplos de electrolitos que pueden estar presentes incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio o bicarbonato de sodio. En una realización preferida, la suspensión farmacéutica acuosa estable se prepara micronizando el fármaco antiinflamatorio no esteroideo y luego dispersando el fármaco antiinflamatorio no esteroideo micronizado en glicerol. La polivinilpirrolidona se disuelve en agua, a la cual se agrega goma xantano. Luego, se agita hasta lograr una dispersión completa. El fármaco antiinflamatorio no esteroideo se agrega luego a la mezcla de polivinilpirrolidona/goma xantano. A ello se agregan un buffer acuoso y benzoato de sodio acuoso seguido de agua en una c.s.p. 100%. Las suspensiones se pueden utilizar en el tratamiento de seres humanos y animales contra una enfermedad. En particular, las suspensiones se pueden utilizar contra enfermedades inflamatorias, tales como artritis, o enfermedades infecciosas, tales como las del tracto respiratorio, donde la inflamación desempeña un papel importante en la patología de la enfermedad. A continuación se describirá la invención con respecto a los siguientes ejemplos. Los ejemplos no son limitativos del alcance de la presente invención, sino que al leerlos junto con la descripción detallada y general anterior brindan un mayor entendimiento de la presente invención y una descripción del procedimiento preferido para preparar las suspensiones de la invención.

Ejemplo 1 La composición de la suspensión de la presente invención se indica en la Tabla 1.

Tabla 1: Concentración de excipientes como % p/v de las suspensiones de Meloxicam del Ejemplo la y Ejemplo Ib.

Procedimiento de fabricación Método para un lote de 2 L : 1) Micronización de meloxicam. 2) Se agregan 20 g de polivinilpirrolidona a 1.5 L de agua purificada y se agita hasta disolverla. 3) Se agregan 8 g de goma xantano a (2) y se agita hasta estar totalmente dispersa. 4) Se agregan 3 g de meloxicam micronizado a 300 g de glicerol y se dispersa mezclando con una mezcladora de alto cizallamiento. 5) Se agrega (4) a (3) y se dispersa con una mezcladora de alto cizallamiento. 6) Se agrega el peso correcto de sales tamponantes a 110 mi de agua purificada y se agita hasta disolverlas. 7) Se agrega (6) a (5) y se mezcla. 8) Se agregan 3 g de benzoato de sodio a 40 mi de agua purificada y se agita hasta disolverlo. 9) Se agrega (8) a (7) y se mezcla. 10) Se mezcla utilizando una mezcladora de alto cizallamiento hasta lograr la homogeneidad. 11) Se verifica el pH en el rango que oscila entre aproximadamente 3.5 y aproximadamente 4.5. 12) Se diluye con agua purificada hasta obtener 2 L y se mezcla con una mezcladora Silverson para homogeneizar.

Farmacocinética Se llevó a cabo un estudio farmacocinético para determinar los niveles de meloxicam en perros luego de la administración oral de las 2 formulaciones de los Ejemplos la, Ib y suspensión oral de 1.5 mg/ml de etacam"" para perros (Boehringer Ingelheim Limited, número de autorización de comercialización EU/2 / 97/004 / 003 ) a fin de comparar los niveles plasmáticos de meloxicam luego de la administración de los 3 artículos. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos AUC (área debajo de la curva de concentración/tiempo) , Cmax (concentración máxima) , Tmax (tiempo de concentración máxima) , AUMC (área debajo de la curva del momento) y Tl/2 (semivida terminal) . Se emplearon doce perros, seis machos y seis hembras, de al menos 6 meses de edad que pesaban entre 10 y 15 kg al momento de la selección, y se les administró meloxicam en un índice de dosis nominal de 0.2 mg/kg de peso corporal (aproximadamente 1.0 mi de artículo/7.5 kg de peso corporal), por vía oral (utilizando jeringas de 2 mi) . Se tomaron muestras de sangre por venopunción de la vena yugular. Inmediatamente después de la recolección, se colocaron las muestras en hielo antes del centrifugado y la remoción del plasma. Se evaluaron las muestras individualmente para determinar la concentración de meloxicam mediante HPLC . Los resultados de estos ensayos se exhiben en la Figura 1 (comparación del Ejemplo la y Ejemplo Ib con metacam) con los datos presentados en la Tabla 1.

Tabla 2: Niveles plasmáticos de meloxicam (µg/ l) en perros luego de la administración oral del Ejemplo la, Ejemplo Ib y suspensión oral de 1.5 mg/ml Metacam™ (EU/2/97/004/003 ) a un índice de dosis de 0.2 mg de meloxicam/kg de peso corporal.

