LU82156A1 - Combinaisons anticoccidiennes comprenant un antibiotique de type polyether et un derive de carbanilide,nouveaux derives de carbanilide et leur preparation,et utilisation des combinaisons anticoccidiennes - Google Patents

Description

D. 50.993

8 0 V GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG

.....________ï.........sr ** du ......12.....février ...19.8o Monsieur le Ministre

Titre, délivré - de l’Economie Nationale et des Classes Moyennes

Service de la Propriété Industrielle

’ vlM/ LUXEMBOURG

, Demande de Brevet d’invention I. Requête

La société dite: ELI LILLY AND COMPANY, 3o7 East McÇarty________________(1) ...Street.,......à .IMDIMAPOLISEtat de,JLaâiaga^Et^TPnls d'Amérique, ....repréaentée....par....Mon.sieur Jacques.....de Muyser, agissant en___________________________@) ...qualité...de...mancLataire____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ dépose..... ce . .......douze......février.....19oo....qua^----------------------------------------------------(3) à........15.---------------heures, au Ministère de l’Économie Nationale et des Classes Moyennes, à Luxembourg : 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant : , .?..Oombtnaisona....anticR>.ccidieim^--Æflfflpr^a^^lffi„JffltlJ^ioMgûe. de ... (4) —..polyéther et un dérivé de.....carb.anilide.,..._nQuye.a\^....dérjLvés.........

.........de.....èarbanlllde.. et....leiar....pfeépar.afcion... et....ttttll8ation des.,..cg»nr-».............

........binaisons.....anticQC.cidieiiLe.5..n,..f......................................................................................................................................................

déclare, en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeurs) est (sont) : .....voir.....au....vers.Q. .................................................................................................................................................................................................(5> 2. la délégation de pouvoir, datée de ... INQIANAPQLIS.------------- ie .....1.8.....1.3ίΐΥ·ί®^.....1.?.δθ 3. la description en langue.........fx3tUÇ.â.i.S.O...................................de l’invention en deux exemplaires ; 4........U................ planches de dessin, en deux exemplaires ; 5. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le ......12.....février.....19.00...................................................................................................................................................................................................

revendique pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande® de (6).......................brevet.............................................déposée® οίι/(7).......âUxüEtatg^Unis^d^ÂRërique................

le 1.4 f.évr.i.er.....l9..7.9............(JSt.0.., 1.2.,..16.5)......................................................................................................................................(8) au nom de Maurice Emerson CALT.ENPER et Themas Kirk jEb'rnÎKS..................................................................

élit domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg ___________________________________ , ......3.5.,......bld.«......Royal.................................................................................................................................................................................................(io) sollicite la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes i susmentionnées, — avçc ajournement de cette délivrance à . ..........Il______________________ ______mois.

IL Procès-verbal de Dépôt

La susdite demande de brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie Nationale 1 et des Classes Moyennes, Service de la Propriété Industrielle à Luxembourg, en date du : ^JL2_février 19 80 'AS''/ K Pr. le Ministre à 15. heures / & ' GTOls \ e l’Economie Nationale et des Classes Moyennes, hCUi ................ (?( ifl /Ψ-

Cnii \§ \ÿ. M /’v ^ U / ' V?, c/ ) A 68007 \ <,. / / 1. - Maurice Emerson CALLENDER, 1243 North Eaton, à INDIANAPOLIS,

Indiana, Etats-Unis d'Amérique 2. - Thomas Kirk JEFFERS, 13o3 Bittersweet Drive, à GREENFIELD,

Indiana, Etats-Unis d'Amérique 3. - George Oliver Plunkett o'dohertï, R. ja. 1, box 26o, à Greenfield, * Indiana, Etats-Unis d'Amérique 4. - Albert James CLINTON, 31o7 Osceola Lane, à INDIANAPOLIS, Indiana,

Etats-Unis d'Amérique •i ( D. 5ο.993

REVENDICATION DE LA PRIORITE

de la demande de brevet / çfi/

Efi/ Aux ETATS-UNIS D'AMERIQUE Du 14 FEVRIER 1979 Mémoire Descriptif déposé à l'appui d'une demande de

BREVET D’INVENTION

au

Luxembourg

au nom de: ELI LILLY AND ..COMPANY

pour: "Combinaisons anticoccidiennes comprenant un antibiotique " de type polyéther et un dérivé de carbanilide, nouveaux dérivés de carbanilide et leur préparation, et utilisation des combinaisons anticoccidiennes".

/ ί '

Cette invention concerne des compositions anticocci-diennes, comme des produits alimentaires ou des prémélanges, destinés à la consommation par les espèces aviaires, en 5 particulier la volaille comme les poulets et les dindes, compositions qui contiennent comme ingrédients actifs une combinaison d'un antibiotique et d'un dérivé de l'urée.

La coccidiose constitue depuis longtemps un problème d'importance économique très grande dans l'élevage de la 10 volaille. Si elles ne sont pas traitées, les formes sévères de la maladie conduisent à un gain de poids médiocre, un rendement alimentaire réduit et une mortalité élevée. Bien que l'on ait découvert de nombreux agents qui soient efficaces, à un degré plus ou moins important, contre Eimeria, 15 le genre de protozoaires principalement responsable de la coccidiose, il se trouve malheureusement que Eimeria a tendance à développer des souches résistances aux médicaments, voir Advances in Pharmacology and Chemotherapy, IX, 221-293 (1973). On a donc continuellement besoin de trou-20 ver de nouvelles chimiothérapies permettant de lutter contre cette maladie.

On sait que les antibiotiques de type polyëther sont efficaces dans la lutte contre la coccidiose, voir par exemple le brevet des E.U.A. N° 3.501.568, comme le sont 25 les dérivés de carbanilide , voir par exemple les brevets des E.U.A. N° 2.731.382 et 3.284.433. Cependant, on n'avait pas découvert jusqu'à présent qu'une composition de ces substances donne une activité nettement améliorée (c'est-à-dire synergie et potentialisation) vis-à-vis des souches 30 de Eimeria productrices de coccidiose.

En conséquence, la présente invention fournit une composition anticoccidienne destinée à être consommée par une espèce aviaire, caractérisée en ce que la composition contient, comme ingrédients actifs, un antibiotique de type 35 polyéther et un dérivé de carbanilide associés à un support ou une denrée alimentaire.

Les antibiotiques de type polyéther sont une catégorie d'antibiotiques produits par le genre Streptomyces.

Ils comprennent une série d'éthers cycliques dans leurs i ί * 2 structures. La catégorie est décrite dans Kirk-Othmer : Encyclopedia of Chemical Technology, Vol. 3, 3ème édition (John Wiley & Sons, Ind., 1978), page 47 et seq.: dans » Annual Reports in Médicinal Chemistry, Volume 10 (Academie 5 Press, N.Y. 1975), page 246 et seq.: et dans J. Chrom. Lib., Vol. 15 (Elsevier Scientific Publishing Co., N.Y. 1978), page 488 et seq.

Comme les autres produits obtenus par fermentation, un grand nombre des antibiotiques de type polyéthers compren-10 nent plus d'un facteur. Les divers facteurs sont tous utilisables dans la présente invention. En outre, un grand nombre de ces antibiotiques forment facilement des éthers, des esters, des sels ou d'autres dérivés, qui sont actifs tels quels ou qui sont transformés in vivo en antibiotiques 15 de base. De tels dérivés peuvent également être utilisés dans la présente invention. Tout ce qui est nécessaire est que la partie active d'un antibiotique de type polyéther soit libérée in vivo.

Des antibiotiques de type polyéther type comprennent 20 les suivants : monensine (facteurs A, B et C), laidlomycine, nigéricine, grisorixine, dianémycine, lênorémycine, salino-mycine, narasine, lonomycine, antibiotique X206, alborixine, septamycine, antibiotique A204, A32887 (K41), êthéromycine, lasalocide (facteurs A, B, C, D et E), isolasalocide A, 25 lysocelline, mutalomycine, noboritomycine et antibiotique A23187.

Les antibiotiques de type polyéther préférés comprennent la mutalomycine, la monensine, la narasine, le lasalocide, la salinomycine, A-204, la lonomycine, X-206, la 30 nigéricine et la dianémycine et, particulièrement, la monensine, la narasine, le lasalocide, la salinomycine et A-204. La monensine est l'antibiotique de type polyéther préféré à l'heure actuelle pour l'utilisation dans l’invention, en particulier sous forme disponible dans le commerce, 35 c'est-à-dire la forme comprenant le facteur A et une quantité mineure de facteur B.

L'expression "dérivé de carbanilide" telle qu'utilisée ici désigne une catégorie particulière de dérivés de l'urée contenant le groupement :

X

3 ·( > ·=· ·=· 5 dans laquelle X est un atome d’oxygène ou de soufre et où chaque groupement phényle peut être substitué. Le terme comprend également les complexes simples de ces urées, par exemple le complexe formé entre le 4',4-dinitrocarbanilide et la 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine et connu sous le 10 nom de "nicarbazine".

j*

Les dérivés de carbanilides préférés sont ceux qui possèdent la formule suivante (I) : R,x—\ ΐ i f /-y’ • ·—N—C—N—· · (Il 15 H,Xr7 12 3 dans laquelle R , R et R sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement cyano ; amino ; nitro ; alkyle 20 en C^—Cg ; alcoxy en C^-C^ ; alcanoylamino en C2~C^ ? alkylthio en C^-C4 ; haloalkyle en C^-C4 ; haloalcoxy en C^-C^ ; haloalkylthio en C^-C4 ; alcoxycarbonyle en C^-Cg ; haloalcényloxy en C2_C4 ; alcoxycarbonylthio en C1-C4 ; alkylsulfonyle en C^-C^ ; haloalkylsulfonyle en ? 25 f luorosulfonyle ., ; phénoxy éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupement haloalkyle en C^-C^ ou nitro ; phénoxycarbonyle éventuellement substitué par un groupement alkyle en C^-C^ ; phényle ; ou phénylsulfonyle éventuellement substitué par un groupement nitro, acétamid>->, 30 isopropylidène-amino ou un groupement de formule : 8 -NH-C-NH-·^ /)· \=.XR9 9 35 dans laquelle R est un groupement haloalkylthio en ou haloalcényloxy en C0-C. ; 4 5 z 4 R et R sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C4 ; 4 fi 7 8 R, R et R sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement cyano ; amino ; alcanoylamino en C2~C^ ; N-= (alkyl en C^-C^) -alcanoylamino en ' n;'-tro ’> alkyle 5 en C^-Cg ; alcoxy en C^-C^ ; alkylthio en C^-C^ ; halo-alkyle en C^C^ ; haloalcoxy en C1~C4 ; haloalkylthio en C^-C^ ; haloalcënyloxy en C2~C4 ' haloalkylsulfonyle en crc4 ; alcoxycarbonyle en C^Cg ; aminosulfonyle ou benzoyle ; 1 2 3 6 7 8 10 pourvu qu'au moins l'un de R , R , R , R , R et R soit autre qu'un atome d'hydrogène, et les complexes de ces composés avec la 2-hydroxy-4,6-dimëthylpyrimidine.

On préfère qu'il y ait des substituants sur les posi-15 tions para des noyaux phényle des groupements carbanilides, en particulier pour les substituants électronégatifs, la substitution méta est moins indiquée et la substitution ortho encore moins. En général, les composés ayant une substitution amino ne sont pas très actifs et l'on utilise 20 de préférence les dérivés acylés de ces composés.

X est de préférence un atome d'oxygène.

Un grand nombre des carbanilides intéressants dans la présente invention sont connus, et certains ont également été décrits comme possédant une activité anticoccidienne.

