MX2007001356A - Portador para administracion enterica. - Google Patents

Portador para administracion enterica.

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MX2007001356A
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Simon Michael West
Esra Ogru
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Vital Health Sciences Pty Ltd
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Abstract

Se proporciona un portador para utilizarse en administracion enterica de compuestos biologicamente activos, dicho portador comprendiendo una cantidad eficaz de uno o mas derivados de fosfato de uno o mas agentes de trasferencia electronica.

Description

PORTADOR PARA ADMINISTRACIÓN ENTÉRICA Campo de la Invención Esta invención se refiere a un portador para utilizarse en la administración entérica de compuestos biológicamente activos.
Antecedentes de la Invención En esta especificación, en donde un documento, acta o artículo de conocimiento se refiere o se discute, esta referencia o discusión no se tomará como una admisión de que el documento, acta o artículo de conocimiento fue en la fecha de prioridad: parte de conocimiento general común; o conocida por ser relevante en un intento de resolver cualquier problema con el cual se relaciona esta especificación. El objetivo principal en el suministro de fármacos es obtener un efecto biológico adecuado a un sitio de acción deseado. La selección de información puede ser crítica para la eficacia de un fármaco ya que la bioactividad de un fármaco será sub-óptima si este no posee las propiedades fisioquímicas correctas para permitir la liberación de la formulación en el sitio de acción objetivo. Los fármacos se presentan en diferentes formas que usualmente se clasifican como entéricas o parenterales. La entérica se refiere a formas de administración que incluyen ingresar al cuerpo a través del tracto gastrointestinal (Gl). La parenteral se refiere a todas las formas de administración que no incluyen el tracto Gl. Esta clasificación destaca el hecho de que el tracto Gl introduce temas farmacocinéticos específicos que no se presentan con vías parenterales, en particular, el primer paso del metabolismo a través del hígado. Generalmente, la forma de administración difiere notablemente según se ilustra en la siguiente tabla.
Administración Entérica Administración Parenteral Pildoras, tabletas y cápsulas Administración intranasal Preparaciones revestidas entéricas Administración subcutánea Preparaciones de liberación sostenida Inyecciones intramusculares Preparaciones líquidas orales Inyecciones intravenosas Administración Bucal/Sublingual Preparaciones locales Administración rectal Administración transdérmica El suministro entérico incluye administrar el fármaco por medio del tracto Gl en donde el fármaco se absorbe y se distribuye por medio de la corriente sanguínea al sitio de acción objetivo. Los fármacos suministrados oralmente se absorben a través del intestino, los fármacos suministrados bucalmente se absorben a través de la boca y los fármacos suministrados rectalmente se absorben a través del recto. El suministro oral depende de los procesos digestivos normales del tracto Gl. Una vez que la formulación de fármaco oral se ha digerido éste viaja a través del esófago hacia el estómago. El estómago tiene tres tareas que hacer: (1 ) almacenar, lo cual requiere que la parte superior del estómago se relaje y acepte grandes volúmenes de material digerido; (2) combinar el material digerido con jugo digestivo, lo cual requiere que la parte inferior del estómago mezcle estos materiales mediante su acción muscular; y (3) vaciar sus contenidos lentamente en el intestino delgado. Varios factores afectan el vaciado del estómago, incluyendo la naturaleza del alimento (principalmente su grasa y contenido proteínico) y el grado de la acción muscular del vaciado de estómago y el intestino delgado. A medida que se digiere el alimento en el intestino delgado y se disuelve en los jugos del páncreas, hígado, e intestino, los contenidos del intestino se mezclan y se halan hacia delante para permitir la digestión adicional. Finalmente, todos los nutrientes digeridos se absorben a través de las paredes intestinales. Los materiales no digeridos se propulsan hacia el colon y se expulsan. Los procesos digestivos normales que controlan la velocidad del suministro de fármaco a/remoción del sitio objetivo son (1 ) cuando el estómago vacía el fármaco en el intestino delgado y (2) el tiempo consumido en el tracto intestinal antes de la absorción. Desafortunadamente, estos procesos no pueden controlarse. Sin embargo, al instruir a un paciente para tomar un fármaco antes, después o con el alimento, es posible optimizar el efecto de estos procesos. El ambiente químico del tracto Gl también es importante para el suministro de fármaco oral. El fármaco debe encontrarse en una forma que sea estable en el diferente pH de las diversas partes del tracto Gl. Si el fármaco forma un complejo no absorbible o se degrada química o enzimáticamente entonces esto reducirá la absorción. El fármaco también debe encontrarse en solución en los fluidos Gl a absorber. La sedimentación del fármaco incluye que el fármaco forme partículas sólidas y de esta manera deje la solución. La absorción en partículas sólidas luminales incluye que los sólidos absorban el fármaco, eso es removiendo el fármaco de la solución. Tanto la sedimentación como la absorción reducen la absorción del fármaco. En varios casos, la degradación y complejación pueden circunvenirse, o al menos minimizarse, mediante procedimientos de formulación o químicos de tal forma que no presenten una limitación a la toma de fármaco. Además, si un fármaco se absorbe a través de la pared estomacal o intestinal, éste entonces debe pasar a través del hígado. El hígado está diseñado para eliminar los compuestos ajenos del cuerpo. Como un resultado, una proporción importante del fármaco (por ejemplo, 40-50%) puede metabolizarse y excretarse antes de que alcance la corriente sanguínea. Es posible reducir el efecto del hígado en la administración entérica al tener el fármaco absorbido a través del revestimiento de la boca (bucal/sublingual) o el revestimiento del recto (supositorios), sin embargo, estas vías no siempre son adecuadas. El papel de la formulación del fármaco en el suministro del fármaco al sitio de acción objetivo no debería ignorarse. Con cualquier fármaco es posible alterar su biodisponibilidad considerablemente mediante la modificación de la formulación. Ya que un fármaco debe encontrarse en solución a absorber del tracto Gl, usted puede esperar que la biodisponibilidad de un fármaco se reduzca en el orden: solución > suspensión > cápsula > tableta > tableta revestida. Este orden puede no siempre seguirse pero es una guía útil.
