KR960004942B1 - Ll-f28249 화합물의 모노- 및 디에폭시드 유도체와 그의 사용방법 및 그 유도체를 포함하는 조성물 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

LL-F28249 화합물의 모노- 및 디에폭시드 유도체와 그의 사용방법 및 그 유도체를 포함하는 조성물
본 발명은 LL-F28249로서 집합적으로 정의된 화합물의 신규한 모노(mono-) 및 디(di) 에폭시드 유도체에 관한 것이다. 이들 LL-F28249 항생물질은 바람직하게는 수탁번호 15773으로 NRRL에 기탁된 미생물 스트렙토마이세스 사이네오그리세우스 아종 논시아노게누스(Streptomyces cyaneogriseus subspecies noncyanogenus)를 발효시킴으로써 생상된다. 이 배양물의 형태학적 특성, 화합물 및 이들의 제조를 위한 방법이 유럽특허 출원 제170,006에 공개되어 있다.
LL-F28249 성분들은 5개의 올레핀 결합을 갖는 복잡한 마크폴리드(complex macrolids)이다. C(14, 15)-올레핀 결합의 에폭시화반응을 동반하거나 동반하지 않고서 C(26, 27)-올레핀 결합을 레지오선택적(regioselective)으로 에폭시화 반응시키는 것이 본 출원의 주제이다. 이들 모노- 및 디에폭시드 유도체는 구충제(anthelmintic), 살외부기생체제(ectoparasitic), 살충제(insecticidal), 진드기구충제(acaricidal) 및 선충박멸제(nematicidal) 활성을 지니며, 따라서 온혈동물에 있어서의 감염뿐 아니라 농작물의 감염을 예방, 억제 또는 치료하는데에 유용하다.
본 발명은 LL-F28249 α, β, ε, δ, θ 및 ι라고 명시된 화합물의 신규한 C(26, 27)-에폭시드 및 (14, 15 ; 26, 27)-디에폭시드 유도체를 제공한다.
이들 LL-F28249 화합물들은 하기 구조식을 갖는다 ;
Figure kpo00001
본 발명의 화합물은 가금, 소, 양, 돼지, 토끼, 말, 개, 고양이 및 사람과 같은 온혈동물과 농작물에 있어서의 그러한 질병을 치료, 예방 또는 억제하는데에 유용한 구충제, 살외부 기생체제, 살충제, 진드기 구충제 및 선충박멸제이다.
비록 이들 질병이 수년동안 인식되어 왔고 이 질병의 치료 및 예방을 위한 요법들이 있다고는 하지만, 아주 효과적인 치료법을 찾던 중에 본 발명은 신규 화합물을 제공한다. 예컨대, 1986년 9월 12일에 출원된 아사토 일동의 미합중국 출원 일련번호 제907,283호, 제907,188호, 제907,281호, 제907,259호, 제907,187호 및 제907,284호에서는 그러한 치료를 위한 화합물을 제공하고 있다. 또 아사토 일동의 동시에 출원된 미합중국 특허 일련번호 022850, 022906, 022848, 022846 및 022847에서는 그러한 치료를 위한 화합물을 제공하고 있다.
1976년 4월 13일자 아오키 일동의 미합중국 특허 제3,950,360호에서는 스트렙토마이세스속 미생물을 배양하여 얻어진 살충제 및 진드기 구충제로서 유용한 화합물인 특정 항생물질을 공개하고 있다. 더구나, 전체 일련의 미합중국 특허는 스트렙토마이세스 아베르미틸리스(Streptomyces avermitilis)를 발효시킴으로써 생성된 특정 화합물에 관한 것이다(미합중국 특허 제4,171,314호, 샤발라일동, 1979년 10월 16일 ; 미합중국 특허 제4,199,569호, 샤발라일동, 1980년 4월 22일 ; 미합중국 특허 제4,206,205호, 므로지크일동, 1980년 6월 3일 ; 미합중국 특허 제4,310,519호, 알베르-숀버그, 1982년 1월 12일 ; 미합중국 특허 제4,333,925호, 부흐일동, 1982년 6월 8일). 1983년 12월 27일자 므로지크의 미합중국 특허 제4,423,209호는 이들의 덜 바람직한 몇몇 성분을 더 바람직한 성분으로 전환시키는 방법에 관한 것이다. 마지막으로 영국특허 출원 제2166436A호는, 벨기에 특허 출원 제904,709A호가 공개하고 있는 것과 같은 항생물질을 공개하고 있다.
