LT4007B - Composition to prevent seasickness - Google Patents

Composition to prevent seasickness Download PDF

Info

Publication number
LT4007B
LT4007B LTIP1849A LTIP1849A LT4007B LT 4007 B LT4007 B LT 4007B LT IP1849 A LTIP1849 A LT IP1849A LT IP1849 A LTIP1849 A LT IP1849A LT 4007 B LT4007 B LT 4007B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
composition
symptoms
methyl
transport
preparation
Prior art date
Application number
LTIP1849A
Other languages
English (en)
Inventor
Gyorgy Bodo
Jozsef Knoll
Eva Somfai
Sandor Virag
Ferenc Zak
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of LTIP1849A publication Critical patent/LTIP1849A/xx
Publication of LT4007B publication Critical patent/LT4007B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Optical Integrated Circuits (AREA)
  • Transplanting Machines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steam Or Hot-Water Central Heating Systems (AREA)
  • Securing Of Glass Panes Or The Like (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Connection Of Batteries Or Terminals (AREA)

Description

Išradimas priklauso medicinos sričiai ir yra skirtas žinomo preparato naujam panaudojimui, gaminant priemonę prieš vėmimą ir raminančią priemonę jūros ligos profilaktikai.
Išradimo tikslas yra šalutinių veiksnių pašalinimas.
Šis išradimas yra skirtas žinomų junginių - N-metil-N-propargil-(2-fenil-lmetil)etil-amino hidrochlorido arba N-metil-N-propargil-[(2-(4-fluorfenil)-lmetiljetilamino - panaudojimui vaisto nuo vėmimo ir raminančio vaisto jūros ligos atveju gamyboje.
Žinoma, kad ilgai veikiant žmogų arba kai kuriuos kitus žinduolius (kates, šunis) ilgalaike judėjimo apkrova arba transportavimu, kuriuos lydi neįprasti arba specialūs judesiai (tokie, kaip kratymas, supimas, neįprastos atmosferinės sąlygos, dideli pagreičiai, kelių nelygumai ir t.t.), atsiranda charakteringi nepageidautini ir nemalonūs fiziologiniai simptomai.
Minėti simptomai paprastai vadinami “jūros liga” arba “oro liga”, kinetoze, užsupimu automobilyje arba traukinyje ir t.t. Aišku, kad tai ne tikra liga, o fiziologinių simptomų kompleksas, kurie pasireiškia žmogui atitinkamose sąlygose.
Šių simptomų atsiradimas priklauso nuo individo ir jo (arba jos) prigimties, treniruotumo, įpročių ir biologinės būsenos. Pirmiausia šie simptomai atsiranda, keliaujant oro arba jūros transportu, tačiau kai kuriems asmenims jie atsiranda ir važiuojant automobiliu, autobusu, traukiniu, kylant liftu, supantis arba kylant lyno keliu ir pan.
Netikslinga smulkiai aptarinėti šias nemalonias būsenas. Asmenys, besinaudojantys šiuolaikiniu transportu, labai dažnai susiduria su tokia būsena, kuri ne tik labai nemaloni, bet ir pavojinga tais atvejais, kai žmogui kelionės arba transportavimo metu (arba tuoj po jų) tenka dirbti. Taigi, autotransporto vairuotojai, lėktuvų pilotai, kosmonautai, astronautai, karinių oro pajėgų pilotai, sportininkai, komersantai, biznieriai ir kiti, kuriems reikalingas didelis ir koncentruotas intelektualinis arba fizinis aktyvumas, labai stokoja minėtos “kinetozės” profilaktikos. Šiuo metu šis poreikis toli gražu nėra patenkinamas. Analogiškai aptartam, nepageidaujamų simptomų profilaktika reikalinga ir pervežant žinduolius (pvz., higieniškas gyvūnų pervežimas, būklė po pervežimo ir t.t.).
