LT3016B - 5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-i,5-diazabiciklo £4,3,0| nonano gavimo budas - Google Patents

5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-i,5-diazabiciklo £4,3,0| nonano gavimo budas Download PDF

Info

Publication number
LT3016B
LT3016B LTIP575A LTIP575A LT3016B LT 3016 B LT3016 B LT 3016B LT IP575 A LTIP575 A LT IP575A LT IP575 A LTIP575 A LT IP575A LT 3016 B LT3016 B LT 3016B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
trimethyl
oxo
nonane
water
dichloroacetyl
Prior art date
Application number
LTIP575A
Other languages
English (en)
Inventor
Gernot Reissenweber
Winfried Richarz
Knut Koob
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of LTIP575A publication Critical patent/LTIP575A/lt
Publication of LT3016B publication Critical patent/LT3016B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Šis išradimas aprašo patobulintą būdą, skirtą gauti 5dichloracetil-3, 3, 6-trimetil-9j-okso-l, 5-diazabiciklo[ 4, 3, 0] nonaną, kuris turi formulę I
N—CO—CHC12 ir gaunamas veikiant
3, 3, 6-trimetil-9-okso-l, 5r-diazabiciklo[ 4,3,0] nonaną, kurio formulė II,
N. N—H s?
II dichloracetilchloridu, esant tirpikliui ir bazei.
Iš EP-A 031 042, EP-A 190 105 IR EP-A 229 649 yra žinoma> .kad 5-dichloracetil-;3,3,6-trimetil-9-okso-l,5diazabiciklo-[ 4, 3, 0] nonanas (I) gaminamas veikiant 3, 3, 6-trimetil-9-okso-l, 5-diazabicikl[ 4, 3,0] nonaną (II) dichloracetilo chloridu dalyvaujant medžiagai, surišančiai chloro vandenilį, be to, kaip tirpiklis ir skiediklis tinka toluolas.
Pagal EP-A 229 649 chloro vandenilį surišančia medžiaga gali būti ' vandeniniai šarminių metalų hidroksidų tirpalai. Vieninteliame pavyzdyje iš* EP-A 031 .042 ir pavyzdyje 4 iš EP-A 229 649 smulkiau aprašyta tik reakcija toluole, naudojant trietilaminą kaip chloro vandenilį surišančią medžiagą. Šiuo atveju, pasibaigus reakcijai, reikia. atskirti kietą trietilamino hidrochloridą ir junginys (I) gaunamas po tirpiklio nugarinimo, atskyrimo - ir perkristalinimo. Tokia sintezės metodika, kai du kartus reikia atskirti kietas medžiagas (druską ir produktą)’ ir po- to atskirai gryninti produktą/’ yra technologiniu ir energetiniu požiūriu neracionali.
Šio išradimo tikslas.buvo sukurti paprastą ir techniniu požiūriu .ekonomišką būdą gauti junginį (I), kurio grynumas būtų kiek galint didesnis.
Atsižvelgiant į tai, .buvo surastas 5-dicftloracetil10 3, 3, 6-trimetil-9-okso-Į, 5-diazabiciklo-[ 4,3, 0] nonarro I gavimo būdas, pasižymintis tuo, kad
a) junginys II reaguoja su dichloracetilo chloridu dvifazėj.e sistemoje, sudarytoje iš vandenyje praktiškai netirpaus organinio tirpiklio ir vandens, o natrio arba kalio 'šarmas kaip bazė dozuojamas pagal dichloracetilo chlorido sunaudojimą taip, vandeninės fazes pH yra nuo 7 iki 9, ir
b) atskiriamas susidarantis kietas produktas.
Labiau tinkami organiniai tirpikliai yra( aromatiniai angliavandeniliai, pavyzdžiui, benzolas, ypač tinka mono- arba polialkilbenzolai, turintys nuo 7 iki 12 C atomų, pavyzdžiui, toluolas, etilbenzblas, dimetilbenzolai ir ksilolai.