본 발명의 화합물 또는 제약학 및 약리학적으로 허용 가능한 그의 염은 온혈동물의 이들 중요한 질병을 치료, 예방 및/또는 억제하는데 우수하고 효과적임을 보여준다.
따라서, 본 발명의 목적은, LL-F28249α, β, ε, δ, θ 및 ι의 신규한 C(26, 27)-에폭시드 및 C(14, 15 ; 26, 27)-디에폭시드 유도체를 제공하는 것이다. 또 다른 본 발명의 목적은 이들 유도체의 제조방법을 제공하고 본 발명 화합물의 예방학적, 치료학적, 제약학적 또는 살충적 유효량을 함유하는 조성물을 제공함으로써 온혈동물 및 농작물에 있어서의 내부- 및 외부 기생체(합쳐서 기생체), 해충, 선충 및 진드기의 감염 및 침입을 예방, 치료 또는 억제하는 방법을 제공하는 것이다. 이들 화합물을 이용한 또 다른 목적은 기타 신규한 항기생충성(antiparasitic) 및 살충성 화합물의 제조를 위한 중간체를 제공하는 것이다.
본 발명의 이러한 목적 및 기타 목적은 하기에 제공된 발명을 더 상세히 기술함으로써 명백해질 것이다.
본 발명 화합물의 전구체로서 작용할 수 있는 LL-F28249 화합물들은 하기 구조식에 의해 나타내어진다 :
Figure kpo00002
본 발명의 화합물들은 하기 구조식에 의해 나타내어진다 :
Figure kpo00003
상기 식에서, R1은 메틸 또는 이소프로필이고 ; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; C(14, 15)위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드가 존재한다는 것을 가리킨다.
바람직하게, R1은 이소프로필이고 ; R2는 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드가 존재한다는 것을 가리킨다.
가장 바람직한 화합물은 R1이 이소프로필이고 ; R2가 메틸이며 ; 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형이 이중결합을 가리키는 것이다.
또, 23 위치에서의 에테르 및 에스테르와 같은 23-히드록시의 더 나아간 치환반응도 본 발명의 범주내에 포함되며 쉽게 합성된다.
본 발명 화합물의 모노에폭시드 및 디에폭시드 화합물은 -15℃ 미만의 온도에서 적절하게 -보호된 LL-F28249 화합물을 산화제로 처리함으로써 제조된다. 본 발명에 유용한 산화제는 C(26, 27) 이중결합뿐 아니라 C(14, 15) 이중결합을 선택적으로 산화시킬 수 있지만, 분자내에 있는 기타 이중결합을 그래도 놔둘 것이다. 또 염화메틸렌, 클로로포름 등과 같은 불활성 용매내에서 산화반응의 온도를 조절함으로써 선택성을 얻는다. m-클로로퍼옥시벤조산과 같은 퍼옥시드 산화제는, 본 발명의 모노에폭시 및 디에폭시 화합물을 제조하는데에 바람직한 대표적 산화제이다.
C(26, 27) 에폭시드 제조를 우수한 수율로 원하는 경우에는, 일반적으로, 약간 초과된 산화제, 예컨대 5%-20% 초과량을 사용한다. 또 C(14, 15) 이중결합에서 에폭시화 반응을 원하는 경우에는, 2몰의 약간 초과된 당량을 사용한다. 이들 에폭시드는 표준 크로마토그래피 기술, 예컨대 컬럼 또는 예비-플레이트 크로마토그래피에 의해 쉽게 분리된다.
또 에폭시화 반응은 일반적으로 -20℃ 내지 -78℃ 미만의 온도에서 실행되며 3-6시간 이내에 완결된다. 디에폭시드에서 모노에폭시드를 분리하는 방법은 표준 크로마토그래피 기술, 예컨대 컬럼 또는 예비-플레이트 크로마토그래피에 의해 쉽게 실행된다.
