JPH01228920A - 吸収促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は特定のテルペン系化合物を有効成分として含有
する吸収促進剤に関する。

本発明によって提供される吸収促進剤は、薬物の消化管
または皮膚からの吸収を促進する作用を有することから
、該薬物の効用を高めるうえで有用である。

［従来の技術］ 薬物の投与形轢としては、静脈注射、皮下注射、筋肉注
射等の注射、経口投与、舌下投与、経皮投与、口腔内投
与、経鼻投与等が挙げられ、このうち経口投与が最も一
般的に採用されている。小腸は粘膜に絨毛および微細絨
毛（ｍ１ｃｒｏ　−ｖｉｌｌｉ）として知られる突起状
構造を持っていることから消化管の中で最も大きな有効
表面積を有している。

経口投与においては、この大きな表面積を有する小腸か
、薬物の重要な吸収部位となり得るものと期待される。

しかしながら、小腸は、経口的に投与された薬物を必ず
しら十分に透過するものではなく、小腸粘膜が薬物の吸
収に対してバリアー性を有していると考えられている。

本来小腸からの吸収性が良好でない薬物をポリソルベー
ト８０等の界面活性剤とともに経口投与した場合には、
該藁物の小腸からの吸収性が向上し、該薬物の効用が高
められることが知られている。しかしながら、これらの
界面活性剤は小腸粘膜自身を著しく傷害するものが多く
、薬物の吸収性改善を目的として実用に供し得るものは
極めて少ない［例えば、瀬崎仁編　「ドラッグデリバリ
−システム」第９０頁（南江堂、１９８６年）参照］。

また、重要な投与形態の一つとして経皮投与がある。薬
物の経皮投与法には経口投与法と比べて、消化管中の食
物の量や消化管内のｐＨの影響を受けない点、肝臓によ
る初回通過効果を回避できる点、薬物を長時間連続投与
できる点等の利点がある。

また、経皮投与法が有する他の投与法にはない利点とし
て、治療中に副作用が生じた際に、直ちに薬物の吸収を
中断することができろ点が挙げられる。しかしながら、
薬物の吸収に対する皮膚のバリアー性は強固である。そ
こで皮膚からの薬物の吸収性を改善し該薬物の効用を高
めるためにいくつかの化合物の使用が試みられてきたが
、いずれも実用には至っていない。例えば、尿素は皮膚
表面の角質層を溶解することにより薬物の吸収促進効果
を示すとされるが、尿素を含有する安定製剤の調製が困
難であるためにほとんど利用されていない。また、ジメ
チルスルホキッドも吸収促進効果を有するが、適用した
皮膚に紅斑や膨疹を生じることおよび適用患者の呼気か
代謝物による悪臭を存することからほとんど用いられて
いない二例えば、瀬崎仁編　「ドラッグデリバリ−シス
テム」第９８〜ｌｏｔ頁（南江堂、１９８６年）参照コ
。

［発明が解決しようとする課題］ 薬物の好適な投与形態としては前述のように経口投与お
よび経皮投与が考えられるが、その際に薬物の小腸また
は皮膚からの吸収性を改善させる目的で実用上有利に使
用し得る吸収促進剤は数少ない。そこで、吸収促進剤を
より多くの種類のものから選ぶことができるならば、吸
収促進効果を得ようとする薬物、患者の症状等に応じて
より適切な吸収促進剤を使用することが可能となること
から好ましい。

しかして、本発明の目的は、薬物の消化管または皮膚か
らの吸収を促進させることによって該薬物の効用を高め
ることが可能となる新規な吸収促進剤を提供することに
ある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、ｎは１
４〜２０の整数を表す）で示される化合物、その薬理学
的に許容されるエステルおよび一般式 （式中、ＸおよびｙはＯ〜５の整数を表す）で示される
化合物から成る群から選ばれる一種以上のイソプレン系
化合物を有効成分として含有することを特徴とする吸収
促進剤を提供することにより達成される。

一般式（１）で示される化合物としては、一般式■ ぜ・ （式中、式−Ｃ１ｌｔ−Ｃ＝　Ｃ−ＣＩ（、−はトラン
ス−イソ― ■ ＣＩ、　　Ｈ Ｉ プレン単位を表し、式−Ｃ１１，−Ｃ＝　Ｃ−ＣＨ２−
はシス−イソプレン単位を表し、ｍは１２〜１８の整数
を表す）で示される化合物が入手が容易であることから
望ましい。一般式（■）′で示される一群の化合物はド
リコールと呼ばれるものである。該ドリコールは哺乳動
物の臓器から抽出することにより得ることができ［例え
ば、Ｊ、　Ｂｕｒｇｏｓら、Ｂｉｏｃｈｅａ＋。

