MX2007013064A - Metodo para modular la funcion de la vejiga. - Google Patents
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Abstract
Esta invencion proporciona los metodos y composiciones farmaceuticas para modular la funcion de la vejiga, y en particular para mantener el control de la vejiga o tratar la incontinencia urinaria.
Description
MÉTODO PARA MODULAR LA FUNCIÓN DE LA VEJIGA
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a los compuestos útiles en la modulación de la actividad de la vejiga, incluyendo en el tratamiento, prevención, inhibición y/o mejoramiento de la incontinencia urinaria. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN De acuerdo a la Fundación Norteamericana para la Enfermedad Urológica (American Foundation for Urologic
Disease) , se estima que más de 12 millones de norteamericanos sufren de incontinencia urinaria. Al menos 50% de los residentes en asilos están afectados. Hombres y mujeres sufren incontinencia urinaria, aunque las mujeres son desproporcionadamente afectadas. Existen varios tipos diferentes de incontinencia urinaria, con las formas principales que son la incontinencia por estrés, incontinencia por urgencia e incontinencia mixta. La incontinencia por estrés se refiere a la fuga urinaria que ocurre durante la actividad física, tal como la tos, el estornudo o la risa, que tensiona el abdomen. La incontinencia por urgencia (también conocida como inestabilidad de la vejiga, vejiga neurogénica, disfunción de vaciado, vejiga hiperactiva o sobreactividad de detrusor) resulta de una vejiga sobreactiva que se contrae REF. -187092 involuntariamente, dando como resultado pérdida de orina y una necesidad urgente de vaciado. La incontinencia por urgencia es a menudo provocada por acción inapropiada de los nervios que normalmente controlan la vejiga. La incontinencia mixta es una combinación de la incontinencia por estrés y la incontinencia por urgencia. Los tratamientos disponibles para incontinencia urinaria son desconsoladores, que van desde almohadillas absorbentes, hasta dispositivos mecánicos que restringen el flujo de orina, hasta dispositivos que aplican choques eléctricos a diversos músculos. Han sido realizados esfuerzos para desarrollar intervenciones farmacológicas efectivas, pero han cumplido hasta ahora con éxito limitado. Una nueva área promisoria de investigación se centra en los recientes hallazgos de que las vías de señalización de serotonina están involucradas en el control de los músculos involucrados en la liberación de orina. Específicamente, se ha reportado que los agonistas del receptor de serotonina 5HT2C pueden ser inhibidores efectivos de la incontinencia urinaria. Ver la Solicitud de Patente de los Estados Unidos 2004/0235856 por McMurray et al., los contenidos completos de la cual se incorpora por referencia en la presente. Sigue existiendo una necesidad para la identificación de inhibidores de 5HT2c específicos y potentes que sean inhibidores efectivos de la incontinencia urinaria.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona los métodos para modular la actividad de los tejidos de la vejiga en un mamífero, particularmente incluyendo los métodos para mantener el control de la vejiga urinaria. En particular, de acuerdo a la presente invención, los compuestos de la fórmula I:
I
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, que son agonistas altamente específicos del receptor de 5HT2C, son útiles en el tratamiento de la incontinencia urinaria. La presente invención proporciona, entre otras cosas, los métodos de tratamiento de la incontinencia urinaria al administrarle a un individuo en necesidad de la misma, una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I . La invención también proporciona las composiciones farmacéuticas de los compuestos de la fórmula I formuladas y dosificadas para el tratamiento de la incontinencia urinaria, así como las combinaciones de los compuestos de la fórmula I con uno o más de otros agentes útiles en el tratamiento de la incontinencia urinaria y/o otros trastornos o enfermedades sufridas por individuos con incontinencia urinaria. Otros aspectos adicionales de la presente invención serán claros para aquellos de experiencia ordinaria en la técnica después de la revisión de la presente especificación y las reivindicaciones. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN 1 . Compuestos Los compuestos útiles para modular la función de la vejiga, y en particular para tratar la incontinencia urinaria de acuerdo a la presente invención incluyen los compuestos de la fórmula I
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, El término "alquilo inferior", como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena de hidrocarburo que tiene hasta 4 átomos de carbono, preferentemente 1 a 3 átomos de carbono, y más preferentemente 1 a 2 átomos de carbono.
