MX2008012212A - Metodos para tratar trastornos cognitivos y otros afines. - Google Patents
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Abstract
Esta invención proporciona métodos y composiciones farmacéuticas para tratar trastornos cognitivos tales como trastornos de aprendizaje, ADD/ADHD, y otros trastornos.
Description
METODOS PARA TRATAR TRASTORNOS COGNITIVOS Y OTROS AFINES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos útiles para tratar trastornos relacionados con la modulación de 5HT2c- ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El conocimiento es la capacidad que tiene la mente humana para pensar, procesar y almacenar información y para resolver problemas. Las competencias cognitivas comprenden la memoria, el lenguaje, la atención, la percepción y el razonamiento. El conocimiento es un nivel superior de comportamiento exclusivo de los humanos. Muchos trastornos cognitivos afectan a los adultos mayores, tales como la enfermedad de Alzheimer y el déficit de memoria. Sin embargo, existen también muchos trastornos cognitivos que afectan a niños, adolescentes y adultos jóvenes. Existe una gran variedad de anormalidades del cerebro que impiden que los infantes y niños desarrollen habilidades sociales y/o cognitivas normales. Una disfunción de los procesos psicológicos básicos puede afectar el modo en que un niño/adolescente aprende. Muchos niños/adolescentes con dificultades de aprendizaje tienen una inteligencia promedio o por encima. Sin embargo, las dificultades de aprendizaje pueden producir problemas en la audición, el pensamiento, la comunicación oral, la lectura, la escritura, la ortografía o la aritmética. Esas dificultades de aprendizaje abarcan REF. : 196653 discapacidades de la percepción, dislexia, discalculia, disgrafia y afasia del desarrollo. Los trastornos del déficit de atención (ADD) , también conocidos como trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , es un trastorno cognitivo muy común que afecta a niños y adultos por igual. Se estima que entre un 3% y un 8% de todos los niños tienen ADD. El ADD se caracteriza por síntomas tales como hiperactividad, impulsividad, facilidad para distraerse y dificultades para mantener la atención durante un cierto periodo de tiempo. Los síntomas pueden ser diferentes en cada persona que tiene ADD. Algunos pueden tener más de un problema junto con incapacidad para concentrarse, mientras que otros pueden tener que lidiar con su impulsividad. Hay fármacos disponibles para tratar el ADD, a menudo en forma de estimulantes como Ritalin, Adderal, y Strattera, para nombrar sólo algunos. Sin embargo, existen ciertos efectos colaterales relacionados con los tratamientos, incluyendo disminución del apetito y problemas para dormir. En consecuencia, persiste una necesidad de desarrollar tratamientos para cubrir la diversidad de trastornos cognitivos que afectan a pacientes de todas las edades. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona métodos para tratar un trastorno cognitivo en un mamífero, incluyendo métodos para tratar un trastorno de aprendizaje, un trastorno de déficit de atención, un trastorno de impulsividad, o un comportamiento adictivo, entre otros. En particular, de acuerdo con la presente invención, los compuestos de Fórmula I:
I
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde : n es 1 o 2 ; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx está seleccionado independientemente entre halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, que son agonistas, o agonistas parciales, altamente selectivos, del receptor de 5HT2c, son útiles en el tratamiento de trastornos cognitivos y otros afines como se describe en la presente. La presente invención proporciona, entre otras cosas, métodos para tratar un trastorno cognitivo administrando a un individuo que lo necesita una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I. La invención también proporciona composiciones farmacéuticas de los compuestos de Fórmula I preparados y dosificados para el tratamiento de un trastorno cognitivo asi como combinaciones de los compuestos de Fórmula I con uno o más de otros agentes útiles en el tratamiento de trastornos o enfermedades cognitivos y/u otros afines que sufren los individuos con trastornos cognitivos. Otros aspectos adicionales de la presente invención resultarán obvios a aquellos con conocimientos en la materia al recorrer la presente memoria y sus reivindicaciones. BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra los efectos del Compuesto 1 en ratas Sprague-Dawley con comportamiento normal y excesivo de ingesta de liquido. La Figura 2 muestra los efectos del Compuesto 1 sobre la acetilcolina en la corteza media prefrontal. La Figura 3 muestra los efectos del Compuesto 1 sobre el glutamato en la corteza media prefrontal.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION 1. Compuestos Los compuestos útiles para tratar trastornos cognitivos y otros afines, de acuerdo con la presente invención, incluyen compuestos de Fórmula I:
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde : n es 1 o 2 ; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rx; cada Rx está seleccionado independientemente entre halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, El término "inferior", tal como se usa en la presente, en conexión con un grupo, p. ej . , alquilo, se refiere a una cadena de hidrocarburo que tiene hasta 4 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 3 átomos de carbono, y más preferiblemente 1 a 2 átomos de carbono. El término "alquilo" incluye, pero no se limita a, cadenas rectas y ramificadas tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, o t-butilo. El término "alcoxi", tal como se usa en la presente, se refiere al grupo -0R, donde R es un grupo alquilo inferior. Los términos "halógeno" o "halo", tal como se usan en la presente, se refieren a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "haloalquilo" , tal como se usa en la presente, o como parte de una porción tal como "haloalcoxi" se refiere a un grupo alquilo, como se define en la presente, que tiene uno o más sust ituyentes halógeno. En cierta realización, cada átomo de hidrógeno en el grupo alquilo está reemplazado por un átomo de halógeno. Los grupos haloalquilo incluyen -CF3. Los grupos haloalcoxi incluyen -OCF3. Los entendidos en la materia observarán que la referencia a un compuesto en la presente hace referencia obviamente a todas y cada una de las formas relacionadas tales como estereoisómeros , polimorfos, hidratos, etc. Además, los compuestos pueden proporcionarse como pro-drogas u otras formas convertidas en el agente activo mediante manufactura, procesamiento, formulación, entrega o bien en el cuerpo. El término "sales farmacéuticamente aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a sales derivadas por tratamiento de un compuesto de Fórmula I con un ácido orgánico o inorgánico tal como, por ejemplo, ácido acético, láctico, cítrico, cinámico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, oxálico, propiónico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metansulfónico, etansulfónico, toluensulfónico, salicílico, benzoico o ácidos aceptables también conocidos. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona la sal de clorhidrato de un compuesto de Fórmula I. Como se definió en líneas generales más arriba, cada uno de los grupos R2 y R3 de Fórmula I es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo . En ciertas realizaciones, uno de los grupos R2 y R3 de Fórmula I es hidrógeno y el otro grupo R2 o R3 de Fórmula I es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo o ciclopropilo. En otras realizaciones, ninguno de los grupos R2 y R3 de Fórmula I es hidrógeno. En otras realizaciones adicionales, ambos grupos R2 y R3 de Fórmula I son hidrógeno. Como se definió en líneas generales más arriba, cada grupo R1 de Fórmula I es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o C . En ciertas realizaciones, cada grupo R1 de Fórmula I es hidrógeno. En otras realizaciones, por lo menos un grupo R1 de Fórmula I es halógeno. En otras realizaciones adicionales, y es 1 y R1 es halógeno. De acuerdo con otra realización, y es 1 y R1 está en la posición 5 del anillo de dihidrobenzofurano de Fórmula I, formando asi un compuesto de Fórmula la:
la o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. De acuerdo con otra realización adicional, y es 1 y R1 está en la posición 6 del anillo de dihidrobenzofurano de Fórmula I, formando asi un compuesto de Fórmula la' :
la' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. Como se definió en lineas generales más arriba, el grupo Ar de Fórmula I es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo, haloalcoxi, o CN . En ciertas realizaciones, el grupo Ar de Fórmula I es fenilo no sustituido. En otras realizaciones, el grupo Ar de Fórmula I es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto. En otras realizaciones, el grupo Ar de Fórmula I es fenilo con por lo menos un sustituyente en la posición orto seleccionado entre halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo . De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula I donde Ar es fenilo di-sustituido en las posiciones orto y meta con halógeno alquilo inferior, o alcoxi inferior independientemente seleccionados. Otro aspecto adicional de la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula I donde Ar es fenilo di-sustituido en las posiciones orto y para con halógeno alquilo inferior, o alcoxi inferior independientemente seleccionados. En otra realización, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula I donde Ar es fenilo di-sustituido en las posiciones orto con halógeno alquilo inferior, o alcoxi inferior independientemente seleccionados . Sustituyentes representativos en la porción fenilo del grupo Ar de Fórmula I incluyen OMe, flúor, cloro, metilo, y trifluorometilo . En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula la' donde Ar es fenilo con un sustituyente en la posición orto seleccionado entre halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo . De acuerdo con una realización, Ar es fenilo sustituido con un sustituyente Rx en la posición orto, formando asi un compuesto de Fórmula Ib, o con un sustituyente Rx en ambas posiciones orto, formando asi un compuesto de Fórmula Ic:
Ib Ic o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Rx, y, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. En ciertas realizaciones, el grupo Ar de Fórmula I se selecciona entre los siguientes:
VI il IH IX xi xii xiii xiv O XV.
De acuerdo con otra realización adicional, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula Id o le:
Id le o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Rx, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. De acuerdo con otra realización, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula If o Ig:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Rx, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula Ih o Ii:
Ih Ii
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Rx, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. Los Compuestos de la presente invención contienen átomos asimétricos de carbono y asi dan origen a estereoisómeros , incluyendo enantiomeros y diastereómeros . En consecuencia, se considera que la presente invención se refiere a todos estos estereoisómeros, asi como a mezclas de los estereoisómeros. A lo largo de toda esta descripción, la síntesis del producto de esta invención, donde no se indique la configuración absoluta de un centro asimétrico, debe entenderse que se abarca a los estereoisómeros individuales así como a las mezclas de estereoisómeros. En ciertas realizaciones de la invención, se prefieren los compuestos que tienen una configuración absoluta (R). En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula lia o Ilb:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Ar, y, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. De acuerdo con otra realización, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula IIc o lid:
IIc lid o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1, R2, R3, Rx, y n son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula Illa o Illb:
Illa Illb o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada R1 y Rx son como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente.
