KR950014569B1 - Ll-f 28249 화합물의 신규 23-데옥시 유도체, 이 유도체의 사용 방법 및 이를 함유하는 조성물 - Google Patents

Ll-f 28249 화합물의 신규 23-데옥시 유도체, 이 유도체의 사용 방법 및 이를 함유하는 조성물 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

LL-F 28249 화합물의 신규 23-데옥시 유도체, 이 유도체의사용 방법 및 이를 함유하는 조성물
본 발명은 LL-F 28249로서 집합적으로 정의된 항생물질의 신규한 조성물에 관한 것이다. 이들 항생물질은 바람직하게 수탁번호 15773으로 NRRL에 기탁된 미생물 스트렙토마이세스 시아네오그리세우스 야종넌시아노게누스(Streptomyces cyaneogriseus subsp. nonoyanogenus)의 발효에 의해 제조된다.
본 발명은 더욱더 본 발명의 23-데옥시 LL-F 28249 약제(화합물), 그의 혼합물 또는 제약학적 및 약리학적으로 허용가능한 염을 예방적으로, 치료적으로 또는 제약적으로 유효한 양으로 온혈동물 및 농작물에 투여하여 온혈동물 및 농작물에서 기생충, 외부기생체, 곤충, 진드기류 및 선충의 감염 또는 침습을 예방, 치료 또는 억제하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
감염은 돼지, 양, 소, 염소, 토끼 및 가금과 같은 비육동물의 사육시에 농민의 경제에 심각하게 영향을 미칠뿐아니라 동물에게 파괴적인 영향을 미친다. 더욱더, 이러한 감염은 말, 개 및 고양이와 같은 친숙한 동물의 경우 심각한 걱정거리이다. 그러므로, 이러한 질병을 치료하고 예방하기 위한 효과적인 방법을 끊임없이 생각해왔다.
본 발명은 하기 구조식으로 나타내고 LL-F 28249로 표시된 화합물의 신규한 23-데옥시 유도체를 제공한다 :
Figure kpo00001
Figure kpo00002
본 발명의 화합물은 하기 구조식(I)로 나타내어지며 제약학적 약리학적으로 허용가능한 그의 염을 포함한다 :
Figure kpo00003
상기식에서, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고, R2는 수소 또는 메틸이며 , R3는 수소, 메틸 또는 에틸이고 ; R4는 메틸 또는 에틸이다.
본 발명의 화합물은 가금, 소, 양, 돼지, 토끼, 말, 개, 고양이 및 인간과 같은 온혈동믈과 농작물에서, 이러한 질병을 치료, 예방 또는 억제하는, 구충제, 외부기생충박멸제, 살충제, 진드기 구충제 및 선충박멸제로 유용하다.
이들 질병이 오랫동안 인식되어 왔고 이들 질병을 치료 및 예방하기 위한 치료법이 있었지만, 본 발명은 이러한 치료에 효과가 있는 신규 화합물을 제공한다.
미합중국 특허 제3,950,360호(아오키 일행 1976년 4읠 13일)에는 스트렙토마이세스 미생물을 배양하여 얻은 살충제 및 진드기 구충제로 유용한 화합물인 특정 항생물질이 나와있다. 더욱더, 일련의 미합중국 특허들은 스트렙토마이세스 아베르미틸리스(streptomyces avermitilis)를 발효시켜 제조한 특정 화합물에 관한것 이다.(차발라 일행의 1979년 10월 16일 미합중국 특허 제4,171,314호 ; 차발라 이행의 1980년 4욀 22일미합중국 특허 제4,199,569호, 므로지크 일행의 1980년 6월 3일 미합중국 특허 제4,206,205호, 알버즈-숀베르그의 1982년 1윌 12일 미합중국 특허 제4,310,519호 ; 부흐즈 일행의 1982년 6읠 8일 미합중국 특허제4,333,925호)므로지크의 1983년 12읠 27일 미합중국 특허 제4,423,209호는 덜바람직한 이들 성분의 일부를 더욱 바람직한 성분으로 전환시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 워드 일행의 영국 특허출원 제 21664
36A호도 항생물질에 관한 것이다.