Ｊｏｕｒｎａｌ、　　８８．　４７０（１９６３）　；
　Ｒ，１，Ｋｅｅｎａｎら、Ｂｉｏｃｈｅｓ、　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ、　１６５．４０５　（１９７７）等参照］、
また、米国シグマ（Ｓｉｇｍａ）社から市販されており
入手可能であるが、好ましくは特開昭５８−８３６４３
号公報に記載の方法に従い、イチョウ（釦」」匹−ｂｉ
ｌｏｂａ）　、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓｄｅｏｄａ
ｒａ）などの植物の葉から抽出されるポリブレニル画分
をＣ３伸長することにより多塩かつ純粋に合成すること
らできる。ドリコールは哺乳動物体内ではｍの値に関し
てＬ２から１８まで分布して存在するが、本発明におい
て一般式（Ｉ）°で示される化合物を用いる場合、該化
合物は生体内におけろとほぼ同様の分布を有する混合物
として、または２種もしくはそれ以上の任意の割合の混
合物として使用することかでき、或いはさらに必要に応
じて、分子量ごとに単離して使用することも可能である
。分子量ごとの単品への分離は例えば上記特開昭５１８
３６４３号公報に記載されているようにシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって行うことができる。

一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容される
エステルとしては、例えば、酢酸、プロピオン酸などの
低級脂肪酸のエステル；パルミチン酸、オレイン酸など
の高級脂肪酸のエステルニリン酸、モノマンノシルホス
フェードなどのエステルなどが挙げられる。これらのエ
ステル類の合成は従来から知られている高級アルコール
をエステル化するそれ自体公知の方法に準じて実施する
ことかできる［例えばり、　Ｌ、　Ｄａｎｉｌｏｖ　ａ
ｎｄ　Ｔ。

Ｃｈｏｊｎａｃｋｉ、　　Ｆｅｂｓ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ
、　　上」二り、　　　３１０（＋９３１）　　　：特
開昭５８−８３６４３号公報：特開昭５９−６２５９９
号公報など参照コ。例えば、一般式（＋）で示される化
合物をヘキサン溶媒中ピリジンの存在下に無水酢酸と反
応させることにより容易に一般式（１）で示されろ化合
物の酢酸エステルを得ろことができる。

一般式（ｎ）で示される化合物としては、一般式（ｎ）
においてＸおよびｙがそれぞれ２である化合物に該当す
るスクワレンが人手が容易である点から望ましい。スク
ワレンは天然に広く存在することが知られており、特に
魚の肝油中に高濃変に見出されている。

本発明の吸収促進剤における有効成分であるテルペン系
化合物は、従来の吸収促進作用を存する化合物において
見られるような副作用がなく、かつ毒性も低い。

本発明の吸収促進剤は、吸収促進効果を得ようとする薬
物と同時にまたは薬物の投与に先立って、例えば経口的
または経皮的に投与される。

本発明の吸収促進剤によって消化管または皮膚からの吸
収が促進される薬物としては、抗菌剤（例えばスルフイ
ソキサゾール、スルファニル酸、スルファグアニジン等
）、解熱鎮痛消炎剤（例えばフルフェナム酸等）、抗悪
性腫瘍剤（例えばフルオロウラシル等）、神経系用薬（
例元系フエノバルビタール等）、消化器官用薬（例えば
ゲファルナート等）、代謝性医薬品（例えばアルファカ
ルシドール等）、循環器官用薬（例えばニトログリセリ
ン等）、呼吸器官用薬（例えばクロルプレナリン等）、
酵素製剤（例えばウロキナーゼ等）、ホルモン剤（例え
ばインシュリン等）等が挙げられる。

