MX2007013026A - Combinaciones terapeuticas para el tratamiento o prevencion de trastornos psicoticos. - Google Patents

Combinaciones terapeuticas para el tratamiento o prevencion de trastornos psicoticos.

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Abstract

Se proporcionan combinaciones terapeuticas utiles para el tratamiento o prevencion de trastornos psicoticos, con composiciones farmaceuticas que contienen dichas combinaciones y con su uso en el tratamiento o profilaxis de trastornos psicoticos.

Description

COMBINACIONES TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE TRASTORNOS PSICOTICOS CAMPO DE LA INVENCIÓN t- La presente invención se relaciona con combinaciones terapéuticas de compuestos útiles para el tratamiento o profilaxis de trastornos psicóticos, con composiciones farmacéuticas que contienen dichas combinaciones y con su uso en el tratamiento o profilaxis de -LO trastornos psicóticos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La psicosis es una enfermedad mental grave caracterizada por contacto defectuoso o pérdida del contacto 15 con la realidad. Los síntomas relacionados con estos trastornos se clasifican como síntomas positivos (pensamiento desordenado, alucinaciones y delirios) , síntomas negativos (pérdida de contacto social y carencia de capacidad de respuesta) asi como deficiencias cognitivas. 20 Están disponible una diversidad de medicamentos para el tratamiento de trastornos psicóticos. Por ejemplo se pueden utilizar neurolépticos y antipsicóticos para tratar esquizofrenia y otros trastornos psicóticos al bloquear la neurotransmisión dopaminérgica en el sistema nervioso central. 25 Los neurolépticos se utilizan ampliamente para Ref. : 187069 tratar los síntomas "positivos" de esquizofrenia. No obstante, muchos de estos medicamentos no se consideran eficaces para el tratamiento de síntomas "negativos" de esquizofrenia y de hecho pueden exacerbar estos síntomas debido al bloqueo dopaminérgico asociado con su mecanismo de acción. Las deficiencias cognitivas relacionadas con esquizofrenia tal como distracción y habilidades de ejecución tal como memoria de trabajo y capacidad para planear también se considera que son afectadas de manera perjudicial por el bloqueo de los receptores de dopamina. Además, estos neuroléptidos tienen efectos secundarios importantes tales como acatisia, distonia, discinesia de parkisonismo y discinesia tardía y similares, las cuales son causadas por bloqueo de la neurotransmisión dopaminérgica. Se han utilizado los agentes anticolinérgicos tales como CogentinMR para reducir los efectos secundarios similares a enfermedad de Parkinson pero también provocan efectos secundarios tales como daño mental y/o físico, taquicardia, disuria y síntomas gastrointestinales. Pese a la variedad de opciones de tratamiento disponibles, aún existen dificultades significativas para tratar con éxito los diferentes síntomas de trastornos psicóticos y al mismo tiempo minimizar los efectos secundarios; aún permanece la necesidad por desarrollo de estrategias terapéuticas nuevas.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una combinación novedosa de terapias para el tratamiento de trastornos psicóticos. En particular, la presente invención demuestra las combinaciones de un compuesto de fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx se selecciona independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, en donde uno o más agentes antipsicóticos son útiles para tratar a pacientes que padecen o que son susceptibles a uno o más trastornos psicóticos. Por lo tanto, la presente invención proporciona entre otras cosas ciertas combinaciones de medicamentos, combinaciones farmacéuticas que contienen dichas combinaciones y métodos para tratar a pacientes que padecen o que son susceptibles de uno o más trastornos psicóticos por medio de dichas combinaciones o composiciones .
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La figura 1 muestra los efectos del compuesto 1, solo o combinado, con haloperidol en la prueba de trepar inducida por apomorfina. La figura 2 muestra los efectos del compuesto 1, solo o combinado con clozapina, en la prueba de trepado inducida por apomorfina.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención abarca el hallazgo de ciertos agonistas receptores 5-HT2c que se han combinado útilmente con otros agentes psicóticos para el tratamiento o prevención de trastornos psicóticos. En particular, la presente invención proporciona el hallazgo sorprendente de que las combinaciones de agonistas o agonistas parciales de receptor 5-HT2c, de fórmula I : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada Rx se selecciona independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, ya sea con medicamentos antipsicóticos típicos o atipicos, muestra eficacia aumentada, sin efectos secundarios aumentados en el tratamiento de trastornos antipsicóticos. Los agonistas receptores 5-HT2c de fórmula I inhiben niveles de dopamina mesolimbica y pueden actuar como agentes antipsicóticos eficaces por su propio derecho. Los medicamentos antipsicóticos típicos (por ejemplo haloperidol) bloquean la dopamina tanto mesolimbica como de la región nigroestriatal y por lo tanto tratan síntomas positivos de trastornos psicóticos los cuales se relacionan con dopamina mesolimbica pero también producen efectos secundarios extrapiramidales que resultan de la inhibición de la dopamina nigroestriatal. Los medicamentos antipsicóticos atipicos (por ejemplo clozapina) bloquean selectivamente la dopamina mesolimbica. Tales agentes son menos susceptibles a efectos secundarios extrapiramidales pero tienen una miriada de otras susceptibilidades de efectos secundarios que incluyen ganancia de peso. La presente invención demuestra que la coadministración de dosis inferiores a las eficaces de los agonistas del receptor 5-HT2c de fórmula I y dosis subeficaces de medicamentos antipsicóticos típicos resulta en una eficacia aumentada sin incremento en los efectos secundarios extrapiramidales. Además, la presente invención demuestra que la coadministración de dosis subeficaces de agentes antipsicóticos atipicos también resulta en eficacia aumentada. El agonismo del receptor 5-HT2c también puede alinear la ganancia de peso y/u otros efectos secundarios relacionados con dichos agentes. Asi, la presente invención proporciona terapias de combinación mejoradas para el tratamiento de trastornos antipsicóticos. La eficacia mejorada de las combinaciones de la invención, particularmente cuando se asocian con efectos secundarios reducidos pueden tener un efecto adicional de un mejor cumplimiento por parte del paciente con el régimen de tratamiento . 1 . Agonis tas del Receptor 5-HT2c de Fórmula I La presente invención utiliza agonistas del receptor 5-HT2c de fórmula I: una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx se selecciona independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en combinación con uno o más agentes antipsicóticos. El término "alquilo inferior" como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena de hidrocarburo que tiene hasta 4 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 3 átomos de carbono y de manera más preferible 1 a 2 átomos de carbono. El término "alquilo" incluye, pero no se limita a cadenas lineales y ramificadas tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo o terbutilo. El término "alcoxi" como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo inferior. Los términos "halógeno" o "halo", como se utilizan en la presente, se refieren a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "haloalquilo", como se utiliza en la presente, o como parte de una porción tal como "haloalcoxi" se refiere a un grupo alquilo, como se define en la presente, que tiene uno o más sustituyentes de halógeno. En alguna modalidad, cada átomo de hidrógeno en el grupo alquilo está sustituido por un átomo de halógeno. Tales grupos haloalquilo incluyen -CF3. Tales grupos haloalquilo incluyen -OCF3. Los términos "cantidad eficaz" y "cantidad terapéuticamente eficaz", como se utilizan en la presente, se refieren a la cantidad de un compuesto o combinación que, cuando se administra a un individuo, es eficaz para tratar, evitar, retrasar o reducir la gravedad de una condición de la cual sufre un paciente. En particular, una cantidad terapéuticamente eficaz de acuerdo con la presente invención es una cantidad suficiente para tratar, evitar, retrasar el inicio o disminuir de alguna otra manera por lo menos un síntoma de un trastorno o episodio psicótico. El término "sales farmacéuticamente aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a sales derivadas de tratar a un compuesto de fórmula I con un ácido orgánico o inorgánico tal como, por ejemplo, ácido acético, láctico, cítrico, cinámico, tartárico, succinico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, oxálico, propiónico, clorhídrico, bromhidrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metansulfónico, etansulfónico, toluensulfónico, salicilico, benzoico o ácidos aceptables ? conocidos de manera similar. En algunas modalidades, la presente invención proporciona la sal clorhidrato de un compuesto de fórmula I . El término "paciente" como se utiliza en la presente, se refiere a un mamífero. En algunas modalidades, _ Q el "paciente" se refiere a un humano. Los términos "administrar", "que se administra" o "administración", como se utilizan en la presente, se refieren a administrar directamente un compuesto o administrar un precursor derivado o análogo del compuesto al paciente el cual formará una cantidad equivalente del compuesto o sustancia activa dentro del cuerpo del paciente. Los compuestos de fórmula I, como se definen en lo anterior o en clases y subclases como se describen en la presente, tienen afinidad por, y actividad agonista o antagonista parcial en el subtipo 2C de subtipo de serotonina cerebral . Como se define de manera general en lo anterior, cada uno de los grupos R2 y R3 de fórmula I es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En algunas modalidades, uno de los grupos R2 y R3 de fórmula I es hidrógeno y el otro grupo R2 o R3 de fórmula I es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En otras modalidades, ninguno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es hidrógeno. En otras modalidades adicionales, ambos grupos R2 y R3 de la fórmula I son hidrógeno. Como se define de manera general en lo anterior, cada grupo R1 de fórmula I es independientemente halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN . En algunas modalidades, cada grupo R1 de fórmula I es hidrógeno. En otras modalidades, por lo menos uno del grupo R1 de la fórmula I es halógeno. En otras modalidades adicionales, y es 1 y R1 es halógeno. De acuerdo con otra modalidad, y es 1 y R1 está en la posición 5 del anillo dihidrobenzofurano de fórmula I, por lo tanto forma un compuesto de fórmula la: la o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. De acuerdo con otra modalidad adicional, y es 1 y R1 está en la posición 6 del anillo dihidrobenzofurano de fórmula I, y por lo tanto forma un compuesto de fórmula la'. la' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. Como se define de manera general en lo anterior, el grupo Ar de fórmula I es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo, haloalcoxi o CN . En algunas modalidades, el grupo Ar de fórmula I es fenilo no sustituido. En otras modalidades, el grupo Ar de fórmula I es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto. En otras modalidades, el grupo Ar de fórmula I es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto que se selecciona de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo. De acuerdo con otro aspecto, la presente t- invención proporciona un compuesto de fórmula I en donde Ar es fenilo disustituido en las posiciones orto y meta con un grupo que se selecciona independientemente de halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior. Otro aspecto adicional de la presente invención proporciona un compuesto de fórmula I, _ Q en donde Ar es fenilo disustituido en las posiciones orto y para con un grupo que se selecciona independientemente de halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula I en donde Ar es fenilo disustituido en las posiciones orto con un grupo que se selecciona independientemente de halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior. Los sustituyentes ejemplares en la porción fenilo del grupo Ar de fórmula I incluyen OMe, fluoro, cloro, metilo y trifluorometilo. 20 En algunas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula la1, en donde Ar es fenilo con un sustituyente en la posición orto que se selecciona de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo . 25 De acuerdo con una modalidad, Ar es fenilo sustituido con un sustituyente Rx en la posición orto y de esta manera se forma un compuesto de fórmula Ib o con un sustituyente Rx en ambas posiciones orto y de esta manera se forma un compuesto de fórmula le: Ib He o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. En algunas modalidades, el grupo Ar de fórmula I se selecciona de los siguientes: De acuerdo con otra modalidad adicional, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula Id o Id le o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. De acuerdo con otra modalidad adicional, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula If o If o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. En algunas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula Ih o Ii: Ih Ii o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada R1, R2, R3, Rx y n son como se define en lo anterior para compuestos de fórmula I en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. Los compuestos de la presente invención contienen átomos de carbono asimétricos y por lo tanto pueden generar estereoisómeros que incluyen enantiómeros y diastereoisómeros. En consecuencia, se contempla que la presente invención se relaciona con la totalidad de estos estereoisómeros asi como con mezclas de los estereoisómeros. A través de esta solicitud, el nombre del producto de esta invención, cuando no se indica la configuración absoluta de un centro asimétrico, se entiende que abarca los estereoisómeros individuales asi como mezclas de estereoisómeros . En algunas modalidades la presente invención proporciona un compuesto de fórmula Vía o VIb: Vía VIb o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde cada R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. De acuerdo con otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula VIc o Vid: Vía VIb o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde cada R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definen en lo anterior para compuestos de fórmula I y en clases y subclases como se describe en lo anterior y en la presente. Cuando se prefiere un enantiómero, en algunas modalidades se puede proporcionar sustancialmente libre del, enantiómero correspondiente. Por lo tanto, un enantiómero sustancialmente libre del enantiómero correspondiente se refiere a un compuesto el cual se aisla o se separa via técnicas de separación o se prepara libre del enantiómero correspondiente. Como se utiliza en la presente, el término "sustancialmente libre" significa que el compuesto está constituido de una proporción significativamente mayor de un enantiómero. En algunas modalidades el compuesto está constituido de por lo menos aproximadamente 90% en peso de un enantiómero preferido. En otras modalidades de la invención, el compuesto está constituido de por lo menos aproximadamente 99% en peso de un enantiómero preferido. Los enantiómeros preferidos se pueden aislar de mezclas racémicas por cualquier método conocido por aquellos expertos en la técnica que incluyen cromatografía liquida de alta presión quiral (CLAP) y la formación y cristalización de sales quirales o preparadas por métodos que se describen en la presente. Véase, por ejemplo Jacques et al., Enan tiomers , Racema tes and Resol utions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S. H., et al., Tetrahedron 33: 2725 (1977); Eliel, E. L. Stereochemistry of Carbón Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S. H. Tables of Resolving Agen ts and Optical Resol utions p. 268 (E. L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, In 1972) .
Se reconoce adicionalmente que pueden existir atropisómeros de los presentes compuestos. Por lo tanto, la presente invención abarca formas atropisoméricas de compuestos de fórmula I como se define en lo anterior y en clases y subclases descritos en lo anterior y en la presente. También se apreciará por aquellos habitualmente expertos en la técnica que la referencia a un compuesto en la presente se pretende que incluya la referencia a cualquiera y la totalidad de las formas relacionadas tales como polimorfos, hidratos, etc. También se pueden proporcionar compuestos como fármacos precursores u otras formas convertidas en el agente activo durante la elaboración, procesamiento, formulación, suministro o en el cuerpo. Adicionalmente se apreciará que los principios de la presente invención se aplican a todas las formas radiomarcadas de los compuestos mencionados en la presente, que incluye, por ejemplo, aquellas en donde las radiomarcas se seleccionan de 3H, C, 14C, 18F, 123I y 125I . Dichos compuestos radiomarcados son útiles como herramientas de investigación de diagnóstico en estudios farmacocinéticos de metabolismo y en análisis de unión tanto en animales como en humanos . Los compuestos ejemplares útiles para los métodos de la presente invención se establecen en la tabla 1 a continuación.
