KR950008760B1

KR950008760B1 - 은행잎 플라보노이드 이합체의 안정화 방법

Info

Publication number: KR950008760B1
Application number: KR1019910023737A
Authority: KR
Inventors: 하병조; 부용출; 박수남; 전체옥
Original assignee: 주식회사태평양; 한동근
Priority date: 1991-12-21
Filing date: 1991-12-21
Publication date: 1995-08-08
Also published as: KR930012743A

Abstract

내용 없음.

Description

은행잎 플라보노이드 이합체의 안정화 방법

본 발명은 화장품 또는 의약의 원료로 사용될 수 있는 은행잎(Ginkgo biloba)으로부터 플라보노이드 이합체(dimeric flavonoids)를 제조하는 방법 및 이를 안정화시키는 방법에 관한 것으로, 상세하게는 은행잎을 80∼l00% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼l:2)으로 추출, 여과 및 증발건조시킨 건조물을 다시 선택적으로 상기 용매에 녹인 후 세파덱스 칼럼(Sephadex LH-20,Pharmacia)으로 옮기고 또 다시 선택적으로 상기 용매를 사용, 용리한 후 그 용리액 중 플라보노이드 이합체를 함유하는 분획만을 모아 증발 건조시켜 플라보노이드 이합체의 함량이 높은 정제 추출물을 제조하고, 이와 같이 제조된 플라보노이드 이합체를 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜, 또는 저급 알콜과 포화 지방산의 에스테르에 녹여 보관함으로써 일광, 온도 등 경시 변화에 대해 산화적 분해와 변색이 없이 안정화시키는 방법에 관한 것이다.

플라보노이드를 함유하는 생약, 화분등은 옛부터 각종 질병을 치료하는데 사용되어 왔으며 특히 비타민C와 함께 취약해진 모세 혈관을 회복시키는 작용을 갖고 있음이 알려져 있다.

한편 화장품 메이커에서는 유해한 활성 산소류로부터 생체 세포를 보호하고 노화를 억제하는 물질로 플라보느이드를 화장품에 이용하고 있다.

플라보노이드는 식물계에 널리 분포되어 있는 천연 식물 색소로서 특히 식물의 잎, 개와 조직, 화분 등에 많이 존재하고 흔히 글루코시드로 존재하며, 아글리콘 및 메틸화된 유도체 등으로도 존재한다.

플라보노이드의 식물에서의 기능에 대하여 현재 고려되고 있는 것으로는 자의선에 대한 필터 작용과 생체에 유해한 활성 산소나 각종 라디칼을 소거함에 의한 항산화 작용 등이 보고되고 있다. 최근 플라보노이드성분이 동물의 생체 세포에 있어서 노화의 원인이 되는 과산화 지질의 생성을 억제하는 작용이 있음이 밝혀졌다.

특히, 은행나무(Salisburia adriantifolia Smith) 잎의 추출물인 복합성분체는 지속적인 뇌 및 말초 혈관 확장 작용, 뇌혈류 촉진 작용 등이 있으며, 임상적으로는 뇌기능 개선 및 뇌혈류 촉진 작용, 뇌혈류 순환장애 및 뇌순환 부전증 치료 효과 등이 확인된 생약 추출물로 알려져 있다. 은행잎은 관상 동맥 경화로 인한 심장병에 효력이 인정되어 많이 쓰여지고 있고, 혈관을 확장시켜서 혈액 순환을 돕기 때문에 고혈압에도 효과가 좋다고 한다.

은행잎의 약물학적 용도는 전통 중국 약전에 오래전부터 수재되어 왔으며, 현대 중국 약전에서도 은행잎은 천식 및 기관지염의 경감 작용이 있고 심장 및 폐에 유효한 것으로 평가하고 있다. 그러나, 은행잎의 전통적인 치료 작용이 현대의 약리학적 측면에서 규명되기는 매우 최근의 일이며 현대 의료용으로 관심이 쏠리고 있는 활성 성분은 플라보노이드(flavonoids)와 터페노이드(Terpenoids) 등이다. 은행잎의 터페노이드성분으로는 깅크골리드(ginkgolides)와 빌로발리드(bilobalide) 등이 알려져 있으며, 이들은 알러지성 질환및 혈액 유동학적 측면의 치료에 매우 유망한 것으로 기대되고 있다.