본 발명의 화합물에 대한 출발물질은 상기 -언급된 LL-F28249 발효반응 생성물이다. 이들 화합물은 처음에 삼분자 치환성(trisubstituted) 알킬 실릴기로써 5- 및 23-히드록시기 위치에서 유도된다. 바람직한 보호기는 t-부틸디메틸실릴기이다. 이미다졸 및/또는 4-디메틸아미노피리딘이 존재하는 디메틸포름아미드나 이염화메틸렌과 같은 비 양성자성(aprotic) 용매내에서 LL-F28249 화합물을 치환된 실릴 할로겐화물, 바람직하게는 염화실릴 2몰 당량과 반응시킴으로써 반응을 수행한다. 50℃ 내지 80℃에서 2-8시간 이내에 반응을 완결시킨다.
에폭시화 반응후에 메탄올을 함유하는 p-톨루엔술폰산 일수화물(monohydrate)과 같은 산 또는 메탄올이 없는 아세트산내에서 실릴 유도체를 휘저어 섞음으로써 실릴기를 제거시킨다. 0℃-25℃, 바람직하게는 10℃-25℃에서 1-8시간 이내에 반응을 완결시킨다. 또 반응이 FeCl3의 촉매적 양이 존재하는 경우 실행된다면 특히 더 유리하다.
본 발명의 신규한 화합물은 인간과 동물의 건강 및 농작물에 있어서, 구충제, 살외부기생체제, 살충제, 선충박멸제 및 진드기 구충제로서 기생체에 대한 중요한 활성을 갖는다.
일반적으로 기생충증이라고 기술된 질병 또는 질병군은 동물 숙주가 기생충이라고 알려진 기생 벌레로써 감염되었기 때문에 생기는 것이다. 기생충증은 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금과 같은 가축동물에 있어서 유력하고 중요한 경제적인 문제이다.
기생충중에서, 선충류라고 기술된 벌레군은 다양한 동물종에 있어서 널리 보급되어 있고 종종 심각한 감염을 유발한다. 상기에 알려진 동물을 감염시키는 가장 일반적인 선충류에는 해몬쿠스(Haemonchus), 트리코스트론기루스(Trichostrongylus), 오스테르타기아(Ostertagia), 네마토디루스(Nematodirus), 코오페리아(Cooperia), 아스카리스(Ascaris), 부노스토뮴(Bunostomum), 오에소파고스토뮴(Oesophagostomum), 샤베르티아(Chabertia), 트리쿠리스(Trichuris), 스트론기루스(Strongylus), 트리코네마(Trichonema), 딕티오카울루스(Dictyocaulus), 카필라리아(Capillaria), 헤테라키스(Heterakis), 톡소카라(Toxocara), 아스카리디아(Ascaridia), 옥시우리스(Oxyuris), 안실로스토마(Ancylostoma), 운시나리아(Uncinaria), 톡사스카리스(Toxascaris) 및 파라스카리스(Parascaris)가 있다. 네마토디루스, 코오페리아, 및 오에소파고스토뮴과 같은 것들은 우선 장관을 공격하는 반면, 해몬쿠스 및 오스테르타기아와 같은 것들은 위내에서 아주 우세하고, 딕티오 카울루스와 같은 기타의 것들은 폐에 있는 것으로 알려졌다. 또 다른 기타 기생충들은 신체의 기타 조직 및 기관, 예컨대 심장과 혈관, 피하 및 림프 조직 등내에 위치할 수 있다. 기생충증이라고 알려진 기생충성 감염은 빈혈, 영향실조, 허약증, 체중감소, 장관과 기타조직 및 기관의 벽에 심한 손상을 유발시키고, 치료하지 않고 그대로 놔둔다면, 감염된 숙주의 죽음을 초래할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 놀랍게도 이들 기생충에 대해 높은 활성을 지니고, 그외에 개에 있어서 디로필리아라(Dirofiliara), 설치류에 있어서 아스피큘루리스(Aspiculuris), 사이파시아(Syphacia), 네마토스피로이드(Nematospiroides), 루실리아(Lucilia) 종인, 양에 있어서 진드기, 응애(mites), 이, 벼룩, 금파리와 같은 짐승 및 조류의 절지류 외부기생체, 흡혈곤충 및 그러한 이동성 쌍시류(dipterous) 애벌레 예컨대, 소에 있어서 하이포더마(Hypoderma), 말에 있어서 가스트로필러스(Gastrophilus), 및 설치류에 있어서 큐테라브라(Cuterebra)에 대해서도 활성이다.