Tabla 1. Compuestos ejemplares de fórmula 1 (±) -l-{7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -l-[7- (3,5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( + ) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, (±) -1- [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-,- 2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, (+) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, -j_0 (-)-l-[7-(3-clorofenil)-2, 3-dinidro-1-benzofuran-2- il] metanamina, (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) -l-(7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-15 benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, 20 (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, (±) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-25 2-il]metanamina, (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±)-l-[7-(2, -diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (±) -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-cloro-7-( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (+) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il) metilamina, (+) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina, (-) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina, (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (4-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofen?l) -5-f luoro-2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l] metanamma, (+) -1- [7- (2-clorofen?l) -5-fluoro-2, 3-d?h?dro-l-benzof uran-2-?l ] metanamma, (-)-l-[7- (2-clorofen?l) -5-f luoro-2 , 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l] metanamina, (±) -1- ( 5-f luoro-7-f en?l-2 , 3-d?h?dro-l-benzof uran-2-íl) metanamma, (±) -1- [5-f luoro-7- (2-met?lf enil ) -2, 3-d?h?dro-l-benzof uran-2-?l] metanamma, ( + ) -1- [5-fluoro-7- ( 2-metílfenil) -2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l] metanamina, (-) -1- [5-f luoro-7- (2-met?lf enil ) -2 , 3-d?h?dro-l-benzof uran-2-?l] metanamma (±) -l-[5-fluoro-7- (2-f luorof enil) -2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l] metanamma, (±) -l-(5-fluoro-7-[2- (tpf luoromet íl) fen?l]-2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l Jmetanamma, (±) - (4 , 5-d?f luoro-7-fen?l-2, 3 -d?h?dro-1 -benzof uran-2-?l) metilamma, (±) -1- [4, 5-d?f luoro-7- (2-met?lf enil) -2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l] metanamma, (±) -1- (5-cloro-2-met?l-7-fen?l-2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-?l) metanamma, (±) - (5-cloro-2-met?l-7-t?en-3-?l-2, 3-d?h?dro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (±) - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) -1- [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil ] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (+) -l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (-)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±)-l-[7,-(2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7,-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7,-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2,4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7-(2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7-(2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7-(2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7,- (2, 4 -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (+)-l-[7-(2, 4-diclorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, ( + ) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-il } metanamina, (±) -1- [7- (2, 3-dimet ilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 metanamina, ( + )-{ 7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (-)-{ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ 7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 metil } amina, (-)-{ 7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (±)-{ 7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (±)-{ 7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ 7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, 7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ 7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 metil Jamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran--il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ (7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (-)-{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5-fluoro-7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( +)-{ [5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( +)-[ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ) metil ] amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, (-)-[ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-{ [5-fluoro- 7 -piridin- 3- i 1-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-[ (5-fluoro-7 -pirimidin- 5- i 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, ( + )-( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil (amina, ( + )-{ [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-difluorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-dimetilfenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, ( + )-{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil lamina, (±) - { [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -N-( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } ciclopropanamina, (±) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (+)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 ] metil } amina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil }amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7-(2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + )-{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + )-{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7-(3-cloro-4 -fluorofenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [5-cloro-7-(2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil} (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil }etanamina, ¡* (±)-{ [ ( 5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il) metil] amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l--j_0 benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil } amina, 15 (±) - ( {5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3- dihidro-1-benzofuran-2-i1 }metil) amina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-20 benzofuran-2-il] metil (amina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil} amina, 25 (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±)-( [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (+)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-( [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-( [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-( [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ]metil Jamina, (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7-( 2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il ] metil } amina, 5 (±)-( [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil ) -2, 3- di idro-1-benzofuran-2-i1 ] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2,3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-•j_0 dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2,3- dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) - fenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, 15 (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-fluorofenil) -2,3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil ) -2, 3-20 dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) - fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, 25 (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-clorofenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metoxifenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) -fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2,3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [7- (3, 4 -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + )-{ [7-(2,5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo (+)-{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [5-metoxi-7-(3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2,3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil (amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-( [7- (2 , 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - { [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- (3-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+ )-[ (N-metil-1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2- il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-il ] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7, - (2 , 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( , 5-cloro-2-metilfenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, ß-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, ( + )-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, (+)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-[ 7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, 7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, ( + )-[ 7- (2, 4-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-( [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (±) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 ] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2,3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2,3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - { [5-cloro-7-(2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -( [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4 -diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-( [5-cloro-7- (2 , 5-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-( [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3.4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met ilamina, (+)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, ( + )-{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-( [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (+ )-{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( +)-{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-( [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-met