은행잎의 플라브노이드 중에서 특이한 것으로는 플라브노이드 배당체 쿠마릴 에스테르와 플라보노이드 이합체 등이 있으며, 은행잎의 플라보노이드 배당체 쿠마릴 에스테르들의 혈액 순환 증진 작용은 의학적으로 인정되고 있으며 카엠페롤-3-글루코함노사이드-6-쿠마로일 에스테르(kaempferol-3-gucorhamnoside-6-coumaroyl ester)가 약물학적 작용의 필수 성분으로 여겨지고 있다.

은행잎의 플라보노이드 이합체로는 아멘토플라본(amentoflavone), 빌로베틴(bilobetin), 이소깅크게틴(isoginkgetin), 깅크게틴(ginkgetin), 시아도피티신(sciadopitysin) 등이 함유되어 있으며 이들은 말초 순환계에 유효하고 혈소판 응집을 조절하며, 최근에는 항염증 작용 등도 보고되고 있어 화장품 등에의 이용가능성이 매우 높은 물질이라 사료된다. 특히, 아멘토플라본은 강력한 c-AMP 포스포디에스테라제(phosphodiesterase) 저해 작용이 있어서 여러가지 생리 활성이 기대되는 성분으로 최근 이에 대한 연구기 주목을 받고 있다.

본 발명은 은행잎의 여러 활성 뭍질 중에서 특히 플라보노이드 이합체(dimeric fIavonoids)를 제조하는 방법에 관한 것이다.

은행잎 플라보노이드 이합체를 제조하는 방법으로는 일본 특허(공개) 평2-121998호에 부분적으로 기술되어 있는 방법이 있는데, 이 방법에 따르면 건조 마쇄된 은행잎을 4배 부피의 60% 아세톤으로 4회 추출하여 노르말 헥산으로 연속 향류 추출하여 헥산층이 무색이 될 때까지 씻어주고 아세톤 수용액 층을 증발시켜 농축 수용액으로 하고 냉소에 정치한 후 생성된 침전을 원심 분리로 분리 수거함으로써 플라보노이드 이합체를 약 50% 함유하는 정제 추출물을 0.4%의 수율로 제조할 수 있다. 그러나, 이 방법은 단순히 플라보노이드 이합체의 용해도 특성만을 이용하고 있기 때문에 플라보노이드 이합체의 함량이 보다 높은 정제 추출물이나 플라보노이드 이합체 각각의 순품을 얻는데는 부적합한 단점이 있었다.

본 발명자들은 이와 같은 문제점을 해결하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 은행잎을 추출, 여과 및 증발건조시킨 건조물을 다시 선택적으로 추출 용매에 녹인후 세파덱스 컬럼(Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 또 다시 선택적으로 추출 용매를 사용, 용리한 후 그 용리액 중 플라보노이드 이합체를 함유하는 분획만을 모아 증발 건조시키면 함량이 높은 플라보노이드 이합체를 제조할 수 있음을 밝혀내어 본 발명의 첫번째 발명을 완성하게 되었다.

이렇게 하여 얻은 플라보노이드 이합체는 그대로 화장료의 원료로 사용할 수도 있지만 피부 화장료나 메이컵 화장료에 효과적으로 용이하게 사용하기 위해서는 화장품에 사용되는 적절한 용매에 녹여 사용하는 것이 보다 편리하다.

그러나 에탄올이나 에탄올과 같은 물의 혼합액에 녹여 원료로 만들었을때 본 발명의 플라보노이드 이합체 함유물이 일광이나 열 등에 의하여 시간 경과에 따라 유효 성분의 함량이 점점 소실되는 문제점과 변색이 일어나게 되는 문제점이 있으며 이런 문제점들은 결국 원료의 상품으로서의 가치를 상실하게 한다.