Kompozicijos, turinčios skopolamino (L-6,7-epoksitropintropato), buvo pirmasis preparatas, panaudotas jūros ligos profilaktikai. Tačiau šis alkaloidas yra stiprus parasimpatolitikas, kuris sukelia pastebimus sutrikimus, sąmonės aptemimą, raumenų silpnumą, sausumą burnoje, ir todėl jo panaudojimas nėra nepavojingas. Pastaruoju metu bandoma pašalinti kai kuriuos pašalinius poveikius, kuriuos sukelia skopolaminas, suleidžiant jį po oda (Aviat, Space Environ. Med., 54(11), p.984-1000).
Kita naudojama kompozicija - dimenhidrinatas - aktyviuoju ingredientų turi N,Ndimetil-2-(difenilmetoksi)etilamino 8-chlorteofilino druską (dedalonasR, J. Amer. Med. Assn., 160, p.755-760). Šios kompozicijos panaudojimas mažiau pavojingas, tačiau minėta kompozicija sukelia labai nemalonų mieguistumo sedatyvinį poveikį. Dedalonas nepageidautinai atsiliepia darbingumui ir darbo našumui kelionės metu ir po jos, kai kuriais atvejais iš viso daro negalima bet kokią veiklą.
Taip pat žinoma, kad kavintonasR (aktyviu ingredientų turintis vinpocetiną) mažina polinkį kinetozei (Bodo, Hartman, Therapia Hungarica, 27. 2 (1979)). KavintonoR trūkumas yra tas, kad jo poveikis pasireiškia tik praėjus 5-7 dienoms po įvedimo.
Pagrindiniai kinetozės neurofiziologiniai faktoriai yra šie:
Vestibiuliarinį receptorių, akies tinklainę ir somatosensorinius receptorius nepaprastai dirgina judėjimas arba nesvarumas. Galvos smegenų žievės reakcija yra svaigulys, šleikštulys, galvos skausmas ir mieguistumas. Limbinės sistemos reakcija pasireiškia depresija. Hipotalamus per hipofizę sukelia padidintą vazopresino, adrenokortikotroninio hormono, augimo hormono ir PPI išsiskyrimą. Vestibiuliarinės smegenėlės per vegetatyvinę nervų sistemą išaukia šaltą prakaitą, blyškumą, sumažintą skrandžio stimuliavimo funkciją, širdies kraujagyslių ir kvėpavimo sutrikimus. Vestibiuliarinės smegenėlės taip pat dėl Parvicellularis Reticularis susidarymo iššaukia vėmimą (Brain Res., 270, p.154-158) (žiūr. 1 schemą).
Tiksliai nežinomas vaisto, veikiančio prieš kinetozę, atakos objektas. Efektyviomis priemonėmis yra atakuojantis centrinę sistemą anticholinerginis hioscinas ir adrenerginis efedrinas ir amfetaminas. Fenotiazino, blokuojančio dopamino D2 receptorius chemoreceptorinėje skausmo sužadinimo zonoje, aktyvumas labai silpnas. Efektyvios profilaktinės priemonės yra kiti antihistaminai, tokie kaip dimenhidrinatas, ciklizinas ir cinarizenas. Kaip periferiškai veikiančią priemonę galima paminėti domperidoną.
Reikėjo rasti profilaktinę priemonę “jūros ligai”, kuri veiktų greitai, neturėtų pašalinių poveikių ir nepablogintų fizinio aktyvumo.
Šis išradimas skirtas kompozicijai, kuri tinka profilaktikai tokių nepageidaujamų ir nemalonių fiziologinių simptomų, pasireiškiančių sveikiems žmonėms arba žinduoliams, paveiktiems neįprastų išorinių judesių (pvz., transportavimo).
Ypač gero aktyvaus ingrediento pavyzdžiu yra junginys, kurio formulė (I) (selegilinas):
CH-CH-N-CH-CH (I)
I I 2
CH, CH,
Aktyvieji ingredientai ir jų gavimo budai aprašyti Vengrijos patentuose Nr.151090, Nr.154655 ir Nr.167755.
Šių junginių, kaip psichostimuliatorių, antidepresantų, katabolinių medžiagų ir mažinančių svorį (suliesėjimo) medžiagų, panaudojimas aprašytas Vengrijos patente Nr.151090. Optiškai aktyvūs antipodai ir jų panaudojimas monoaminooksidazių inhibitoriumi aprašyti Vengrijos patente Nr. 154655.
