KR960701201A - 뼈의 촉진인자(bone stimulating factor) - Google Patents
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Abstract
PTH를 생성할 수 없는 랫트(부갑상선 척출된 랫트)에 투여했을 때 관찰된 뼈 무기물 부착율에서 증가를 생성하는 폴리펩티드 물질을 랫트 혈청으로부터 분리하였다. 이 물질은 두가지 형태로 분리되었는데 첫번째 큰 폴리헵티드는 두번째 작은 폴리펩티드의 분자량에 2배인 분자량을 갖는다. 작은 폴리펩티드 서열의 처음 11 아미노산은 Gly Pro Gly Gly Ala Gly Glu Thr Lys Pro Ile로 결정되었다. 큰 폴리펩티드의 처음 7 아미노산은 Gly Pro Gly Gly Ala Gly Glu로 결정되었다. 큰 폴리펩티드는 작은 펩티드의 이합체일 수 있다. 랫트 펩티드의 아미노산 서열에 기초한 핵산 프로브는 사람 간 cDNA 태아 라이브러리를 스크린하는데 이용하였다. 따라서 폴리펩티드는 서열 Gly Ile Gly Lys Arg Thr Asn Glu His Thr Ala Asp Cys Lys Ile Lys Pro Asn Thr Leu His Lys Lys Ala Ala Glu Thr Leu Met Val Leu Asp Gln Asn Gln Pro에 따라 화합합성되었다. 랫트에서 뼈 부착율은 화학합성된 이 화합물의 투여에 대해 투여량 의존 양상으로 증가한다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 48시간 간격으로 옥시테트라시클린을 2회 정맥주사한 토끼의 뼈 형성부위에서 옥시테트라시클린 밴드의 트레이싱이다. 수직 화살표는 주사한 지점을 표시한다. "D"는 트레이싱 챠트상에서 이들 지점 사이의 거리를 나타낸다. 광학배율 ×250; 기계배율×55.6, 이 거리는 또한 피크에서 피크까지로 평가될 수 있다.
제2도는 뼈 무기물 부착율의 측정을 위한 MPV-CD 기구의 교정이다. 현미경 격자는 장치에서 스캔된다. 측정된 관찰거리는 격자거리에 대하여 플럿된다. 오차 막대는 ±1표준편차(S.D.)를 나타낸다.
제3도는 세파덱스 G50 컬럼의 교정이다. 컬럼은 내부직경 2.5㎝이고 길이 90㎝이다. 이동상은2.5㎖/min의 유속을 갖는 20mM Tris Cℓ(pH 7.2)와 50mM NACℓ이었다. 사용된 분자량 표준은 사람 IgG(MW 110K),소 혈청 알부민(MW 66K), 난 알부민(45K) 및 시토크롬 C(12,4K)이었다. 각 성분은 10㎖ 분획으로 모았다. 각 분획의 흡광도 O.D.280 이 나타나 있다.
제4도는 뼈 형성에 대한 일정한 혈청 성분의 효과를 보여준다. 뼈 형성율은 방법의 상세한 설명이 본문에 기술되어 있는 테트라시클린 표지화에 의해 측정된다. 칼슘 충분 먹이(0.5% 칼슘)이거나 칼슘 결핍 먹이(0.1% 칼슘)의 랫트로부터의 혈청은 겔 투과에 의한 분자크기에 따라 분획된다. 테스트되는 분획은 66K와 45K사이(대조군의 랫트의 수=3;테스트군의 랫트의 수=4), 45K와 12.4K사이(대조군의 N=4;테스트군의 N=4), 그리고 12.4K 이하(각 군의 N=4)의 분자량을 갖는다. 두마리 랫트로부터의 혈청의 분획은 한마리 250-300g의 부갑상선 척출된 랫트에서 테스트되었다. 3대조군과 3테스트군이 있다. 12.4K이하의 분자량을 갖는 혈청분획을 받은 테스트군은 대응하는 대조군에서보다 더 높을 뼈 무기물 부착율을 보였따(P〈0.05), 오차막대는 ±1 표준오차(S.E.)를 나타낸다.
