HU213833B - Method for preparation of 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonane - Google Patents
Method for preparation of 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonane Download PDFInfo
- Publication number
- HU213833B HU213833B HU9403409A HU9403409A HU213833B HU 213833 B HU213833 B HU 213833B HU 9403409 A HU9403409 A HU 9403409A HU 9403409 A HU9403409 A HU 9403409A HU 213833 B HU213833 B HU 213833B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- oxo
- reaction
- trimethyl
- formula
- diazabicyclo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány szerint az (I) képletű 5-(diklór-acetil)-3,3,6--trimetil-9-őxő-1,5-diaza-biciklő[4.3.0]nőnánt a (II) képletű3,3,6-trimetil-9-őxő-1,5-diaza-biciklő[4.3.0]nőnán <%- >kétfázisúszerves vizes rendszerben diklór-acetil-klőriddal nátriűm- vagykáliűm-hidrőxid-őldattal tartőtt 7–9 közötti pH-n végzett Schőtten-Baűmann acilezésével állítják elő.ŕ
Description
A találmány tárgya javított eljárás az (I) képletű 5-(diklór-acetil)-3,3,6-trimetil-9-oxo-1,5-diaza-biciklo [4.3.Ojnonán előállítására a (II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-1,5-diaza-biciklo[4.3 .Ojnonán valamilyen oldószer és bázis jelenlétében diklór-acetil-kloriddal végzett reagáltatásával.
Az EP-A 031 042, EP-A 190 105 és EP-A 229 649 számú szabadalmi iratokból ismert, hogy az (I) képletű
5-(diklór-acetil)-3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diaza-biciklo [4.3.Ojnonán a (II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diaza-biciklo[4.3.Ojnonán diklór-acetil-kloriddal egy sósavat megkötő szer jelenlétében végzett reagáltatásával előállítható, ahol oldó- vagy hígítószerként többek között toluol megfelelő.
Az EP-A 229 649 számú szabadalmi irat szerint sósavat megkötő szerekként többek között alkálifém-hidroxidok vizes oldatai jönnek számításba. Az EP-A 031 042 számú szabadalmi irat egyetlen példájában és az EP-A 229 649 számú szabadalmi irat 4. példájában azonban csak a toluolban trietil-amin sósavmegkötő szer j elenlétében végrehaj tott reakciót írj ák le részletesebben. Itt a reakció befej eződése után először a szilárd (trietil-ammónium)-kloridot el kell távolítani, majd utána az oldószer bepárlásával, elválasztással és ezt követő átkristályosítással kapják az (I) képletű vegyületet. Ez a reakciókivitelezés kétszeri szilárd anyag elválasztással (só és termék) és a termék ezt követő külön tisztításával jár, és eljárástechnikailag és energetikailag költséges.
A találmány feladata ezért az volt, hogy olyan egyszerű és iparilag gazdaságos eljárást biztosítson az (I) képletű vegyület előállítására, amely szerint az (I) képletű vegyület egyidejűleg a lehető legnagyobb tisztaságban nyerhető.
Egy olyan eljárást találtunk az (I) képletű 5(diklór—acetil)-3,3,6-trimetil-9-oxo-1,5-diaza-biciklo[4 .3.Ojnonán előállítására, amelyre az jellemző, hogy
a) a (II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diaza-biciklo[4.3.Ojnonán reakcióját diklór-acetil-kloriddal egy vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerből és vízből álló kétfázisú rendszerben hajtjuk végre, és ennek során bázisként nátrium- vagy kálium-hidroxidot adagolunk a diklór-acetil-klorid fogyás mértékének megfelelően úgy, hogy a vizes fázisban 7-9 pH-t tartunk fenn, és
b) a képződő szilárd terméket elkülönítjük.
Szerves oldószerként különösen aromás szénhidrogének, például benzol és előnyösen 7-12 szénatomos, egyszeresen vagy többszörösen alkilezett benzolok, például toluol, etil-benzol, dimetil-benzolok és xilolok alkalmasak.