Geriausia šio išradimo priemonės dozė kiekvienu atskiru atveju yra apie 10-20 mg I formulės aktyviojo ingrediento. Panaudojant 10-20mg vienkartinę dozę kas 24 valandas, stebima patenkinama būklė, ir aukščiau minėti simptomai, atsiradę dėl neįprastų judėjimo (transportavimo) sąlygų ilgos kelionės metu, išnyksta.
Šio išradimo kompoziciją ypač sėkmingai gali naudoti lėktuvų keleiviai ir lakūnai, bei kitų transporto priemonių (automašinų, laivų, oro lainerių ir pan.) vairuotojai.
Šio išradimo kompozicija labai tinka neįprastų transportavimo sąlygų (lėktuve, laive) veikiamiems vaikams. Vienkartinė dozė vaikams, priklausomai nuo kūno svorio, yra
3-5 mg per parą.
Aktyvusis ingredientas gali būti sudėtas į kapsulę ir nenaudojant nešiklio. Norimas aktyviojo ingrediento, sudėto į kapsulę, kiekis gali būti vartojamas tiesiogiai. Tačiau suprantama, kad šis išradimas apima visas peroralines dozuotas formas, t.y. formas, tinkamas priimti per burną.
Pagal geresnį išradimo panaudojimo variantą aktyvusis ingredientas pateikiamas dražė arba tablečių, kurios yra padengtos cukrumi arba šokoladu, formoje. Aktyvusis ingredientas yra patalpintas viduryje.
Be to, šio išradimo kompozicija gali būti pagaminta kaip kieti saldumynai (žirneliai, ledinukai, marcipanai), kurie reikalui esant, gali būti padengti cukrumi arba šokoladu, maišyti saldumynai, karamelės, dražė su apvalkalėliu, o ypač vaikams - kaip kramtomoji guma, sirupas ir sausas sirupas.
Priedai parenkami pagal kompozicijos formą. Pavyzdžiui, gali būti panaudoti tradiciniai ir paprastai naudojami konditerijos pramonėje priedai (pvz., sacharozė, krakmolo tirpalas). Išradimo kompozicija gaminama žinomais konditerijos pramonėje metodais. I formulės aktyvusis ingredientas paprastai disperguojamas pašildytoje kompozicijoje.
Šio išradimo kompozicijų aktyvūs ingredientai gali būti gaunami žinomais metodais, kurie aprašyti Vengrijos patentuose Nr. Nr. 151090, 154655, 187755 ir Vengrijos patento paraiškoje Ser. Nr. 2124/84.
Optiškai aktyvių junginių gavimas aprašytas Vengrijos patentuose Nr.154655, Nr.187755 ir Vengrijos patento paraiškoje Ser.Nr. 2124/84.
Išradimą iliustruoja šie pavyzdžiai.
pavyzdys
Tablečių, kurios gali būti glazūruotos cukrumi ir tinka dražė gavimui, pagaminimas
Naudotos tokios medžiagos
Kiekis:
(-)-N-metil-N-propargil-(2-fenil-l-metil)etilamino hidrochloridas 5 kg
Polividono milteliai 9 kg
Bulvių krakmolas 35 kg
Laktozė 84 kg % etanolis 80 i
Vanduo 171
Išsijoti komponentai homogenizuojami maišyklėje, granuliuojami su vandens ir etanolio mišiniu ir džiovinami 60 °C temperatūroje. Po pakartotino granuliavimo granulės homogenizuojamos skysčių aparate ir pagamintos granulės laikomos konteineryje. Mišinys taip pat gali būti presuojamas 10 mg tabletėmis Fette P XXXI tabletavimo mašina.
pavyzdys Aktyvumo bandymai
Bandymai su žmonėmis buvo atliekami, panaudojant jaunus, sveikus 18-23 m. vyrus. Fizinė jų būklė buvo kontroliuojama pagal atitinkamą pagrindinį testą (kraujo spaudimas, pulsas, dėmesio testas), Po to kandidatai buvo stimuliuojami pagal Koriolio (Coriolis) metodą (žiūr. Voeno Med. Zurn., 1966, 2, p.59).
Testai buvo atliekami įprastose sąlygose:
- gautas sutikimas,
- pusiausvyros sistemos gerumas kontroliuojamas tikrinant ausis-gerklę-nosį ir kitais būdais,