25 La liste suivante donne des exemples de carbanilides particuliers intéressants dans l'invention et indiquent les 9 références appropriées quand elles sont connues et/ou appropriées :

Groupe A

30 A.l. 3,3'-bis(trifluorométhyl)-4,4'-dichlorocarbanilide (Registre CAS N° 370-50- 3 ; C.A. 68 : 2655v) A. 2. 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 3824-74-6 ; C.A. £6 : P646444, C.A.

£8 ; 2655v, et C.A. 71, P9l052y) 35 A.3. 3-chloro-4'-fluorocarbanilide (C.A. 65^ ; 12792c) A.4. 2-chloro-2'-fluorocarbanilide A. 5. 3,4',5-tris(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 23747-71-9 ; C.A. 71 : P91056c) A. 6. 3,4,5-trichlorocarbanilide * 5 A.7. 2-chloro-5-(trifluorométhyl)-41 -(éthoxycarbonyl)-carbanilide A.8. 2 ,6-diméthyl-4'-(N-méthylacêtamido)carbanilide A.9. 2-mëthoxy-4'-acétamidocarbanilide 5 A.10. 3-(trifluorométhyl)-4'-iodo-thiocarbanilide A.11. 2-fluoro-4(aminosulfonyl)carbanilide A.12. 2-méthoxy-4'-isopropylcarbanilide A. 13. 2-méthyl-21,5'-diéthoxycarbanilide A.14. 4-éthyl-2'-méthoxycarbanilide 10 A.15. 2-méthyl-5-chloro-2',5'-diméthoxycarbanilide A. 16 . 2,4,4' -triiuéthyl-3 1 -nitrocarbanilide A. 17. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',41-diméthyl-carbanilide A. 18. 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chloro-15 carbanilide A.19. 2-amino-3,51-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluoro-carbanilide A.20. 2-amino-3-nitro-5-(trifluoromêthy1-2’-(éthoxycarbonyl)-carbanilide 20 A.21. 2-ëthyl-6-s-butylcarbanilide A.22. 2-isopropyl-21,4',6'-trimêthylcarbanilide A.23. 2-amino-3-nitro-31,5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide A.24. 2-ëthyl-6-s-butyl-4'-n-butoxycarbanilide 25 A.25. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-24',51-tri-chlorocarbanilide A.26. 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chloro-i carbanilide A.27. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-méthyl-4'-30 bromocarbanilide A.28. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-21,61-dibromo-4'-fluorocarbanilide A.29. 2-amino-3-nitro-25-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide 35 A.30. 3,35,51-tétrakis(trifluorométhyl)thiocarbanilide (Registre CAS N° 1060-92-0 ; C.A. £6 : 6464H) A.31. 2,4-diméthoxy-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.32. 4-(éthoxycarbonyl)-2'-méthyl-6'-ëthylcarbanilide ! 6 A.33. 2,2'-dinitro-4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 16588-81-1 ; C.A. 68 : 2655v) A.34. 3,3',4,4',5,5' -hexachlorocarbanilide A.35. 3-nitro-4-chloro-4'-(trifluorométhyl)carbanilide 5 A.36. 4-chloro-3,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 23747-70-8 ; C.A. 71 : P9l056c) A.37. 4,4'-dinitro-2,2'-bis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 16588-84-4 ; C.A. 68 : 2655v)

A. 38. 4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS

10 N° 1960-88-9) ; C.A. 71 ; 91056c) A.39. 3-bromo-3,51-diméthylcarbanilide 2 A. 40. 2,5-dichloro-4'-méthyl-N -ethylcarbanilide A.41. 2,5-dichloro-2',4'-difluorocarbanilide A.42. 2-amino-3-nitro-31,5,5’-tris(trifluorométhyl)-15 carbanilide A.43. 2,6-diéthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 2 A.44. 3-êthy1-3'-chloro-4'-méthyl-N -éthylcarbanilide A. 45. 2,6-diméthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.46. 4-méthoxy-3'-acétamidocarbanilide 20 A.47. 2-mëthoxy-41-(n-butoxycarbonyl)carbanilide A.48. 4-(isobutoxycarbonyl)carbanilide A. 49. 2,4'-bis(méthoxycarbonyl)carbanilide A.50. 2',4-dichloro-3-nitro-3'-(trifluorométhyl)carbanilide A.51. 3,4,4',5-tétrachloro-3'-(trifluorométhyl)carbanilide 25 (C.A. 62t : P440f) A.52. 4-chloro-3-nitro-3' , 5 '-bis(trifluorométhyl)carbanilide A.53. 2,4,6-triméthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.54. 2-(trifluorométhyl)-2'-ëthy1-6'-isopropylcarbanilide A.55. 4-chloro-l,3',51-tris(trifluorométhyl)carbanilide 30 (Registre CAS N° 4528-83-0 ; C.A. 7_1 : 91052Y et 6j5 : 64644h) A.56. 3,4,4',5-tétrachloro-3'-nitrocarbanilide A.57. 2,6-diméthyl-4'-benzoylcarbanilide A.58. 3,4-diméthyl-2'-éthoxycarbanilide 35 A.59. 2-chloro-4,4’-bis(méthylthio)carbanilide A.60. 2-méthyl-2'-éthoxycarbanilide A.61. 4-chloro-2-méthoxythiocarbanilide A.62. 4,4'-dinitro-N,N'-diméthylcarbanilide (Registre CAS, N° 34594-37-3 ; C.A. 83 ; 36180m et C.A. 85 : 20476t) , * 7 A.63. 4-(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide (Registre CAS N° 23747-76-4 ; Brevet E.U.A. N° 3.867.544).

A. 64. 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)-N,N'-diméthyl- carbanilide 5 A.65. 4-phénoxy-4'-nitrocarbanilide • Un second groupe de carbanilides particulièrement intéressants dans la présente invention comprend les carbanilides décrits dans le brevet des E.U.A. N° 3.284.433. Ces composés peuvent être représentés par la formule : 10 ,_e _ _

V-./ \-o-/ Y-hh-co-NH-/ \-v XX

·=· *=· Y==· dans laquelle chaque groupement Y est indépendamment choisi 15 dans le groupe comprenant les radicaux chlore, brome et nitro ; et les composés ayant la même formule (II) ci-dessus sauf qu'un atome d'hydrogène d'au moins l'un des noyaux phënyle du composé de formule (II) est remplacé par un substituant choisi dans le groupe comprenant les radicaux 20 chlore, brome, nitro et alkyle en C^-Cg.

Des exemples types de composés de ce groupe comprennent les suivants :

Groupe B

B. 1. 4-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 25 B.2. 4-nitro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide B.3. 4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide B.4. 4-nitro-3',5'-dichloro-4'-(4-chlorophênoxy)carbanilide B.5. 4-nitro-3'-chloro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide B.6. 4-nitro-4(2,4-dichlorophênoxy)carbanilide 30 B.7. 4-nitro-4(4-nitrophénoxy)carbanilide B.8. 4-nitro-3'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide B.9. 4-nitro-3'-méthyl-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide B.10. 4-nitro-2'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide B.11. 4-nitro-4'-(2,4-dinitrophénoxy)carbanilide 35 B.12. 4-nitro-3,-chloro-4'-(2-t-butyl-4-chlorophénoxy)-carbanilide B.13. 4-nitro-4'-(2-méthyl-4-chlorophénoxy)carbanilide B.14. 4-nitro-31-bromo-4'-(4-bromophënoxy)carbanilide B.15. 4-nitro-3'-bromo-41-(4-chlorophénoxy)carbanilide Ιι 8 B.16. 4-nitro-31-chloro-41 -(4-bromophénoxy)carbanilide B.17. 3,3',41-trichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide B.18. 3,4'-dichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide B. 19. 3/4-dichloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 5 B.20. 2-méthyl-4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)-carbanilide.

Un troisième groupe de carbanilides intéressants dans la présente invention comprend les carbanilides décrits dans la demande de brevet allemand N° 2.334.355. Ces com-10 posés comprennent les suivants :

Groupe C

C. l. 3,3',5'-tris(trifluoromëthyl)-4-méthoxycarbanilide C. 2. 3-(trifluoromëthoxy)-3',5'-bis(trifluoromëthyl)- carbanilide 15 C.3. 4-(trifluoromëthoxy)-35'-bis(trifluoromëthyl)- carbanilide C.4. 2,3',5'-tris(trifluoromëthyl)-4-(trifluoromëthoxy)- carbanilide C.5. 4-(méthylthio)-3',51-bis(trifluoromëthyl)carbanilide 20 C.6. 4-(méthylthio)-31,51-bis(trifluoromëthyl)thio- carbanilide C.7. 3-chloro-4-(méthylthio)-3',5'-bis(trifluoromëthyl)-carbanilide C.8. 3-(trifluorométhylthio)-3’,5'-bis(trifluoromëthyl)- 25 carbanilide C.9. 4-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluoromëthyl)- carbanilide C.10. 2-chloro-4-(trifluorométhylthio)-351-bis(trifluoro-méthyl)carbanilide 30 C.ll. 4-(trifluorométhylthio)-3’-(trifluoromëthyl)-5'-nitrocarbanilide C.12. 4-(trifluorométhylthio)-21,5'-bis(trifluoromëthyl)-4'-nitrocarbanilide C.13. 4,4’-bis(trifluorométhylthio)carbanilide 35 C.14. 4-(trifluorométhylthio)-4'-(chlorométhylsulfonyl)- carbanilide C.15. 3-(difluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluoromëthyl)-carbanilide C.16. 4-(éthylthio)-3',5-bis(trifluoromëthyl)carbanilide * ► 9 C.17. 3-chloro-4-(éthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide C.18. 4-éthoxy-3,3‘,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide C.19. 3-(trifluorométhyl)-4-éthoxy-4'-(trifluorométhylthio)-5 carbanilide C.20. 3-(trifluorométhyl)-4-éthoxy-3'-(trifluorométhylthio)-carbanilide C.21. 4-méthyl-3-(2-chloroéthoxy)-3',51-bis(trifluoro-méthyl)carbanilide 10 C.22. 4-(1,2-dichlorovinyloxy)-3'-(trifluorométhyl)-41- chlorocarbanilide C.23. 4-( 1,2-dichlorovinyloxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)- carbanilide C.24. 4-(2,2,2-trichloro-l,1-difluoroéthoxy)-31,5'-bis-15 (trifluorométhyl)carbanilide C.25. 2-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5*-bis-(trifluorométhyl)carbanilide C.26. 3-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-31,5'-bis-(trifluorométhyl)carbanilide 20 C.27. 3-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-4-bromo-3',51- bis(trifluorométhyl)carbanilide C.28. 4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-31,51-bis-(trifluorométhyl)carbanilide C.29 . 4- (2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3' -(trifluoro-25 méthyl)-41-chlorocarbanilide , C.30. 3-méthoxy-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',51- bis(trifluorométhyl)carbanilide C.31. 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 30 C.32. 3-méthy1-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-4'- isopropylcarbanilide C.33. 3-nitro-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',51-bis-(trifluorométhyl)carbanilide C.34. 2-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(tri-35 fluorométhyl)carbanilide c.35. 4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoyx)-3,3',51-tris-(trifluorométhyl)carbanilide C.36. 3-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl) carbanilide i 10 C.37. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3',5'-bis(tri-fluor orné thyl) carbanilide C.38. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(tri-fluoromëthyl)thiocarbanilide 5 C.39. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-31-(trifluoro- méthyl)-5'-nitrocarbanilide C.40. 4,4'-bis(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)carbanilide C.41. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-4'-(trifluoro-méthylthio)carbanilide 10 C.42. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-3'-(trifluoro- méthyl)-4'-chlorocarbanilide C.43. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthcxy )-3,31-bis(trifluoro-méthyl)-51-nitrocarbanilide C.44. 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy )-2,3',51-tris(tri-15 fluoromëthyl)carbanilide C. 45 . 3- (1,1,2-trifluoroéthoxy )-3',5'-bis(trifluoromëthyl)-carbanilide C.46. 3-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoro-méthyl)carbanilide 20 C.47. 3-méthyl-4-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3'-(chloro- difluoromëthyl)carbanilide C.48. 3-méthyl-4-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy )-31-(trifluoro-méthyl-4'-chlorocarbanilide C.49. 3-(trifluoromëthyl)-4-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-4'-25 bromocarbanilide C.50. 3-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(tri-fluor omé thyl) carbanilide C.51. 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(tri-fluor omê thyl) carbanilide 30 C.52. 3-chloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-351 - bis(trifluoromëthyl)carbanilide C.53. 3-méthyl-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-31,5'-bis(trifluoromëthyl)carbanilide C. 54 . 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3',5'-tris-35 (trifluoromëthyl)carbanilide C.55. 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3'-bis( tri-fluoromëthyl)-5'-nitrocarbanilide C.56. 4-(méthoxycarbonylthio)-3',5'-bis(trifluoromëthyl)-carbanilide 11 C.57. 4-(4-chlorophênoxy)-4'-(trifluorométhylthio)thio-carbanilide C.58. 4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide 5 C.59. 3-chloro-4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluoro méthyl) carbanilide C.60. 4-,(4-chlorophénoxy)-31-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.61. 4-(3,5-bis(trifluorométhyl))phénoxy-3',5'-bis(tri-10 fluorométhyl)carbanilide C.62. 4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide C. 63. 4- (4-méthylphénoxycarbonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide 15 C.64. 3,5-bis(trifluorométhyl)-2',4',6'-trichlorocarbanilide C.65. 3,5-bis (trifluorométhyl) -2',4',5' -trichlorocarbanilide C.66. 3,3'-bis(trifluorométhyl)-5*-nitrocarbanilide C.67. 3,3',5-tris(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.68. 2' , 3,5,6'-tétrakis (trifluorométhyl)-4'-nitro-20 carbanilide C.69. 3-(chlorodifluorométhyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide C.70. 3- (1,1,2,2-tétrafluoroéthyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl) carbanilide .25 C.71. 4-phény1-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.72. 3-(fluorosulfonyl)-3', 5 '-bis(trifluorométhyl)-carbanilide C.7,3. 4-(f luorosulfonyl)-4'-(trif luorométhylthio) carbanilide C.74. 4-(fluorosulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitro-30 carbanilide C.75. 4-(chloromêthylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide C. 76. 2- (éthylsulfonyl)-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide 35 C.77. 2-(éthylsulfonyl)-3',5-bis(trifluorométhyl)-5'-nitro carbanilide C.78. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide i 12 C.79. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-4'-méthoxycarbanilide C.80. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-41 -(trifluorométhylthio)-carbanilide 5 C.81. 4-(4-nitrophénylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)- carbanilide C.82. .4- (4-acêtamidophénylsulfonyl)-41-(trifluorométhylthio) carbanilide C. 83. 4- (4- (isopropylidène-amino)phénylsulfonyl)-4’-(tri-10 fluorométhylthio)carbanilide C.84. 4,4-sulfonylbis(3’-(trifluorométhylthio)carbanilide) C. 85. 4,4-sulfonylbis( 4 1 - ( 1,2-dichlorovinyloxy)carbanilide) C.86. 4,4-sulfonylbis(31-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-carbanilide) 15 C.87. 4,4-sulfonylbis(41 -(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)- carbanilide) C.88, 4,4-sulfonylbis(41 -(trifluorométhylthio)carbanilide).