제5도 내지 제9도는 C18 역상 HPLC를 이용하여 크로마토그래프 분리된 칼슘 결핍 랫트로부터의 MW〈12.4K의 분획을 크기대로 분리한 것이다. 50% 이상의 CH3CN에서 55분 전에 용출하는 몇몇 이동에서 한 피크가 있다("c"로 표시됨), 부갑상선척출된 랫트에서 테스트될 때 이 피크는 몇몇의 다른 피크(C,B,D,E)에 의해 명백한 촉진 효과를 보였다. 제9도에서 보여지는 대조군 이동을 정상 랫트로부터의 혈청에서 행하였다. 제6도와 제8도에서 맨위의 트레이싱은 214nm에서였다.
제10도는 C18컬럼에서 용출된 재료의 생물학적 활성을 보여준다. 모아진 피크는 동결건조하였고 2.5㎖의 완충액에서 다시 용해시켰다. 이것의 0.4㎖을 부갑상선척출된 테스트 동물에 주사하였다. 두마리의 동물이 각각의 피크를 위해 사용되었다. "X"는 각 테스트 동물의 속도를 나타내고 히스토그램은 평균을 나타낸다. 동물의 수가 적기 때문에 통계분석을 행하지 않았다.
Claims (62)
- 아미노산 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys- Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln- Asn-Gln-Pro-CO2H을 갖는 폴리펩티드.
- 폴리펩티드의 각 단량체가 다음 아미노산 서열 : NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H을 포함하고; 단량체는 각 서열의 시스테인 잔기 사이의 이황화물 브리지에 의해 서로 결합되어 있는 이합체 폴리펩티드.
- 포유류에서 뼈의 촉진 활성을 나타내는 폴리펩티드에 있어서,다음 아미노산 서열: NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H을 갖는 단량체와 이들의 이합체로 이루어지고; 단량체는 각 서열의 시스테인 전가 사이의 이황화물 브리지에 의해 서로 결합되어 있는 폴리펩티드.
- 포유류에서 뼈의 촉진 활성을 나타내는 폴리펩티드에 있어서,다음 아미노산 서열: NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H의 일부 또는 전체에 일치하는 서열을 가지는 폴리펩티드;서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류에서의 뼈 촉진 활성이 유지되는한 서열의 아미노산이 치환, 결실 또는 첨가될 수도 있는 이들의 유사체;폴리펩티드나 이들의 유사체의 콘쥬케이트인 폴리펩티드.
- 포유류에서 뼈의 촉진 활성을 나타내는 폴리펩티드에 있어서,다음 아미노산 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H의 일부 또는 전체에 일치하는 서열을 가지는 펩티드의 이합체로 이루어지고; 이합체의 펩티드가 각 펩티드의 시스테인 잔기 사이의 이황화물 브리지에 의해 서로 결합되어 있는 폴리펩티드; 서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류에서의 뼈 촉진활성이 유지되는 한 서열의 아미노산이 치환, 결실 또는 첨가될 수도 있는 이들의 유사체; 펩티드나 이들의 유사체의 콘쥬케이트인 폴리펩티드.
- 포유류에서 뼈의 촉진 활성을 나타내는 폴리펩티드에 있어서,다음 아미노산 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H의 부분이나 전체에 일치하는 서열을 갖는 단량체와 단량체들이 각 서열의 시스테인 잔기 사이의 이황화물 브리지에 의해 서로 결합되어 있는 이합체로 이루어진 폴리펩티드; 서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류에서의 뼈 촉진 활성이 유지되는한 서열의 아미노산이 치환, 결실 또는 첨가될 수도 있는 이들의 유사체; 폴리펩티드나 이들의 유사체의 콘쥬케이트인 폴리펩티드.
- 다음 아미노산 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H 및 서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류의 뼈 촉진 활성이 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드에서 유지되는한 서열의 아미노산이 치환, 결실 또는 첨가될 수도 있는 이들의 유사체를 암호화하는 DNA 서열.