본 발명의 화합물은 인간을 감염시키는 기생충들을 치료, 예방 또는 억제하는데에도 유용하다. 가장 일반적인 사람의 위장관 기생충 종류에는 안시로스토마, 네카토르(Necator), 아스카리스, 스트론기로이드(Strongy loides), 트리키넬라(Trichinella), 카필라리아, 트리쿠리스 및 엔테로비우스(Enterobius)가 있다. 위장관 외부의 기타 조직 및 기관 또는 혈액내에서 볼 수 있는 기타 의학적으로 중요한 기생충 종류에는 필라리아성 벌레 예컨데 우체레리아(Wnchereria), 브루기아(Brugia), 온코세르카(Onchoceria) 및 로아, 브라쿤큘러스(Bracunculus) 및 장외(extra-interstinal) 단계인 장내 벌레 스트론기로이드 및 트리키넬라가 있다.
본 발명 화합물들은 인간에 기생하는 절지류, 흡혈곤충 및 기타 인간에게 해를 주는 기타 쌍시류 해충들에 대해서도 유용한 것이다.
또 이들 화합물은 바퀴벌레인 블라텔라(Blattella) 종, 옷좀 나방인 티네올라(Tineola) 종, 동글수시렁이류(Carpet beetle)인 아타제누스(Attagenus) 종 및 집파리인 무스카 도메스티카(Musca domestica)와 같은 가정에 있는 해충에 대해 활성이다.
저장된 곡류의 해충 예컨대 트리볼리움(Tribolium)종, 테네브리오(Tenebrio)종 및 농작물 해충 예컨대 거미 진드기(테트라니쿠스(Terany chus)종), 남부 거염벌레, 담배 싹벌레, 목화다래 바구미, 진디(아시르티오시폰 종), 이동성 직시류, 예컨대 메뚜기 및 식물 조직위에 사는 미숙한 단계의 해충뿐 아니라 농업에 중요한 식물성 기생충 예컨대 멜로이드긴(Meloidogyne)종 및 토양 선충 등은 본 발명의 화합물에 의해 억제될 수 있다.
본 발명 화합물은 동물과 인간에게 이용될 때는 경구적으로 또는 비경구적으로 투여될 수 있는 반면, 농작물에 이용될 때는 액체 또는 고체 형태로 배합될 수 있다. 경구 투여는 단위 복용 형태 예컨대 캡슐, 거환(bolus)이나 정제로 취해질 수 있거나 구충제로서 포유동물에게 사용될 때는 액체 드렌치(drench)의 형태로 취해질 수 있다.
동물용 드렌치는 평상시 현탁제 예컨대 벤토나이트 및 습윤제 또는 그와 같은 부형제(excipient)와 함께, 보통 활성 성분이 물속에 있는 분산액, 현탁액 또는 용액이다. 일반적으로, 드렌치는 소포제(antifoaming agent)도 함유한다. 드렌치 배합물은 일반적으로 활성 화합물 약 0.001중량%-0.5중량%를 함유한다. 바람직한 드렌치 배합물은 약 0.01중량%-약 0.1중량%를 함유한다. 캡슐 및 거환은 담체 부형제(vehicle) 예컨대 전분, 활석, 스테아르산 마그네슘 또는 인산이(di-) 칼슘과 혼합된 활성 성분을 포함한다.
