MX2007013739A - Dispositivos oftalmicos para el suministro sostenido de compuestos activos. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a un producto oftalmico que tiene una capacidad para suministrar un material contenido (por ejemplo, un lubricante o un farmaco) de una manera de liberacion controlada en el tiempo. La invencion tambien proporciona un proceso para elaborar un producto oftalmico de la invencion. En adicion, la invencion proporciona un metodo para el suministro controlado en el tiempo de un farmaco o de un lubricante.

Description

DISPOSITIVOS OFTÁLMICOS PARA EL SUM8NISTRO SOSTEN IDO PE COMPUESTOS ACTIVOS La presente invención se refiere a dispositivos oftálmicos, en particular a lentes de contacto, que son capaces de liberar gradualmente uno o más materiales contenidos durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas después de almacenarse en una solución de empaque durante cuando menos aproximadamente un mes. La presente invención también proporciona métodos para elaborar los dispositivos oftálmicos de la invención , y para la liberación controlada en el tiempo de uno o más materiales contenidos para el tratamiento de problemas de los ojos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los sistemas de suministro de fármacos en tiempo o controlados (o más bien sostenidos) son bien conocidos en la industria farmacéutica. Sin embargo, este tipo de tecnología no es bien conocida en la industria de lentes de contacto. Esto se debe parcialmente al hecho de que la mayoría de los lentes de contacto se hacen a partir de la polimerización (curado) de monómeros. Típicamente, la polimerización de monómeros no es muy eficiente; de tal manera que queda una fracción significativa de monómeros después de que se termina el "curado". La mayor parte del tiempo, estos monómeros podrían representar un serio problema de salud, de modo que se requiere extraer los monómeros no polimerizados (es decir, se requiere su remoción) en un proceso de extracción de solvente apropiado, utilizando los lentes de contacto formados. Un problema asociado con la extracción es que este proceso no es de una natu raleza selectiva. Cualquier cosa que sea soluble en el solvente empleado y que sea capaz de lixiviarse hacia afuera de un lente de contacto formado, se puede extraer (y usualmente lo hará) . Si existe un compuesto o ingrediente activo deseado (por ejemplo, un lubricante, un fármaco, etc.) , se removerá también todo o la mayor parte del compuesto o ingrediente activo en este proceso de extracción, dejando un lente de contacto que es incapaz o ineficiente para suministrar el compuesto o ingrediente activo deseado. En adición, en el proceso de extracción , el lente se hincha, de tal modo que se pueden remover fácilmente cualesquiera fracciones no enlazadas. Las industrias han tratado de superar este problema "cargando" el artículo polimerizado después del hecho. Esto se lleva a cabo hinchando el artículo en un solvente apropiado (de una manera muy parecida a un paso de extracción), y luego se solubiliza el compuesto/ingrediente activo en el mismo solvente. Después del equilibrio, se remueve el producto cargado del solvente, se deja secar para remover el solvente, o se intercambia el solvente con un solvente que no solvate el activo cargado ni hinche la matriz polimérica, dando como resultado un artículo cargado en seco que es capaz de liberar el compuesto o ingrediente deseado. Sin embargo, existen varios inconvenientes asociados con este proceso de "carga". Primero, requiere de muchos pasos adicionales, lo cual puede aumentar los costos de producción. Segundo, su eficiencia depende en gran parte del parámetro de solubilización del compuesto o ingrediente. Tercero, el artículo se debe secar, o se debe intercambiar el solvente. En contraste, los lentes de contacto de hidrogel se almacenan en una solución de empaque, en un estado hidratado. Cuarto, una vez que se hidrata el artículo, se activa el mecanismo de liberación. Debido a que los lentes de contacto de hidrogel se almacenan en una solución de empaque, se libera ya todo o la mayor parte (mucho) del compuesto o ingrediente activo en la solución de empaque. Por consiguiente, existe una necesidad de métodos para fabricar lentes de contacto blandos de hidrogel capaces de suministrar un compuesto activo de una manera sostenible durante un período de tiempo prolongado. También existe una necesidad de un dispositivo oftálmico capaz de suministrar un compuesto activo de una manera sostenible durante un período de tiempo prolongado. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención, en un aspecto, proporciona un producto oftálmico que comprende un paquete sellado que incluye una solución de empaque y un lente de contacto de hidrogel blando, en donde el lente de contacto de hidrogel comprende una matriz polimérica y un material contenido que no se enlaza covalentemente con la matriz polimérica, pero que se distribuye en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel tiene la capacidad para liberar gradualmente el material contenido durante el uso , durante cuando menos aproximadamente 6 horas después de almacenarse en la solución de empaque durante cuando menos aproximadamente un mes, en donde el lente de contacto de hidrogel se produce mediante moldeo por vaciado en un molde de una composición de prepolímero fluido sin someterse a ningún proceso de extracción, en donde la composición de prepolímero comprende al material contenido y un prepol ímero actínicamente reticulable a partir del cual se forma la matriz polimérica mediante polimerización, en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente con el prepolímero actínicamente reticulable, y están presentes en un cantidad suficiente para liberarse desde el lente de contacto durante un tiempo de uso de cuando menos aproximadamente 6 horas. La presente invención , en otro aspecto, proporciona un proceso para fabricar un lente de contacto blando capaz de suministrar gradualmente un material contenido durante un período de tiempo de uso prolongado. El método de la invención comprende los pasos de: a) obtener una composición prepolimérica fluida que comprende un prepolímero actínicamente reticulable y un material contenido, en donde el prepolímero actínicamente reticulable comprende grupos etilénicamente insaturados, y se puede polimerizar térmicamente o actínicamente para formar la matriz polimérica del lente de contacto blando, en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente reticulable, en donde el material contenido está presente en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto blando; b) introducir una cantidad de la composición prepolimérica fluida en un molde para fabricar un lente de contacto; c) polimerizar el prepolímero actínicamente reticulable en el molde, para formar el lente de contacto blando, no enlazándose covalentemente el material contenido a la matriz polimérica, pero distribuyéndose en la misma de una manera sustancialmente uniforme; d) empacar el lente de contacto blando resultante en un recipiente que contiene una solución de empaque; y e) esterilizar el lente de contacto blando en el paquete, en donde el lente de contacto blando esterilizado es capaz de liberar gradualmente el material contenido durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas, en el entendido de que el método está libre de cualquier paso de extracción. La presente invención, en un aspecto adicional, proporciona un método para el suministro controlado en el tiempo de un fármaco o de un lubricante. El método de la invención comprende los pasos de: a) obtener un paquete sellado, el cual incluye una solución de empaque y un lente de contacto blando de hidrogel, el cual se obtiene mediante el moldeo por vaciado de una composición polimerizable en un molde, en donde la composición polimerizable fluida comprende un fármaco o un lubricante sin grupos etilénicamente insaturados, y cuando menos un componente polimerizable del grupo que consiste en un monómero vinílico, un macrómero con uno o más grupos etilénicamente ¡nsaturados, un prepolímero actínicamente reticulable con grupos etilénicamente insaturados, y combinaciones de los mismos, en donde la matriz polimérica del lente de contacto se forma a partir de la polimerización térmica o actínica de los grupos etilénicamente insaturados en el componente polimerizable, en donde el fármaco o el lubricante no se enlaza covalentemente a la matriz polimérica, sino que se distribuye en la misma, en donde está presente el fármaco o el lubricante en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto; b) usar el lente de contacto de hidrogel blando en un ojo; y c) suministrar gradualmente, bajo los parpadeos del ojo, el fármaco o el lubricante, durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas. Estos y otros aspectos de la ¡nvención llegarán a quedar más claros a partir de la siguiente descripción de las modalidades actualmente preferidas. La descripción detallada es meramente ilustrativa de la invención, y no limita el alcance de la invención, el cual es definido por las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes. Como sería obvio para un experto en la materia, se pueden efectuar muchas variaciones y modificaciones de la invención sin apartarse del espíritu y alcance de los conceptos novedosos de la descripción. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra la extracción de poli-alcoholes vinílicos no reticulables a partir de lentes de contacto de Nelfilcon A que contienen el 1 por ciento (peso/volumen) de poli-alcoholes vinílicos de Mowiol 6-98 y Mowiol 10-98 (curva 1), y de lentes de contacto de Nelfilcon A de control (curva 2) . La Figura 2 muestra la extracción in vitro del poli-alcohol vinílico de los lentes de contacto frescos (símbolos sólidos) , y de los lentes de contacto usados (símbolos h uecos) . La Figura 3 ilustra que la difusión en remolino (difusión activada por el parpadeo de los ojos) (curva 1 ), y la difusión térmicamente mejorada (curva 2 , difusión pasiva a aproximadamente 34°C) , es más rápida que la difusión pasiva (curva 1 ) . DESC RIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A menos que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen el mismo significado que es entendido comúnmente por un experto ordinario en el campo al que pertenece esta invención. En términos generales, la nomenclatura utilizada en la presente y los procedimientos de laboratorio son bien conocidos y comúnmente empleados en la técnica. Para estos procedimientos, se emplean métodos convencionales, tales como los proporcionados en la materia y en diferentes referenciadas generales. Cuando se proporciona un término en el singular, los inventores también contemplan el plural de ese término. La nomenclatura utilizada en la presente y los procedimientos de laboratorio descritos más adelante, son los bien conocidos y comúnmente empleados en la técnica. Como se emplean a través de toda la divulgación, se entenderá que los siguientes términos, a menos que se indique de otra manera, tienen los siguientes significados.

Un "hidrogel" se refiere a un material polimérico que puede absorber cuando menos el 10 por ciento en peso de agua cuando está completamente hidratado. Un material de hidrogel se puede obtener mediante la polimerización o copolimerización de cuando menos un monómero hidrofílico en la presencia o en ausencia de monómeros y/o macrómeros adicionales, o mediante la reticulación de un prepolímero. Un "hidrogel de silicona" se refiere a un hidrogel obtenido mediante la copolimerización de una composición polimerizable que comprende cuando menos un monómero vinílico que contiene silicona, o cuando menos un macrómero que contiene silicona o un prepolímero que contiene silicona. "Hidrof ílico'J como se utiliza en la presente, describe un material o una porción del mismo que se asociará más fácilmente con agua que con lípidos. El término "fluido", como se utiliza en la presente, indica que un material es capaz de fluir como un líquido. Un "monómero" significa un compuesto de bajo peso molecular que se puede polimerizar actínicamente o térmicamente o químicamente. Bajo peso molecular típicamente significa los pesos moleculares promedio menores de 700 dáltones. Como se utiliza en la presente, "actínicamente'J con referencia al curado o a la polimerización de una composición o material polimerizable, o de un material formador de lentes, significa que el curado (por ejemplo, la reticulación y/o polimerización) se lleva a cabo mediante irradiación actínica, tal como, por ejemplo, irradiación ultravioleta, radiación ionizada (por ejemplo, rayos gamma o irradiación de rayos-X), irradiación de microondas, y similares. Los métodos de curado térmico o de curado actínico son bien conocidos por una persona experta en este campo. Los materiales formadores de lente son bien conocidos por una persona experta en la materia. Un "monómero vinílico", como se utiliza en la presente, se refiere a un compuesto de bajo peso molecular que tiene un grupo etilénicamente insaturado, y se puede polimerizar actínicamente o térmicamente. Bajo peso molecular típicamente significa los pesos moleculares promedio menores de 700 dáltones. El término "grupo etilénicamente ¡nsaturado" o "grupo olefínicamente insaturado'J se emplea en la presente en un sentido amplio, y pretende abarcar cualesquiera grupos que contengan cuando menos un grupo >C=C<. Los grupos etilénicamente insaturados de ejemplo incluyen, sin limitación, los grupos acriloílo, metacriloílo, alilo, vinilo, estirenilo, u otros grupos que contengan C=C. Un "monómero vinílico hidrofílico'J como se utiliza en la presente, se refiere a un monómero vinílico que es capaz de formar un homopolímero que puede absorber cuando menos el 10 por ciento en peso de agua cuando se hidrata completamente. Los monómeros hidrofílicos adecuados, sin que esta lista sea exhaustiva, son los acrilatos y metacrilatos de alquilo inferior (de 1a 8 átomos de carbono) sustituidos por hidroxilo, acrilamida, metacrilamida, acrilamidas y metacrilamidas de (alilo inferior), acrilatos y metacrilatos etoxilados, acrilamidas y metacrilamidas de (alquilo inferior) sustituidas por hidroxilo, vinil-éteres de alquilo inferior sustituidos por hidroxilo, vinil-sulfonato de sodio, estiren-sulfonato de sodio, ácido 2-acrilamido-2-metil-propan-sulfónico, N-vinll-pirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-vinil-oxazolina, 2-vinil-4,4'-dialquiloxazolin-5-ona, 2- y 4-vinil-piridina, ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados que tienen un total de 3 a 5 átomos de carbono, acrilatos y metacrilatos de amino-(alquilo inferior) (en donde el término "amino" también incluye amonio cuaternario), de mono-(alquilo inferior-amino)-(alquilo inferior), y de di-(alquilo inferior-amino)-(alquilo inferior), alcohol alílico, y similares. Un "monómero vinílico hidrofóbico'J como se utiliza en la presente, se refiere a un monómero vinílico que es capaz de formar un homopolímero que puede absorber menos del 10 por ciento en peso de agua. Un "macrómero" se refiere a un compuesto o polímero de peso molecular medio a alto, que contiene grupos funcionales capaces de sufrir reacciones de polimerización/reticulación adicionales. El peso molecular medio y alto típicamente significa los pesos moleculares promedio mayores de 700 dáltones. De preferencia, un macrómero contiene grupos etilénicamente insaturados, y se puede polimerizar actínicamente o térmicamente. Un "prepolímero" se refiere a un polímero de partida que se puede curar (por ejemplo, que se puede reticular y/o polimerizar) actínicamente o térmicamente o química, para obtener un polímero reticulado y/o polimerizado que tiene un peso molecular mucho más alto que el polímero de partida. Un "prepolímero actínicamente reticulable" se refiere a un polímero de partida que se puede reticular con radiación actínica o calentamiento, para obtener un polímero reticulado que tiene un peso molecular mucho más alto que el polímero de partida. De acuerdo con la invención, un prepolímero actínicamente reticulable debe ser soluble en un solvente, y se puede utilizar en la producción de un lente terminado de calidad óptica mediante moldeo por vaciado en un molde, sin la necesidad de una extracción subsiguiente. "Tinte de visibilidad", con referencia a un lente, significa el teñido (o el coloreo) de un lente para hacer posible que el usuario localice fácilmente un lente en una solución transparente dentro de un recipiente de almacenamiento, desinfección, o limpieza de lentes. Es bien sabido en la técnica que se puede utilizar un tinte y/o un pigmento en el teñido de visibilidad de un lente. "Tinte" significa una sustancia que es soluble en un solvente, y que se utiliza para impartir color. Los tintes típicamente son translúcidos y absorben pero no dispersan la luz. Se puede utilizar cualquier tinte biocompatible adecuado en la presente invención. Un "pigmento" significa una sustancia en polvo que se suspende en un líquido en donde es insoluble. Un pigmento puede ser un pigmento fluorescente, un pigmento fosforescente, un pigmento perlescente, o un pigmento convencional. Aunque se puede emplear cualquier pigmento adecuado, en la actualidad se prefiere que el pigmento sea resistente al calor, no tóxico, e insoluble en soluciones acuosas. "Materiales contenidos", como se utiliza en la presente, se refiere a cualesquiera materiales que estén asociados con, o atrapados en, o no covalente enlazados a, la matriz polimérica de un lente de contacto. Los ejemplos de los materiales contenidos incluyen, sin limitación, materiales que imparten funcionalidades deseadas a un dispositivo oftálmico, por ejemplo, lubricantes, fármacos, proteínas (tales como enzimas u hormonas o similares), aminoácidos, ácidos nucleicos, polipéptidos, y similares. Como se utiliza en la presente, el término "fármacos" incluye medicamentos, productos terapéuticos, vitaminas, suplementos nutricionales, y similares. Si el material contenido es un fármaco, está presente en cantidades terapéuticamente efectivas en relación con su función. Se puede utilizar cualquier fármaco farmacéutico tal como, por ejemplo, fármacos contra el cáncer, fármacos para los nervios centrales, fármacos para los nervios periféricos, fármacos para alergia, fármacos para los órganos circulatorios, fármacos para los órganos respiratorios, fármacos para los órganos digestivos, hormonas, antibióticos, fármacos para quimioterapia, factores humectantes naturales (NMFs), lípidos cutáneos, vitaminas, suplementos alimenticios, y similares. Se sabe que los factores humectantes naturales, los lípidos cutáneos, y algunos otros materiales tienen algunos papeles críticos en el mantenimiento del nivel de hidratación necesario para la función saludable de la piel. Estos materiales también se pueden utilizar para aumentar el nivel de hidratación en el ojo. Los ejemplos de los materiales oftálmicamente benéficos útiles para el mantenimiento del nivel de hidratación en el ojo incluyen, sin limitación, ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico (PCA), aminoácidos (por ejemplo, taurina, glicina, etc.), alfa-hidroxi-ácidos (por ejemplo, ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico, mandélico, y cítrico, y sales de los mismos, etc.), ácidos linoleicos y gamma-linoleicos, y vitaminas (por ejemplo, B5, A, B6, etc.). "Lubricantes", como se utiliza en la presente, se refiere a cualesquiera compuestos o materiales que pueden mejorar la humectabilidad superficial de un lente de contacto y/o del ojo, o reducir el carácter friccional de la superficie del lente de contacto. El término "liberación controlada en el tiempo" o "una manera de liberación controlada en el tiempo", con referencia a un material contenido que se libere desde un dispositivo oftálmico (por ejemplo, un lente de contacto), pretende describir un proceso de lixiviación activado por el parpadeo de los ojos, en donde el material contenido se libera gradualmente bajo la acción del parpadeo de los ojos. De conformidad con la invención, la liberación gradual activada por el parpadeo de los ojos de un material contenido desde un lente de contacto se caracteriza basándose en un modelo de liberación in vitro (experimento que simula la liberación activada por el parpadeo de los ojos in vitro) descrito en el Ejemplo 1.