- 다음 아미노산 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H 및 서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류의 뼈 촉진 활성이 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드에서 유지되는한 서열의 아미노산이 치환, 결실 또는 첨가될 수도 있는 이들의 유사체를 암호화하는 DNA 서열; 및 DNA에 하이브리드화하고 포유류의 뼈 촉진 활성을 나타내는 폴리펩티드의 아미노산 서열을 암호화하는 DNA 서열.
- 제7항의 DNA로 이루어진 벡터.
- 제8항의 DNA로 이루어진 벡터.
- 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 폴리펩티드를 얻는 방법에 있어서,(a)포유류 혈액 혈청 샘플로부터 약 30,000달톤 미만과 약 3,000달톤 이상의 분자량을 갖는 폴리펩티드와 단백질을 분리하고; (b) 약 9의 pI를 갖는 폴리펩티드의 제거에 의해 생성되는 분리 폴레펩티드로부터 원하는 폴리펩티드를 얻는 단계로 이루어진 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 포유류의 혈액 혈청은 사람 혈청이고, 단계(b)는 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 원하는 폴리펩티드를 분리하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
- 제12항에 있어서, 겔 전기영동에 의해 분자량에 따라 단계(b)에서 얻는 폴리펩티드를 식별하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 8000달톤의 분자량을 갖는 펩티드를 식별된 폴리펩티드로부터 분리하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 펩티드의 분리는 식별된 폴리펩티드를 중합체막에 옮기고 약 8000달톤의 분자량을 갖는 펩티드를 포함하는 막의 일부를 분리하며 막의 일부로부터 펩티드를 제거하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 단계(a)는 샘플의 여과를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제11항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제12항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제13항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제14항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제15항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제16항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드.
- 제1항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제2항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제3항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제4항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제5항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제6항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제11항의 폴리펩티드에 대해 항원반응을 생성하는 단백질.
- 제4항의 폴리펩티드의 존재를 결정하기 위한 진단키트에 있어서, 예정된 양의 폴리펩티드와 항체가 함께 결합되어 있을때 검출할 수 있는 반응을 생성하는 리포터 시스템에 결합된 폴리펩티드에 대한 항체를 함유하는 진단키트.
- 제11항의 방법에 따라 얻은 폴리펩티드의 존재를 결정하기 위한 진단키트에 있어서, 예정된 양의 폴리펩티드와 항체가 함께 결합되어 있을때 검출할 수 있는 반응을 생성하는 리포터 시스템에 결합된 폴리펩티드에 대한 항체를 함유하는 진단키트.
- 제30항에 있어서, 리포터 시스템은 상기 예정된 양의 폴리펩티드와 반응을 상관시키기 위한 수단으로 이루어진 것을 특징으로 하는 진단키트.
- 제31항에 있어서, 리포터 시스템은 상기 예정된 양의 폴리펩티드와 반응을 상관시키기 위한 수단으로 이루어진 것을 특징으로 하는 진단키트.
- 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 폴라펩티드에 있어서, (a) 포유류 혈액 혈청 샘플로부터 약 30,000달톤 미만과 약 3,000달톤 이상의 분자량을 갖는 폴리펩티드와 단백질을 분리하고; (b) 약 9의 pI를 갖는 폴리펩티드의 제거에 의해 생성되는 분리 폴리펩티드로부터 원하는 폴리펩티드를 얻는 단계로 이루어진 방법에 의해 얻어진 폴리펩티드; 및 서열의 3차 구조로부터 유래된 포유류의 뼈 촉진 활성이 유지되는한 서열의 아미노산의 치환, 결실 또는 첨가된 이들의 유사체; 및 펩티드 또는 이들의 유사체의 콘쥬케이트인 폴리펩티드.