Le dérivé de carbanilide que l'on préfère actuellement utiliser dans les compositions anticoccidiennes de l'inven-20 tion est la nicarbazine qui, comme indiqué précédemment, est un complexe de 4,4'-dinitrocarbanilide et de 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine. Cependant, il faut noter que c'est la partie carbanilide qui présente l'activité anticoccidienne (Voir Science 122, 244 (1955)).

25 Un grand nombre de carbanilides sont connus ; cepen dant, il existe une catégorie de nouveaux dérivés de carbanilides que la demanderesse a trouvés particulièrement intéressants dans l'invention. Ces carbanilides ont la formule développée : 30 CFa R1° /“\ ï S ï /—Y"

·=· ·=· V

NU2 \hz 35 dans laquelle R10, R11 et R12 sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C^C^, un groupement nitro, un atome d'halogène, un groupement haloalkyle en C^-C^, cyano ou , * 13 alcoxycarbonyle en C,-C , pourvu qu'au moins l'un de R·^, 11 12 16 R et R soit autre qu'un atome d'hydrogêne.

Il est intéressant de noter que, bien que normalement, une substitution par des groupements amino libre 5 ne soit pas avantageuse en ce qui concerne les carbanilides de l'invention, ces nouveaux composes en dépit de la présence de groupements amino libre sont particulièrement efficaces selon l'invention.

Des exemples de ce type de composé sont : 10 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthyl- carbanilide 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5-tri-15 chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-(éthoxy-carbonyl)carbanilide 2-amino-3,51-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluoro-carbanilide 20 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chloro carbanilide 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-31,5,5'-tris(trifluorométhyl)-25 carbanilide 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-trifluoromêthyl-2'-méthyl-4'-bromo-carbanilide et 30 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'- fluorocarbanilide.

Cette nouvelle catégorie d'uré®, ainsi que les autres carbanilides de l'invention, peuvent être préparés par des modes opératoires de synthèse classiques comme ceux décrits 35 dans la demande de brevet allemand N° 2.334.355. Par exemple, les composés peuvent être préparés par réaction de la o-phénylènediamine appropriée avec l'isocyanate de phényle correspondant comme décrit ci-dessous : Λ 14 CF& R1 ° /—\ /+Υ" >=< \=Λ12 NOs ΉΗε 5 \ / cf* F10 /"A 8 /Ή^" 10 ·' ^»-NH-C-NH-Y (\· >=< \=.XR12 NOs Ws

La réaction est, de préférence, effectuée à une température comprise entre 10 et 130°C et en présence d'une base orga-15 nique tertiaire comme la pyridine ou la triéthylamine. On peut utiliser un quelconque solvant organique inerte approprié comme le benzène, le toluène, le chlorobenzène, le dioxanne ou le chlorure de méthylène.

Les exemples non limitatifs suivants illustrent la 20 synthèse de cette nouvelle catégorie de carbanilides.

Exemple 1 2- amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-21,41-diméthylcarbanilide

On reprend dans 40 ml de chlorure de méthylène 2,2 g (0,01 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylène-25 diamine et 1,5 g (0,01 mole) d'isocyanate de 2,4-diméthyl-phényle et on ajoute 1 ml de pyridine. On maintient le mélange réactionnel à 23°C pendant 16 heures. On filtre et . on sèche le précipité jaune, p.f. > 300°C. L'analyse élé mentaire est la suivante : 30 Calculée pour cxgHi5F3N4°3 ; C, 52,17 ? H, 4,08 ; N, 15,22.

Trouvée : C, 53,01 ; H, 4,05 ; N, 16,44.

On prépare des carbanilides supplémentaires en utilisant les mêmes modes opératoires que celui de l'Exemple 1. Exemple 2 35 On prépare le 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)- 4'-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mole) de 3- nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,0 g (0,01 mole) d'isocyanate de 3-nitro-4-chlorophényle. Le produit, 3,3 g, fond à 214-216°C. L'analyse élémentaire

«L

k 15 est la suivante :

Calculée pour Cl4HgClF3N,-05 : C, 40,06 ; H, 2,16 ; N, 16,96.

Trouvée : C, 40,33 ; H, 1,88 ; N, 16,45.

Exemple 3 5 On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2', 4',51-trichlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylène-diamine et 2,2 g (0,01 mole) d'isocyanate de 2,4,5-tri-chlorophényle. Le produit fond à 225-227°C. L'analyse 10 élémentaire est la suivante :

Calculée pour C^HgCl^N^ : C, 37,91 ; H, 1,82 ; N, 12,63.

Trouvée : C, 37,83 ; H, 1,55 ; N, 12,40.

Exemple 4

On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-15 (éthoxycarbonyl)carbanilide en faisant réagir 1,1 g (0,005 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylène-diamine et 1,0 g (0,005 mole) d'isocyanate de 2-(éthoxycarbonyl )phényle. Le produit, 1,4 g, fond à 186-188°C. L'analyse élémentaire est la suivante : 20 Calculée pour C^^H^gF^N^Og : C, 49,52 ; H, 3,67 ; N, 13,59.

Trouvée : C, 49,75 ; H, 3,59 ; N, 13,50.

Exemple 5

On prépare le 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluorométhyl) -2'-fluorocarbanilide à partir de 1,1 g (0,005 mole) 25 de 3-nitro-5-(trifluorométhyl-o-phênylènediamine et de 0,8 g (0,005 mole) d'isocyanate de 2-fluoro-5-nitrophényle. Le produit, 1,2 g, fond à 218-220°C. L'analyse élémentaire est la suivante :

Calculée pour Cl4H9F4N505 : C, 41,70 ; H, 2,25 ; N, 17,37.

30 Trouvée : C, 41,91 ; H, 1,98 ; N, 17,27.

Exemple 6

On prépare le 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl) -2'-chlorocarbanilide en faisant réagir 1,1 g (0,005 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylène-35 diamine et 1,0 g (0,005 mole) d'isocyanate de 2-chloro-4-nitrophényle. Le produit, 1,2 g, fond à 220-222°C.

L'analyse élémentaire est la suivante :

Calculée pour C^HgClFgN^O,- : C, 40,06 ; H, 2,16 ; N, 16,67.

Trouvée : C, 40,11 ; H, 2,11 ; N, 16,48.

'« * 16

Exemple 7

On prépare le 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluoro-méthyl)-41-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mole) de 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-5 phénylènediamine et 2,2 g (0,01 mole) d'isocyanate de 4- chloro-3-(trifluorométhyl)phényle. Le produit, 1,8 g, fond à.214-2l6°C. L'analyse élémentaire est la suivante : Calculée pour C-^HgClFgN^ : C, 40,70 ; H, 2,05 ; N, 12,66.

Trouvée : C, 40,90 ; H, 2,04 ; N, 12,67.

10 Exemple 8

On prépare le 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl) carbanilide en faisant réagir 1,1 g (0,005 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylënediamine et 1,4 g (0,005 mole) de chlorure de (3,5-bis(trifluorométhyl)-15 phényle)carbamoyle. L'analyse élémentaire du produit est la suivante :

Calculée pour ci5H9F9N4°3 : c/ 40,35 ; H, 1,92 ; N, 11,76.

Trouvée ; C, 40,52 ; H, 1,82 ; N, 11,78.

Exemple 9 20 On prépare le 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluoro méthyl) -4'-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mole) de 3-nitro~5-(trifluorométhyl)-o-phénylène-diamine et 2,2 g (0,01 mole) d'isocyanate de 4-chloro-2-(trifluorométhyl)phényle. Le produit fond à 245-247°C.

25 L'analyse élémentaire est la suivante :

Calculée pour Cl5HgClFgN403 : C, 40,70 ; H, 2,05 ; N, 12,66.

Trouvée : C, 40,94 ; H, 1,88 ; N, 12,55.

Exemple 10

On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-30 méthyl-4'-bromocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,1 g (0,01 mole) d'isocyanate de 2-méthyl-4-bromophényle.

Le produit fond à 230-231°C. L'analyse élémentaire est la suivante : 35 Calculée pour c15H1:LBrF3N403 : C, 41,59 ; H, 2,79 ; N, 12,93.

Trouvée : C, 41,40 ; H, 2,65 ; N, 12,71.

Exemple 11

On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2', 6'-dibromo-4'-fluorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g * 17 (0,01 mole) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylêne-diamine et de l'isocyanate de 2,6-dibromo-4-fluorophënyle.

Le produit fond à 249-251°C. L'analyse élémentaire est la suivante : 5 Calculée pour ci4H8Br2F4N4°3 : C, 32,59 ; H, 1,56 ; N, 10,86.