본 발명의 학합물 또는 제약학적 및 약리학적으로 허용 가능한 그의 염은 온혈 동물의 이러한 심각한 질병에 대한 훌륭하고 효과적인 치료 및/또는 예방을 나타낸다.
그러므로 본 발명의 목적은 LL-F 28249 계열의 화합물중 신규한 23-데옥시 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 더나아간 목적은 온혈동물과 농작물에 있는 기생충 외부 기생체, 곤충, 진드기류 및 선충의 감염 밋 침습을 치료, 예방 또는 억제하기 위한 새로운 방법을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 목적은 온혈동물에서 이러한 질병을 효과적으로 억제, 예방 또는 치료하기 위한 새로운 조성물을 제공하는 것이다.
이러한 목적과 더 나아간 목적은 하기에 마련된 본 발명의 상세한 설명에 의해서 분명해질 것이다. 본 발명의 화합물은 하기 구조식(I)과 제약학 및 약리학적으로 허용가능한 그의 염으로 나타낸다.
Figure kpo00004
상기식에서 R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고 R2는 수소 또는 메틸이고 R3은 수소, 메틸 또는 에틸이고 R4는 메틸 또는 에틸이다.
바람직하게 R1은 이소프로필이고 R2는 수소 또는 메틸이고 R3는 메틸이고 R4는 메틸이다. 가장 바람직한 화합물은 R1이 이소프로필이고, R2가 수소이고 R3가 메틸이고 R4가 메틸인 화합물을 포함한다.
LL-F 28249의 23-데옥시유도체는 23-히드록실기를 23-할로 화합물로 전환시켜 제조된다. 그리고 나서 이들을 아조비스이소부티 로니트릴과 같은 자유 라디칼 개시제의 존재하에 트리부틸틴 수소 화물과 같은 환원제를 써서 환원하여 23-데옥시-LL-F 28249 화합물을 얻는다.
바람직한 23-할로 화합물은 -20℃ 내지 25℃, 바람직하게는 0℃ 내지 25℃, N2분위기 하에 아세토니트릴, 사염화탄소, 디메틸포름아미드 또는 벤조니트릴과 같은 비활성 용매내에서 트리페닐포스핀 디브로마이드 약 1.0 내지 1.5몰당량 바람직하게는 1.0 내지 1.25몰당량과 적당한 LL-F 28249 화합물을 반응시켜 용이하게 제조한 23-브로모-LL-F 28249 화합물이다. 이 반응은 23위치에서 선택적으로 일어난다. 그리고 나서 브로마이드를 환류 온도에서 톨루엔 또는 크실렌과 같은 비활성 용매내에서 아조비스이소부티로니트릴과 같은 자유 라디칼 개시제의 존재하에 트리부틸틴 수소화물과 같은 환원제로 환원시켜 23-데옥시-LL-F 28249 화합물을 얻는다.
본 발명의 화합물은 구충제, 외부기생체 박멸제, 살충제, 진드기 구충제, 및 선충박멸제로 유용하다.
개생충증으로서 일반적으로 설명된 질병 또는 질병의 그룹은 장내 기생충으로 알려진 기생충을 갖는 동물숙주의 감염에 의한 것이다. 기생충증은 유행성이고 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금과 같은 가축에 있어서 심각한 경제적 문제이다.