El término "alquilo" incluye, pero no está limitado a, cadenas lineales y ramificadas tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo o t-butilo. El término "alcoxi", como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo inferior. Los términos "halógeno" o "halo", como se utilizan en la presente, se refieren a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "haloalquilo", como se utiliza en la presente, o como parte de una porción tal como "haloalcoxi" se refiere a un grupo alquilo, como se define en la presente, que tiene uno o más sustituyentes halógeno. En cierta modalidad, cada átomo de hidrógeno sobre el grupo alquilo es reemplazado como un átomo de halógeno. Tales grupos haloalquilo incluyen -CF3. Tales grupos haloalcoxi incluyen -OCF3. Podrá ser apreciado por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica que la referencia a un compuesto en la presente está destinada a incluir la referencia a cualesquiera y todas las formas relacionadas tales como estereoisómeros, polimorfos, hidratos, etc. También, los compuestos pueden ser proporcionados como profármacos u otras formas convertidas al agente activo durante la fabricación, procesamiento, formulación, distribución o en el cuerpo. El término "sales farmacéuticamente aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a las sales derivadas del tratamiento de un compuesto de la fórmula I con un ácido orgánico o inorgánico tales como, por ejemplo, los ácidos acético, láctico, cítrico, cinámico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, oxálico, propiónico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metansulfónico, etansulfónico, toluensulfónico, salicílico, benzoico o ácidos aceptables similarmente conocidos. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona la sal de clorhidrato de un compuesto de la fórmula I. Como se define en general anteriormente, cada uno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En ciertas modalidades, uno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es hidrógeno y el otro grupo R2 o R3 de la fórmula I es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo o ciclopropilo. En otras modalidades, ninguno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es hidrógeno. En otras modalidades adicionales, ambos de los grupos R y R de la fórmula I son hidrógeno. Como se define en general anteriormente, cada grupo R1 de la fórmula I es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN . En ciertas modalidades, cada grupo R1 de la fórmula I es hidrógeno. En otras modalidades, al menos uno del grupo R1 de la fórmula I es halógeno. En otras modalidades, y es 1 y R1 es halógeno. De acuerdo a otra modalidad más, y es 1 y R1 está en la posición 5 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula I, formando de este modo un compuesto de la fórmula la:
la
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente. De acuerdo a otra modalidad más, y es 1 y R1 está en la posición 6 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula I, formando de este modo un compuesto de la fórmula la' :
la' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente . Como se definió en general anteriormente, el grupo Ar de la fórmula I es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo, haloalcoxi, o CN . En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo no sustituido. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo. De acuerdo a otro aspecto la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo disustituido en las posiciones orto y meta con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. Otro aspecto más de la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo disustituido en las posiciones orto y para con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo disustituido en la posición orto con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. Los sustituyentes ejemplares sobre la porción fenilo del grupo Ar de la fórmula I incluyen OMe, fluoro, cloro, metilo, y trifluorometilo. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula la' en donde Ar es fenilo, con un sustituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo . De acuerdo a una modalidad, Ar es fenilo sustituido con un sustituyente Rx en la posición orto, formando de este modo un compuesto de la fórmula Ib, o con un sustituyente Rx en ambas posiciones orto, formando de este modo un compuesto de la fórmula le:
Ib le o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente .
En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula I se selecciona de los siguientes:
Vi vu vin X
xi xii xiii xw or *v. De acuerdo a otra modalidad más , la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula Id o le:
Id le o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente . De acuerdo a otra modalidad más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula If o Ig:
If lí o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona uncompuesto de lafórmula Ih o Ii
Iñ
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente . Los compuestos de la presente invención contienen átomos de carbono asimétricos y de este modo dan origen a estereoisómeros, incluyendo enantiómeros y diastereoisómeros. En consecuencia, se contempla que la presente invención se refiera a todos estos estereoisómeros, así como a las mezclas de los estereoisómeros. A todo lo largo de esta solicitud, el nombre del producto de esta invención, donde no se indique la configuración absoluta de un centro asimétrico, se pretende que abarque los estereoisómeros individuales, así como las mezclas de estereoisómeros. En ciertas modalidades de la invención, los compuestos que tienen una configuración absoluta (R) son preferidos. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula Vía o VIb:
Vía TO
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describen anteriormente y en la presente . Donde es preferido un enantiómero, en algunas modalidades, éste puede ser proporcionado sustancialmente libre del enantiómero correspondiente. De este modo, un enantiómero sustancialmente libre del enantiómero correspondiente se refiere a un compuesto que es aislado o separado vía las técnicas de separación o preparado libre del enantiómero correspondiente. "Sustancialmente libre", como se utiliza en la presente, significa que el compuesto está constituido de una proporción significativamente mayor de un enantiómero. En ciertas modalidades, el compuesto está constituido de al menos aproximadamente 90% en peso de un enantiómero preferido. En otras modalidades de la invención, el compuesto está constituido de al menos aproximadamente 99% en peso de un enantiómero preferido. Los enantiómeros preferidos pueden ser aislados de las mezclas racémicas mediante cualquier método conocido por aquellos expertos en la técnica, incluyendo la cromatografía líquida de alta presión quiral (HPLC por sus siglas en ingles) y la formación y cristalización de las sales quirales o preparado mediante métodos descritos en la presente. Ver, por ejemplo Jacques, et al., Enan tiomers , Ra cema tes y Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S.H., et al., Tetrahedron 33: 2725 (1977); Eliel, E.L. Stereoche/nistry of Carbón Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S.H. Tables of Resolving Agen ts y Opti cal Resol utions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972). Se reconoce además que los atropisómeros de los presentes compuestos pueden existir. La presente invención abarca de este modo las formas atropisoméricas de los compuestos de la fórmula I como se definen anteriormente, y en las clases y subclases descritas anteriormente y en la presente. Los compuestos ejemplares útiles para los métodos de la presente invención son descritos en la Tabla 1 siguiente . Tabla 1. Compuestos Ejemplares de la Fórmula I
(±)-l-{7-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) - (1- (7-feni1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
(+) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina,
(-) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