- psichinė būklė nustatoma pagal “Revesz Nagy” dėmesio testus (“Psychologiai Tanacsadas a palyavalasztasban, Modszertani fuzetek, 11, psl.5; ed. by O rszagos pedagogiai Intezet, Budapest, 1982).
Buvo tikrinama kompozicija, paruošta pagal 1 pavyzdį, turinti 20 mg selegilino, ir buvo lyginama su placebo ir dedalonu. Kiekvienam individui buvo nustatomas laikas tarp Koriolio stimulo poveikio pradžios ir šleikštulio atsiradimo (“pasipriešinimo laikas”). Trims grupėms buvo duota kompozicija peroraliniu būdu:
- 11 žmonių gavo 20 mg selegilino hidrochlorido;
- 11 žmonių gavo tokią pat dozę placebo;
- 11 žmonių gavo 2 tabletes dedalono (viso 100 mg).
Praėjus 2 valandoms po kompozicijos priėmimo buvo pakartojamas Koriolio stimulo poveikis ir nustatomas pasipriešinimo laikas. Dėmesio testas buvo tikrinamas po pirmojo ir antrojo Koriolio stimulo poveikio. Rezultatai apibendrinti 1 figūroje lentelių pavidalu. Pasipriešinimo laikas minutėmis atidėtas vertikaliojoje ašyje. Horizontaliojoje ašyje 11 žmonių pažymėti greta. Lentelėse parodyta strėlės kryptis rodo pakitimus, kurie įvyksta priėmus preparatą. Strėlės pradžia rodo vegetacinį pasipriešinimo laiką be poveikio į organizmą, o strėlės pabaiga rodo pasipriešinimo laiko pabaigą priėmus kompoziciją (nukreipta j viršų strėlė rodo pagerėjimą, o nukreipta žemyn - pablogėjimą, kiekvienu atveju viena).
lentelėje pateikiami gauti rezultatai bandyme su selegilino hidrochloridu, 2 lentelėje - su placebo ir 3 lentelėje - su dedalonu.
Testų ivertinimas .Selegilino hidrochloridas
Iki įvedimo: x = 8,58 po įvedimo: x = 14,68 T = -2,568
S = 2,33 S = 4,18 žymus
Matome, kad pasipriešinimo laikas pagerėjo nuo 8,58 min. iki 14,68 min. (T = 2,568). Šis pagerėjimas yra žymus.
2-Placebo
Iki įvedimo: x = 3,87 po įvedimo: x = 6,25 T = -1,64
S = 2,33 S = 4,18 nežymus
Placebo atveju pasipriešinimo laikas pailgėja nuo 3,86 min. iki 6,25 min. (T = 1,64) ir šis pagerėjimas yra nežymus.
3.Dedalonas
Iki įvedimo: x = 4,4 po įvedimo: x = 11,53 T = -3,858
S = 2,33 S = 4,18 žymus
Pasipriešinimo laikas padidėja nuo 4,4 min. iki 11,53 min. (T = -3,858), t.y. pakitimas yra žymus.
Norint įvertinti ar skirtumai tarp seleginino ir dedalono yra dideli, atlikti šie skaičiavimai:
X = 6,1 X = 7,13
S = 4,23409 S = 6,7743
G = 40
P(5%) = 2,886 T = 0,427622
Tokiu būdu, kalbant apie pasipriešinimo laiką, didelio skirtumo tarp šių dviejų kompozicijų nėra.
Dėmesio testas taip pat parodo nedidelį skirtumą tarp šių dviejų kompozicijų.
Tačiau subjektyvūs tyrimai duoda tokius rezultatus:
- placebo iš viso neiššaukia jokių pokyčių,
- veikiant dedalonui, tiriamieji asmenys buvo mieguisti, nuvargę ir po bandymų užmigdavo,
- veikiant selegilinui, bendra būklė buvo maloni, ir tiriamieji asmenys nebuvo mieguisti.
Pagal šį išradimą kol kas negalima duoti neabejotino kompozicijos poveikio mechanizmo paaiškinimo. Kaip matyti iš literatūros apžvalgos, cerebralinis dopaminerginis stimuliavimas, t.y. paremtas žinomu monoaminooksidazę paralyžuojančiu seleginino aktyvumu, neveikia arba labai mažai veikia į kinetozę. Taigi, mes galime duoti du paaiškinimus, kodėl selegilino hidrochloridas labai sumažina Koriolio stimulo sukeltą kinetozę:
1) Dopamino kiekio padidėjimas neseniai atrastame Parvicellularis Reticularis Formatio (PCRF) mažina vėmimą. Tai būtų pirmas šios rūšies vaistas.
2) Selegilino hidrochloridas nedidina dopamino kiekio, o veikia kažkoks kitas, iki šiol dar nežinomas mechanizmas.