본 발명 유도체를 건조, 고체 단위 복용 형태로 투여하길 원하는 경우, 활성 화합물의 필요량을 함유하는 정제, 거환 또는 캡슐들이 보통 사용된다. 이들 복용 형태는 활성 성분을 적당히 미세하게 분할된 희석제, 충진제, 붕해제(disintegrating agents) 및/또는 결합제 예컨대 전분, 락토오스, 활석, 스테아르산 마그네슘, 식물성 고무 등과 균질하고 균일하게 혼합함으로써 제조된다. 그러한 단위 복용 배합물은, 치료될 숙주동물의 형태, 감염의 심각성 및 형태 그리고 숙주의 체중과 같은 인자에 따라 활성인 본 발명 화합물의 함량 및 총중량에 대해 상당히 다양할 수 있다.
활성 화합물이 동물 사료를 통해 투여될 때, 사료내에 균질하게 분산되거나 톱 드레싱(top dressing)으로서 또는 펠릿 형태로 사용되어 최종 사료에 첨가될 수 있거나 임의로 별도로 공급될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 활성 화합물은 비경구적으로 예컨대 위내(intraruminal), 근육내, 호흡기내(intratra cheal) 또는 피하내 주사로, 동물에게 투여될 수 있다. 그러한 경우, 활성 화합물은 액체 담체 부형제내에 용해되거나 분산된다.
비경구 투여용으로, 활성 화합물은 허용가능한 부형제, 바람직하게는 식물성 오일종류 예컨대 땅콩 오일, 면실유 등과 적당히 혼합된다. 기타 비경구적 부형제 예컨대 솔케탈(solketal), 프로필렌 글리콜, 글리세롤 포르밀을 사용하는 유기제제와 tntjd 비경구적 배합물도 사용된다.
본 발명의 활성 화합물 또는 화합물들은 투여를 위한 비경구적 배합물내에서 용해 또는 현탁된다. 그러한 배합물은 일반적으로 활성 화합물 약 0.005중량%-5중량%를 함유한다.
기생충증의 치료, 예방 또는 억제에 본 발명의 화합물이 우선 사용된다. 하지만, 이들은 기타 기생충에 의해 야기되는 질병의 예방 및 치료에도 유용하다. 예컨대 가축 및 가금에 있어서 진드기, 이, 벼룩, 응애 및 기타 흡혈곤충과 같은 절지류 기생충은 본 발명에 의해 억제될 수 있다. 이들 화합물은 인간을 포함한 기타 동물에서 발생하는 기생충 질병의 치료에도 효과적이다. 가장 좋은 결과를 위해 사용될 최적량은, 물론 사용될 특수 화합물, 처리될 동물의 종, 그리고 기생충 감염 또는 침입의 형태 및 심각성에 의존한다. 일반적으로, 이들 신규한 화합물의 경구 투여에 유용한 양은 약 0.001-10(mg/kg 동물체중)이고, 그러한 총 복용량은 한꺼번에 제공되거나, 비교적 단기간, 예컨대 1-5일에 걸쳐 나누어서 복용될 수 있다. 본 발명의 바람직한 화합물은, 단일 복용량으로 약 0.025-5(mg/kg 체중)을 투여함으로써 동물내에 있는 그러한 기생충에 대해 탁월한 억제능력을 제공한다. 반복치료는 재-감염을 막는데 제공되며 기생충 종 및 사용되는 농업(husbandry) 기술에 따라 좌우된다. 이들 물질을 동물에게 투여하기 위한 기술은 수의학 분야의 당업자들에게 공지되어 있다.
여기에 기술된 화합물을 동물의 사료 성분으로서 투여하거나 마시는 물속에 용해시키거나 현탁시키는 경우, 활성 화합물 또는 화합물들이 불활성 담체 또는 희석제내에 균질하게 분산된 조성물이 제공된다. 불활성 담체란 구충제와 반응하지 않고 동물에게 안전하게 투여할 수 있는 담체를 말하는 것이다. 바람직하게는, 사료 투여용 담체는 동물의 일량사료(ration) 성분이거나 일량사료 성분일 수 있다.
적합한 조성물에는 활성 성분이 비교적 다량 존재하는 첨가물(supplement) 또는 사료 프리믹스(premixes)가 있으며, 여기서 상기한 사료 프리믹스나 첨가물은 동물에게 직접 공급되거나 또는 직접 사료에 첨가하거나 또는 희석이나 블렌딩 단계도중 및 이후에 첨가하는데에 적합하다.