Ypač tinka dvifazės sistemos, sudarytos iš toluolo ir vandens.
• Paprastai vandens ir organinio tirpiklio santykis yra tarp' 1:3 ir 2:1, labiau tinkamas organinio tirpiklio kiekis, tenkantis vienam moliui II, yra nuo 0.5 iki 1..5 litro.
'
Natrio arba kalio hidroksidas, labiau tinka natrio hidroksidas, paprastai naudojamas vandeninio tirpalo pavidalu.
Pasirodė, kad ypač gerai tinka dvifazę sistemą, sudarytą iš organinio tirpiklio (kuriame ištirpintas II) ir vandens, sinchroniškai, tačiau ‘atskirai, pridėti dichloracetilo chloridą ir natrio .arba kalio šarmą bazės kieki, apskaičiuojant taip, kad visu reakcijos metu vandeninės fazės pH būtų nuo- 7 iki 9,- labiau tinka reikšmės nuo .7.5 iki 8.8, ypač tinka reikšmės nuo 8.2 iki 8.6. Patyrimas rodo, kad I/išeiga staigiai mažėja, kai pH pakyla virš 9.
Norint, kad medžiagos kuo sureguotų, naudojami beveik ekvimoliariniai dichloracetilo chlorido ir II kiekiai, • Ί tačiau labiau tinka naudoti, dichloracetilo chlorido perteklių, siekianti, ibi 50 molinių %, ypač tinka naudoti nuo 10 iki 20 molinių % perteklių, skaičiuojant pagal II kiekį.
Paprastai reakcija vykdoma esant teperatūrai nuo 0 iki 80°C, labiau tinka temperatūra nuo 20 iki 60°C, ypač tinka temperatūra nuo 30 iki 55°C.
Slėgiui ypatingų reikalavimų nėra: paprastai reakcija vykdoma esant atmosferiniam slėgiui. Galima slėgį sumažinti arba padidinti, tačiau tai nesuteikia jokių pranašumų.
Reakcijos metu susidarantis produktas I nusėda reakcijos mišinyje kaip kieta medžiaga. Jis atskiriamas standartiniu būdu, pavyzdžiui, filtruojant arba centrifuguoj ant.
Perplovus vandeniu, gaunamas tokio grynumu produktas, kad tolesnės gryninimo operacijos nereikalingos.
Pranašesnė tokia šio išradimo pritaikymo forma, kai pradinis junginys gaminamas pagal vieną iš DE-A 1 802 468 [ taip pat plcj. Angew. Chem. 81, 34 (1969) bei ten pat cituojamą literatūrą] ..aprašytų būdų iš 4oksopentano rūgšties ir neopentilamino ir, neišskiriant . iš reakcijos mišinio·, reaguoja tame pačiame ar kitame inde taip, kaip'aprašyta išradime.
Reaguojant 4-oksopentano rūgščiai ir neopentilaminui norimame' organiniame tirpiklyje tikslinga nuolat šalinti atsirandantį vandenį, pavyzdžiui, aceotropinės distiliacijos metodu tol, kol vanduo nebesusidaro ir reakcijos mišinio virimo temperatūra išlieka pastovi. Pridėjus vandens arba supylus reakcijos metu atskirtą vandenį, gaunamas tolesnei reakcijai reikalingas dvifazis tirpiklių mišinys.
Norint kad 4-oksopentano rūgštis ir neopentilaminas visiškai ' sureaguotų, reikia naudoti- ekvimo'liarinius kiekius arba nedidelį vieno ar kito koponento perteklių (iki maždaug 5 molinių %) . Galima naudoti ir didesnį pradinių -medžiagų perteklių, tačiau tai paprastai nesuteikia jokių pranašumų.
Organinio tirpiklio kiekį reikia* taip apskaičiuoti, kad pradinės medžiagos visiškai ištirptų. Paprastai pakanka