Különösen előnyös egy toluolból és vízből álló kétfázisú rendszer.
Általában 1 : 3 és 2 : 1 közötti víz: szerves oldószer arány jön számításba, és a (II) képletű vegyület egy móljára számítva előnyösen 0,5 és 1,5 liter közötti szerves oldószert használunk.
A nátrium- vagy kálium-hidroxidot, előnyösen nátrium-hidroxidot rendszerint vizes oldatként használjuk.
Különösen előnyösnek bizonyult, ha a diklór-acetilkloridot és a nátrium- vagy kálium-hidroxidot egyidejűleg, de külön-külön adagoltuk a (II) képletű vegyület szerves oldószerrel készült oldatából és vízből álló kétfázisú rendszerbe, aminek során a bázis mennyiségét úgy szabályoztuk, hogy a vizes fázis pH-ja az egész reakció során 7 és 9 között legyen, különösen 7,5 és 8,8 között, előnyösen 8,2 és 8,6 között. Eddigi ismereteink szerint az (I) képletű vegyület kitermelése gyorsan csökken, minél inkább 9 fölé emelkedik a pH.
Lehetőleg magas reakcióarány elérése céljából a diklór-acetil-kloridot és a (II) képletű vegyületet körülbelül ekvimoláris mennyiségekben reagáltatjuk; előnyösen azonban a (II) képletű vegyület mennyiségéhez viszonyítva körülbelül 50 mol%-ig, különösen 10-20 mol%-ig teijedő feleslegü diklór-acetil-kloriddal dolgozunk.
Általában 0 °C és 80 °C közötti, különösen 20 °C és 60 °C közötti, előnyösen 30 °C és 55 °C közötti reakcióhőmérséklet megfelelő.
A nyomásra vonatkozólag különleges körülmények nem szükségesek, ezért a reakciót normális körülmények között atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre. Alacsonyabb vagy magasabb nyomás lehetséges, de rendszerint semmilyen előnye nincs.
A reakció során keletkező (I) képletű termék a reakcióelegyből szilárd anyagként kiválik. Az elkülönítés szokásos módon történik, például szűréssel vagy centrifugálással.
Vízzel végzett mosás után a termék már kiváló tisztaságban áll rendelkezésre, úgy hogy további tisztítási műveletek rendszerint nem szükségesek.
Az eljárás egy különösen előnyös kivitelezési módja az, amikor a (II) képletű kiindulási anyagot a DE-A 1 802 468 számú szabadalmi iratból [lásd még Angew. Chem., 81, 34 (1969), valamint az ott idézett irodalmat] ismert egyik módszerrel 4-oxo-valeriánsavból és neopentán-diaminból állítjuk elő, és a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül magában az elegyben vagy egy másik reakcióedényben hajtjuk végre a találmány szerinti eljárást.
Célszerűen úgy járunk el, hogy 4-oxo-valeriánsavat és neopentán-diamint a kívánt szerves oldószerben reagáltatunk a közben keletkező víz például azeotróp desztillációval való eltávolításával, amíg már nem képződik víz, és a reakcióelegy forráspontja állandó marad. Külön víz vagy a reakció során leválasztott víz hozzáadásával kapjuk azután a további reakció elvégzéséhez szükséges kétfázisú oldószerelegyet.
A (II) képletű vegyület (I) képletű vegyületté való átalakításához szükséges diklór-acetil-klorid mennyiséget ennél a kivitelezési formánál a (II) képletű vegyület helyett célszerűen a 4-oxo-valeriánsav mennyiségére számoljuk.
A 4-oxo-valeriánsav és a neopentán-diamin tökéletes elreagálása érdekében legalább ekvimoláris mennyiségekre vagy az egyik vagy másik komponens csekély, körülbelül 5%-ig terjedő feleslegére van szükség. Lehetséges valamelyik kiindulási anyag nagyobb feleslegének alkalmazása is, azonban ez rendszerint semmilyen előnnyel nem jár.