- 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 정제된 단백질의 제조방법에 있어서, (a) 다음 서열: GGG ATC GGA AAA CGA ACA AAT GAA CAT ACG GCA GAT TGT AAA ATT AAA CCG AAC ACC TTG CAT AAA AAA GCT GCA GAG ACT TTA ATG GTC CTT GAC CAA AAT CAA CCA로 이루어진 DNA 서열로 형질전환된 세포를 적당한 배양 배지에서 배양하고; (b) 상기 배양 배지로부터 상기 단백질을 분리하고 정제하는 단계로 이루어진 제조 방법.
- 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 정제된 단백질의 제조방법에 있어서, (a) 다음 아미노산 서열 : NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H을 암호화하는 DNA 서열로 형질전환된 세포를 적당한 배양 배지에서 배양하고; (b) 상기 배양 배지로부터 상기 단백질을 분리하고 정제하는 단계로 이루어진 제조방법.
- 제7항의 DNA로 형질전환된 숙주세포.
- 제8항의 DNA로 형질전환된 숙주세포.
- 포유류의 뼈 촉진활성을 나타내는 단백질 존재의 검출방법에 있어서, 포유류로부터 혈액 혈청 샘플을 수집하고 샘플의 적어도 한 일부를 리포터 시스템에 결합시킨 항체에 노출시키는 단계로 이루어지며, 여기에서 항체는 서열 NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H을 갖는 폴리펩티드에 결합할 수 있고 단백질과 항체의 결합은 함께 리포터 시스템이 상기 결합을 암시하게 하는 검출방법.
- 아미노산 서열: NH2-Gly-Ile-Gly-Lys-Arg-Thr-Asn-Glu-His-Thr-Ala-Asp-Cys-Lys-Ile-Lys-Pro-Asn-Thr-Leu-His-Lys-Lys-Ala-Ala-Glu-Thr-Leu-Met-Val-Leu-Asp-Gln-Asn-Gln-Pro-CO2H을 갖는 폴리펩티드의 치료학적인 유효량의 투여에 의해 포유류의 뼈 성장을 증가시키는 방법.
- SEQ ID NO:11에서 설명된 충분히 이중적인 아미노산 서열로 이루어진 랫트와 같은 포유류로의 투약시 뼈의 성장을 증강시키는 단백질.
- SEQ ID NO:11에서 설명된 서열과 적어도 50% 유사성을 갖는 단백질.
- SEQ ID NO:11에서 설명된 충분히 이중적인 아미노산 서열로 이루어져서 엄격한 조건하에서 SEQ ID NO:11에 설명된 단백질을 암호화하는 DNA와 하이브리드화하는 DNA에 의해 암호화되는 단백질.
- SEQ ID NO:11에서 설명된 아미노산 서열이나 이들의 일부로 이루어진 키메라 뼈 촉진인자.
- 혈액 혈청으로부터 분리된 실질적으로 순수한 순환 폴리펩티드에 있어서, 상기 폴리펩티드는 (a) 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있고 (b) 다음 N-말단 아미노산 서열 : Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile을 갖는 폴리펩티드.
- 제45항에 있어서, 랫트의 혈액 혈청으로부터 분리된 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제45항에 있어서, 약 5,000달톤의 분자량을 갖거나 또는 이들의 이합체와 중합체 그리고 이들의 유사체인 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 샘플에서 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 진단키트에 있어서, 예정된 양의 폴리펩티드와 항체가 함께 결합될 때 검출할 수 있는 반응을 생성하는 리포터 시스템으로 결합된 N-말단 아미노산 서열 Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile을 갖는 폴리펩티드에 대한 항체로 이루어진 진단키트.
- 제48항에 있어서, 상기 리포터 시스템은 상기 예정량의 폴리펩티드와 반응을 상관시키기 위한 수단으로 이루어진 것을 특징으로 하는 진단키트.
- N-말단 아미노산 서열 Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile을 갖는 폴리펩티드에 대한 항원반응을 생성하는 단백질.
