LV13360B - (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds - Google Patents

(2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds Download PDF

Info

Publication number
LV13360B
LV13360B LVP-05-85A LV050085A LV13360B LV 13360 B LV13360 B LV 13360B LV 050085 A LV050085 A LV 050085A LV 13360 B LV13360 B LV 13360B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
amino
acyl
substituted
optionally substituted
carcinoma
Prior art date
Application number
LVP-05-85A
Other languages
English (en)
Inventor
Graham Michael Wynne
Kevin Doyle
Saleh Ahmed
An-Hu Li
John Fraser Keily
Chrystelle Rasamison
Neil Anthony Pegg
Imaad Saba
Claire Thomas
Don Smyth
Shazia Sadiq
Gary Newton
Graham Dawson
Andrew Philip Crew
Arlindo Lucas Castelano
Original Assignee
Osi Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Osi Pharm Inc filed Critical Osi Pharm Inc
Publication of LV13360B publication Critical patent/LV13360B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (39)

  1. LV 13360 IZGUDROJUMA FORMULA l. Savienojums ar formulu (I): ^R1 NH
    vai tā farmaceitiski pieņemama sals vai N-oksids, kur R1 ir
    R3 ir Co-4alkilgrupa.
  2. 2. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N oksīds, kur R2 ir
  3. 3. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N-oksīds, kur R2 ir 2 2
    un R3 ir ūdeņradis.
  4. 4. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N-oksīds, kur R2 ir H 0
  5. 5. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N-oksīds, kur R2 ir
    un R3 ir ūdeņradis.
  6. 6. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N-oksīds, kur R2 ir
  7. 7. Savienojums saskaņa ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N-oksīds, kur R2 ir
    un R3 ir Co^talkilgrupa.
  8. 8. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N· oksīds, kur R2 ir
    I 3 LV 13360 un R3 ir ūdeņradis.
  9. 9. Savienojums saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemama sāls vai N· oksīds, kur R2 ir
    H un R3 ir Co-4alkilgrupa.
  10. 10. Kompozīcija, kas satur savienojumu saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli vai N-oksīdu un farmaceitiski pieņemamu nesēju.
  11. 11. Kompozīcija, kas satur savienojumu saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli vai N-oksīdu; un antineoplastisku, antiaudzēju, antiangioģenēzes vai ķīmijterapeitisku līdzekli.
  12. 12. Kompozīcija, kas satur savienojumu saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli vai N-oksīdu un citotoksiskas karcinomas terapeitisku līdzekli.
  13. 13. Kompozīcija, kas satur savienojumu saskaņā ar 1.punktu, vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli vai N-oksīdu un angioģenēzi bremzējošu karcinomas terapeitisku līdzekli.
  14. 14. Savienojums, kas sastāv no JV-(4-trifluormetoksifenil) 3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; yV-(4-brom-3-metilfenil) 3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; JV-(2,2,3,3-tetrafluorbenzodioksan-6-il)3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; jV-(4-hlorfenil) 3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; 4-{[2-(4-brom-3-metilfenilkarbamoil)tiofen-3-ilamino]metil}piridīn-2-karbonskābes metilamīda; 4-{[2-(2,2,3,3-tetrafluorbenzodioksan-6-ilkarbamoil) tiofen-3-ilamino]metil}piridīn-2-karbonskābes metilamīda; 4-{[2-(4-hlorfenilkarbamoil)tiofen-3-ilamino]metil}piridīn-2-karbonskābes metilamīda; jV-(4-hlorfenil) 3-[( 1 H-pirol[2,3-b]piridīn-3ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; jV-(4-brom-3-metilfenil)3-[(lH-pirol[2,3-b]piridīn-3ilmetil)amino]tiofen-2- karboksamīda; //-(2,2,3,3-tetrafluorbenzodioksan-6-il)3-[(lH-pirol[2,3-b]piridīn-3-i lmeti l)am i no]t iofen-2-karboksamīda; jV-{[2-(4-trifluormetoksifenilkarbamoil)tiofen-3-ilamino]metil}piridīn-2-karbonskābes metilamīda; jV-^-trifluormetoksijfenil^-^ 1 H-pirol[2,3-b]piridīn-4- 4 LV 13360 ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; iV-(4-hIorfenil) 3-[(lH-pirol[2)3-b]piridTn-4tlmetiI)amino]tiofen-2-karboksamTda; 3- [(lH-piroI[2,3-b]piridTn-4ilmetil)amino]-iV-(2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihidro-l,4-benzodioksīn-6-il)tiofen-2-karboksamīda; 4- Metil-iV-(4-trifluormetoksifenil)fenil-3-[(hinolTn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; A^-(4-hlorfenil)-4-metil-3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]tiofen-2-karboksamīda; jV-(4-brom-3-metilfenil)-4-metil-3-[(hinolīn-4-ilmetit)amino]tiofen-2-karboksamīda; 4-Metil-3-[(hinolīn-4-ilmetil)amino]-Ar-(2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihidro-l,4- benzodioksīn-6-il)tiofen-2-karboksamīda; 3-{[(l-oksidohinolTn-4-il)metil]amino}-A'-[4-trifluormetoksi)fenil]tiofen-2- karboksamīda vai tā farmaceitiski pieņemamas sāls vai TV-oksīda.