플라보노이드는 각종 유기 라디칼이나 활성 산소종에 의해 산화적으로 분해를 일으킨다. 종래 싱글렛 옥시전에 의한 플라보노이드의 산화생성물에 대한 연구 보고가 있었으며[참조:Matuura et, al., Tetrahedron Lett., 26, 435-443(1970)], 수퍼옥사이드에 의한 산화적 손상에 의해 생성된 화합물에 대해서는 그 메카니즘이 비교적 상세히 연구되어 있다[참고:Takahama, Plant Cel1 Physio1, 26(5), 953-957(1987)].

플라보노이드의 산화적 손상에 있어 히드록시라디칼의 참여가 큰 역할을 하는데, 이것은 또한 금속 존재하에서 과산화수소와 수퍼옥사이드를 형성하며 이때 형성된 수퍼옥상드 역시 산화적 손상에 역할이 크다. 따라서 플라보노이드의 산화적 분해를 억제하기 위해서는 라디칼 형성을 막거나 산소를 차단하여 플라보노이드가 라디칼로 변하는 것을 막아야 한다.

종래에는 플라보노이드의 산화적 분해를 막기 위하여 원료 자체에 또 다른 항산화제를 첨가해 주든지 비활성인 질소 등의 기체를 충진하여 산소와의 접촉을 막는 방법이 사용되어 왔다. 그러나 이런 방법은 결국 원료의 가격을 높이며 경제적이지 않다. 또한 원료의 관리면에서 여러가지 번거러움이 있다.

본 발명자들은 화장품에 사용되는 여러가지 원료를 용매로 사용하여 효과적으로 본 발명의 플라보노이드, 즉 플라보노이드 이합체를 산화적 분해에 대해 안정하게 보관할 수 있는 방법을 연구한 결과 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜, 또는 저급 알콜과 포화 지방산의 에스테르에 녹였을때 특히 경시 변화에 대해 안정하게 보관할 수 있음을 알아내어 본 발명의 플라보노이드 이합체를 액체 상태에서 안정화할수 있는 본 발명의 두번째 발명을 완성하기에 이르렀다.

플라보노이드의 산화적 분해 반응 메카니즘을 살펴보면 활성 산소 또는 수퍼옥사이드가 플라보노이드의 α,β-불포화 케톤의 β 위치를 공격하여 플라보노이드의 과산화물을 형성한 후 최종적으로 피론(pyrone)고리의 개환을 초래하게 된다. 따라서 플라보노이드의 산화적 분해를 억제하려면, 첫째, 산소의 접촉을 피해야 한다. 둘째 산소 혹은 수퍼옥사이드가 α,β-불포화 케톤의 β 위치를 공격하는 것을 방지해야 한다.

본 발명자들은 플라브노이드 이합체의 반응 부위를 산소나 수퍼옥사이드로부터 보호할수 있는 물질을 화장료에 사용되는 여러 원료들에서 검색한 결과 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜, 또는 저급 알콜과 포화 지방산의 에스테르가 그의 구조적 특징으로 인해 효과적이라는 것을 알아내기에 이르렀다.

본 밭명은 플라보노이드 이합체가 의약 또는 화장품 분야에 보다 용이하게 이용될 수 있도록 플라보노이드 이합체의 함량이 보다 높은 정제 추출물은 물론 플라보노이드 이합체 각각의 순품을 제조하는 방법을 제공함에 그 목적이 있다. 또한, 본 발명은 이와 같이 제조된 플라보노이드 이합체를 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜, 또는 저급 알콜과 포화 지방산의 에스테르에 녹여 보관함으로써 일광, 온도등 경시 변화에 대해 산화적 분해와 변색이 없이 안정화시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명중 제 l 발명의 특징은 플라보노이드 이합체의 함량이 보다 높은 정제 추출물이나 플라보노이드 이합체 각각의 순품을 용이하게 제조하기 위하여 간단한 컬럼 분리법을 이용하는 데에 있다. 즉, 본 발명은 은행잎 또는 그 추출물로부터 간단한 컬럼 분리법을 거쳐 플라보노이드 이합체의 함량이 보다 높은 정제 추출물이나 플라보노이드 이합체 각각의 순품을 제조하는 방법에 관한 것이다.