Los intentos para mejorar la biodisponibilidad de los compuestos biológicamente activos entéricamente administrados incluyen ya sea la formación de profármacos, por ejemplo, sulfato de morfina, o el uso de excipiente que mejoren la absorción. Todavía existe la necesidad de formulaciones entéricas que mejoren además la biodisponibilidad de los compuestos biológicamente activos.
Breve Descripción de la Invención Se ha encontrado que una composición de portador que comprende fosfatos de agentes de transferencia electrónica aumenta la eficacia de los compuestos biológicamente activos entéricamente administrados. De acuerdo a un primer aspecto de la invención, se proporciona un portador cuando se utiliza en la administración entérica de compuestos biológicamente activos, dicho portador comprendiendo una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica. La presente invención también se proporciona para el uso de una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica, tales como derivados de fosfato de tocoferol o tocotrienol, junto con otros excipientes, en la elaboración de un portador para utilizarse en la administración entérica de compuestos biológicamente activos. La presente invención también proporciona una composición farmacéutica para la administración entérica que comprende uno o más compuestos biológicamente activos y un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica, tales como derivados de fosfato de tocoferol o tocotrienol. De acuerdo a un segundo aspecto de la invención, se proporciona un método para mejorar la eficacia y el transporte de los compuestos biológicamente activos entéricamente administrados, dicho método comprendiendo la etapa de combinar el compuesto biológicamente activo con un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica. Preferentemente, el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de derivados de fosfato de tocoferol, derivados de fosfato de tocotrienol y mezclas de los mismos. De acuerdo a un tercer aspecto de la invención, se proporciona un método para mejorar la eficacia y el transporte de compuestos biológicamente activos entéricamente administrados, dicho método comprendiendo la etapa de combinar el compuesto biológicamente activo con un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más complejos de derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica. De acuerdo a un cuarto aspecto de la invención, se proporciona un portador cuando se utiliza en la administración entérica de compuestos biológicamente activos, dicho portador comprendiendo una cantidad eficaz de uno o más complejos de derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica. En una forma preferida de la invención, el portador y el compuesto biológicamente activo se encuentran en una forma que se protege por un revestimiento entérico. El revestimiento entérico debe ser insoluble en el estómago (bajo pH) y sobrevivir las enzimas en la saliva, pero degradarse en el sitio de absorción lo cual es justo después de que el estómago está en un pH mayor a 6. Típicamente, el revestimiento es un polímero soluble en agua tal como éter celulosa, polivinilpirrolidona o polietilénglicol. La ventaja del revestimiento entérico es que éste aumenta la probabilidad de que el portador y el compuesto biológicamente activo se encontrarán en proximidad entre sí en el sitio de absorción y de esta manera maximiza los efectos del portador en la eficacia y el transporte del compuesto biológicamente activo. Por ejemplo, una tableta o cápsula puede tener un revestimiento entérico o un alimento funcional puede contener partículas microencapsuladas que tienen un revestimiento entérico. El término "portador" se utiliza en esta especificación para incluir todas las formas de administración entérica. Incluye pero no se limita a pildoras, tabletas, cápsulas, formulaciones líquidas, alimentos funcionales, complementos alimenticios, pastillas, supositorios. El término "cantidad eficaz" se utiliza en la presente para referirse a una cantidad de uno o más derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica que ayuda al compuesto biológicamente activo a absorberse en una cantidad que es apreciablemente eficaz en la reducción de uno o más síntomas presentados por un paciente. La cantidad eficaz puede variar hasta 99.99% p/p del peso total del portador. Un experto en la materia entenderá que la cantidad actual variará dependiendo del compuesto biológicamente activo. La cantidad eficaz será suficiente para suministrar una cantidad de compuesto biológicamente activo dentro del rango terapéutico de aquel compuesto biológicamente activo. La cantidad eficaz utilizada también dependerá de si el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica se está utilizando para ayudar con las propiedades de formulación, por ejemplo, solubilización o actividad de superficie. En donde el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica está actuando como un. solubilizante, la cantidad eficaz dependerá de la concentración del fármaco en la formulación y puede variar de 40% a 90% p/p, preferentemente 45 a 75% p/p, más preferentemente 50 a 60% p/p. En donde el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica no se requiere para las propiedades de solubilización, la cantidad eficaz puede encontrarse en el rango de 0.01 a 20% p/p, preferentemente 1 a 15% p/p y más preferentemente 5 a 10% p/p. Preferentemente (cuando las propiedades de solubilización no se requieren), la cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica se encuentra en el rango de 0.1 a 10% p/p del peso total del portador. Más preferentemente, en el rango de 5 a 10% y más preferentemente 7.5% p/p. El término "agentes de transferencia electrónica" se utiliza en la presente para referirse a la clase de químicos que pueden fosforilatarse y que (en la forma no fosforilada) pueden aceptar un electrón para generar un radical molecular relativamente estable o aceptar dos electrones para permitir al compuesto participar en un sistema reducción-oxidación reversible. Los ejemplos de clases de compuestos de agente de transferencia electrónica que pueden fosforilatarse incluyen crómanos hidroxi incluyendo tocóles alfa, beta, gamma y delta, en formas enantioméricas y racémicas; quinóles siendo las formas reducidas de vitamina Kl y ubiquinona; carotenoides hidroxi incluyendo retinol; calciferol y ácido ascórbico. Preferentemente, el agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de tocoferol y otros tocóles, retinol, vitamina Kl y mezclas de los mismos. . Más preferentemente, el agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de los tocóles y > mezclas de los mismos. Los tocóles incluyen todos los isómeros de derivados de 6:hidroxi 2:metil cromano (véase estructura de abajo) en donde Ri , R2 y R3 pueden ser grupos metilo o hidrógeno, es decir, los derivados a-5 :7:8 tri-metilo; ß-5 :8 di-metilo; ?-7:8 di-metilo; y d:8 metilo. En los tocoferoles, R se sustituye por 4:8 : 12 tri-metilo tridecano y las posiciones 2, 4, y 8 (véase *) pueden ser estereoisómeros con actividad R o S o racémicos. En los tocotrienoles, R4 se sustituye por 4:8: 12 tri-metilo trideca-3 :7: l 1 trieno y la posición 2 puede ser esteroactiva como estereoisómeros R o S o racémica. Más preferentemente, el agente de transferencia electrónica es a-tocoferol o tocotrienol.