本発明の吸収促進剤は、薬物に応じてカプセル剤、顆粒
剤、錠剤、舌下錠剤、座剤、軟膏、懸濁剤、乳剤等の任
意の製剤影響により投与することができる。これらの製
剤は、本発明の吸収促進剤と吸収促進効果を得ようとす
る薬物との混合物であってもよい。有効成分であるテル
ペン系化合物の全製剤中の含［１は通常約０．００１〜
９５％、好ましくは約０．０１〜５０％、より好ましく
は約０．０２〜２０％である。本発明の吸収促進剤では
、有効成分であるテルペン系化合物を賦型剤、結合剤、
崩壊剤、乳化剤、懸濁化剤、安定剤等の薬理学的に許容
される添加剤を用いて上記の種々の剤型に適した組成物
とすることが可能である。本発明の吸収促進↓ 剤として好ましい一形態は特開昭６１−１９４０２４公
報に記載された方法に準じて調製された脂質二重膜組成
物である。

本発明の吸収促進剤を使用するに際して、有効成分であ
るテルペン系化合物の投与量は、製剤彩態；投与頻度：
投与すべき患者の症状、性別、年令等：吸収促進効果を
得ようとする薬物の１類等により変動し得るが、一般に
は約０．１−１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．
５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができ、この
投与量を１日１回または数回に分けて投与することがで
きる。

［実施例］ 以下、実施例により本発明を具体的に説明するか、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではない。

実施例１（ドリコール含有吸収促進剤の製造）後述の参
考例１で得たドリコール１００−ｇをクロロホルムｌｈ
（に溶解し、これをＡ液とした。大豆レシチン３２０ｓ
＋ｇをクロロホルム１０ａｆｆに溶解し、これをＢ液と
した。容ｊｌｌｌｏＯｍ１２のナス型フラスコにＡ液の
２１とＢ液の１．６−ｇをそれぞれ正確に計取り、約５
分間充分に混和したのち、このナス型フラスコを予め雰
囲気を窒素ガスで置換しておいたロータリーエバポレー
ターに取付け、水流アスピレータ−減圧下、約４０℃で
クロロホルムを留去させることにより、該フラスコ内面
に薄膜を形成させた。

フラスコ系内を窒素ガス雰囲気下に常圧に戻し、該フラ
スコをロータリーエバポレーターから取外し、ついで真
空ポンプを用いて約０．１ｌｌｌＩＨＪＥの減圧下に残
存クロロホルムを完全に留去させた。内面に薄膜を有す
るフラスコ中に蒸留水１０ｍｅを加え、室温下にＶｏｒ
ｔｅｘ型ミキサーで３０分間激しく攪拌し、水乳化液を
得た。この水乳化液中に窒素ガスをバブリングすること
により溶存酸素を除去したのち、約４℃で１２時間放置
した。水乳化液を再びＶｏｒｔｅｘ型ミキサーで１０分
間攪拌したのち、蒸留水を加えてその容量を正確に５ｈ
＋２とすることによって、ドリコールを有効成分として
含有する吸収促進剤を水乳化液として得た。このように
して得られた吸収促進剤の１部からフリーズグラクチャ
−法により薄層断片を作製し、これを透過型電子顕微鏡
による観察に付したところ、該薄層断片にラメラ構造が
認められた。これより上記の吸収促進剤はドリコールを
含有する大豆レシチン由来のリン脂質からなる二重膜組
成物の水分散液であることが確認された。

実施例２（スクワレン含有吸収促進剤の製造）実施例１
においてドリコールの代わりにスクワレンを用いた以外
は同様の操作を行うことによって、スクワレンを有効成
分として含有する吸収促進剤を５０ｓ＋ｆｆ得た。

実施例３［ドリコール含有吸収促進剤とスルファグアニ
ジンからなる組成物（同時投与製剤）の製造］ 実施例１において蒸留水の代わりに、スルファグアニジ
ンｌｓＭを含有するリン酸緩衝等張生理食塩水を用いた
以外は同様の操作を行うことによって、ドリコールを有
効成分として含有する吸収促進剤とスルファグアニジン
から成る組成物を５０膳Ｑ得た。

実施例４［ドリコールリン酸エステル含有吸収促進剤と
フルフェナム酸から成る組成物（同時投与製剤）の製造
コ 実施例１においてのドリコールの代わりに後述の参考例
２で得られたドリコールリン酸エステル２００ｇ＋ｇを
クロロホルム１ｏｓｅに溶解し、これをＡ液とした。大
豆レシチン８００ｍｇをクロロホルム１ｏａ１２に溶解
し、これをＢ液とした。フルフェナム酸を１０５Ｍの濃
度で含有するクロロホルム溶液を調製し、これをＣ液と
した。容量１０Ｇ園ｅのナス型フラスコにＡ液の２ｍ１
２．　Ｂ液の１０ｍ１２およびＣ液の５０１をそれぞれ
正確に計取り、約５分間充分に混和したのち、このナス
型フラスコを予め雰囲気を窒素ガスで置換しておいたロ
ータリーエバポレーターに取付け、水流アスピレータ−
減圧下、約４０℃でクロロホルムを留去させることによ
り、該フラスコ内面に薄膜を形成させた。フラスコ系内
を窒素ガス雰囲気下に常圧に戻し、該フラスコをロータ
リーエバポレーターから取外し、ついで真空ポンプを用
いて約０．１部ｍＨＨの減圧下に残存するクロロホルム
を完全に留去させた。内面に薄膜を育するフラスコ中に
リン酸緩衝液（ｐＨ３）　、Ｌｏａ１２を加え、室温下
に超音波洗浄器（ブランリン社製、振動数３７ＫＨｚ、
出力１２５１）を用いて３０分間振動させ、水乳化液を
得た。この水乳化液中に窒素ガスをバブリングすること
により溶存酸素を除去したのち、約４℃で１２時間放置
した。水乳化液を再び上記の超音波洗浄器を用いて１０
分間攪拌したのち、リン酸緩衝液（ｐＨ３）を加えてそ
の容量を正確に５０ｍ１２とした。このようにしてドリ
コールリン酸エステルを有効成分として含有する吸収促
進剤とフルフェナム酸から成る組成物を５０ｍＣ得た。

試験例１（ドリコールによるスルファニル酸の消化百吸
収性の改善） １群５匹又は６匹のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２
００〜３ｏｏｇ）をネンブタール麻酔下に開腹し、小腸
の上端および下端を結紮し小腸ループを作成した。胆管
は同時に結紮した。該小腸ルーズに実施−１１で調製し
た吸収促進剤の５ｍＣを注入し、３０分後にスルファニ
ル酸を１ｍ１ｉの濃度で含有するリン酸緩衝等張生理食
塩水５膳ｅを注入した。１時間後に小腸内容物を回収し
、該内容物中に残存するスルファニル酸をジアゾ法によ
り定量した。ドリコールを含有しない以外は実施例１に
おけると同様な方法により調製した組成物についても同
様の試験を行い、それを対照群とした。スルファニル酸
の注入量と小腸内の残存量との差を消化管における吸収
量とみなし、得られた結果を吸収率（％）で第１表に示
す。統計的有意差の検定はスチューデントのｔ検定法に
より行った（以下の試験例でも特にことわらないかぎり
同様の方法に従った）。第１表から明らかなように、ス
ルファニル酸の消化管での吸収はドリコールにより有意
に改善される。

第　　　　　　　１　　　　　　　表 試験例２（スクワレンによるスルファニル酸の消化管吸
収性の改善） 試験例Ｉにおいて実施例１の方法により調製した吸収促
進剤の代わりに実施例２で調製した吸収促進剤の５−ｇ
を注入した以外は同様の操作を行った。３０分後にスル
ファニル酸を１ｍＭの濃度で含有するリン酸緩衝等張生
理食塩水５１１１２を注入した。１時間後に小腸内容物
を回収し、該内容物中に残存するスルファニル酸をジア
ゾ法により定量した。

スクワレンを含有しない以外は実施例２におけると同様
な方法により調製した組成物についても同様の試験を行
い、それを対照群とした。スルファニル酸の注入量と小
腸内の残存量との差を消化管における吸収量とみなし、
得られた結果を吸収率（％）で第２表に示す。第２表か
ら明らかなように、スルファニル酸の消化管での吸収は
スクワレンにより有意に改善される。

試験例３（ドリコールによるスルファグアニジンの消化
管吸収性の改善、同時投与） 試験例１におけると同様の方法で作成し几ラットの小腸
ループに、実施例３で調製した吸収促進剤とスルファグ
アニジンから成る組成物の５ｍ１２を注入し、１時間後
に小腸内容物を回収し、該内容物中に残存するスルファ
グアニジンをジアゾ法により定量した。ドリコールを含
有しない以外は実施例３におけると同様な方法により調
製しｆコ組成物についても同様の試験を行い、これを対
照群とした。スルファグアニジンの注入量と小腸内の残
ｉｌｌとの差を消化管による吸収量とみなし、得られた
結果を吸収率（％）で第３表に示す。第３表から明らか
なように、スルファグアニジンの消化管での吸収はドリ
コールにより有意に改善される。