(±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il }metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il }metanamina, (+)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (- - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } etanamina, (± - (4, 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (± -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (± -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - (5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (± - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 }metanamina, -1- { 7- [3- (trifluorometil ) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2- l}metanamina, ( + -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 }metanamina, (- -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 }metanamina, (± -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[7-(2, -dicíorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (-) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - { [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }amina, (± -{[7- 2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± -{[7- 2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± -{ [7- 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, ( + -{[7- 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (- -{[7- 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-il metil amina, (± -{ [7- 2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± -{ [7- 4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± -{ [7- 5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± -{ [7- 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil amina, (± - [ ( 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil am a , ( + -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil • amina, (- -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (-) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil ] amina, (+) -{ [5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (±) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil lamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2,4-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+)-{ [7-(2,5-difluorofenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5 -metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (±) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metanamina, (±)-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5-cloro-7- 3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)H [ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] | metil } amina { - ) - \ [ [5-cloro-7- 2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii; | metil lamina ( + )-] [ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii ; | metil lamina ( + ) - • [ [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii; | metil lamina (!)-• [ [5-cloro-7- 2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii: I metil } amina ( ± ) - -( [5-cloro-7- 2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii; ] metil } amina ( + )-• ( [5-cloro-7- 2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii : I metil [amina ( ± ) - -[ [5-cloro-7- 2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-i1] metil } amina, (+) -( [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (±) -{ [ (5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±)-{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - ({5-metil-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metil) amina, (+)-{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-i1] metil } amina, ( +) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -( [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -( [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- (3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, ( +)-{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( -clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4 -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo, (±)-{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - { [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+ ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-)-{ [7-(2,5-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±)-{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-meti1-1- [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-meti1-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3 -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -[ (N-meti1-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil}metilamina, (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofura -2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (±) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) " [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } etilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofu'ran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina, (+)-[ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±)-[(5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]meti }metilamina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } etilamina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -( [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -( [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -( [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (3, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil ) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (±) - { 2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil lamina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{ 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil lamina, (±)- {N-metil-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-{N-metil-l-[ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)- {N-metil-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) _{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ó (+)-{ [7- (2,3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En ciertas modalidades, los compuestos ejemplares de la fórmula I son como se presentan en la Tabla 1-a, siguiente.
Tabla 1-a: Compuestos Ejemplares de los Compuestos de la fórmula I : (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( +) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-)-l- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il }metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran- 2-i1}metanamina, (+)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Imetanamina, (+) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - { [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-il] metil } amina, (+ )-{ [7-(2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -( [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) - { [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (?) -{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -1-ciclopropil-N- { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]] metil } amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil }amina, (±)-{ { [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil }amina, (±)-{ { [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, (-)-{ { [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, (±)-{ { [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil }amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil }amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] ] metil } amina, ( + )-{ { [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzo furan-2-il] metil} amina, (±)-{{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]] etil }amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±)-{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil } amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±)-N-{ [5-cloro-7-(2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - ( (5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metil) amina, (±)- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (-)- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (-)- [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (±)- [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, ( + )- [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, ( + )- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (-)- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+ )- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (±)- [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7-(2,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -[ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 4 -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (d=)-[ (N-metil-l-[7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+ ) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-)-{[5-fluoro-7-(2, 5-diclorofenil)-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±)-{[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metílamina, (±) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -[ (5-cloro-7- (2-f1uorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) { [7- (2 , 3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil}metilamina, (+) -N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (+) ( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil ) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil}amina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{ 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il]etil} amina, (±)-{N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+)-{N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{N-metil-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (?) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metílamina, (+) ~{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } etilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }metilamina, (-) - ( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ó (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina; ó una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas. Los compuestos de la fórmula I para el uso de acuerdo a la presente invención pueden ser obtenidos o producidos de acuerdo a cualquier medio disponible incluyendo los métodos descritos con detalle en la solicitud de Patente de los Estados Unidos No. de Serie 10/970,714, presentada el
21 de octubre del 2004, y la solicitud de Patente provisional de los Estados Unidos No. de serie 60/621,023, presentada el
21 de octubre del 2004 y 60/621,024, presentada el 21 de octubre del 2004, la totalidad de cada una de las cuales se incorporan por referencia en la presente.