그러한 조성물에 적합한 전형적인 담체나 희석제에는 양조가의 건조곡물, 맷돌에 탄 옥수수, 감귤류 가루, 발효 잔류물, 바순 조개껍데기, 밀 쇼트(sheat shorts), 당밀 가용물, 옥수수 가루, 식용 콩가루 사료, 콩가루(soya grits), 으깬 석회석 등이 있다. 활성 화합물은 그라인딩, 스터링, 제분 또는 텀블링과 같은 방법에 의해 담체를 통해 균질하게 분산된다. 활성 화합물 약 0.005중량%-2.0중량%를 함유하는 조성물은 특히 사료 프리믹스로서 적합하다.
동물에게 직접 공급되는 사료 첨가물은 활성 화합물 약 0.0002중량%-0.3중량%를 함유한다. 그러한 첨가물은 기생충 질병의 치료 및 억제에 필요한 활성 화합물의 농도를 최종 사료에 공급하기 위한 양으로 동물 사료에 첨가된다. 활성 화합물이 필요한 농도가 이미 언급한 인자들과 사용되는 특수 유도체에 따라 다양하다고 해도, 본 발명의 화합물은 보통 원하는 구충 결과를 얻기 위하여 사료내에 약 0.00001중량%-0.02중량%의 농도로 공급된다.
화합물은 또 용액을 통해 동물의 피부상에 부음으로써 투여될 수 있다. 일반적으로, 활성 화합물은 적합한 불활성 용매, 예컨대 디메틸술폭시드, 프로필렌 글리콜 또는 대안적으로, 부어서(pour-on) 투여하기 위한 용매와 같은 종류에 용해된다.
본 발명 화합물은 또 성장중인 작물 또는 저장된 작물에 대해 손상을 입히는 농작물의 해충을 박멸하는데 유용하다. 본 발명의 화합물은 분무, 분진(dust), 에멀션과 같은 공지된 기술을 사용하여, 그러한 농작물 해충으로부터의 보호를 위해 성장중이거나 저장된 작물에 적용된다.
본 발명은 본 발명을 제한하는 것이 아니라 예를 들어 설명을 한 하기 실시예에 의해 예증된다.
[실시예 1]
5,23-O,O-(비스-3차-부틸디메틸실릴)-LL-F28249α
디메틸포름아미드 20mL 내에서, LL-F28249α 2.0g, t-부틸디메틸실릴 클로라이드 3.72g 및 이미다졸 2.38g을 60℃, N2하의 오일욕에서 6시간 동안 가열한다. 혼합물을 H2O 5mL로 냉각, 급냉시키고, H2O 100mL 및 소금물 50mL로 희석시킨다. 이어 생성물을 Et2O 2×50mL로써 수성 혼합물에서 추출한다. 혼합된 Et2O 추출물을 H2O 2×25mL, 소금물 10mL로써 세척하고 MgSO4상에서 건조시킨다. Et2O를 제거하여 표제화합물을 얻고 질량 분석법 및 핵자기공명(NMR) 분광법에 의해 확인한다.
[실시예 2 및 3]
LL-F28249α-C(26, 27)-에폭시드 및 LL-F28249α-C(14, 15 ; 26, 27)-디에폭시드
CH2Cl25mL 내에서, 5,23-O,O-(비스-t-부틸디메틸실릴)-LL-F28249α 105.4mg을 녹이고, 300mL 중 m-클로로페록시벤조산 27.8mg을 첨가하면서 용액을 건조-얼음/아세톤 욕내에서 냉각시킨다. N2하에서 한시간 교반한 후, 온도를 2시간 동안 -42℃로, 및 1시간 동안 -20℃로 올린다. 용액을 포화 Na2SO3용액 1mL, 포화 NaHCO3용액 1mL 및 소금물 1mL로써 세척한다. Na2SO4상에서 건조시킨 후, 용액을 증발시키고 잔사를 5% EtOAc/헥산에 이어 10% EtOAc/헥산을 사용하여 섬광 크로마토그래피 장치 내 실리카겔상에서 크로마토그래피시킨다. 유분 16-20에는 모노에폭시드 45mg을 제공하는 반면, 유분 31-36에는 모노에폭시드 12.1mg을 제공한다.