El término "derivados de fosfato" se utiliza en la presente para referirse a las formas acidas de agentes de transferencia electrónica fosforilatados, sales de los fosfatos incluyendo sales de metal tales como sodio, magnesio, potasio y calcio y cualquier otro derivado en donde el protón de fosfato se reemplaza por otros sustituyentes tales como grupos etilo o metilo o grupos fosfatidilo. El término incluye mezclas de derivados de fosfato, especialmente aquellos que se. dan, como resultado de las reacciones de fosforilación, así como también cada uno de los derivados de fosfato solos. Por ejemplo, el término incluye una mezcla de mono-tocoferilo fosfato (TP) y di-tocoferilo fosfato (T2P) así como también cada uno de TP y T2P solos. Las mezclas adecuadas se describen en la solicitud de patente internacional no. WO 02/40033. Preferentemente, uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de mono-tocoferil fosfato, di-tocoferil fosfato, mono-tocotrienil fosfato, di-tocotrienil fosfato y mezclas de los mismos. Más preferentemente, uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica es una mezcla de uno o más de mono-tocoferil fosfato, di-tocoferil fosfato, mono-tocotrienil fosfato y di-tocotrienil fosfato.
En algunas situaciones, puede ser necesario utilizar un derivado de fosfato tal como una fosfaturo en donde las propiedades adicionales tales como solubilidad de agua aumentada, se prefieren. Los derivados de fosfatidilo son derivados de amino alquilo de fosfatos orgánicos. Estos derivados pueden prepararse de aminas que tienen una estructura de R? R2N(CH2)nOH en donde n es un entero entre 1 y 6 y Ri y R2 pueden ser ya sea H o cadenas de alquilo corto con 3 o menos carbonos. y R2 pueden ser los mismos o diferentes. Los derivados de fosfatidilo se preparan al desplazar el protón hidróxilo del agente de transferencia electrónica con una entidad de fosfato que reacciona así con una amina, tal como etanolamina o N,N' -dimetiletanolamina, para generar el. derivado de fosfatidilo del agente de transferencia electrónica. Un método de preparación de los derivados de fosfatidilo utiliza un solvente básico tal como piridina o trietilamina con oxicloruro de fósforo para preparar el producto intermedio que reacciona así con el grupo hidroxi de la amina para producir el derivado de fosfatidilo correspondiente, tal como P colil P tocoferil dihidrógeno fosfato. En algunos casos, los complejos de derivados de fosfato de los agentes de transferencia electrónica pueden también utilizarse en donde las propiedades adicionales tales como estabilidad mejorada o capacidad de administración, pueden ser útiles. El término "complejos de derivados de fosfato" se refiere al producto de reacción de uno o más derivados de fosfato de agentes de transferencia electrónica con uno o más agentes complejantes seleccionados del grupo que consiste de agentes tensoactivos anfóteros, agentes tensoactivos catiónicos, aminoácidos que tienen grupos funcionales de nitrógeno y proteínas ricas en estos aminoácidos según se describe en la solicitud de patente internacional no. WO 02/40034, incorporada en la presente para referencia. Los agentes complejantes preferidos se seleccionan del grupo que consiste de arginina, lisina y aminas sustituidas terciarias, tales como aquellas de acuerdo a la siguiente fórmula: NR'R2R3 en donde R se selecciona del grupo que comprende radicales de alquilo mezclado de cadena ramificada o recta de C6 a C22 y derivados de carbonilo dé los mismos; • - R y R se seleccionan independientemente del grupo que comprende H, CH2COOX, CH2CHOHCH2SO3X, CH2CHOHCH2OPO3X, CH2CH2COOX, CH2COOX, CH2CH2CHOHCH2SO3X o CH2CH2CHOHCH2OPO3X y X es H, Na, K o alcanolamina proporcionada R y R ambos no son H; y en donde cuando R es RCO entonces R puede ser CH3 y R puede ser (CH2CH2)N(C2H4OH)-H2CHOPO3 o R2 y R3 juntos pueden ser N(CH2)2N(C2H4OH)CH2COO-. Los agentes complejantes preferidos incluyen arginina, lisina o ácido lauriliminodipropiónico en donde la complejación ocurre entre el centro de nitrógeno alcalino y el éster de ácido fosfórico para formar un complejo estable.