A szerves oldószer mennyisége úgy méretezendő,
HU 213 833 Β hogy a kiindulási anyagok tökéletesen feloldódjanak. Az egyik reakciópartnerra számítva rendszerint 5-10-szeres mennyiségű oldószer elegendő.
A (II) képletű vegyület előállítása esetén a reakcióhőmérséklet általában 40 °C és 140 °C között, előnyösen 60 °C és az oldószer forráspontja között van.
Előnyösen atmoszférikus nyomáson dolgozunk vagy az illető oldószer saját gőznyomásán.
A találmány szerinti eljárás a Schotten-Baumann acilezés [lásd például Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, 11/2, 4.kiadás, Georg Thieme Verlag 1958, 12.old. alulról 13.sor vagy 13.oldal] egy különleges kivitelezési formája. Lehetővé teszi az (I) képletű vegyület egyszerű módon való előállítását 97%nál nagyobb tisztaságban, és emellett a kitermelés is nagyon magas.
Az (I) képletű 5-(diklór-acetil)-3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diaza-biciklo[4.3.0]nonán például a növényvédelemben kerül felhasználásra, főként antidótumként, herbicidek, például az acetanilidek csoportjába tartozó herbicidek kultúrnövények által való elviselhetőségének javítására.
Példák
Kiindulási anyag [(II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-1,5-diaza-biciklo[4.3.Ojnonán előállítása],
119,6 g (1 mól) (97%-os tisztaságú) levulinsavat 600 ml toluolban 105-110 °C-ra melegítünk. Ehhez az elegyhez a reakció során keletkező víz desztillációval végzett folyamatos eltávolítása közben 103,0 g (1 mól) (99%-os tisztaságú) neopentán-diamint adagolunk, amelyet 5 tömeg% toluol hozzáadásával folyékony halmazállapotban tartunk. A neopenton-diamin csaknem teljes beadagolása után a reakcióhőmérséklet körülbelül 115 °C-ra emelkedik. Ezt a hőmérsékletet addig marad meg, amíg az elméleti mennyiségű víz (= 36 g) ledesztillál, és az eldesztilláló gőz hőmérséklete 110 °C lesz. Utána a reakcióelegyet körülbelül 50 °Cra lehűtjük.
Az (I) képletű vegyület (találmány szerinti) előállítása. A kiindulási anyag előállításakor kapott reakcióelegyet 800 ml vízzel elegyítjük, és utána annyi 25 tömeg%os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, amíg a vizes fázis pH-ja 8,4 lesz. Ebbe a kétfázisú elegybe 40^45 °Con 1 óra alatt becsepegtetünk 173,1 g( 1,15 mól) (98%-os tisztaságú) diklór-acetil-kloridot, közben a vizes fázis pH-ját 25 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldat folyamatos adagolásával (összes fogyás 216,0 g) állandó értéken tarjuk. Végül a reakcióelegyet még 30 percig keverjük, és utána 20-25 °C-ra lehűtjük. A szilárd terméket elkülönítjük, és körülbelül 500 ml vízzel mossuk.
Olvadáspont: 171 °C.
Kitermelés: 92,7% (HPLC-analízis szerint 98,4% tisztaságú).
Összehasonlítási példa (A) :
A kiindulási anyag előállításánál kapott reakcióelegyhez 40-45 °C-on 1 óra alatt hozzáadunk 173,1 g (1,15 mól) (98%-os tisztaságú) diklór-acetil-kloridot és 216,0 g 25 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot.
Ezután a reakcióelegyet még 30 percig keverjük, és utána 20-25 °C-ra lehűtjük. A szilárd terméket elkülönítjük, és körülbelül 500 ml vízzel mossuk.
Kitermelés: 81,8% (HPLC-analízis szerint 89,9% tisztaságú).