La presente invención se refiere en general a un producto oftálmico que tiene la capacidad para suministrar un material contenido (por ejemplo, un lubricante o un fármaco) de una manera de liberación controlada en el tiempo. La presente invención se basa parcialmente en el descubrimiento de que se puede incorporar fácilmente un material contenido lixiviable, por ejemplo los poli-alcoholes vinílicos de alto peso molecular lixiviables, en un lente de contacto de hidrogel hecho de una solución de un prepolímero (por ejemplo, poli-alcoholes vinílicos actínicamente reticulables), en un proceso de moldeo por vaciado, sin ningún proceso de extracción. Sin extracción, no hay necesidad de "cargar" el lente de contacto de hidrogel resultante con el material contenido después del hecho. La presente invención también se basa parcialmente en el descubrimiento de que, bajo condiciones de laboratorio y sin agitación, es extremadamente difícil extraer completamente todos los poli-alcoholes vinílicos lixiviables incorporados en un lente de hidrogel con una solución de empaque (por ejemplo, un suero regulado), y que un lente de hidrogel de la invención, que tenga poli-alcoholes vinílicos de alto peso molecular lixiviables incorporados y distribuidos en la matriz polimérica del lente, todavía puede impartir comodidad al usuario durante un período de tiempo prolongado inclusive después de la extracción con suero o de su almacenamiento en una solución de empaque (suero regulado) durante un largo tiempo (por ejemplo, hasta aproximadamente 5 años). Se cree que las cadenas poliméricas de los poli-alcoholes vinílicos lixiviables se enredan con la matriz polimérica de un lente de hidrogel blando, y puede haber interacciones, tales como, por ejemplo, interacciones hidrofóbicas/hidrofóbicas, interacciones iónicas, enlace de hidrógeno entre los poli-alcoholes vinílicos lixiviables y la matriz polimérica del lente. Con estas interacciones y el enredo de la cadena polimérica, la difusión pasiva de los poli-alcoholes vinílicos lixiviables hacia fuera de un lente de hidrogel es cinéticamente desfavorable y extremadamente lenta. Sin embargo, el parpadeo de los ojos puede proporcionar suficiente energía necesaria para que algunas moléculas del poli-alcohol vinílico se difundan hacia fuera de un lente de hidrogel. Se entiende que, cuando un lente de hidrogel es usado por un paciente, el medio ambiente ocular también puede proporcionar alguna energía térmica, que también puede facilitar la lixiviación de los poli-alcoholes vinílicos lixiviables hacia fuera del lente. Con este mecanismo de liberación activado por el parpadeo de los ojos, un lente de contacto de hidrogel con poli-alcoholes vinílicos lixiviables incorporados en el mismo, puede proporcionar una comodidad prolongada del usuario, y en particular una comodidad al final del día, inclusive después de almacenarse en una solución de empaque durante un período de tiempo prolongado, por ejemplo hasta aproximadamente 5 años. En un aspecto, la invención proporciona un producto oftálmico que comprende un paquete sellado que incluye una solución de empaque y un lente de contacto de hidrogel blando, en donde el lente de contacto de hidrogel comprende una matriz polimérica y un material contenido que no se enlaza covalentemente a la matriz polimérica, sino que se distribuye en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel tiene una capacidad de liberar gradualmente el material contenido durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas después de almacenarse en la solución de empaque durante cuando menos aproximadamente un mes, en donde el lente de contacto de hidrogel se produce mediante moldeo por vaciado en un molde de una composición prepolimérica fluida sin someterse a ningún proceso de extracción, en donde la composición prepolimérica comprende al material contenido y un prepolímero actínicamente reticulable a partir del cual se forma la matriz polimérica mediante polimerización, en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente con el prepolímero actínicamente reticulable, y están presentes en una cantidad suficiente para liberarse desde el lente de contacto durante un tiempo de uso de cuando menos aproximadamente 6 horas. De conformidad con la presente invención, una composición prepolimérica fluida comprende cuando menos un material contenido y cuando menos un prepolímero actínicamente reticulable. Puede ser una solución, un líquido sin solvente, o una fusión, y comprende un prepolímero actínicamente reticulable. De preferencia, una composición prepolimérica fluida es una solución de cuando menos un prepolímero actínicamente reticulable. De una manera más preferible, una composición prepolimérica fluida es una solución acuosa de cuando menos un prepolímero actínicamente reticulable. Se entiende que una composición prepolimérica fluida también puede comprender uno o más monómeros vinílicos, uno o más macrómeros vinílicos, y/o uno o más agentes reticulantes. Sin embargo, la cantidad de estos componentes debe ser tan pequeña que los lentes de hidrogel hechos de composición prepolimérica fluida no contengan niveles inaceptables de monómeros, macrómeros, y/o agentes reticulantes no polimerizados. La presencia de niveles inaceptables de monómeros, macrómeros, y/o agentes reticulantes no polimerizados, requerirá de la extracción para removerse. De una manera similar, una composición prepolimérica fluida puede comprender además diferentes componentes, tales como iniciadores de polimerización (por ejemplo, fotoiniciadores o iniciadores térmicos), fotosensibilizantes, inhibidores, rellenos, y similares, siempre que su presencia en un lente no requiere que el lente se someta a ningún tratamiento de extracción. Los ejemplos de los fotoiniciadores adecuados son metil-éter de benzoína, 1 -hidroxi-ciclohexil-fenil-cetona, o los tipos Darocure® o Irgacure®, por ejemplo Darocure® 1173 ó Irgacure® 2959. La cantidad de fotoiniciador se puede seleccionar dentro de amplios límites, habiéndose probado que es benéfica una cantidad de hasta 0.05 gramos/gramo de prepolímero, y en especial de hasta 0.003 gramos/gramo de prepolímero. Una persona experta en la materia sabrá cómo seleccionar un fotoiniciador. La solución del prepolímero y el material contenido definida anteriormente en la presente, de preferencia es una solución pura, lo cual significa una solución que está l ibre o esencialmente libre de constituyentes indeseados, por ejemplo, libre de compuestos de partida monoméricos, oligoméricos, o poliméricos utilizados para la preparación del prepolímero, y/o libre de los productos secundarios formados durante la preparación del prepolímero. Un solvente adicional de la solución prepolimérica acuosa puede ser, por ejemplo, un alcohol, tal como metanol , etanol , o propanol normal o isopropanol, o una amida de ácido carboxílico, tal como N , N-dimetil-formamida, o sulfóxido de dimetilo. La solución acuosa de preferencia no contiene ningún solvente adicional. La solución acuosa del prepol ímero de preferencia no contiene un comonómero que necesite removerse después de que se forme el artículo. Una solución de cuando menos un prepolímero actínicamente reticulable se puede preparar disolviendo el prepol ímero actínicamente reticulable y otros componentes en cualquier solvente adecuado conocido por una persona experta en este campo. Los ejemplos de los solventes adecuados son agua, alcoholes, tales como alcanoles inferiores, por ejemplo etanol o metanol , y además amidas de ácido carboxílico, tales como dimetil-formamida, solventes apróticos dipolares, tales como sulfóxido de dimetilo, o metil-etil-cetona, cetonas, por ejemplo acetona o ciciohexanona, hidrocarburos, por ejemplo tol ueno, éteres, por ejemplo tetrahidrofurano, dimetoxietano, o dioxano, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo tricloroetano, y también mezclas de solventes adecuados, por ejemplo mezclas de agua con un alcohol, por ejemplo una mezcla de agua/etanol o de agua/metanol. Un grupo preferido de prepol ímeros son aquéllos que son solubles en agua, en una mezcla de solventes orgánicos-agua, y en un solvente orgánico; que se pueden fundir a una temperatura debajo de aproximadamente 85°C , y que son oftálmicamente compatibles. Sería conveniente que un prepolímero actínicamente reticulable esté en una forma sustancialmente pura (por ejemplo, purificado mediante ultrafiltración para remover la mayor parte de los reactivos para formar el prepolímero) . Por consiguiente, después de la reticulación mediante radiación actínica, un dispositivo médico, de preferencia un dispositivo oftálmico, puede no requerir prácticamente de mayor purificación subsiguiente, tal como en particular la complicada extracción de los constituyentes no polimerizados. Adicionalmente, la reticulación puede tener lugar sin solvente o en una solución acuosa, de tal manera que no sea necesario un intercambio de solvente subsiguiente o el paso de hidratación. Los ejemplos de los prepol ímeros actínicamente reticulables preferidos incluyen , pero no se limitan a, un prepolímero de poli-(alcohol vinílico) reticulable soluble en agua descrito en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 5,483, 163 y 6,303,687; un prepol ímero de poliuretano terminado en grupo vinilo soluble en agua descrito en la Publicación de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 2004/0082680; derivados de un poli-alcohol vinílico, poli-etilen-imina, o pol i- i n ilamina , los cuales se dan a conocer en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,849,841; un prepolímero de poli-urea reticulable soluble en agua descrito en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,479,587, y en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica pendiente en propiedad común Número 10/991,124, presentada el 17 de noviembre de 2004; poli-acrilamida reticulada; copolímeros estadísticos reticulables de vinil-lactama, MMA, y un comonómero, los cuales se dan a conocer en la Patente Europea Número EP 655,470 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,712,356; copolímeros reticulables de vinil-lactama, acetato de vinilo, y alcohol vinílico, los cuales se dan a conocer en la Patente Europea Número EP 712,867 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,665,840; copolímeros de poliéter-poliéster con cadenas laterales reticulables, que se dan a conocer en la Patente Europea Número EP 932,635 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 6,492,478; prepolímeros de polialquilenglicol-uretano ramificados que se dan a conocer en la Patente Europea Número EP 958,315 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 6,165,408; prepolímeros de polialquilenglicol-tetra-(met)-acrilato, que se dan a conocer en la Patente Europea Número EP 961,941 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 6,221,303; y prepolímeros de gluconolactona de poli-alil-amina reticulables, que se dan a conocer en la Solicitud de Patente del TCP Número WO 2000/31150 y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,472,489. Los ejemplos de los prepolímeros que contienen silicona son los descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos de Norteamérica en propiedad común Número US 2001-0037001 A1, y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,039,913. En una modalidad preferida, un prepolímero actínicamente reticulable es un poli-(alcohol vinílico) reticulable soluble en agua. De una manera más preferible, un prepolímero de poli-(alcohol vinílico) reticulable soluble en agua es un compuesto de polihidroxilo que se describe en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 5,583,163 y 6,303,687, y tiene un peso molecular de cuando menos aproximadamente 2,000, y el cual comprende de aproximadamente 0.5 a aproximadamente el 80 por ciento, basándose en el número de grupos hidroxilo en el poli-(alcohol vinílico), de unidades de la Fórmula I, I y II, I y lll, ó I y II y lll: En las Fórmulas I, II, y lll, el peso molecular se refiere a un peso molecular promedio en peso, Mw, determinado mediante cromatografía de permeación de gel. En las Fórmulas I, II, y lll, R3 es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo cicloalquilo. En las Fórmulas I, II, y lll, R es alquileno que tiene hasta 12 átomos de carbono, de preferencia hasta 8 átomos de carbono, y puede ser lineal o ramificado. Los ejemplos adecuados incluyen octileno, hexileno, pentileno, butileno, propileno, etileno, metileno, 2-propileno, 2-butileno, y 3-pentileno, R como alquileno inferior de preferencia tiene hasta 6, de una manera particularmente preferible hasta 4 átomos de carbono. Se prefieren en particular metileno y butileno. En la Fórmula I, Ri es hidrógeno o alquilo inferior que tiene hasta 7, en particular hasta 4 átomos de carbono. De una manera muy preferible, fí^ es hidrógeno. En la Fórmula I, R2 es un radical reticulable de retiro de electrones olefínicamente insaturado, que tiene de preferencia hasta 25 átomos de carbono. En una modalidad, R2 es un radical de acilo olefínicamente insaturado de la fórmula R4-CO-, en donde R es un radical reticulable olefínicamente insaturado que tiene de 2 a 24 átomos de carbono, de preferencia que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, de una manera particularmente preferible que tiene de 2 a 4 átomos de carbono. El radical reticulable olefínicamente insaturado R4 que tiene de 2 a 24 átomos de carbono, de preferencia es alquenilo que tiene de 2 a 24 átomos de carbono, en particular alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, y de una manera particularmente preferible alquenilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, por ejemplo etenilo, 2-propenilo, 3-propenilo, 2-butenilo, hexenilo, octenilo, o dodecenilo. Se prefieren etenilo y 2-propenilo, de tal manera que el grupo -CO-R4 es el radical de acilo del ácido acrílico o del ácido metacrílico. En la Fórmula II, R7 es un grupo amino primario, secundario, o terciario, o un grupo amino cuaternario de la Fórmula N + (R')3X', en donde cada RJ independientemente de los otros, es hidrógeno o un radical de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y X es un contra-ión, por ejemplo HS04, F, CIJ BrJ IJ CH3COOJ OHJ BFJ ó H2PO4J Los radicales R7, en particular, son amino, mono- ó di-(alquilo inferior)-amino, mono- ó di-fenil-amino, (alquilo inferior)-fenil-amino o amino terciario incorporado en un anillo heterocíclico, por ejemplo -NH2, -NH-CH3, -N(CH3)2, -NH(C2H5), -N(C2H5)2, -NH(fenilo), -N(C2H5)- -—•fu fenilo ó En la Fórmula lll, R8 es el radical de un ácido orgánico o ácido sulfónico monobásico, dibásico o tribásico, saturado o insaturado, alifático o aromático. Los radicales R8 preferidos se derivan, por ejemplo, a partir de ácido cloroacético, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido itacónico, ácido citracónico, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido ftálico, y ácido trimelítico. Para los propósitos de esta invención, el término "inferior", en relación con los radicales y compuestos, denota, a menos que se defina de otra manera, los radicales o compuestos que tienen hasta 7 átomos de carbono, de preferencia que tienen hasta 4 átomos de carbono. Alquilo inferior tiene en particular hasta 7 átomos de carbono, de preferencia hasta 4 átomos de carbono, y es, por ejemplo metilo, etilo, propilo, butilo, o butilo terciario. Alcoxilo inferior tiene en particular hasta 7 átomos de carbono, de preferencia hasta 4 átomos de carbono, y es, por ejemplo, metoxilo, etoxilo, propoxilo, butoxilo, o butoxilo terciario. En la fórmula N+(R')3XJ R' es de preferencia hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y X es haluro, acetato, o fosfito, por ejemplo -N+-(C2H5)3CH3COOJ -NJC2H5)3CIJ y -N + (C2H5)3H2POJ.