El término "compuesto biológicamente activo" se utiliza en la presente para referirse a los compuestos que tienen un efecto biológico en humanos o animales para aplicación médica o veterinaria. Los compuestos biológicamente activos incluyen farmacéuticos, complementos nutritivos, fármacos, vitaminas, fitoquímicos, cosméticos, nutracéuticos, nutrientes y otros complementos de salud que son útiles para el tratamiento de seres humanos u otros animales para profilaxis o terapia. Los ejemplos de compuestos biológicamente activos incluyen pero no se limitan a analgésicos narcóticos tales como morfina y levorfanol, analgésicos no narcóticos tales como codeína y acetaminofen, corticoesteroides tales como cortisona, anestésicos tales como propofol, antieméticos tales como escopolamina, fármacos simpatomiméticos tales como adrenalina y dopamina, fármacos antiepilépticos tales como fosfenitoin, fármacos anti-inflamatorios tales como ibuprofeno, hormonas de tiroide y fármacos antitiroide incluyendo tiroxina, fitoquímicos incluyendo a-bisabolol, eugenol, silibin, isoflavonas de soya, glicósidos de iridoide incluyendo aucubin y catalpol, lactosas de sesquiterpeno incluyendo pseudoguaianoluro de Árnica chamissonis, terpenos incluyendo ácido rosmarínico y rosmanol, glicósidos fenólicos incluyendo salicina salicilatos, sligenin y ácido salicílico, triterpenos taxasterol o -lactucerol, e isolactucerol, derivado de ácido p-hidroxifenilacético taraxacosida, derivados de hidroquinona incluyendo arbutin, fenilalcanonas incluyeron gingeroles y sagaoles, hipercin, estatinas, y acilfloroglucidas incluyendo xantohumol, lupulona, humulona y 2-metilbut-3-en-2-ol. Los ejemplos de nutrientes y nutracéuticos incluyen vitaminas, moléculas precursoras importantes para la generación de hormonas, minerales, proteínas, minerales, aminoácidos, extractos de planta tales como extracto de semilla de uva, efedrina, DHEA, isoflavonas, fitoesteroles y bioagentes similares. El compuesto biológicamente activo también puede ser un péptido, polipéptido o proteína. El compuesto biológicamente activo puede encontrarse en cualquier forma adecuada incluyendo derivados de fosfato. Un experto en la materia sabría qué otros excipientes podrían incluirse en el portador. La elección de otros excipientes dependería de las características del compuesto biológicamente activo. Los ejemplos de otros excipientes ! incluyen solventes, agentes tensoactivos, .emolientes, conservadores y lo similar. La elección de otros excipientes también dependerá de la forma de administración utilizada.
Breve Descripción de los Dibujos Figura 1 : Efecto de sulfato de morfina 5 mg/kg, morfina con portador de tocoferil fosfato de acuerdo a la invención 5 mg/kg y control en latencia de separación de garra en ratas, probado durante 3 horas (datos agrupados). Figura 2: curvas estándar CoQ10 y C0Q9.
Ejemplos La invención se explica además y se ilustra por los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1 En este experimento, la eficacia de una composición de morfina de acuerdo a la invención se comparó con la eficacia de sulfato de morfina, la formulación entérica actualmente utilizada de morfina. El efecto se midió por comparación de tiempos tomados para una rata para separar su garra en respuesta al calor cuando se medican y no se medican con morfina. Materiales Animales: Nueve ratas Sprague-Dawley concientes pesando entre 350-450 gramos cada una. Grupos de Tratamiento: 1. Control: agua, 2. sulfato de morfina, 3. morfina con TPm: morfina HCl ( 14%) en un portador que contiene agua (59%) y una mezcla de tocoferil fosfato (27%) (TPm). El TPm contuvo mono-tocoferil fosfato y di-tocoferil fosfato. Las formulaciones 2 y 3 se diluyeron con agua y la concentración final de morfina se hizo hasta 5 mg/ml. Por ejemplo, 0.357 gramos de formulación 3 se mezcló con 0.643 gramos de agua para obtener una concentración final de morfina de 5%. Esta formulación líquida se suministró así a los animales por alimentación por sonda oral (tubo en el estómago). Método El experimento utilizó nueve ratas que se dividieron en tres grupos. Después del primer tratamiento, las ratas descansaron y a cada grupo se le dio un tratamiento diferente. El proceso se repitió una vez más hasta que a cada rata se le había dado cada uno de los tres tratamientos. Agua, sulfato de morfina y morfina con TPm se dieron mediante alimentación por sonda oral a una concentración de 5 mg/kg de peso corporal. La prueba analgésica se realizó en 1 , 2, 4 y 6 horas y en cada punto de tiempo la latencia de separación se midió tres veces en cada rata (con al menos cinco minutos de descanso si se utiliza la misma pata). Un analgesiometro plano diseñado para la rápida y eficiente selección de niveles de analgésicos en pequeños animales de laboratorio', se utilizó. El dispositivo aplicado a fuente térmica (~45°C ' de una luz infrarroja) a la pata trasera del animal y el tiempo tomado para separar la pata de la fuente térmica se midió (latencia de separación de pata). La fuente térmica (placa) proporcionó una temperatura de superficie constante. Tuvo un termómetro digital instalado con una exactitud de 0.1 °C y un cronómetro con una exactitud de 0.1 segundo. Se colocó el animal sobre una placa caliente, confinada por una caja de acrílico transparente la cual rodea la placa y la respuesta a la separación de pata se monitoreó. Un período de tiempo aumentado antes de la respuesta de separación de pata indicando analgesia. Cada animal se probó 3 veces en cada punto de tiempo, (es decir, una rata única