En otras realizaciones, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula IIIc o Illd:
IIIc II Id o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es como se definió más arriba para los compuestos de Fórmula I y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente . De acuerdo con otro aspecto, los métodos de la presente invención se ejecutan con el siguiente compuesto:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Cuando se prefiere un enantiómero, éste puede, en algunas realizaciones proporcionarse sustancialmente libre del correspondiente enantiómero. Asi, un enantiómero sustancialmente libre del correspondiente enantiómero se refiere a un compuesto que se aisla o separa por medio de técnicas de separación o se prepara libre del correspondiente 1
enantiómero. "Sustancialmente libre", tal como se usa en la presente, significa que el compuesto está hecho de una proporción significativamente mayor de un enantiómero. En ciertas realizaciones, el compuesto está hecho de por lo menos aproximadamente 90% en peso de un enantiómero preferido. En otras realizaciones de la invención, el compuesto está hecho de por lo menos aproximadamente 99% en peso de un enantiómero preferido. Los enantiómeros preferidos pueden aislarse a partir de mezclas racémicas por cualquier método conocido por los expertos en la materia, incluyendo cromatografía líquida de alta presión (HPLC) quiral y la formación y cristalización de sales quirales o prepararse por los métodos descriptos en la presente. Véase, por ejemplo, Jacques, et al.,
Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, Nueva York, 1981); ilen, S.H., et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbón Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed . , Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972) . También se aclara que pueden existir los atropisómeros de los compuestos de la presente. La presente invención entonces comprende las formas atropisoméricas de los compuestos de Fórmula I como se definió más arriba, y en las clases y subclases descriptas más arriba y en la presente. Los compuestos representativos útiles para los métodos de la presente invención están enumerados en la siguiente Tabla 1. Tabla 1. Compuestos representativos de Fórmula I (±) -l-{ 7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina , (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina ,
(+) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina ,
(-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [7- ( 3-metil fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- ( 7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (+) -1- ( 7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (-) -1- ( 7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( - ) -1- [7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2-fluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (+) -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, (-)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (+)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina, (±) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (+) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il]metanamina, (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (±) -1- [7- ( 4 -fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, (+) -1- [7- ( -fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il]metanamina, (±) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( ± ) -1- [7- ( -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ] metanamina , ( - ) -1- [ 7- ( -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil ] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina , (±) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-il ] metanamina , (±) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ) metanamina, ( + ) -1- (5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ) metanamina , (-) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ) metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina, (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina , (+) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina, (+) -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il)metil] -N-met ilamina , (-) -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il)metil] -N-metilamina , (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [5-cloro-7- ( 2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- (4-f luoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [7 - (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -1- (5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il} metanamina , (±) - (4, 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina, (±) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -1- ( 5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ) metanamina , ( ± ) - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina , (±) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) met i lamina , (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-)-l-[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [7 - (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (-)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±)-l-[7-(2,6-difluorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanaraina, (±)-l-[7-(2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanaraina, (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -1- [7- (2, 4 -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanaraina , (-)-l-[7-(2, -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (-)-l-[7-(2, 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+)-l-[7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il} metanamina , (±)-l-[7-(2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ] metanamina , (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-)-{ [ (7-(2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+)-{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- ( 4-cloro-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil} amina, (-) -{ [7- ( 4 -cloro-2 -metil fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11] metil} amina , (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- 11 ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetil fenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7 - (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ] metil } amina , ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-11 ] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran— il ] metil } amina , (±)-{ [7- (2, , 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il]metil }amina, (±) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , ( ± ) - { [7- ( 5-cloro-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (+) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metil } amina, (±) - [ (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, ( + ) -{ [ 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-) -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (4-raetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ) met il ] amina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) met il ] amina , (-) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) met il ] amina , (+) -{ [ 5-f luoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil ] amina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina , (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] met il } amina , (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4-dif luorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil} amina , (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-f luoro-2 , 3-dihidro- 1 -benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-f luoro-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metoxi-5-met ilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , ( + ) - { [ 7- ( 2 , 6-dimet ilfenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , ( - ) - { [ 7- ( 2 , 6-dimetilfenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina , (±) -1-ciclopropil-N- { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metanamina , (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} dimeti lamina , (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-{ [ 5-cloro-7- ( 3-furil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina, (-) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina, (+) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2 , 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2. -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (-) -{ [5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (+) -{ [5-cloro-7- 2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2. -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±)-{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] met il } amina , (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) - [ ( 5-cloro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) met il ] amina , (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} ciclopropanamina , (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } (ciclopropilmetil ) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } etanamina, (±) - [ ( 5-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (±) -{ [7- (2 -metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- ( 2-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-({ 5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metil) amina, (±) -{ [7- ( 3-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- ( 3-metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- ( -metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [7- ( 4-fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- ( 4-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [7- ( 4-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] raetil } amina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]raetil} amina , (-)-{ [ 7- ( 2 , 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metil} amina , ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-met i 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) -{ [7 - (2, 6-diclorofenil) -5 -metil -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina , (±) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 iljmetil }amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, ( ± ) - { [5- (trifluorometil ) -7- ( 2 -metoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3 dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil ) -7- ( 3-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , ( ± ) - { [5- ( trifluorometil ) -7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3 dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4 -fluorofenil) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4 -clorofenil ) -2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il]metil) amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil ) fenil) -2,3 dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -i1 ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil } amina, (±) -{ [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro- 1 -benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- ( trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]benzonitrilo (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±)-{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metil } amina, (±) -{ [ 7-piridin-3-il-5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil} amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil} amina , (±) -{ [7- ( 2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil } amina, (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) -{ [7 - (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina , 7
(±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metil } amina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina , (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2, -diclorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro- 1 -benzofuran-2- il metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro-1-benzofuran-2-il metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina, (-) -{ [7- (2 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina, (±) -{ [7- (2 5-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil } amina, (±)-{ [7- (2 5-dimetoxilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il 1 metil } amina , (±) -{ [7- (5--cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro benzofuran-2- il ] metil } amina , (±)-{ [7- (3--cloro- -fluorofenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro benzofuran-2- il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2 , 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3- dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( -raetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4 -fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 2 , 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4 -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) - { [7 - (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }met i lamina , (±) -N-metil-1- ( 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} meti lamina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, ( + )- { [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }met i lamina, (±)-{ [7-(2 3-dimetoxi fenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina , (±)-{ [7-(2 4-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }met ilamina, (-) -{ [7- (2 4-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil} metilamina, ( + ) -{ [7- (2 4-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } meti lamina , (±) -{ [7- (2 5-difluorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }meti lamina, (±)-{ [7-(2 5-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } metilamina, ( + ) - { [5-fluoro-7- ( 2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} met i lamina , (-) -{ [ 5-fl.uoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } met i lamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } met i lamina, (±) -{ [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il]metil}metilamina, (+)-{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } met i lamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±)-{ [ 7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } meti lamina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil ] meti lamina , (±) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } met i lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } meti lamina , (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil metilamina , ( + )-{ [5--cloro-7- 2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil met ilamina , (±)-{ [5--cloro-7- 2 , 3-dimetilfenil ) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina, (±) -{ [5 -cloro-7- 2, 3-dimetoxifenil ) -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina , (±) -{ [5 -cloro-7- 2 , -difluorofenil ) -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina , (±)-{ [5 -cloro-7- (2, 4 -dicloro fenil ) - 2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina , (±) -{ [5 -cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina, (±) -{ [5 -cloro-7- (2, 5-difluorofenil ) -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil metilamina, (±)-{ [5 -cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) - 2,3-dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil •metilamina, (±) -{ [5 -cloro-7- ' 5-cloro-2-metoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil ¦metilamina, (±) -{ [5 -cloro-7- (3.4-difluorofenil) -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2 -il ] metil [metilamina , (±) -{ [5 -cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil [metilamina, ( + )- { [7-(2-fluorofenil) -5-met i 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (±)-{ [7-(2-clorofenil) -5 -metí 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metí lamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metí lamina, (±)-{ [ 7- ( 3-metilfenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2 -il] metil} metilamina, (±) -{ [7- ( 3-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1] metil} metilamina, ( ± ) - { [ 7- ( 4 -metilfenil ) -5-met i 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] met il Jmetilamina , (±) -{ [7- ( 4-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } met i lamina , (±) -{ [7- ( 4-fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina , (±)-{ [ 7- ( 4 -metoxifenil ) -5-met il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil} met i lamina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-met i 1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina , (±) -{ [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-met il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-met il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, ( + ) -{ [7 - (2, 5-diclorofenil) -5-met il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina , (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} metilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamína, (±) -{ [7- ( 2-fluorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }meti lamina , (±)-{ [7-(2-clorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } metilamina , (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro -1-benzofuran-2-ii: metil }metilamina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) -5 -metoxi-2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il" metil } meti lamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetil fenil ) -5 -metoxi-2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il metil }met ilamina, (±)-{ [7- (2, 4 -di fluorofenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro -1-benzofuran-2-il metil }metilamina, (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi -2 , 3-dihidro -1-benzofuran-2- il metil }metilamina, ( + )-{ [7- (2 5-diclorofenil ) -5 -metoxi-2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil }metilamina , (±)-{ [7- (2 5-dimetilfenil ) -5 -metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2- il metil }met ilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, ( ± ) -N-met il-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- ( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -N-metil-1- [7- (3, 4-dif luorofenil) -5- ( trif luorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±)-{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) { [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (R) - [7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmet il ] meti lamina , (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-f luoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilraetil ] etilamina, (R) - [7- (2, ß-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] dimet i lamina , { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (+)-{ [7-(2,6 diclorofenil) -5-f luoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina, (±)-{2-[7-(2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] etil } amina , ( ± ) — { 2 — [ 7 — ( 2-metoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina , (±) -N-metil-1- [7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , ( + ) -N-metil-1- [7- (2,4, ß-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -N-metil-1- [7- (2, , 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (-)-{ [7- ( 2 , 6-dimet ilfenil ) -5-fluoro-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il ] met il }met i lamina , (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-¦i 1 ] metil } met i lamina, ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il] metil } met i lamína, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2- il ] met il } meti lamina , (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il] metil } met i lamina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-•il] metil } met i lamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] met il } meti lamina , ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-¦il] metil } met i lamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-•il] metil } met i lamina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro -1-benzofuran-2-¦il ] metil }metilamina, o ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro -1-benzofuran-2-¦il ] met il } met i lamina ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En ciertas realizaciones, los compuestos representativos Fórmula I son los enumerados en la siguiente Tabla 1-a.