  15. 15. Savienojuma saskaņā ar punktu 1. pielietojums medikamentu pagatavošanā, kuri piemēroti hiperproliferatīvu traucējumu ārstēšanā.
  16. 16. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur izmanto antineoplastisku, antiaudzēju, antiangioģenētisku vai ķīmijterapeitisku līdzekli.
  17. 17. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir krūšu karcinoma, galvas karcinoma vai kakla karcinoma.
  18. 18. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir gastrointestinālā karcinoma.
  19. 19. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir leikēmija.
  20. 20. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir olnīcu, bronhiālā, plaušu vai aizkuņģa dziedzera karcinoma.
  21. 21. Savienojuma saskaņā ar 15.punktu pielietojums medikamentu pagatavošanā, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir sinonazāla dabīga killer/T-šūnas limfoma, testikulārā karcinoma (seminoma), vairogdziedzera karcinoma, ļaundabīgā melonoma, adenokistoza karcinoma, angiosarkoma, anaplastiskā milzu šūnu limfoma, endometriālā karcinoma vai prostatas karcinoma.
  22. 22. Paņēmiens savienojuma ar formulu II vai tā farmaceitiski pieņemamas sāls : 5 LV 13360
    kur: R11 ir arilgrupa, C3^cikloalkilgrupa vai heterociklilgrupa, no kurām katra pēc izvēles aizvietota ar 1-6 neatkarīgiem halogēna atomiem; oksogrupa; nitrogrupa; aminogrupa; acilgrupa; aizvietota acilgrupa; acilCi^alkilsulfinilgrupa; acilCu 6alkilsulfonilgrupa; aciloksigrupa; Ci^alkilaminoCi-6alkilkarbamoiloksigrupa; arilgrupa; ciāngrupa; heterociklilgrupa; C2-6alkenilgrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, aril- vai acil-aizvietotu arilgrupu; C2-6alkinilgrupa pēc izvēles aizvietota ar aminogrupu, acilaminogrupu vai aizvietotu acilaminogrupu; Ci.6alkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar halogēna atomu, aminogrupu, Ci-6alkilaminogrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, oksogrupu, aciloksigrupu, acilCi. 6alkanoiloksigrupu, acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, acilCi^alkoksiiminogrupu, aril- vai acil- aizvietotu arilgrupu; Ci^alkiltiogrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu vai aizvietotu acilgrupu; alkoksigrupa pēc izvēles aizvietota ar arilgrupu, aizvietotu arilgrupu, oksigrupu, aciloksigrupu, aminogrupu, zemāko alkilaminogrupu, aizsargātu aminogrupu, heterociklgrupu, acil- aizvietotu piridilgrupu, aizvietotu acil- aizvietotu piridilgrupu, halogēna atomu, acilCi-6alkilaminogrupu, N-aizsargātu acilCu 6alkilaminogrupu, N-acilCi^alkil-N-zemāko alkilaminogrupu, acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, Cu 6alkilhidrazīnkarbonilaminogrupu, hidroksiiminogrupu, acilC i-6alkoksiiminogrupu, aizvietotu acilCi^alkoksiiminogrupu, acilCi^alkoksigrupu, guanidīngrupu vai N-aizsargātu guanidīngrupu; vai C2-6alkeniloksigrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu vai aizvietotas acilgrupas aizvietotājiem; R21 ir ūdeņraža atoms; zemākā alkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu, arilgrupu vai acilgrupu; vai ciklo(zemākā) alkilgrupa; R31 ir ūdeņraža atoms; halogēna atoms; oksogrupa; aciloksigrupa; aizvietota aciloksigrupa; C^alkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu vai Ci^alkoksigrupu; Cļ-ealkoksigrupa pēc izvēles aizvietota ar