KR970011301B1 - 신규(아릴 또는 헤테로방향족 메틸)-2,2'-비-1h-이미다졸 - Google Patents

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Abstract

요약없음

Description

신규(알릴 또는 헤테로방향족 메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸
본 발명은 신규(아릴 또는 헤테로방향족 메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸, 그의 제조 방법, 이 화합물의 제약 조성물 및 이 화합물을 사용하는 고혈압 치료 방법에 관한 것이다.
더욱 구체적으로, 본 발명은 하기 일반식 (I)의 메틸화 2,2'-비-1H-이미다졸, 그의 치료적으로 허용되는 산부가염 및 이 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 식 중, X는 클로로, 플루오로, 브로모, 및 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬로 구성되는 군중에서 선택된 1 또는 2개의 치환제로 치환되거나 또는 치환되지 않은 2-또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 2- 또는 4-티아졸릴, 또는 클로로, 브로모, 플루오로, 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬, 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 술프히드릴 및 S(O)mR(식 중, m은 0, 1 또는 2이며, R은 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬임)로 구성되는 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐이다.
본 발명에 의한 화합물은 도파민 β-히드록실라아제 억제제이며, 그 자체는 고혈압 치료제로서 유용하다. 본 발명은 또한 이미다졸 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
"C1-C6저급 알킬"이란 용어는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분자쇄 알킬기를 의미하며, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 및 핵실기가 포함된다. "C1-C6알콕시"란 용어는 -OR'기(여기서 R'는 상기한 바와 같은 C1-C6저급 알킬임)를 의미한다. X가 일치환된 기인 경우, 치환체는 방향족 또는 헤테로방향족 고리에서 이용할 수 있는 임의의 위치에 위치할 수 있다. X가 이치환된 기인 경우, 치환체들은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 고리에서 이용할 수 있는 임의의 위치에 위치할 수 있으며, 서로에 대하여 임의의 방식으로 배향될 수 있다. X는 치환되지 않은 기이거나 또는 일치환된 기인 것이 바람직하다. 바람직한 치환체로는 클로로, 플루오로 및 메톡시가 포함된다. X-CH2-부분은 이미다졸 고리의 -1 또는 4-위치에 위치할 수 있으며, 두 위치 모두 본 발명에 포함된다.
본 발명에 의한 화합물 및 그의 치료적으로 허용되는 산부가염의 구체적인 예로서는 하기 화합물들을 들 수 있다.
1-(3-티에닐메틸-2,2')-비-1H-이마도졸, 4-[(메톡시페닐)메틸]-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(3-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,1-(2-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸, 4-(2-푸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(3-푸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸, 1-(2-티아졸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸, 4-(4-티아졸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,4-[(3,5-디클로로페닐)메틸]-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(3-클로로-5-테에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(3-클로로-5-푸릴메틸)-2,2'-비-1ㅗ-이미다졸,1-(2-플루오로-5-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(2-플루오로-4-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,1-(2-메톡시-4-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸,4-(2-메톡시-5-푸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸, 및 4-(4-클로로-2-티아졸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸.
대표적인 염은 무독성 유기산 또는 무기산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 술폰산, 황산, 인산, 질산, 말레산, 푸마르산, 벤조산, 아스코르브산, 숙신산, 메탄술폰산, 아세트산, 프로피온산, 타르타르산, 시트르산, 락트산, 말산, 만델산, 신남산, 팔미트산, 이타콘산, 벤젠술폰산 및 톨루엔술폰산을 사용하여 생성된 염을 들 수 있다.
본 발명의 비이미다졸은 하기 반응식 I에서 나타낸 반응에 의해 쉽게 제조할 수 있다.
[반응식 I]
Figure kpo00002
여기서, X는 상기 정의한 바와 같다.