tuvo el calor aplicado a sus patas traseras tres veces en cada punto de tiempo). Los resultados se ilustran en la Figura 1. Tanto el sulfato de morfina como la morfina en el portador tocoferil fosfato originó un aumento en la latencia que indica analgesia. La morfina en el portador de tocoferil fosfato originó una mayor latencia que se mantuvo por un período más largo de tiempo que el sulfato de morfina. Es decir, la morfina formulada en un portador de acuerdo a la invención proporcionó un efecto analgésico sostenido por hasta 2 horas siguiendo la administración oral mientras que el sulfato de morfina solamente proporcionó un efecto analgésico para la primera hora. Las barras de error estándar en los puntos de gráfica no se sobreponen excepto en el punto de tiempo hora uno en donde el sulfato de morfina acuoso y la formulación de morfina TPm fueron similarmente activos. Para los últimos puntos de tiempo, la formulación de morfina TPm dio analgesia sostenida. 1 . Análisis estadístico: Comparación entre el sulfato de morfina y las formulaciones de morfina TPm. • a 60 mins. t=2.598 (p<0.02) • a 120 mins. t=4.815 (p<0.0005) • a 240 mins. t=4.351 (p<0.001 ) • a 360 mins. t=3.094 (p<0.005) Conclusión El uso del portador TPm proporcionó una analgesia sostenida durante un período más largo de tiempo utilizando la misma cantidad de morfina como la formulación de sulfato de morfina. Mientras que los resultados no fueron importantes en el punto de tiempo hora uno, la formulación TPm fue estadísticamente importante en todos los últimos puntos de tiempo. Ejemplo 2 Este ejemplo investiga la biodisponibilidad en los conejillos de indias de CoQ l O administrados en las siguientes formulaciones: A. CoQsol B. CoQsol más TPm en MCT C. aceite MCT (control) Materiales y Métodos Formulaciones La mezcla de tocoferil fosfato (TPM) que contiene monotocoferil fosfato (TP) y ditocoferil fosfato (T2P) en una relación de 2: 1 p/p se preparó por Phosphagenics Ltd. CoQsol se adquirió de Doctor' s Trust Vitamins, U.S.A. El triglicérido de cadena media (MCT) se elaboró por Abitec corp, U.S.A. Las formulaciones consistieron de lo siguiente: A. CoOsol: Cada cápsula de gel suave contiene 60 mg de CoQ, con los contenidos aceitosos de las pildoras midiendo 0.44 ml en volumen. Por lo tanto, la concentración de CoQ es 60 mg/0.44 ml= 136 mg de CoQ/ml de contenidos de cápsula. Cada mililitro de la formulación CoQsol también contiene 136 IU d-a-tocoferol y 3705 IU vitamina A. Los excipientes son aceite de fibra de arroz, gelatina, glicerina, agua, cera de abeja, extracto de annato y dióxido de titanio. B. CoOsol+TPM: la formulación se preparó con la concentración de CoQ de tal forma que 30 mg/kg se administró en el mismo volumen relativo al peso corporal del grupo de tratamiento; es decir, en volúmenes de aproximadamente 0.21 ml por kg p.b. Cada ml de formulación contuvo CoQ y TPM, cada a 140 mg/ml, con MCT como el diluyente. C. MCT: (portador): el grupo de control recibió MCT a 0.21 ml/kg p.b. Animales Los conejillos de indias hembras adultas se adquirieron de Animal Services, Monash University y aclimataron en la Casa Departamental para Animales por un mínimo de 5 días antes de que los tratamientos iniciaran. Los animales se asignaron al azar a grupos de tratamiento (n=10), se marcaron con marcas de identificación única en sus espaldas (pelo sujeto y códigos de color), y se alojaron como un grupo en una jaula ambientalmente enriquecida de aproximadamente 1 x 4 m en tamaño. El peso corporal promedio del grupo tratado con CoQsol fue 0.795 kg en el día 0. El peso corporal promedio del grupo CoQsol+TPM fue 0.746 kg en el día 0. El peso corporal promedio del grupo de control fue 0.796 kg en el día 0. Alimentos y Agua: Las pastillas de laboratorio estándar del conejo y conejillo de indias (Barastoc, Australia). El agua se proporcionó libremente. Vía y Método de Dosificación: los animales se dosificaron por alimentación por sonda oral utilizando una cánula de plástico unida a una jeringa de suministro en volúmenes de aproximadamente 0.21 ml por kg de peso corporal.
Métodos Dosis de CoQsol: 30 mg/kg de peso corporal/día Dosis de TPM: 30 mg/kg de peso corporal/día Régimen de dosis: una vez al día Período de dosificación: 26 días El peso corporal se midió semanalmente. Al completarse el período de tratamiento, se mataron a los conejillos de indias por asfixia utilizando gas CO2. La sangre se removió por perforación del corazón en tubos de colección con heparina, y se centrifugó por separación de plasma y se almacenó a -80°C hasta la extracción de CoQ. Las extracciones de CoQ y los análisis por HPLC se realizaron esencialmente de acuerdo al método de Aberg et al. (1992) "Distribution and redox státe of ubiquinones in rata and human tisúes" Arch. Biochem. Biophys. 