Sin desear estar comprometidos por alguna teoría particular, los presentes inventores notan que los compuestos de la fórmula I son agonistas altamente específicos del receptor de 5HT2C. La presente invención abarca el reconocimiento de que esta afinidad y selectividad únicas mostradas por los compuestos de la fórmula I los hace particularmente útiles para la modulación del control de la vejiga, y particularmente para el tratamiento de la incontinencia urinaria. 2. Composiciones Farma céuti cas Los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados puros con el fin de modular la actividad de la vejiga, de acuerdo con la presente invención. Más comúnmente no obstante, éstos son administrados en el contexto de una composición farmacéutica que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más compuestos de la fórmula I, junto con uno o más de otros ingredientes conocidos por aquellos expertos en la técnica para formular composiciones farmacéuticas. Como se utiliza en la presente, los términos
"cantidad farmacéuticamente efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" significan la cantidad total de cada compuesto activo de la composición farmacéutica o el método, que es suficiente para mostrar un beneficio significativo en un paciente, por ejemplo, el tratamiento, prevención o mejoramiento de la incontinencia urinaria o la urgencia excesiva o indeseable para orinar, o una disminución en la frecuencia de la incidencia de la incontinencia urinaria. Cuando se aplica a un ingrediente activo individual, administrado solo, el término se refiere a ese ingrediente únicamente. Cuando se aplica a una combinación, el término se refiere a las cantidades combinadas de los ingredientes activos que dan como resultado el efecto terapéutico, ya sea que se administren en combinación, en serie o simultáneamente. En ciertas modalidades de la invención, los compuestos de la fórmula I son administrados con una dosis diaria en el intervalo de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 500 mg, o aproximadamente 1 mg hasta aproximadamente 500 mg . Las dosis pueden ser administradas como un régimen simple, tal como únicamente antes de la hora de dormir o antes de viajar, o como un régimen continuo dividido entre dos o más dosis en el curso de un día. Los niveles de dosificación y otros niveles de dosificación en la presente son para el sujeto humano promedio que tiene un intervalo de peso de aproximadamente 65 a 70 kg . La persona experta será capaz fácilmente de determinar los niveles de dosis requeridos para un sujeto cuyo peso caiga fuera de este intervalo, tales como niños y ancianos. La dosis de la combinación de la invención en tales formulaciones dependerá de su potencia, pero puede esperarse que esté en el intervalo de 1 a 500 mg del agonista del receptor de 5HT2C para la administración hasta tres veces al día. En algunas modalidades, la dosis puede estar en el intervalo de aproximadamente 10 a 100 mg (por ejemplo 10, 25, 50 y 100 mg) del agonista del receptor de 5HT2C, que puede ser administrado una vez, dos veces o tres veces al día (preferentemente una vez) . No obstante, la dosis precisa será como lo determine el médico que prescribe, y dependerá de la edad y el peso del sujeto, y la severidad de los síntomas . Los ingredientes adicionales útiles en la preparación de las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención incluyen, por ejemplo, portadores (por ejemplo, en forma sólida o líquida), agentes saborizantes, lubricantes, solubilizadores, agentes suspensores, rellenadores, deslizantes, auxiliares de la compresión, aglutinantes, agentes de desintegración de tabletas, materiales de encapsulamiento, emulsificantes, amortiguadores, conservadores, endulzantes, agentes espesantes, agentes colorantes, reguladores de la viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores, o combinaciones de los mismos . Las composiciones farmacéuticas sólidas contienen preferentemente uno o más portadores sólidos, y opcionalmente uno o más de otros aditivos tales como agentes saborizantes, lubricantes, solubilizadores, agentes suspensores, rellenadores, deslizantes, auxiliares de la compresión, aglutinantes, o agentes de desintegración de tabletas, o un material de encapsulamiento. Los portadores sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina, ceras de bajo punto de fusión o resinas de intercambio iónico, o combinaciones de los mismos. En las composiciones farmacéuticas en polvo, el portador es preferentemente un sólido finamente dividido el cual está en mezcla con el ingrediente activo finamente dividido. En tabletas, el ingrediente activo es en general mezclado con un portador que tiene las propiedades de compresión necesarias en proporciones adecuadas, y opcionalmente, otros aditivos y se compacta en la forma y tamaño deseados. Las composiciones farmacéuticas sólidas, tales como polvos y tabletas, contienen preferentemente hasta 99% del ingrediente activo. Las composiciones farmacéuticas líquidas contienen preferentemente uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más portadores líquidos para formar soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elíxires o composiciones presurizadas . Los portadores líquidos farmacéuticamente aceptables incluyen, por ejemplo, agua, solventes orgánicos, aceites o grasas farmacéuticamente aceptables, o combinaciones de los mismos. El portador líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como solubilizadores, emulsificantes, amortiguadores, conservadores, endulzantes, agentes saborizantes, agentes suspensores, agentes espesantes, colorantes, reguladores de la viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores, o combinaciones de los mismos. Si la formulación líquida está destinada para el uso pediátrico, es en general deseable evitar la inclusión de alcohol. Los ejemplos de portadores