Összehasonlítási példa (B) :
A kiindulási anyag előállításánál kapott reakcióelegyhez 216,0 g 25 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegybe ezután 40-45 °C-on 1 órán belül becsepegtetünk 173,1 g (1,15 mól) (98%-os tisztaságú) diklór-acetil-kloridot.
Végül a reakcióelegyet még 30 percig keverjük, és 20-25 °C-ra lehűtjük. A szilárd terméket elkülönítjük, és körülbelül 500 ml vízzel mossuk.
Claims (5)
1. Eljárás (I) képletű 5-(diklór-acetil)-3,3,6trimetil-9-oxo-l,5-diaza-biciklo[4.3.0]nonán előállítására (II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diazabiciklo[4.3.0]nonán diklór-acetil-kloriddal valamilyen oldószer és egy bázis jelenlétében végzett reakciójával, azzal jellemezve, hogy
a) a reakciót egy vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerből és vízből álló kétfázisú rendszerben hajtjuk végre, és ennek során bázisként nátrium- vagy kálium-hidroxidot a diklór-acetil-klorid fogyásának mértékében úgy adagolunk, hogy a vizes fázis pH-ja 7-9 legyen, és
b) a keletkező szilárd terméket elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3,3,6-trimetil-9-oxo-l,5-diazabiciklo[4.3.0]nonán egy vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerrel készült elegyéből indulunk ki, ahogy azt a (II) képletű vegyület 4-oxo-valeriánsavból és neopentán-diaminból a keletkező víz folyamatos eltávolításával megkapjuk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként egy 7-10 szénatomos egyszeresen vagy többszörösen alkilezett benzolt használunk.
4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 7,5-8,8 pH-nál végezzük.
5. Az 1. vagy 2.igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4217846A DE4217846C1 (de) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Verfahren zur Herstellung von 5-Dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9403409D0 HU9403409D0 (en) | 1995-03-28 |
| HUT69060A HUT69060A (en) | 1995-08-28 |
| HU213833B true HU213833B (en) | 1997-10-28 |
Family
ID=6460024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9403409A HU213833B (en) | 1992-05-29 | 1993-05-18 | Method for preparation of 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonane |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5677452A (hu) |
| EP (1) | EP0642511B1 (hu) |
| AT (1) | ATE142210T1 (hu) |
| AU (1) | AU4313293A (hu) |
| CA (1) | CA2136872C (hu) |
| CZ (1) | CZ276094A3 (hu) |
| DE (2) | DE4217846C1 (hu) |
| ES (1) | ES2091007T3 (hu) |
| HU (1) | HU213833B (hu) |
| LT (1) | LT3016B (hu) |
| LV (1) | LV11036B (hu) |
| PL (1) | PL173088B1 (hu) |
| RU (1) | RU94046203A (hu) |
| SK (1) | SK142894A3 (hu) |
| WO (1) | WO1993024489A1 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6476046B1 (en) | 2000-12-04 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Diazabicyclo[4.3.0]nonanes, and methods of use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1802468A1 (de) | 1968-10-11 | 1970-05-21 | Bayer Ag | Diazabicycloalkane |
| DE2948535A1 (de) * | 1979-12-03 | 1981-06-25 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Dichloracetamide, herbizide mittel, die acetanilide als herbizide wirkstoffe und diese dichloracetamide als antagonistische mittel enthalten, sowie ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| EP0190105A3 (de) * | 1985-01-31 | 1988-10-26 | Ciba-Geigy Ag | Herbizides Mittel |
| US4995899A (en) * | 1986-01-15 | 1991-02-26 | Basf Aktiengesellschaft | Optically active diazabicycloalkane derivatives and their use for protecting crops from the phytotoxic effect of herbicides |
| DE3600903A1 (de) * | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Basf Ag | Optisch aktive diazabicycloalkanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zum schutz von kulturpflanzen vor der phytotoxischen wirkung von herbiziden |
| GB8916395D0 (en) * | 1989-07-18 | 1989-09-06 | Zambeletti Spa L | Pharmaceuticals |
-
1992