i 1-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil } eti lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } me i lamina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil} metilamina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (+)-{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 ] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-N-metil-l-[7- (3, 4-difluorofenil) -5- ( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -( [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -5- ( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (-) ( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (R) -[7- (2-clorofenil) - (5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofuran-2-ilmetil) metilamina, (R) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] etilamina, (R) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{ 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] etil } amina, (±)-{N-metil-l-[ (7- (2, , 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -{N-metil-1- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ N-metil-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, ( + )-{ [7-(2, 6-dimetilfenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil }metilamina, o + -• [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, En algunas modalidades, los compuestos ejemplares de fórmula I se establecen en la tabla la a continuación.
Tabla 1-a: Ejemplos de los compuestos de fórmula I: (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1~ [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (+)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (-)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-[5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, ( + ) -1- [7-(2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- ( 2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 }metanamina, (±) -1- [4,5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina, (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7-(2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7-(2, 6-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + )-l-[7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-[7- (2,4-dimetoxifenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7-(2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4 -dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-!-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro- 1 -ben zofuran-2 -i 1 } metanamina, (+)-l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2 -i 1 } metanamina, (±)-l-[7-(2, 3-dimet ilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (±)-{ 7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 metil } amina, ( + )-{ 7- ( 4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, 7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (±)-{ 7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 metil } amina, (±)-{ 7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (+)-{ 7- (2, 5-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 metil } amina, ( + )-{ 7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ 7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (-) -{ [7- (2,5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran--il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ]metil }amina, (±)-{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-( [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil (amina, (±)-{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-( [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 ] metil }amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ]metil }amina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil (amina, (+)-{ [5-fluoro-7-(2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2,5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [7- (2,5-dimetilfenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - ( [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (±) -1-ciclopropil-N- { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metanamina, (±) -N-( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } etanamina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofonil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-( [5-cloro-7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) - { [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)~{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±)-{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)-{ [5-cloro-7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (-)-{ [5-cloro-7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -N-( [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil ) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - ({5-metil-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 }metil) amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ (7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 4-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) -fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -( [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-di idro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2,4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2,5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil (amina, [7- (2-metilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil } amina, ( + )-{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7- (2, 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±)-{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1] metanamina, (-)-( [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-( [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il] metanamina, + ) - [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-( [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil }metilamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, (±) -[7- (2, 4 -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -[7- (2, 4 -diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -[7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -( [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-( [7- (2,5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -( [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-( [7- (2,5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro- l-benzofuran-2-il] metil } met i lamina, (±)-[ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, ( + )-[ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 4 -diclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 5-dicloropllenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -( [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±: ) -{ [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2,5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7-- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-l-[7-(2, 3-diclorofenil) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-l-[7- (2 , 4-dimetoxifenil ) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) { [7- (2, 6-diclorofenil } -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) ( [7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (R) - [7- (2-clorofenil) - ( 5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-il-etil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{2-[6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil } amina, (±) - ( 2- [7- (2 -metoxi fenil) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] etil } amina, (±) -{ N-meti 1-1- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{N-met il-1- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } metilamina, ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, ( + ) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los compuestos de fórmula I para uso de acuerdo con la presente invención se pueden obtener o producir de acuerdo con cualquier medio validable que incluye métodos descritos con detalle en la solicitud de patente de los Estados Unidos número de serie 10/970,714 presentada el 21 de octubre del 2004, solicitud de patente provisional de los Estados Unidos número de serie 60/621,023 presentada el 21 de octubre del 2004 y 60/621,024 presentada el 21 de octubre del 2004 y en la publicación de solicitud PCT publicada número WO2005/044812, la totalidad de cada una de las cuales se incorporan en la presente como referencia. 2. Agentes antipsicóticos Los agentes antipsicóticos que pueden ser utilizados de manera útil en las combinaciones de la invención incluye aquellos que funcionan como un antagonista completo del receptor de dopamina D2 e incluyen antipsicóticos tanto típicos como atipicos o sales farmacéuticamente aceptables de dichos agentes. Se comprenderá que la referencia a "agentes antipsicóticos", "agentes neurolepticos" o a compuestos específicos que tengan actividad antipsicótica pueden incluir sus sales farmacéuticamente aceptables. Los agentes antipsicóticos representativos que están disponibles comercialmente o conocidos por aquellos expertos en la técnica incluyen, pero no se limitan al siguiente compuesto y sus sales farmacéuticamente aceptables: Tabla 2: Agentes antipsicóticos ejemplares * Cada referencia mencionada se incorpora en la presente como referencia en su totalidad.