líquidos adecuados para la administración oral o parenteral incluyen agua (que contienen preferentemente aditivos tales como derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio) , alcoholes o sus derivados (incluyendo alcoholes monohídricos o alcoholes polihídricos tales como glicoles) o aceites (por ejemplo, aceite fraccionado de coco y aceite de cacahuate) . Para la administración parenteral el portador puede también ser un éster aceitoso tal como oleato de etilo y miristato de isopropilo. El portador líquido para las composiciones presurizadas pueden ser hidrocarburos halogenados u otro propelente farmacéuticamente aceptable. Las composiciones farmacéuticas líquidas, las cuales son soluciones o suspensiones estériles pueden ser administradas parenteralmente, por ejemplo, mediante inyección intramuscular, intraperitoneal, epidural, intratecal, intravenosa o subcutánea. Las composiciones farmacéuticas para la administración oral o transmucosal pueden estar ya sea en forma de composición líquida o sólida. En algunas modalidades de la invención, las composiciones farmacéuticas son proporcionadas en forma de dosis unitaria, tales como tabletas o cápsulas. En tal forma, la composición es sub-dividida en dosis unitaria que contiene cantidades apropiadas del o de los ingredientes activos. Las formas de dosis unitaria pueden ser composiciones envasadas, por ejemplo, polvos envasados, frascos, ampolletas, jeringas pre-llenadas o sacos que contienen líquidos. La forma de dosis unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula o tableta misma, o ésta puede ser un número apropiado de cualquiera de tales composiciones en forma envasada. De este modo, la presente invención también proporciona una composición farmacéutica en forma de dosis unitaria para modular la actividad de la vejiga en un mamífero, donde la composición contiene una dosis unitaria terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I . Como una persona experta en la técnica reconocerá, la dosis unitaria terapéuticamente efectiva preferida dependerá, por ejemplo, del método de administración. Por ejemplo, una dosis unitaria para la administración oral frecuentemente está en intervalo de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 500 mg y más típicamente de aproximadamente 1 mg hasta aproximadamente 500 mg del compuesto de la fórmula I. La presente invención también proporciona un envase terapéutico para surtir los compuestos de la fórmula I a un mamífero que es tratado para dolor. En algunas modalidades, el envase terapéutico contiene una o más dosis unitarias del compuesto de la fórmula I, un recipiente que contiene una o más dosis unitarias, y el etiquetado que instruye el uso del envase para tratar el dolor en un mamífero. En ciertas modalidades, la dosis unitaria es en forma de tableta o de cápsula. En algunos casos, cada dosis unitaria es una cantidad terapéuticamente efectiva. 3. Otros Agentes Farmacéuticos De acuerdo a la presente invención, los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados solos para modular la actividad de la vejiga, o alternativamente pueden ser administrados en combinación con (ya sea simultáneamente o secuencialmente) uno o más agentes farmacéuticos útiles en la modulación de la actividad de la vejiga. Alternativamente o adicionalmente, los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados en combinación con uno o más de otros agentes farmacéuticos útiles en el tratamiento o prevención de uno o más de otros síntomas, trastornos o enfermedades sufridos por el individuo en necesidad de modulación de la actividad de la vej iga . Otros agentes farmacéuticos útiles en la modulación de la actividad de la vejiga, y particularmente para el tratamiento, prevención, inhibición y/o mejoramiento de la incontinencia urinaria, incluyen por ejemplo, acetato de desmopresina (disponible como Rocío Nasal DDAVP® y tabletas DDAVP® de Aventis Pharmaceuticals), así como un tubo rinal de acetato de desmopresina (disponible de Ferring Pharmaceuticals Inc.). Otros productos incluyen, por ejemplo, tartrato de tolterodina (disponible como tabletas DETROL™ de Pharmacia & Upjohn), cloruro de oxibutinina (disponible en la forma de tabletas y jarabe DITROPAN® y tabletas de liberación prolongada DITROPAN XL® de ALZA Pharmaceuticals), bromuro de propantalina (disponible en forma de tabletas de Roxane Laboratories, Inc.), hiosciamina y sulfato de hiosciamina (disponible respectivamente como tabletas CYSTOPAZ® y cápsulas de liberación sincronizada CYSTOPAZ-M® de PolyMedica Pharmaceuticals (E.U.A.), Inc.), bromhidrato de hiosciamina, clorhidrato de flavoxato (disponible en tabletas de 100 mg URISPAS® de ALZA Pharmaceuticals) , clorhidrato de imipramina (disponible en tabletas de 10 mg, 25 mg y 50 mg de Geneva Pharmaceuticals, Inc.), fenilpropanolamina, clorhidrato de midodrina (disponibles en tabletas de 2.5 mg y 5 mg PROAMATINE® de Shire US Inc.), clorhidrato de fenoxibenzamina (disponible como cápsulas DIBENZYLINE® de WellSpring Pharmaceuticals Corporation) , y clorhidrato de prazosina (disponible en cápsulas MINIPRESS® de Pfizer Inc.). Cada uno de estos medicamentos puede ser administrado en las cantidades farmacéuticamente efectivas y los regímenes conocidos en la técnica, incluyendo aquellos listados en Physicians ' Desk Reference, 55 Edición, 2001, publicado por Medical Economics Company, Inc. en Monvale, NJ 07645-1742, las porciones relevantes de las cuales se incorporan por referencia en la presente . Otros agentes farmacéuticos que pueden actuar para modular la actividad de la vejiga incluyen, por ejemplo, otros reguladores del receptor de 5HT2c- Por ejemplo, la Solicitud de Patente de los Estados Unidos 2004/0235856