arilgrupu, aminogrupu, aizsargātu aminogrupu, acilgrupu, oksogrupu, ciāngrupu vai C|.6alkiltiogrupu; nitrogrupa; aminogrupa; acilgrupa; aizvietota acilgrupa; vai C3-6acikloalkiloksigrupa; R41 ir oksogrupa; halogēna atoms; nitrogrupa; aminogrupa; aizsargāta aminogrupa; Ci.6alkilaminogrupa; aciloksigrupa; aminoCi_6alkilaminogrupa; N-aizsargāta aminoCi_6alkilaminogrupa; Ci^alkoksigrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu, arilgrupu, aizvietotu arilgrupu, acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, aminogrupu, C|.6alkilaminogrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, aizsargātu aminogrupu, heterociklgrupu vai guanidīngrupu; Ci^alkiltiogrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, aminogrupu, Ci^alkilaminogrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, aizsargātu aminogrupu, heterociklgrupu, oksogrupu, C[. 6alkilsulfoniloksigrupu, arilsulfoniloksigrupu, arCi-6alkoksigrupu vai aizvietotu arCi. 6alkoksigrupu; Ci^alkilgrupa aizvietota ar acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, aminogrupu, 6 zemāko alkilaminogrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, aizsargātu aminogrupu, heterociklilgrupu, oksogrupu, Ci^alkilsulfoniloksigrupu vai arilsulfoniloksigrupu; C2-6alkenilgrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu; C2-6alkinilgrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu, aminogrupu, aizsargātu aminogrupu, Ci^alkilsulfoniloksigrupu vai arilsulfoniloksigrupu; arninoCi-ealkilsulfonilgrupa; N-aizsargāta aminoCi-6alkilsulfonilgrupa; Ci-6alkilaminosulfonilgrupa; heterociklilsulfonilgrupa; aminoC|.6alkilsulfinilgrupa; N-aizsargāta aminoCi. 6alkilsulfinilgrupa; piperidiloksigrupa; vai N-aizsargāta piperidiloksigrupa; R51 ir ūdeņraža atoms, Ci_6alkilgrupa, Ci^alkoksigrupa vai halogēna atoms; A ir vienkārša saite, O vai NH; E ir Ci^alkilēngrupa, C2-6alkeniIēngrupa, 0 0 _j_ _L. || vai E ir grupa ar formulu -G-J, kurā G ir Ci^alkilēngrupa un Rei I J ir O vai N , kur R$i ir ūdeņraža atoms vai N-aizsargāta grupa; X ir -CH=CH-, -C=N- vai S; un Y ir CH vai N, iegūšanai, lai ārstētu hiperproliferatīvus traucējumus.
  23. 23. Paņēmiens saskaņā ar 22 .punktu, kur X ir S.
  24. 24. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur X ir S; un Rll ir pēc izvēles aizvietota heterociklgrupa.
  25. 25. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur X ir S; un Y ir N.
  26. 26. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kas turpmāk ietver antineoplastiska, antiaudzēja, antiangioģenētiska vai ķīmijterapeitiska līdzekļa devu.
  27. 27. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir karcinoma.
  28. 28. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir gastrointestinālā karcinoma.
  29. 29. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir leikēmija. 7 LV 13360
  30. 30. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir olnīcu, bronhiālā, plaušu vai aizkuņģa dziedzera karcinoma.
  31. 31. Paņēmiens saskaņā ar 22.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir sinonazāla dabīga killer/T-šūnas limfoma, testikulārā karcinoma (seminoma), vairogdziedzera karcinoma, ļaundabīgā melonoma, adenokistoza karcinoma, angiosarkoma, anaplastiskā milzu šūnu limfoma, endometriālā karcinoma vai prostatas karcinoma.