Un poli-(alcohol vinílico) reticulable soluble en agua de acuerdo con la invención, es más preferiblemente un compuesto de polihidroxilo que tiene un peso molecular de cuando menos aproximadamente 2,000, y que comprende de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80 por ciento, de preferencia del 1 al 50 por ciento, más preferiblemente del 1 al 25 por ciento, y todavía de una manera muy preferible del 2 al 15 por ciento, basándose en el número de grupos hidroxilo en el poli-(alcohol vinílico), de unidades de la Fórmula I, en donde R es alquileno inferior que tiene hasta 6 átomos de carbono, Ri es hidrógeno o alquilo inferior, R3 es hidrógeno, y R2 es un radical de la Fórmula (V). Cuando p es 0, R4 es de preferencia alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono. Cuando p es 1 y q es cero, R6 es de preferencia alquileno de 2 a 6 átomos de carbono, y R4 es de preferencia alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono. Cuando tanto p como q son 1, R5 es de preferencia alquileno de 2 a 6 átomos de carbono, fenileno, ciclohexileno o ciclo-hexilen-alquileno inferior insustituido o sustituido por alquilo inferior, fenilen-alquileno inferior insustituido o sustituido por alquilo inferior, alquileno inferior-fenileno, o fenilen-alquileno inferior-fenileno, R6 es de preferencia alquileno de 2 a 6 átomos de carbono, y R4 es de preferencia alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono. Los poli-(alcoholes vinílicos) reticulables que comprenden unidades de las Fórmulas I, I y II, I y lll, ó I y II y lll, se pueden preparar de una manera conocida por sí misma. Por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 5,583,163 y 6,303,687 dan a conocer y enseñan la manera de preparar polímeros reticulables que comprenden unidades de las Fórmulas I, I y II, I y lll, ó I y II y lll. En otra modalidad preferida, un prepolímero actínicamente reticulable es un poli-urea reticulable como se describe en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,479,587, o en una Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica pendiente comúnmente cedida Número 10/991,124, presentada el 17 de noviembre de 2004. Un prepolímero de poli-urea reticulable preferido tiene la Fórmula (1): CP-(Q)q (1) en donde q es un entero de >3, Q es un radical orgánico que comprende cuando menos un grupo reticulable, CP es un fragmento de copolímero ramificado multivalente que comprende los segmentos A y U, y opcionalmente los segmentos B y T, en donde A es un radical bivalente de la Fórmula: -NRA-A1-NRA'- (2) en donde Ai es radical bivalente de: -ÍR1 t-0)nHRl2-0)m-(R? 3-0)p--, un radical bivalente alifático de 2 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un radical bivalente cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 24 átomos de carbono, o un radical bivalente aromático o aralifático de 6 a 24 átomos de carbono; Rn R12, R?3, independientemente unos de otros, cada uno son un radical de alquileno de 2 a 4 átomos de carbono o de alquileno de 2 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo lineales o ramificados; n, m, y p, independientemente unos de otros, cada uno son un número de 0 a 100, en el entendido de que la suma de (n+m+p) es de 5 a 1,000, y RA y RA'> independientemente uno del otro, son hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono insustituido, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, o un enlace directo formador de anillo; T es un radical bivalente de la Fórmula: -c- -NH- u -Rt NH- -c II- o o (3) en donde Rt es un radical alifático, cicloalifático, alifático-cicloalifático, aromático, aralifático, o alifático-heterocíclico bivalente; U es un radical trivalente de la Fórmula: en donde G es un radical trivalente alifático de 3 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un radical trivalente cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 45 átomos de carbono, o un radical trivalente aromático o aralifático de 3 a 24 átomos de carbono; B es un radical de la Fórmula: en donde RB y RßJ independientemente uno del otro, son hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono insustituido, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, o un enlace directo formador de anillo; B-\ es un radical de hidrocarburo alifático, cicloalifático, alifático-cicloalifático, aromático, o aralifático bivalente que está interrumpido por cuando menos un grupo amina -NRm-, en donde Rm es hidrógeno, un radical Q mencionado anteriormente, o un radical de la Fórmula: Q-CP'- (6) en donde Q es como se define anteriormente, y CP' es un fragmento de copolímero bivalente que comprende cuando menos dos de los segmentos A, B, T, y U anteriormente mencionados; en el entendido de que, en los fragmentos de copolímero CP y CPJ un segmento A ó B es seguido por un segmento T ó U en cada caso; en el entendido de que, en los fragmentos de copolímero CP y CPJ un segmento T ó U es seguido por un segmento A ó B en cada caso; en el entendido de que el radical Q en las Fórmulas (1) y (6) está enlazado con un segmento A ó B en cada caso; y en el entendido de que el átomo de N de -NRm- está enlazado con un segmento T ó U cuando Rm es un radical de la Fórmula (6). Un prepolímero reticulable de la Fórmula (1) se obtiene mediante la introducción de grupos etilénicamente insaturados en una poli-urea tapada con amina o con isocianato, que de preferencia es un producto de la copolimerización de una mezcla que comprende: (a) cuando menos una poli-(oxialquilen)-diamina, (b) cuando menos un poli-amina orgánica, (c) opcionalmente cuando menos un di-isocianato, y (d) cuando menos un poli-isocianato. De una manera más preferible, la poli-urea tapada con amina o con isocianato es un producto de la copolimerización de una mezcla que comprende: (a) cuando menos una poli-(oxialquilen)-diamina, (b) cuando menos una di- ó poli-amina orgánica (de preferencia triamina), (c) cuando menos un di-isocianato, y (d) cuando menos un poli-isocianato (de preferencia tri-isocianato). Los ejemplos de la poli-(oxialquilen)-diamina preferidos incluyen las denominadas como Jeffamines® que tienen un peso molecular promedio, por ejemplo, de aproximadamente 200 a 5,000. El di-isocianato puede ser un di-isocianato alifático de 3 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un di-isocianato cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 24 átomos de carbono, o un diisocianato aromático o aralifático de 6 a 24 átomos de carbono. Los ejemplos de los di-isocianatos especialmente preferidos son di-isocianato de isoforona (IPDI), 4,4'-metilen-bis-(isocianato de ciciohexilo), toluilen-2,4-di-isocianato (TDI), 1 ,6-di-isocianato-2,2,4-trimetil-n-hexano (TMDl), metilenbis-(ciclohexil-4-isocianato), metilenbis-(fenil-isocianato), ó di-isocianato de hexametileno (HMDI).

Una diamina orgánica puede ser una diamina alifática de 2 a 24 átomos de carbono lineal o ramificada, una diamina cicloalifática o alifática-cicloalifático de 5 a 24 átomos de carbono, o una diamina aromática o aralifática de 6 a 24 átomos de carbono. Una diamina orgánica preferida es la bis-(hidroxi-etilen)-etilen-diamina (BHEEDA).