제 l 발명을 상세히 설명하면 은행잎을 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)으로, 추줄한 후 여과하여 그 여과액을 증발 건조시키고 그 건조물을 최소량의 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)에 녹인후 미리 충진한 세파덱스컬럼(Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:l∼1:2)을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 플라보노이드 이합체를 함유하는 분획만을 모아 증발 건조시켜 플라보노이드 이합체의 함량이 높은 정제 추출물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

제1발명의 핵심은 은행잎 플라보노이드 이합체를 제조하기 위하여 세파덱스 컬럼(Sephadex LH-20,Pharmacia)을 통과시키고 이때 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)을 용리액으로 사용하는 데에 있다.

제1발명을 보다 상세히 설명하면 은행잎 1kg에 대해 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2) 5∼10kg을 가하고 실온에서 4∼8시간 동안 교반하고 그 여과액을 40℃이하에서 감압 증발 건조시키고 그 건조물 약 100g을 약 200ml의 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)에 녹인 후 미리 층진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 불순물이 함유된 최초의 용리액 5∼10ℓ 를 제거하고, 이어서 플라보노이드 이합체를함유하는 용리액 5∼20ℓ를 모아 증발 건조시켜 플라보노이드 이합체의 함량이 높은 정게 추출을 약 2∼4g(수율, 건조잎 기준 0.2∼0.4%)을 제조하는 방법에 관한 것이다. 이 정제 추출물 중의 플라보노이드 이합체들의 함량은 다음과 같다. 즉, 시아도피티신 9∼12%, 이소깅크게틴35∼40%, 깅크게틴 35∼40%, 빌로베틴 6∼8%, 아멘토플라본 2∼3% 등을 함유하고 있으며 플라보노이드 이합체의 총 함량은 평균적으로 92∼96%이다.

제1발명에서 각각의 플라보노이드 이합체들의 순품을 제조하는 방법을 상세히 설명하면 은행잎 1kg에 대해 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2) 5∼l0kg을 가하고 실온에서 4∼8시간 동안 교반하고 그 여과액을 40℃ 이하에서 감압 증발 건조시키고 그 건조물 약 100g을 약 200ml의 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄을 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)에 녹인후 미리 충진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고80∼l00% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:1∼1:2)을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 불순물이 함유된 최초의 용리액 5∼10ℓ를 제거하고, 이어서 플라보노이드 이합체를 함유하는 용리액을 1ℓ 씩 약 20개 분획을 수집하고 각 분획에 대해 박층 크로마토그래피를 실시하여 단일의 플라보노이드 이합체를 함유한 분획끼리 모아 증발 건조시켜 각각의 플라보노이드들의 순품들, 즉 시아도피티신 0.18∼0.24g, 이소깅크게틴 0.7∼0.8g, 깅크게틴 0.7∼0.8g, 빌로베틴 0.12∼0.16g, 아멘토플라본 0.04∼0.06g 등을 제조한다.

본 발명의 플라보노이드 이합체를 액체 상태로 보관하기 위해 사용될 수 있는 물질로는 트리카프린산 글리세린 및 트리카프릴산 글릴세린의 혼합물(상품명: Neobee M-5)과 같은 포화지방산 에스테르로 구성된 트리글리세라이드류, 미리스틸 옥틸도데칸올, 2-옥틸도데칸올 및 2-헥실데칸올 등의 장쇄 지방산 알콜류, 세틸-2-에틸헥사노에이트 및 미리스틴산이소프로필, 디에틸옥탄산헥실네실. 라우린산헥실, 미리스틴산옥틸도데실, 팔미틴산이소프로필, 세틸옥타노에이트, 디이소스테아릴말레이트 등의 저급 알콜의 포화 지방산에스테르 등이다. 상기 물질에 대한 플라보노이드의 비율은 0.01∼10% 중량비가 적당하다.

플라보노이드 이합체 일정량을 이들 원료에 녹여 액체 상태로 한 후 일광 및 항온 인큐베이트에 넣고 경시 후 유효 성분의 함량과 변색 정도 등을 비교한다.