295: 230-34. Los niveles aumentados de CoQ l O y CoQ9 son indicadores de toma y biodisponibilidad aumentada. Tanto CoQ9 como CoQl O se midieron debido a que los conejillos de indias pueden sintetizar ambas formas de CoQ (9 y 10). Por lo tanto, es importante valorar los niveles de ambas formas siguientes a la administración ya que la administración de CoQ 10 puede aumentar ambos niveles in vivo. Resultados: Concentración de CoQio y C0Q9 en plasma Área Área Conc. Conc. Conc. Conc. Máxima Máxima CoQ9 CoQ10 CoQ9 CoQ.o PLASMA CoQ, CoQ.o (ng/ml) (ng/ml) (ng/frasco) (ng/frai Control Plasma Cl 0.191146 3.89095 22 292 11 146 Plasma C2 1.26553 2.62247 176 197 88 98 Plasma C3 0.69327 1.15616 94 87 47 43 Plasma C4 0.874554 2.29567 120 172 60 86 Plasma C5 0.558185 2.45003 74 184 37 92 Plasma C6 0.90064 5.16449 123 388 62 194 Plasma C7 1.0674 3.34757 147 251 74 126 Plasma C8 0.190272 3.20794 22 241 11 120 Plasma C9 3.18797 239 120 Plasma CIO 1.14622 86 43 Promedio 49 107 Área Área Conc. Conc. Conc. Conc. Máxima Máxima CoQ9 CoQ10 C0Q9 CoQ,0 PLASMA C0Q9 C0Q10 (ng/ml) (ng/ml) (ng/frasco) (ng/frasco) CoQSol Plasma SI 0.902389 5.18353 124 389 62 195 Plasma S2 0.19846 2.45755 23 184 12 92 Plasma S3 0.32906 2.60398 42 195 21 98 Plasma S4 0.45307 3.0014 59 225 30 113 Plasma S5 0.53315 2.3862 71 179 35 90 PLASMA Área Área Conc. Conc. Conc. Conc. Máxima Máxima CoQ9 CoQ10 CoQ9 CoQ10 CoQ9 C0Q10 (ng/ml) (ng/ml) (ng/frasco) (ng/frasco) CoQsol Plasma S6 0.93297 2.04795 128 154 64 77 Plasma Cl 0.84019 2.75545 115 207 57 103 Plasma C2 4.47825 336 168 Plasma C3 0.17022 4.3493 19 327 10 163 Plasma C4 0.503096 4.92475 67 370 33 185 Plasma C5 0.372346 3.01239 48 226 24 113 Plasma C6 0.267389 6.29373 33 473 16 236 Plasma C7 5.53598 416 208 Plasma C8 0.26282 5.51973 32 415 16 207 Plasma C9 0.336923 4.1363 43 311 21 155 Plasma CIO 0.105107 3.49962 10 263 5 131 Promedio 23 167 Los resultados anteriores no incluyen ninguna información de estadísticas debido a que se sabe que en el área de estudios de micronutrientes, existe siempre una variación entre-animales importante debido al hecho de que cada animal tiene diferentes necesidades de CoQlO y solamente se absorberá cuando sea necesario. La gran variación entre-animales conduce a figuras de gran desviación estándar, las cuales no reflejan exactamente la importancia de los resultados. La Figura 2 muestra las curvas estándar obtenidas en el análisis de CoQlO y CoQ9 en el plasma antes de ejecutar las muestras sobre el HPLC (mientras más cerca r sea a 1 más exactos serán los resultados).
Discusión Los resultados en la Figura 2 y las tablas anteriores muestran que los niveles de CoQ en el plasma son más altos en animales tratados con CoQsol+TPM que en los animales tratados con CoQsol solo o el control. Esto ilustra que la mezcla de tocoferil fosfato aumenta la biodisponibilidad de CoQ l O. La palabra "comprendiendo" y formas de la palabra "que comprende" según se utiliza en esta descripción y en las reivindicaciones no limita la invención reivindicada por excluir cualquiera de las variantes o adiciones. Las modificaciones y mejoras a la invención serán fácilmente aparentes para aquellos expertos en la materia. Tales modificaciones y mejoras se pretende que se encuentren dentro del alcance de su invención.

Claims (18)

  1. REIVINDICACIONES 1 . Un método para mejorar la eficacia y el transporte de los compuestos biológicamente activos entéricamente administrados, dicho método comprendiendo la etapa de combinar el compuesto biológicamente activo con un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica.
  2. 2. El método de acuerdo a la reivindicación 1 en donde el agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de crómanos hidroxi incluyendo tocóles alfa, beta, gamma y delta en formas , enantioméricas y racémicas; los quinóles siendo las formas reducidas de vitamina Kl y ubiquinona; carotenoides de hidroxi incluyendo retinol; calciferol y ácido ascórbico.
  3. 3. El método de acuerdo a la reivindicación 2 en donde el agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de tocoferol y otros tocóles, retinol, vitamina Kl y mezclas de los mismos.
  4. 4. El método de acuerdo a la reivindicación 3 en donde el agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de tocóles y mezclas de los mismos.
  5. 5. El método de acuerdo a la reivindicación 4 en donde el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de derivados de fosfato de tocoferol, derivados de fosfato de tocotrienol y mezclas de los mismos.
  6. 6. El método de acuerdo a la reivindicación 5 en donde el derivado de fosfato de un agente de transferencia electrónica se selecciona del grupo que consiste de mono-tocoferil fosfato, di-tocoferil fosfato, mono-tocotrienil fosfato, di-tocotrienil fosfato y mezclas de los mismos.
  7. 7. El método de acuerdo a la reivindicación 6, en donde la mezcla de derivados de fosfato de agentes de transferencia electrónica es una mezcla de mono-tocoferil fosfato y di-tocoferil fosfato.
  8. 8. El método de acuerdo a la reivindicación 1 en donde el derivado de fosfato se selecciona del grupo que consiste de fosfatos, fosfaturos, complejos de fosfatos y mezclas de los mismos.
  9. 9. El método de acuerdo a la reivindicación 1 comprendiendo además la etapa de proteger el portador combinado y el compuesto biológicamente activo con un revestimiento entérico.
  10. 10. El método de acuerdo a la reivindicación 1 , en donde el portador combinado y el compuesto biológicamente activo se encuentra en la forma de una pildora, tableta, cápsula, formulación líquida, alimento funcional, complemento alimenticio, pastilla o supositorio.
  11. 1 1 . El método de acuerdo a la reivindicación 1 , en donde el compuesto biológicamente activo se selecciona del grupo que consiste de un farmacéutico, complemento nutritivo, fármaco, vitamina, fitoquímico, cosmético, nutraceútico, nutriente, y complemento de salud.
  12. 12. El método de acuerdo a la reivindicación 1 en donde el compuesto biológicamente activo es morfina.
  13. 13. El método de acuerdo a la reivindicación 1 en donde el compuesto biológicamente activo es co-enzima Q 10. *.
  14. 14. Un portador cuando se utiliza en administración entérica de compuestos biológicamente activos, dicho portador comprendiendo una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica.