Tabla 1-a: Compuestos representativos de Fórmula I: (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina ,
(+) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina,
(-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (-) -1- [7 - (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (-)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, ( + )- l-{7-[2 - (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+)-l-[7-(2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- [7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metanamina , (+) -1- [5-cloro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-[5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -1- [5-fluoro-7- ( 2-met ilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- ( 5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina, (+) -1- [7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, 6-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-[7-(2,4 -dimetoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (— ) — 1- [7— (2, -dimetoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , ( + )-1-[7-(2, 4 -dimetoxi fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±)-l-[7-(2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina, (-)-l-[7-(2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 4 -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (-) -l-{ 5-fluoro-7- [2- ( trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1 } metanamina, (+) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro 1-benzofuran-2-il } metanamina, (±)-l-[7-(2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+)-{ [ 7- ( 2 , 3-dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+) -{ [7- ( -cloro-2-met il fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil} amina, (-) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [ 7- ( 2 , 5-dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran— il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7 - (2, 3-diclorofenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro-1-benzofuran-2-il ] metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2- il ] metil } amina , (-)-{ [5- fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (+)-{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2,3-dihidro-1 -benzofuran-2- il ] metil } amina, (±)-( [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro -2,3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il ] metil } amina, (±) -{ [7 - (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7 - (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i1] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } ciclopropanamina, (±)-l-ciclopropil-N-{ [ 7- ( 2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metanamina , (±) -N-{ [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} etanamina , (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil dimetilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil amina , (-) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil amina , (+) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2 , 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 4 -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (-) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (+) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-dif luorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] met il } amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, ß-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} ciclopropanamina , (±) -?-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} ( ciclopropilmeti 1 ) amina , (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, ß-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} etanamina , ( ± ) - { [7- ( 2-metilfenil ) -5-meti1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metil } amina , (±)-{ [7-(2-fluorofenil) -5-meti1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} amina , (±)-{ [7-(2-clorofenil) -5-meti1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-({ 5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil ) amina , (±) -{ [7- (2 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina , (-)-{ [7-(2 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ [7-(2 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina , (±)-{ [7-(2 4-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (-) -{ [7- (2 4-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina , (+)-{ [7--(2, 4 -diclorofenil ) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , (±)-{ [7-¦(2, 5-diclorofenil) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , (±) -{ [7-"(2, 6-dimetil fenil ) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , (±) -{ [7-- (2, 6-diclorofenil) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , (-)-{ [7-"(2, 6-diclorofenil) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , ( + ) -{ [7--(2( 6-diclorofenil) -5--metil--2,3--dihidro--1-benzofuran -2--il metil } amina , (±) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil ) -7- (2 -elorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5- (trifluorometil ) -7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil ) fenil) -2, 3 dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- ( trif luorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- ( trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trif luorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- ( 2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2--metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il met il } amina , (±)-{ [7- ( 2 , 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il raet il } amina , (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4 -diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±)-{ [7- ( 2 , 5-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (-)-{ [7- (2 5-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2 5-dimetilfenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±)-{ [7- (2 5-dimetoxilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±)-{ [7- (5--cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) - [ (N-metil-1- t - (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il]metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - t (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 2 , -difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 2 , 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, ß-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, ß-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (-)-{ [7-(2,6-diclorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, ( + ) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 2-elorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il ] metil } metilamina , ( + )- { [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , (-)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metílamina, ( + )-{ [ 5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } metílamina, (±) -{ [5-fluoro-7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il] metil } metilamina, (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , ( + )-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met ilamina , (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metílamina , (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamína, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il] metil } metí lamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metí lamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina , (±) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, ß-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2-il] metil }meti lamina, (±) - [ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil }meti lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (±)-{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (±)-{ [5-cloro-7-(2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }meti lamina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (±)-{ [ 5-cloro-7- ( 2 , -dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}meti lamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-dif luorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metilamina , (±) - { [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } metí lamina, (±)-{ [ 7- ( 2-clorofenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} metilamina, (±) -{ [7- ( 2-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) - 5-metil -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2- ii: metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2, 4 -diclorofenil ) -5 -metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-il metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5 -metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-il metil }met i lamina , ( + )-{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5 -metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil }met i lamina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5 -metil- 2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil }met i lamina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5 -metil- 2,3- dihidro- 1-benzofuran-2- il metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2 6-diclorofenil ) -5 -metil- 2,3- dihidro- 1-benzofuran-2- il metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }met i lamina , (±)-{ [ 7- ( 2-clorofenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran
2-il] metil } meti lamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il] metil } metilamina , (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil ) -5-metoxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil ) -5-metoxi-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] metil }metilamina , (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil ) -5-metoxi -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2-il ] metil Jmetilamina , (±)-{ [7- (2, 5-difluorofenil ) -5-metoxi -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2-il ] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metoxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il ] metil }metilamina , (±)-{ [7- (2, 5-dimetilfenil ) -5-metoxi-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il ] metil }metilamina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil ) -5-metoxi -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2-•il] metil } metílamina, (±)-{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-¦il ] metil }metilamina , (±)-{[7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-¦il ] metil } metilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil ) -5- ( trifluorometil ) 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -5- ( trifluorometil ) 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) { [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metí lamina , (-) { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (R) -7- (2-cloro-fenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ) metilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2 -ilmet il ] dimeti lamina , { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] met il } amina , (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+) -{ [7- (2, 6 diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina , (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l -benzofuran-2 -il] etil } amina, ( ± ) - { 2- [ 7- ( 2-metoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina , (±) -N-metil-1- [7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (2,4, 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -N-metil-1- [7- (2, , 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , ( + )-{ [7-- (2, 6-dimet ilfenil ) -5-fluoro -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamína , (-) -{ [7-- (2, 6-dimetilfenil ) -5-fluoro -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -il ] metil }meti lamina, (-) -{ [7-- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -il ] metil }met i lamina , ( + )-{ [7-- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil }met i lamina , ( + ) -{ [5--cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2 -i 1 ] metil } meti lamina , (-)-{ [5· -cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2 -il ] metil }met i lamina, (-)-{ [5· -cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2 -il ] metil }met i lamina , ( + ) -{ [5· -cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2 -il] metil }met i lamina, ( + )-{ [7· - (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil }met i lamina , (-)-{ [7 - (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2 -i 1 ] metil }met i lamina, (-)-{ [7 - (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro -1-benzofuran-2-il]metil } metí lamina, o ( + ) - { [ 7- ( 2 , 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } meti lamina ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Los compuestos de Fórmula I que se usan de acuerdo con la presente invención pueden obtenerse o producirse empleando cualquier medio disponible incluyendo los métodos descriptos minuciosamente en la WO 2005/044812 y en la Solicitud de Patente Norteamericana No. de Acta 10/970.714, presentada el 21 de octubre, 2004; O2006/047288 y Solicitud de Patente Provisional Norteamericana No. de Acta 60/621.023, presentada el 21 de octubre, 2004 y en la WO2006/47228 y Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos de Norteamérica No. de Acta 60/621.024, presentada el 21 de octubre, 2004, la totalidad de cada una de las cuales se incorpora asi a la presente como referencia. Sin remitirse a ninguna teoría en particular, los inventores de la presente observan que los compuestos de Fórmula I son agonistas, o agonistas parciales, altamente específicos del receptor de 5HT2c- La presente invención reconoce que esta calidad única de afinidad y selectividad demostrada por los compuestos de Fórmula I los convierte en particularmente útiles para tratar trastornos cognitivos y otros afines. La presente invención también contempla que los compuestos de Fórmula I están relacionados con un rápido inicio de su acción. Además, los compuestos de Fórmula I carecen del efecto secundario de disfunción sexual. 2. Composiciones farmacéuticas Los compuestos de Fórmula I pueden administrarse puros para tratar un trastorno cognitivo, u otro afín, de acuerdo con la presente invención. Más comúnmente, sin embargo, se administran en el contexto de una composición farmacéutica que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más compuestos de Fórmula I junto con uno o más de otros ingredientes conocidos por los expertos en la materia para formular composiciones farmacéuticas. Tal como se usan en la presente, los términos "cantidad farmacéuticamente efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" se refieren a la cantidad total de cada componente activo de la composición farmacéutica o método que resulta suficiente para mostrar una mejoría importante en el paciente, o sea, tratamiento, prevención o mejoría de un trastorno cognitivo u otro afín. Cuando se trata de un ingrediente activo individual, administrado solo, el término se refiere a ese ingrediente solo. Cuando se trata de una combinación, el término se refiere a cantidades combinadas de los ingredientes activos que producen el efecto terapéutico, ya sea administrada en combinación, en forma seriada o de manera simultánea . En ciertas realizaciones de la invención, los compuestos de Fórmula I se administran en base a una dosis diaria en el rango de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 500 mg, o aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg . Las dosis pueden administrarse como un régimen simple, por ejemplo antes de la hora de dormir o antes de viajar, o como un régimen continuo repartido en dos o más dosis a lo largo del día. Los niveles de dosificación y otros niveles de dosificación en la presente están pensados para un sujeto humano promedio que tenga un rango de peso de aproximadamente 65 a 70 kg . La persona entendida en la materia determinará fácilmente los niveles de dosificación requeridos para un sujeto cuyo peso está fuera de ese rango, como los niños y los adultos mayores.