필수적으로, 반응식 I은 적합한 α-브로모 또는 클로로 화합물(III)을 에탄올(EtOH)과 같은 용매 중에서, 환류 조건 하에 수산화나트륨(NaOH)와 같은 염기 존재하에서 2,2'-비-1H-이미다졸(II)와 반응시켜 일반식(I)의 비이미다졸을 제조할 수 있음을 나타낸다. 비이미다졸 출발 물질(II)는 문헌[Synthesis 제4호, 제336페이지(1986년)]에 기재된, 매튜스, 디.피.(Matthews, D.P.), 휘튼, 제이. 피.(Whitten, J.P.) 및 매카시, 제이. 알.(McCarthy, J.R.)의 방법에 의해 얻을 수 있다. 목적 화합물이 X로서 아미노 치환 페닐을 함유하는 것인 경우, (III)은 실릴 보호기로 보호되거나 또는 프탈이미드로서 보호돤 아미노기를 포함하여, 생성된 실릴화 화합물 또는 비이미다졸-프탈이미드를 적합하게 탈보호시켜 목적하는 최종 생성물(I)을 얻는다. 실릴-보호 화합물의 적합한 탈보호제는 예를 들면 에탄올성 염산 또는 불화 나트륨이다. 프탈이미드 화합물은 히드라진 및 알코올에 의해 탈보호된다.
실시예 1 내지 5는 반응식 I의 실례이다.
상기한 방법은 또한 공지된 이미다졸 화합물의 신규 합성을 위해 사용할 수 있는 것으로서, 쉽게 구입할 수 있는 2-치환 이미다졸 (IV)을 에탄올(EtOH)과 같은 용매 중에서 환류 조건 하에, 수산화 나트륨과 같은 염기 존재하에서 적당한 α-브로모 또는 클로로 화합물(III)과 반응시켜 1- 및 4- 및 4,5-비스-(X-메틸)-1H-이미다졸(V)의 혼합물을 얻고, 이것을 플래쉬 크로마토그래피로 분리시킬 수 있다. 이 반응을 반응식 II에 나타내었다.
[반응식 II]
Figure kpo00003
상기 식 중, X는 상기 정의한 바와 같고, Y는 알킬, 아릴 또는 트리알킬로서 알킬기는 최대로 10개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄이며, 아릴기는 탄소 원자수 1 내지 6개의 알킬, 할로, 또는 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시와 같은 기로 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이며, n은 1 또는 2이다. 실시예 6은 반응식 II의 의 실례이다. 하기 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 제공된 것으로 본 발명을 제한하지 않는다.
실시예 1
4-[(4-메톡시페닐)메틸]-2,2'-비-1H-이미다졸(1) 및 1-[(4-메톡시 페닐)메틸]-2,2'-비-1H-이미다졸(2)
문헌[Synthesis, 제4호, 제336페이지(1986년)]에 기재된 매튜스, 디.피., 휘튼, 제이.피. 및 매카시, 제이.알.의 방법으로 2,2'-1H-비이미다졸을 제조하였다. 비이미다졸 10g(0.75몰), 5N 수산화나트륨 17ml 및 에탄올 150ml의 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 여기에 4-메톡시벤질 클로라이드 8.6g(0.055몰)을 첨가하고, 반응물을 24시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과하여 임의의 미반응 2,2'-비이미다졸 고상물을 제거하였다. 여액을 감압하에서 농축시켜 조화합물 (1)과 (2) 14.7g을 얻었다. 플래쉬 크로마토그래피(35% 아세톤/CH2Cl2이어서 50% 아세톤)로 정제하여 화합물 (1) 3.0g(31%)과 화합물 (2) 2.0g(20%)을 얻었다.
(1) 융점 : 204~205℃(이소프로판올),1H NMR(DMSO-dt) 3.71(s, 3), 3.95(s, 2), 6.77-7.26(m, 7), MS(70eV 에서 EI) 254(45)(m+), 147(100), 121(81).
C14H14N4O에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 66.13, H 5.55, N 22.03
실측치(%) : C 66.03, H 5.65, N 21.73
(2) 융점 : 138~140℃(톨루엔/헥산),1H NMR(DMSO-d6) 3.75(s, 3), 5.85(s, 2), 6.71-7.43(m, 8), MS(70eV 에서 EI) m/z254(6)(M+), 147(3), 121(100).
실시예 2
4-(페닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(3) 및 1-(페닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(4)
실시예 1에서 사용한 4-메톡시벤질 클로라이드 대신 벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 1에 기재한 방법을 따라서 화합물 (3) 16%, (4) 23% 및 1,11디아킬화 비이미다졸 17%를 생성하였다.
(3) 융점 : 208~210℃(이소프로판올),1H NMR(DMSO-d6) 3.94(s, 2), 6.81-7.34(m, 8), MS(70eV 에서 EI) m/z 224(30)(M'), 147(100), 91(33), 77(44).