Otros agentes antipsicóticos que pueden ser empleados de manera útil en combinación con compuestos de fórmula I incluyen, por ejemplo, (S) -2- (bencilaminometil) -2,3,8, 9-tetrahidro-7H-l, 4-dioxino [2, 3-e] indol-8-ona, un agonista parcial de D2 que se describe en la Patente de E.U.A. No. 5,756,532 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los agentes antipsicóticos para uso de acuerdo con la presente invención se pueden obtener o producir de acuerdo con cualquier medio disponible. 3. Composi ciones farma céuti cas Aunque es posible que los ingredientes activos de la combinación de la invención se administren como sustancias químicas sin tratar, con frecuencia es deseable presentarlas en el contexto de una o más formulaciones farmacéuticas. Las formulaciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención comprenden una combinación de acuerdo con la invención junto con uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables y opcionalmente otros agentes terapéuticos . Asi, la presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende uno o más agonistas de receptor 5-HT2c de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; Cada Rx se selecciona independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; y n es uno o dos, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y uno o más agentes antipsicóticos como una preparación combinada para administración simultánea, separada o secuencial para tratar a un paciente que padece o que es susceptible de un trastorno o episodio psicótico.
Los agentes utilizados en las combinaciones de la invención se pueden administrar simultáneamente, en una formulación farmacéutica igual o diferente o secuencialmente. Por supuesto, la sincronización de la administración secuencial debe conservar los efectos ventajosos de la combinación y la sincronización se puede determinar por un médico experto. En otras modalidades las combinaciones se combinan en una forma de dosificación unitaria única. Una cantidad terapéuticamente eficaz de la combinación se comprenderá que es una cantidad la cual trata, inhibe, evita o disminuye uno o más síntomas del trastorno o episodio psicótico en cuestión. En algunas modalidades de la invención, la combinación mostrará eficacia mejorada que se obtiene por administración de la misma cantidad ya sea del compuesto de fórmula I o del agente antipsicótico solo. Además, en ciertas modalidades la cantidad eficaz de la combinación produce menos efectos secundarios que los que se observan cuando el agente antipsicótico se administra solo a una dosis que obtiene una eficacia terapéutica sustancialmente similar. Las dosificaciones de cada uno de los medicamentos en la combinación se pueden determinar por un médico y con frecuencia dependerán del trastorno o episodio psicótico especifico asi como la edad, tamaño y patrón de respuesta del paciente. En la presente se proporcionan lineas de guia de dosificación. Para la combinación se considerará la linea de guia de dosificación para cada uno de los medicamentos de la combinación . En general las dosis adecuadas del compuesto de fórmula I varian entre aproximadamente 0.5 mg al dia hasta aproximadamente 500 mg al dia; en algunas modalidades, desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 500 mg al dia. Una dosis adecuada de agente antipsicótico puede estar en el intervalo recomendado por el fabricante. En algunas modalidades de la invención, el agente antipsicótico se utiliza en el extremo inferior del intervalo recomendado por el fabricante o incluso por debajo de este intervalo, tomando en consideración los beneficios sinergisticos que se pueden obtener de acuerdo con la presente invención. En la tabla 2 se proporciona dosificación ejemplar para algunos antipsicóticos preferidos, como lineas de guia. Los portadores útiles para uso en las formulaciones farmacéuticas de la invención son compatibles con los otros ingredientes en la composición. De acuerdo con la presente invención, los compuestos de fórmula I se pueden administrar con agentes antipsicóticos en una formulación farmacéutica única o en formulaciones múltiples. Cuando se utilizan formulaciones múltiples, cada una puede incluir tanto el compuesto de fórmula I como el agente antipsicótico o de manera alternativa cada uno puede incluir solo uno.
Una combinación inventiva de uno o más compuestos de fórmula I y uno o más agentes antipsicóticos convenientemente se pueden presentar como una formulación farmacéutica en una forma de dosificación unitaria. Una formulación de dosificación unitaria conveniente contiene los ingredientes activos en cantidades desde 0.1 mg hasta 1 g cada uno, por ejemplo de 5 mg a 500 mg . Las dosis unitarias típicas pueden contener, por ejemplo, aproximadamente 0.5 a aproximadamente 500 mg, o aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg de un compuesto de fórmula I. De acuerdo con la presente invención se pueden preparar formulaciones farmacéuticas como "paquetes para el paciente" que contengan la totalidad del curso de tratamiento en un empaque único, por ejemplo un empaque tipo ampolla. Los empaques para el paciente tienen la ventaja con respecto a las prescripciones tradicionales, en donde un farmacéutico divide el suministro para un paciente de una sustancia farmacéutica de un suministro a granel, de manera que el paciente tiene acceso al inserto del paquete contenido en el paquete del paciente, normalmente perdiendo en las prescripciones tradicionales. La inclusión de un inserto en el paquete ha demostrado que mejora el complemento del paciente con las instrucciones del médico. Se comprenderá que la administración de la combinación de la invención por medio de un paquete único para el paciente o para paquetes para el paciente de cada formulación con un inserto en el paquete que indique al paciente el uso correcto de la invención es una característica adicional deseable de esta invención. De acuerdo con un aspecto adicional de la invención, se proporciona un paquete para el paciente que comprende por lo menos un ingrediente activo de la combinación de la invención y un inserto de información que contiene instrucciones para el uso de la combinación de la invención. En otras modalidades, la presente invención proporciona un paquete para el paciente que comprende ambos ingredientes activos de la combinación de la invención para administración simultánea o secuencial a un paciente y que comprende además un inserto de información que contiene instrucciones respecto al uso de la combinación de la invención. En algunas modalidades, la presente invención proporciona un paquete para el paciente que comprende tanto ingredientes activos de la combinación de la invención formulada en una forma de dosificación unitaria única para administración a un paciente y que comprende además un inserto de información que contiene instrucciones respecto al uso de la combinación de la invención. De acuerdo con la presente invención, las combinaciones de uno o más compuestos de fórmula I y uno o más agentes antipsicóticos se pueden formular por cualquier modo de administración que incluye, por ejemplo, la administración oral, rectal, nasal, tópica (que incluye transdérmica, bucal y sublingual) , vaginal o parenteral (que incluye subcutánea, intramuscular, intravenosa e intradérmica) . Las formulaciones se pueden preparar por cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica farmacéutica, por ejemplo utilizando métodos tales como los descritos en Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Science (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, véase en especial la parte 8 : Pharmaceutical Preparations and their Manufacture) . Dichos métodos típicamente incluyen la etapa de asociar uno o varios de los ingredientes activos con el portador el cual constituye uno o más ingredientes adicionales. Dichos ingredientes adicionales incluyen, por ejemplo, materiales de relleno, aglutinantes, diluyentes, desintegrantes, lubricantes, colorantes, agentes saborizantes y agentes humectantes. Las formulaciones adecuadas para administración oral se pueden presentar, por ejemplo, como unidades definidas tales como pildoras, comprimidos o cápsulas, cada uno con una cantidad predeterminada de ingrediente activo; como un polvo o granulos; como una solución o suspensión. El ingrediente activo también puede estar presente como un bolo o pasta o puede estar contenido dentro de liposomas. Las formulaciones adecuadas para administración oral de manera alternativa se pueden presentar, por ejemplo, como liquidos. Las formulaciones liquidas pueden ser particularmente útiles para administración a niños. En general, cuando se preparan formulaciones liquidas para administración a niños, es deseable evitar o minimizar el uso de alcohol en la formulación . Las formulaciones para administración rectal se pueden presentar, por ejemplo como un supositorio o enema. Para administración parenteral, las formulaciones adecuadas incluyen inyecciones estériles acuosas y no acuosas. Las formulaciones se pueden presentar en recipientes de dosis unitaria o de dosis múltiples, por ejemplo en frascos sellados y ampolletas y se pueden almacenar en una condición liofilizada que requiere únicamente la adición del portador liquido estéril, por ejemplo, agua antes de su uso. Las formulaciones adecuadas para administración por inhalación nasal incluyen, por ejemplo, polvos finos o nebulizados los cuales se pueden generar por medios tales como aerosoles presurizados de dosis medida, nebulizadores o insufladores. Aquellos habitualmente expertos en la técnica apreciarán que las composiciones farmacéuticas que comprenden las combinaciones de la invención pueden incluir además uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales. Por ejemplo, de acuerdo con la presente invención, las combinaciones de la invención se pueden administrar junto con uno o más agentes adicionales que son útiles para tratar trastornos psicóticos o sus síntomas. De manera alternativa o adicional, las combinaciones de la invención se pueden administrar con uno o más agentes farmacéuticos adicionales activos para tratar cualquier otro síntoma o condición médica experimentada por el individuo de interés, ya sea relacionada o no relacionada con el trastorno psicótico que padece el individuo. Los ejemplos de dichos agentes farmacéuticos incluyen, por ejemplo agentes liberadores de dolor, antidepresivos, medicamentos anxioliticos y/u otros agentes que tratan uno o más trastornos del humor. Los ejemplos adicionales de dichos agentes farmacéuticos, incluyen, por ejemplo agentes antiangiogénicos, agentes antidiabéticos, agentes antiinfecciosos, agentes que alivian el dolor, agentes gastrointestinales o combinaciones de los mismos. Una lista más completa de dichos agentes farmacéuticamente activos se puede encontrar en Physicains' Desk reference, 55th Edition, 2001, published by Medical Economics Co., Inc., Montvale, NJ. 4 . Usos Los compuestos de la presente invención tienen afinidad y tienen actividad agonista o agonista parcial en el subtipo 2C de receptores de serotonina de cerebro y por lo tanto son de interés para el tratamiento de una variedad de trastornos como se describen en la presente y/o el alivio de uno o más síntomas relacionados. Tales trastornos relacionados con modulaciones del subtipo 2C de receptores de serotonina del cerebro se describen con detalle en lo siguiente. La presente invención contempla que los compuestos de la presente invención se relacionan con un inicio de acción rápido. Además, los compuestos de la presente invención carecen de un efecto secundario de disfunción sexual. Los compuestos de la presente invención son útiles para tratar uno o más trastornos psicóticos, como se describe en la presente, sin provocar diabetogénesis . La diabetogénesis es un efecto secundario relacionado con agentes antipsicóticos atipicos. Sin dejar unirse a teoria particular alguna, se considera que la diabetogénesis asociada con agentes antipsicóticos atipicos resulta del hecho de que los agentes son antagonistas de 5-HT2c. Como se describe en la presente, los presentes compuestos son agonistas 5-HT2c agonistas parciales y por lo tanto no están relacionados con la diabetogénesis. La administración de las combinaciones de la invención es útil para el tratamiento o prevención de trastornos o episodios psicóticos. Por ejemplo, de acuerdo con la presente invención, se pueden utilizar combinaciones de uno o más compuestos de fórmula I y uno o más agentes antipsicóticos en el tratamiento de esquizofrenia que incluye tipo paranoide, tipo desorganizado, tipo catatónico y tipo no diferenciado, trastorno esquizofreniforme, trastornos esquizoafectivo, trastorno de delirio, trastorno psicótico inducido por sustancias y trastorno psicótico no especificado de manera alguna; psicosis inducida por L-DOPA; psicosis asociada con demencia de Alzheimer; psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson; psicosis asociada con enfermedad de cuerpo de Lewy; trastornos bipolares tales como trastorno bipolar I, trastorno bipolar II y trastorno ciclotimico; demencia y depresión con características psicóticas. En algunas modalidades, las combinaciones de la invención son útiles en el tratamiento de trastorno bipolar que incluyen, por ejemplo, trata el ciclo entre la depresión bipolar y la mania bipolar. Una descripción más completa de los trastornos mentales mencionados antes se puede encontrar en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edición, Washington, DC, American Psychiatric Association (1994), incorporada en la presente como referencia en su totalidad. De acuerdo con otra modalidad, los presentes compuestos son útiles para tratar trastornos bipolares. Dichos trastornos bipolares incluyen el trastorno bipolar I, el trastorno bipolar II y el trastorno ciclotimico; mania bipolar, demencia y depresión con características psicóticas.