La dosificación de la combinación de la invención en las formulaciones dependerá de su potencia, pero puede esperarse que esté dentro de un rango de desde 1 a 500 mg de agonista del receptor de 5-HT2c en una administración de hasta tres veces por día. En algunas realizaciones, la dosis puede estar en el rango de aproximadamente 10 a 100 mg (p. ej . 10, 25, 50 y 100 mg) de agonista del receptor de 5-HT2c que se puede administrar una vez, dos veces, o tres veces por día (preferiblemente una vez) . Sin embargo, la dosis exacta será determinada por el médico a cargo y dependerá de la edad y del peso del sujeto y de la gravedad de los síntomas. Entre los ingredientes adicionales útiles para preparar composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención se incluyen, por ejemplo, vehículos (p. ej . , en forma sólida o líquida) , agentes saborizantes , lubricantes, solubilizantes , agentes de suspensión, rellenos, deslizantes, auxiliares de compresión, aglutinantes, agentes desintegradores de comprimidos, materiales para encapsulacion, emulsionantes, búferes, conservantes, edulcorantes, agentes espesantes, agentes colorantes, reguladores de viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores , o combinaciones de los mismos . Las composiciones farmacéuticas sólidas contienen preferiblemente uno o más vehículos sólidos, y opcionalmente uno o más de otros aditivos tales como agentes saborizantes, lubricantes, solubilizantes, agentes de suspensión, rellenos, deslizantes, auxiliares de compresión, aglutinantes o agentes desintegradores de comprimidos o un material para encapsulacion. Los vehículos sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metil celulosa, carboximetil celulosa de sodio, polivinilpirrolidina , ceras de bajo punto de fusión o resinas de intercambio iónico, o combinaciones de los mismos. En las composiciones farmacéuticas en polvo, el vehículo es preferiblemente un sólido finamente dividido mezclado íntimamente con el ingrediente activo finamente dividido. En los comprimidos, el ingrediente activo está normalmente mezclado con un vehículo que tiene las propiedades de compresión necesarias en las proporciones adecuadas, y opcionalmente, otros aditivos, y está compactado en una forma y tamaño adecuados. Las composiciones farmacéuticas sólidas, tales como polvos y comprimidos, contienen preferiblemente hasta un 99% del ingrediente activo. En ciertas realizaciones se proporciona un compuesto de Fórmula I en una formulación de comprimido capaz de desintegrarse indicado para uso pediátrico. Las composiciones farmacéuticas líquidas contienen preferiblemente uno o más compuestos de Fórmula I y uno o más vehículos líquidos para formar soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, o composiciones presurizadas . Entre los vehículos líquidos farmacéuticamente aceptables se incluyen, por ejemplo agua, solventes orgánicos, aceites o grasa farmacéuticamente aceptables, o combinaciones de los mismos. El vehículo líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como solubilizantes , emulsionantes, búferes, conservantes, edulcorantes, agentes saborizantes , agentes de suspensión, agentes espesantes, colores, reguladores de viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores, o combinaciones de los mismos. Si la formulación líquida se destina al uso pediátrico, resulta conveniente en general evitar la inclusión de alcohol. Ejemplos de vehículos líquidos adecuados para la administración oral o parenteral incluyen agua (preferiblemente con aditivos tales como derivados de celulosa tales como carboximetil celulosa de sodio) , alcoholes o sus derivados (incluyendo alcoholes monohidricos o alcoholes polihidricos tales como glicoles) o aceites (p. ej . , aceite de coco y aceite de arachis fraccionados) . Para la administración parenteral, el vehículo también puede ser un éster oleoso tal como oleato de etilo y miristato de isopropilo. El vehículo líquido para las composiciones presurizadas puede ser hidrocarburo halogenado u otros propelentes farmacéuticamente aceptables. En ciertas realizaciones, se proporciona una composición farmacéutica liquida donde la composición es adecuada para uso pediátrico. En otras realizaciones, la composición líquida es un jarabe o suspensión. Las composiciones farmacéuticas líquidas en forma de soluciones o suspensiones estériles pueden administrarse parenteralmente, por ejemplo mediante inyección intramuscular, intraperitoneal , epidural, intratecal, intravenosa o subcutánea. Las composiciones farmacéuticas para la administración oral o transmucosal pueden presentarse en forma de composición o líquida o sólida. En algunas realizaciones de la invención, las composiciones farmacéuticas se proporcionan en una forma de dosificación unitaria, tal como comprimidos o cápsulas. En la forma, la composición se sub-divide en dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas del/de los ingrediente/s activo/s. Las formas de dosificación unitarias pueden ser composiciones envasadas, por ejemplo polvos envasados, frascos, ampollas, jeringas pre-cargadas o sachets que contienen líquidos. La forma de dosificación unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula o comprimido por si mismo, o puede ser una cantidad apropiada de cualquiera de las composiciones en forma envasada. Así, la presente invención también proporciona una composición farmacéutica en una forma de dosificación unitaria para tratar un trastorno cognitivo, u otro afín, en un paciente donde la composición contiene una dosis unitaria terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto de Fórmula I. Según observará el entendido en la materia, la dosificación unitaria terapéuticamente efectiva preferida dependerá por ejemplo del método de administración. Por ejemplo, una dosificación unitaria para la administración oral normalmente varía desde aproximadamente 0,5 mg hasta aproximadamente 500 mg, y más comúnmente desde aproximadamente 1 mg hasta aproximadamente 500 mg del compuesto de Fórmula I.
La presente invención también proporciona un empaque terapéutico para presentar los compuestos de Fórmula I a un paciente en tratamiento por un trastorno cognitivo, u otro afín, como se describe en la presente. En algunas realizaciones, el empaque terapéutico contiene una o más dosificaciones unitarias del compuesto de Fórmula I, un envase que contiene las una o más dosificaciones unitarias, y etiquetas con instrucciones sobre el uso del contenido para tratar un trastorno cognitivo, u otro afín, en un paciente. En ciertas realizaciones, la dosis unitaria se presenta en forma de comprimido o cápsula. En algunos casos, cada dosificación unitaria es una cantidad terapéuticamente efectiva . 3. Otros agentes farmacéuticos De acuerdo con la presente invención, los compuestos de Fórmula I pueden administrarse solos para tratar uno o más trastornos cognitivos u otros afines, o alternativamente pueden administrarse en combinación con (ya sea simultánea o secuencialmente ) uno o más de otros agentes farmacéuticos útiles para tratar uno o más trastornos cognitivos u otros afines, como se describe en la presente. Alternativa o adicionalmente, los compuestos de Fórmula I pueden administrarse en combinación con uno o más de otros agentes farmacéuticos útiles en el tratamiento o prevención de uno o más de otros síntomas, trastornos, o enfermedades que padece un individuo que necesita tratamiento para uno o más trastornos cognitivos u otros afines, como se describe en la presente . Una lista representativa de agentes farmacéuticamente activos que pueden administrarse junto con uno o más compuestos de Fórmula I de acuerdo con la presente invención, se puede consultar en el Physicians' Desk Reference, 55a Edición, 2001, publicada por Medical Economics Co . , Inc., Montvale, NJ. Para muchos de estos agentes en la lista, se conocen en el arte las dosificaciones y regímenes farmacéuticamente efectivos y muchos pueden encontrarse en la obra citada Physicians' Desk Reference. 4. Usos Los métodos de esta invención son útiles para tratar uno o más trastornos cognitivos u otros afines, como se describe en la presente, en un paciente. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar uno o más trastornos de déficit intelectual que comprende administrar un compuesto de la presente invención. En otras realizaciones, los trastornos de déficit intelectual incluyen demencia, tal como demencia senil, demencia vascular, dificultad cognitiva leve, deterioro cognitivo producto de la edad, y trastorno neurocognit ivo leve; Enfermedad de Alzheimer, y déficit de memoria, trastornos de déficit de atención (ADD, también conocido como Trastorno de hiperact ividad con déficit de atención o ADHD) tanto en niños como adultos. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar ADD y/o ADHD en un paciente pediátrico que comprende administrar al paciente un compuesto de Fórmula I o una composición farmacéutica del mismo. En otras realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar uno o más trastornos cognitivos. De acuerdo con otro aspecto, el trastorno cognitivo es un trastorno de aprendizaje. Los trastornos de aprendizaje son conocidos en la materia e incluyen autismo, dislexia, Síndrome de Asperger, un trastorno neurobiológico similar al autismo y caracterizado por serios déficits en las habilidades para comunicarse y socializarse; discapacidad específica de aprendizaje, un trastorno en uno o más de los procesos psicológicos básicos que intervienen en la comprensión o en el uso del lenguaje escrito o hablado, que puede manifestarse como una deficiencia de la habilidad para escuchar, pensar, hablar, leer, escribir, deletrear o hacer cálculos matemáticos; disgrafía, un trastorno que consiste en una dificultad para trazar letras o escribir en un espacio definido; discalculia, un trastorno que lleva a la gente a tener problemas para resolver aritmética y aprehender conceptos matemáticos; dispraxia, un problema del sistema motor del cuerpo que interfiere con la capacidad de una persona para ejecutar una respuesta física controlada o coordinada en una situación dada;; déficit de la percepción visual, dificultad para recibir y/o procesar información precisa mediante el sentido de la vista, aunque no haya ningún inconveniente en el aparato visual; y déficit de percepción auditiva, una dificultad que impide recibir información precisa a través del órgano auditivo, aunque no exista ningún inconveniente con éste. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar uno o más trastornos de impulsividad (p. e . trastorno de personalidad fronteriza), trastornos de comportamiento disruptivo, o trastornos en el control de los impulsos. En ciertas realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar Síndrome de Tourette (TS), un trastorno neurológico hereditario que se caracteriza por la repetición involuntaria de movimientos corporales (tics) y/o sonidos vocales incontrolables. En otras realizaciones, la presente invención proporciona un método para tratar la tricotilomanía . De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona un método para tratar uno o más trastornos adictivos o de comportamiento adictivo. Los trastornos adictivos y de comportamiento adictivo son el resultado de la intoxicación que se genera cuando se liberan químicos del cerebro (p. e . , serotonina, adrenalina, epineferina, etc.) durante ciertas actividades. Tales trastornos son conocidos en la materia e incluyen el juego, la adicción al sexo, los trastornos de la alimentación, la adicción a las compras, ira/enojo, la adicción al trabajo, la adicción al ejercicio, la adicción a correr riesgos (p. ej . cleptomanía y piromania) , y el perfeccionismo, para nombrar sólo algunos. En ciertas realizaciones, un compuesto de la presente invención se administra en combinación con uno o más agentes de mejoría cognitiva. Tales agentes son bien conocidos en la materia e incluyen donepezil clorhidrato (Aricept™) y otros inhibidores de acetilcolinesterasa ; galantamina, agentes neuroprotectores (p. ej . , memantina); agentes para ADD/ADHD (p. ej . , Ritalin™, Strattera™, Concerta™ y Adderall™) , y metilfenidato . Como moduladores de 5-HT2cr los compuestos de la presente invención son útiles para tratar una variedad de trastornos. Tales trastornos incluyen síndrome premenstrual (PMS), trastorno disfórico premenstrual (PMDD), o síndrome de fase lútea tardía, trastornos motores o del movimiento tales como Enfermedad de Parkinson; síndrome de fatiga crónica, anorexia nerviosa, trastornos del sueño (p. ej . , apnea del sueño), y mut i smo . El trastorno disfórico premenstrual, o PMDD, es una forma severa de PMS. Al igual que el PMS, el PMDD normalmente se produce la semana previa al inicio de la menstruación y desaparece unos días después. El PMDD se caracteriza por severos cambios de humor mensuales y síntomas físicos que interfieren con la vida cotidiana, especialmente las relaciones de una mujer con su familia y amigos. Los síntomas del PMDD van más allá de lo que se consideran síntomas premenstruales manejables o normales. PMDD es una combinación de síntomas que pueden incluir irritabilidad, estado depresivo, ansiedad, disturbios del sueño, dificultad para concentrarse, explosiones de ira, angustia y congoja. Los criterios para el diagnóstico hacen énfasis en los síntomas de estado depresivo, ansiedad, cambios de humor o irritabilidad. La condición afecta a una de cada 20 mujeres norteamericanas que tienen periodos menstruales regulares. Según otra realización, la presente invención proporciona un método para tratar uno o más síntomas relacionados con PMDD. Los inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (SSRI) son el método habitual preferido para tratar síntomas relacionados con PMDD. De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona un método para tratar PMDD, o uno o más síntomas relacionados con PMDD, administrando un compuesto de Fórmula I en combinación con un SSRI. En ciertas realizaciones, el SSRI es fluoxetina, venlafaxina, paroxetina, duloxetina, o sertralina. Los métodos de la invención suponen la entrega de los compuestos de Fórmula I por medio de cualquier vía de administración apropiada incluyendo, por ejemplo, oral, bucal, sublingual, rectal, nasal, parenteral, intravenosa, u otros modos. En general, los compuestos pueden formularse para la liberación inmediata, retardada, modificada, sostenida, intermitente, o controlada. En los métodos de la invención que utilizan la entrega oral, tal entrega puede lograrse usando formulaciones sólidas o liquidas, por ejemplo en forma de comprimidos, cápsulas, mult i-granulados , geles, películas, óvulos, elixires, soluciones o suspensiones. En ciertas realizaciones, los compuestos se administran como formulaciones farmacéuticas para uso oral de tipo comprimidos o cápsulas o compuesto puro o en polvo o granulado. Tales preparaciones pueden mezclarse con formulaciones líquidas o masticables o materiales alimenticios o líquidos, si se desea, por ejemplo para facilitar su administración a niños, a individuos cuya capacidad para tragar comprimidos está comprometida o a animales. Ejemplos de formulaciones orales contenidas en cápsulas de gelatina dura pueden incluir aquellas en que el compuesto activo comprende desde aproximadamente 45% a 50%, en peso, de la formulación. La celulosa microcristalina comprende desde aproximadamente 43% a aproximadamente 47%, la povidona comprende desde aproximadamente 3% a aproximadamente 4%, y el dióxido de silicio y el estearato de magnesio cada uno comprende desde aproximadamente 0,3% a aproximadamente 0,7%, cada uno en peso. Las formas de dosificación oral de liberación modificada y de liberación intermitente pueden contener excipientes tales como los detallados para las formas de dosificación de liberación inmediata junto con excipientes adicionales que actúan como modificadores de la tasa de liberación, estando estos incluidos en la cubierta y/o en el cuerpo del dispositivo. Entre los modificadores de la tasa de liberación se incluyen, pero no se limitan exclusivamente a, hidroxipropilmetil celulosa, metil celulosa, carboximetilcelulosa de sodio, etil celulosa, acetato de celulosa, óxido de polietileno, goma Xanthan, carbómero, copolimero de metacrilato de amonio, aceite de castor hidrogenado, cera carnauba, parafina, acetato ftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, copolimero de ácido metacrilico y mezclas de los mismos. Las formas de dosificación oral de liberación modificada y de liberación intermitente pueden contener un excipiente modificador de la tasa de liberación o una combinación de los mismos. Los excipientes modificadores de la tasa de liberación pueden estar presentes ambos dentro de la forma de dosificación o sea, en la matriz, y/o sobre la forma de dosificación, o sea, sobre la superficie o recubierta. Las formulaciones orales para dosificación de rápida dispersión o disolución (FDDF) pueden contener los siguientes ingredientes: aspartamo, acesulfame potasio, ácido cítrico, croscarmelosa sódica, crospovidona , ácido diascórbico, etil acrilato, etil celulosa, gelatina, hidroxipropilmetil celulosa, estearato de magnesio, manitol, metil metacrilato, saborizante de menta, polietilen glicol, sílice ahumada, dióxido de silicio, glicolato de almidón sódico, fumarato de estearilo sódico, sorbitol, xilitol. Los términos "de dispersión" o "de disolución", tal como se usan en la presente para describir las FDDF dependen de la solubilidad de la sustancia medicinal usada, o sea, cuando la sustancia medicinal es insoluble, se puede preparar una forma de dosificación de rápida dispersión y cuando la sustancia medicinal es soluble, se puede preparar una forma de dosificación de rápida disolución. En los métodos de la invención que utilizan entrega intravenosa, la administración puede ser, por ejemplo, intracavernosa , intravenosa, intra-arterial , intraperitoneal , intratecal, intraventricular , intrauretral , intraesternal , intracraneal, intramuscular o subcutánea, o por infusión o técnicas de inyección sin aguja. En el caso de tal administración parenteral, los compuestos de Fórmula I pueden prepararse y mantenerse en formulaciones liofilizadas convencionales y reconstituirse antes de su administración con solución salina aceptable para uso intravenoso, tal como una solución salina al 0,9%. El pH de la formulación intravenosa puede ajustarse, como se sabe en la materia, con un ácido farmacéuticamente aceptable para uso intravenoso, tal como ácido metansulfónico .