C13H12N4에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 69.62, H 5.39
실측치(%) : C 69.67, H 5.54
(4) 융점 : 138~140℃(톨루엔/헥산),1H NMR(DMSO-d6) 5.84(s, 2), 6.99-7.28(m, 9), MS(70eV 에서 EI) m/z224(13)(M+), 147(40), 91(100), 77(9).
C13H12N4에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 69.92, H 5.39
실측치(%) : C 70.00, H 5.49.
디벤질화 물질은 융점이 132-134℃이었다. MS(70eV 에서 EI) m/z314(41)(M+), 237(23), 223(60), 91(100).
실시예 3
1-(2-푸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(5) 및 4-(2-푸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(6)
실시예 1의 4-메톡시벤질 클로라이드가 아닌 2-브로모 메틸푸란을 사용하여 실시예 1의 방법을 반복할 경우, 얻은 생성물은 표제 화합물(5)와 (6)이었다.
실시예 4
1-(2-티아졸릴메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(7) 및 4-(2-티아졸릴메틸)-2,21-비-1H-이미다졸(8)
실시예 1의 4-메톡시벤질 클로라이드가 아닌 2-브로모 메틸티아졸을 사용하여 실시예 1의 방법을 반복할 경우, 얻은 생성물을 표제 화합물 (7)과 (8)이었다.
이와 유사한 방법으로, 적합한 할로- 또는 메틸-치환(브로모메틸)티아졸을 상기 방법에서 사용할 경우, 대응하는 할로- 또는 메틸-치환 티아졸 생성물을 얻었다.
본 발명에 의한 화합물을 제조하는 별법을 실시예 5에 나타내었다.
실시예 5
1-(2-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸(9)
질소 분위기하에서, 디메틸포름아미드 100ml 중에 용해시킨 4- 디메틸아미노피리딘 6.1g(0.05몰)의 용액을 10℃로 냉각시키고, 여기에 시아노겐 브로마이드 5.3g(0.05몰)을 첨가하였다. 반응무를 20℃로 가온시킨 다음, 시아노겐 브로마이드-디메틸아미노 피리딘 착물의 침전물이 형성되었다. 10℃로 냉각시킨 후, 여기에 1-(2-티에닐메틸)-1H-이미다졸(1982년 7월 29일자 독일연방공화국 특허 제3,228,266호에 기재된 방법으로 제조할 수 있음) 3.3g(0.02몰)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 6시간 동안 교반시킨 다음 묽은 탄산나트륨 600ml를 사용하여 급냉시켰다. 생성물을 물로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켜 조 1-(2-티에닐메틸)-1H-이미다졸-2-카르보니트릴 a 3.7g을 얻고, 플래쉬 크로마토그래피(5% 에틸 아세테이트/디클로로메탄)로 정제하였다.
a 4.7g(0.025몰), 황 0.5g, 메톡시에타나올 20ml 및 에틸렌디아민 1.7g(0.029몰)의 혼합물을 질소 분위기 하에, 실온에서 15분 동안 교반시켰다. 이어서, 반응물을 가열시키고, 120℃에서 6시간 동안 유지시킨 후, 실온으로 냉각시켰다. 교반시키면서 물 300ml를 첨가한 후 회백색 고상물 5.33g(92%)을 모은다음 이소프로판올을 사용하여 재결정시켜 4', 5'-디히드로-1-(2-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸 b를 얻었다.(융점 101-103℃, 원소 분석치 : 계산치(%) : N 24.12, 실측치(%) : N 24.20).
b 3.0g(0.0129)몰, 활성화 산화망간 7.2g(0.083몰) 및 건조 디클로로메탄 200ml의 혼합물을 실온에서 13일 동안 교반시켰다. 반응물을 고온 여과시키고, 고상물을 고온 디클로로메탄으로 다시 세척하였다. 감압하에서 농축시켜서 조 화합물(9) 4.0g을 얻었다. 플래쉬 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 생성물(9) 1.26g(42%)을 얻었다.
융점 153-155℃
C11H10N4S에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 57.37, H 4.38, N 24.33
실측치(%) : C 57.25, H 4.45, N 24.30
실시예 6
2-페닐-4-3(3-티에닐메틸)-1H-이미다졸(10), 2-페닐-4, 5-비스-(3-티에닐메틸)-1H-이미다졸(11) 및 2-페닐-1-(3-티에닐메틸)-1H-이미다졸(12)
2-페닐이미다졸 7.2g(0.05몰), 5M NaOH 12ml 및 에탄올 100ml의 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 여기에 3-티에닐메틸 브로마이드 7.1g(0.04몰)을 첨가하고, 반응물을 다시 가열 환류시켰다. 24시간 후, 반응물을 냉각시키고, 농축시켜 갈색 잔류물 23g을 얻었다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피(10% 아세톤/CH2Cl2)로 분리시켜 화합물(10) 3.1g, (11) 2.6g, (12) 0.3g과 또한 2-페닐이미다졸 3.0g을 얻었다.