장내 기생충 중에서 선충으로 설명된 기생충 그룹은 다양한 동물종에 있어서 만연되고 자주 심각한 감염을 일으킨다. 상기 언급한 선충 감염 동물의 일반 종류의 대부분은 하에 몬쿠스(Haemonchus), 트리코스트론기루스(Trichostrongylus), 오스테르타기아(Ostertagia), 네마토디루스(Nematodirus), 코오페리아(Cooperia), 아스카리스(Ascaris), 부노스톰움(Bunostomum), 오에스토파고스톰움(Oestophagostomum) 카베르티아(Chabertia), 트리쿠리스(Trichuris), 스트론기루스(Strongylus), 트리코네마(Trichonema), 딕티오카우루스(Dictyocaulus), 카필라리아(Capillaria), 헤테라키스(Heterakis), 톡소카라(Toxocara), 아스카리디아(Ascaridia), 옥시우리스(Oxyuris), 안시로스토마(Ancylostoma), 운시나리아(Uncinaria), 톡사스카리스(Toxascaris) 및 파라카리스(Paracaris) 이다. 이러한 것중 어떤것, 예컨대 네마토디루스, 코오페리아, 및 오에스 파고스톰움은 우선적으로 장내 경로를 공격하는 반면, 다른것들 예컨대 하네몬쿠스 및 오스테르타기아는 위에서 가장 번성한다. 딕티오카우르스와 같은 다른것들은 폐에서 발견된다. 그러나 다른 기생충들은 심장 및 혈관과 같은 신체의 다른조직과 기관들, 피하 및 임파 조직등에 자리잡고 있을 수 있다. 빈혈, 영양실조 허약함, 체중감소, 장내 경로 벽과 다른 조직 및 기관의 심각한 손상을 일으키는 기생충증으로 알려진 기생충 감염이 치료되지 않고 방치된다면 감염된 숙주의 죽음을 초래할 수도 있다. 본 발명의 LL-F 28249 화합물 유도체는 예상외로 이러한 기생충들에 대해 높은 활성을 가지고 있다.
덧붙여서 본 발명의 화합물은 또한 개안에서의 디로필라리아(Dirofilaria) 설치류 안에서의 아스피쿠루리스(Aspiculuris), 네마토스피로이데스(Nematospiroides), 시파시아(Syphcia), 동물 및 새의 진드기, 치즈벌레, 이, 벼룩, 금파리 같은 절지 동물의 외부 기생충, 소안에서의 히포데르마(Hypoderma)종과 같은 쏘는 곧충 및 이동하는 쌍시류의 기생충, 양안에서의 외부기생충 루시리아(Lucilia)종, 말안에서의 가스트로피루스(Gastrophilus) 및 설치류안에서의 쿠테레브라(Cuterebra)종에 대해 활성이 있다.
본 발명의 화합물은 또한 인간을 감염시키는 기생충(합하여 외부 및/또는 내부 기생충을 포함한다)의 치료, 예방 또는 억제에 유용하다. 인간의 위장내 통로의 가장 통상적인 속의 기생충으로는 안시로스토마(Ancylostoma), 네카토르(Necator), 아스카리스(Ascaris), 스트론기로이ep스(Strongyloides), 트리키넬라(Trichinella), 카필라리아(Capillaria), 트리쿠리스(Trichuris) 및 엔테로 비우스(Enterohius)가 있다. 위장내 통로 밖의 혈액 또는 다른 조직 및 기관에서 발견되는 다른 의학적으로 중요한 기생충의 속으로 우케레리아(Wuchereria), 브루기아(Brugia), 온코세르카(Onchocerca), 및 로아(Loa)와 같은 필라리아성 벌레, 드라쿤쿠루스(Dracunculus) 및 장내 벌레인 스트론기로이데스(Strongyloides) 및 트리키낼라(Trichinella)의 장의 단계가 있다. 또한 본 화합물은 인간에 기생하는 절지동불, 쏘는 곤충 및 인간에게 고통을 일으키는 다른 쌍시의 페스트에 유효하다.
이런 화합물은 또한 바퀴, 블라텔라(Blattella)종, 옷좀, 티네올라(Tineola)종, 동글수시렁이류, 아타게누스(Attagenus)종 및 집파리, 무스카 도메스티카(Musca domestica)와 같은 가정의 해충(pest)에 대해 실효성이 있다.
트리보리움(Tribolium)종, 테네브리오(Tenebrio)종과 같은 저장된 곡류의 해충, 거미 치즈 벌레(Tetranychus)종, 남쪽 거염 벌레, 담배 싹벌레(budworms), 목화 다래바구미, 진디,(Acyrthiosiphon)종와 같은 농작물의 해충, 메뚜기와 같은 이동성 직시류 및 식물 조직에 살아있는 미숙 단계의 곤충들은 본화합물에 의해 억제될쁜 아니라 토양 선충과 멜로이도진(Meloidogyne)종과 같은 식물 기생충도 억제된다.