Los compuestos de Fórmula I también pueden administrarse intranasalmente o por inhalación y se presentan adecuadamente en forma de un inhalador de polvo seco o una presentación pulverizadora en aerosol de un recipiente, bomba, pulverizador, atomizador o nebulizador presurizado, con o sin necesidad de un propelente adecuado, p. ej . dicíorodi flúorornetaño, t iclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, un hidrofluoroalcano tal como 1, 1, 1,2-tetrafluoroetano (HFA 134A™) o 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFA 227EA™) , dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse proporcionando una válvula para suministrar una cantidad medida. El recipiente, bomba, pulverizador, atomizador o nebulizador presurizado puede contener una solución o suspensión del compuesto activo, p. ej . usando una mezcla de etanol y el propelente como el solvente, que puede contener adicionalmente un lubricante, p. ej . trioleato de sorbitán. Las cápsulas y cartuchos (hechos, por ejemplo, de gelatina) para usar en un inhalador o insuflador pueden formularse de manera que contengan una mezcla en polvo de los compuestos de la invención y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Las formulaciones en aerosol o en polvo seco se organizan preferiblemente de manera tal que cada dosis medida o "pulverización" contenga desde 1 .mu.g a 50 mg de un compuesto de la invención para suministrar al paciente. La dosis diaria total con un aerosol estará en el orden de desde 1 .mu.g a 50 mg que pueden administrarse en una dosis única o, más habitualmente , en dosis repartidas a lo largo del día. Alternativamente, los compuestos de Fórmula I pueden administrarse en forma de un supositorio o pesario o pueden aplicarse tópicamente en forma de un gel, hidrogel, loción, solución, crema, ungüento o polvo para esparcir. Los compuestos de la invención también pueden administrarse dérmica o transdérmicamente , por ejemplo, usando un parche cutáneo, depósito o inyección subcutánea. También pueden administrarse por la vía pulmonar o rectal. Para la aplicación tópica sobre la piel, los compuestos de Fórmula I pueden formularse como un ungüento adecuado que contiene el compuesto activo suspendido o disuelto en, por ejemplo, una mezcla con uno o más de los siguientes: aceite mineral, vaselina liquida, vaselina blanca, propilen glicol, polioxietilen polioxipropileno compuesto, cera emulsionante y agua. Alternativamente, pueden formularse como una loción o crema adecuada, suspendida o disuelta en, por ejemplo, una mezcla de uno o más de los siguientes: aceite mineral, monoestearato de sorbitán, polietilen glicol, parafina liquida, polisorbato 60, cera de ésteres de cetilo, cetearil alcohol, 2-oct ildodecanol , alcohol bencílico y agua. Los compuestos de Fórmula I también pueden usarse en combinación con una ciclodextrina . Se sabe que las ciclodextrinas forman complejos de inclusión y no inclusión con las moléculas de las drogas. La formación de un complejo droga-ciclodextrina puede modificar propiedades como la solubilidad, la tasa de disolución, la biodisponibilidad y/o estabilidad de una molécula de droga. Los complejos droga-ciclodextrina son útiles en general para la mayoría de las formas de dosificación y vías de administración. Como alternativa para dirigir la complej i zación con la droga, la ciclodextrina puede usarse como aditivo auxiliar, p. ej . como vehículo, diluyente o solubilizante . Las alfa-, beta- y gamma-ciclodextrinas son las más comúnmente usadas y se describen ejemplos adecuados en las solicitudes de patente internacional publicadas W091/11172, O94/02518 y W098/55148. EJEMPLOS Ejemplo 1 El Compuesto 1, ( 7- ( 2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofuran-2-il ) metan-amina, se usó para ejemplificar el efecto de los compuestos de la presente invención en un comportamiento compulsivo. Introducción El Compuesto 1 es un potente agonista total en el receptor de 5-HT2c (Ki = 0,37 nM; EC50 = 0,4 nM) . Varias líneas de evidencia sugieren que los agonistas de 5-HT2c pueden resultar tratamientos efectivos para el trastorno obsesivo-compulsivo (OCD) . Por ejemplo, los agonistas de 5-HT2c han resultado efectivos en modelos animales de comportamiento compulsivo, tales como Polidipsia Inducida de manera Programada (SIP) , acción de rascarse inducida por 8-0H-DPAT en monos ardilla, entierro de canicas y exceso de ingestión de comidas sabrosas. Adicionalmente , los ratones knockout de receptor de 5-HT2c exhiben comportamientos de tipo compulsivo . Estos estudios fueron llevados a cabo para evaluar los efectos del Compuesto 1 en un modelo de polidipsia inducida de manera programada de trastorno obsesivo-compulsivo en ratas. En este modelo, se entrega un pellet de comida una vez por minuto durante un periodo de dos horas. En la cámara de ensayo se dispone una botella de agua. Con este esquema, la ingesta de agua aumenta considerablemente con respecto a los animales que reciben 120 pellets de comida al comienzo de una sesión y disponen de dos horas para comer y beber. Esta manifestación excesiva de un comportamiento normal (beber) proporciona fehaciente validez al modelo. Además, dado que las ratas no están privadas de agua, el exceso de ingesta de liquido no cumple una función fisiológica. Es muy relevante que las drogas clínicamente efectivas para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo disminuyen el exceso de ingesta de agua.
Materiales y métodos Animales : Los animales usados en estos estudios son los que se nombran en la siguiente tabla. Animales del ensayo de polidipsia inducida de manera programada Descriptor Descripción Especie: Rata Cepa: Sprague-Dawley Proveedor: Charles River Laboratories
No. de Animales Por 6 grupo : Total No. de Animales: 6 Edad y sexo: Edad = desconocida, Sexo = Macho Peso: 300 - 400 g Periodo de aclimatación: Mínimo de 2 semanas antes del entrenamiento ; > 8 semanas de entrenamiento antes del ensayo
Se alojaron ratas macho Sprague-Dawley con un peso de 300 - 400 gramos individualmente en un ambiente aprobado por AAALAC que se mantuvo bajo un ciclo de 12 horas luz/oscuridad (las luces se encendían a las 0600 h) con libre disponibilidad de agua. Todos los estudios in vivo se realizaron respetando la Guide for the Care and use of Laboratory Animáis .adoptada y promulgada por National Institutes of Health ( Pub . 85-23, 1985) . Las ratas se mantuvieron aproximadamente dentro de un 85% de su peso corporal en condiciones de libre alimentación brindándoles comida durante y después de la sesión. Procedimiento : Las sesiones experimentales se realizaron en una cámara acondicionada para operaciones estándar colocada dentro de un gabinete ventilado y protegido acústicamente equipado con ruido blanco para enmascarar los sonidos del exterior (Med Associates, Georgia, VT) . Se colocó una cubeta de comida en el panel frontal de la cámara y se montó una botella de agua en el panel lateral. Las sesiones experimentales duraban 120 minutos y se llevaban a cabo cinco días por semana (de lunes a viernes) . Las sesiones de prueba se realizaban generalmente los martes y viernes, mientras que el resto de los días servían como días control. Para cada sesión, se dispensaba un pellet de comida en la cubeta por minuto (Bioserv, pellets de precisión libres de polvo de 45 mg) durante todo el periodo de la sesión, hasta un total de 120 pellets entregados. Este esquema de presentación de comida produce un comportamiento anormal de ingesta excesiva de líquido en las ratas de modo tal que consumen un volumen exagerado de agua, aproximadamente 5 a 10 veces mayor que en condiciones normales. El Compuesto 1 o el vehículo se administró inmediatamente antes del comienzo de la sesión experimental. Cada dosis de Compuesto 1 se evaluó en un día diferente, realizándose las sesiones control apropiadas antes de cada prueba. Al final de la sesión de prueba, se media el volumen de agua y la cantidad de pellets de comida que cada rata había consumido. Para determinar si el Compuesto 1 afectaba el comportamiento normal de ingesta de alimentos y líquidos, se probó el Compuesto 1 o el vehículo en condiciones modificadas. Con estas condiciones se colocan 120 pellets de comida en la cubeta de comida al principio de la sesión y no se entregan más pellets de comida. Al final de la sesión de prueba, se mide el volumen de agua y la cantidad de pellets de comida que cada rata consumió como se describió anteriormente. El consumo de agua se calculó y expresó como porcentaje (%) de ingesta de control vehículo. Los resultados se analizaron usando ANOVA unidireccional con test post-hoc de diferencias significativas mínimas (LSD) . Las disminuciones estadísticamente significativas de la ingesta excesiva de líquido se definieron como p < 0,05 con respecto a los valores medios de control vehículo. Cuando correspondía, se calcularon los valores de ED5o (dosis que disminuye la ingesta excesiva de agua al 50% de los valores vehículo) usando un análisis logístico de respuesta a la dosis.
Resultados y discusión Se evaluó el efecto del Compuesto 1 (0,1 - 1 mg/kg, i.p.) sobre la polidipsia inducida de manera programada. El Compuesto 1 produjo una disminución dosis-dependiente en el comportamiento de ingesta excesiva de liquido (F(3í2o) = 16,91, p < 0,0001) . Los tests post-hoc revelaron que las dosis de 0,3 y 1 mg/kg de Compuesto 1 produjeron reducciones estadísticamente significativas en el comportamiento de ingesta excesiva de líquidos del 45% (p = 0,003) y 81% (p < 0,0001) respectivamente. El valor de ED50 fue 0,36 mg/kg (95% CI: 0,22 - 0,57 mg/kg) . Con la dosis más alta de 1 mg/kg, una de las seis ratas no comió todos los pellets de comida presentados. Cuando se ensayó según un procedimiento modificado para evaluar los efectos sobre el comportamiento normal de ingesta de alimentos y líquidos, 1 mg/kg de Compuesto 1 disminuyó el consumo de agua en un 26% con respecto a los controles vehículo y dos de las seis ratas del ensayo no llegaron a comer todos los pellets de comida presentados (Figura 1). Estos estudios demuestran que el Compuesto 1 produjo disminuciones dosis-dependientes en el exceso de ingesta de líquido luego de la administración i.p. Los efectos de tipo anti-OCD del Compuesto 1 sobre SIP aparecieron luego de una administración aguda. Por el contrario, los efectos de los inhibidores de la reabsorción de serotonina requieren generalmente administración crónica en este modelo. Comparados con estudios anteriores que demuestran que los agonistas de 5-HT2c son efectivos en modelos animales de comportamientos compulsivos, estos resultados sugieren que el Compuesto 1 puede resultar un tratamiento efectivo para el trastorno obsesivo-compulsivo y puede comenzar a actuar más rápidamente que las farmacoterapias actuales. Ejemplo 2 Evaluación del efecto en los niveles de acetilcolina y glutamato El Compuesto 1, se usó para ejemplificar el efecto de los compuestos de la presente invención sobre la acetilcolina y el glutamato del cerebro de ratas usando microdiálisis in vivo Materiales y métodos Animales : Se emplearon ratas adultas macho Sprague-Dawley (Charles River, Wilmington, MA) con un peso de 280-350 g en el momento de la cirugía para todos los experimentos de microdiálisis. Para los estudios ÑOR se emplearon ratas adultas macho Long-Evans (Charles River, Wilmington, MA) con un peso de 180-220 g. Las ratas se alojaron individualmente para los estudios de memoria de reconocimiento. Todos los animales tuvieron libre acceso a comida y agua y se alojaron en grupos en un ambiente aprobado por AAALAC que se mantuvo con un ciclo de 12 h luz/oscuridad (luces encendidas a 0600 h) durante por lo menos 1 semana antes de la cirugía o ensayo de comportamiento. Todos los estudios in vivo se realizaron de acuerdo con la ^Guide for the Care and Use of Laboratory Animáis' adoptada y promulgada por National Institutes of Health ( Pub . 85-23, 1985). Los animales usados en microdiálisis se enumeran en la Tabla 2.1.