Claims (1)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    N-metil-N-propargil-(2-fenil-l-metil)etilamino hidrochlorido arba N-metil-Npropargil-[2-(4-fluorfenil)-l-metil]etilamino hidrochlorido panaudojimas vaisto prieš vėmimą ir raminančios priemonės jūros ligos atveju gamybai.
LTIP1849A 1986-12-19 1994-01-31 Composition to prevent seasickness LT4007B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU865338A HU197510B (en) 1986-12-19 1986-12-19 Process for producing pharmaceutical composition containing phenyl-alkyl-amine derivatives, against motion-sick

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1849A LTIP1849A (en) 1995-08-25
LT4007B true LT4007B (en) 1996-07-25

Family

ID=10970131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1849A LT4007B (en) 1986-12-19 1994-01-31 Composition to prevent seasickness

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4925878A (lt)
EP (1) EP0294441B1 (lt)
JP (1) JP2534553B2 (lt)
AT (1) ATE82847T1 (lt)
BG (1) BG51918A1 (lt)
CY (1) CY1740A (lt)
CZ (1) CZ277831B6 (lt)
DD (1) DD264851A5 (lt)
DE (1) DE3782935T2 (lt)
DK (1) DK464788D0 (lt)
ES (1) ES2009228A6 (lt)
FI (1) FI883837A7 (lt)
GE (1) GEP19970949B (lt)
GR (1) GR871953B (lt)
HK (1) HK105193A (lt)
HU (1) HU197510B (lt)
IL (1) IL84786A (lt)
LT (1) LT4007B (lt)
LV (1) LV10185B (lt)
MD (1) MD408C2 (lt)
MX (1) MX9203088A (lt)
PT (1) PT86406B (lt)
RU (1) RU1825314C (lt)
SK (1) SK278500B6 (lt)
UA (1) UA19281A1 (lt)
WO (1) WO1988004552A1 (lt)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4861800A (en) * 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
CS269271B1 (en) * 1988-05-30 1990-04-11 Hajicek Josef Method of selegiline's hydrochloride production
HU208484B (en) * 1988-08-17 1993-11-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia
US5744500A (en) 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
US5767164A (en) * 1991-04-04 1998-06-16 Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
US5444095A (en) * 1991-04-04 1995-08-22 University Of Toronto, Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
US5844003A (en) * 1991-04-04 1998-12-01 Innovations Foundation Use of deprenyl compounds to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function
JPH06506204A (ja) * 1991-04-04 1994-07-14 ザ・ユニバーシティ・オブ・トロント・イノベイションズ・ファウンデイション 神経細胞機能を維持し、喪失を防止し、または回復させるためのデプレニールの使用
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
US5242950A (en) * 1992-04-23 1993-09-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Treatment of macular degeneration
US5817336A (en) * 1993-04-02 1998-10-06 Orion-Yhtyma Oy Composition containing selegiline
FR2704756B1 (fr) * 1993-05-04 1995-07-28 Sanofi Elf Utilisation de la sélégiline en médecine vétérinaire.
US5547995B1 (en) * 1993-05-04 1998-01-27 Sanofi Elf Use of selegiline in veterinary medicine
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents
DK0762877T3 (da) * 1994-06-03 2001-07-16 Thejmde Trust Meta-substituerede arylalkylaminer og terapeutiske og diagnostiske anvendelser deraf
US6319954B1 (en) 1995-01-13 2001-11-20 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6033682A (en) 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6348208B1 (en) 1995-01-13 2002-02-19 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
WO1996024346A1 (en) 1995-02-10 1996-08-15 The University Of Toronto Innovations Foundation Deprenyl compounds for treatment of glaucoma
JP3273141B2 (ja) * 1995-03-02 2002-04-08 アール． ピー． シェーラー リミテッド モノアミンオキシダーゼｂインヒビターからなる医薬組成物
DE19716905C1 (de) * 1997-04-22 1998-08-27 Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo Stabile, wäßrige Lösung auf der Grundlage von Selegilin und Vorrichtung zu ihrer Verabreichung
US6042533A (en) * 1998-07-24 2000-03-28 Kania; Bruce Apparatus and method for relieving motion sickness
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
US6443913B1 (en) 2000-03-07 2002-09-03 Bruce Kania Apparatus and method for relieving motion sickness
US6497649B2 (en) * 2001-01-21 2002-12-24 University Of Washington Alleviating motion, simulator, and virtual environmental sickness by presenting visual scene components matched to inner ear vestibular sensations
US7128705B2 (en) * 2002-11-26 2006-10-31 Artis Llc Motion-coupled visual environment for prevention or reduction of motion sickness and simulator/virtual environment sickness
AT16235U1 (de) * 2018-06-21 2019-04-15 Dr Reinhart Jarisch Kaugummi enthaltend Vitamin C

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU212484B (en) 1992-04-10 1996-07-29 Schott Glaswerke Lead-and bariumless crystalline glass with high light transmission