본 발명의 화합물은 농업에 이용하기 위해 액체나 고형물로 배합될 수 있는 반면에, 동물 및 인간에 사용하기 위해서는 경구적으로나 비경구적으로 투여될 수 있다. 경구투여는 동물용 구충제로서 사용될때는 액체드렌치(drench), 캡슐 큰 알약(bolus)이나 정제와 같은 단위 적량 형태의 형을 택할 수 있다.
정상적으로 동물 드렌치는 일반적으로 물속에서 벤토나이트 및 습윤제나 상응 부형제와 같은 현탁제와 활성 화합물과의 용액, 현탁액이나 분산액이다. 또한, 일반적으로 드렌치는 소포제를 함유한다. 일반적으로 드렌치 배합물은 약 0.001-0.5중량%의 활성 화합물을 함유한다. 바람직한 드렌치 배합물은 약 0.01-0.1중량%를 함유한다.
캡슐 및 큰알약은 녹말ㆍ활석, 스테아르산 마그네슘이나 인산이 칼슘과 같은 운반체와 섞인 활성 성분을 함유한다.
건조 고형 단위 적량 형태로 23-데옥시 LL-F 28249 유도체를 투여하는 것이 바람직하다면, 보통 원하는 양의 활성 화합물을 함유한 캡슐, 큰알약 또는 정제가 사용된다. 활성성분을 적절한 미분 희석제, 충전물, 붕해제 및/또는 녹말, 락토우즈, 활석, 스테아르산 마그네슘, 식물검과 같은 결합제를 균일하고 균등하게 섞어 이들 적량 형태를 제조한다. 그러한 단위 적량 배합제는 치료되는 숙주 동물의 형태, 감염의 심각성 및 유형과 숙주의 중량과 같은 요소에 따른 활성 성분의 함량과 그 전체 중량에 따라 광범위하게 다양할 수 있다.
활성 화합물이 동물사료를 통해 투여될때, 사료에 균일하게 분산되거나 톱 드레싱(Top dresssing)으로서 또는 펠릿 형대로 사용되어 그후에 최종 사료에 첨가되거나 임의적으로는 따로따로 공급될 수 있다. 선택적으로 본 발명의 활성 화합물은 유위내(intraruminal), 근육내, 기관내나 피하주사등과 같이 비 경구적으로 동물에 투여될 수 있다. 이 경우에, 활성 화합물은 액체 운반체속에 용해되거나 분산된다.
비경구 투여를 위해, 활성화합물은 바람직하게는 땅콩기름, 면실유등과 같은 식물류등의 허용되는 운반체와 적당히 혼합된다. 또한 수성 비경구 배합제, 글리세롤 포르말, 및 솔케탈을 사용하는 유기 제제들과 같은 다른 비경구 운반체가 사용된다. 활성 LL-F 28249 화합물 유도체 또는 유도체들은 투여를 위해 비경구 배합재속에 용해되거나 현탁된다. 그러한 배합제는 약 0.005-5중량%의 활성 화합물을 함유하는 것이 일반적이다.