Tabla 2-1: Sistemas de ensayo para microdiálisis Especie Rata
Cepa : CD Proveedor : Charles River No. de Animales por grupo 6-8 No. total de Animales: 80 Edad y Sexo: días de edad; macho Peso : 250-400 g Periodo de aclimatación: = 6 días
Cirugía estereotáxica : Luego de la inducción de anestesia con halotano 3% (Fluothane; Zeneca, Cheshire, Reino Unido), los animales se aseguraron a un marco estereotáxico con barras auriculares e incisivas (David Kopf, Tujunga, CA) . La anestesia se mantuvo con administración continua de halotano (1 - 2 %) mientras que se implantaba una cánula de guía para microdiálisis (CMA/12, CMA Microdialysis , Estocolmo, Suecia) por encima del hipocampo dorsal (AP: -4,3mm ML : -2,6mm DV: -2,lmm) o de la corteza prefrontal media (AP: 3,2mm ML : -0,6mm DV: -3,8mm) . La cánula de guia se aseguró al cráneo usando acrilico dental (Plastics one, Roanoke, VA, EE.UU) y dos pequeños tornillos de acero inoxidable (Plastics one, Roanoke, VA, EE.UU) . Luego de la cirugía, los animales se alojaron individualmente en jaulas de Plexiglás (45 cm2), con libre acceso a comida y agua. El día siguiente, se sometió a las ratas a experimentos de microdiálisis . Microdiálisis: Se equilibraron sondas para microdiálisis
(CMA 12/02; CMA Microdialysis , Estocolmo, Suecia) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las sondas para microdiálisis se irrigaron con fluido artificial cerebroespinal (aCSF: NaCl 125 mM, KC1 3 mM, MgCl2 0,8 mM, CaCl2 1,85 mM, Na2HP04 1, 54 mM y NaH2P04 0, 225 mM; pH 7,4) antes de su inserción en la cánula de guía. La sonda para microdiálisis entonces se insertó a través de la cánula de guía en el hipocampo dorsal o corteza prefrontal media y se irrigó con aCSF a un promedio de flujo de 0,5 µ?/min. Luego de la inserción de la sonda se les permitió un periodo de estabilización de 3 horas antes de iniciar las muestras de dialisado. Las muestras se recogieron cada 40 minutos para análisis de acetilcolina y se congelaron en hielo seco inmediatamente después de la recolección. Después de recoger las muestras de línea de base (2 h) , las ratas se dosificaron con Compuesto 1 o vehículo (t=0) . Luego de la aplicación de la dosis, se recogieron muestras de diálisis durante 200 min.
Al final del experimento, los animales fueron sacrificados y se verificó histológicamente la ubicación de la sonda. Los datos de los animales con una incorrecta implantación de la sonda fueron descartados. Análisis de acet ilcolina : los niveles de dialisado de acetilcolina se determinaron usando LC/MS/MS. Se implementaron las siguientes condiciones y equipamiento: Instrumento: espectrómetro de masa aters Micro acoplado con Agilent HP 1100 Columna: Supelco LC-SCX, 2,1 x 150 mm, 5 mM Fase móvil: A: 60/20/20 de H20/búfer /ACN ; B: 20/80 búfer/ACN Búfer: acetato de amonio 79,5 mM, formiato de amonio
63, 5 mM, pH 4,0 Modo de ionización: (+) ESI MRM: Acetilcolina (ACh) : 146 => 87 Cono = 20 CID = 15 eV Iso-ACh: 146 = 87 Cono = 20 CID = 15 eV ( 3-carboxipropiltrimetilamonio) IS: b-metil-ACh: 160 => 101 Cono = 20, CID = 15 eV Los datos de la acetilcolina se cuantificaron usando un área pico contra un estándar interno y se adquirieron usando software Masslynx (Micromass, Beverly, MA, EE.UU) . La media de la concentración de las muestras de linea de base se calculó y denotó como 0%. Todos los valores de las muestras se expresaron como un porcentaje de cambio con respecto a este valor medio de linea de base de pre-inyección (% de cambio con respecto a la linea de base) . Los datos neuroquimicos , excluyendo los valores de pre-inyección, se analizaron por análisis bidireccional de varianza (ANOVA) con mediciones repetidas (tiempo) . Todos los análisis estadísticos se realizaron usando SAS (v 1.03) dentro de Excel® (Microsoft) . Análisis por cromatografía liquida de alto rendimiento (HPLC) Se recogió dialisado (10 µL) y se analizaron las concentraciones de glutamato extracelular. Los métodos de HPLC se realizaron usando los siguientes métodos: Mediante HPLC se separaron 10 yL de dialisado que contenía glutamato. Estas unidades consistían en dos bombas Jasco PU-980 (Jasco Ltd, Essex, R.U.) como el gradiente, un automuestreador centinela BAS (BAS) y un fluorómetro Jasco PF-920 con una longitud de onda de excitación de 448 nm. La longitud de la onda de emisión fue de 485 nm. La fase móvil A fue búfer de acetato 0,05 M (pH 6,5) con metanol 20% (V: V) y la fase móvil B fue búfer de acetato 0,05 M (pH 6,5) con metanol 80% (V:V) . El gradiente consistió en una transición lineal desde 80% fase móvil A a 0% en 18 minutos. La columna se dejó reequilibrar durante 10 min antes de cada inyección. Cada muestra se diluyó 1:1 con solución normal de Krebs que contenia ácido alfa-aminoadipico 2,5 µ? (DAA; concentración final 1,25 µ ; estándar interno) . Las muestras que contenían DAA se derivatizaron con naftalen 2,3- dicarboxaldehído (NDA) . Las muestras o estándares se mezclaron con búfer de ácido bórico 30 m (pH 9,5) que contenía cianuro 20 µ?, y NDA 30 µ? en metanol (1:1:0,25; muestra: borato: NDA) y se dejaron reaccionar durante 10 minutos a 10° C antes de la detección fluorométrica . Los datos se adquirieron con un paquete de software Atlas (Labsystems, Gulph Mills, PA) para PC. Análisis estadístico de los resultados Las concentraciones fmol de glutamato durante las muestras de línea de base fueron promediadas y este valor se denotó como 100%. Los valores de muestra subsecuentes se expresaron como un porcentaje de este valor de pre-inyección de línea de base (% de control) . Los datos neuroquímicos , excluyendo los valores de pre-inyección, se analizaron con un análisis bidireccional de varianza (ANOVA) con mediciones repetidas (tiempo) . Los análisis post-hoc se hicieron usando el ajuste Bonferroni/Dunns para comparaciones múltiples. Todos los cálculos estadísticos se realizaron usando la aplicación de software Statview (Abacus Concepts Inc., Berkeley, CA) para PC.
Resultados y discusión Efecto del Compuesto 1 sobre la Acetilcolina en la Corteza prefrontal media La administración del Compuesto 1 (1,7 mg/kg s.c.) produjo un aumento notable de la acetilcolina en la corteza prefrontal media. El aumento máximo fue de 48 % con respecto a la linea de base (Figura 2) . La Figura 3 muestra el efecto del Compuesto 1 (1,7 mg/kg, s.c.) sobre los niveles de glutamato extracelular en el mPFC de rata. Descubrimos que la administración aguda del agonista selectivo de 5-HT2C elevaba significativamente (F (1,15) =4, 76, P=0,0454) los niveles de glutamato (132%) en comparación con los animales tratados con vehículo (Figura 3) . Conclusión El agonista de 5-HT2c, el Compuesto 1, produce aumentos en la acetilcolina y el glutamato en la corteza prefrontal media, un área del cerebro que interviene en la función cognitiva. Estos datos indican un perfil neuroquímico pro-cognitivo para el Compuesto 1. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (7)
- (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina , (+) -1- [7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -1- ( 7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , ( + ) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (-)-l-(7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , ( ± ) -1- [7- ( 2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (-)-l-[7-(2-fluorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (-) -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina , ( + )-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±)-l-[7-(2, 6-dimetil fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran il ] metanamina , (-)-l-[7-(2, 6-dimetil fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran il ] metanamina, (+)-l-[7-(2, 6-dimet ilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( ± ) -1- [7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-[7-(2-clorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, (±) -1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- ( 4 -fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [7- (4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( ± ) -1- [ 7- ( -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [ 7 - ( 4 -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( - ) -1- [ 7- ( 4 -metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -l-{ - [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, ( + )- l-[7-(2, 4 -dielorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurañil ] metanamina , (±) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , ( + ) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina, (-) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (-) - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina , ( + ) - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + )-N-[ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] -N-metilamina, (-) -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina, (±) -1- [5-cloro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [5-cloro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , ( + ) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -1- ( 5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) - (4, 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina , (±) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -1- ( 5-cloro-2-metil-7- fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina , (±) - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) met i lamina , (±) - ( 5-cloro-2-raetil-7-tien-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) met i lamina, (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , ( + ) -1- [7 - ( 3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (-) -1- [7- ( 3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , ( + ) -1- [ 7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( - ) -1- [7- ( 3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil ] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, ( + ) - l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metanamina, (-)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil ] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (±) -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±)-l-[7-(2,4 -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, (-)-l-[7-(2, 4-dimetoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , ( + ) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina , (±) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, ( + ) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (+)-l-[7-(2, 4 -di cloro fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (-) -1- { 5-fluoro-7- [2- ( tri flúorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } metanamina, ( + ) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trif luorometil) fenil] -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il } metanamina, ( + )- l-[7-(2, 3-dimet ilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, ( ± ) - { [ 7- ( 2 , 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-)-{ [ (7-(2, 3-dimetoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+) _{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+)-{ t 7- ( 4 -cloro-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil} amina , (-) -{ [7- ( 4-cloro-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±)-{ [7-(2,3-difluorofenil)-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( ± ) - { [ 7 - ( 2 , 5-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) - { [7- ( 2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran--il ] metil } amina , (±) -{ [7 - (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina , ( ± ) - { [ 7 - ( 4-cloro-2-meti 1 fenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil} amina , (±) - [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) _{ [ 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (-) -{ [ 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+)-{ [5-fluoro-7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-{ [5-fluoro-7- ( 4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- ( 4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil ] amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il ] met il } amina , (±)-[(5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ) metil ] amina , (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ) met il ] amina , (-) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ) metil ] amina , (+) -{ [ 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina , (+) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-4-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il) metil] amina, (±) - [ ( 5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran 2-il)metil] amina , (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) - 5-fluoro-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2- il ] metil } amina , (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2- il ] metil } amina, ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-f luoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2- il]metil}amina, (±)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-f luoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) - 5-f luoro-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (-) -{ [5- fluoro-7- (2, -diclorofenil) -2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (+) -{ [5- fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (±)-{ [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -5-f luoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2-•il ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil ) -5-fluoro -2,3 -dihidro -1 benzofuran-2-¦il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) - 5-fluoro-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-¦il ] metil } amina , (±) -{ [7- ( 2 , 5-dimetilfenil ) -¦5-fluoro-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-•il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-{ [ 5-fluoro-7- ( 2-metoxi-5-metil fenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [7 - (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -N-{ [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} ciclopropanamina , (±) -l-ciclopropil-N-{ [7 - (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metanamina , (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 # 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} etanamina, (±) -{ [7- (2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} dimet ilamina , (±)-{ [ 5-cloro-7- ( 2-fluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [S-cloro-7- 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- 3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] met il } amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (-) -{ [5-cloro-7- 2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (+) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-dimetoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil amina, (±) -{ [5-cloro-7- 2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- 2. -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (-) -{ [5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil amina , (+) -{ [5-cloro-7- 2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-{ [ 5-cloro-7- ( 2 , 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-{ [5-cloro-7-( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metil } amina , (±) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro- -f luorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, ß-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (-)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, ß-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±) - [ ( 5-cloro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} ciclopropanamina , (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} (ciclopropilmetil) amina , (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina , ( ± ) - [ ( 5-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, ( ± ) - { [7- ( 2 -metil fenil ) -5-meti 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il]metil} amina, ( ±) - { [7- ( 2-metoxifenil ) -5-metil-2,3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } amina, (±)-{ [7-(2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-({ 5-meti1-7- [2- ( trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metil) amina, (±) -{ [7- ( 3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (3-metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (4-metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7- ( 4 -fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±)-{ [7-(4-clorofenil) -5-met i 1-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina, (±)-{ [ 7- ( -metoxi fenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil} amina, (±)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2- il] met il } amina , (-)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-met i 1 -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2- ii: metil } amina , ( + )-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil -2,3 -dihidro -1-benzofuran-2-ii: metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 4-diclorofenil ) - 5-metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il" metil } amina, (-)-{ [7- (2, 4 -diclorofenil ) - 5-metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil } amina, (+)-{ [7- (2, -diclorofenil ) - 5-metil-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil } amina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil ) - 5-met il-2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) - 5-metil- 2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil } amina, (±)-{ [7- { 2 , 6-diclorofenil ) - 5-met il- 2,3-dihidro- 1-benzofuran-2- il metil } amina, (-) -{ [7- { 2 , 6-diclorofenil ) - 5-metil- 2,3-dihidro- 1-benzofuran-2-il]metil} amina , ( + ) _{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-metil fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina , (±) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , ( ± ) - { [5- ( trifluorometil ) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , ( ± ) - { [5- (trifluorometil ) -7 - ( 2-metoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil ) fenil) -2,3 dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina, (±) -{ [5- ( trifluorometil) -7- ( 3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l -benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -( [5- (trifluorometil ) -7- ( 3-metoxi fenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2,3 dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4 -fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l benzofuran-2-il ] metil } amina , (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) fenil) -2,3 dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trif luorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxi fenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 4 -di fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{ [7 - (3, 4 -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina , (±) -{ [7 - (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-diraetilfenil) -5- (trif luorometil ) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]benzonitrilo (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil } amina , (±)-{ [7-tien-3-il-5- ( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina , (±)-{ [7-piridin-3-il-5- ( trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina , (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- ( 2-clorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran
- 2-il]metil} amina , (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2,
- 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 1 ] metil } amina , (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metil } amina , (±)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metil } amina , (±)-{ [7- (2,
- 4-difluorofenil) -
- 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ii: metil } amina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil ) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il" metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (+)-{ [7- (2( 5-diclorofenil) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (-)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (±) -{ [7- (2 5-dimetilfenil) - 5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina , (±) -{ [7- (2 5-dimetoxilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (±) -{ [7- (5--cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro benzofuran-2-il]metil} amina, (±) -{ [7- ( 3-cloro-4-f luorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2,
- 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metil } amina , (±) - [ (N-metil-1- [
- 7- (2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metil fenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4 -difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-met ilfenil ) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , ( + ) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimet ilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }met i lamina , (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }meti lamina, (±) -N-metil-1- ( 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 il ) metanamina , (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , ( ± ) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } metilamina, (±)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } meti lamina, (-)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil} metilamina , (+)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil } metilamina , (±)-{ [5-fluoro-7- ( 2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} metilamina , ( ± ) - { [ 7- ( 2 , 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) - 5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } meti lamina , ( + ) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }raet i lamina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]raetil } meti lamina, (+)-{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metí lamina , (±) -{ [7 - (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina , (±)-{ [ 5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }met i lamina , (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } meti lamina , (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }met i lamina, (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil ] meti lamina , (±) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } meti lamina , (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil metilamina , (±) - [ (5-cloro-7- 2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }met i lamina (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil metilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil met ilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil metilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- 2.4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil met ilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil met ilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.4 -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil met ilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 2.5-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil metilamina , (+)-{ [5-cloro-7- 2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil met ilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil metilamina , (±) -{ [5-cloro-7- 3.4-difluorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- ( 2-clorofenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina , (±) -{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina , (±) -{ [7- ( 3-metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il ] metil }metilamina , (+) -{ [7- (3-clorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metilamina , (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±) -{ [7- ( 4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } meti lamina, (±) -{ [7- ( 4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina, (±) -{ [7- ( 4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } metilamina, (±)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, ( + )- { [7-(2,5-diclorofenil) -5-metí1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina , (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina , (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina , (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran 2-il ] metil } metilamina , (±)-{ [7-(2,3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , (+)-{ [7-(2,3-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( ± ) - { [ 7- ( 2 , 3-dimetilfenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metilamina , (±)-{ [7-(2,4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7 - (2, 5-difluorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil }metilamina , (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }met i lamina, (±)-{ [ 7- ( 2 , 5-dimetoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metil }met i lamina, ( ± ) - { [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }met i lamina, ( + ) - { [ 7- ( 2 , 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }met i lamina, ( ± ) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- ( trifluoromet il ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (±) -N-metil-1- [7- ( 3 , -difluorofenil ) -5- (trifluoromet il ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil ) -5- (trifluoromet il) - 2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2 -il ] metanamina , (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metí lamina , (±) -N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } metí lamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } metilamína , (R) - [7- ( 2-cloro-fenil ) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) met ilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dieloro-fenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil ] dimetilamina , { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina , (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil} amina , ( + )-{ [7- (2, 6 diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-] benzofuran-2-il] metil} amina , (±) -{2- [6-cloro-7- ( 2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] etil} amina, (±)-{2-[7-(2, ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il]etil} amina, ( ± ) - { 2- [ 7- ( 2-metoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] etil } amina , (±) -N-metil-1- [7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina , (+) -N-metil-1- [7- (2,4, ß-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -N-metil-1- [7- (2, 4, 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il ] metanamina , ( + )-{ [7- (2 , 6-dimetilfenil ) -5-fluoro-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il ] met il } met i lamina , (-)-{ [7- ( 2 , 6-dimetilfenil ) -5-fluoro-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il ] metil } metí lamina , (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2- il ] met il } met i lamina , ( + )-{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-•il ] metil } met i lamina , ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] metil } met i lamina , (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] metil } met i lamina , (-) -{ [5- cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] metil } meti lamina , (+) -{ [5- cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-¦il ] metil } met i lamina , ( + ) -{ [7-¦ (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2-¦il] metil } met i lamina, (-) -{ [7-¦ (2, 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2, 3 -dihidro- 1-benzofuran-2--il ] metil } met i lamina , (-)-{ [7-¦ (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro -1-benzofuran-2-•il ] met il } metilamina , o ( + ) -{ [7-¦ (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro -1-benzofuran-2-il]metil} metí lamina ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 17. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el trastorno cognitivo es ADD o ADHD. 18. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el trastorno cognitivo es un trastorno de aprendizaje. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el trastorno de aprendizaje es autismo, dislexia, Síndrome de Asperger, una discapacidad específica de aprendizaje, disgrafía, discalculia, dispraxia, déficit de percepción visual, o déficit de percepción auditiva. 20. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el trastorno cognitivo es un trastorno de impulsividad. 21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el trastorno de impulsividad es trastorno de personalidad fronteriza, trastorno de comportamiento disruptivo, trastorno del control de los impulsos, o Síndrome de Tourette. 22. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el trastorno cognitivo es un trastorno adictivo o de comportamiento adictivo. 23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el trastorno adictivo o de comportamiento adictivo es el juego, adicción al sexo, trastornos de la alimentación, adicción a las compras, ira/enojo, adicción al trabajo, adicción al ejercicio, adicción a los riesgos, o perfeccionismo . 24. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizado porque además comprende administrar un agente terapéutico adicional seleccionado entre un inhibidor de acetilcolinesterasa , galantamina, un agente neuroprotector , un agente terapéutico para tratar ADD/ADHD. 25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el agente adicional se selecciona entre donepezil clorhidrato, galantamina, memantina, metilfenidato, atomoxetina, o anfetamina/dextroanfetamina . 26. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, caracterizado porque el paciente es un paciente pediátrico. 27. Un método para tratar PMS o PMDD, o uno o más síntomas relacionados con PMS o PMDD, en un paciente, caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16. 28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el síntoma es uno o más entre irritabilidad, estado depresivo, ansiedad, disturbios del sueño, dificultad para concentrarse, explosiones de ira, angustia y congoja. 29. El método de conformidad con la reivindicación 27 o reivindicación 28, caracterizado porque además comprende administrar al paciente un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina. 30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina es fluoxetina, venlafaxina, paroxetina, duloxetina, o sertralina.
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