Los ejemplos de las poli-aminas preferidas son las dialquilen-triaminas o trialquilen-tetraminas simétricas o asimétricas. Las poli-aminas preferidas incluyen, sin limitación, dietilen-triamina, N-2'-amino-etil-1,3-pro pilen-diamina, N,N-bis-(3-amino-propil)-amina, N,N-bis-(6-amino-hexil)-amina, y trietilen-tetramina. Un poli-isocianato puede ser un poli-isocianato alifático de 3 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un poli-isocianato cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 45 átomos de carbono, o un poli-isocianato aromático o aralifático de 6 a 24 átomos de carbono. De una manera preferible, un poli-isocianato es un compuesto cicloalifático o alifático-cicloalifático de 6 a 45 átomos de carbono que contiene de 3 a 6 grupos isocianato, y cuando menos un isocianato seleccionado a partir del grupo que consiste en oxígeno y nitrógeno. De una manera más preferible, un poli-isocianato es un compuesto que tiene un grupo de la Fórmula (7): en donde D, D' y D", independientemente unos de otros, son un radical de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono divalente lineal o ramificado, un radical de alquil-cicloalquilo de 5 a 14 átomos de carbono divalente. Los ejemplos de los tri-isocianatos preferidos incluyen, sin limitación, el trímero de isocianurato de di-isocianato de hexametileno, tri-isocianato de 2,4,6-tolueno, tri-isocianato de p,pJp"-trifenil-metano, y el trímero trifuncional (isocianurato) de di-isocianato de isoforona. Es conveniente que la poli-urea tapada con amina o con isocianato sea una poli-urea tapada con amina, la cual puede permitir que el segundo paso de reacción se lleve a cabo en un medio acuoso. Un prepolímero de poli-urea reticulable de la invención se puede preparar de una manera conocida por las personas expertas en este campo, por ejemplo, en un proceso de dos pasos. En el primer paso, se prepara una poli-urea tapada con amina o con isocianato de la invención mediante la reacción entre sí de una mezcla que comprende: (a) cuando menos una poli-(oxialquilen)-diamina, (b) cuando menos una di- ó poli-amina orgánica, (c) cuando menos un di-isocianato, y (d) cuando menos un poli-isocianato. En el segundo paso, un compuesto multifuncional que tenga cuando menos un grupo etilénicamente ¡nsaturado y un grupo funcional co-reactivo con los grupos tapadores de amina o isocianato de la poli-urea tapada con amina o con isocianato obtenida en el primer paso. El primer paso de reacción se lleva a cabo convenientemente en un medio acuoso o acuoso-orgánico o en un solvente orgánico (por ejemplo, lactato de etilo, tetrahidrofurano, isopropanol, o similares). Se ha encontrado que un medio adecuado es en especial una mezcla de agua y un solvente orgánico fácilmente soluble en agua, por ejemplo un alcanol, tal como metanol, etanol o isopropanol, un éter cíclico, tal como tetrahidrofurano (THF), o una cetona, tal como acetona. Un medio de reacción especialmente adecuado es una mezcla de agua y un solvente fácilmente soluble en agua que tenga un punto de ebullición de 50°C a 85°C, de preferencia de 50°C a 70°C, en especial una mezcla de agua/tetrahidrofurano o de agua/acetona. La temperatura de reacción en el primer paso de reacción del proceso, por ejemplo, es de -20°C a 85°C, de preferencia de-10°C a 50°C, y muy preferiblemente de -5°C a 30°C. Los tiempos de reacción en el primer paso de reacción del proceso pueden variar dentro de amplios límites, habiéndose probado que es practicable un tiempo de aproximadamente 1 a 10 horas, de preferencia de 2 a 8 horas, y de una manera muy preferible de 2 a 3 horas. De acuerdo con la invención, el criterio de que el prepolímero sea soluble en agua, denota en particular que el prepolímero es soluble en una concentración de aproximadamente el 3 al 90 por ciento en peso, de preferencia de aproximadamente el 5 al 60 por ciento en peso, en especial de aproximadamente el 10 al 60 por ciento en peso, en una solución sustancialmente acuosa. Hasta donde sea posible en un caso individual, también se incluyen concentraciones de prepolímero de más del 90 por ciento de acuerdo con la invención. Las concentraciones especialmente preferidas del prepolímero en solución son de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 50 por ciento en peso, en especial de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 40 por ciento en peso, por ejemplo de aproximadamente el 25 por ciento a aproximadamente el 40 por ciento en peso. De una manera preferible, los prepolímeros utilizados en el proceso de conformidad con la invención se purifican previamente de una manera conocida por sí misma, por ejemplo mediante precipitación con solventes orgánicos, tales como acetona, filtración y lavado, extracción en un solvente adecuado, diálisis o ultrafiltración, prefiriéndose en especial la ultrafiltración. Por medio de este proceso de purificación, los prepolímeros se pueden obtener en una forma extremadamente pura, por ejemplo en la forma de soluciones acuosas concentradas que están libres, o cuando menos sustancialmente libres, de los productos de reacción, tales como sales, o de los materiales de partida, tales como, por ejemplo, los constituyentes no poliméricos. El proceso de purificación preferido para los prepolímeros utilizados en el proceso de acuerdo con la invención, ultrafiltración, se puede llevar a cabo de una manera conocida por sí misma. Es posible que la ultrafiltración se lleve a cabo de una manera repetida, por ejemplo de 2 a 10 veces. De una manera alternativa, la ultrafiltración se puede llevar a cabo continuamente, hasta que se obtenga el grado de pureza seleccionado. El grado de pureza seleccionado, en principio, puede ser tan alto como se desee. Una medida adecuada para el grado de pureza es, por ejemplo, la concentración de las sales disueltas obtenidas como subproductos, lo cual se puede determinar simplemente de una manera conocida. De acuerdo con la invención, un material contenido es un lubricante, bálsamo ocular, agente espesante, un fármaco, materiales oftál micamente benéficos, o mezclas de los mismos. De preferencia, un material contenido tiene una difusión (pasiva) cinéticamente desfavorable hacia fuera de un lente de la invención, caracterizada por una proporción de difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva de aproximadamente 1 .2 o mayor, de preferencia de aproximadamente 1 .6 o mayor, más preferiblemente de aproximadamente 2.0 o mayor, todavía de una manera más preferible de aproximadamente 2.4 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 3 horas, de preferencia de cuando menos aproximadamente 4 horas. El término "difusión pasiva" pretende describir un proceso de difusión en donde no se proporciona ninguna energía externa (tal como, por ejemplo, presión , energía cinética de la agitación , o energía térmica en exceso de la temperatura ambiente normal de aproximadamente 20°C a 25°C) . La difusión pasiva se puede determinar mediante la determinación de la concentración acumulativa de un material contenido después de una serie de extracciones a partir de un lente de hidrogel que contenga al material contenido. Cada extracción se lleva a cabo como sigue. Primero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca con cuidado en 100 microlitros de un medio de extracción (agua o suero, o solución salina regulada) , en un tubo (por ejemplo, tubo centrífugo, un frasco de cintilación, o de preferencia un microtubo Eppendorf) . Cada extracción dura aproximadamente 1 hora, y se mantiene a temperatura ambiente (por ejemplo, a 25°C) sin agitación. El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf, y se agregan 1 00 microlitros de un medio de extracción fresco. El valor del volumen de extracción por hora ( 100 microlitros) se estima basándose en la velocidad de flujo lagrimal del ojo (de aproximadamente 1 a 1 5 microlitros/minuto) . El medio de extracción debe ser un líquido basado en agua, es decir, agua o una solución acuosa. Un período de extracción acumulativo se refiere a un tiempo total igual a (el número de extracciones consecutivas)ß(el período de extracción de cada extracción). Por ejemplo, un período de extracción acumulativo de 3 horas es el tiempo total de tres extracciones consecutivas. El término "difusión activada por el parpadeo del ojo" pretende describir un proceso de difusión en donde los parpadeos del ojo proporcionan energía para facilitar la difusión de un material contenido hacia fuera de una matriz polimérica. De conformidad con la invención , la difusión activada por el parpadeo del ojo se determina utilizando un modelo de liberación dentro del ojo in vitro (experimento simulador de liberación activada por el parpadeo del ojo in vitro) . Pri mero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca en 1 00 microlitros de un medio de extracción en un tubo (por ejemplo, un tubo centrífugo, un frasco de cintilación, o de preferencia un microtubo Eppendorf), y el microtubo se agita durante 15 segundos utilizando, por ejemplo, una mezcladora de vórtex Vibrex, durante 15 segundos adicionales. El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf, y se agregan 100 microlitros de un medio de extracción fresco. Las muestras de extracción se almacenan a 25°C entre los procedimientos de agitación. La concentración de un material contenido extraído de un lente se puede determinar de acuerdo con cualesquiera métodos conocidos por una persona experta en la materia. De acuerdo con la invención, una proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva se calcula basándose en los resultados de los experimentos de difusión pasiva y difusión activada por el parpadeo del ojo anteriormente descritos, llevados a cabo bajo una temperatura y período de extracción acumulativo sustancialmente idénticos. Se entiende que la difusión pasiva y la difusión activada por el parpadeo del ojo cada una se obtienen promediando los resultados de cuando menos tres experimentos paralelos, cada uno hecho con un lente. La proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva para un material contenido dado depende en gran parte de la estructura del material contenido. Si un material contenido tiene una cadena polimérica larga o un polímero altamente ramificado, la difusión pasiva para este material contenido puede ser baja, y por consiguiente, la proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva para este material contenido puede ser alta. De una manera similar, si un material contenido tiene fuertes interacciones con la matriz polimérica de un lente de hidrogel, la difusión pasiva para este material contenido puede ser baja, y subsiguientemente la proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva para este material contenido puede ser alta. En adición, un material contenido tiene una solubilidad mucho más alta en la matriz polimérica de un lente de hidrogel que en un medio de extracción. Los ejemplos de los lubricantes incluyen, sin limitación, materiales tipo mucina y polímeros hidrofílicos. Los materiales tipo mucina de ejemplo incluyen, sin limitación, poli-ácido glicólico, poli-láctidos, colágeno, y gelatina. Se puede utilizar un material tipo mucina como material contenido, el cual se puede liberar continuamente y lentamente durante un período de tiempo prolongado hacia la superficie ocular del ojo, para el tratamiento del síndrome de ojo reseco. El material tipo mucina de preferencia está presente en cantidades efectivas. Los polímeros hidrofílicos de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, poli-alcoholes vinílicos (PVAs), poli-amidas, poli-imidas, poli-lactona, un homopolímero de una vinil-lactama, un copolímero de cuando menos una viníl-lactama en la presencia o en ausencia de uno o más comonómeros vinílicos hidrofílicos, un homopolímero de acrilamida o metacrilamida, un copolímero de acrilamida o metacrilamida con uno o más monómeros vinílicos hidrofílicos, y mezclas de los mismos. Los materiales oftálmicamente benéficos de ejemplo incluyen, sin limitación, ácido 2-pirrolidin-5-carboxílico (PCA), aminoácidos (por ejemplo, taurina, glicina, etc.), alfa-hidroxi-ácidos (por ejemplo, ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico, mandélico, y cítrico, y sales de los mismos, etc.), ácido linoleico, y ácidos gamma-linoleicos, y vitaminas (por ejemplo, B5, A, B6, etc.). Un material contenido está presente en la composición prepolimérica fluida en una cantidad, por ejemplo, del 0.05 al 10 por ciento en peso, de preferencia del 0J al 5.0 por ciento en peso, más preferiblemente del 0.25 al 3 por ciento en peso, y en particular del 0.4 al 1.2 por ciento en peso, cada uno basándose en el peso total de la composición. La vinil-lactama tiene una estructura de la Fórmula (I): en donde: R es un di-radical de alquileno que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, Ri es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o alcarilo, de preferencia hidrógeno o alquilo inferior que tiene hasta 7, más preferiblemente hasta 4 átomos de carbono, tal como, por ejemplo, metilo, etilo, o propilo; arilo que tiene hasta 10 átomos de carbono, y también aralquilo o alcarilo que tiene hasta 14 átomos de carbono; y R2 es hidrógeno o alquilo inferior que tiene hasta 7, y más preferiblemente hasta 4 átomos de carbono, tal como, por ejemplo, metilo, etilo, o propilo. Algunas N-vinil-lactamas correspondientes a la Fórmula Estructural (I) anterior son N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil-2-piperidona, N-vinil-2-caprolactama, N-vinil-3-metil-2-pirrolidona, N-vinil-3-metil-2-p i peri do na, N-vinil-3-metil-2-caprolactama, N-vinil-4-metil-2-pirrolidona, N-vinil-4-metil-2-caprolactama, N-vinil-5-metil-2-p irrol idona, N-vinil-5-metil-2-piperidona, N-vinil-5,5-dimetil-2-pirrolidona, N-vinil-3,3,5-trimetil-2-pirrolidona, N-vinil-5-metil-5-etil-2-pirrolidona, N-vinil-3,4,5-trimetil-3-etil-2-pirrolidona, N -vini l-6-m eti I-2-piperidona, N-vinil-6-etil-2-piperidona, N-vinil-3,5-dimetil-2-piperidona, N-vinil-4,4-dimetil-2-piperidona, N-vinil-7-metil-2-caprolactama, N-vinil-7-etil-2-caprolactama, N -vi n il-3, 5-di meti I-2-caprolactama, N-vinil-4,6-dimetil-2-caprolactama, y N-vinil-3,5,7-trimetil-2-caprolactama. El peso molecular promedio en número Mn de un polímero hidrofílico es, por ejemplo, más alto por cuando menos 10,000, de preferencia por cuando menos 20,000, que aquél del prepolímero actínicamente reticulable. Por ejemplo, en el caso preferido de un polímero soluble en agua que tiene un peso molecular promedio Mn de 12,000 a 25,000, el peso molecular promedio Mn del polímero hidrofílico es, por ejemplo, de 25,000 a 100,000, de preferencia de 30,000 a 75,000, y en particular de 35,000 a 70,000. Los ejemplos de los polímeros hidrofílicos incluyen, pero no se limitan a, poli-alcohol vinílico (PVA), poli-óxido de etileno (es decir, polietilenglicol (PEG)), poli-N-vinil-pirrolidona, poli-N-vinil-2-piperidona, poli-N-vinil -2 -capro lac tama, poli-N-vinil-3-metil-2-capro lactama, poli-N-vinil-3-metil-2-piperidona, pol¡-N-vinil-4-metil-2-piperidona, poli-N-vinil-4-metil-2-caprolactama, poli-N-vinil-3-etil-2-pirrolidona, y poli-N-vinil-4,5-dimetil-2-pirrolidona, polivinil-imidazol, poli-N-N-dimetil-acrilamida, poli-ácido acrílico, poli-2-etil-oxazolina, polisacáridos de heparina, polisacáridos, un derivado de polioxietileno, y mezclas de los mismos. Un derivado de poli-oxietileno adecuado es, por ejemplo, un éter de n-alquil-fenil-poli-oxietileno, un éter de n-alquil-poli-oxietileno (por ejemplo, TRITÓN®), un tensoactivo de éter de poli-glicol (TERGITOL®), sorbitán de poli-oxietileno (por ejemplo, TWEEN®), mono-éter de glicol poli-oxietilado (por ejemplo, BRIJ®, lauril-éter de poli-oxietileno 9, éter de poli-oxietileno 10, tridecil-éter de polioxietileno 10), o un copolímero de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno (por ejemplo, poloxámeros o poloxaminas). Una clase de derivados de poli-oxietileno preferidos utilizados en la presente invención son los copolímeros de bloque de polietileno-polipropileno, en particular poloxámeros o poloxaminas que están disponibles, por ejemplo, bajo los nombres comerciales PLURONIC®, PLURONIC-R®, TETRONIC®, TETRONIC-R®, o PLURADOT®. Los poloxámeros son copolímeros de tri-bloques con la estructura PEO-PPO-PEO (en donde "PEO" es poli-(óxido de etileno), y "PPO" es poli-(óxido de propileno)). Se conoce un número considerable de poloxámeros, que difieren meramente en el peso molecular y en la proporción de PEO/PPO. Los ejemplos son poloxámero 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403, y 407. Los poloxámeros se pueden utilizar en el proceso de la ¡nvención sin importar su proporción de PEO/PPO; por ejemplo, se ha encontrado que el poloxámero 101, que tiene una proporción en peso de PEO/PPO de aproximadamente 10/90, y el poloxámero 108 que tiene una proporción en peso de PEO/PPO de aproximadamente 80/20, son valiosos como polímeros no reticulables en la solución acuosa de acuerdo con el paso a). El orden de los bloques de polioxietileno y polioxipropileno se puede invertir, creando copolímeros de bloques con la estructura PPO-PEO-PPO, que son conocidos como polímeros PLURONIC-R®.