본 발명의 화합물은 주로 장내기생충증의 치료, 예방 및 억제에 사용되지만 이들은 다른 기생충(외부 및/또는 내부 기생충을 합함)으로 인한 질병의 예방, 치료 및 억제에도 또한 유용하다. 예를들면, 진드기, 이, 벼룩, 치즈벌레 및 다른 쏘는 벌레와 같은 가축 및 가금내에 있는 절지동물 기생충이 본 발명의 화합물로 방제된다. 이들 화합물들은 또한, 인간을 포함한 다른 동물에서 야기되는 개생충 성질병의 치료에도 효과적이다. 물론, 적용되는 최적량은 사용되는 특정 화합물, 치료를 요하는 동물의 종 및 기생충의 감염 또는 침습의 유형과 심한 정도에 의존할 것이다. 일반적으로, 이들 신규한 화합물의 경구투여시에 유효량은 동물체중 Kg당 약 0.001mg-10mg 정도인데 그 량은 한번에 전부 투여하거나 비교적 짧은 시간(1-5일) 동안에 걸쳐 나누어 투약될 수 있다. 본 발명의 바람직한 화합물은 1회 투약으로 동물 체중 Kg당 약 0.025mg-3mg을 투여함으로써 동물내에 있는 그러한 기생충을 놀랍게 억제한다. 반복치료는 재감염을 막는데요구되는 바와같이 행해지고 기생충의 종과 사용되는 관리 기술에 의존한다. 이 물질을 동물에 투여하는 기술은 수의 분야에서 숙련된 사람들에게 알려져 있다.
전술한 화합물이 동물 사료의 성분으로서 또는 음료수내에 용해시키거나 현탁시켜 투여할 경우에는 활성화합물 또는 화합물들을 비활성 담체 또는 희석제 내에 균일하게 분산시킨 조성물이 제공된다. 비활성 담체는 활성 성분과 반응하지 않아야 하고 동물에게 안전하게 투여될 수 있어야 한다. 바람직하게는 사료투약을 위한 담체는 배급사료의 원료이거나, 알수 있다. 적당한 조성물은 활성 화합물이 비교적 다량으로 존재하는 사료 트리믹스 또는 첨가물을 포함하는데, 이러한 사료 트리믹스 또는 참가물은 동물에게 직접 사료로써 주기에 적당하거나 직접 혹은 중간 희석이나 혼합 단계 후에 사료에다 첨가하는기에 적당하다.
그러한 조성물을 위해 적당한 전형적인 담체 또는 희석제는 알코올 건조 곡물들, 맷돌에탄 옥수수, 거칠게 긴 감귤류, 발효잔류물, 해저굴 껍질, 밀 기울, 당밀 박즙, 옥수수 속대, 식용 콩밀 사료, 콩가루, 부순석회 등이다.
활성화합물은 분쇄, 휘저어 섞기 밀링 또는 텀블링과 같는 방법으로 담체를 통해 균일하게 분산된다. 이 활성 화합물 약 0.005중량% 내지 2.0중량%를 함유하는 조성물이 사료 프리믹스로서 특별히 적당하다.
동물에게 직접 공급되는 사료 공급물은 활성 화합물의 약 0.0002중량%-0.3중량%를 포함한다. 이런 공급물은 기생충 질병의 치료, 및 억제이 바람직한 활성 화합물의 농도를 최종사료에 줄수 있는 양으로 동물사료에 첨가된다.
비록 활성 화합물의 바람직한 농도가 전술한 요소에 따라 변화할뿐 아니라 사용되는 특정 유도체에 따라 변화한다 하더라도, 본 발명의 화합물은 보통 원하는 구충척 결과를 이루기 위해 사료안에 약 0.00001%-0.02%의 농도로 공급된다.
본 발명의 화합물은 또한, 성정하고 있거나 또는 저장된 곡물에 대한 손상에 영향을 미치는 농업상의 페스트를 물리치는데 유용하다. 분무, 산포, 에멀션과 같은 공지된 방법을 이용하여, 성장하고 있거나 또는 저장된 곡물에 본 화합물을 적용시키므로써 이런 농업상의 페스트로부터 보호한다.
본 발명은 상기 본 발명을 예증하며, 비제한적인 하기 실시예에 의해 예증된다.
[실시예 1]
23-브로모 -LL-F 28249
Figure kpo00005
건조 아세토니트릴 10ml에 0.161g의 트리페닐포스핀과 28μL의 브롬을 용해하고 빙욕 내에서 냉각한 5ml의 건조 아세토니트릴내 262.2mg의 LL-F 28249
Figure kpo00006
에다 이 용액을 N2분위기에서 적가한다. 빙욕내에서 45분동안 휘저어 섞어준 후에, 이 반응 혼합물을 19시간동안 실온에서 휘저어 섞어준다. 반응물을 10방울의 물로 급냉각한다. 혼합물을 증발 건조시키고 잔류물을 CH2Cl2내 0.75-1.0% i-PrOH를 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피 분석을 한다. 용매를 스트리핑한 후에 질량 분석법과 NMR 분광기로 확인되는 상기 제목의 화합물 75.7mg을 얻는다.