MeOH 1mL 내에, 에폭시드 30.3mg을 N2하에서 7.5시간 동안 p-톨루엔술폰산 일수화물 10.2mg과 휘저어 섞는다. 혼합물을 포화 NaHCO3용액 1mL 및 H2O 5mL로써 희석시키고 Et2O 3×2mL로써 추출시켰다. 혼합 Et2O 추출물을 소금물로써 세척시키고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과시킨 다음 증발시켜서 건조화했다. 잔사를 섬광 크로마토그래피 장치상에서 2% 이소프로판올/CH2Cl2를 사용하는 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜, LL-F28249α-C(26, 27)-에폭시드 9.4mg을 얻고, 질량분석법과 NMR 분광법으로 확인한다.
마찬가지로, 디에폭시드를 p-톨루엔술폰산으로 처리하여 블록되지 않은(deblocked) LL-F28249α-C(14, 15 ; 26, 27)-디에폭시드를 얻는다.
[실시예 4-7]
5,32-O,O-(비스-3차-부틸디메틸실릴)-LL-F28249 화합물
실시예 1의 절차를 사용하여, 하기 비스-실릴화 생성물을 제조한다 :
Figure kpo00004
[실시예 8-15]
LL-F28249-C(26, 27)-에폭시드 및 LL-F28249-C(14, 15 ; 26, 27)-디에폭시드
실시예 2의 방법을 사용하여, 하기 구조(I)의 에폭시드 및 디에폭시드를 제조한다 :
Figure kpo00005

Claims (9)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 :
    Figure kpo00006
    상기 식에서 R1은 메틸 또는 이소프로필이고 ; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; C(14, 15)위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드가 존재한다는 것을 가리킨다.
  2. 제 1 항에 있어서, R1이 이소프로필이고 ; R2가 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드의 존재를 가리키는 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서, R1이 이소프로필이고 ; R2가 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함게 점으로 표시된 삼각형이 이중결합의 존재를 가리키는 화합물.
  4. 경구적으로, 국소적으로 또는 비경구적으로 하기 구조식의 일반식(I)에 의해 나타내어지는 화합물의 구충적 유효량을 내부 또는 외부 기생체로 감염된 동물에게 투여하는 것으로 구성되는, 인체를 제외한 온혈동물에 있어서 기생충 감염을 예방, 치료 또는 억제하는 방법.
    Figure kpo00007
    상기 식에서, R1은 메틸 또는 이소프로필이고 ; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; C(14, 15)위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드의 존재를 가리킨다.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기한 화합물의 R1이 이소프로필이고 ; R2가 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형이 이중결합의 존재를 가리키는 방법.
  6. 하기 구조의 일반식(I)에 의해 나타내어지는 화합물의 살충적 유효량을 적용하는 것으로 구성된, 작물, 수목, 관목, 저장 곡식 및 관상용 식물을 보호하고, 국소적으로 또는 전신적으로 식물 해충을 방제하는 방법.
    Figure kpo00008
    상기 식에서, R1은 메틸 또는 이소프로필이고 ; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; C(14, 15)위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드의 존재를 가리킨다.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기한 화합물의 R1은 이소프로필이고 ; R2는 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형이 이중결합의 존재를 가리키는 방법.
  8. 하기 구조의 일반식(I)로 나타내어지는 화합물의 선충박멸적-유효량을 식물의 잎, 그들이 자라는 토양 또는 그들의 줄기에 적용하는 것으로 구성되는 식물 선충류를 방제하는 방법 :
    Figure kpo00009
    상기 식에서, R1은 메틸 또는 이소프로필이고 ; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; C(14, 15)위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형은 이중결합 또는 에폭시드의 존재를 가리킨다.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기한 화합물의 R1이 이소프로필이고 ; R2가 메틸이며 ; C(14, 15) 위치에서 산소와 함께 점으로 표시된 삼각형이 이중결합의 존재를 가리키는 방법.
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