Los presentes compuestos también son útiles para tratar (incluso la prevención) de ciclos que se puedan presentar entre depresión bipolar y mania bipolar. En particular, las combinaciones de la invención son útiles en el tratamiento de trastornos psicóticos asociados con actividad de neurotransmisión alterada del sistema dopaminérgico en el sistema nervioso central. En algunas modalidades, las combinaciones de la invención proporcionan beneficios antipsicóticos al mismo tiempo que eliminan o minimizan ciertos efectos secundarios (por ejemplo akatisia, distonia, discinesia de parkinsonismo y disidencia tardía y similares) asociadas y observadas cuando se administra sólo uno o varios agentes antipsicóticos. Las combinaciones de la invención se pueden administrar a pacientes que padecen o que son susceptibles de uno o más trastornos o episodios psicóticos, de acuerdo con un régimen de tratamiento y un plan de dosificación establecido por un doctor. En general, se considera que un paciente sufre de un trastorno psicótico en la medida en la que el paciente muestra una colección apropiada de síntomas aceptados de ese trastorno. Se considera que un paciente es susceptible de un trastorno o episodio psicótico si, por ejemplo, ese paciente tiene antecedentes familiares del trastorno o presenta un rasgo de susceptibilidad genética conocido para dicho trastorno. También se puede considerar que un paciente es susceptible si el paciente ha mostrado uno o más síntomas del trastorno o ha experimentado un episodio del trastorno en el pasado. En general, el término "tratamiento", como se utiliza en la presente, se refiere a revertir, aliviar, retrasar el inicio, inhibir el progreso o evitar un trastorno o episodio psicótico. En algunas modalidades se puede aplicar el tratamiento después de que se han desarrollado uno o más síntomas. En otras modalidades el tratamiento se puede administrar en presencia de los síntomas. Por ejemplo, el tratamiento se puede administrar a un individuo susceptible antes del inicio de los síntomas (por ejemplo tomando en consideración los antecedentes de los síntomas y/o considerando los factores genéticos u otros factores de susceptibilidad) . El tratamiento también puede continuar después de que se hayan resuelto los síntomas, por ejemplo para evitar o retrasar su recurrencia. Los compuestos de la presente invención también son útiles para tratar síntomas relacionados con trastornos piscóticos de tipos esquizofrénicos que incluyen los denominados síntomas "positivos" y "negativos" de la esquizofrenia. Estos síntomas incluyen, por ejemplo, alucinaciones, delirios, paranoia, ansiedad, agitación, agresión excesiva, tensión, desorden en el pensamiento, afecto no demostrado y retraimiento o introversión en pacientes psicóticos. Otros síntomas relacionados con frecuencia con trastornos psicóticos incluyen trastornos o deficiencias cognitivas tales como atención deficiente y función dañada, depresión, suicidio, síndrome metabólico y abuso de sustancias. Asi, otra modalidad de la presente invención proporciona un método para tratar uno o más síntomas relacionados con un trastorno psicótico. Aquellos habitualmente expertos en la técnica también reconocerán que las combinaciones y composiciones de la invención útiles en el tratamiento de trastornos psicóticos también pueden encontrar utilidad en el tratamiento de otros trastornos, por ejemplo depresión y otros trastornos del humor, muchos de los cuales muestran morbilidad conjunta significativa con los trastornos piscóticos.
EJEMPLIFICACION 1 . Ej emplo 1 : Las Combinaciones de la Invención Reducen el Efecto Inducido por Apomorfina sin Efectos Secundarios Utilizando como un ejemplo la (7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-2-il) metanamina (compuesto 1), el presente ejemplo describe dos experimentos en los cuales el compuesto de fórmula I, cuando se administra combinado ya sea con una sustancia tipica (ejemplificada por haloperidol) o atipica (ejemplificada por clozapina) . La combinación reduce el trepado inducido por apomorfina sin efectos secundarios.
Procedimiento Se aclimatan ratones en jaulas para trepar durante por lo menos 1 hora y después se les dosi fica ya sea con vehículo o una dosi s de aloperidol o clozapina seguido por una dosis de ya sea del vehículo o una dosis del compuesto 1 . A los treinta minutos después de la dosi ficación todos los animales recibieron 1 mg/ kg, s . c . de apomorf ina y regresaron a las j aulas de trepado . A los 5 minutos después de apomorf ina se observaron los ratones y se clasi ficaron para determinar su comportamiento de trepado y los estereotipos cada 5 minutos durante 30 minutos de sesión de prueba.
Resultados Experimento 1 : compuesto 1 (0.3, 1 y 3 mg/kg) cuando se administra de manera conjunta con 0. 17 mg/kg de haloperidol produce un bloqueo mayor del comportamiento de trepar inducido por la apomorfina ya sea que se administre cualquiera de los conpuestos sólo, sin el efecto sobre el comportamiento esterotipado en relación al haloperidol sólo. La ED5o para el bloqueo por apomorfina para el compuesto 1 solo es de 1.81 mg/kg y se reduce a 1.49 y 0.534 mg/kg cuando se administra de manera conjunta con 0. 1 y 0. 17 mg/kg de haloperidol, respectivamente (figura 1) . Experimento 2: Cuando se administra de manera conjunta el compuesto 1 (0.3, 1 y 3 mg/kg con clozapina (3 y 5.4 mg/kg) se produce un bloqueo mayor del comportamiento de trepar inducido por apomorfina que cuando se administra el compuesto solo sin el efecto sobre el comportamiento estereotipado. La ED50 para el bloqueo de apomorfina para el compuesto 1 solo es de 7.15 mg/kg y se reduce a 2.48 y 1.67 mg/lg cuando se administra de manera conjunta con 3 y 5.4 mg/kg de clozapina, respectivamente (figura 2) . 2. Ejemplo 2: Efectos Secundarios Extrapiramidales de las Combinaciones de la Invención en Comparación con Agentes Antipsicóticos Solos Utilizando como un ejemplo (7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-2-il) metanamina (Compuesto 1), el presente ejemplo describe un experimento en el cual se administra el compuesto de fórmula I combinado con haloperidol para determinar la susceptibilidad de efectos secundarios extrapiramidales, representados por comportamiento cataléptico.