[실시예 2]
23-데옥시 -LL-F 28249
Figure kpo00007
2ml이 톨루엔에 35.9mg의 23-브로모 LL-F 28249
Figure kpo00008
, 아조비스이소부티로니트릴(AIBN) 촉매량과 17μL의 트리부틸틴 수소화물을 N2분위기하에 환류온도에 0.5시간동안 가열한다.
이 혼합물은 증발건조 시키고 잔류물을 실리카겔 상에서 용리액으로서 초기에는 CH2CL2를, 그후에는 CH2CL2내의 1% i-PrOH를 사용하여 크로마토그래피분석을 한다. 나중에 용매 혼합물로부터 얻은 분류물은 혼적량의 주석을 갖는 생성물을 함유한다.
아세토니트릴과 헥산간의 분배는 아세토니트릴 층에서 원하는 생성물이 분리되게 한다. 아세트 니트릴로헥산층을 더 추출하여 추가의 생성물을 얻는다. 조합된 아세토니트럴층을 증발건조시킨다. 마찬가지로, 생성물을 질량분석법과 NMR 분광기로 특정화 한다.
[실시예 3 및 4]
23-브로모-LL-F 28249γ
실시예1의 과정을 따라서 LL-F 28249γ를 상기 제목의 화합물로 전환시키고 질량분석법과 NMR 분광기로 확인한다.
마찬가지로 LL-F 28249λ를 23-브로모-LL-F 28249λ로 전환한다.
[실시예 5 및 6]
23-데옥시 -LL-F 28249
Figure kpo00009
실시예2의 과정을 사용하여, 23-브로모-LL-F 28249γ를 트리부틸틴 수소화물로 환원하여 질량 분석기와 NMR 분광기로 확인되는 상기 제목의 화합물을 얻는다.
마찬가지로,23-브로모-LL-F 28249λ를 환원시켜 23-데옥시-LL-F 28249λ를 얻는다.
[실시예 7-11]
실시예 1 및 2에서 기술한 과정을 사용하여 하기 23-데옥시-LL-F 28249 화합물을 제조한다.
Figure kpo00010
Figure kpo00011

Claims (9)

  1. 하기 구조식(I)로 나타낸 화합물과 제약학적 및 약리학적으로 허용가능한 그의 염을 기생충 박멸에 유효한 양으로 기생충에 감염된 동물에 경구적, 국부적 또는 비경구적으로 투여하는 것을 특징으로 하는, 인체를 제외한 온혈동물에서 기생충 감염의 치료 방법.
    Figure kpo00012
    여기서 R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이며; R2는 수소 또는 메틸이며; R3은 수소, 메틸 또는 에틸이며; R4는 메틸 또는 에틸이다.
  2. 제3항에 있어서, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2가 수소 또는 메틸, R3이 메틸, 그리고 R4가 메틸이며 ; 또, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2가 수소, R3이 메틸, 그리고 R4가 메틸인 방법.
  3. 하기 구조식(I)로 나타낸 화합물과 제약학적 및 약리학적으로 허용 가능한 그의 염을 살충적-유효량으로 적용하는 것을 특징으로 하는 농작물, 나무, 관목, 저장 곡류 및 관상식물을 보호하고 국부적으로 또는 전체적으로 식물 곤충을 방제하는 제제.
    Figure kpo00013
    여기서 R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이며 ; R2는 수소 또는 메틸이며 R3은 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; R4는 메틸 또는 에틸이다.
  4. 제 5항에 있어서, 상기 화합물이 농작물과 식물의 잎과 이들이 자라는 토양 또는 토양 또는 이들의 줄기에 적용되는 제제.