Trouvée : C, 32,64 ; H, 1,39; N, 10,76.

Le rapport préféré du carbanilide au polyéther dans les compositions anticoccidiennes de l'invention est de 40:1 à 1:20, de préférence de 10:1 à 1:10, par exemple 10 2:1 à 1:2 en poids. Bien que les compositions de cette invention permettent de lutter contre la coccidiose chez toutes les espèces aviaires, il est évident que du point de vue économique, l'invention n'a un intérêt commercial que dans le traitement de la coccidiose chez la volaille comme 15 les poulets ou les dindes.

Comme la coccidiose atteint l'appareil intestinal, les compositions de la présente invention sont sous une forme convenant à l'administration par voie orale. Les antibiotiques de type polyéther ont généralement une faible 20 solubilité dans l'eau, même sous la forme du sel de sodium ou sous forme d'un autre sel. La présente invention est donc mise en oeuvre par administration de la combinaison polyéther/carbanilide à la volaille dans une denrée alimentaire plutôt que dans l'eau de boisson. En outre, il est 25 habituel dans le domaine de fournir à la volaille une seule source d'aliment, constituant tout l'approvisionnement alimentaire de la volaille. Donc, dans une mise en oeuvre préférée de la présente invention, les combinaisons anticoccidiennes sont fournies dans une charge totale, les 30 concentrations étant ajustées en conséquence. L'homme de l'art verra cependant que les concentrations peuvent être réajustées vers le haut si l'on désire fournir à la volaille plusieurs sources d'aliments dont seulement l'une contient la combinaison de la présente invention.

35 Les ingrédients actifs des compositions de l'inven tion peuvent être utilisés dans une large gamme de concentrations dans les aliments administrés à la volaille. En général, pour les composants qui sont des anticoccidiens connus, les quantités maximales à utiliser selon la présente 18 invention sont les mêmes que les valeurs maximales pour le traitement anticoccidien pour chaque composant. Les limites inférieures selon la présente invention sont généralement inférieures à celles existant pour les composés individuels, 5 en particulier lorsque l'on utilise les composants pour minimiser les effets secondaires de l'un ou l'autre des composants séparés. En général, les compositions selon l'invention ne contiendront pas moins de 15 ppm ni plus de 25 % en poids d'ingrédients actifs.

10 Des quantités types des antibiotiques de type poly- éther déterminé dans l'alimentation finale destinée à la consommation sont les suivantes : d'environ 20 à environ 120 ppm de monensine ; d'environ 25 à environ 100 ppm de narasine ; 15 d'environ.35 à environ 125 ppm de lasalocide ; d'environ 25 à environ 100 ppm de salinomycine ; d'environ 5 à environ 15 ppm de Ά-204 ; d'environ 25 à environ 100 ppm de lonomycine ; d'environ 25 à environ 100 ppm de X-206 ; 20 d'environ 50 à environ 200 ppm de nigéricine ; et d'environ 10 à environ 50 ppm de dianémycine.

Le carbanilide est généralement utilisé à une concentration d'environ 10 à environ 250 ppm, de préférence d'environ 25 à environ 100 ppm dans l'aliment pour volaille. Les quan-25 tités peuvent être ajustées vers le bas quand on utilise plus d'un polyëther ou plus d'un carbanilide. Ainsi, les compositions de l'invention sous forme de denrées alimentaires destinées à la consommation directe par les espèces aviaires à traiter contiendront normalement de 15 à 450 ppm 30 des ingrédients actifs.

Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention, les compositions comprennent un antibiotique de type polyéther et de la nicarbazine ou du 4,4'-dinitro-carbanilide comme seuls agents anticoccidiens.

35 Les compositions contenant une combinaison de nicarbazine ou de 4,4'-dinitrocarbanilide et de monensine, en particulier lorsque la monensine est sous la forme disponible dans le commerce comprenant le facteur A et une quantité mineure de facteur B, constituent un mode de * 19 réalisation particulièrement préféré de l'invention. Une denrée alimentaire préférée pour l’alimentation directe de la volaille contient d'environ 25 à environ 75 ppm de monensine et d'environ 25 à environ 80 ppm de nicarbazine 5 ou d'environ 25 à environ 100 ppm de 4,4'-dinitrocarbani-lide.

Comme les antibiotiques de type polyéther sont actifs comme agents anticoccidiens lorqu'ils sont utilisés seuls, les compositions de l'invention sont utilisables indépen-10 damment de la concentration exacte en carbanilide. Comme indiqué ci-dessus, certains des carbanilides présentent, lorsqu'ils sont utilisés seuls, une activité anticoccidien-ne. Les modes de réalisation préférés de la présente invention sont donc ceux dans lesquels le carbanilide est 15 utilisé à une concentration qui potentialise l'activité anticoccidienne du polyéther (quand le carbanilide par lui-même ne possède pas d'activité anticoccidienne) ; ou à une concentration qui est synergique avec l'activité anticoccidienne du -polyéther (quand le carbanilide présente 20 également une activité anticoccidienne).

Les composés du Groupe A comprennent des composés ne présentant pas d'activité anticoccidienne indépendante, aux taux types, ainsi que des composés présentant une activité anticoccidienne indépendante. On a trouvé que chacun dés 25 composés du Groupe A a une action de potentialisation ou de synergie, respectivement, sur l'activité d'un antibiotique de type polyéther représentatif, la monensine. L'effet de potentialisation et de synergie des composés du Groupe A est indiqué dans les Tableaux I et IV, ci-dessous.

30 II est indiqué dans le brevet des E.U.A. N° 3.284.433 que les composés du Groupe B présentent une activité anticoccidienne. Ils sont donc utilisés de préférence en quantités qui sont synergiques vis-à-vis de l'activité anticoccidienne des polyéthers.

35 II est indiqué dans le brevet allemand N° 2,334.355 que les composés du Groupe C présentent une activité anticoccidienne. Ils sont de même utilisés de préférence en quantités qui sont synergiques vis-à-vis de l'activité anticoccidienne des polyéthers. Les résultats sur les effets r * 20 des composés du Groupe C sont donnés dans les Tableaux I, II et III ci-dessous. De simples expérimentations de détermination d'intervalles de quantités en ce qui concerne les carba-nilides utilisés dans la présente invention permettront à 5 1'homme de 1'art de déterminer les quantités de potentialisation ou de synergie préférées du carbanilide correspondant.

On peut utiliser pour administrer les compositions de la présente invention des denrées alimentaires pour volailles de tous types et de toutes formulations connus dans l'indus-10 tire. Les formules suivantes sont données à titre d'exemples.

Aliment de démarrage pour poulets Ingrédients %

Maïs jaune broyé 50,0

Tourteau de soja extrait au solvant et débarrassé des enveloppes (50 %) 30,9

Matière grasse animale 6,5

Farine de poisson avec matières solubles (60%) 5,0

Matières solubles séchées de distillation de maïs 4,0

Phosphate dicalcique, qualité alimentaire 1,8 20

Carbonate de calcium (calcaire broyé) 0,8

Prémélange de vitamines TK-01 (1,03)1 0,5

Sel (NaCl) 0,3 2

Prémélange d'oligo-éléments TK-01 (1,02) 0,1

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,1 25 Total 100,0

Aliment de croissance pour poulets

Ingrédients %

Maïs jaune broyé 57,7

Farine de soja extraite au solvant et 30 débarrassée des enveloppes (50 %) 31,7

Matière grasse animale (de suif de boeuf) 6,0

Phosphate dicalcique, qualité alimentaire 2,7

Carbonate de calcium (calcaire broyé) 0,9

Prémélange de vitamines TK-01 (1,03)1 0,5 35 Sel (NaCl) 0,2

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2 2

Prémélange d'oligo-éléments TK-01 (1,02) 0,l

Total 100,0

A

21

Aliment de démarrage pour poussins, de race naine

Ingrédients %

Maïs jaune broyé 56,3

Farine de soja, extraite par solvant et t- débarrassée des enveloppes (50 %) 17,9

Issues de blé 10,0

Matières solubles séchées de distillation de maïs 5,0

Farine de poisson avec matières solubles 5,0

Farine de luzerne déshydratée (17 %) 2,5 1(^ Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 1,3

Carbonate de calcium 0,9

Prémélange de vitamines1 0,5

Sel (NaCl) 0,3

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2 15

Prémelange d'oligo-éléments 0,1

Total 100,0

Aliment de croissance pour poulets Ingrédients %

Maïs jaune broyé 73,5 20

Farine de soja,extraite par solvant et débarrassée des enveloppes (50 %) 21,9

Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 2,5

Carbonate de calcium 1,0

Prémêlange de vitamines1 0,5 25 Sel (NaCl) 0,3

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2 2

Prémélange d'oligo-éléments 0,1

Total 100,0

Aliment d'engraissement de poulets 30 Ingrédients %

Maïs jaune broyé 67,5

Avoine entière concassée 15,0

Farine de soja, extraite par solvant et débarrassée des enveloppes (50 %) 13,4

Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 2,1

Carbonate de calcium 1,0

Prémêlange de vitamines 0,5

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,3

Sel (NaCl) 2 0,2

Prémélange d'oligo-élémentsz 0,1

Total 100,0 22

Aliment de démarrage pour dindes

Ingrédients %

Farine de soja, extraite par solvant et débarrassée des enveloppes 40,7 ^ Maïs jaune broyé 39,7

Farine de poisson avec matières solubles 5,0

Suif de boeuf 5,0

Matières solubles séchées de distillation du maïs 2,5

Farine de luzerne, déshydratée (17 %) 2,5

Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 2,5

Carbonate de calcium 1,2

Prémélange de vitamines0,5

Sel (NaCl) 0,2 2

Prémélange d'oligo-éléments 0,1 15

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,1

Total 100,0

Aliment d'engraissement pour dindes Ingrédients %

Maïs jaune broyé 71,2 20

Farine de soja, extraite par solvant et débarrassée des enveloppes (50 %) 9,9

Matières solubles séchées de distillation du maïs 5,0

Farine de luzerne déshydratée (17 %) 5,0 25 Matière grasse animale 3,0

Farine de poisson avec matières solubles 2,5

Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 1,7

Carbonate de calcium 0,5

Prêmélange de vitamines·*" 0,5 30 Sel (NaCl) 0,4

Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2 2

Prémélange d'oligo-éléments 0,1

Total 100,0 ^ Le prémélange de vitamines fournit 3000 UI de vitamine A, 25 900 UCI de vitamine D, 40 mg de vitamine E, 0,7 mg de vitamine K, 1000 mg de choline, 70 mg de niacine, 4 mg d'acide pantothénique, 4 mg de riboflavine, 0,10 mg de vitamine 0,10 mg de biotine et 125 mg d'éthoxyquine par kg d'aliment complet.

2/ Le prêmélange d'oligo-éléments fournit 75 mg de manganèse, 50 mg de zinc, 25 mg de fer et 1 mg d'iode par kg d'alimentation complète.

23

Les compositions précédentes sont typiques de l’alimentation fournie à la volaille. Des prémêlanges sont couramment utilisés dans l'élevage de la volaille, et les compositions de la présente invention peuvent également 5 prendre cette forme. De tels prémêlanges contiennent typiquement l'antibiotique de type polyêther, le carbanili-de choisi, et une substance solide pouvant être ingérée par la volaille, comme la farine de maïs, les écorces de riz, le calcaire broyé, la farine de soja, le gruau de soja, les 10 grains séchés de distilleries, la farine d'agrumes, les issues de blé, les argiles, etc ... Un tel prémélange est mélangé à d'autres substances pour constituer soit un prémélange intermédiaire, soit un aliment final.

Un prémélange type selon la présente invention est le 15 suivant : monensine : 45 g d'activité un carbanilide choisi selon la présente invention : 45 g Ecorces de riz : q.s. pour 454 grammes.