이하 실시예에서 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

[실시예 1]

건조된 은행잎 1kg에 대해 메탄올 10kg을 가하고 실온에서 8시간 동안 교반하고 그 여과액을 40℃ 이하에서 감압 증발 건조시키고 그 건조물 약 100g을 약 200ml의 메탄올에 녹인 후 미리 충진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 메탄올을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 불순물이 함유된 최초의 용리액 6ℓ을 제거하고, 이어서 플라보노이드 이합체를 함유하는 용리액 6ℓ를 모아 증발 건조시켜 플라보노이드 이합체의 함량이 높은 정제 추출물 약 3g(수율, 건조잎 기준 0.3%)을 제조하였다.

[실시예 2]

실시예 1의 정제 추출물 3g을 약 20ml의 클로로포름-메탄올 혼액(2:1)에 녹인 후 미리 충진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 클로로포름-메탄올 혼액(2:1)을 사용하여 용리하여 그 용리액을 100ml씩 약 20개 분획을 수집하고 각 분획에 대해 박층 크로마토그래피[실리카 박층: Kiselgel 60G, Merck, 전개 용매; 클로로포름-메탄올 혼액(10:1)]를 실시하여 단일의 플라보노이드 이합체를 함유한 분획끼리 모아 증발 건조시켜 각각의 플라보노이드들의 순품들, 즉 시아도피티신 0.2g, 이소깅크게틴 0.7g, 깅크게틴 0.8g, 빌로베틴 0.15g, 아멘토플라본 0.05g 등을 제조하였다.

[실시예 3]

건조된 은행잎 1kg에 대해 70% 에탄올 5kg을 가하고 실온에서 4시간 동안 교반하고 그 여과액을 40℃이하에서 감압 증발 건조시키고 그 건조물 약 100g을 약 200ml의 70% 에탄올에 녹인 후 미리 충진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20, Pharmacia)으로 옮기고 70% 에탄올을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 불순물이 함유된 최초의 용리액 5∼10ℓ를 제거하고, 이어서 플라보노이드 이합체를 함유하는 용리액을 1ℓ씩 약 20개 분획을 수집하고 각 분획에 대해 박층 크로마토그래피[실리카 박층; Kiselgel 60G, Merck, 전개 용매: 클로로포름-메탄올 혼액(10:1)]를 실시하여 만일의 플라보노이드 이합체를 함유한 분획끼리 모아 증발 건조시켜 각각의 플라보노이드들의 순품들, 즉 시아도피티신 0.24g, 이소깅크게틴 0.8g, 깅크게틴 0.7g, 빌로베틴 0.12g, 아멘토플라본 0.06g 등을 제조하였다.

[실시예 4]

건조된 은행잎 1kg에 대해 클로로포름-메탄올 혼액(1:1) 10kg을 가하고 실온에서 4∼8시간 동안 교반하고 그 여과액을 40℃ 이하에서 강압 증발 건조시키고 그 건조물 약 100g을 약 200ml의 클로로포름-에탄올 혼액(1:1)에 녹인 후 미리 충진한 세파덱스 컬럼(직경 15cm, 높이 40cm, Sephadex LH-20,Pharmacia)으로 옮기고 클로로포름-메탄올 혼액(1:1)을 사용하여 용리하여 그 용리액 중 불순물이 함유된 최초의 용리액 8ℓ를 제거하고, 이어서 플라보노이드 이합체를 함유하는 용리액 12ℓ를 모아 증발 건조시켜 플라보노이드 이합체의 함량이 높은 정제 추출물 약 2g(수율, 건조잎 기준 0.2)을 제조하였다.

[실시예 5]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 트리카프린산 글리세린과 트리카프릴산 글리세린의 혼합물(상품명: Neobee M-5)에 중량비 0.1%, l%의 비율로 첨가한 후 물 중탕에서 50℃로 승온한 후 l시간 정도 교반하여 실온으로 냉각해서 녹였다.

[실시예 6]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 미리스틴산이소프로필에 중량비 0.l%,1%의 비율로 녹이는 것외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다.

[실시예 7]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 세틸 2-에틸헥사노에이트에 중량비 0.l%, 1%의 비율로 녹이는 것 외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다.

[실시예 8]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 미리스틸옥틸도데칸올에 중량비 0.1%, 1%의 비율로 녹이는 것외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다.