Las poloxaminas son polímeros con la estructura (PEO-PPO)2-N-(CH2)2-N-(PPO-PEO)2, que están disponibles con diferentes pesos moleculares y proporciones de PEO/PPO. Nuevamente, el orden de los bloques de polioxietileno y polioxipropileno se puede invertir, creando copolímeros de bloques con la estructura (PPO-PEO)2-N-(CH2)2-N-(PEO-PPO)2, que son conocidos como polímeros TETRONIC-R®. Los copolímeros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno también se pueden diseñar con bloques hidrofílicos que comprendan una mezcla aleatoria de unidades de repetición de óxido de etileno y óxido de propileno. Para mantener el carácter hidrofílico del bloque, predominará el óxido de etileno. De una manera similar, el bloque hidrofóbico puede ser una mezcla de unidades de repetición de óxido de etileno y óxido de propileno. Estos copolímeros de bloques están disponibles bajo el nombre comercial PLURADOT®. En una modalidad preferida, un material contenido comprende un poli-alcohol vinílico no reticulable, el cual está libre de grupos etilénicamente insaturados, y el cual tiene un peso molecular promedio Mn que es más alto que aquél del prepolímero actínicamente reticulable para fabricar un lente de hidrogel de la invención. El poli-alcohol vinílico es un material altamente biocompatible que se utiliza ampliamente en los productos oftálmicos, en especial en gotas humectantes o en lágrimas artificiales para comodidad ocular (por ejemplo, HypoTearsM R, etc.).

Se pueden emplear poli-alcoholes vinílicos no reticulables de todas clases, por ejemplo, aquéllos con un contenido de poli-acetato de vinilo bajo, medio, o alto. En adición, los poli-alcoholes vinílicos utilizados también pueden comprender pequeñas proporciones, por ejemplo hasta el 20 por ciento, de preferencia hasta el 5 por ciento de unidades copoliméricas, como se menciona anteriormente. Se prefiere el uso de los poli-alcoholes vinílicos no reactivos con un contenido de unidades de poli-acetato de vinilo de menos del 20 por ciento, de preferencia menos del 2 por ciento. El peso molecular promedio en número Mn del poli-alcohol vinílico no reticulable es, por ejemplo, mayor por cuando menos 10,000, de preferencia por cuando menos 20,000, que aquél del prepolímero actínicamente reticulable. Por ejemplo, en el caso preferido de un prepolímero de poli-alcohol vinílico que tenga un peso molecular promedio Mn de 12,000 a 25,000, el peso molecular promedio Mn del poli-alcohol vinílico no reticulable es, por ejemplo, de 25,000 a 100,000, de preferencia de 30,000 a 75,000, y en particular de 35,000 a 70,000. De una manera preferible, se agrega una mezcla de dos o más poli-alcoholes vinílicos no reticulables diferentes a la composición prepolimérica fluida. La diferencia en el peso molecular promedio Mn entre cada uno de los poli-alcoholes vinílicos no reticulables es, por ejemplo, de cuando menos 10,000. Por ejemplo, en una modalidad preferida de la invención, el prepolímero de poli-alcohol vinílico tiene un peso molecular promedio Mn de 12,000 a 25,000, y se agregan dos poli-alcoholes vinílicos no reticulables, uno con un peso molecular promedio Mn más bajo, por ejemplo, de 25,000 a 50,000, de preferencia de 30,000 a 50,000, y el otro con un peso molecular promedio Mn más alto, por ejemplo, de arriba de 50,000 a 100,000, de preferencia de arriba de 50,000 a 75,000. En el caso de dos o más poli-alcoholes vinílicos no reticulables diferentes, la cantidad total de los mismos en la composición es como se describe anteriormente, incluyendo las preferencias dadas. La proporción en peso del poli-alcohol vinílico no reticulable de peso molecular más bajo y de peso molecular más alto puede variar dentro de amplios intervalos, pero, por ejemplo, es de 1:1 a 5:1, de preferencia de 1:1 a 4J, y en particular de 1:1 a 3:1. Los poli-alcoholes vinílicos no reticulables empleados en la presente invención son conocidos y están comercialmente disponibles, por ejemplo, bajo el nombre de marca Mowiol® de KSE (Kuraray Specialties Europe). En otra modalidad preferida, el material contenido comprende un polietilenglicol (PEG) o un derivado de polioxietileno. En otra modalidad preferida, un material contenido comprende una mezcla de poli-alcoholes vinílicos no reticulables y polietilenglicol. El poli-alcohol vinílico y el polietilenglicol pueden tener sinergismo para mejorar la humectabilidad superficial de un lente de contacto de hidrogel. De una manera más preferible, el material contenido comprende además un material tipo mucina. De conformidad con la presente invención, una solución de empaque es oftálmicamente compatible, significando que un lente de contacto tratado con la solución es en general adecuado y seguro para su colocación directa sobre el ojo sin enjuague, es decir, la solución es segura y cómoda para el contacto con el ojo por medio de un lente de contacto que se haya humedecido con la solución. Una solución de empaque de la invención puede ser cualquier solución basada en agua que se utilice para el almacenamiento de lentes de contacto. Las soluciones típicas incluyen, sin limitación, soluciones salinas, otras soluciones reguladas, y agua desionizada. La solución acuosa preferida es solución salina conteniendo sales, incluyendo uno o más ingredientes diferentes conocidos por una persona experta en la materia. Los ejemplos de los otros ingredientes incluyen, sin limitación, agentes reguladores adecuados, agentes de tonicidad, acumuladores de viscosidad solubles en agua, tensoactivos, agentes antibacterianos, conservadores, y lubricantes (por ejemplo, derivados de celulosa, poli-alcohol vinílico, y polivinil-pirrolidona) . El pH de una solución de empaque se debe mantener dentro del intervalo de aproximadamente 6.0 a 8.0, de preferencia de aproximadamente 6.5 a 7.8. Los ejemplos de los sistemas reguladores fisiológicamente compatibles incluyen, sin limitación, acetatos, fosfatos, boratos, citratos, nitratos, sulfatos, tartratos, lactatos, carbonatos, bicarbonatos, tris, derivados de tris, y mezclas de los mismos. La cantidad de cada agente regulador es la cantidad necesaria para ser efectiva para alcanzar un pH de la composición de 6.0 a 8.0. Típicamente, las soluciones acuosas para empacar y almacenar lentes de contacto también se ajustan con agentes de ajuste de tonicidad, para aproximarse a la presión osmótica de los fluidos lagrimales normales, la cual es equivalente a una solución al 0.9 por ciento de cloruro de sodio, o una solución al 2.5 por ciento de glicerol . Las soluciones se hacen sustancialmente isotónicas con el suero fisiológico utilizado solo o en combinación, o de otra manera, si se mezcla simplemente con agua estéril y se hace hipotónica o se hace hipertónica, los lentes perderán sus parámetros ópticos deseables. De una manera correspondiente, un exceso de suero puede dar como resultado la formación de una solución hipertónica, que causará comezón e irritación del ojo. Los ejemplos de los agentes de ajuste de tonicidad adecuados incluyen, pero no se limitan a: cloruro de sodio y de potasio, dextrosa, glicerina, cloruro de calcio y de magnesio. Estos agentes típicamente se utilizan individualmente en cantidades en el intervalo de aproximadamente el 0.01 al 2.5 por ciento (peso/volumen), y de preferencia de aproximadamente el 0.2 a aproximadamente el 1.5 por ciento (peso/volumen). De preferencia, el agente de tonicidad se empleará en una cantidad para proporcionar un valor osmótico final de 200 a 400 mOsm/kg, y más preferiblemente entre aproximadamente 250 y aproximadamente 350 mOsm/kg, y de una manera muy preferible entre aproximadamente 280 y aproximadamente 320 mOsm/kg. Los ejemplos del conservador puede ser cloruro de benzalconio y otros agentes conservadores de amonio cuaternario, sales fenil-mercúricas, ácido sórbico, cloro-butanol, edetato de disodio, timerosal, metil- y propil-parabeno, alcohol bencílico, y fenil-etanol. Los tensoactivos pueden ser virtualmente cualquier tensoactivo ocularmente aceptable, incluyendo tensoactivos no iónicos, aniónicos, y anfotéricos. Los ejemplos de los tensoactivos preferidos incluyen, sin limitación, poloxámeros (por ejemplo, Pluronic® F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104, y P84), poloaminas (por ejemplo, Tetronic® 707, 1107 y 1307), esteres de polietilenglicol de ácidos grasos (por ejemplo, Tween® 20, Tween® 80), éteres de polioxietileno o de polioxipropileno de alcanos de 12 a 18 átomos de carbono (por ejemplo, Brij® 35), estearato de polioxietileno (Myrj® 52), estearato de polioxietileno-propilenglicol (Atlas® G 2612), y los tensoactivos anfotéricos bajo los nombres comerciales Mirataine® y Miranol®. Una solución de empaque de preferencia es una solución de sal acuosa que tiene una osmolaridad de aproximadamente 200 a 450 miliosmoles por 1,000 mililitros (unidad: mOsm/l), de preferencia una osmolaridad de aproximadamente 250 a 350 mOsm/l, en especial de aproximadamente 300 mOsm/l. Una solución de empaque puede ser una mezcla de agua o de solución de sal acuosa con un solvente orgánico polar fisiológicamente tolerable, tal como, por ejemplo, glicerol. Un lente de contacto de hidrogel de la invención se puede producir de una manera conocida por sí misma, por ejemplo, en un "molde de vaciado centrífugo" convencional, como se describe, por ejemplo, en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 3,408,429, o mediante el denominado proceso de moldeo por vaciado total en una forma estática, como se describe, por ejemplo, en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 4,347,198; 5,508,317; 5,583,463; 5,789,484; y 5,849,810. Los moldes de lentes, para hacer contacto con los lentes de contacto, son bien conocidos por una persona experta en la técnica, y, por ejemplo, se emplean en el moldeo por vaciado o en el vaciado centrífugo. Por ejemplo, un molde (para el moldeo por vaciado total) generalmente comprende cuando menos dos secciones (o porciones) de molde, o mitades de molde, es decir, primera y segunda mitades de molde. La primera mitad de molde define una primera superficie del artículo moldeado (u óptica), y la segunda mitad del molde define una segunda superficie del artículo moldeado (u óptica). Las primeras y segunda mitades del molde se configuran para recibirse una a la otra, de tal manera que se forma una cavidad formadora de lente entre la primera superficie de moldeo y la segunda superficie de moldeo. La superficie de moldeo de una mitad de molde es la superficie formadora de cavidad del molde y está en contacto directo con una composición prepolimérica fluida. Los métodos para fabricar las secciones de molde para el moldeo por vaciado de un lente de contacto en general son bien conocidas por los expertos ordinarios en este campo. El proceso de la presente invención no se limita a cualquier método particular para formar un molde. De hecho, se puede emplear cualquier método para formar un molde en la presente invención. Las primera y segunda mitades de molde se pueden formar a través de diferentes técnicas, tales como moldeo por inyección o espumación. Los ejemplos de los procesos adecuados para la formación de las mitades de molde se dan a conocer en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 4,444,711 a Schad; 4,460,534 a Boehm y colaboradores; 5,843,346 a Morrill; y 5,894,002 a Boneberger y colaboradores.

Se pueden utilizar virtualmente todos los materiales conocidos en la técnica para la fabricación de moldes, con el fin de hacer los moldes para fabricar lentes de contacto. Por ejemplo, se pueden utilizar materiales poliméricos, tales como polietileno, polipropileno, poliestireno, PMMA, Topas® COC grado 8007-S10 (copolímero amorfo transparente de etileno y norborneno de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemania, y Summit, Nueva Jersey), o similares. Se podrían utilizar otros materiales que permitan la transmisión de luz ultravioleta, tales como cristal de cuarzo y zafiro. En una modalidad preferida, cuando una composición prepolimérica fluida es una solución, un líquido sin solvente, o una fusión de uno o más prepolímeros opcionalmente en la presencia de otros componentes, se utilizan moldes moldes reusables, y la composición prepolimérica fluida se cura actínicamente bajo una limitación espacial de radiación actínica para formar un lente de contacto coloreado. Los ejemplos de los moldes reusables preferidos son los que se dan a conocer en las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 08/274,942 presentada el 14 de julio de 1994, 10/732,566 presentada el 10 de diciembre de 2003, 10/721,913 presentada el 25 de noviembre de 2003, y la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,627,124.