  32. 32. Paņēmiens savienojuma ar formulu III:
    kur: R12 ir arilgrupa, Cj^cikloalkilgrupa vai heterociklgrupa, no kurām katra pēc izvēles aizvietota ar 1-6 neatkarīgiem halogēna atomiem; oksogrupa; nitrogrupa; aizsargāta aminogrupa, aminogrupa; acilgrupa; aizvietota acilgrupa; acilCi^alkilsulfmilgrupa; acilCļ^alkilsulfonilgrupa; aciloksigrupa; C [.6alkilaminoC i^alkilkarbamoiloksigrupa; arilgrupa; ciāngrupa; heterociklgrupa; C2-6alkenilgrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, aril- vai acil-aizvietotu arilgrupu; C2^alkinilgrupa pēc izvēles aizvietota ar aminogrupu, acilaminogrupu vai aizvietotu acilaminogrupu; Cu ealkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar halogēna atomu, aminogrupu, C ^alkilaminogrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, oksogrupu, aciloksigrupu, acilCi. 6alkanoiloksigrupu, acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, acilCi^alkoksiiminogrupu, aril- vai acil- aizvietotu arilgrupu; Ci_6alkiltiogrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu vai aizvietotu acilgrupu; alkoksigrupa pēc izvēles aizvietota ar arilgrupu, aizvietotu arilgrupu, oksogrupu, aciloksigrupu, aminogrupu, zemāko alkilaminogrupu, aizsargātu aminogrupu, heterociklilgrupu, acil- aizvietotu piridilgrupu, aizvietotu acil- aizvietotu piridilgrupu, halogēna atomu, acilCi-6alkilaminogrupu, N-aizsargātu acilCi. 6alkilaminogrupu, N-acilCi-6alkil-N-zemāko alkilaminogrupu, acilgrupu, aizvietotu acilgrupu, acilaminogrupu, aizvietotu acilaminogrupu, Ci- 6alkilhidrazīnkarbonilaminogrupu, oksiiminogrupu, acilCi^alkoksiiminogrupu, aizvietotu acilCi^alkoksiiminogrupu, acilCi^alkoksigrupu, guanidīngrupu vai N-aizsargātu guanidīngrupu; vai C2^alkeniloksigrupa pēc izvēles aizvietota ar acilgrupu vai aizvietotas acilgrupas aizvietotājiem; R22 ir ūdeņraža atoms; Ci^alkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu, arilgrupu vai acilgrupu; vai C3.6cikloalkilgrupa; 8 R32 ir ūdeņraža atoms; halogēna atoms; oksogrupa; aciloksigrupa; aizvietota aciloksigrupa; Ci^alkilgrupa pēc izvēles aizvietota ar oksogrupu vai Ci-ealkoksigrupu; Ci-6alkoksigrupa pēc izvēles aizvietota ar arilgrupu, aminogrupu, aizsargātu aminogrupu, acilgrupu, oksogrupu, ciāngrupu vai Ci-6alkiltiogrupu; nitrogrupa; aminogrupa; acilgrupa; aizvietota acilgrupa; vai C3.6cikloalkiloksigrupa; Ai ir vienkārša saite, O, vai NH; Ei ir Ci-6alkilēngrupa, C2-6alkenilēngrupa, o 0 _JL_ —1—. if~ ! 0 vai Ei ir grupa ar formulu -Gl-Jl, kurā o G1 ir Ci.6alkilēngrupa vai ' un J1 ir 0 vai N , kur R62 ir ūdeņraža atoms vai N-aizsargāta grupa; X, ir -CH=CH-, -C=N- vai S; un Yi ir arilgrupa pēc izvēles aizvietota ar 1-6 neatkarīgām acilgrupām, aizsargātām aminoCi.6alkanoilgrupām, aizsargātām amino un nitrogrupām, amino un nitro vai diamino aizvietotājiem; vai Y1 ir kondensēta heterociklgrupa pēc izvēles aizvietota ar 1-6 halogēna atomiem, acilgrupu, C^alkoksigrupu, oksogrupu, guanidīngrupu, merkaptogrupu, acilaminogrupu, aminogrupu, heterociklgrupu, ciānaminogrupu, aminoCi.6alkil(Ci.6alkil)aminogrupu, Ci^alkilaminogrupu, Ci-6alkilamino(Ci_ 6alkilamino)grupu, aizvietotu heterociklgrupu, Ci^alkilhidrazīngrupu, ariloksigrupu, Ci. 6alkiltiogrupu, arilgrupu, aizsargātu aminogrupu, N-aizsargātu Ci-6alkilamino(Ci. 6alkil)aminogrupu, N-aizsargātu aminoCi^alkil(N-Ci-6alkil)aminogrupu, aminoCi. 6alkil(N-Ci_6alkil)aminogrupu, Ci-6alkilamino(Ci.6alkil)(N-Ci-6alkil)aminogrupu,vai Cj. 6alkoksi(Ci-6alkil)amino aizvietotājiem, vai Ci^alkilaizvietotājs turpmāk pēc izvēles aizvietots ar arilgrupu, arCi^alkoksigrupu, ciāngrupu, hidroksiiminogrupu, merkaptogrupu, Ci^alkilaminogrupu, aciloksigrupu, halogēna atomu, C^alkoksigrupu, aizsargātu oksogrupu, oksogrupu, Ci^alkoksiarilgrupu, aizsargātu aminogrupu, aminogrupu, heterociklgrupu, vai aizvietoti heterociklaizvietotāji; noteikts, ka ja Yi ir fenilgrupa pēc izvēles aizvietota ar Ci-6alkilgrupu vai acilgrupu, tad Ai ir vienkārša saite, un 0 r62 E, ir —U—N — iegūšanai, lai ārstētu hiperproliferatīvus traucējumus. 9 LV 13360
  33. 33. Paņēmiens saskaņa ar 32.punktu, kur Xi ir S.