  15. 15. Uso de una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica, junto con otros excipientes, en la elaboración de un portador para compuestos biológicamente activos entéricamente administrados.
  16. 16. Una composición farmacéutica cuando se utiliza para administración entérica que comprende uno o más compuestos biológicamente activos y un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más derivados de fosfato de uno o más agentes de transferencia electrónica.
  17. 17. Un método para mejorar la eficacia y transporte de compuestos biológicamente activos entéricamente administrados, dicho método comprendiendo la etapa de combinar el compuesto biológicamente activo con un portador que comprende una cantidad eficaz de uno o más complejos de derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica.
  18. 18. Un portador cuando se utiliza en administración entérica de compuestos biológicamente activos, dicho portador comprendiendo una cantidad eficaz de uno o más complejos de derivados de fosfato de un agente de transferencia electrónica.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPR549901A0 (en) 2001-06-06 2001-07-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Topical formulation containing tocopheryl phosphates
CN1262274C (zh) * 2000-11-14 2006-07-05 生命健康科学有限公司 磷酸盐衍生物复合物
BR0211673A (pt) 2001-07-27 2004-07-13 Vital Health Sciences Pty Ltd Terapia dermal utilizando derivados de fosfato de agentes de transferência de elétrons
AUPR684801A0 (en) * 2001-08-06 2001-08-30 Vital Health Sciences Pty Ltd Supplement therapy
AU2002950713A0 (en) 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
KR20050086954A (ko) * 2003-01-17 2005-08-30 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 항증식성 화합물
AU2003901815A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphate derivatives
WO2005084678A1 (en) 2004-03-03 2005-09-15 Vital Health Sciences Pty Ltd Alkaloid formulations
US20090239827A1 (en) * 2005-03-03 2009-09-24 Esra Ogru Compounds having lipid lowering properties
KR20080019228A (ko) 2005-06-17 2008-03-03 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 하나 이상의 디 및/또는 모노-(전자전달제) 인산염 유도체또는 그의 착염을 함유하는 담체
AU2011213557B2 (en) * 2010-02-05 2015-05-07 Phosphagenics Limited Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
RU2012133467A (ru) * 2010-02-05 2014-02-10 Фосфейдженикс Лимитед Композиция носителя
CN102821791B (zh) 2010-03-30 2015-06-17 磷肌酸有限公司 透皮递送贴剂
EP2685992A4 (en) * 2011-03-15 2014-09-10 Phosphagenics Ltd AMINO-QUINOLINES AS KINASE INHIBITORS
CA3007587C (en) 2015-12-09 2023-12-05 Phosphagenics Limited Pharmaceutical formulation
JP6992057B2 (ja) 2016-06-10 2022-01-13 クラリティ コスメティックス インコーポレイテッド 非面皰形成性の毛髪および頭皮ケア製剤ならびにその使用方法
BR112019012946A2 (pt) 2016-12-21 2019-11-26 Avecho Biotechnology Ltd processo

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2667479A (en) * 1951-01-30 1954-01-26 Merck & Co Inc Benzimidazole phosphate
US3127434A (en) * 1959-10-20 1964-03-31 Hoffmann La Roche Dihydrovitamin k monophosphate compounds and preparation thereof
US3607765A (en) * 1968-11-29 1971-09-21 Colgate Polmolive Co Detergent softener compositions
US4444755A (en) * 1978-01-23 1984-04-24 Efamol Limited Treatment for skin disorders
US4977282A (en) * 1984-04-17 1990-12-11 Henkel Corporation Production of d-alpha-tocopherol from natural plant sources
US4603142A (en) * 1984-06-01 1986-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Cholesterol lowering method of use
JPH01228920A (ja) * 1988-03-09 1989-09-12 Kuraray Co Ltd 吸収促進剤
JPH01274830A (ja) * 1988-04-28 1989-11-02 Asahi Denka Kogyo Kk 安全で且つ高度な界面活性を有する脂質組成物
US6028105A (en) * 1989-04-06 2000-02-22 Nigra; Thomas P. Topical drug delivery composition and method
FR2657526B1 (fr) * 1990-01-31 1994-10-28 Lvmh Rech Utilisation d'un phosphate d'alpha-tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques; compositions ainsi obtenues.
EP0543417A1 (en) * 1991-11-22 1993-05-26 Lipogenics, Incorporated Tocotrienols and tocotrienol-like compounds and methods for their use
JP3207494B2 (ja) * 1992-04-02 2001-09-10 ロート製薬株式会社 水性懸濁製剤
US5773457A (en) * 1995-02-15 1998-06-30 Cesar Roberto Dias Nahoum Compositions
FR2714595B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-02 Oreal Emulsion eau dans huile contenant du rétinol, son utilisation et son conditionnement.