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1227447B (de) * 1962-03-30 1966-10-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen
GB1031425A (en) * 1962-03-30 1966-06-02 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New aralkylamines and their preparation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU212484B (en) 1992-04-10 1996-07-29 Schott Glaswerke Lead-and bariumless crystalline glass with high light transmission

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NO AUTHORS LISTED: "EVALUATION of drugs for protection against motion sickness aboard transport ships; report of study by Army, Navy, Air Force motion sickness team", J AM MED ASSOC., 1956, pages 755 - 760

Also Published As

Publication number Publication date
FI883837L (fi) 1988-08-18
DE3782935T2 (de) 1993-04-08
HU197510B (en) 1989-04-28
JPH01501626A (ja) 1989-06-08
MD408C2 (ro) 1996-07-31
RU1825314C (ru) 1993-06-30
IL84786A (en) 1991-08-16
LTIP1849A (en) 1995-08-25
SK278500B6 (en) 1997-07-09
DD264851A5 (de) 1989-02-15
LV10185B (en) 1995-04-20
EP0294441B1 (en) 1992-12-02
WO1988004552A1 (en) 1988-06-30
HUT45196A (en) 1988-06-28
HK105193A (en) 1993-10-15
BG51918A1 (en) 1993-11-15
ATE82847T1 (de) 1992-12-15
CZ277831B6 (en) 1993-06-16
PT86406B (pt) 1990-11-20
GR871953B (en) 1988-04-19
CY1740A (en) 1995-10-20
JP2534553B2 (ja) 1996-09-18
GEP19970949B (en) 1997-03-31
EP0294441A1 (en) 1988-12-14
FI883837A0 (fi) 1988-08-18
MX9203088A (es) 1992-07-01
PT86406A (en) 1988-01-01
ES2009228A6 (es) 1989-09-16
FI883837A7 (fi) 1988-08-18
CS8709491A1 (en) 1990-05-14
LV10185A (lv) 1994-10-20
UA19281A1 (uk) 1997-12-25
DK464788A (da) 1988-08-18
US4925878A (en) 1990-05-15
DK464788D0 (da) 1988-08-18
DE3782935D1 (de) 1993-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT4007B (en) Composition to prevent seasickness
DE68926169T2 (de) Heilmittel enthaltende matrize
DE3650488T2 (de) Verwendung eines Tetrahydrocarbazolonderivates zur Herstellung von Arzneimitteln
DE60131004T2 (de) Pharmazeutische zubereitungen gegen kopfschmerz, migräne, nausea und erbrechen
US11839600B2 (en) Neurodevelopmental disorder therapy
DE69926804T2 (de) Vorrichtungen zur behandlung und diagnose des restless leg syndroms
Towse Cinnarizine—a labyrinthine sedative
DE3782028T2 (de) Verwendung von ketonderivaten zur behandlung von bewusstseinsstoerungen.
DE60011650T2 (de) Synergistische kombination von nk1-rezeptor antagonisten und gaba analogen
DE69131398T2 (de) Verwendung von 5-ht4 rezeptorantagonisten zur behandlung von vorhof-fibrillation und zur vorbeugung von schlaganfall
Schittecatte et al. Reduced clonidine rapid eye movement sleep suppression in patients with primary major affective illness
DE60217653T2 (de) Verwendung von Melatonin zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätssyndrom
Ekeberg et al. Effects of β1‐and β2‐blockade on blood pressure and sympathetic responses to flight phobia stress
DE69122480T2 (de) Verwendung von Phenyläthanolaminotetralinen zur Herstellung eines antidepressiven und Antistress-Arzneimittels
DE2831728C2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Kopfschmerzen
DE3505743A1 (de) Bromocriptin enthaltende zusammensetzungen
HK40083948A (en) A2-73 for treating angelman syndrome, williams syndrome smith-magenis syndrome and multiple sclerosis
EP0192098A2 (de) Verwendung des 2-Amino-6-allyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepins zur Herstellung eines zur Behandlung der Parkinsonschen Erkrankung bzw. des Parkinsonismus geeigneten Arzneimittels
Sebban et al. Dexfenfluramine profile in quantitative EEG and its topographical aspects
Wessely 111. Migräne
Hussain Benzhexol-induced hallucinosis
STATURE clinical Rounds
DE3507861A1 (de) Mittel zur behandlung der parkinsonschen-erkrankung bzw. des parkinsonismus
HK1155659B (en) Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia
TH41275B (th) สารแขวนลอยที่มีน้ำของ 9-ไฮดรอกซิริสเพอริโดนแฟททีแอซิดเอสเทอร์

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19980131