  5. 제 6항에 있어서, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2는 수소 또는 메틸, R3은 메틸, 그리고 R4는 메틸이며, 또, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2는 수소, R3은 메틸이며 R4는 메틸인 제제.
  6. 하기 구조식(I)로 나타낸 화합물과 그 제약학적 및 약리학적으로 허용 가능한 염을 선충 박멸적-유효량으로 식물의 잎, 식물의 자라는 토양 또는 식물의 줄기에 적용하는 것을 특징으로 하는, 식물의 선충방제제.
    Figure kpo00014
    여기서, R1은 메틸, 에딜 또는 이소프로필이며 ; R2는 수소 또는 메틸이며 , R3은 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; R4는 메틸 또는 에틸이다.
  7. 제 8항에 있어서, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2는 수소 또는 메틸, R3은 메틸, 그리고 R4는 메틸이며 ; 또, 상기 화합물의 R1이 이소프로필, R2는 수소, R3은 메틸, 그리고 R4는 메틸인 방제제.
  8. 하기 구조식(I)의 화합물 또는 그 제약학적 및 약리학적으로 허용 가능한 염의 예방적, 치료적 또는 제약학적-유효량과 불활성 담체를 함유함을 특징으로 하는, 인체를 제외한 온혈동물에 있어서 해충의 감염을 치료하기 위한 조성물.
    Figure kpo00015
    여기서, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이며, R2는 수소 또는 메틸이며 R3은 수소, 메틸 또는 에틸이며 R4는 메틸 또는 에틸이다.
  9. 하기 구조식(I)의 화합물 또는 그 제약학적 및 약리학적으로 허용 가능한 염의 살충적-유효량과 불활성 담체를 함유함을 특징으로 하는, 식물곤충을 방제하기 위한 조성물.
    Figure kpo00016
    여기서 R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이며 ; R2는 수소 또는 메틸이며 ; R3은 수소, 메틸 또는 에틸이며 ; R4는 메틸 또는 에틸이다.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0307219B1 (en) * 1987-09-11 1992-07-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of macrolide compounds
GB8721373D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Glaxo Group Ltd Chemical process
US4918097A (en) * 1988-03-11 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
GB8813760D0 (en) * 1988-06-10 1988-07-13 American Cyanamid Co Chemical process
EP0385106B1 (en) * 1989-02-28 1994-03-23 American Cyanamid Company Sustained release bolus effective for the prolonged prevention, treatment or control of nematode, acarid and endo- and ectoparasitic infestations of ruminants
US5830875A (en) * 1989-10-30 1998-11-03 Merck & Co., Inc. 24-and 25-substituted avermectin and milbemycin derivatives

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950360A (en) * 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
PH16612A (en) * 1977-12-19 1983-11-28 Merck & Co Inc 13-halo and 13-deoxy derivatives of c-076 compounds
DE3519834C2 (de) * 1984-06-05 1993-12-16 American Cyanamid Co Neue antibiotische Wirkstoffe, Verfahren zu ihrer Gewinnung und ihre Anwendung zur Bekämpfung von Infektionen bei Tieren und Pflanzen
DE3532794A1 (de) * 1984-09-14 1986-04-17 Glaxo Group Ltd., London Antibiotika, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
ES8802229A1 (es) * 1985-04-30 1988-04-16 Glaxo Group Ltd Un procedimiento para preparar nuevos derivados lactonicos macrociclicos.
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
ATE119905T1 (de) * 1985-09-13 1995-04-15 American Cyanamid Co Makrolide antibiotika und verfahren zu deren herstellung.
NZ219575A (en) * 1986-03-12 1990-04-26 Glaxo Group Ltd Phosphate, substituted alkoxy, or amino-carbonyloxy derivatives of milbemycin, and pesticidal compositions
EP0254583B1 (en) * 1986-07-24 1994-09-07 Beecham Group Plc Parasiticidal milbemycin derivatives, a process for their production, and compositions containing the same

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PT85671B (pt) 1990-05-31
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