En este caso, la composición prepolimérica fluida se pone en un molde consistente en dos mitades de molde, sin que las dos mitades de molde se toquen una a la otra, pero que tengan un hueco delgado de diseño anular configurado entre las mismas. El hueco se conecta con la cavidad del molde, de tal manera que el exceso de composición prepolimérica fluida pueda fluir alejándose hacia el hueco. En lugar de los moldes de polipropileno que se pueden utilizar solamente una vez, es posible utilizar moldes reusables de cuarzo, cristal, zafiro, debido a que, en seguida de la producción de un lente, estos moldes se pueden limpiar rápida y efectivamente del prepolímero no reticulado y de otros residuos, utilizando agua o un solvente adecuado, y se pueden secar con aire. Los moldes reusables también se pueden hacer de Topas® COC grado 8007-S10 (copolímero amorfo transparente de etileno y norborneno de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemania, y Summit, Nueva Jersey). Debido a que se pueden reusar las mitades de molde, se puede esperar un despliegue relativamente alto en el momento de su producción con el objeto de obtener moldes de una precisión y reproducibilidad extremadamente altas. Debido a que las mitades de molde no se tocan una a la otra en la región en que se va a producir el lente, es decir, la cavidad o las caras reales del molde, se elimina el daño como resultado del contacto. Esto asegura una alta vida de servicio de los moldes, la cual, en particular, también asegura una alta reproducibilidad de los lentes de contacto que se vayan a producir. Las dos superficies opuestas (superficie anterior y superficie posterior) de un lente de contacto son definidas por las dos superficies de moldeo, mientras que la orilla es definida por la limitación espacial de la irradiación actínica, en lugar de hacerlo por medio de las paredes del molde. Típicamente, sólo la composición prepolimérica fluida dentro de una región enlazada por las dos superficies de moldeo y la proyección del límite periférico bien definido de la limitación especial se reticulan, mientras que cualquier composición prepolimérica fluida fuera de, e inmediatamente alrededor de, el límite periférico de la limitación espacial, no se retícula, y de esta manera, la orilla del lente de contacto debe ser lisa y de duplicación precisa de la dimensión y geometría de la limitación espacial de la radiación actínica. Este método para fabricar lentes de contacto se describe en las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 08/274,942 presentada el 14 de julio de 1994, 10/732,566 presentada el 10 de diciembre de 2003, 10/721,913 presentada el 25 de noviembre de 2003, y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,627,124. Una limitación espacial de radiación actínica (o la restricción espacial de impacto de energía) se puede efectuar enmascarando un molde que sea cuando menos parcialmente impermeable a la forma particular de energía utilizada, como se ilustra en las Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 08/274,942 presentada el 14 de julio de 1994, y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,627,124, o mediante un molde que sea altamente permeable, cuando menos en un lado, a la forma de energía que cause la reticulación, y que tenga partes del molde impermeables o de una mala permeabilidad a la energía, como se ¡lustra en las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 10/732,566 presentada el 10 de diciembre de 2003, 10/721,913 presentada el 25 de noviembre de 2003, y en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,627,124. La energía utilizada para la reticulación es energía de radiación, en especial radiación ultravioleta, radiación gamma, radiación de electrones, o radiación térmica, estando de preferencia la energía de radiación en la forma de un haz sustancialmente paralelo, con el objeto de que, por una parte, se logre una buena restricción, y por otra parte, se logre un uso eficiente de la energía. La reticulación se puede iniciar en el molde, por ejemplo, por medio de radiación actínica, tal como irradiación ultravioleta, radiación ionizante (por ejemplo, irradiación gamma o de rayos-X). Lo que es notorio, es que la reticulación de acuerdo con la invención se puede efectuar en un tiempo muy corto, por ejemplo, en <60 minutos, convenientemente en <20 minutos, de preferencia en < 10 minutos, más preferiblemente en <5 minutos, y de una manera particularmente preferible en 1 a 60 segundos, y muy particularmente en 1 a 30 segundos. Lo que también es notorio, es que los lentes de contacto de acuerdo con la invención se pueden producir a partir de un prepolímero curable por radiación de una manera muy simple y eficiente, comparándose con la técnica anterior. Esto se basa en muchos factores. Por una parte, los materiales de partida se pueden adquirir o producir de una manera económica. En segundo lugar, existe la ventaja de que los prepolímeros son sorprendentemente estables, de tal manera que pueden someterse a un alto grado de purificación. Por consiguiente, para la reticulación, se puede utilizar un polímero que prácticamente no requiera más purificación subsiguiente, tal como en particular la complicada extracción de los constituyentes no polimerizados. Adicionalmente, la reticulación puede tener lugar sin solvente o en solución acuosa, de tal manera que no es necesario un i ntercambio de solvente subsiguiente, ni el paso de hidratación . Finalmente , la fotopolimerización se efectúa dentro de un período corto, de tal manera que, desde este punto de vista, también el proceso de producción para los lentes de contacto de acuerdo con la invención se puede establecer de una manera extremadamente económica. La abertura del molde, de tal manera que se pueda remover el artículo moldeado del molde, puede tener lugar de una manera conocida por sí misma. Si el lente de contacto moldeado se produce sin solvente a partir de un prepolímero ya purificado de acuerdo con la invención, entonces, después de remover el lente moldeado, normalmente no es necesario seguir con los pasos de purificación, tales como extracción. Esto se debe a que los prepolímeros empleados no contienen constituyentes indeseados de bajo peso molecular; en consecuencia, el producto reticulado también está libre o sustancialmente libre de estos constituyentes , y se puede eliminar la subsiguiente extracción . De conformidad con lo anterior, el lente de contacto se puede transformar directamente de la manera usual , mediante hidratación, en un lente de contacto listo para usarse. Las modalidades apropiadas de hidratación son conocidas por la persona experta en este campo, mediante lo cual se pueden obtener lentes de contacto listos para usarse con un contenido de agua muy variado. El lente de contacto se expande, por ejemplo, en agua, en una solución de sal acuosa, en especial una solución de sal acuosa que contenga una osmolaridad de aproximadamente 200 a 450 miliosmoles en 1 ,000 mililitros (unidad: mOsm/ml) , de preferencia de aproximadamente 250 a 350 mOsm/l, y en especial de aproximadamente 300 mOsm/l, o en una mezcla de agua o una solución de sal acuosa con un solvente orgánico polar fisiológicamente compatible, por ejemplo glicerol . Se da preferencia a las expansiones del artículo en agua o en soluciones de sal acuosas. Si el lente de contacto moldeado se produce a partir de una solución acuosa de un prepol ímero ya purificado de acuerdo con la invención, entonces el producto reticulado tampoco contiene impurezas problemáticas. Por consiguiente, no es necesario llevar a cabo la siguiente extracción. Debido a que la reticulación se lleva a cabo en una solución esencialmente acuosa, adicionalmente no es necesario llevar a cabo la siguiente hidratación. Los lentes de contacto obtenidos mediante este proceso, por consiguiente, son notorios, de acuerdo con una modalidad conveniente, por el hecho de que son adecuados para su uso pretendido sin extracción. Mediante uso pretendido se entiende, en este contexto, que los lentes de contacto se pueden utilizar en el ojo humano. En una modalidad preferida, un lente de contacto de hidrogel blando tiene un recubrimiento de control de permeabilidad capaz de tener un control de la velocidad de difusión de un material contenido hacia fuera del lente . De una manera alternativa, un lente de contacto de hidrogel blando tiene un recubrimiento asimétrico compuesto de un recubrimiento superficial anterior y un recubrimiento posterior, en donde los recubrimientos superficiales anterior y posterior tienen diferente permeabilidad para un material contenido. Estos recubrimientos se pueden preparar como se describe en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica N úmero 6,81 1 ,805. La presente invención , en otro aspecto, proporciona un proceso para fabricar un lente de contacto blando capaz de suministrar gradualmente un material contenido durante un período prolongado de tiempo de uso. El método de la invención comprende los pasos de: a) obtener una composición prepolimérica fluida que comprende un prepol ímero actínicamente reticulable y un material contenido, en donde el prepolímero actínicamente reticulable comprende grupos etilénicamente insaturados, y se puede polimerizar térmicamente o actínicamente para formar la matriz polimérica del lente de contacto blando, en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente reticulable, en donde el material contenido está presente en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto blando; b) introducir una cantidad de la composición prepolimérica fluida en un molde para fabricar un lente de contacto; c) polimerizar el prepolímero actínicamente reticulable en el molde, para formar el lente de contacto blando, no enlazándose covalentemente el material contenido a la matriz polimérica, pero distribuyéndose en la misma de una manera sustancialmente uniforme; d) empacar el lente de contacto blando resultante en un recipiente que contiene una solución de empaque; y e) esterilizar el lente de contacto blando en el paquete, en donde el lente de contacto blando esterilizado es capaz de liberar gradualmente el material contenido durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas, en el entendido de que el método está libre de cualquier paso de extracción. Se pueden utilizar cualesquiera recipientes en la ¡nvención. Los ejemplos de los recipientes para lentes de contacto son paquetes de burbuja con diferentes formas, como son bien conocidos por una persona experta en la materia. Los lentes de contacto se pueden esterilizar pasándolos por autoclave de una manera conocida por sí misma, después de su remoción de los moldes. El proceso de acuerdo con la invención es sorprendentemente adecuado para la fabricación económica de un gran número de artículos moldeados, tales como lentes de contacto, en un corto tiempo. Los lentes de contacto obtenidos de acuerdo con el proceso de acuerdo con la invención tienen, entre otras cosas, las ventajas sobre los lentes de contacto conocidos del estado de la técnica, de que se pueden utilizar para su uso pretendido sin pasos de tratamiento subsiguientes, tales como extracción o hidratación. Los lentes de contacto de acuerdo con la invención se pueden producir de una manera muy simple y eficiente, comparándose con el estado de la técnica. Esto es como un resultado de varios factores. Primero, los materiales de partida se pueden obtener o producir a un costo favorable. Segundo, existe la ventaja de que los prepolímeros son estables, de tal manera que se pueden someter a un alto grado de purificación. Por consiguiente, es posible utilizar, para la reticulación, un prepolímero que prácticamente no requiera de una purificación subsiguiente, tal como en especial una extracción complicada de los constituyentes no polimerizados. También, la polimerización se puede llevar a cabo en solución acuosa, de tal manera que no es necesario un paso de hidratación subsiguiente. Sin la extracción ni la hidratación , no se puede perder un material contenido durante los procesos de purificación siguientes al moldeo por vaciado. La fotopolimerización se presenta dentro de un corto período, de tal manera que el proceso para fabricar los lentes de contacto de acuerdo con la invención se puede organizar para ser extremadamente económico también desde este punto de vista. Todas las ventajas mencionadas anteriormente se aplican naturalmente no sólo a los lentes de contacto, sino también a otros artículos moldeados de acuerdo con la invención . Tomando en cuenta todos los diferentes aspectos convenientes en la fabricación de los artículos moldeados de acuerdo con la invención, se puede ver que los artículos moldeados de acuerdo con la invención son especialmente adecuados como artículos producidos masivamente, tales como, por ejemplo, lentes de contacto que se usan durante un corto tiempo y luego son reemplazados por nuevos lentes, y que son capaces de suministrar un fármaco o un lubricante de una manera controlada en el tiempo. La presente invención, en un aspecto adicional, proporciona un método para el suministro controlado en el tiempo de un fármaco o de un lubricante. El método de la invención comprende los pasos de: a) obtener un paquete sellado que incluya una solución de empaque y un lente de contacto de hidrogel blando que se obtiene mediante el moldeo por vaciado de una composición polimerizable en un molde, en donde la composición polimerizable fluida comprende un fármaco o un lubricante sin grupos etilénicamente insaturados, y cuando menos un componente polimerizable a partir de los grupos que consisten en monómero vinílico, un macrómero con uno o más grupos etilénicamente insaturados, un prepolímero actínicamente reticulable con grupos etilénicamente insaturados, y combinaciones de los mismos, en donde la matriz polimérica del lente de contacto se forma a partir de la polimerización térmica o actínica de los grupos etilénicamente ¡nsaturados en el componente polimerizable, en donde el fármaco o el lubricante no se enlaza covalentemente a la matriz polimérica, sino que se distribuye en la misma, en donde el fármaco o el lubricante está presente en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto, y en donde el fármaco o el lubricante se caracteriza por una proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva que es de aproximadamente 1 .5 o mayor; b) usar el lente de contacto de hidrogel blando en un ojo; y c) sum inistrar gradualmente, bajo los parpadeos del ojo, el fármaco o el lubricante durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas. De preferencia, la composición polimerizable es una composición prepolimérica que comprende un prepolímero actínicamente reticulable, y el lente de contacto de hldrogel blando se produce en un proceso de fabricación sin pasos de extracción. La proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva de preferencia es de aproximadamente 2.5 o mayor, más preferiblemente de aproximadamente 4.0 o mayor, y todavía de una manera muy preferible de aproximadamente 6.0 o mayor. La divulgación anterior hará posible que un experto ordinario en la técnica practique la invención. Con el objeto de hacer mejor posible que el lector entienda las modalidades específicas y las ventajas de las mismas, se sugiere hacer referencia a los siguientes Ejemplos no limitantes. Sin embargo, los siguientes Ejemplos no deben leerse para limitar el alcance de la invención . Ejem plo 1 Se preparan composiciones prepoliméricas fluidas (formulaciones acuosas) a partir de Nelfilcon A (un poli-(alcohol vinílico) acrilatado que es soluble en agua y actínicamente reticulable, de CIBA Vision), agua, fotoiniciador (Irgacure 2959; Ciba Specialty Chemicals), 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidiniloxilo, radical libre (HO-TEMPO; Aldrich Chemicals), poloxámero 108 (Pluronics® F38), poli-alcoholes vinílicos no reticulables (Mowiol 6-98 que tiene un peso molecular de aproximadamente 47,000 de KSE, y Mowiol 10-98 que tiene un peso molecular de aproximadamente 61,000 de KSE), y ftalocianina de cobre (CuP). Formulación de control. Se prepara una formulación de control para contener el 30 por ciento en peso de Nelfilcon A, el 0J por ciento en peso de Irgacure 2959, el 0.3 por ciento en peso de poloxámero 108, y 47 partes por millón de TEMPO. Formulación I. La formulación I se prepara agregando el 1 por ciento (peso/volumen) de Mowiol 6-98 y el 0.5 por ciento de Mowiol 10-98 (en una proporción de 3 de Mowiol 6-98 a 1 de Mowiol 10-98) en la formulación de control. Formulación II. La formulación II se prepara a partir de la formulación de control, agregando el 1 por ciento (peso/volumen) de Mowiol 6-98 y el 0.5 por ciento de Mowiol 10-98 (en una proporción de 3 de Mowiol 6-98 a 1 de Mowiol 10-98), y 45 partes por millón de CuP en la formulación de control. Ejemplo 2 Producción del Lente Se dosifica una formulación preparada en el Ejemplo 1 en una mitad de molde hembra, utilizando un dosificador automático EFD (4 bar, 1 .2 segundos) . Entonces se acopla la mitad de molde hembra con una mitad de molde macho correspondiente. El molde se cierra utilizando un sistema de cierre neumático. La formulación se cura con ultravioleta bajo dos diferentes luces ultravioleta (1 .8 mW/cm2 cada una) , para un tiempo de exposición total de 4.9 segundos. Cada lente se empaca en un paquete de burbuja convencional que contenga 0.85 mililitros de suero regulado con fosfato, y se sella con una lámina selladora de aluminio. Cada lente se pasa por autoclave en el paquete a 122°C. Después del paso por autoclave, se determinan el diámetro y el módulo-E de los lentes de contacto. No se pueden identificar diferencias significativas en el diámetro del lente y en las propiedades mecánicas (módulo, elongación, tensión, y dureza al rompimiento) entre los lentes hechos a parti r de la formulación de control y de las formulaciones I y I I . Ejemplo 3 Se conducen pruebas para evaluar el perfil químico y físico de los lentes de contacto producidos en el Ejemplo 2, bajo condiciones tanto ambientales como aceleradas (a 45°C) . Para las condiciones ambientales, las muestras se almacenan y se prueban a 25°C en la línea base. Para las condiciones aceleradas, las muestras se almacenan y se prueban a 45°C a los 3 y 9 meses (equivalentes a u n almacenamiento de 1 2 y 36 meses a temperatura ambiente, respectivamente) . El estudio de estabilidad sigue los lineamientos ilustrados en ISO 1 1 987 para la prueba química y física requerida con el objeto de determinar la estabilidad de los lentes de contacto, y para determinar la vida de anaquel para estos lentes en el paquete de lámina de burbuja. No hay cambios significativos en el pH y en la osmolaridad del suero del paquete, de la transmisión de luz, y del porcentaje de contenido de agua del lente, potencia, diámetro, curva base, y módulo. Ejemplo 4 Este ejemplo ilustra los estudios de extracción de poli-alcoholes vinílicos no reticulables a partir de los lentes de contacto producidos en el Ejemplo 2, utilizando el Análisis Cromatográfico de Filtración de Gel (GFC). Todos los lentes probados se han almacenado en el paquete durante aproximadamente 3 días antes de la prueba. El poli-alcohol vinílico lixiviable se mide en extractos de lente regulados con fosfato (100 lentes/5 mililitros de suero regulado con fosfato mantenidos de 35°C hasta la temperatura ocular aproximada) obtenidos en una serie de tiempos de muestreo (a las 4, 8, 12, 16, y 24 horas de tiempos de extracción). También se miden los lixiviables de poli-alcohol vinílico en el suero del paquete. El peso molecular del poli-alcohol vinílico en los lixiviables se mide utilizando cromatografía de filtración de gel con detección del índice de refracción (Rl). Los promedios de peso molecular se determinan en relación con los estándares de peso molecular amplios del poli-alcohol vinílico. Debido a que el poli-alcohol vinílico en los lixiviables no tiene exactamente la misma distribución de peso molecular que cualquiera de los poli-alcoholes vinílicos agregados a la formulación, no es posible una medición directa de la concentración. La concentración aproximada del poli-alcohol vinílico de las muestras se calcula utilizando sus áreas pico contra aquéllas para los estándares del poli-alcohol vinílico de Mowiol 6-98 y Mowiol 10-98, en una sola curva estándar. Suero del Paquete: El suero del paquete se recolecta a partir de 10 a 30 paquetes de lentes de cada grupo, y se reserva. El análisis del poli-alcohol vinílico en el suero se lleva a cabo sin ninguna dilución de muestra adicional. Suero Regulado con Fosfato: Suero que contiene KH2PO4 0.025 M y Na2HP04 0.025 M, que se ajusta a un pH = 7 utilizando NaOH. Extractos de Lentes Regulados con Fosfato: Para cada punto del tiempo, se remueven 100 lentes de cada grupo de los paquetes, se secan, y se colocan en un frasco de cintilación. Se agregan 5 mililitros de suero regulado con fosfato. Las muestras se colocan en un baño de agua durante el período de extracción. En cada punto del tiempo, se remueve el extracto de lente regulado con fosfato, y se almacena para el análisis. Estándares de Peso Molecular de Poli-alcohol Vinílico: Los estándares de peso molecular amplios con valores Mw en el intervalo de 6,000 a 162,000, son de Polymer Standard Service (del 0J al 0.2 por ciento en peso/volumen en agua UP). Preparación Estándar de Concentración de Poli-alcohol Vinílico: Se preparan estándares de suministro de cada uno de Mowiol 6-98 y Mowiol 10-98 a partir de agua ultrapura a una concentración nominal de OJ gramos/100 mililitros de agua ultrapura. Para disolver el poli-alcohol vinílico, es necesario calentar las muestras durante aproximadamente 1 hora, a aproximadamente 90°C. A partir de los suministros, se hacen estándares de trabajo de 500, 100, y 50 partes por millón. Sistema GFC: Fase móvil - NaN03 OJO M/CAN al 10 por ciento. Columna - Waters Ultrahydrogel 250 + Ultrahydrogel, lineal con columna de guarda UH. Flujo de la bomba - 1.0 mililitros/minuto. Volumen de inyección - 160 microlitros. Tiempo de ejecución - 65 minutos. Detector de índice de refracción - Sensibilidad 128, temperatura interna de 45°C. Se encuentra que el poli-alcohol vinílico lixiviable (eluible) de alto peso molecular solamente se detecta en los sueros de los paquetes que contienen lentes de contacto hechos de la Formulación I ó II. No se detecta nada de poli-alcohol vinílico eluible de alto peso molecular en los sueros de los paquetes que contienen los lentes de contacto de control hechos de la Formulación de Control. La Figura 1 muestra los resultados de los lixiviables de poli-alcohol vinílico determinados a partir de los experimentos anteriores. Ésta indica claramente que, con la adición de Mowiol 6-98 y Mowiol 10-98 a la formulación de lentes, se puede liberar una cantidad mucho mayor de poli-alcohol vinílico desde cada lente durante hasta 24 horas.