5- arba 10-kartinio tirpiklio kiekio, skaičiuojant nuo produkto kiekio.
Reakcijos temperatūra junginio II gaminimui paprastai yra nuo 40 ik i 140°C, labiau tinka temperatūra nuo 60°C iki tirpiklio virimo temperatūros.
Labiau tinkamas darbui slėgis yra atmosferos slėgis arba naudojamo tirpiklio garų slėgis.
Šiame išradime aprašytas' būdas yra acilinimo pagal Schotten-Baumann variantas (plg.,. pavyzdžiui, HoubenWeil, Methoden der organischen .Chemie-, Bd 11/2, 4:
-Auflage, Georg Thieme Verlag 1958, psl. 12 (13 eil. nuo apačios) ir psl.- 13). Jis įgalina paprastu būdu pagaminti junginį I, kurio švarumas yra per 97 %, pažymėtina, kad išeiga labai didelė.
5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-l, 5-diazabiciklo[ 4,3,0] nonanas. (I) naudojamas, pavyzdžiui, apsaugant augalus, ypač kaip antidotas siekiant pagerinti kultūrinių augalų atsparumą heųbicidams, pavyzdžiui) acetanilidų ‘klasės herbicidams.
Pavyzdžiai
Paruošiamoji stadija (3, 3, 6-trimetil-9-oks0-l, 5-diazabiciklo-[ 4,3,0] nonanę (II) gaminimas)
119.6’ g (1 mol) levulino rūgšties (grynumas 97 %) šildoma su 600 ml toluolo iki 105-110°C. Į šį mišinį, nuolat šalinant susidarantį vandenį, lašinama 103.0 g (1 mol) neopentilamino (grynumas 99 %) , kuris suskystinamas pridedant 5 svorio % toluolo. Sudėjus visą neopentilaminą, reakcijos temperatūra pakeliama iki maždaug 115°C. ’Šį temperatūra palaikoma tol, kol nusidistiliuoja teorinis' vandens kiekis (36 g) ir distiliato garų temperatūra pasiekia 110°C. Po to reakcijos mišinys atšaldomas iki maždaug 50°C.
Junginio I gavimas (pagal šį išradimą)
Į parengiamoje stadijoje gautą reakcijos mišinį pridedama 800 ml vandens ir 25% natrio šarmo tirpalo, kol vandeninės fazės pH pasiekia 8.4. Į tokį dvifazį mišinį per vieną valandą sulašinama, esant 40-45°C,
173.1 g (1.15 mol) dichloracetilo chlorido (grynumas 98%), o vandeninės fazės pH palaikomas nuolat pridedant 25% natrio . šarmg (viso 216.0 g) tirpalą. Po to reakcijos mišinys maišomas dar pusę valandos ir atšaldomas iki 20-25°C. Kietas produktas atskiriamas ir .praplaunamas maždaug 500 ml vandens. L.t.: 171°C.
Išeiga: 92.7%, grynumas-, 98.4 % (HPLC) .
Palyginamasis pavyzdys A
Į reakcijoa mišinį, gautą parengiamoje stdijoje, per vieną valandą sulašinama, esant 40-45°C, 173.1 g (1.15 mol) dichloracetilo chlorido (grynumas 98%) ir 216.0 g 25% natrio šarmo tirpalas.
Po to reakcijos mišinys maišomas dar 30 minučių ir atšaldomas iki 20-25°C. Kietas produktas atskiriamas ir praplaunamas maždaug 500 ml vandens.
Išeiga: 81;8%,.grynumas 89,9 % (HPLC)
Palyginamasis pavyzdys B
Į reakcijos mišinį, gautą parengiamoje stadijoje, iš pradžių pridedama 216.0 g 25% natrio šarmo tirpalo. Į šį mišinį per vieną valandą sulašinama, esant 40-45°C,
173.1 g (1.15 mol) dichloracetilo chlorido- (grynumas 98%) .
Po to reakcijos mišinys maišomas dar 30 minučių ir atšaldomas iki 20-25°C. Kietas produktas atskiriamas ir praplaunamas maždaug 500 ml.vandens.
Išeiga: 82.9%, grynumas 94.1% (HPLC).

Claims (3)

1. Būdas, skirtas gaminti
5'-dichloracetil-3, 3, 6-trimetil-9-okso-l, 5-diazabiciklo' [ 4,3,0] nonanui, kuris turi formulę I . N N—CO—CHC12 kai3,3,6-trimetil-9-okso-l,5-diazabiciklo-[ 4,3,0] nonanas, · kurio formulė II
N—B veikiamas dichloracetilchloridu, esant tirpikliui ir 20 bazei, besiskiriantis tuo,kad
a) junginys II reaguoja su dichloracetilo chloridu dvifazėje sistemoje, sudarytoje iš vandenyje praktiškai netirpaus organinio tirpiklio ir vandens, o natrio arba
25 kalio šarmas kaip bazė dozuojama pagal dichloracetilo chlorido sunaudojimą taip, kad vandeninės fazės pH būtų nuo 7 iki 9, ir
b) susidarantį kietą produktą atskiria.
30 *
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad pradinė medžiaga yra 3,3,6-trimetil-9-okso1,5-diazabiciklo-[ 4, 3, 0] nonano (II) . ; mišinys organiniame, vandenyje praktiškai ' netirpstančiame
35 tirpyklyje, kurį gauna gaminant (II) iš 4-oksopentano rūgšties ir neopentandiamino, nuolat šalinant susidarantį vandenį.
3. Būdas pagal 1 arba 2 punktą besiskiriantis tuo·, kad kaip organinį tirpiklį naudoja monoarba polialk'ilbenzolą, turintį nuo 7 iki 12 C-atomų.
'4. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiria .n* t i s tuo, kad reakciją vykdo esant pH reikšmėms nuo '7.5 iki 8.8 '
10 5. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakciją vykdo esant temperatūrai nuo 20 iki 60°C.
LTIP575A 1992-05-29 1993-05-28 5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-i,5-diazabiciklo £4,3,0| nonano gavimo budas LT3016B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4217846A DE4217846C1 (de) 1992-05-29 1992-05-29 Verfahren zur Herstellung von 5-Dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP575A LTIP575A (lt) 1994-04-25
LT3016B true LT3016B (lt) 1994-08-25

Family

ID=6460024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP575A LT3016B (lt) 1992-05-29 1993-05-28 5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-i,5-diazabiciklo £4,3,0| nonano gavimo budas

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5677452A (lt)
EP (1) EP0642511B1 (lt)
AT (1) ATE142210T1 (lt)
AU (1) AU4313293A (lt)
CA (1) CA2136872C (lt)
CZ (1) CZ276094A3 (lt)
DE (2) DE4217846C1 (lt)
ES (1) ES2091007T3 (lt)
HU (1) HU213833B (lt)
LT (1) LT3016B (lt)
LV (1) LV11036B (lt)
PL (1) PL173088B1 (lt)
RU (1) RU94046203A (lt)
SK (1) SK142894A3 (lt)
WO (1) WO1993024489A1 (lt)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6476046B1 (en) 2000-12-04 2002-11-05 Sepracor, Inc. Diazabicyclo[4.3.0]nonanes, and methods of use thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1802468A1 (de) 1968-10-11 1970-05-21 Bayer Ag Diazabicycloalkane
EP0031042A1 (de) 1979-12-03 1981-07-01 BASF Aktiengesellschaft N-Dichloracetyldiazabicycloderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung,herbizide Mittel,die Acetanilide als herbizide Wirkstoffe und diese N-Dichloroacetyldiazaantagonistische Mittel enthalten, sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
EP0190105A2 (de) 1985-01-31 1986-08-06 Ciba-Geigy Ag Herbizides Mittel
EP0229649A2 (de) 1986-01-15 1987-07-22 BASF Aktiengesellschaft Optisch aktive Diazabicycloalkanderivate und ihre Verwendung zum Schutz von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von Herbiziden

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4995899A (en) * 1986-01-15 1991-02-26 Basf Aktiengesellschaft Optically active diazabicycloalkane derivatives and their use for protecting crops from the phytotoxic effect of herbicides
GB8916395D0 (en) * 1989-07-18 1989-09-06 Zambeletti Spa L Pharmaceuticals