- 랫트의 혈액 혈청으로부터 Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile의 N-말단 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드의 제조방법에 있어서, 혈액 혈청으로부터 단백질 분획을 얻고; 약 30,000달톤 이상의 분자량을 갖는 단백질을 분획으로부터 제거하며; 폴리펩티드를 분리하는 단계로 이루어진 제조방법.
- 제51항에 있어서, 폴리펩티드의 분리가 역상 고성능 약체 크로마토그래피 컬럼으로부터 단백질을 수집하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
- 제52항에 있어서, 단백질의 수집이 적어도 약 62 내지 63% 아세토니트릴로 이루어진 용출용매를 이용하여 컬럼에 부착되는 새 탄소사슬의 측기를 갖는 실리카 겔로 패킹된 역상 고성능 약체 크로마토그래피 컬럼으로부터 폴리펩티드를 용출하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 포유류의 혈액 혈청으로부터 분리되고 약 5,000달톤의 분자량을 가지며 N-말단 아미노산 서열 Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile을 갖는 폴리펩티드의 치료학적인 유효량의 투여에 의해 사람의 뼈 성장을 증가시키는 방법.
- 포유류로부터 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 폴리펩티드를 얻는 방법에 있어서, (a) 포유류의 혈액 혈청에서 폴리펩티드의 수준을 증가시키기 위해 동물에게 칼슘 결핍 먹이를 주고; (b) 포유류의 혈액 혈청 샘플을 분리하여 (c) 샘플로부터 N-말단 아미노산 서열 Gly-Pro-Gly-Gly-Ala-Gly-Glu-Thr-Lys-Pro-Ile을 갖는 폴리펩티드를 실질적으로 순수한 형태로 수집하는 단계로 이루어진 방법.
- 혈액 혈청으로부터 분리된 실질적으로 순수한 순환 폴리펩티드에 있어서, 상기 폴리펩티드는 (a) 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있고, (b) 약 3,000달톤의 분자량을 갖는 것 또는 이것의 이합체와 중합체 그리고 이들의 유사체인 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 포유류에서 골다공증과 같은 질환상태의 진단방법에 있어서, 이 방법은 포유류로부터 혈액 혈청 샘플을 수집하고; 증가된 뼈 부착율을 유도할 수 있는 폴리펩티드의 양이 예정된 수준을 초과하는지를 확인하는 단계로 이루어지며; 여기서 예정된 수준 이하의 폴리펩티드의 상기 양은 상기 질환상태를 암시하는 진단방법.
- 제57항에 있어서, 리포터 시스템이 상기 폴리펩티드의 항체에 결합되어 있고 확인 단계는 샘플의 적어도 일부를 항체에 노출시키는 것을 포함하며, 여기에서 폴리펩티드와 항체의 결합은 함께 리포터 시스템이 상기결합을 암시하게 하는 방법.
- 제57항에 있어서, 샘플의 단백질 분획을 분리하고 폴리펩티드의 양을 확인하기 전에 약 30,000달톤 이상의 분자량을 갖는 단백질을 제거하는 것을 더 포함하는 방법.
- 다음 핵산 서열: ATG ACT GCT CAA AAT ACA GAC CTT AAC CAA CTA TCC AAC AGT TTC ACT GGG ATC GGA AAA CGA ACA AAT GAA CAT ACG GCA GAT TGT AAA ATT AAA CCG AAC ACC TTG CAT AAA AAA GCT GCA GAG ACT TTA ATG GTC CTT GAC CAA AAT CAA CCA로 이루어진 DNA.
- 다음 아미노산 서열 : NH2-Met Thr Ala Gln Asn Thr Asp Leu Asn Gln Leu Ser Asn Ser Phe Thr Leu Gly Ile Gly Lys Arg Thr Asn Glu His Thr Ala Asp Cys Lys Ile Lys Pro Asn Thr Leu His Lys Lys Ala Ala Glu Thr Leu Met Val Leu Asp-Gln Asn Gln Pro CO2H을 암호화하는 DNA 서열.
- 제60항의 헥산 서열에 의해 암호화되는 폴리펩티드.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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