(10) 융점 : 166~168℃, IR(KBr)3100cm-1br,1H NMR(DMSO-d6) 3.90(s, 2), 6.85-7.96(m, 9), 12.37(br s, 1), MS(70eV 에서 EI) m/z240(100)(m+), 157(9), 136(62), 97(8).
C14H12N2S에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 69.97, H 5.03, N 11.66
실측치(%) : C 69.83, H 5.13, N 11.58.
(11) 융점 : 163~165℃, IR(KBr)3100cm-1br,1H NMR(DMSO-d6) 3.88(s, 4), 6.93-7.98(m, 11), 12.20(br s, 1), MS(70eV 에서 EI) m/z336(87)(M+), 239(50), 97(100).
C19H16N2S2에 대한 원소 분석치
계산치(%) : C 67.82, H 4.79, N 8.32
실측치(%) : C 67.60, H 4.85, N 8.35
(12) :1H NMR(DMSO-d6) 5.42(s, 2), 6.95-7.90(m, 10), MS(70eV 에서 EI) m/z240(53)(M+), 157(1), 136(2), 97(100).
본 발명에 의한 화합물은 효소 도파민 β-히드록실 라아제(DBH)를 억제하믈 고혈압 치료에 유용하다. 본 발명의 구체적인 실시 형태는 일반식 (I)의 화합물의 고혈압 치료 유효량을 포유 동물에게 투여하는 것으로 되는 포유 동물의 고혈압 치료 방법이다. DBH는 노르에피네프린 (NE)의 합성 경로에 있어서 중요한 효소이므로, 억제제의 존재는 NE의 생성량을 감소시킴으로써 고혈압 치료 효과를 갖는다.
본 발명에 의한 화합물의 DBH 억제 특성은 공지된 표준 방법에 의해 쉽게 측정할 수 있다. 예를 들면, DBH의 억제는 효소 활성을 분자 산소, 아스코르베이트와 같은 전자 공여체, 티라민과 같은 기질, 억제제, 및 효소의 필요한 조인자 존재하에, pH 4.5 내지 5.5, 바람직하게는 pH 5.0, 20℃ 내지 40℃, 바람직하게는 37℃에서, 수용액 중에서 확인하는 방법에 의해 측정하였다. 억제제를 농도 범위에 걸쳐 분석하였다. 각 반응물에 대하여 에스. 메이(S. May)등의 문헌(J. Biol. Chem., 제256호, 제2258페이지(1981년)]의 방법에 따라서, 폴라로그래프 전극 및 산소 모니터를 사용하여 효소 활성을 표시로서 산소 소비를 측정하였다. 본 발명에 의한 화합물의 DBH 억제 활성을 표 1에 나타내었다.
[표 1]
억제활성
Figure kpo00004
따라서, 이것과 DBH 억제제를 평가하는데 사용되는 다른 표준 실험 기술에 기초하여, 포유 동물에서 고혈압 치료 활성의 측정을 위한 표준 독성 시험 및 약물학적 분석에 의해, 그리고 이 결과와 공지된 고혈압 치료제의 결과를 비교함으로써 본 발명에 의한 화합물의 유효한 고혈압 치료 투여량을 쉽게 결정할 수 있다. 일반적으로, 유효한 고혈압 치료 결과는 약 5 내지 약 100mg/kg(체중)/일의 투여량에서 성취할 수 있다. 물론, 각 환자에 대한 특이적인 초기 및 지속 투여량 식이 요법은 주치의가 결정한 고혈압의 특성 및 심도에 의해 변화시킬 수 있다. 치료적으로 유효한 화합물로서 그의 기능에 있어서, 화합물은 허용되는 적합한 제약 담체와 함께 숙주 동물에 투여하는 것이 유리하다. 이와 같은 제제는 예를 들면 정제, 카플렛(caplet) 및 좌약과 같은 형태 또는 예를 들면 엘릭시르, 에멀젼제, 분무제 및 주사제와 같은 액상 형태일 수 있다. 약제의 제제에 있어서, 유효 물질과 반응하지 않는 물질, 예를 들면 물, 젤라틴, 락토오스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 식물성유, 벤질 알코올, 검, 폴리알킬렌 글리콜, 와셀린 등을 사용할 수 있다.