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1802468A1 (de) 1968-10-11 1970-05-21 Bayer Ag Diazabicycloalkane
EP0031042A1 (de) 1979-12-03 1981-07-01 BASF Aktiengesellschaft N-Dichloracetyldiazabicycloderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung,herbizide Mittel,die Acetanilide als herbizide Wirkstoffe und diese N-Dichloroacetyldiazaantagonistische Mittel enthalten, sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
EP0190105A2 (de) 1985-01-31 1986-08-06 Ciba-Geigy Ag Herbizides Mittel
EP0229649A2 (de) 1986-01-15 1987-07-22 BASF Aktiengesellschaft Optisch aktive Diazabicycloalkanderivate und ihre Verwendung zum Schutz von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von Herbiziden

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HOUBEN-WEIL: "Methoden der organischen Chemie"

Also Published As

Publication number Publication date
LV11036B (en) 1996-06-20
CA2136872C (en) 2004-01-20
HU9403409D0 (en) 1995-03-28
RU94046203A (ru) 1996-09-27
HU213833B (en) 1997-10-28
HUT69060A (en) 1995-08-28
US5677452A (en) 1997-10-14
ES2091007T3 (es) 1996-10-16
LTIP575A (lt) 1994-04-25
PL173088B1 (pl) 1998-01-30
LV11036A (lv) 1996-02-20
EP0642511B1 (de) 1996-09-04
DE4217846C1 (de) 1993-12-23
ATE142210T1 (de) 1996-09-15
WO1993024489A1 (de) 1993-12-09
DE59303673D1 (de) 1996-10-10
EP0642511A1 (de) 1995-03-15
CZ276094A3 (en) 1995-02-15
AU4313293A (en) 1993-12-30
SK142894A3 (en) 1995-06-07
CA2136872A1 (en) 1993-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008516005A (ja) レトロゾールの改良された調製方法
US6214998B1 (en) Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole
CZ290293A3 (en) Process for preparing 2-alkyl-6-methyl-n-(1°-methoxy-2°-propyl)-aniline and process for preparing chloroacetanilides thereof
LT3016B (lt) 5-dichloracetil-3,3,6-trimetil-9-okso-i,5-diazabiciklo £4,3,0| nonano gavimo budas
US4434292A (en) Process for the preparation of pyrazole
US6407251B1 (en) Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole
US3822311A (en) Process for the production of 2,5-dichloro-3-nitro-benzoic acid
KR100244880B1 (ko) 2-클로로-5-알킬아미노메틸-피리딘의제조방법
US5405998A (en) Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones
US4607108A (en) Process for the preparation of 3-isomers of 1-cyclohexyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-one derivatives
US3452043A (en) Production of 1-n,n-dimethylcarbamoyl-5 - methyl - 3 - n,n-dimethyl-carbamoyloxy-pyrazole
JP2000143649A (ja) ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法
CA1052383A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
Borsus et al. A new synthetic method for 5-sulfonylimino-1, 4, 2-oxathiazoles
KR100452077B1 (ko) 방향족니트릴의제조방법
US4010160A (en) Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine
US6252069B1 (en) Method for the production of 3-isopropyl-1H-2, 1,3-benzothiadiazine-4 (3H)-one-2,2-dioxide
US3479369A (en) Alkyl- or aryl-4-antipyrylmonosulfides and method for preparing same
JP4739695B2 (ja) ５−アミノ―１―置換―１，２，４―トリアゾールの製造方法、及び該製造方法で得られるトリアゾール誘導体
JP2000517325A (ja) アミジンの製造方法
IE43522B1 (en) Process for the preparation of 3-(3-5-dichlorophenyl)-hydantoin
JP2002155058A (ja) １位置換ヒダントイン類の製造方法
US4503238A (en) Preparation of dihydro-4,4-dimethylfuran-2,3-dione
Harfenist et al. The Preparation and Stereochemistry of Some Cinnamonitriles, Some Cinnamamidines and Related Compounds
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19990528