Niveles en Ejemplo la Ejemplo Ib Metacam™ plasma (n=4) (n=4) (n=4) Cmax (ug/ml) 0.61 (+/- 0.70 (+/- 0.69 (+/- 0.04) 0.17) 0.11) Tmax (horas) 5.38 (+/- 6.88 (+/- 6.50 (+/- 4.72) 4.13) 3.42) AUC (ug/ml 26.82 (+/- 28.98 (+/- 25.43 (6.88) hs) 2.24) 6.38) AU C 912.89 (+/- 980.60 (+/- 827.92 (+/- (ug/ml h*2) 131.15) 199.15) 199.93) MRT (hs) 33.94 (+/- 33.95 (+/- 32.78 (1.43) 2.31) 1.15) Tl/2 (hs) 37.71 (+/- 35.93 (+/- 32.17 (+/- 9.65) 3.75) 4.15) Tal como se observa claramente en la Figura 1 y en la Tabla 2, los Ejemplos la y Ib exhiben bioequivalencia con el Metacam™. Tampoco se observó una reacción adversa ante el sabor o el rechazo de las suspensiones por parte de los perros . Además, se halló sorprendentemente que las suspensión de la presente invención está substancialmente libre de espuma durante el dispensado desde un dispensador de suspensión. Estabilidad Se evaluaron las propiedades de las suspensiones de la presente invención frente a la suspensión oral de meloxicam comercialmente disponible actual Metacam™. Para imitar los efectos de la edad y el transporte en las suspensiones, se centrifugaron muestras de 32 mi de ambos productos en 1448 g durante 5 minutos. La suspensión de la presente invención mantuvo una suspensión uniforme sin sedimentación o separación visible, sin embargo, el Metacam™ tuvo 21 mi de sobrenadante transparente. Se evaluaron la estabilidad física y química de la suspensión de la presente invención a 25 °C y 40 °C. Los resultados son los siguientes: Resultados al momento de la fabricación: Apariencia: Suspensión uniforme de color amarillo pálido, sin separación observada. pH: 4.08 a 25 °C. Tamaño de las partículas: 99% < 10 micrones. Meloxicam: 0.153% p/v. Resultados después del almacenamiento (envase de HDPE) durante 6 meses a 40 °C y 75% de HR : Apariencia: Suspensión uniforme de color amarillo pálido, sin separación observada. pH : 4.06 a 25 °C . Tamaño de las partículas: 99% < 10 micrones. Meloxicam: 0.152% p/v. Se obtuvieron resultados de estabilidad similares utilizando una suspensión de 1% de meloxicam, así como también con una suspensión de 1% de carprofeno.

Ejemplo 2 Se llevó a cabo una prueba ciega del sabor en humanos, en comparación con la composición de la suspensión de la presente invención tal como se proporciona en la Tabla 1 como Ejemplo la con Metacam™. Los resultados son los siguientes: Tal como se ilustra, no se observó una reacción adversa ante el sabor del producto.

Claims

REIVINDICACIONES Una suspensión farmacéutica acuosa que comprende: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo; (ii) un sistema tamponante acuoso; (iii) goma xantano; (iv) polivinilpirrolidona ; y (v) glicerol caracterizada porque la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido amino policarboxílico, celulosa microcristalina , hidroxipropilmetilcelulosa , monooleato de polioxietilen sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se selecciona entre el grupo que comprende salicilatos, acetaminofeno , ácidos arilalcanoico , derivados del ácido propiónico (profenos) , ácidos N-arilantránlicos (ácidos fenámicos) , oxicams, coxibs, sulfonanilidas y fármacos antiinflamatorios no esteroideos que poseen propiedades inhibitorias de la ciclooxigenasa (II) y la 1 ipooxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas de ellos. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es piroxicam o meloxicam. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizada porque el 99% de las partículas de meloxicam tienen un diámetro equivalente inferior a aproximadamente 10 micrones. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es un derivado del ácido propionico. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada porque el fármaco del ácido propionico es carprofeno o ibuprofeno. Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 5% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 0.5% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la goma xantano está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 2.25 y aproximadamente 1% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada porque la goma xantano está presente en una cantidad de aproximadamente 0.4% p/v de la suspensión . Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el glicerol está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 10 y aproximadamente 30% p/v de la suspensión . Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 3.5% p/v de la suspensión. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizada porque la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente 1 y aproximadamente 2.2% p/v de la suspensión . Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores que también comprende un conservante . Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizada porque el conservante es benzoato de sodio . Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la suspensión está substancialmente libre de espuma cuando se dispensa desde un dispensador de suspensión. Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la suspensión es estable a 40 °C durante al menos 6 meses. Una suspensión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que también comprende al menos otro fármaco. Una suspensión de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizada porque dicho al menos otro fármaco es un agente antimicrobiano, antibiótico, antiviral, antiulceroso/antiácido o anticanceroso, o una combinación de ellos. Un procedimiento para la fabricación de una suspensión acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende las siguientes etapas: (i) disolución de polivinilpirrolidona en agua; (ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no esteroideo en glicerol y en la polivinilpirrolidona de la etapa (i) ; (iii) adición de goma xantano a las etapas (i) y/o (ii) ; (iv) formación del volumen con la adición de agua; y (v) mezclado para convertir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 23, caracterizado porque el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se microniza antes de ser introducido en la etapa ( i ) y/o ( ii ) . Una suspensión acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para utilizar como medicamento. Uso de la suspensión acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias e infecciosas en seres humanos y animales. Uso de acuerdo con la reivindicación 26, caracterizado porque la enfermedad inflamatoria es artritis. Uso de acuerdo con la reivindicación 26, caracterizado porque la enfermedad infecciosa es una enfermedad del tracto respiratorio. Uso de la suspensión acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en seres humanos y animales. RESUMEN Una suspensión farmacéutica acuosa que comprende: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo; (i i) un sistema tamponante acuoso; (iii) goma xantano; (iv) polivinilpirrolidona; y (v) glicerol donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido amino policarboxílico, celulosa microcristal ina , hidroxipropilmetilcelulosa , monooleato de pol ioxiet i len sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes de carga, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de ellos.