Claims (18)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물
    Figure kpo00005
    상기 식 중, X는 클로로, 플루오로, 브로모, 및 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬로 구성되는 군중에서 선택된 1 또는 2개의 치환제로 치환되거나 또는 치환되지 않은 2-또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 2- 또는 4-티아졸릴이거나, 또는 클로로, 브로모, 플루오로, 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬, 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 술프히드릴 및 S(O)mR(식 중, m은 0, 1 또는 2이며, R은 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬임)로 구성되는 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐이다.
  2. 제1항에 있어서, X-CH2-부분이 비이미다졸의 1 위치에 위치하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, X-CH2-부분이 비이미다졸의 4 위치에 위치하는 화합물.
  4. 제2항에 있어서, X가 제1항에 기재된 바와 같이 치환되거나 또는 치환되지 않은 2- 또는 3-티에니리, 2- 또는 3-푸릴, 또는 2- 또는 4-티아졸릴인 화합물.
  5. 제3항에 있어서, X가 제1항에 기재된 바와 같이 치환되거나 또는 치환되지 않은 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 또는 2- 또는 4-티아졸릴인 화합물.
  6. 제2항에 있어서, X가 페닐이거나, 또는 제1항에 기재된 바와 같이 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐인 화합물.
  7. 제3항에 있어서, X가 페닐이거나, 또는 제1항에 기재된 바와 같이 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐인 화합물.
  8. 제4항에 있어서, X가 클로로, 플루오로 또는 메톡시로 치환된 것인 화합물.
  9. 제5항에 있어서, X가 클로로, 플루오로 또는 메톡시로 치환된 것인 화합물.
  10. 제6항에 있어서, X가 클로로, 플루오로 또는 메톡시로 치환된 것인 화합물.
  11. 제3항에 있어서, X가 Cl, F 또는 메톡시로 치환된 것인 화합물.
  12. 제11항에 있어서, 4-[(4-메톡시페닐)메틸]-2,2'-비-1H-이미다졸인 화합물.
  13. 제4항에 있어서, 1-(3-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸인 화합물.
  14. 제4항에 있어서, 1-(2-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸인 화합물.
  15. 제5항에 있어서, 4-(3-티에닐메틸)-2,2'-비-1H-이미다졸인 화합물.
  16. 하기 일반식 : X-CH2-Br 또는 X-CH2-Cl의 적당한 α-브롬화 또는 α-염소와 메틸화, 치환 또는 비치환, 일방향족 고리를 용매 중에서, 염기 존재하에 환류 조건하에서 2,2'-비-1H-이미다졸과 반응시키는 것으로 이루어진 하기 일반식의 화합물의 제조 방법.
    Figure kpo00006
    상기 식 중, X는 클로로, 플루오로, 브로모, 및 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬로 구성되는 군중에서 선택된 1 또는 2개의 치환제로 치환되거나 또는 치환되지 않은 2-또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 2- 또는 4-티아졸릴이거나, 또는 클로로, 브로모, 플루오로, 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬, 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 술프히드릴 및 S(O)mR(식 중, m은 0, 1 또는 2이며, R은 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬임)로 구성되는 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐이다.
  17. 하기 일반식 :
    Figure kpo00007
    의 2-치환 이미다졸을 용매 중에서 환류 조건하에, 염기 존재하여 일반식 X-CH2-Br 또는 X-CH2-Cl의 적당한 α-브롬화 또는 α-염소화 메틸화, 치환 또는 비치환, 일방향족 고리와 반응시키는 것으로 이루어진 하기 일반식의 화합물의 제조 방법.
    Figure kpo00008
    상기 식 중, X는 클로로, 플루오로, 브로모, 및 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬로 구성되는 군중에서 선택된 1 또는 2개의 치환제로 치환되거나 또는 치환되지 않은 2-또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 2- 또는 4-티아졸릴이거나, 또는 클로로, 브로모, 플루오로, 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬, 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 술프히드릴 및 S(O)mR(식 중, m은 0, 1 또는 2이며, R은 탄소 원자수 1 내지 6개의 저급 알킬임)로 구성되는 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐이다.
  18. 일반식(I) 화합물과 제약상 허용되는 담체로 되는 고혈압 치료 조성물.
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