TIOLES COMO INGREDIENTES SABORIZANTES
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con el campo de saborizantes Más particularmente, se refiere al uso de un carboxilato de 3-mercaptoheptil, en la forma cualquiera de sus estereoisómeros o mezcla de los mismos, como ingrediente saborizante, en particular para impartir sabor a fruta, tes y cítricos con una persistencia prolongada bien equilibrada. La presente invención se refiere también a las composiciones o artículos que contienen el compuesto. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Para nuestro mejor conocimiento, entre los compuestos de la invención, solamente el acetato de 3-mercaptoheptil se ha reportado en la literatura (ver S.Collin et al. en J.Agr. Food Chem, 2003, 3618) y solamente en la forma de mezcla de reacción cruda. Este acetato se describe como que tiene notas de olor del tipo "cebolla, fruta exótica, caramelo" . Sin embargo, este documento del arte previo no reporta ni sugiere ningunas propiedades de sabor de los compuestos de la fórmula (I), o ningún uso del compuesto en el campo del olor. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De acuerdo a lo mencionado anteriormente, la invención se refiere al uso como ingrediente saborizante de carboxilato de 3-mercaptoheptil, de la fórmula Ref.: 186489 en una forma ópticamente activa o no ópticamente activa, en donde R1 representa un grupo alquilo C?-C . De conformidad con una modalidad particular de la invención, los derivados de acetato, R1 que representan un grupo metilo, son particularmente apreciados por sus sabores. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los compuestos de la invención son ingredientes saborizantes valiosos capaces de impartir notas de fondo con olor a fruta, cítricos y/o tés, que resultan en un sabor muy bueno y apreciado o persistencia prolongada del sabor. En general un sabor está caracterizado por sus notas superiores así como las notas inferiores, las primeras definen la primera impresión en la boca y las últimas determinan la impresión en la boca y la duración del efecto organoléptico. Los ingredientes saborizantes capaces de impartir notas inferiores bien equilibradas son relativamente raras y por estas razones altamente deseables para los técnicos en sabor. En particular, por medio de ejemplos no limitantes de la invención, uno puede citar acetato de 3-mercaptoheptil el cual posee una nota superior relativamente débil que recuerda de una tonalidad de durazno, cítricos y té. Esta nota superior es seguida por notas inferiores altamente apreciadas y que representan el tipo té verde/negro así como del tipo toronja cítrico y durazno-pera-frutas lo cual vuelve al compuesto un ingrediente saborizante muy útil. Los dos enantiómeros del acetato citado, es decir el (R) y el (S) , también son ingredientes saborizantes valiosos, los cuales pueden ser utilizados en una forma similar. Entre los enantiómeros más apreciados está el (S) , que tiene un sabor muy cercano al de uno de los racematos, aunque su nota tipo toronja es más débil que la de uno de los racematos. Los compuestos de la invención son derivados de 1-metoxi-3-heptanotiol, descritos en la Patente EP 1249446, y están estructuralmente cerca al acetato de 3-mercaptohexil o butanoato, descrito por K. -H. Engel en J.Agr. Food Chem, 1991, 2249. Sin embargo, a pesar de la semejanza estructural entre los compuestos (I) y los del arte previo, los anteriores tienen propiedades de sabor absolutamente inesperadas y distintas. Se describe l-metoxi-3-heptanotiol como que tiene notas de frutas tropicales y, en particular cerezas, mientras que el acetato de 3-mercaptohexil se describe como que tiene un sabor extremadamente con sabor a fruta, sugestivo de fruta pasión con una nota tipo Riesling. En particular, el acetato de 3-mercaptoheptil se distingue de los compuestos citados del arte previo al tener un perfil de sabor original y especialmente una persistencia. Como será mostrado aquí mas adelante por los ejemplos, el acetato de 3-mercaptoheptil se distingue de l-metoxi-3-heptanotiol por no tener un carácter de fruta tropical así como por sus notas superiores mucho más débiles y su persistencia mucho más pronunciada, así como por la presencia de notas de tés y pera-durazno las cuál están ausentes del compuesto del arte previo. Además, el acetato de 3-mercaptoheptil se distingue por si mismo del acetato de 3-mercaptohexil por su perfil de sabor total y en particular por no tener la nota típica, de la fruta pasion-guayaba, sulfuroso del compuesto del arte previo. Otro objeto de la presente invención es un compuesto de la Fórmula (I) , de acuerdo a lo definido anteriormente, en una forma ópticamente activa. De hecho la forma de enantiómero enriquecido es nueva mientras el arte previo citado anteriormente menciona solamente un racemato. De acuerdo a lo mencionado anteriormente, la invención se refiere al uso como ingredientes de perfume de los compuestos de la fórmula (I) . Es decir, se refiere a un método para dar, intensificar, mejorar o modificar las propiedades de sabor, y en particular su persistencia prolongada, de una composición saborizante o de un artículo saborizado, el método comprende agregar a la composición o al artículo una cantidad eficaz de por lo menos un compuesto de la fórmula (I) . Por "uso de un compuesto de la fórmula (I)" tiene que ser entendido aquí también el uso de cualquier composición que contiene el compuesto (I) y que puede ser empleado ventajosamente en la industria de los sabores como ingredientes activos . Las composiciones, las cuales en efecto pueden ser ventajosamente empleadas como ingrediente saborizante, son también un objeto de la presente invención. Por lo tanto, otro objeto de la presente invención es una composición saborizante que comprende: i) como ingrediente saborizante, por lo menos un compuesto de la invención de acuerdo a lo definido anteriormente; ii) por lo menos un ingrediente seleccionado del grupo que consiste de un portador de sabor y una base de sabor; y iii) opcionalmente por lo menos un coadyuvante de sabor. Por "portador de sabor" queremos decir aquí un material el cual es prácticamente neutro desde un punto de vista de sabor, en este caso que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los ingredientes de sabor. El portador puede ser un líquido o un sólido. Como portador líquido uno puede citar, como ejemplos no limitantes, un sistema emulsificante, en este caso un solvente y un sistema surfactante, o un solvente comúnmente utilizado en sabores. Una descripción detallada de la naturaleza y tipo de solventes comúnmente utilizados en sabor no puede ser exhaustiva. Sin embargo, uno puede citar como ejemplos no limitantes solventes tales como dipropileneglicol, ftalato de dietilo, miristato de isopropilo, benzoato de bencilo, 2(2-etoxietoxi) -1-etanol o citrato de etilo, los cuales son los más utilizados comúnmente. Como ejemplos no limitantes de solventes comúnmente utilizados en sabores, uno puede citar compuestos tales como propilen glicol, triacetina, citrato de trietilo, alcohol bencílico, etanol, aceites vegetales o terpenos . Como sólido portador uno puede citar, como ejemplos no limitantes, gomas absorbentes o polímeros, o aún materiales encapsulados. Ejemplos de tales materiales, por ejemplo, pueden comprender materiales de formación de pared y plastificantes tales como mono, di- o trisacáridos, almidones naturales o modificados, hidrocoloides, derivados de celulosa, acetatos de polivinilo, polivinilalcoholes, proteínas o pectinas, o aún los materiales citados en textos de referencia tales como H. Scherz, Hydrokolloids : Stabilisatoren, Dickungs-und Gehermittel in Lebensmittel, Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualitát , Behr's VerlagGmbH & Co., Hamburgo, 1996. La encapsulación es un proceso bien conocido para una persona experimentada en la técnica, y puede ser realizada, por ejemplo, con el uso de técnicas tales como secado por aspersión, aglomeración o aún extrusión; o consiste de una encapsulación de recubrimiento, incluyendo coacervación y técnicas complejas de coacervación. Generalmente hablando, de "base de sabor" queremos decir aquí una composición que comprende por lo menos un coingrediente saborizante. El co-ingrediente saborizante no es de la fórmula (I) . Además, por "co-ingrediente saborizante" queremos decir aquí un compuesto, el cual es utilizado en preparación saborizante o composición para impartir un efecto hedónico. Es decir tal co-ingrediente, para ser considerado como que es un saborizante, debe ser reconocido por una persona experimentada en la técnica como que puede impartir o modificar de una manera positiva o agradable el sabor de una composición, y no que apenas tiene un sabor. La naturaleza y tipo de co-ingredientes saborizantes presentes en la base no garantizan una descripción más detallada aquí, lo cual en cualquier caso no sería exhaustivo, la persona experimentada en la técnica puede seleccionarlos en base a su conocimiento general y de acuerdo al uso o aplicación prevista y al efecto organoléptico deseado. En términos generales, estos co-ingredientes saborizantes pertenecen a las clases químicas tan variadas como alcoholes, aldehidos, cetonas, esteres, éteres, acetatos, nitrilos, hidrocarburos de terpeno, compuestos heterocíclicos nitrogenados o sulfurosos y aceites esenciales, y los coingredientes saborizantes pueden ser de origen natural o sintético. Muchos de estos co-ingredientes en cualquier caso se listan en textos de referencia tales como el libro por S.
Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, Estados Unidos de América, o sus versiones más recientes, o en otros trabajos de una naturaleza similar, así como en la literatura de patentes abundante en el campo de sabor. También se entiende que los co-ingredientes pueden también ser compuestos conocidos para liberar en una manera controlada los diferentes tipos de compuestos saborizantes. De conformidad con una modalidad particular de la invención, particularmente las bases de sabor apreciadas son aquellas capaces de impartir notas superiores del tipo cítrico-toronja, tés y/o durazno y/o fruta roja (por ejemplo cerezas o tropical) . De hecho, con tales bases de sabor, los compuestos de la fórmula (I) son capaces de proporcionar una persistencia prolongada altamente apreciada del sabor. Generalmente hablando, de "coadyuvante de sabor" queremos decir aquí un ingrediente capaz de impartir un beneficio agregado adicional tal como un color, una resistencia ligera particular, estabilidad química, etc. Una descripción detallada de la naturaleza y del tipo de coadyuvante comúnmente utilizado en bases saborizantes que no puede ser exhaustiva, sino que tiene que ser mencionado que los ingredientes son bien conocidos para una persona experimentada en la técnica. La composición de una invención que consiste de por lo menos un compuesto de la fórmula (I) y por lo menos un portador de sabor que representa una modalidad particular de la invención así como una composición saborizante que comprende por lo menos un compuesto de la fórmula (I) , por lo menos un portador de sabor, por lo menos una base de sabor, y opcionalmente por lo menos un coadyuvante de sabor. Es útil mencionar aquí que la posibilidad para tener, en las composiciones mencionadas anteriormente, más de un compuesto de la fórmula (I) es importante mientras esto permite al técnico de sabor preparar acuerdos, sabores, que tienen la tonalidad de sabor de los diferentes compuestos de la invención, creando de esta forma herramientas nuevas para su trabajo. Preferiblemente, cualquier mezcla que resulta directamente de una síntesis química, por ejemplo sin una purificación adecuada, en la cual el compuesto de la invención estaría implicado como un inicio, intermedio o producto final no podría ser considerado como una composición saborizante de conformidad con la invención. Además, un compuesto de la fórmula (I) puede ser ventajosamente incorporado en los artículos saborizados para impartir positivamente, o modificar, el sabor de los artículos. Por lo tanto, un artículo saborizado comprende: i) como ingrediente saborizado, por lo menos un compuesto de la fórmula (I) , de acuerdo a lo definido anteriormente, o una composición saborizante de la invención; y ii) una base de producto alimenticio, también es un objeto de la presente invención. Por claridad, tiene que ser mencionado que, por "base de producto alimenticio", queremos decir aquí un producto comestible, por ejemplo un alimento o una bebida. Por lo tanto, un artículo saborizado de conformidad con la invención comprende la formulación funcional, así como agentes benéficos opcionalmente adicionales, que corresponden a un producto comestible deseado, por ejemplo alimentos o bebidas, y una cantidad eficaz de sabor de por lo menos un compuesto de la invención. La naturaleza y el tipo de los componentes de los productos alimenticios o bebidas no garantizan una descripción más detallada aquí, que en cualquier caso no sería exhaustiva, la persona experimentada en la técnica puede seleccionarlos en base a su conocimiento general y de acuerdo a la naturaleza del producto. Ejemplos no limitantes de las bases de productos alimenticios apropiados incluyen un producto de panadería, un producto lácteo, una confitería, una ajedrea, una infusión, una bebida suave, un agua saborizada y un producto de jugo. En particular uno puede citar bases de productos alimenticios tales como una goma de mascar, un yogur, leche, una bebida de té caliente o frío, refrescos carbonatados o no carbonatados, patatas fritas, una sopa, un jugo de fruta.
Las proporciones en las cuales los compuestos de conformidad con la invención pueden ser incorporadas en los diferentes artículos o composiciones mencionados anteriormente varían dentro de un amplia intervalo de valores. Estos valores son dependientes en la naturaleza del artículo que será saborizado y en el efecto organoléptico deseado así como la naturaleza de los co-ingredientes en una base dada cuando los compuestos de conformidad con la invención se mezclan con los co-ingredientes saborizantes, solventes o aditivos comúnmente utilizados en el arte previo. En el caso de las composiciones saborizantes, las concentraciones típicas están en el orden de 0.5% hasta 5% en peso, o aún más, de los compuestos de la invención basados en el peso del producto de consumo en el cual se incorporan. Las concentraciones más bajas que éstas, por ejemplo en el orden de 0.01% hasta 0.5% en peso, pueden ser utilizadas cuando estos compuestos se incorporan en artículos saborizados, el porcentaje es relativo al peso del artículo. La invención ahora será descrita en detalle adicional por los ejemplos siguientes, en donde las abreviaturas tienen el significado usual en el arte previo, las temperaturas se indican en grados centígrados (°C); los datos espectrales NMR fueron registrados en CDC13 (si no se indica lo contrario) con una máquina de 400 MHz por XH y 13C, los desplazamientos químicos d de las dislocaciones se indican en ppm con respecto a TMS como el estándar, los constantes de acoplamiento J se expresan en Hz . EJEMPLOS Ejemplo 1 Síntesis de acetato de 1, 3-mercaptoheptil A) Acetato de 3-hidroxiheptil : A una solución de heptano-1,3-dio agitada y enfriada con hielo (6.60 g, 50 mmol) en piridina (50 ml) se agregó cloruro de ácido acético (3.92 g, mmol 50) gota a gota. La agitación se continuó a temperatura ambiente por 16 horas. El proceso de elaboración con dietil éter y cromatografía instantánea (ciclohexano-etilo acetato 75:25) dio 6.00 g del acetato deseado (69%). ^-NMR (después de intercambio con D20) : 4.33 ( ddd, J = 11.3, 8.7, 8.2, ÍH) ; 4.16 (dt, J = 11.3, 5.6, ÍH) ; 3.66 (m, ÍH) ; 2.06 (s, 3H) ; 1.82, 1.67, 1.43, 1.32 (4m, 8 H) ; 0.91 (t, J= 7.1, 3 H) . 13C-NMR: 171.49 (s); 68.68 (d) ; 61.88 (t); 37.24 ( ) ; 36.32 (t); 27.81 (t); 22.71 (t); 21.01(qr); 14.06 ( q) . B) Acetato de 3- (Acetiltio)heptil : A una solución de 4-metilbencenesulfonato de 3-dimetil-2-fluoropiridinio (4.90 g,
16.5 mmol) en acetona-benceno 1:1 (v/v, 40 ml), se agregó trietilamina (2.3 ml, 16.5 mmol), seguido por el acetato obtenido en A) (2.61 g, 15 mmol). La solución clara se agitó por 1 hora. Se agregaron ácido tioacético (1.17 ml, 16.5 mmol) y trietilamina (2.3 ml , 16.5 mmol) en acetona-benceno 1:1 (5 ml) . La mezcla se calentó a 80° (temperatura de baño) por 3 horas . Los solventes entonces fueron extraídos en parte en vacío. El proceso de elaboración (dietil éter) seguido por la purificación del producto crudo (3.73 g) por cromatografía instantánea con ciclohexano-etilo acetato 9:1 produjo 1.44 g (41%) del producto deseado en 94% de pureza. ^- MR: 4.13 (t, J = 6.5, 2H) ; 3.61 (m, ÍH) ; 2.32 (s, 3H) , 2.06 (s, 3H) ; 1.99, 1.84, 1.61, 1.33 ( Am, 8 H) ; 0.89 (t, J= 7.2, 3 H) . 13C-NMR: 195.49 (s) ; 171.07 ( s) ; 61.98 (t); 41.24 (d) ; 34.65 (t); 33.64 (t); 30.76 ( q) ; 28.88 (t); 22.47 (t); 20.97 ( q) ; 13.96 ( q) . C) 3-Mercaptoheptanol : A una suspensión de LiAlH agitada y enfriada con hielo (285 mg, 7.5 mmol) en dietil éter (40 ml) se agregó gota a gota una solución de tioacetato obtenida en B) (1.16 g, 5 mmol) en dietil éter (30 ml) . El proceso de elaboración con dietil éter dio 770 mg de mercaptoalcohol crudo que fue purificado por cromatografía instantánea (pentano-dietil éter 7:3) y el compuesto deseado fue obtenido como aceite incoloro (680 mg, 92%). XH-NMR (después de intercambio con D20) : 3.83 (m, 2H) ; 2.94 (m, ÍH) ; 1.98, 1.67 1.51 1.33 (4m, 8 H) ; 1.41 (d, J= 7.7, ÍH) , 0.91 (t, J= 7.6, 3H) . 13C-NMR: 60.76 ( t) ; 41.32 (t); 39.29 (t); 38.03 ( d) ; 29.18 (t) ; 22.42 (t) ; 14.02 ( q) .
D) Acetato de 3-Mercaptoheptil : A una solución agitada de alcohol obtenida en C) (444 mg, 3 mmol) en diclorometano (2 ml) se agregó gota a gota una solución de cloruro de ácido acético (236 mg, 3 mmol) en diclorometano (1 ml) . Después de 3 horas, la mezcla de reacción fue concentrada a ca. 1 ml en un aparato de Vigreux, y el concentrado fue purificado por cromatografía instantánea con pentano-dietil éter 95:5 como eluyente. El compuesto deseado fue obtenido como aceite incoloro (400 mg, 70%) . ^-NMR: 4.24 (m, 2H) ; 2.87 (m, ÍH) ; 2.05 (s, 3H) ; 2.02, 1.73, 1.69, 1.49, 1.33 (5 m, 8H) ; 1.40 (d, J= 7.6, ÍH) , 0.92 (t, ?7=7.1, 3H) . 13C-NMR: 171.00 ( q) , 62.27 (t); 38.83 (t); 37.75 (t); 37.62 (d); 29.13 (t); 22.41 ( ) ; 20.97 ( q) ; 14.00 (g) . Ejemplo 2 Síntesis de los enantiómeros de acetato de 3-mercaptoheptil (R) -1, 3-Heptanodiol fue obtenido de acuerdo al procedimiento descrito en la Patente EP 1249446. 3-hidroxiheptanoato de (S)-Metil fue obtenido de acuerdo a . Oppolzed et al. en Tetraedron Letters, 1992, página 2439. A) Preparación de acetato de (S) -3-Mercaptoheptil i) Acetato de (R) -3-hidroxiheptil A una solución a 0°C de (R) -1, 3-he?tanodiol (9.703g, 73 mmol) en piridina (74 ml) se agregó gota a gota durante un periodo de 45 minutos cloruro de acetilo puro (5.3 ml, 74 mmol) . La reacción es ligeramente exotérmica y se formó un precipitado blanco pesado inmediatamente. Al final de la adición, el lodo blanco fue agitado adicionalmente a temperatura ambiente por 100 minutos. Después la mezcla de reacción fue vertida en una mezcla de hielo y H2S0 2N y extraída varias veces con Et20. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas sucesivamente con H2S04 2N, H20, NaHC0 saturado acuoso, salmuera y secadas en Na2S0 anhidro. Después de la filtración, el solvente fue extraído bajo vacío para dar el compuesto crudo. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice eluído con una mezcla de heptano/AcOEt (8/2) para dar el producto deseado (9.404 g, 68%) como un líquido amarillo claro. Rotación Óptica: aD = - 7.0 (c=5.0, CHC13, 20°C) . ^-NMR: 4.33 (ddd, J= 11.3, 5.6, 5.1, ÍH) , 4.15 (dt, J= 11.3, 5.6, ÍH) , 3.67 (br m, ÍH) , 2.17 (br d, J = 0.6, ÍH) , 2.06 (s, 3H) , 1.87-1.77 (m, ÍH) , 1.72-1.62 (m, ÍH) , 1.52-1.24 (m, 6H) , 0.91 (t, J = 7.3, 3H) . 13C-NMR: 171.5 (s), 68.7 (d) , 61.9 (t), 37.2 (t), 36.3 (t), 27.8 (t), 22.7 (t), 21.0 (q) , 14.1 (q) . ii) Acetato de (R) -3- [ (Metilsulfonil) oxi]heptil A una solución a 0°C de acetato de (R) -3-hidroxiheptil
(9.211 g, 49 mmol) en Et20 (170 ml) se agregó Et3N (20 ml , 142 mmol, 3 eq) , seguido por cloruro de metanosulfonil (5.7 ml, 73 mmol, 1.5 eq) . El baño de enfriamiento fue retirado y la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente. Después de 90 minutos, la mezcla de reacción fue vertida en una mezcla de hielo/agua y extraída varias veces con Et20. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con HCl acuoso 0.5 M, H20 y secadas en Na2S04 anhidro. Después de la filtración, el solvente fue extraído bajo vacío para dar acetato de 3-(R)-[ (metilsulfonil) oxy]heptil crudo (12.615 g, 49 mmol) como aceite un amarillo el cual fue tomado directamente en el paso siguiente. XH-NMR: 4.83 (quint, J = 6.1, ÍH) , 4.19 (t, J = 6.4, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 2.06 (s, 3H) , 2.05-1.98 (m, 2H) , 1.8-1.7 (m, 2H) , 1.45-1.3 (m, 4H) , 0.92 (t, J= 6.9, 3H) . 13C-NMR: 170.9 (s), 80.2 (d) , 60.2 (t), 38.6 (q) , 34.5 (t), 33.4 (t), 26.9 (t), 22.4 (t) , 20.9 (q) , 13.9 (q) . iii) acetato de (S) -3 (Acetiltio)heptil Un matraz de cuatro cuellos, de 100 ml equipado con una barra de agitación mecánica, una sonda de termómetro y una entrada/una salida de argón fue cargado con carbonato de cesio (9.58 g, 27 mmol, 1.1 eq) y NMP (45 ml) . A esta suspensión rosa agitada se agregó gota a gota por 5 minutos ácido tioacético (4.9 ml, 69 mmol, 1.4 eq) . La mezcla de reacción fue agitada adicionalmente a temperatura ambiente por 100 minutos. A esta solución se agregó acetato de (R)-3 [ (metilsulfonil) oxi] heptil (12.615 g, 49 mmol). La mezcla de reacción fue agitada adicionalmente a temperatura ambiente por 20 horas y después vertida en agua y extraída varias veces con una mezcla de heptano/tolueno (4/1) . Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua y secadas en Na2S0 . Después de la filtración y de la evaporación del solvente bajo vacío el producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea en gel de sílice eluído con una mezcla de heptano/AcOEt (9/1) para dar acetato de (+)-(S)-3-(acetiltio)heptilo puro (5.333 g, 47% en los dos pasos). Rotación óptica: aD = + 8.7 (c = 5.0, CHC13, 20°C) . ^- MR: 4.13 (t, J = 6.7, 2H) , 3.65-3.58 (m, ÍH) , 2.32 (s, 3H) , 2.05 (s, 3H) , 2.03 - 1.94 (m, ÍH) , 1.89-1.79 (m, ÍH) , 1.7-1.5 (m, 2H) , 1.45-1.25 (m, 4H) , 0.89 (t, J=6.9, 3H) . 13C-NMR: 195.4 (s), 171.0 (s), 61.9 (t), 41.2 (d) , 34.6 (t), 33.7 (t), 30.8 (q) , 28.9 (t) , 22.5 (t), 20.9 (q) , 13.9 (q) . iv) (S) -3-Mercapto-l-heptanol Un matraz de cuatro cuellos de 500 ml, equipado con una barra de agitación mecánica, una sonda de termómetro y una entrada/salida de argón se cargó con LiAlH4 (2.15 g, 56.7 mmol) y Et20 (180 ml) . La mezcla se enfrió a 0°C c.a. con un baño de hielo/agua y una solución de acetato (+)-(S)-3- (acetiltio)heptil (5.049 g, 22 mmol) en Et20 (50 ml) se agregó durante 1 hora. Se agregó más Et20 (50 ml) hasta aclarar. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 4 horas. Entonces, la mezcla de reacción se vertió en hielo, se acidificó con HCl acuoso 5N (100 ml) , y se extrajo varias veces con Et20. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con agua, NaHC03 saturado acuoso, salmuera, y secadas en Na2S04 anhidro. Después de la filtración y extracción del solvente bajo vacío, el producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea en gel de sílice eluído con pentano/Et20 (95/5) y después con Et20 para dar (S)-3-mercapto-l-heptanol puro (2.547 g, 79%) . Rotación óptica: D = +4.4 (c = 5.0, CHC13, 20°C) . ^-NMR: 3.87-3.75 (m, 2H) , 2.99-2.89 (m, ÍH) , 2.4 (brs, ÍH) , 2.01-1.92 (m, ÍH), 1.72-1.6 (m, 2H) , 1.57-1.44 (m, 2H) , 1.43-1.25 (m, 2H) , 1.41 (d, J= 7.2, ÍH), 0.91 (t, J= 7.2, 3H) . 13C-NMR: 60.6 (t) , 41.3 (t) , 39.2 (t) , 37.9 (d) , 29.2 (t) , 22.4 (t) ,
14.0 (q). v) Acetato de (S) -3-Mercaptoheptil A una solución de (S) -3-mercapto-l-heptanol (2.364 g, 16 mmol) en CH2C12 (10 ml) se agregó gota a gota a temperatura ambiente una solución de cloruro de acetilo (1.2 ml, 13.9 mmol) en CH2C12 (6 ml) durante 20 minutos. Después de 4 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción fue vertida en salmuera y extraída varias veces con Et20. Las fases orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera y secadas con Na2S0 anhidro. Después de la filtración y extracción del solvente bajo vacío, el producto crudo fue purificado por cromatografía instantánea en gel de sílice eluído con pentano/Et20 (95/5), seguido por la destilación de Kugeirohr bajo vacío para dar acetato de (S) - (3-mercaptoheptil) - (S-10) puro (2.195 g, 11 mmol, 72%) como un líquido anaranjado.
Rotación óptica: aD = + 7.3 (c = 5.0, CHC13, 20°C) . ^- MR: 4.29-4.19 (m, 2H) , 2.91-2.81 (m, ÍH) , 2.05 (s, 3H) , 2.07-1.98 (m, ÍH) , 1.78-1.62 (m, 2H) , 1.56-1.45 (m, 2H) , 1.42-1.28 (m, 3H) , 1.39 (d, J = 7.2, ÍH) , 0.91 (t, J= 7.4, 3H) . 13C-NMR: 170.95 (s), 62.3 (t) , 38.8 (t), 37.76 (t), 37.6 (d) , 29.1 (t), 22.4 (t), 20.9 (q) , 14.0 (q) . B) Preparación de acetato de (R) -3-Mercaptoheptil i) (S)-l,3-Heptanediol A una suspensión de LiAlH4 (7.52g, 198.2 mmol) en THF (100 ml) a 0°C se agregó lentamente una solución de 3-hidroxiheptanoato de (S) -metilo (15.06 g, 94 mmol) en THF (25 ml) durante una hora. Al final de la adición, se agregó más THF (10 ml) hasta aclarar y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 5 horas y 30 minutos. Después se agregó más LiAlHj (3.76 g, 99 mmol), y la mezcla de reacción fue agitada por otras 17 horas. Después, la mezcla de reacción se enfrió con un baño de hielo-agua y la reacción se paró al agregar sucesivamente H20 (11.5 ml), NaOH acuoso al 30% (11.5 ml) y H20 (34 ml) . El lodo blanco resultante se secó al agregar NaS0 anhidro (46 g) y se filtró sobre un tapón de celita lavado completamente con THF. El solvente fue extraído bajo vacío y el diol crudo se purificó por cromatografía instantánea en el gel de sílice eluído con una mezcla de heptano /de AcOEt (2/1) para dar el compuesto deseado
(9.910 g, 80%) como un aceite amarillo claro. ^-NMR: 3.9-3.75 (m, 3H) , 3.38 (br s, ÍH) , 3.23 (br s, ÍH) , 1.76-1.59 (m, 2H) , 1.56 - 1.23 ( , 6H) , 0.91 (t, J= 7, 3H) .