  34. 34. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kas turpmāk ietver antineoplastiska, antiaudzēja, antiangioģenētiska vai ķīmijterapeitiska līdzekļa devu.
  35. 35. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir krūšu karcinoma, galvas karcinoma vai kakla karcinoma.
  36. 36. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir gastrointestinālā karcinoma.
  37. 37. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir leikēmija.
  38. 38. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir olnīcu, bronhiālā, plaušu vai aizkuņģa dziedzera karcinoma.
  39. 39. Paņēmiens saskaņā ar 32.punktu, kur hiperproliferatīvie traucējumi ir sinonazāla dabīga killer/T-šūnas limfoma, testikulārā karcinoma (seminoma), vairogdziedzera karcinoma, ļaundabīgā melonoma, adenokistoza karcinoma, angiosarkoma, anaplastiskā milzu šūnu limfoma, endometriālā karcinoma vai prostatas karcinoma.
LVP-05-85A 2003-01-06 2005-07-05 (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds LV13360B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43815203P 2003-01-06 2003-01-06
US52497203P 2003-11-25 2003-11-25
US52635803P 2003-12-02 2003-12-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LV13360B true LV13360B (en) 2006-01-20

Family

ID=32719185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-05-85A LV13360B (en) 2003-01-06 2005-07-05 (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds

Country Status (14)

Country Link
US (3) US6949563B2 (lv)
EP (1) EP1590328B1 (lv)
JP (1) JP4685755B2 (lv)
KR (1) KR101017140B1 (lv)
AR (1) AR042706A1 (lv)
AT (1) ATE546435T1 (lv)
BR (1) BRPI0406646A (lv)
CA (1) CA2512608C (lv)
ES (1) ES2379874T3 (lv)
LV (1) LV13360B (lv)
MX (1) MXPA05007296A (lv)
PE (1) PE20040938A1 (lv)
TW (1) TWI299664B (lv)
WO (1) WO2004063330A2 (lv)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7109354B2 (en) * 2002-05-28 2006-09-19 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
US7696225B2 (en) * 2003-01-06 2010-04-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. (2-carboxamido)(3-Amino) thiophene compounds
TWI299664B (en) * 2003-01-06 2008-08-11 Osi Pharm Inc (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds
BRPI0509553B8 (pt) * 2004-04-01 2021-05-25 Rexahn Corp derivados de nucleosídeos, seu processo de síntese e uso terapêutico dos mesmos
WO2006023707A2 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-aminothiophenecarboxamides useful as cancer chemotherapeutic agents
JP2008513476A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド ｃ−Ｋｉｔ癌原遺伝子阻害剤としての（スピロシクリルアミド）アミノチオフェン化合物
US7618965B2 (en) * 2004-09-17 2009-11-17 Osi Pharmaceuticals, Inc. (Arylamidoanilino)nitroethylene compounds
WO2006034075A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Osi Pharmaceuticals, Inc. (hydrazido) (amino) thiophene compounds
US20090023753A1 (en) * 2005-03-04 2009-01-22 Bayer Healthcare Ag 1,3-Thiazole-5-Carboxamides Useful as Cancer Chemotherapeutic Agents
WO2007028145A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Dara Biosciences, Inc. Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system
TW200730529A (en) * 2005-12-07 2007-08-16 Osi Pharm Inc Process to prepare substituted imidazopyrazine compounds
KR100863094B1 (ko) * 2007-08-21 2008-10-13 현대자동차주식회사 셀프 클리닝 효과를 이용한 에어백 저항 과대방지 시스템
US20090136517A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Garton Andrew J Combined treatment with an egfr kinase inhibitor and an inhibitor of c-kit
WO2010088000A2 (en) * 2009-02-02 2010-08-05 Angion Biomedica Corp. Antifibrotic compounds and uses thereof
JP2012518657A (ja) 2009-02-25 2012-08-16 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 併用抗癌治療
EP2401614A1 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