Ejemplo 5 Este ejemplo ilustra una serie de experimentos in vitro para imitar la liberación del poli-alcohol vinílico activada por el parpadeo del ojo in vivo desde un lente hacia la capa lagrimal. Ensayo de Lixiviables de Poli-alcohol Vinílico. El ensayo se basa en las mediciones del índice Refracción (Rl). Se utiliza un micro-refractómetro altamente sensible (Index Instruments Automatic GPR 11-37) en los experimentos. El índice de refracción de una serie de estándares de poli-alcohol vinílico de diferentes pesos moleculares se mide a 25°C en el suero regulado con fosfato isotónico que se utiliza como solución de empaque. La relación entre el índice de refracción y la concentración es lineal, y no depende del peso molecular del poli-alcohol vinílico en el intervalo utilizado en la fabricación de los lentes de contacto (Ejemplo 2). Diseño del Experimento. Primero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca con cuidado en 100 microlitros de un medio de extracción en un microtubo Eppendorf, y el microtubo se agita durante 15 segundos. Al final de un período de 1 hora, el tubo se agita utilizando, por ejemplo, una mezcladora de vórtex Vibrex, durante 15 segundos adicionales. El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf, y se agregan 100 microlitros de un medio de extracción fresco. Las muestras de extracción se almacenan a 25°C entre los procedimientos de agitación. La concentración del material contenido extraído fuera de un lente se puede determinar de acuerdo con cualesquiera métodos conocidos por una persona experta en este campo. La concentración acumulativa se puede calcular a partir de extracciones consecutivas. Los lentes de contacto hechos de la Formulación I (representada por los símbolos rectangulares) o de la Formulación I I (representada por los símbolos romboides) en el Ejemplo 2, se prueban como sigue. Los lentes frescos (es decir, lentes no usados) se prueba de acuerdo con los procedimientos experimentales in vitro descritos anteriormente. También se prueban lentes usados, que hayan sido usados durante 6 horas, de acuerdo con los procedimientos experimentales in vitro descritos anteriormente. Los resultados se muestran en la Figura 2, y demuestra que existe una correlación entre la liberación del poli-alcohol vinílico in vitro e in vivo. Ejemplo 6 Este ejemplo ilustra una serie de experimentos in vitro para estudiar el perfil de liberación del poli-alcohol vinílico de los lentes de contacto (hechos en el Ejemplo 2) después de un almacenamiento de 9 meses a 45°C. En los estudios se utilizan lentes que tienen una potencia de -1 .00D, -1 .25D, y - 1 .50D. Se llevan a cabo mediciones por triplicado para los lentes con cada potencia de acuerdo con los procedimientos experimentales descritos en el Ejemplo 5 (experimentos in vitro para imitar la liberación del poli-alcohol vinílico activado por el parpadeo del ojo in vivo desde un lente hacia la capa lagrimal) . Los datos experimentales muestran que los perfiles de liberación globales de todos los lentes hechos a partir de todas las Formulaciones I y I I son similares. Los patrones de liberación de poli-alcohol vinílico son consistentes con los observados en los experimentos llevados a cabo poco después de la producción de los lentes. Ejemplo 7 Este ejemplo ilustra una serie de estudios comparativos de difusión pasiva, difusión activada por el parpadeo del ojo (en vórtex), y difusión térmicamente mejorada. Se preparan lentes de contacto (Rx=-2.50 D) de acuerdo con el procedimiento descrito en el Ejemplo 2. El ensayo de los lixiviables de poli-alcohol vin ílico se basa en las mediciones del índice de Refracción ( Rl) , como se describe en el Ejemplo 5. La difusión pasiva, como una función del tiempo de extracción acumulativo, se lleva a cabo a 25°C como sigue. Primero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca con cuidado en 100 microlitros de un medio de extracción (agua o suero o solución salina regulada) en un tubo (por ejemplo, un tubo centrífugo, un frasco de cintilación , o de preferencia un microtubo Eppendorf) . Cada extracción durante aproximadamente 1 hora, y se mantiene a temperatu ra ambiente (por ejemplo, a 25°C) sin agitación . El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf después de cada extracción, y se agregan 100 microlitros de un medio de extracción fresco. La concentración de los lixiviables de poli-alcohol vinílico en cada medio de extracción se determina mediante mediciones del índice de refracción (Rl) . Las concentraciones acumulativas se calculan a partir de extracciones pasivas consecutivas. La difusión térmicamente mejorada, como una función del tiempo de extracción acumulativo, se lleva a cabo a 34°C como sigue. Primero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca con cuidado en 1 00 microlitros de un medio de extracción (agua o suero o solución salina regulada) en un tubo (por ejemplo, un tubo centrífugo, un frasco de cintilación , o de preferencia un microtubo Eppendorf) . Cada extracción durante aproximadamente 1 hora, y se mantiene a 34°C sin agitación. El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf después de cada extracción, y se agregan 100 microlitros de un medio de extracción fresco para la siguiente extracción. La concentración de los lixiviables de poli-alcohol vinílico en cada medio de extracción se determina mediante mediciones del índice de refracción (R l). Las concentraciones acumulativas se calculan a partir de extracciones térmicamente mejoradas consecutivas. La difusión activada por el parpadeo del ojo como una función del tiempo de extracción acumulativo, se determina de acuerdo con el procedimiento descrito en el Ejemplo 5. Primero se seca un lente de contacto, e inmediatamente se coloca con cuidado en 100 microlitros de un medio de extracción en un microtubo Eppendorf , y el microtubo se agita durante 1 5 segundos. Al final de un período de 1 hora, el tubo se agita utilizando, por ejemplo, una mezcladora de vórtex Vibrex, durante 1 5 segundos adicionales. El medio de extracción se remueve del microtubo Eppendorf, y se agregan 100 microlitros de un medio de extracción fresco para la siguiente extracción en vórtex. Las muestras de extracción se almacenan a 25°C entre los procedimientos de agitación. La concentración de los lixiviables de poli-alcohol vinílico en cada medio de extracción se determina mediante mediciones del índice de refracción (Rl). Las concentraciones acumulativas se calculan a partir de extracciones en vórtex consecutivas. Se llevan a cabo mediciones por triplicado para cada experimento. Los resultados se muestran en la Figura 3, la cual indica claramente que la difusión en vórtex (difusión activada por el parpadeo del ojo) y la difusión térmicamente mejorada, es más rápida que la difusión pasiva. Este resultado apoya la hipótesis en donde, bajo los parpadeos del ojo y/o las condiciones térmicas (34°C), los poli-alcohol vinílico lixiviables se pueden lixiviar fuera de un lente de contacto de la invención. En la Tabla 1 se reportan las proporciones de la difusión activada por el parpadeo del ojo (difusión en vórtex) a la difusión pasiva en diferentes tiempos de extracción acumulativos. Tabla 1 Aunque se han descrito diferentes modalidades de la invención utilizando términos, dispositivos , y métodos específicos, esta descripción es solamente para propósitos ilustrativos. Las palabras utilizadas son palabras de descripción en lugar de limitación. Se debe entender que los expertos en la materia pueden hacer cambios y variaciones sin apartarse del espíritu o alcance de la presente invención , el cual se estipula en las siguientes reivindicaciones. En adición, se debe entender que se pueden intercambiar aspectos de las diferentes modalidades ya sea totalmente o en parte. Por consiguiente, el espíritu y alcance de las reivindicaciones adjuntas no debe limitarse a la descripción de las versiones preferidas contenidas en las mismas.

Claims (30)

REIVINDICACIONES

1. Un producto oftálmico que comprende: un paquete sellado que incluye una solución de empaque y un lente de contacto de hidrogel blando, en donde el lente de contacto de hidrogel comprende una matriz polimérica y un material contenido que no se enlaza covalentemente con la matriz polimérica, pero que se distribuye en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel tiene la capacidad para liberar gradualmente el material contenido durante el uso , durante cuando menos aproximadamente 6 horas después de almacenarse en la solución de empaque durante cuando menos aproximadamente un mes, en donde el lente de contacto de hidrogel se produce mediante moldeo por vaciado en un molde de una composición de prepolímero fluido sin someterse a ningún proceso de extracción, en donde la composición de prepolímero comprende al material contenido y un prepolímero actínicamente reticulable a partir del cual se forma la matriz polimérica mediante polimerización, en donde el prepolímero actínicamente reticulable comprende grupos etilénicamente insaturados, en donde el material contenido comprende un lubricante o un fármaco o ambos, y en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente con el prepolímero actínicamente reticulable, y están presentes en un cantidad suficiente para liberarse desde el lente de contacto durante un tiempo de uso de cuando menos aproximadamente 6 horas.

2. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde la composición prepolimérica fluida es una solución acuosa, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es soluble en agua.

3. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es un prepolímero soluble en agua seleccionado a partir del grupo que consiste en: un prepolímero de poli-alcohol vinílico (reticulable soluble en agua; un poliuretano terminado en grupo vinilo soluble en agua; derivados de un poli-alcohol vinílico, poli-etilen-imina, o poli-vinil-amina; un prepolímero de poli-urea reticulable soluble en agua; poli-acrilamida reticulable; copolímeros estadísticos reticulables de vinll-lactama, metacrilato de metilo, y un comonómero; copolímeros reticulables de vinil-lactama, acetato de vinilo, y alcohol vinílico; copolímeros de poliéter-poliéster con cadenas laterales reticulables; prepolímeros de polialquilenglicol-uretano ramificados; prepolímeros de poli-alquile-nglicol-tetra-(met)-acr¡lato; prepolímeros de polialil-amina-gluconolactona reticulables, y mezclas de los mismos.

4. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es un compuesto de poii-hidroxilo que tiene un peso molecular de cuando menos aproximadamente 2,000, y que comprende de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80 por ciento, basándose en el número de grupos hidroxilo en el poli-(alcohol vinílico), de la Fórmula I, I y II, I y lll, o I y II y lll: en donde: el peso molecular se refiere a un peso molecular promedio en peso, Mw, determinado mediante cromatografía de permeación de gel, R es alquileno lineal o ramificado que tiene hasta 12 átomos de carbono, RT es hidrógeno o alquilo inferior que tiene hasta 7 átomos de carbono, R2 es un radical reticulable de retiro de electrones, etilénicamente insaturado, que tiene hasta 25 átomos de carbono, R3 es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo cicloalquilo, R7 es un grupo amino primario, secundario, terciario, o un grupo amino cuaternario de la fórmula N+(R')3XJ en donde cada RJ independientemente de los otros, es hidrógeno o un radical de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y X es un contra-ión, R8 es el radical de un ácido orgánico o ácido sulfónico monobásico, dibásico o tribásico, saturado o insaturado, alifático o aromático.

5. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es un prepolímero de poli-urea reticulable soluble en agua de la Fórmula (1): CP-(Q)q (1) en donde q es un entero de >.3, Q es un radical orgánico que comprende cuando menos un grupo etilénicamente insaturado, CP es un fragmento de copolímero ramificado multivalente que comprende los segmentos A y U, y opcionalmente los segmentos B y T, en donde A es un radical bivalente de la Fórmula: -NRA-A1-NRA'- (2) en donde A, es radical bivalente de: -(fíl1- )n-<Rl2-0)m-(Rl 3- )p~ un radical bivalente alifático de 2 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un radical bivalente cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 2.4 átomos de carbono, o un radical bivalente aromático o aralifático de 6 a 24 átomos de carbono; R R12, R13, independientemente unos de otros, cada uno son un radical de alquileno de 2 a 4 átomos de carbono o de alquileno de 2 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo lineales o ramificados; n, un, y p, independientemente unos de otros, cada uno son un número de 0 a 100, en el entendido de que la suma de (n + m+p) es de 5 a 1,000, y A y RA', independientemente uno del otro, son hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono insustituido, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, o un enlace directo formador de anillo; T es un radical bivalente de la Fórmula: -C NH Rt NH C- II II o o (3) en donde Rt es un radical alifático, cicloalifático, alifático-cicloalifático, aromático, aralifático, o alifático-heterocíclico bivalente; U es un radical trivalente de la Fórmula: en donde G es un radical trivalente alifático de 3 a 24 átomos de carbono lineal o ramificado, un radical trivalente cicloalifático o alifático-cicloalifático de 5 a 45 átomos de carbono, o un radical trivalente aromático o aralifático de 3 a 24 átomos de carbono; B es un radical de la Fórmula: en donde RB y RB', independientemente uno del otro, son hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono insustituido, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, o un enlace directo formador de anillo; B-, es un radical de hidrocarburo alifático, cicloalifático, alifático-cicloalifático, aromático, o aralifático bivalente que está interrumpido por cuando menos un grupo amina -NRm-, en donde Rm es hidrógeno, un radical Q mencionado anteriormente, o un radical de la Fórmula: Q-CP'- (6) en donde Q es como se define anteriormente, y CP' es un fragmento de copolímero bivalente que comprende cuando menos dos de los segmentos A, B, T, y U anteriormente mencionados; en el entendido de que, en los fragmentos de copolímero CP y CPJ un segmento A ó B es seguido por un segmento T ó U en cada caso; en el entendido de que, en los fragmentos de copolímero CP y CPJ un segmento T ó U es seguido por un segmento A ó B en cada caso; en el entendido de que el radical Q en las Fórmulas (1) y (6) está enlazado con un segmento A ó B en cada caso; y en el entendido de que el átomo de N de -NRm- está enlazado con un segmento T ó U cuando Rm es un radical de la Fórmula (6).

6. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el prepolímero actínicamente reticulabie es un prepolímero que contiene silicona.

7. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el material contenido tiene una difusión pasiva cinéticamente desfavorable hacia fuera del lente de contacto, caracterizada por una proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva de aproximadamente 1.6 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 3 horas.

8. El producto oftálmico de la reivindicación 7, en donde la proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva es de aproximadamente 2.4 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 4 horas.

9. El producto oftálmico de la reivindicación 7, en donde el material contenido comprende un polímero hidrofílico, un material tipo mucina, un material oftálmicamente benéfico, o una mezcla de los mismos, en donde el material tipo mucina es poli-ácido glicólico, poli-láctido, colágeno, gelatina, o una mezcla de los mismos, en donde el material oftálmicamente benéfico es ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico (PCA) o una sal del mismo, un aminoácido o una sal del mismo, un alfa-hidroxi-ácido o una sal del mismo, un ácido linoleico o una sal del mismo, un ácido gamma-linoleico o una sal del mismo, una vitamina, o una mezcla de los mismos.

10. El producto oftálmico de la reivindicación 7, en donde el polímero hidrofílico es un poli-alcohol vinílico, una poli-amida, una poli-imida, una poli-lactona, un homopolímero de una vinil-lactama, un copolímero de cuando menos una vinil-lactama en la presencia o en ausencia de uno o más comonómeros vinílicos hidrofílicos, un homopolímero de acrilamida o metacrilamida, un copolímero de acrilamida o metacrilamida con uno o más monómeros vinílicos hidrofílicos, o una mezcla de los mismos.

11. El producto oftálmico de la reivindicación 10, en donde el polímero hidrofílico es un poli-alcohol vinílico, poli-óxido de etileno, pol i-N-vin il-pir rol ido na, poli-N-vinil-2-piperidona, pol i- N-vini I-2-capro lactam a, poli-N-vinil-3-metil-2-caprolactama, pol¡-N-vin¡l-3-metil-2-piperidona, poli-N-vinil-4-metil-2-piperidona, pol i-N-vin i I-4-metil-2-caprolactama, poli-N-vinil-3-etil-2-pirrolidona, y poli-N-vinil-4,5-dimetil-2-pirrolidona, polivinil-imidazol, poli-N-N-dimetil-acrilamida, poli-ácido acrílico, poli-2-etil-oxazolina, polisacáridos de heparina, polisacáridos, un derivado de poli-oxietileno, o una mezcla de los mismos.

12. El producto oftálmico de la reivindicación 7, en donde el material contenido comprende una mezcla de poli-alcohol vinílico y poli-óxido de etileno.

13. El producto oftálmico de la reivindicación 9, en donde el peso molecular promedio en número Mn del polímero hidrofílico es más alto por cuando menos 10,000 que aquél del prepolímero actínicamente reticulable.

14. El producto oftálmico de la reivindicación 9, en donde el peso molecular promedio en número Mn del polímero hidrofílico es más alto por cuando menos 20,000 que aquél del prepolímero actínicamente reticulable.

15. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el lente de contacto de hidrogel blando tiene un recubrimiento de control de permeabilidad capaz de controlar la velocidad de difusión del material contenido hacia fuera del lente de contacto de hidrogel blando.

16. El producto oftálmico de la reivindicación 1, en donde el lente de contacto de hidrogel blando tiene un recubrimiento asimétrico compuesto de un recubrimiento superficial anterior y un recubrimiento posterior, en donde los recubrimientos superficiales anterior y posterior tienen diferente permeabilidad para el material contenido.

17. Un proceso para fabricar un lente de contacto blando capaz de suministrar gradualmente un material contenido durante un período de tiempo de uso de prolongado, el cual comprende los pasos de: a) obtener una composición prepoiimérica fluida que comprende un prepolímero actínicamente reticulable y un material contenido, en donde el prepolímero actínicamente reticulable comprende grupos etilénicam ente insaturados, y se puede polimerizar térmicamente o actínicamente para formar la matriz polimérica del lente de contacto blando, en donde el material contenido está libre de cualesquiera grupos capaces de reticularse térmicamente o actínicamente reticulable, en donde el material contenido está presente en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto blando; b) introducir una cantidad de la composición prepolimérica fluida en un molde para fabricar un lente de contacto; c) polimerizar el prepolímero actínicamente reticulable en el molde, para formar el lente de contacto blando, no enlazándose covalentemente el material contenido a la matriz polimérica, pero distribuyéndose en la misma de una manera sustancialmente uniforme; d) empacar el lente de contacto blando resultante en un recipiente que contiene una solución de empaque; y e) esterilizar el lente de contacto blando en el paquete, en donde el lente de contacto blando esterilizado es capaz de liberar gradualmente el material contenido durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas, en el entendido de que el método está libre de cualquier paso de extracción.

18. El proceso de la reivindicación 17, en donde la composición prepolimérica fluida es una solución acuosa, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es soluble en agua.

19. El proceso de la reivindicación 17, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es un prepolímero soluble en agua seleccionado a partir del grupo que consiste en: un prepolímero de poli-alcohol vinílico (reticulable soluble en agua; un poliuretano terminado en grupo vinilo soluble en agua; derivados de un poli-alcohol vinílico, poli-etilen-imina, o poli-vinil-amina; un prepolímero de poli-urea reticulable soluble en agua; poli-acrilamida reticulable; copolímeros estadísticos reticulables de vinil-lactama, metacrilato de metilo, y un comonómero; copolímeros reticulables de vinil-lactama, acetato de vinilo, y alcohol vinílico; copolímeros de poliéter-poliéster con cadenas laterales reticulables; prepolímeros de polialquilenglicol-uretano ramificados; prepolímeros de polialquilenglicol-tetra-(met)-acrilato; prepolímeros de polialil-amina-gluconolactona reticulables, y mezclas de los mismos.

20. El proceso de la reivindicación 17, en donde el prepolímero actínicamente reticulable es un prepolímero que contiene silicona.

21. El proceso de la reivindicación 17, en donde el material contenido tiene una difusión pasiva cinéticamente desfavorable hacia fuera del lente de contacto, caracterizada por una proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva de aproximadamente 1.6 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 3 horas.

22. El proceso de la reivindicación 21, en donde la proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva es de aproximadamente 2.4 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 4 horas.

23. El proceso de la reivindicación 17, en donde el material contenido comprende un polímero hidrofílico, un material tipo mucina, un material oftálmicamente benéfico, o una mezcla de los mismos, en donde el polímero hidrofílico es un poli-alcohol vinílico, una poli-amida, una poli-imida, una poli-lactona, un homopolímero de una vinil-lactama, un copolímero de cuando menos una vinil-lactama en la presencia o en ausencia de uno o más comonómeros vinílicos hidrofílicos, un homopolímero de acrilamida o metacrilamida, un copolímero de acrilamida o metacrilamida con uno o más monómeros vinílicos hidrofílicos, o una mezcla de los mismos, en donde el material tipo mucina es poli-ácido glicólico, poli-láctido, colágeno, gelatina, o una mezcla de los mismos, en donde el material oftálmicamente benéfico es ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico (PCA) o una sal del mismo, un aminoácido o una sal del mismo, un alfa-hidroxi-ácido o una sal del mismo, un ácido linoleico o una sal del mismo, un ácido gamma-linoleico o una sal del mismo, una vitamina, o una mezcla de los mismos.

24. El proceso de la reivindicación 17, en donde el peso molecular promedio en número Mn del polímero hidrofílico es más alto por cuando menos 10,000 que aquél del prepolímero actínicamente reticulable.

25. El proceso de la reivindicación 17, en donde el material contenido comprende una mezcla de poli-alcohol vinílico y poli-óxido de etileno.

26. El proceso de la reivindicación 17, en donde el material contenido comprende una mezcla de poli-alcohol vinílico y poli-óxido de etileno.

27. El proceso de la reivindicación 23, en donde el polímero hidrofílico es un poli-alcohol vinílico, poli-óxido de etileno, poli-N-vinil-pirrolidona, poli-N-vinil-2-piperidona, poli-N -vinil-2-capro lactam a, poli-N-vinil-3-metil-2-caprolactama, poli-N -vinil-3-metil-2-piperidona, poli-N-vinil-4-metil-2-piperidona, pol i-N-vin i I-4-metil-2-caprolactama, poli-N-vinil-3-etil-2-pirrolidona, y poli-N-vinil-4, 5-di metil-2- pirrol idona, pol i vi ni I- imidazol, poli-N-N-dimetil-acrilamida, poli-ácido acrílico, poli-2-etil-oxazolina, polisacáridos de heparina, polisacáridos, un derivado de poli-oxietileno, o una mezcla de los mismos.

28. Un método para el suministro controlado en el tiempo de un fármaco o de un lubricante, el cual comprende los pasos de: a) obtener un paquete sellado, el cual incluye una solución de empaque y un lente de contacto blando de hidrogel, el cual se obtiene mediante el moldeo por vaciado de una composición polimerizable en un molde, en donde la composición polimerizable fluida comprende un fármaco o un lubricante sin grupos etilénicamente insaturados, y cuando menos un componente polimerizable del grupo que consiste en un monómero vinílico, un macrómero con uno o más grupos etilénicamente insaturados, un prepolímero actínicamente reticulable con grupos etilénicamente insaturados, y combinaciones de los mismos, en donde la matriz polimérica del lente de contacto se forma a partir de la polimerización térmica o actínica de los grupos etilénicamente insaturados en el componente polimerizable, en donde el fármaco o el lubricante no se enlaza covalentemente a la matriz polimérica, sino que se distribuye en la misma, en donde está presente el fármaco o el lubricante en una cantidad suficiente para proporcionar una funcionalidad deseada al lente de contacto, y en donde el fármaco o el lubricante se caracteriza por una proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva de aproximadamente 1.6 o mayor, determinada después de un período de extracción acumulativo de cuando menos aproximadamente 3 horas; b) usar el lente de contacto de hidrogel blando en un ojo; y c) suministrar gradualmente, bajo los parpadeos del ojo, el fármaco o el lubricante, durante el uso durante cuando menos aproximadamente 6 horas.

29. El método de la reivindicación 28, en donde la composición polimerizable es una composición prepolimérica que comprende un prepolímero actínicamente reticulable, y el lente de contacto de hidrogel blando se produce en un proceso de fabricación sin pasos de extracción .

30. El método de la reivi n dicación 28, en donde la proporción de la difusión activada por el parpadeo del ojo a la difusión pasiva es de aproximadamente 2.4 o mayor, determinada después de un período de extracción acum ulativo de cuando menos aproximadam ente 4 horas .