試験例４（ドリコールリン酸エステルによるフルフェナ
ム酸の経皮吸収の改善） １群４匹のｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２００〜３
００ｇ）を用い、ネンブタール麻酔下に腹部の皮膚を除
毛した後、該皮膚を摘出し拡散セル（有効面積１．１３
ｃｍ’）に装着し、３７℃に保った。受容側の容器に実
施例４で用いたものと同じ緩衝液のみを入れ、供給側の
容器に実施例４で調製した吸収促進剤とフルフェナム酸
から成る組成物の１ｍＱを添加した。１２時間後に受容
側容器内の液を抜き取り、フルフェナム酸の透過量を測
定した。定暑は高速液体クロマトグラフィーを用いて行
った。ドリコールリン酸エステルを含有しない以外は実
施例４におけると同様な方法により調製した組成物につ
いても同様の試験を行い、これを対照群とした。

得られた結果を第４表に示す。第４表から明らかなよう
に、フルフェナム酸の経皮吸収はドリコールリン酸エス
テルにより有意に改善される。

参考例Ｉ（ドリコールの合成） 特開昭５８−８３６４３号公報に記された方法に準じて
合成した。１１月に倉敷市内で採取した黄葉した銀杏の
葉１００ｋｇ　（未乾燥重量）を約４０℃で１０時間熱
風乾燥したのち、室温（約１５℃）でクロロホルム８０
０１２中に浸漬して１週間抽出した。この抽出液からク
ロロホルムを留去して得た濃縮物中にヘキサン５０Ｑを
加えて不溶性成分を濾別し、濾液を濃縮後、ヘキサン／
酢酸エチル混合液を展開溶剤として用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン／酢酸エチル
＝　９／ｌ　（容量比）の混合液を用いたシリカゲル薄
層クロマトグラフィー（メルク社製Ｔ　Ｌ　Ｃｐｌａｔ
ｅ　５ｉｌｉｃａ　６０Ｆ！ｓ４、ｐｒｅｃｏａｔｅｄ
、層厚０．２５ｍｍを使用して１Ｏｃｓ展開）において
Ｒｆ＝　０．５２となるフラクションを分離して約２７
５ｇの液状物を得た。このものをメタノール２（。

水２００ｓ１２および水酸化カリウム１５０ｇと共に２
時間６５℃に加熱したのちへキサン２１２を加えて有機
層を抽出し、水で５回洗浄したあと無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶剤を留去して得た液状物をヘキサン／酢
酸エチル混合液を展開溶剤として用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して、約２２７ｇのポ
リプレノールを得た。次いで、このものをピリジン２５
ｇおよび無水酢酸ＳＯｇと共に５１２のヘキサンに溶解
し、室温で１２時間撹拌した。得られた反応混合物を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したの
ちａ縮して２２８ｇのポリプレニルアセテートを得た。

内部雰囲気をアルゴンで置換した三つロフラスコにマグ
ネシウム細片（ａ、１ａ１（，１３０ｓｓｏ１２）と無
水テトラヒドロフラン（５鵬ｅ）および１．２−ジブロ
モエタン（０，８ｓｉりを入れ、これをドライヤーで激
しく泡立つまで加熱した。次に（Ｒ）−２−［４−ブロ
モ−３−メチルブトキシコーチトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン（２５，１ｇ５ｌｏＯｓｓｏｆ２．　［（！　］？）
’＝　−３，６１°、ｃ＝４．０、Ｃｆ１Ｃ＆ｓ）の無
水テトラヒドロフラン（３０−１２）溶液を、この活性
化されたマグネシウムに溶媒が丁度沸騰するような速さ
で滴下した。滴下終了後この混合物を７０℃にて１５分
間撹拌した。これに無水テトラヒドロフラン（６０Ｏｓ
１２）を加えてグリニアール溶液とした。

別に内部雰囲気をアルゴンで置換した３つロフラスコに
先に作成したポリプレニルアセテート（６４，２ｇ、　
５０−ｍｏ１２）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｍ
１り溶液とＬｔｔＣｕＣｉ！＋の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（０，１モル゛溶液、２００ｓｆ２）を入れた。