13C-NMR: 72.0 (d) , 61.5 (t), 38.3 (t) , 37.5 (t) , 27.8 (t), 22.7 (t), 14.1 (q) . El acetato de (R) -3-Mercaptoheptil después fue obtenido siguiendo el mismo procedimiento experimental como se describió anteriormente en A) . Las propiedades espectroscópicas del enantiómero (R) fueron las mismas como para el enantiómero (s) a excepción de la rotación óptica: OÍD = - 7.5 (c = 5.0, CHC13, 20°C) . Ejemplo 3 Composición saborizante y artículos saborizados que comprenden acetato de 3-mercaptoheptilo Una composición de sabor que tiene un "carácter de toronja" se preparó mezclando los siguientes ingredientes: Ingrediente Partes por peso Nootkatona 0.1 Linalool 2.0 Butirato de etilo 0.5 Terpineol 3.0 Acetaldehído 1.0 Octanal 0.3 Decanal 0.1 Citronellal 2.0 Acetato de Geranilo 0.5 aceite de Bucchu 1%* 0.5 Etanol 990.0 1000.0
* en etanol La adición de 1 parte por peso de acetato de 3-mercaptoheptil a la composición de sabor descrita arriba proporcionó una nota superior a frutas-cítricas e impartió un persistencia prolongada de las notas de cítrico, dando una impresión fuerte de jugosidad, con ligera amargura recordando un sabor de té. La nueva composición de esta forma obtenida fue llamada A) . Cuando, en lugar del compuesto de la invención se agregó la misma cantidad de l-metoxi-3-heptanotiol, la composición adquirió una nota superior sulfurosa intensificada y no hay efecto sobre el sabor posterior y la jugosidad fue perceptible. La nueva composición obtenida de esta forma fue llamada B) . Cuando, en lugar del compuesto de la invención se agregó la misma cantidad de acetato de 3-mercaptohexil el sabor total fue cambiado en la dirección de una tonalidad de guayaba demasiado madura, y ninguna persistencia prolongada de sabor fue perceptible. La nueva composición obtenida de esta forma obtenida fue llamada C) . Cuando las composiciones A) , B) , ó C) fueron agregadas en un refresco carbonatado en el nivel de 0.1% w/w en la bebida terminada. Los efectos organolépticos fueron similares a los descritos anteriormente. Sin embargo, la composición A) también fue capaz de dar al sabor de la bebida terminada un "cuerpo" /plenitud" muy impresionante comparable con el del jugo de toronja.
Ejemplo 4 Composición saborizante y artículos saborizados que comprenden acetato de 3-mercaptoheptil Una composición de sabor que tiene un "carácter de durazno" fue preparada mezclando los siguientes ingredientes:
Ingrediente Partes por peso Acetato de octilo 5.00 Linalool 1.50 Gamma undecalactona 0.50 Delta decalactona 1.00 Ácido Isobutírico 3.00 sopropil metil tiazol 0.05 Aceite esencial de 1.00 Ofmanthus al 1%* Etanol 987.95 1000.0
* en etanol La adición de 1 parte por peso de acetato de 3-mercaptoheptil a la composición de sabor descrita anteriormente proporcionó una nota superior de piel de durazno e impartió una perseverancia prolongada relacionada con el carácter de durazno así como un carácter jugoso-carnoso. La nueva composición obtenida de esta forma fue llamada A) . Cuando, en lugar del compuesto de la invención se agregó la misma cantidad de l-metoxi-3-heptanetiol, el perfil de sabor de la composición se volvió desequilibrado y careció de un efecto duradero. La nueva composición obtenida de esta forma fue llamada B) . Cuando, en lugar del compuesto de la invención se agregó la misma cantidad de acetato de 3-mercaptohexil el sabor total se convirtió claramente del tipo guayaba demasiado madura y liberó el sabor de durazno. La nueva composición obtenida de esta forma fue llamada C) . Cuando las composiciones A) , B) , o C) fueron agregadas en una bebida de té en el nivel de 0.05% w/w en la bebida terminada. Los efectos organolépticos fueron similares a los que están descritos anteriormente. Sin embargo, la composición A) también podía intensificar el carácter de té de la bebida terminada . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por el solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.