(previamente incorporada por referencia en la presente en su totalidad) describe una variedad de moduladores del receptor de 5HT2c que son útiles de acuerdo con la práctica de la presente invención. Los agonistas de 5HT2C adicionales son ejemplificados en Bishop et al, Expert Opin . Ther . Pa ten t 13: 1691-1705, 2003, los contenidos completos de la cual se incorporan por referencia en la presente. Otros agentes farmacéuticos adicionales pueden actuar para modular la actividad de la vejiga e incluyen, por ejemplo, moduladores de uno o más de los canales de potasio KCNQ. En algunas modalidades de la presente invención, los compuestos de la fórmula I son administrados en conjunto con uno o más agonistas de KCNQ 2/3 o KCNQ 3/5. Tales moduladores de KCNQ incluyen, por ejemplo, los compuestos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 5,384,330 y aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 5,565,483, así como aquellos descritos en la Solicitud de la Patente de los Estados Unidos No. 2002/0183395; y la Solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 2004/0029949. Los contenidos completos de cada una de estas patentes y solicitudes de patentes se incorporan por referencia en la presente. En algunas modalidades de la presente invención, los compuestos de la fórmula I son administrados con retigabina . En algunas modalidades de la presente invención, los compuestos de la fórmula I son administrados en conjunto con uno o más compuestos que actúan como agonistas de la vasopresina incluyendo, pero no limitados a aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 6,194,407 (Failli et al.), Patente de los Estados Unidos No. 6,090,803 (Failli et al.), Patente de los Estados Unidos No. 6,096,736 (Ogawa et al.), y Patente de los Estados Unidos No. 6,096,735 (Ogawa et al . ) . En general, será deseable frecuentemente de acuerdo con la presente invención, administrar uno o más compuestos de la fórmula I en conjunto con uno o más agonistas del receptor alfa-adrenérgico y/o uno o más de otros fármacos simpaticomiméticos . Otros agentes farmacéuticos que pueden ser útilmente administrados en conjunto con uno o más compuestos de la fórmula I de acuerdo con la presente invención, incluyen agentes útiles en el tratamiento de cualquier otro síntoma, trastorno, enfermedad o condición médica presente en el individuo que se trate, ya sea que esté relacionada o no a los problemas de control de vejiga del individuo. Los ejemplos de tales agentes farmacéuticos, por ejemplo, agentes anti-angiogénicos, anti-neoplásicos, agentes anti-diabéticos, agentes anti-infecciosos o agentes gastrointestinales, agentes de manejo del dolor o combinaciones de los mismos. Un listado ejemplar de agentes farmacéuticamente activos que pueden ser administrados en conjunto con uno o más compuestos de la fórmula I de acuerdo con la presente invención, pueden ser encontrados en Physicians' Desk Reference, 55 Edición, 2001, publicado por Medical Economics Co., Inc., Montvale, NJ. Para muchos de estos agentes listados, las dosis y regímenes farmacéuticamente efectivos son conocidos en la técnica; muchos son presentados en la referencia Physicians' Desk misma. 4 . Usos Los métodos de esta invención son útiles para inducir, asistir o mantener el control deseable de la vejiga en un mamífero. Los métodos son particularmente útiles para tratar un mamífero que está experimentando o es susceptible a la inestabilidad de la vejiga o a la incontinencia urinaria. Los métodos de la invención incluyen la prevención, tratamiento o inhibición de las condiciones urinarias relacionadas a la vejiga y la inestabilidad de la vejiga, incluyendo inestabilidad idiopática de la vejiga, enuresis nocturna, nocturia, disfunción de vaciado e incontinencia urinaria (incluyendo, por ejemplo, incontinencia por estrés, incontinencia por urgencia y/o incontinencia mixta) . También tratable o prevenible con los métodos de esta invención es la inestabilidad de la vejiga secundaria a la hipertrofia prostática, como es un método para mejorar el tono uretral y reducir la fuga indeseable de orina incluso en una persona de otro modo saludable. Por ejemplo, los métodos de la invención son aplicables para aliviar la fuga de orina que ocurre a menudo en mujeres durante el primer año después del parto. En otras modalidades, los presentes compuestos son putiles para el tratamiento de incontinencia urinaria o disinergia detrusor-esfinteriana . Los pacientes con incontinencia urinaria incluyen aquellos que sufren de lesiones en la médula espinal o pacientes hombres con hiperplasia prostática benigna.
De acuerdo a la presente invención, los compuestos de la fórmula I son también útiles en promover el retraso temporal de la micción siempre que sea deseable. Los compuestos de fórmula I pueden ser utilizados de acuerdo con la presente invención para estabilizar la vejiga en cualquier contexto aplicable. Los métodos de la invención pueden ser utilizados por lo tanto para permitir que un paciente controle la urgencia y la frecuencia de la micción. En algunas modalidades de la invención, los compuestos de la fórmula I son administrados a un mamífero en necesidad de los mismos para el tratamiento, prevención, inhibición y/o mejoramiento de la incontinencia urinaria de urgencia (también conocida como inestabilidad de la vejiga, vejiga neurogénica, disfunción de vaciado, vejiga hiperactiva, sobreactividad de detrusor, hiper-reflexia del detrusor o vejiga no inhibida) o incontinencia urinaria mixta. Los usos de la invención incluyen, pero no están limitados a, aquellos para las actividades e inestabilidades de la vejiga en las cuales la urgencia urinaria está asociada con prostatitis, hipertrofia prostática, cistitis intersticial, infecciones del tracto urinario o vaginitis. Los métodos de esta invención pueden también ser utilizados para ayudar a la inhibición o corrección de las condiciones del Síndrome de Frecuencia-Urgencia, y la vejiga perezosa, también conocida como síndrome de vaciado infrecuente.