これに先にＴＡ製したグリニアール溶液を０℃で４時間
かけて滴下し、さらに０℃で４時間反応を統け１こ。そ
ののち、二の反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加
えて加水分解し、エーテル抽出した。エーテル層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
回転蒸発器を用いて溶媒留去して淡黄色液状物を得た。

次いでこのらのをヘキサン（４００ｉ＆）に溶かし、こ
れにｐ−）ルエンスルホン酸ピリジン（１，３ｇ、　５
ｍｍｏＱ）とエタノール（２０ｈＱ）を加えた。この溶
液を５５℃で３時間加熱撹拌した。室温に冷却後、炭酸
ナトリウム（２，５ｇ）を加えて中和し、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。残った液状物を０．５ｍｍＨｇの減圧下に１５０℃
で３０分間加熱して低沸成分を除去し、残渣をヘキサン
／酢酸エチル混合液を展開液としたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して５６．８ｇの無色透明
な液状物を得た。このものはＩＲおよびＮ　Ｍ　Ｒ分叶
により先述の一般式（Ｉ）°で示されるドリコールであ
ることが確認された。このドリコールについてμｍ　Ｂ
ｏｎｄａｐａｋ　−Ｃ＋ｓ　（Ｃ＋ｓの炭化水素系化合
物で表面処理されｆコノリカゲル）を充填剤とし、アセ
トン／メタノール−９０／１０　（容量比）を展開液と
し、示差屈折計を検出器として用いｆこ高速液体クロマ
トグラフィーにより得られたクロマトグラムにおける各
ピークの面積比率を求め、一般式（１）°におけるｍの
値に関する含量比とし、以下に記す。

ｍ　　＝　　１２　　　　　１．２％ １４　　　　２６．６ １５　　　　４０．４ １６　　　　２０．０ １７　　　　　５．９ １８　　　　　１．２ 参考例２（ドリコールのリン酸エステル化）Ｌ、、Ｌ、
Ｄａｎｉｌｏｖらの方法（Ｆｅｂｓ　ＬｅｔｔｅｒｓＳ
１３１゜３１０　（１９８１）に準じて行った。

オキン三塩化リン（＋、９２ｍＱ）のヘキサン（７５ｍ
１２）溶液にトリエチルアミン（２，８７ｍ１りを加え
撹拌したのち、室温で、参考例１で合蚊したドリコール
（５ｇ）のへキサン（７５ｍ（ｉ）溶液を滴下し、３０
分間撹拌した。反応液をアセトン／メタノール／水−８
８／’１０／２（容量比）の混合液中に注ぎ、室温で一
夜撹拌後、分液ロートに入れ、上層を分離し、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減下下に
溶媒を留去し、得られた黄色液状物をＤＥＡＥ−セルロ
ース（＾γ酸エステル型セルロースイオン交換体、内径
３．５ｃｍＸ長さＩ２０Ｉｌｌ）を用い、クロロホルム
／メタノール＝　２／＋　（容量比）の混合液に少儀の
酢酸アンモニウムを加えｒコ液を展開液としたカラムク
ロマトグラフィーによりドリコールリン酸エステルを含
むフランクンヨンを得た。次いで、このらのを５ｅｐｈ
ａｄｅｘ　ＬＨ−２０（デキストランゲル、４０ｇ）を
用い、クロロホルム／メタノール＝　２／＋　（容量比
）を展開液としｆ−ゲル口過により酢酸アンモニウムを
除去し、得られた溶液をａ縮してドリコールリン酸エス
テル（３，０ｇ）を得ｆこ。このものをＮ　Ｍ　Ｒ分析
し１こところ原料であるドリコールの−ＣｕｔＯＨに起
因するシグナル（δ−３６６）が消失し、 めれた以外は原料とほぼ同じシグナルかＬ３められ１こ
。このことから、この化合物かドリコールリン酸エステ
ルであることが確認された。

［発明の効果］ 本発明により提供される吸収促進剤は、前記の試験例の
結果から明らかなように、薬物の消化管または皮膚から
の吸収を促進させる。従って、本発明の吸収促進剤を薬
物と併用することによって該薬物の効用を高めることが
できる。

特許出願人　株式会社　り　ラ　し

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１４〜２０の整数を表す） で示される化合物、その薬理学的に許容されるエステル
   および一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｘおよびｙは０〜５の整数を表す）で示される
   化合物から成る群から選ばれる一種以上のテルペン系化
   合物を有効成分として含有することを特徴とする吸収促
   進剤。