Procedimiento : A los ratones se les dosifica ya sea con el vehículo o una dosis de haloperidol seguido por una dosis ya sea de vehículo o una dosis de compuesto 1. En periodos de 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosificación se tienden las patas anteriores sobre una varilla horizontal delgada con una altura de 44 mm. El número de segundos hasta 60 segundos durante los cuales los ratones permanecen sobre la barra se registra en cada punto de prueba y se presentan como el porcentaje de respuesta máxima posible (60 segundos).
Resultados : El compuesto 1 (3 mg/kg) resulta en un incremento moderado en catalepsia inducida por haloperidol (0.1 y 0.17 mg/kg) hasta un 45% de catalepsia máxima. De esta manera, existe un intervalo grande para eficacia aumentada (0.3 mg/kg) con la administración conjunta y la susceptibilidad aumentada a EPS (>3 mg/kg) . De esta manera, los presentes ejemplos ilustran que las combinaciones de la invención mejoran la capacidad de haloperidol para tratar síntomas positivos de esquizofrenia como se muestra por la hiperactividad inducida por anfetamina con Habilidad aceptable para los efectos secundarios que se inducen como modelados por catalepsia. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (26)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición, caracterizada porque comprende : (a) un compuesto de fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno,
  2. OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx se selecciona independientemente de entre halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, y (b) un agente antipsicótico. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro grupo R2 y R3 es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo.
  3. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque ambos de R2 y R3 son hidrógeno.
  4. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque ninguno de R2 y R3 es hidrógeno.
  5. 5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es 0.
  6. 6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es diferente de cero y por lo menos un grupo R1 es halógeno.
  7. 7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es 1 y R1 es halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo, trifluorometoxi o CN .
  8. 8. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque y es 1 y R1 es fluoro o cloro.
  9. 9. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el compuesto es de fórmula la o la ' : la la' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  10. 10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar es fenilo no sustituido.
  11. 11. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto.
  12. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque Ar es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto que se selecciona de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo.
  13. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto es de fórmula Ib o le: Ib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  14. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque el compuesto es de fórmula Id, le, If, Ig o Ii: Id lí o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  15. 15. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar se selecciona de
  16. 16. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto se selecciona de: (±) -l-{7-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±)-l-[7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina, (+) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (-) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, ( + )-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (-)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil ] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (±) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetanamina, (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) -1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (±) -l-[7-(2,4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- (5-cloro-7-feni1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -l-[5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-[5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] -N-metilamina, (-) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina, (±) -l-[5-cloro-7-( 2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -l-[5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- ( 5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (±) - (4, 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (±) -l-[4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina, (±) - (5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (±) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) -i~ [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il (metanamina, (+)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (-)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±)-l-[7,-(2, 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-[7,-(2, 6-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7, - (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-[7,- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (+) -l-[7- (2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 }metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -l-[7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran--il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ (7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, ( + ) ~{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (+)-{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (+)-{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (±)-[ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ) metil] amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ) metil] amina, (5-fluoro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-{ [5-fluoro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ) metil ] amina, ( + )-[ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ) metil] amina, ( + )-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil (amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } mina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (±)-{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -( [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetil fenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilmetil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilmetil } amina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (±) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilmetil }metanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }etanamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilmetil } amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil (amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil (amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4 -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-)-{ [5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( +) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - { [5-cloro-7-(2, 4 -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2,5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-)-{ [5-cloro-7-(2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (±)-{ [ ( 5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - ({ 5-metil-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metil) amina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (4-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (+ )-{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-meti 1-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5 -meti 1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-met i 1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7-( 2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [ 5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metoxifenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- (4-(trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2,3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4 -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7-(2,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-7-i1] benzonitrilo (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±)-{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ]metil }amina, ( + )-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( -metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±)- [ (N-metil-1- [7,- (2 , 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( , 5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2,5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2,5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±)-[ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ) metil] metilamina (±)-[ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-[ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metil }metilamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, (+)-{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 ] metil }metilamina, ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } met i lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } met i lamina, (±)-{ [5-cloro-7- (3.4 -di fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } met i lamina, (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil } meti lamina, ( + )-{ [7- (2-fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (+)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, ( + )-{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met ilamina, (±)-{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, (+)-{ [7- ( 4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- ( 4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met ilamina, (±)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } met i lamina, (±)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina, (+)-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } met i lamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (3, 4-difluorofenil ) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (R) - [7- (2-clorofenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-2-ilmetil) metilamina, (R) -[7- (2, 6-diclorofenil)-5-fluoro-2,3-dihidrobenzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{2- [6-cloro-7-(2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }amina, (±) - { 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil} amina, (±)-{N-metil-l-[ (7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -{ N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)- {N-metil-1- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }metilamina, (-)-{ [5-cloro-7-(2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + )-{ [7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, o (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina; o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo.
  17. 17. Un método para tratar a un paciente que padece de un trastorno psicótico caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad eficaz de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
  18. 18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el agente antipsicótico es un antipsicótico atipico.
  19. 19. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el agente antipsicótico es un antipsicótico típico.
  20. 20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el agente antipsicótico se selecciona de clorpromazina, mesoridazina, tioridazina, flufenazina, trifluorperazina, perfenazina, clozapina, halperidol, loxapina, molindona, tiotixeno, risperidona, seroquel o olanzapina.
  21. 21. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la administración de los compuestos es oral.
  22. 22. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece de esquizofrenia.
  23. 23. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece de un trastorno esquizoafectivo.
  24. 24. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece de un trastorno bipolar .
  25. 25. Un producto caracterizado porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un agente antipsicótico en una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento o profilaxis de un trastorno psicótico.
  26. 26. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un agente antipsicótico en la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de un trastorno psicótico.
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