Los métodos de esta invención pueden ser también utilizados para tratar, prevenir, inhibir o limitar la incontinencia urinaria, la inestabilidad urinaria o la urgencia urinaria asociadas con o resultantes de la administración de otros medicamentos, incluyendo diuréticos, antagonistas de la vasopresina, agentes anti-colinérgicos, sedantes o agentes hipnóticos, narcóticos, agonistas alfa-adrenérgicos, antagonistas alfa-adrenérgicos, o bloqueadores de los canales de calcio. Los métodos de esta invención son útiles para inducir o ayudar al control urinario de la vejiga o para prevenir o tratar las enfermedades descritas en la presente en humanos en necesidad de tal alivio, incluyendo usos en adultos y usos pediátricos. Éstos pueden ser también utilizados para aplicaciones veterinarias, particularmente incluyendo los métodos de control de la vejiga canina y felina. Si se desea, los métodos de la presente pueden ser también utilizados con animales de granja, tales como ovinos, bovinos, porcinos y equinos. Los métodos de la invención involucran el suministro de los compuestos de la fórmula I por medio de cualquier ruta de administración apropiada incluyendo, por ejemplo, las rutas oral, bucal, sublingual, rectal, nasal, parenteral, intravenosa u otros modos. En general, los compuestos pueden ser formulados para la distribución inmediata, retardada, modificada, sostenida, pulsada o de liberación controlada. Para los métodos de la invención que utilizan la distribución oral, tal distribución puede ser llevada a cabo utilizando formulaciones sólidas o líquidas, por ejemplo, en la forma de tabletas, cápsulas, multi-particulados, geles, películas, óvulos, elíxires, soluciones o suspensiones. En ciertas modalidades, los compuestos son administrados como tabletas orales o cápsulas o el compuesto puro, o formulaciones farmacéuticas en polvo o granulares. Tales preparaciones pueden ser formulaciones mixtas masticables o líquidas o materiales o líquidos alimenticios si es deseable, por ejemplo, para facilitar la administración a niños, a individuos cuya habilidad para tragar tabletas está comprometida, o a animales. Los ejemplos de formulaciones orales contenidas en cápsulas de gelatina dura pueden incluir aquellas en las cuales el compuesto activo comprende de aproximadamente 45% a 50% en peso de la formulación. La celulosa microcristalina comprende de aproximadamente 43% a aproximadamente 47%, la povidona comprende de aproximadamente 3% a aproximadamente 4%, y el dióxido de silicio y el estearato de magnesio cada uno comprende de aproximadamente 0.3% a aproximadamente 0.7%, cada uno en peso. Las formas de dosificación oral de liberación modificada y de liberación pulsada pueden contener excipientes tales como aquellos detallados para las formas de dosis de liberación inmediata junto con excipientes adicionales que actúan como modificadores de la velocidad de liberación, siendo éstos recubiertos sobre y/o incluidos en el cuerpo del dispositivo. Los modificadores de la velocidad de liberación incluyen, pero no están exclusivamente limitados a, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, acetato de celulosa, óxido de polietileno, goma de Xantano, carbómero, copolímero de metacrilato de amonio, aceite de ricino hidrogenado, cera de carnauba, cera de parafina, ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, copolímero de ácido metacrílico y mezclas de los mismos. Las formas de dosis oral de liberación modificada y de liberación pulsátil pueden contener uno o una combinación de excipientes modificadores de la velocidad de liberación. Los excipientes modificadores de la velocidad de liberación pueden estar presentes dentro de la forma de dosis, por ejemplo, dentro de la matriz, y/o sobre la forma de dosis, por ejemplo, sobre la superficie o el recubrimiento. Las formulaciones orales de dosificación rápida en dispersión o disolución (FDDFs) pueden contener los siguientes ingredientes: aspartame, acesulfame potásico, ácido cítrico, croscarmelosa de sodio, crospovidona, ácido diascórbico, acrilato de etilo, etilcelulosa, gelatina, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, manitol, metacrilato de metilo, saborizante de menta, polietilenglicol, sílice ahumada, dióxido de silicio, glicolato de almidón de sodio, esterarilfumarato de sodio, sorbitol, xilitol. Los términos dispersión o disolución como se utilizan en la presente para describir los FDDFs son dependientes de la solubilidad de la sustancia farmacológica utilizada, por ejemplo, donde la sustancia farmacológica es insoluble puede ser preparada una forma de dosis de dispersión rápida, y donde la sustancia farmacológica es soluble, puede ser preparada una forma de dosis de disolución rápida . Para los métodos de la invención que utilizan la distribución intravenosa, tal administración puede ser por ejemplo, intracavernosa, intravenosa, intra-arterial, intraperitoneal, intratecal, intraventricular, intrauretral, intrasternal, intracraneal o subcutánea, o por medio de infusión o técnicas de inyección sin aguja. Para tal administración parenteral, los compuestos de la fórmula I pueden ser preparados y mantenidos en formulaciones liofilizadas convencionales y reconstituidas antes de la administración con una solución salina intravenosamente aceptable, tal como una solución salina al 0.9%. El pH de la formulación intravenosa puede ser ajustado, como es conocido en la técnica, con un ácido intravenoso y farmacéuticamente aceptable, tal como el ácido metansulfónico. Los compuestos de la fórmula I pueden ser también administrados intranasalmente o por inhalación, y son convenientemente distribuidos en la forma de un inhalador de polvo seco o una presentación de rocío en aerosol proveniente de un recipiente presurizado, bomba, rocío, atomizador o nebulizador, con o sin el uso de un propelente adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, un hidrofluoroalcano tal como 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA 134AMR) o 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFA 227EAMR) , dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la dosis unitaria puede ser determinada al proporcionar una válvula para distribuir una cantidad medida. El recipiente presurizado, la bomba, el rocío, el atomizador o el nebulizador pueden contener una solución o suspensión del compuesto activo, por ejemplo utilizando una mezcla de etanol y el propelente como el solvente, que puede contener además un lubricante, por ejemplo trioleato de sorbitan. Las cápsulas y cartuchos (elaborados por ejemplo, a partir de gelatina) para el uso en un inhalador o insuflador pueden ser formulados para contener una mezcla en polvo de los compuestos de la invención y una base de polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Las formulaciones de aerosol o de polvo seco son preferentemente acomodadas de modo que cada dosis medida o "bocanada" contiene de 1 µg hasta 50 mg de un compuesto de la invención para la distribución al paciente. La dosis diaria total con un aerosol estará en el intervalo de 1 µg a 50 mg que pueden ser administrados en una dosis simple o, más usualmente, en dosis divididas a todo lo largo del día. Alternativamente, los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados en la forma de un supositorio o pesario, o éstos pueden ser aplicados tópicamente en la forma de un gel, hidrogel, loción, solución, crema, ungüento de espolvoreo. Los compuestos de la invención pueden ser también dérmica o transdérmicamente administrados, por ejemplo, mediante el uso de un parche de piel, depósito o inyección subcutánea. Éstos pueden ser también administrados por las rutas pulmonar o rectal. Para la aplicación tópicamente a la piel, los compuestos de la fórmula I pueden ser formulados como un ungüento adecuado que contiene el compuesto activo suspendido o disuelto en, por ejemplo, una mezcla con uno o más de los siguientes: aceite mineral, petrolato líquido, petrolato blanco, propilenglicol, compuesto de polioxietileno-polioxipropileno, cera emulsificante y agua. Alternativamente, éstos pueden ser formulados como una loción o crema adecuada, suspendidos o disueltos en, por ejemplo, una mezcla de uno o más de los siguientes: aceite mineral, monoestearato de sorbitan, un polietilenglicol, parafina líquida, polisorbato 60, cera de esteres de cetilo, alcohol cetearílico, 2-octildodecanol, alcohol bencílico y agua. Los compuestos de la fórmula I pueden ser también utilizados en combinación con una ciclodextrina. Se sabe que las ciclodextrinas forman complejos de inclusión y de no inclusión con moléculas de fármaco. La formación de un complejo fármaco-ciclodextrina puede modificar la solubilidad, la velocidad de disolución, la biodisponibilidad y/o la propiedad de estabilidad de una molécula de fármaco. Los complejos fármaco-ciclodextrina son en general útiles para la mayoría de las formas de dosis y rutas de administración. Como una alternativa a la complejación directa con el fármaco la ciclodextrina puede ser utilizada como un aditivo auxiliar, por ejemplo como un portador, diluyente o solubilizante. Las alfa-, beta- y gamma-ciclodextrinas son las más comúnmente utilizadas y los ejemplos adecuados se describen en las solicitudes de patente internacional publicadas W091/11172, WO94/02518 y W098/55148. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (20)