Cette composition est soigneusement mélangée et peut être 20 ajoutée à une tonne d'aliment terminé pour obtenir une composition selon l'invention sous forme d'un aliment destiné à être consommé par la volaille. Les prémélanges selon l'invention contiendront normalement de 1 à 25 % en poids d'ingrédients actifs.

25 La présente invention est essayée sur les poulets comme suit : des poussins d'une semaine sont alimentés avec un aliment médicamenteux ou un aliment témoin, typiquement pendant 1 jour, avant l'infection (par gavage) avec des oocystes d'un organisme provoquant la coccidiose, générale-30 ment 750.000 oocystes d'Eimeria acervulina et 75.000 oocystes d'Eimeria tenella. On continue à donner aux poussins leur alimentation correspondante pendant une période de temps supplémentaire, généralement six jours.

Il y a cinq poussins par groupe et généralement deux essais 35 . par traitement. On détermine l'efficacité anticoccidienne par des chiffres attribués aux lésions. Pour déterminer ces chiffres, on sacrifie les poussins et on chiffre la sévérité des lésions sur une échelle de 0 à 4, les poussins étant exempts de lésions étant chiffrés 0, les infections t 24 extrêmement importantes étant chiffrées 4, et les degrés intermédiaires d'infection étant chiffrés 1, 2 ou.3. On fait la moyenne des chiffres de tous les poussins qui reçoivent un traitement donné.

5 La plupart des composés ont été essayés dans un essai préliminaire "A" ; dans cet essai, la mônensine était seule à 50 ppm et le dérivé de carbanilide est testé en combinaison avec de la mônensine, à raison de 50 ppm chacun. Dans un essai secondaire "B", la mônensine et le dérivé de 10 carbanilide sont testés chacun seul, à 50 ppm, et les deux sont testés en combinaison, chacun à 50 ppm. Des essais supplémentaires à des concentrations plus variées sont également effectués avec certains des composés.

Les résultats sont donnés dans les Tableaux suivants. 15 La concentration en mônensine et en carbanilides est exprimée en parties par million (ppm) dans l'alimentation totale fournie aux poulets.

TABLEAU I

« 25 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella

Numéro du -monensine_ _monensine_ 5 composé 0 50 0 50 A.3. A 0 2,8 1,6 2,0 1,9 50 0,7 0,9 B 0 3,0 1,2 2,0 1,2 50 3,0 1,2 2,5 0,7 10 A.4. A 0 2,8 1,6 2,0 0,9 50 0 0 B 0 3,0 1,2 2,0 1,2 50 3,0 0,9 2,4 0,6 A· 5. A 0 2,4 1,2 2,5 1,4 15 50 o;3 0,4 B 0 3,0 1,2 2,0 1,2 50 3,0 1,1 2,2 0 A·6· A 0 2,8 1,6 2,0 0,9 so 1;f6 0;6 20 B 0 3,0 1,2 2,0 1,2 50 2,9 0,8 2,5 0,5 A*7· A 0 2,5 1,6 2,4 2,3 50 0Î9 θ',4 B ° 3,0 1,2 2,0 1,2 25 50 3,0 1,4 1,8 0,6 A*8, A ° 3,0 1,2 2,1 0,9 bU 0,4 0,2 B ° 3’3 V 3>° 2>2 2,6 0,8 3,0 1,0 30 A.9. A 0 3,0 1,2 2,1 0,9 50 0,7 0,9 B 0 3,3 1,3 30 2,2 50 2,8 0,8 2,9 1,3 A.10. A 0 2,7 1,7 3,0 1,0 .35 50 0,5 0,6 B 0 3î3 Μ 3,0 2,2 50 2,4 0,9 2,7 1,7 TABLEAU I (Suite) 26 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella „ ^ , monensine monensine

Numero du -:- -— 5 composé 0 50 0 50 Α.Π. A 0 3,6 1,2 3,0 1,2 50 0,6 0,8 B 0 3r3 1,3 3,0 2,2 50 2,6 1,4 2,8 1,1 10 A·12· A 0 2,8 1,1 2,3 1,0 50 1,1 0,6 B 0 3,3 1,3 3,0 2,2 50 2,5 0,9 2,9 0,8 A·13· A 0 3.0 1,2 2,1 0,9 15 50 0,9 0,5 B 0 3,3 1,3 3,0 2,2 50 2,9 1,4 3,0 1,2 A'14· A 0 3,0 1,2 2,1 0,9 50 1,2 0,6 20 B 0 3,3 1,3 3,0 2,2 50 2,6 1,1 3,0 1,0 C·8' A 0 2,7 1,7 3,0 1,0 50 1,2 0,4 B 0 3,3 1,3 3,0 2,2 25 50 2;3 1,1 3,0 0,3 A.15. A 0 3,2 15 2,4 1,9 50 1,8 1,0 B 0 3,3 1,3 3,0 2.2 50 2|6 1,6 2,6 1,1 30 A·16· A 0 3,0 1,1 2.6 1,0 50 0,9 0;5 B 0 3,3 1,3 3,0 2,2 50 2,8 1,0 2,8 1,1 A·17· A 0 2,8 1,4 2,6 0,8 35 j 50 0,9 0,9 B 0 2.6 1,0 2,5 1,5 50 2,4 0,6 2,6 1,3 TABLEAU I (Suite) 27 CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella ,T ^ j monensine monensine

Numero du - - 5 comP°së 0 50 0 50 A.18. A 0 2,8 1,4 2.6 0,8 50 0,1 0,3 B 0 2,6 1,0 2,5 1.5 50 2,7 0,6 2,0 0,7 10 A.19. A 0 2,8 1,4 2,6 0t8 50 0,4 0,4 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,7 ' 0,4 2,4 0,7 A·20· A 0 2,8 1,4 2,6 0,8 15 50 °f5 °r8 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,4 0,4 1,4 0,1 A.21. A 0 2,5 0,9 2,4 1,7 50 1,3 1,0 20 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,3 1,0 2,2 0,7 A.22. A 0 3,2 2,3 3,0 1,8 50 1,3 0,8 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 25 50 2,7 1,3 2,2 0,6 A.23. A 0 2,6 0,6 2,7 0,9 50 0,5 0,6 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,8 0,6 2,0 0,4 30 A.24. A 0 2,5 0,9 2,4 1,7 50 0,9 0,6 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,8 0,8 2,2 0,7 A-25. A 0 2,7 0,6 2,7 0,9 35 , 50 M 0,3 B 0 2,6 1,0 2,5 1,5 50 2,9 0,9 1,8 0,6 t TABLEAU I (Suite) 28

_CHIFFRAGE DES LESIONS

Eimeria acervulina Eimeria tenella Numéro du monensine monensine 5 comPosë 0 50 Q 50 A·26· A 0 2.6 0f6 2.7 0,9 so ο,? 0;4 B 0 2r6 1,0 2,5 1,5 50 2,8 1,3 2,3 0,8 10 A.27. A 0 2,6 0,6 2.7 0,9 50 0,3 0,7 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 50 2,8 0,9 2,6 1,2 A*28· A 0 2,6 0,6 2,7 0,9 15 50 0,4 0,9 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 50 2,7 0,8 2,2 0,7 A·29' A 0 2,6 0,6 2,7 0,9 50 0,8 0,4 20 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 50 1,7 1,4 1,2 0,6 A·30, A 0 2,5 0,9 2,4 1,7 50 0,8 0,4 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 25 50 2,9 0,2 2,0 0,2 A‘31, A 0 2,7 1,6 2,5 1,6 50 0,3 0,7 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 50 2,8 0,8 2,7 1,2 30 B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 50 2j7 0,9 3,0 1,6 A· 32. A 0 2,7 1,6 2,5 1,6 50 0,4 0,6 B 0 2,6 1,2 2,6 1,5 35 , 50 2>8 V 2,1 0Î9 B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 50 2,5 1,0 2,9 1,0 » TABLEAU I (Suite) 29 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella

Numéro du __ — *°^4n.e___ composé 0 50 0 50 5 - - - - A·33 B 0 2,8 lr2 2.7 1.6 50 2,8 0,5 2,6 ' 1,0 A·34· B 0 2,8 1,2 2.7 1.6 50 2,9 0,3 2,2 0,3 10 A. 35. B 0 2,8 1,2 2,7 1 6 50 2,8 0,2 3,0 0,9 A.36. B 0 2,8 1,2 2,7 1,6 50 2,2 0 2,6 0,1 A.37. B 0 2,8 1,2 2,7 1,6 50 2,0 0,4 2,9 1.2 15 / F f » A.38. B 0 2,8 1,2 2,7 16 50 2,6 0,4 2,9 1,3 A.39. A 0 3,6 16 2,8 1,2 50 1,4 0,5 20 B 0 3,6 2,0 2,9 1,3 50 3,1 0,5 3,0 0,8 A.40. A 0 3,6 1,6 2,8 1 2 50 1,3 0,3 B 0 3,6 2,0 2,9 1,3 25 50 2,6 0,8 2,6 0,8 A.41. A 0 3,6 1,6 2,8 1,2 50 1,3 0,2 B 0 3,6 2,0 2,9 1,3 50 2,1 0 2,2 0,4 30 A.42. A 0 2,7 1,6 2,6 1,6 50 0,3 0,7 B 0 3,6 2,0 2,9 1,3 50 3,2 2,5 2,1 0 A.43. A 0 2,7 1,6 2,6 1,6 35 , 50 Μ °r4 B 0 3,2 1.1 1,9 0,8 50 3,1 0,8 2,3 0,4 TABLEAU I (Suite) 30 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella

Numéro du _monensine monens ine 5 composé 0 50 0 50 A·44· A 0 3,6 1,6 2,8 1,2 50 1,2 0,4 B 0 3,2 1,1 19 0,8 50 2,9 0,5 2,6 0,6 10 A·45· A 0 3,0 0,9 2,8 0,5 50 0,8 0,3 B 0 3,2 1,1 1 9 0,8 50 2,7 1,0 2,1 0,2 A·46· A 0 3,0 0,7 2,8 0,2 15 50 ijo 0,2 B 0 3,2 1,1 1,9 0,8 50 2,9 0,9 2,1 0,2 A'47* A 0 2,8 1,0 3,0 1,2 50 1,4 0,7 9 n B 0 3,2 1,1 1,9 0,8 50 2,7 0,9 2,4 0,5 A-48‘ A 0 2,8 1,0 3,0 1,2 50 0,9 0,7 B 0 3,2 1,1 19 0,8 25 50 3,3 i,o 2,3 0,4 A.49. A .