[실시예 9]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 2-옥틸도데칸올에 중량비 0.1%, 1%의 비율로 녹이는 것 외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다.

[대조예]

실시예 1에서 얻은 플라보노이드 이합체를 95% 메탄올에 중량비 0.l%, 1%의 비율로 녹이는 것 외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다.

[시험예]

상기 실시예 5∼9와 대조예에서 처리한 각각의 플라보노이드 이합체를 55℃ 항온조 및 일광에 보관하여 5일 간격으로 유효 성분의 함량과 변색 정도를 측정하였다. 유효성분의 함량은 UV-VIS 흡광도 측정기에서 플라보노이드 이합체의 최대 흡수 파장(λmax)인 335nm에서 흡광도를 측정하여 상대적인 함량 퍼센트를 측정하였다.

시료는 일광(여름철) 및 항온(55℃)에 각각 일정시간 보관한 후 실험에 사용하였다.

표 1, 2에는 액체상 플라보노이드 이합체의 일광 및 항온에서의 유효성분의 함량을 고성능 액체 크로마토그래피를 이용하여 구한 후 상대적인 퍼센트를 나타내었다. 각 측정은 3회 실시하였고 그 평균치를 구하였다.

한편, 플라보노이드 이합체의 변색의 정도는 색차 분광계(기기명: Ultrascan Spectrophotometer, 메이커: Hunter Associates Laboratory, Inc)를 사용하여 △E^*값을 비교하였다.

여기서 △E^*=[(△L^*)²+(△a^*)²+(△b^*)²]^1/2를 나타낸다.

측정은 3회 실시하였고, 그 평균치를 구하였다.

표 3에 결과를 나타내었다.

[표 1]

[표 2]

표 1, 2에서 보듯이 본 발명의 실시예 5∼9의 경우 대조예에 비하여 일광과 55℃의 항온에서 30일 경과후에는 모두 2배 이상의 유효성분 함량을 나타내었다.

표 3에서 플라보노이드 이합체 용액의 경시에 따른 색상 변화를 보면 대조예의 경우 경과일 수 30일까지 계속해서 증가되는 현상을 보이고 있으나 본 발명의 실시예 5∼9의 경우 농도에 무관하게 경과일 수 10일까지는 약간 증가하다가 그 이후로는 변화가 없음을 알 수 있다. 색상 변화의 정도 역시 본 발명의 실시예5∼9의 경우가 대조예에 비해 2배이상 안정하게 존재함을 알 수 있다.

Claims

은행잎을 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올 혼액(5:l∼1:2)으로 추출한 후 여과하여 그 여과액을 증발 건조시킨 조추출물을 세파덱스 LH-20 칼럼 상에서 80∼100% 메탄올 또는 70∼95% 에탄올 또는 클로로포름-메탄올(부피비 5:1∼1:2) 혼액을 사용하여 용리하여 얻은 은행잎 플라보노이드 이합체를 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜 또는 저급 알콜의 포화 지방산에스테르 1종 또는 2종 이상에 용해시키는 것을 특징으로 하는 은행잎 플라보노이드의 이합체의 안정화 방법.
제1항에 있어서, 포화 지방산의 트리글리세라이드가 트리(카프릴, 카프린산)글리세린, 글리세릴트리옥타노에이트이고, 장쇄 지방족 알콜이 미리스틸옥틸도데칸올, 2-헥실데칸올 또는 2-옥틸도데칸올이고, 저급 알콜의 포화 지방산 에스테르가 세틸 2-에틸헥사노에이트, 디메칠옥탄산헥실데실, 라우린산헥실, 미리스틴산옥틸도데실, 팔미틴산이소프로필, 세칠옥타노에이트, 디이소스테아릴말레이트 또는 미리스틴산이소프로필인 것을 특징으로 하는 은행잎 플라보노이드 이합체의 안정화 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 포화 지방산의 트리글리세라이드, 장쇄 지방족 알콜 또는 저급 알콜의 포화 지방산 에스테르 1종 또는 2종 이상 100중량에 대한 은행잎 플라보노이드 이합체의 용해비가 0.01∼10중량%임을 특징으로 하는 방법.