1. Un método para tratar la incontinencia urinaria en un mamífero, caracterizado porque comprende administrarle al mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I:
I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro del grupo R2 y R3 es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo.
3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque ambos de R2 y R3 son hidrógeno.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque ninguno de R2 y R3 es hidrógeno.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es cero.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es diferente de cero y al menos un grupo R] es halógeno.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es uno y R1 es halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo, trifluorometoxi o CN .
8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque y es uno y R1 es flúor o cloro.
9. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula la o la': la9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar es fenilo no sustituido.
11. El método de conformidad con la reivindicación I, caracterizado porque Ar es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto.
12. El método de conformidad con la reivindicación II, caracterizado porque Ar es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo.
13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula Ib o le: Ib le una sal farmacéuticamente aceptable del mismo .
14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula Id o le If, Ig, Ih, o Ii: Id le Di o M o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
15. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar se selecciona de : Xi C« w XIV XV.
16. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona de: (±)-l-{7-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-l-[7-(3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( + ) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metanamina, (±) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetanamina, (-) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (+)-l-(7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ]metanamina, (± ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ]metanamina, ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ((±±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran2-il }metanamina, (- ) -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran2-il }metanamina, ( + )1 -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (± -1- [7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- ( 3-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 }metanamina, (± -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2- .1 }metanamina, (± -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- (5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- ( 3-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (- - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- (5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (± - (4, 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (± -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (± - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, ( + -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il }metanamina, -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (± -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, ( + ) -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (+) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -( [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7-(2,3-difluorofenil)-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuranil] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - [ (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+)-{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (± -{ [5-fluoro-7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, (± -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (± - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, (± -{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± - [ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, (± - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, (- - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, ( + -{ [5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil } amina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil } amina, ( +) -{ [5-fluoro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (±) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } etanamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } dimetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±)-{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } etanamina, (±) -{ [ (5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) - ( {5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metil) amina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-fluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } mina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil lamina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±)-{ [7- (3-cloro- -fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il ] benzonitrilo, (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil } amina, (±) - { [7- (2 , 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzof ran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±) -[ (N-metil-1- [7- ( 4-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) - [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } metilamina, ( + ) - [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina, (±)-[ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)- [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±)- (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } etilamina, (±)- [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±)- [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±)- [5-cloro-7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±)~ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil } metilamina, (±)-[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] meti }metilamina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- ( 3, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- ( trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , -dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-'2-il] metanamina, (+ ) í [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (?) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{2- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina, (±) - { 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil }amina, (±) -{N-metil-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-{N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) - {N-metil-1- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil }metilamina, (-) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] me il }metilamina, ( +) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-meti1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ó (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuttan-2-il] metil }metilamina; ó una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas.
17. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la incontinencia urinaria es incontinencia por urgencia.
18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la incontinencia urinaria es secundaria a la hipertrofia prostática.
19. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la incontinencia urinaria es incontinencia mixta por urgencia y estrés.
20. El uso de un compuesto de la fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; e y es 0-3, para preparar un medicamento para tratar la incontinencia urinaria en un mamífero.
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| FA | Abandonment or withdrawal |