A 0 3,0 0,7 2.8 0,2 5° 0,6 0,4 B 0 3,2 1,1 1,9 0,8 50 3,1 0,3 2,8 0,2 30 A.50. „ n B 0 2,8 1,0 1,7 0,5 50 3,0 0 2,0 0 A.51. B 0 2.8 1,0 1,7 0,5 50 1,3 0 ljl 0 A.52. B 0 2,8 1,0 1,7 0,5 35 50 2/8 0 211 °j2 * TABLEAU I (Suite) 31 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella

Numéro du _monensïne mortensine 5 composé 0 50 0 50 A.53. A 0 2,7 1,6 2,5 1.6 50 0,8 0,9 B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 50 2f8 0,8 2,6 1,4 10 A.54. A 0 3,1 2,0 2,4 0,6 50 1,7 0,6 B 0 2,4 12 2,2 1.8 50 2,6 0)7 2,9 0,4 A·55· B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 15 50 2,9 0,8 2,5 0,1 A·56· B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 50 2,8 0,6 2,8 0,2 Α·57· A 0 2,7 1,6 2,5 1,6 50 0,7 0,9 20 B 0 2.4 1,2 2,2 1,8 50 3,0 1,2 2,8 0j9 A·58· A 0 2,7 1,6 2,5 1,6 50 0,9 0j7 B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 25 50 2,7 0,7 2)7 0,8 A.59. A 0 2,9 0,9 2,2 1,7 50 0,5 1,4 B 0 2,4 1,2 2,2 1,8 50 2,9 0,7 2,9 1,1 30 A.60. A 0 2,7 1,6 2,5 1,6 50 0,6 0,7 B 0 2,7 1,2 2,1 2,1 50 2,9 0)8 2)7 1,6 35 TABLEAU I (Suite) 32 _CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina Eimeria tenella „ ^ , monensine monensine

Numero du —----—- - compose 0 50 0 50 O ---—-— --- - - - A.61. A 0 3,0 1 5 2.8 1,9 50 0,8 1,7 B 0 2r° 0,2 2,8 1,3 50 2,0 0,7 3,1 2,2 10 A.62. B 0 2,0 0,2 2,8 1.3 50 0,4 0 2,4 0,8 A·63· B 0 2,0 0,2 2,8 1,3 50 2,6 Ojl 2f9 0,6 A.64. B 0 2,0 0,2 2.8 1,3 15 50 °i7 0 2,4 0,8 « 33 ΟΝ ΟΝ νΟ «ν. VD ·*

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TABLEAU IV

_CHIFFRAGE DES LESIONS_

Eimeria acervulina* Eimeria tenella* 5 Eimeria maxima*

Numéro du (Intestinales) (Caecales) compose _Monensine _ _Monensine_ 0 25 50 100 0 25 50 100 A.l. 0 4,9 2,8 0,3 0 3,3 3,3 0,9 0 25 3,7 0,3 0,07 3,2 0,67 0,13 in 50 2,1 0 0 2,7 0 0,07 100 1,3 0,6 0 25 50 100 0 25 50 100 A.2. 0 5,93 3,7 2,1 0 2,83 3,1 1,2 0,47 25 1,72 0,33 0,13 1,78 0,4 0 15 50 0,45 0 0 0,55 0,2 0 100 0 0 * infecté par 500.000 oocystes de Eimeria acervulina. 60.000 oocystes de Eimeria maxima et 40.000 oocystes de Eimeria tenella.

Essai effectué trois fois.

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On montre comme suit l'effet synergique que possèdent les carbanilides préférés de l'invention, c'est-à-dire la nicarbazine ou le 4,4'-dinitrocarbanilide seul, en combinaison avec le polyéther : on répartit des poussins d'une 5 semaine dans des cages comportant cinq poussins et on les alimente avec un aliment médicamenteux ou témoin, typiquement pendant un jour, avant de les infecter par des oocystes d'un organisme provoquant la coccidiose. On continue à donner aux poussins leur aliment correspondant 10 pendant une certaine période de temps, typiquement sept jours. En général, on effectue trois à six essais par. traitement. On détermine typiquement l'efficacité anti-coccidienne en chiffrant les lésions, mais on utilise dans un grand nombre d'essais d'autres mesures de l'efficacité.

15 Pour déterminer le chiffrage des lésions, on sacrifie les poussins et on chiffre la sévérité des lésions sur une échelle de 0 à 4,-les poussins exempts de lésions étant chiffrés 0, les infections extrêmement importantes étant chiffrées 4, et les degrés intermédiaires d'infection étant 20 chiffrés 1, 2 ou 3. On fait la moyenne des chiffrages de tous les poussins qui ont reçu un traitement donné.

Dans les essais où les résultats sont donnés avec des lettres en indice supérieur, les données non suivies par une lettre commune sont différentes sur le plan significatif 25 (P < 0,05).

Les résultats des essais sont les suivants.

Essai 1 : Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 200.000 oocystes.

Chiffrage des lésions 30 monensine ppm 0 100 0 3,16e l,58b nicarbazine 125 l,60b 0a t » 40

Essai 2 : Eimeria tenella (souche FS 226) , inoculé avec 100.000 oocystes Chiffrage des lésions monensine 5 ppm 0 100 0 3,16e l,09b nicarbazine 125 l,24b 0,l8a

Essai 3 : Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 40.000 oocystes 10 Chiffrage des lésions monensine ppm 0 60 100 0 3,36e 0,95e 0,80e nicarbazine 60 l,05ed 0a 0a 15 100 0,50b

Essai 4 : Eimeria acervulina (souche FS-254) inoculé avec 200.000 oocystes Chiffrage des lésions monensine 20 ppm 0 100 0 3,45e l,70b nicarbazine 75 2,95e 0a

Essai 5 : Eimeria tenella (souche FS-257), inoculé avec 100.000 oocystes 25 Chiffrage des lésions monensine ppm 0 100 0 3,46e l,40b nicarbazine 125 l,20b 0,15a 30 Essai 6 : Eimeria acervulina (souche FS-254) inoculé avec 1.000.000 oocystes

Chiffrage des lésions monensine ppm 0 60 100 35 t 0 3,45C 1,85C l,15b nicarbazine 60 2,95d 0,50a 0,lia 100 3,00d » 41

Essai 7 : Combinaison de Eimeria acervulina et Eimeria maxima (culture FS-266), 500.000 oocystes.

Chiffrage des lésions* monensine 5 ppm 0 40_ 80_ 120 0 5,2e l,8b 0,5a 0,la nicarbazine 40 l,8b 0,4a 0,4a 80 l,lab 0,3a * Le chiffre des lésions est déterminé à trois endroits, 10 aux portions antérieure, moyenne et postérieure de l'intestin grêle, chiffré de 0 à 4 sur chaque section et exprimé comme le total.

Essai 8 : Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-254), 250.000' oocystes, et Eimeria tenella (souche FS-257) , 15 50.000 oocystes. Un groupe de poussins est sacrifié au bout de 5 jours ; l'autre groupe est utilisé pour évaluer la production d'oocystes, puis est sacrifié au bout de 7 jours.

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Essai 9 : Eimeria acervulina (souche FS-273) inoculé avec 1.150.000 oocystes

Chiffrage des lésions narasine 5 ppm 0 25 50 100 p *p û

0 3,61 3,31 2,4K 1,6U

. nicarbazine 25 3,6£ 3,2£ 0,613 .

50 3,6f 1,1° 0,la 100 l,8d 19 ' Gain de poids moyen pour.les survivants (grammes) narasine ppm 0 25 50 100 0 126,7a 159,6e 193,3de 183,4d nicarbazine 25 142,7b 188,3d 212,9fg 15 50 159,1e 203,7ef 216,8£g 100 188,3d (témoins non infectés et non traités = 219 grammes)

Moyenne alimentation/gain 20 narasine ppm 0 _25 50 100 0 2,23d l,96bc 1,62a l,60a nicarbazine 25 2,04e l,64a l,49a 50 1,89b 1,50a 1,50a 25 100 1,6la (témoins non infectés et non traités = l,49a) * 46 en fi a) ·η ω fi ο fi en en fi g -h fi d d'd 0 -P fi en -P -μ g

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Essai 10 : Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 250.000 oocystes Chiffrage des lésions monensine 5 ppm 0 50 100 0 2,38e l,36Cd 0,73abc nicarbazine 60 l,80de 0,44ab 0,l7a 120 l,00bc

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Passage moyen d'oocystes/poussin (xlO0)* 10 monensine ppm 0 50 100 0 37,4 14,8 16,0 nicarbazine 60 44,5 0,7 2,1 120 44,5 15 *pendant une période de 24 heures, en commençant le 5ème jour après l'inoculation et en poursuivant jusqu'à ce que l'animal soit sacrifié le 6ème jour.

Essai 11 : Eimeria tenella (souche FS-286), inoculé avec 125.000 oocystes.

20 % de mortalité attribuable à la coccidiose monensine _0_ 25 50 100 0 32d 24cd 8ab 0a nicarbazine 25 16bc 0a 0a 25 50 4ab 0a 0a 100 0a Témoins non infectés non traités = 0a Gain de poids moyen des survivants (grammes) monensine 30 0 25 50 100 0 153,4a 165,8ab 198,7°d 220,3de nicarbazine 25 185,6bc 242,5ef 227,9e 50 224,2e 246,4ef 244,4e£ 100 237,8ef 35 ( Témoins non infectés non traités = 258,2^ » 48

Moyenne alimentation/gain monensine 0 25 50 - 100 0 * l,64cd l,68d l,53bc 5 nicarbazine 25 l,79d l,4ia l,44a 50 l,50abc 1,43a 1,42a

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100 1,44 *pas de résultats en raison de la mortalité qui se produit dans tous les essais.

10 Chiffrage moyen des lésions caecales par poussin monensine 0 25 50 100 0 3,9e 3,8de 3,3d 0,8ab nicarbazine 25 3,8de 2,1e 0,8ab 15 50 3,3d 0,4a 0,3a 100 l,3b

Indices anticoccidiens d'ensemble* monensine 0__25__50__100 20 0 0,80 (0) 1,08 (13) 1,75 (43) 2,56 (80) nicarbazine 25 1,34(24) 2,54(79) 2,69(85) 50 2,07 (58) 2,88 (94) 2,93 (96) 100 2,70(86) témoins non infectés non traités = 3,01 (100) 25 *pour la méthode de calcul, voir essai 9 ci-dessus.

Essai 12 : Eimeria tenella (souche FS-226-A-204R, souche cultivée en présence de 15 ppm de A-204 pendant 13 générations avant son utilisation dans cette expérience), inoculé avec 130.000 oocystes.

30 Mortalité attribuable à la coccidiose narasine 0 25 50 0 13,3b 6,7a 6,7a nicarbazine 25 0a 0a 0a 35 50 0a 0a 0a ^ t témoins non infectés non traités = 0a * 49

Gain de poids moyen chez les survivants (grammes) narasine 0 25 50

0 172,2a 243,4° 239,1C

5 nicarbazine 25 198,4b 238,1e 234,1e 50 231,7e 238,7e 244,9e témoins non infectés non traités = 239,7 Moyenne alimentation/gain narasine 10 0 25 50 0 l,88b l,5la l,48a nicarbazine 25 l,75b l,57a l,5ia 50 l,57a l,56a l,49a témoins non infectés non traités = 1,58 15 Chiffrage moyen des lésions caecales par poussin narasine _0_ 25 50 0 3,8d 2,7e l,5b nicarbazine 25 3,5d 0,6a 0,2a 20 50 2,5e 0,3a 0a

Indices anticoccidiens d'ensemble* narasine 0 25 50 0 1,36 (0) ' 2,24 (55) 2,40 (65) 25 nicarbazine 25 1,92(35) 2,85(93) 2,80(90) 50 2,43 (67) 2,86(94) 2,92 (98) témoins non infectés non traités = 2,96 (100) *pour la méthode de calcul, voir l’essai 9 ci-dessus.

Essai 13 : Eimeria acervulina (souche FS-254à, irioculë avec 30 1.000.000 oocystes.

Gain de poids moyen des survivants (grammes) narasine 0 25 50 0 147,3a 186,7C 199,0Cd 35 nicarbazine 25 157,3ab 196,9cd 205,5de 50 162,6b 215,9e 200,7d témoins non infectés non traités = 217,1e * 50

Moyenne alimentation/gain narasine 0 25 ' 50 0 2,09C 1,82b l,62a 5 nicarbazine 25 l,8lb l,57a l,51a 50 l,96bc l,54a 1,53a témoins non infectés non traités = 1,59 Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin narasine 1° 0 25 50 0 3,4d 2,6e 2,1e nicarbazine 25 3,6d l,4b 0,3a 50 3,3d 0,6a 0,ia

Indices anticoccidiens d'ensemble* 15 narasine 0 25 50 0 1,58 (0) 2,02 (38) 2,23 (57) nicarbazine 25 1,61(3) 2,36(68) 2,62(91) 50 1,76 (16) 2,59 (88) 2,60 (89) 20 témoins non infectés non traités = 2,73 (100) * pour la méthode de calcul, voir l'essai 9 ci-dessus.

Essai 14 : Eimeria acervulina (souche FS-273), inoculé avec 780.000 oocystes.

Gain de poids moyen des survivants (grammes) 25 salinomycine 0 25 50 0 155,3a 170,2ab 199,7Cd nicarbazine 25 164,5ab 210,lde 204,3de .

50 180,0bC 209,7de 209,6de 30 témoins non infectés non traités = 226,8

Moyenne alimentation/gain salinomycine 0 25 50 0 l,80d l,72bcd 1,63abed 35 nicarbazine 25 l,78cd l,56abcd l,50ab 50 l,68abed l,53abe l,43a témoins non infectés non traités = 1,42 51

Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin salinomycine 0 25 50 0 3,9d 3,7d 2,9bc 5 nicarbazine 25 3,9d 2,lb 0·, 2a 50 3,7Cd 0,ia 0a

Indices anticoccidiens d'ensemble* salinomycine 0 25 50 10 0 1,54(0) 1,70(15) 2,04(45) nicarbazine 25 1,60(6) 2,23(61) 2,54(89) 50 1,77 (21) 2,57 (91) 2,60 (94) témoins non infectés non traités = 2,67 (100) * pour la méthode de calcul, voir l’essai 9 ci-dessus.

15 Essai 15 : Eimeria acervulina (souche FS-273), inoculé avec 780.000 oocystes

Gain de poids moyen des survivants (grammes) lonomycine 0 25 50 20 0 145,7a 162,4abc 179,5°de nicarbazine 25 154,0ab 184,3de 198,6ef 50 171,8bcd 195,9ef 212,7f témoins non infectés non traités = 210,9^

Moyenne alimentation/gain 25 lonomycine 0 25 50 0 l,89d l,68bc l,57ab nicarbazine 25 l,80cd l,55ab l,49a 50 1,68bc 1,46a 1,46a 30 témoins non infectés non traités = l,43a

Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin lonomycine 0 25 50 0 3,3d 3,ld 1,9e 35 nicarbazine 25 2,8d 2,1e 0,7b • ^ 50 2,3e 0,5b 0a témoins non infectés non traités = 0 52

Indices anticoccidiens d'ensemble* lonoraycine 0 25 50 0 1,61 (0) 1,77 (16) 2,12 (48) 5 nicarbazine 25 1,76(15) 2,14(50) 2,48(83) 50 1,97 (35) 2,49 (83) 2,62 (96) témoins non infectés non traités = 2,66 (100) * pour la méthode de calcul, voir l'Essai 9 ci-dessus. Essai 16 : Eimeria tenella (souche FS-226-A204R), inoculé 10 avec 130.000 oocystes

Mortalité attribuable à la coccidiose A-20 4 0 5 10 0 13,3b 6,7a 0a 15 nicarbazine 50 0a 0a 0a 100 0a 0a 0a a témoins non infectés non traités = 0 Gain de poids moyen des survivants (grammes) A-204 20 0 5 10 0 200,9ab 190,2a 225,7bc nicarbazine 50 235,5e 243,4e 241,6e 100 232,8e 227,2bc 236,2e

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témoins non infectés non traités = 256,3 25 Moyenne alimentation/gain A-204 0 5 10 0 1,75° l,74bc l,63abe nicarbazine 50 l,50a l,49a l,48a 30 100 l,54ab 1,67abe l,51a 9· témoins non infectés non traités = 1,48 Chiffrage moyen des lésions caecales par poussin A-204 0 5 10 35 0 3,8e 3,1e 2,3d nicarbazine 50 l,9d 0,5bc 0a 100 0,8e 0,lab 0a 53

Indices anticoccidiens d'ensemble* A-204 0 5 10 0 1,42(0) 1,71(20) 2,25(57) 5 nicarbazine 50 2,42(70) 2,70(90) 2,79(96) 100 2,53(78) 2,65(86) 2,72(91) témoins non infectés non traités = 2,85 (100) * pour la méthode de calcul, voir l'Essai 9 ci-dessus.

L'essai suivant est effectué sur des dindes de deux - 10 semaines élevées normalement.

Essai 17 : Eimeria meleagrimitis (Souche FS-230-MR, passe N° 7)

Mortalité attribuable à la coccidiose* monensine 15 _JL _JJJ 80 100 120 0 6,2 6,2 00 0 nicarbazine 40 00 60 6,2 0 0 80 6,2 20 100 0 120 0 témoins non infectés non traités = 0 * Il n'y a pas de différences significatives parmi les traitements p < 0,05.

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Les essais supplémentaires suivants sont effectués sur des poulets comme décrit ci-dessus.

Essai 18 : Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 1.000.000 oocystes.

5 Chiffrage des lésions lasalocide ppm 0 25 50 100

0 2,7e£ 2,4°def 2,7def l,6bC

nicarbazine 25 2,8f 2,3bcdef l,0ab 10 50 2,0bcde l,7bcd 0,la 100 2,0bede g

Passage moyen d1oocystes/poussin (xlO )* lasalocide ppm 0 25 50 100 15 0 51ab 92ab 93ab 112ab nicarbazine 25 152b 10ab I2ab 50 83ab 15ab 5a 100 44ab * pour une période de 24 heures, 120-144 heures après 20 l’inoculation.

Essai 19 : Eimeria tenella (souche FS-257), inoculé avec 200.000 oocystes.

Chiffrage des lésions lasalocide 25 EE™ JL 25 50 100 0 4,0C 4,0e 3,9e 3,6e nicarbazine 25 3,9e 3,4e 2,5b 50 3,6e 1,9ab l,6a 100 2,0ab r 30 Passage moyen d1oocystes/poussin (xlO )* lasalocide ppm _0_ 25 50 100 0 25ab 51e 49e 20ab nicarbazine 25 3lb 13ab <ia 35 , 50 5a 0a 0a 100 0a * pour une période de 24 heures, 144-168 heures après l'inoculation.

♦ 58

Essai 20 : Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-254), 300.000 oocystes, et de Eimeria tenella (souche FS-287), 88.000 oocystes.

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Essai 21 : Eimeria tenella (souche FS-283), 125.000 oocystes.

Chiffrage des lésions monensine 5 ppm 25 50 100 0 2,8fg 2,lcdefg 0,7ab 4,41-dinitro- . ,

carbanilide 50 l,la C

100 2,4defg 10 Essai 22 : Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-280), 430.000 oocystes, et de Eimeria tenella (souche FS-260), 43.000 oocystes.

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Essai 23 : Eimeria acervulina (750.000 oocystes) A32887 (K41)

Chiff-rage des lésions ppm 0 25 50 100 5 0 3,07 3,20 1,68 0,48 nicarbazine 25 2,43 0 50 0 100 0

Essai 24 : Eimeria tenella (75.000 oocystes) 10 A32887 (K41)

Chiffrage des lésions ppm 0 25 50 100 0 1,73 2,0 0,9 0,22 nicarbazine 25 1,87 0,2 15 50 0,6 0 100 0,67

Claims (11)

1. Composition anticoccidienne destinée à être consommée par une espece aviaire, caractérisée en ce qu'elle comprend, comme ingrédients actifs, un antibiotique de la 5 famille des polyéthers et un dérivé de carbanilide, associés à un support ou un aliment.

2. Composition anticoccidienne selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'antibiotique de type poly-éther est la monensine (facteurs A, B et C), la laidlomy- 10 eine, la nigéricine, la grisorixine, la dianémycine, la lênorémycine, la salinomycine, la narasine, la lonomycine, l'antibiotique X206, 1'alborixine, la septamycine, l'antibiotique Ä204, A32887 (K41), 1'éthéromycine, le lasalocide (facteurs A, B, C, D et E), 1'isolasalocide A, la lysocel-15 line, la mutalomycine, ou l'antibiotique A23187.

3. Composition anticoccidienne selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'antibiotique de type poly-ëther est la monensine, la narasine, le lasalocide, la salinomycine ou A-204.

4. Z 4 R et R sont identiques ou differents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C -C, ; 6 **· n ^ g

15 R , R et R sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un groupement cyano ; amino ; alcanoylamino en C^-C^ ; N-(alkyl en C1~C4)-alcanoylamino en C2-C4 ; nitro ; alkyle en C^-Cg ; alcoxy en C^-C4 ; alkylthio en C.j,-C4 ; halo-20 alkyle en C^-C4 ; haloalcoxy en C^-C4 ; haloalkylthio en C^-C^ ; haloalcényloxy en 02”·04 ; haloalkylsulfonyle en C^-C^ ; alcoxycarbonyle en C^-Cg ; aminosulfonyle ou benzoyle ; 1 2 3 6 7 8 pourvu qu'au moins l'un de R , R , R , R°, R' et R° soit 25 autre qu'un atome d'hydrogène, et les complexes de ces composés avec la 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine.

4. Composition anticoccidienne selon la revendica tion 3, caractérisée en ce que l'antibiotique de type poly-êther est la monensine.

5. Composition anticoccidienne selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le 25 carbanilide a la formule développée (I) : 30 12 3 dans laquelle R , R et R sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogêne ou d'halogène ; un groupement cyano ; amino ; nitro ; alkyle en C^-Cg ; alcoxy en C^-C4 ; alcanoylamino en C2_C4 ’ 35 alkylthio en C-^-C^ ; haloalkyle en C1-C4 ; haloalcoxy en C^-C^ ; haloalkylthio en C^-C4 ; alcoxycarbonyle en C^-Cg ? haloalcényloxy en C£-C4 ; alcoxycarbonylthio en C^-C4 ; alkylsulfonyle en C1~C4 ; haloalkylsulfonyle en C1-C4 ; fluorosulfonyle ? phénoxy éventuellement substitué par des * 64 radicaux halogènes, haloalkyle en C^-C^ ou nitro ; phénoxy-carbonyle éventuellement substitué par des groupements alkyle en C^-C^ ; phényle ; ou phénylsulfonyle éventuellement substitué par des radicaux nitro, acétamido, iso-5 propylidène-amino ou un groupement de formule î /* V -NH-C-NH-·^ Λ)· \=ΛΘ 9 10 dans laquelle R est un groupement haloalkylthio en-C -C4 ou haloalcényloxy en C9-C. ;