JP2012519282A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法
JP2014519813A (ja) 2011-04-25 2014-08-21 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 癌薬剤発見、診断、および治療におけるｅｍｔ遺伝子シグネチャーの使用
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
US9845507B2 (en) 2014-09-30 2017-12-19 Sysmex Corporation Methods for detecting oncogenic mutations
CN115872995A (zh) * 2022-12-27 2023-03-31 上海凌凯医药科技有限公司 一种吡唑并吡啶化合物及一种羧酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US5242921A (en) * 1988-04-27 1993-09-07 Yale University Compositions and methods for treating cutaneous hyperproliferative disorders
US5430049A (en) * 1993-12-08 1995-07-04 Gaut; Zane N. Treating hyperproliferative disorders
GB9511694D0 (en) 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
US5968965A (en) * 1996-01-30 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AUPO395396A0 (en) 1996-12-02 1997-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
US6187799B1 (en) * 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
US6140351A (en) * 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
CA2315070A1 (en) 1997-12-17 1999-07-01 Schering Aktiengesellschaft Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
RU2202344C2 (ru) * 1998-03-26 2003-04-20 Джапан Тобакко Инк. Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
US6528529B1 (en) 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
UA71587C2 (uk) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів
BR0014078A (pt) 1999-09-17 2002-12-31 Millennium Pharm Inc Inibidores de fator xa
CO5200835A1 (es) 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
WO2001064642A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor xa
WO2002000651A2 (en) 2000-06-27 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Factor xa inhibitors
US20020147198A1 (en) 2001-01-12 2002-10-10 Guoqing Chen Substituted arylamine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) * 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
TWI299664B (en) * 2003-01-06 2008-08-11 Osi Pharm Inc (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20040186124A1 (en) 2004-09-23
JP4685755B2 (ja) 2011-05-18
US20060247275A1 (en) 2006-11-02
EP1590328B1 (en) 2012-02-22
TWI299664B (en) 2008-08-11
WO2004063330A2 (en) 2004-07-29
US7524859B2 (en) 2009-04-28
BRPI0406646A (pt) 2005-12-06
US20050192320A1 (en) 2005-09-01
PE20040938A1 (es) 2004-12-27
CA2512608C (en) 2011-06-28
TW200503712A (en) 2005-02-01
US7101893B2 (en) 2006-09-05
AU2004204135A1 (en) 2004-07-29
JP2007524571A (ja) 2007-08-30
ES2379874T3 (es) 2012-05-04
KR20050114210A (ko) 2005-12-05
CA2512608A1 (en) 2004-07-29
KR101017140B1 (ko) 2011-02-25
EP1590328A4 (en) 2007-09-19
US6949563B2 (en) 2005-09-27
EP1590328A2 (en) 2005-11-02
ATE546435T1 (de) 2012-03-15
MXPA05007296A (es) 2005-09-30
AR042706A1 (es) 2005-06-29
WO2004063330A3 (en) 2005-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LV13360B (en) (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds
AU2005299384B2 (en) (2-carboxamido)(3-amino) thiophene compounds
WO2020063760A1 (en) Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
US7767673B2 (en) N-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors
JP4795237B2 (ja) Ｎ−置換ピラゾリル−アミジル−ベンズイミダゾリルｃ−Ｋｉｔ阻害剤
US7485658B2 (en) N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
EP1658289B1 (en) 3-substituted imidazopyridine-derivatives as c-kit inhibitors
AU2004204135B2 (en) (2-carboxamido) (3-amino) thiophene compounds
WO2006034075A1 (en) (hydrazido) (amino) thiophene compounds
RU2339633C2 (ru) Соединения (2-карбоксиамидо)(3-амино)тиофена
WO2023226964A1 (en) Heterocyclic derivatives, compositions and uses thereof
US7618965B2 (en) (Arylamidoanilino)nitroethylene compounds