DE4444238A1 (de) * 1994-12-13 1996-06-20 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus Zimtsäurederivaten und Flavonglycosiden
EP0766960B1 (en) * 1995-04-21 2003-09-17 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha External preparations for treating dermatoses
US5665389A (en) * 1995-05-24 1997-09-09 University Of Maryland At Baltimore Oral dosage composition for intestinal delivery and method of treating diabetes
US6077828A (en) * 1996-04-25 2000-06-20 Abbott Laboratories Method for the prevention and treatment of cachexia and anorexia
US6727280B2 (en) * 1997-01-07 2004-04-27 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation
US6458373B1 (en) * 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
US6248758B1 (en) * 1997-03-13 2001-06-19 Hexal Ag Pharmaceutical antacid
IT1294748B1 (it) * 1997-09-17 1999-04-12 Permatec Tech Ag Formulazione per un dispositivo transdermico
WO1999033846A2 (en) * 1997-12-31 1999-07-08 The University Of Kansas Water soluble prodrugs of secondary and tertiary amine containing drugs and methods of making thereof
US6461623B2 (en) * 1998-04-13 2002-10-08 Kao Corporation Cosmetic composition
AUPP829399A0 (en) * 1999-01-25 1999-02-18 Swig Pty Ltd Recovery for chroman derivatives
AUPQ037499A0 (en) * 1999-05-14 1999-06-10 Swig Pty Ltd Improved process for phosphorylation and compounds produced by this method
US6156354A (en) * 1999-01-29 2000-12-05 Brandeis University Hyper-absorption of vitamin E dispersed in milks
AU5594700A (en) * 1999-06-01 2000-12-18 Ocean Spray Cranberries, Inc. Cranberry seed oil extract and compositions containing components thereof
US6669951B2 (en) * 1999-08-24 2003-12-30 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues
US6346544B2 (en) * 2000-03-02 2002-02-12 Oklahoma Medical Research Foundation Desmethyl tocopherols for protecting cardiovascular tissue
AU2001247726A1 (en) * 2000-03-24 2001-10-08 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Taxane-based compositions and methods of use
US6361800B1 (en) * 2000-04-13 2002-03-26 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
US6485950B1 (en) * 2000-07-14 2002-11-26 Council Of Scientific And Industrial Research Isozyme of autoclavable superoxide dismutase (SOD), a process for the identification and extraction of the SOD in cosmetic, food and pharmaceutical compositions
KR100365070B1 (ko) * 2000-08-29 2002-12-16 주식회사 태평양 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법
WO2002026238A1 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Vital Health Sciences Pty Ltd. Phosphate derivative supplements
CN1262274C (zh) * 2000-11-14 2006-07-05 生命健康科学有限公司 磷酸盐衍生物复合物
AU2002214820B2 (en) * 2000-11-14 2003-08-14 Vital Health Sciences Pty Ltd Formulation containing phosphate derivatives of electron transfer agents
AUPR549901A0 (en) * 2001-06-06 2001-07-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Topical formulation containing tocopheryl phosphates
WO2002047680A2 (en) * 2000-12-15 2002-06-20 Galileo Laboratories, Inc. Use of tocopherol, metabolites or derivatives thereof or flavonoid metabolites or derivatives thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of tissue ischemia
TW576859B (en) * 2001-05-11 2004-02-21 Shipley Co Llc Antireflective coating compositions
BR0211673A (pt) * 2001-07-27 2004-07-13 Vital Health Sciences Pty Ltd Terapia dermal utilizando derivados de fosfato de agentes de transferência de elétrons
AUPR684801A0 (en) * 2001-08-06 2001-08-30 Vital Health Sciences Pty Ltd Supplement therapy
AU2002951045A0 (en) * 2002-08-27 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Method of supplementing nascent endogenous storage forms
WO2003026673A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Vital Health Sciences Pty Ltd. Modulation of vitamin storage
JP4370451B2 (ja) * 2001-09-28 2009-11-25 大塚製薬株式会社 医薬組成物
WO2003049774A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Vital Health Sciences Pty Ltd Transdermal transport of compounds
WO2003068209A1 (en) * 2002-02-14 2003-08-21 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Metformin salts of lipophilic acids
US7074825B2 (en) * 2002-03-07 2006-07-11 Huanbiao Mo Composition and method for treating cancer
CN1652746A (zh) * 2002-05-09 2005-08-10 昭和电工株式会社 外用皮肤增白剂
AU2002950713A0 (en) * 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
US7399784B2 (en) * 2002-11-26 2008-07-15 Children's Hospital & Research Center At Oakland Tocopherol and tocotrienol anti-obesity medicaments
US6645514B1 (en) * 2002-12-19 2003-11-11 Access Business Group International, Llc Increasing skin cell renewal with water-soluble Vitamin E
KR20050086954A (ko) * 2003-01-17 2005-08-30 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 항증식성 화합물
AU2003901812A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphates of secondary alcohols
AU2003901815A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphate derivatives
AU2003901813A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Pharmaceutical derivatives
US7207669B2 (en) * 2003-12-19 2007-04-24 Arizona Chemical Company Jet printing inks containing polymerized fatty acid-based polyamides
PT2351555T (pt) * 2004-02-23 2016-11-29 Euro Celtique Sa Dispositivo para a administração transdérmica de opióides resistente ao abuso
WO2005084678A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-15 Vital Health Sciences Pty Ltd Alkaloid formulations
US20060120979A1 (en) * 2004-12-02 2006-06-08 Joel Rubin Skin care composition comprising hydroquinone and a substantially anhydrous base
US20090239827A1 (en) * 2005-03-03 2009-09-24 Esra Ogru Compounds having lipid lowering properties
CA2599424A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 Vital Health Sciences Pty Ltd Compounds having anti-cancer properties
US20060228395A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-12 Robert Lamb Vitamin E phosphate/phosphatidylcholine liposomes to protect from or ameliorate cell damage
KR20080019228A (ko) * 2005-06-17 2008-03-03 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 하나 이상의 디 및/또는 모노-(전자전달제) 인산염 유도체또는 그의 착염을 함유하는 담체
KR100764679B1 (ko) * 2005-07-22 2007-10-09 익수제약 주식회사 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제
US7446096B2 (en) * 2005-12-19 2008-11-04 Industrial Technology Research Institute Glutathione based delivery system
CA2631653A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Vital Health Sciences Pty Ltd. Compounds having cytokine modulating properties
FR2921259B1 (fr) * 2007-09-26 2015-02-13 Lvmh Rech Utilisation cosmetique du phosphate de tocopherol comme agent anti-vieillissement de la peau
EP2113242A1 (en) * 2008-05-02 2009-11-04 Pangaea Laboratories Limited Antioxidant for use in cosmetic, medicated and pharmaceutical preparations

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