6. Composition anticoccidienne selon la revendication 5, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est 30 l'un des composés suivants : 3,3'-bis(trifluorométhyl)-4,4'-dichlorocarbanilide 3,3'-5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)carbanilide 3-chloro-4'-fluorocarbanilide 2-chloro-2'-fluorocarbanilide 35 3,4',5-tris(trifluorométhyl)carbanilide 3,4,5-trichlorocarbanilide 2-chloro-5-(trifluorométhyl)-4'-(éthoxycarbonyl)-carbanilide 2,6-diméthyl-4'-(N-méthylacétamido)carbanilide 4 65 2- méthoxy-4'-acétamidocarbanilide 3- (trifluorométhyl)-41-iodo-thiocarbanilide 2-fluoro-4'-(aminosulfonyl)carbanilide 2-mëthoxy-41-isopropylcarbanilide 5 2-méthyl-2',5'-diéthoxycarbanilide 4- éthyl-21-méthoxycarbanilide 2-méthyl-5-chloro-2 ' , 5 ' -diméthoxycarbanilide 2,4,4'-triméthyl-31-nitrocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-dimëthyΙ- ΙΟ carbanilide 2-amino-3,41-dinitro-5-(trifluorométhyl)-21-chloro-carbanilide 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'~fluoro-carbanilide 15 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-(éthoxy- carbonyl)carbanilide .2-éthyl-6-s-butylcarbanilide 2-isopropyl-2',4',6'-triméthylcarbanilide 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro-20 carbanilide 2-éthyl-6-s-butyl-4'-n-butoxycarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-21,4',5’-tri-chlorocarbanilide 2-amino-3,31dinitro-5-(trifluorométhyl)-41-chloro-25 carbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-21-méthyl-41-bromocarbanilide 2- amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluorocarbanilide 30 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro- carbanilide 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)thiocarbanilide 2,4-diméthoxy-4'-(êthoxycarbonyl)carbanilide 4-(êthoxycarbonyl)-2'-méthyl-6'-ëthylcarbanilide l 35 2,2'-dinitro-4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 3,3',4,4',5,5'-hexachlorocarbanilide 3- nitro-4-chloro-4'-(trifluorométhyl)carbanilide 4- chloro-3,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4,4'-dinitro-2,2'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 66 4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 3-bromo-3 ', 5 '-diméthylcarbanilide 2 2.5- dichloro-4'-méthyl-N -éthylcarbanilide 2.5- dichloro-2',4'-difluorocarbanilide 5 2-amino-3-nitro-31,5,5'-tris(trifluorométhyl)- s carbanilide 2.6- diethyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 2 3- ëthyl-3'-chloro-4'-méthyl-N -éthylcarbanilide 2.6- dimêthyl-4(éthoxycarbonyl)carbanilide 10 4-méthoxy-3'-acétamidocarbanilide 2-méthoxy-4'-(n-butoxycarbonyl)carbanilide 4- (isobutoxycarbonyl)carbanilide 2,4'-bis(méthoxycarbonyl)carbanilide 21.4- dichloro-3-nitro-3'-(trifluorométhyl)carbanilide 15 3,4,4',5-tétrachloro-31-(trifluorométhyl)carbanilide 4-chloro-3-nitro-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 2.4.6- trimêthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 2-(trifluorométhyl)-2'-éthyl-61-isopropylcarbanilide 4-chloro-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide 20 3,4,4',5-tétrachloro-3'-nitrocarbanilide 2.6- diméthtl-4'-benzoylcarbanilide 3.4- diméthyl-2'-éthoxycarbanilide 2-chloro-4,4'-bis(mëthylthio)carbanilide 2-méthyl-21-éthoxycarbanilide 25 4-chloro-2-méthoxythiocarbanilide 4,4'-dinitro-Ν,Ν'-diméthylcarbanilide 4-(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide 3,3',5,5'-tëtrakis(trifluorométhyl)-N,N'-dimëthy1-carbanilide 30 4-phénoxy-4'-nitrocarbanilide 4-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-41 -(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3 ' , 5 ' -dichloro-4 ' - (4-chlorophénoxy) carbanilide 35 4-nitro-3'-chloro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide 4-ni-tro-4 ' - (2,4-dichlorophénoxy) carbanilide 4-nitro-41 -(4-nitrophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-nitro-4'-(4-chlorophënoxy)carbanilide 4-nitro-3'-méthyl-4'-(4-chlorophênoxy)carbanilide <r 67 4-nitro-2 ' -nitro-4 ' - (4-chlorophênoxy) carbanilide 4-nitro-41-(2,4-dinitrophénoxy)carbanilide 4-nitro-3 '-chloro-4 ' - (2-t-butyl-4-chlorophénoxy) -carbanilide 5 4-nitro-4'-(2-méthyl-4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-bromo-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide 4-nitro-31-bromo-41-(4-chlorophénoxy)carbanilide. 4-nitro-3'-chloro-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide 3,3', 4 '-trichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide 10 3,4'-dichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide 3,4-dichloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 2- méthyl-4-nitro-31-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)-carbanilide 3,3',5'-tris(trifluorométhyl)-4-méthoxycarbanilide 15 3-(trifluorométhoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)- carbanilide 4-(trifluorométhoxy)-3^51-bis(trifluorométhyl)-carbanilide 2,3',51-tris(trifluorométhyl)-4-(trifluorométhoxy)-20 carbanilide 4-(méthylthio)-31,5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4- (méthylthio) -3^5 '-bis (trifluorométhyl) thio-carbanilide 3- chloro-4-(méthylthio)-31,5'-bis(trifluorométhyl)-25 carbanilide 3- (trif luoromëthylthio) -3 5 ' -bis (trif luorométhyl) - carbanilide 4- (trifluoromëthylthio)-3V 5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide 30 2-chloro-4-(trifluoromëthylthio)-31,5'-bis(trifluoro- mëthyl)carbanilide 4- (trif luoromëthylthio) -3 ' - (trifluorométhyl)-5 1 -nitro-v carbanilide 4-(trifluoromëthylthio)-21,5'-bis(trifluorométhyl)-t 35 4'-nitrocarbanilide 4 r4'-bis(trifluoromëthylthio)carbanilide 4-(trifluoromëthylthio)-4'-(chlorométhylsulfonyl)-carbanilide e 68 3- (difluorométhylthio)-31, 5 '-bis(trifluoromêthyl)-carbanilide 4- ëthylthio)-31,5-bis(trifluorométhyl)carbanilide - 3-chloro-4-(éthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)- 5 carbanilide 4-éthoxy-3,3’,51-tris(trifluorométhyl)carbanilide 3-(trifluorométhyl)-4-ëthoxy-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide 3- (trifluorométhyl)-4-éthoxy-3'-(trifluorométhylthio)-10 carbanilide 4- méthyl-3-(2-chloroéthoxy)-3',51-bis(trifluorométhyl) carbanilide 4-(1,2-dichlorovinyloxy)-31-(trifluoromêthyl)-41-chlorocarbanilide 15 4-(1,2-dichlorovinyloxy)-3 *,51-bis(trifluoromêthyl)- carbanilide 4-(2,2,2-trichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5'-bis-(trifluorométhyl)carbanilide 2- (2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(tri-20 fluorométhyl)carbanilide 3- (2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5 *-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide 3- (2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-4-bromo-31,5 * -bis(trifluoromêthyl)carbanilide 25 4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-31,5'-bis(tri- fluorométhyl)carbanilide 4- (2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-31-(trifluorométhyl) -4'-chlorocarbanilide 3-méthoxy-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5'-30 bis(trifluoromêthyl)carbanilide 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoromêthyl)carbanilide 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroéthoxy)-4'-iso-propylcarbanilide 35 3-nitro-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5,-bis- (trifluoromêthyl)carbanilide 2-(2-chloro-1,1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide f 69 4-(2,2-dichloro-l,1-difluoroëthoxy)-3,3',5'-tris(tri-fluorométhyl)carbanilide 3- (2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide 5 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3',5'-bis(tri- fluorométhyl)carbanilide 4- (2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)thiocarbanilide 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3'-(trifluoro-10 méthyl)-51-nitrocarbanilide 4,4'-bis(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)carbanilide 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-4'-(trifluoro-méthylthio)carbanilide 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-31 -(trifluoro-15 méthyl)-4'-chlorocarbanilide 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3,3'-bis(tri-fluorométhyl)-51-nitrocarbanilide 4-(2-chloro-l,1,2-trifluoroëthoxy)-3,3',5’-tris-(trifluorométhyl)carbanilide 20 3-(1,1,2-trifluoroëthoxy)-3'-5'-bis(trifluorométhyl)- carbanilide 3-(1,1,2,2-têtrafluoroëthoxy)-3',51-bis(trifluorométhyl) carbanilide 3-méthyl-4-(1,1,2,2-tétrafluoroëthoxy)-31-(chloro-25 difluorométhyl)carbanilide 3-méthyl-4-(1,1,2,2-tétrafluoroëthoxy)-31-(trifluoro- ) méthyl)-4'-chlorocarbanilide 3- (trifluorométhyl)-4-(1,1,2,2-tétrafluoroëthoxy)-4'-bromocarbanilide 30 3-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis- (trifluorométhyl)carbanilide 4- (1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis-(trifluorométhyl)carbanilide 3-chloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-35 bis(trifluorométhyl)carbanilide 3- méthyl-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-31,5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4- (1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3',5'-tris-(trifluorométhyl)carbanilide 70 f 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3'-bis(tri-fluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 4-(mëthoxycarbonylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-~ carbanilide 5 4-(4-chlorophénoxy)-41-(trifluorométhylthio)- carbanilide 4-(4-chlorophénoxy)-3 *,5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide 3- chloro-4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluoro-10 méthyl)carbanilide 4- (4-chlorophénoxy)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 4- (3,5-bis(trifluorométhyl))phénoxy-31,51-bis(tri-fluor orné thyl) carbanilide 15 4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-31,51-bis(trifluoro méthyl) carbanilide 4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide 3,5-bis(trifluorométhyl)—2 *,4',6'-trichlorocarbanilide 20 3,5-bis (trifluorométhyl) -2',4',5' -trichlorocarbanilide 3,3'-bis(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 3,3’,5-tris(trifluorométhyl)-51-nitrocarbanilide 2',3,5,6'-tétrakis(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide 25 3-(chlorodifluorométhyl)-3',51-bis(trifluorométhyl)- carbanilide 3- (1,1,2,2-tétrafluoroëthyl)τ3',51-bis(trifluorométhyl) carbanilide 4- phényl-31,5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 30. 3-(fluorosulfonyl)-31,5'-bis(trifluorométhyl)- carbanilide 4-(fluorosulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-x carbanilide 4-(fluorosulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitro-r 35 carbanilide 4-(ehlorométhylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide 2-(ëthylsulfonyl)-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide m 71 2- (éthylsulfonyl) -3 ' f 5-bis (trifluorométhyl) -5 ’ -nitrocarbanilide 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3’,5'-bis(trifluoro-- méthyl)carbanilide 5 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-4'- mëthoxycarbanilide 4-(trifluorométhylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)- carbanilide 4-(4-nitrophénylsulfonyl)-41-(trifluorométhylthio)-10 carbanilide 4-(4-acêtamidophénylsulfonyl)-4'-(trifluorométhyl-thio)carbanilide 4-(4-(isopropylidène-amino)phénylsulfonyl)-41-(tri-fluorométhylthio)carbanilide 15 4,4-sulfonylbis(31-(trifluorométhylthio)carbanilide) 4.4- sulfonylbis(4'-(1,2-dichlorovinyloxy)carbanilide ) 4.4- sulfonylbis(3'-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-carbanilide*) 4.4- sulfonylbis(41-(2-chloro-l,1,2-trifluoroéthoxy)-20 carbanilide) ou 4.4- sulfonylbis(4'-(trifluorométhylthio)carbanilide).

7. Composition anticoccidienne selon la revendication 5, caractérisée en ce que le dérivé de carbanilide est la nicarbazine.

8. Carbanilide de formule générale : CF\ P10 : /‘~\_LLL/tv N._\ _ /\_ 1 2

30 NOs ΉΗ2 dans laquelle R1^, R11 et R1^ sont identiques ou différents ^ et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C^-C^ ou nitro, un atome d'halogène ou 35 un groupement haloalkyle en 0χ-04, cyano ou alcoxycarbonyle en C.-C,-, · 1 b 10 11 12 pourvu qu'au moins l'un de R , R et R soit autre qu'un atome d'hydrogène. - . V 72

9. Carbanilide selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il s'agit de l'un des composés suivants : 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthyl-carbanilide 5 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-41-chloro- carbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluoromëthyl-21,4',5'-trichloro-carbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl-2'-(éthoxycarbonyl) - 10 carbanilide 2-amino-3,51-dinitro-5-(trifluorométhyl)-21-fluoro-carbanilide 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chloro-carbanilide 15 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro- carbanilide 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro- 20 carbanilide 2-amino-3-nitro-5-trifluorométhyl-2'-mëthyl-4'-bromo-carbanilide ou 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluorocarbanilide.

10. Procédé de préparation d'un carbanilide selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une o-phénylènediamine de formule : CFa^ 3 0 ^·—NHa \=m' Milz NH2 - avec 1'isocyanate de phênyle ou de chlorure de carbamoyle correspondant.

11. Utilisation de la composition selon l'une quel conque des. revendications 1 à 7, pour lutter contre la coccidiose chez la volaille, la composition étant utilisée au moins comme partie de leur alimentation.