- 1992-05-29 DE DE4217846A patent/DE4217846C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-18 SK SK1428-94A patent/SK142894A3/sk unknown
- 1993-05-18 CA CA002136872A patent/CA2136872C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-18 PL PL93306379A patent/PL173088B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-05-18 EP EP93912713A patent/EP0642511B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-18 ES ES93912713T patent/ES2091007T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-18 RU RU94046203/04A patent/RU94046203A/ru unknown
- 1993-05-18 HU HU9403409A patent/HU213833B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-05-18 CZ CZ942760A patent/CZ276094A3/cs unknown
- 1993-05-18 DE DE59303673T patent/DE59303673D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-18 AU AU43132/93A patent/AU4313293A/en not_active Abandoned
- 1993-05-18 WO PCT/EP1993/001234 patent/WO1993024489A1/de not_active Application Discontinuation
- 1993-05-18 AT AT93912713T patent/ATE142210T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-27 LV LVP-93-432A patent/LV11036B/lv unknown
- 1993-05-28 LT LTIP575A patent/LT3016B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-10-24 US US08/736,438 patent/US5677452A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV11036A (lv) | 1996-02-20 |
| LT3016B (lt) | 1994-08-25 |
| EP0642511A1 (de) | 1995-03-15 |
| US5677452A (en) | 1997-10-14 |
| DE4217846C1 (de) | 1993-12-23 |
| ATE142210T1 (de) | 1996-09-15 |
| EP0642511B1 (de) | 1996-09-04 |
| SK142894A3 (en) | 1995-06-07 |
| HU9403409D0 (en) | 1995-03-28 |
| ES2091007T3 (es) | 1996-10-16 |
| DE59303673D1 (de) | 1996-10-10 |
| CZ276094A3 (en) | 1995-02-15 |
| WO1993024489A1 (de) | 1993-12-09 |
| RU94046203A (ru) | 1996-09-27 |
| LV11036B (en) | 1996-06-20 |
| HUT69060A (en) | 1995-08-28 |
| AU4313293A (en) | 1993-12-30 |
| LTIP575A (lt) | 1994-04-25 |
| CA2136872C (en) | 2004-01-20 |
| CA2136872A1 (en) | 1993-05-18 |
| PL173088B1 (pl) | 1998-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4467102A (en) | Optically active propargyl alcohol derivative and a method for preparation of the same | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| HU213833B (en) | Method for preparation of 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonane | |
| US4997967A (en) | Process for the preparation of isothiocyanates | |
| US4501919A (en) | Process for the production of serine derivatives | |
| US4247479A (en) | Process for the manufacture of aromatic amines from α, β-unsaturated cycloaliphatic ketoximes | |
| US5405998A (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| EP0655436B1 (en) | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| KR20010102956A (ko) | 폴리할로겐화 파라트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법 | |
| SK13542003A3 (sk) | Spôsob chlórmetylácie tiofénu | |
| EP0872473A2 (en) | Process for the preparation of chloroketoamines using carbamates | |
| US5473081A (en) | Process for the preparation of l-proline derivatives | |
| US4607108A (en) | Process for the preparation of 3-isomers of 1-cyclohexyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-one derivatives | |
| CA1052383A (en) | Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives | |
| US3452043A (en) | Production of 1-n,n-dimethylcarbamoyl-5 - methyl - 3 - n,n-dimethyl-carbamoyloxy-pyrazole | |
| US4313894A (en) | Process for the production of 3-cyanopropionamide | |
| US4401833A (en) | Process for the preparation of 4-chloro-2,6-dialkylanilines | |
| IL183804A (en) | Process for preparing substituted 2-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
| KR860001084B1 (ko) | 4-벤조일-5-히드록시 피라졸게 화합물의 제조방법 | |
| US5138076A (en) | Process for the preparation of 2-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| EP0526281A1 (fr) | Procédé de synthèse de pyrazoles 1,4-disubstitués | |
| US6545163B1 (en) | Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| EP0561994B1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |