KR950000147A - 지방 조직 성장의 저해제로서 안지오텐신(aii) 길항질의 사용 방법 - Google Patents

지방 조직 성장의 저해제로서 안지오텐신(aii) 길항질의 사용 방법 Download PDF

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KR950000147A KR1019940015112A KR19940015112A KR950000147A KR 950000147 A KR950000147 A KR 950000147A KR 1019940015112 A KR1019940015112 A KR 1019940015112A KR 19940015112 A KR19940015112 A KR 19940015112A KR 950000147 A KR950000147 A KR 950000147A
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르로이 그랜덜 데이빗
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알퐁스 아아르 노에
아메리칸 사이아나밋드 캄파니
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Abstract

본 발명은 지방세포 성장 및 체중 증가를 감소시키는, 지방 조직 성장의 저해제로서 안지오텐신(AⅡ) 길항질을 사용하는 방법이다.

Description

지방 조직 성장의 저해제로서 안지오텐신(AⅡ) 길항질의 사용 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 고상체 지방 세포 막에 대한125I-AⅡ결합의 시간 추이를 나타낸다. 제2도는 지방세포 막에 대한125I-AⅡ 결합의 포화도를 나타낸다. 제3도는 방사선 표지된 AⅡ와의 예비 배양 및 시간=0에서 10μmol/L의 표지되지 않은 AⅡ의 첨가 후 지방세포 막으로부터125I-AⅡ 결합의 해리를 나타낸다.

Claims (10)

  1. 치료량의 안지오텐신(AⅡ) 길항질을 투여함으로 구성되는, 포유 동물의 지방 조직을 감소시키고 치료하는 방법.
  2. 치료량의 안지오텐신(AⅡ) 길항질을 투여함으로 구성되는, 포유 동물의 비만을 감소시키고 조절하는 방법.
  3. 치료량의 안지오텐신(AⅡ) 길항질을 투여함으로써 포유 동물내 지방 조직을 감소시킴으로 구성되는 포유 동물내 비-인슐린 의존성 당뇨성을 치료하는 방법.
  4. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물, 그 호변이성질체 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법 :
    상기 식에서 : Ar은 하기로 구성되는 군:
    으로부터 선택되고; Ra및 Rb는 각각 독립적으로 1-5개 탄소 원자의 저급 알킬이고; Rb는 (a) 히드록시, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬, 페닐 치환된 페닐((C1-C4)알킬, CF3, 니트로, -NR2, (C1-C4)알콕시 및 할로로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -CHO, -COORF, -O-CORf, -CORf, -CON(Rf)2및 카르복시메틸페닐로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬; (b) (C1-C4)알킬(-ORf, -CO2Rf, -CN, -NH2, -NHRf, -N(Rf)2, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 페닐 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -ORf, CO2Rf, -CN, -CF3, -CON(Rf)2, -SPh, -N(Rf)2에 의해 임의로 치환된, 헤테르 원자 (들)이 1~4개 산소 , 황 또 는 질소 원자로부터 선택되는 5-15원 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 헤테르시클릭기로부터 선택되고; RC는 수소 : 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬에 의해 치환되거나 치환되지 않은, 질소 원자에 부착된 할로 또는 피롤기이며, Rd 및 Rf는 독립적으로, 수소, 및 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬로부터 선택된다.
  5. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법.
    상기 식에서; R은 -CO2H, -NHSO2CH3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6은 하기 부분들 :
    로부터 선택되고; R1은 H : 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), 2-피리디닐, 4-피리디닐, 벤질, 치환된 벤질(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체)이고; R2는 H; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬이고; R3는 H, 트리페닐메틸, 벤질, 치환된 벤질(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬이고; R4는 H, 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬,이고; R11은 1-3개 탄소 원자의 저급 알킬, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모 노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), -OR7, 벤질옥시, -NH2, -NHR7, -NR7R7이고; R7은 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬이고; R8은 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬, 페닐이다.
  6. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법;
    상기 식에서; R은 -CO2H, -NHSO2CH3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6는 하기 부분;으로부터 선택되고; R9은 독립적으로 H, 또는 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬이고; R5는
    n은 2,3 또는 4이고; m은 3 또는 4이고; R7은 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬이다.
  7. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법 :
    상기 식에서:R은 -CO2H, -NHSO2CF3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6는 하기 부분들:
    로부터 선택되고; R31은 H ; 1-4개의 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬((-OR17, -CO2R17, -CN, -NH2, -NHR17, -N(R17)2, 페닐 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 아릴, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개의 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -OR17, -CO2R17, -CN, CF3, -CON (R17)2, -SPh, -N(R17)2, 또는이고; R32는 H ; 1-4개의 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬(-OR17, -CO2R17, -CN, -NH2, -NHR17, -N(R17)2, 페닐 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 아릴, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개의 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -CO2R17, -CN, -CON (R17)2또는이고; R33은 H ; 1-4개의 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -CO2R17, -CON (R17)2, -CN, -NO2, 또는이고; R40은 H ; H, -CO2R17, -SO2R12, 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬, 벤질, 치환된 벤질(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개의 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 , 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), -CON (R17)2또는이고; R12는 페닐 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)이고; R15는 H, 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬이고; R17은 독립적으로 H, 또는 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬이고; R38은 H; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬, 벤질, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개의 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), -CO2R17, -CH2OH, -CN, -CON(R17)2또는이고;
    R38은 H ; 1-4개의 탄소 원자의 저급 알킬, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)이고; R10은 독립적으로 H: 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬(-OR17, -CO2R17, -CN, -NH2, -NHR17, 또는 N(R17)2페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 페닐 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 푸란, -OR17, -CO2R17, -CN, -CF3, CON(R17)2, 또는이고; Q는 단일 결합, -(CR10R10)p-또는 0이고; Q1는 단일 결합, -(CR10R|10)p- 이고; p는 1-5이고; A는 -(CR10R10)q-이고; q는 2-5이나, 단 p+q는 6이하이다.
  8. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법 :
    상기 식에서; R은 -CO2H, -NHSO2CH3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6은 하기 부분들 :
    으로 부터 선택되고; R41은 H ; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬, -CF3, -CN, -- OR19, --NR19R19, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, -CF3, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 또는 푸란이고; R43은 -CO2R10,
    페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, -CF3, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), 피리딘, CN, (C1-C6)직쇄 또는 분지쇄 알킬,이고; R36은 H; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬이고; R14및 R16은 수소; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬, -CO2R19, -CN, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, -CF3, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜 또는 푸란,이고; R19은 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬이다.
  9. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법 :
    상기 식에서; R은 -CO2H, -NHSO2CH3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6은 하기 부분들 :
    로부터 선택되고; R21, R29및 R25는 같거나 다를 수 있고; R41은 H ; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환된 페닐(1-4개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, -CF3, -NH2, 1-4개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜, 또는 푸란이고; R28은 페닐 치환된 페닐(1-4개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, -CF3, F, Cl, Br, 니트로, 1-4개 탄소 원자의 O-알킬로부터 선택되는 치환체)이고; R25는 1-4개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜 또는 푸란이고; V는 0-3이다.
  10. 제1,2 또는 3항에 있어서, 안지오텐신(AⅡ) 길항질은 하기 구조식의 화합물 및 그 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 방법.
    상기 식에서; R은 -CO2H, -NHSO2CH3또는이고; X는 3-5개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R6은 하기 부분들 :
    로부터 선택되고; A는 -(CH2)u이고; u는 1,2,3 또는 4이고; W는 -CH2- 또는이거나; A 및 W는 각각이고 -(CH2)r-가교에 의해 연결되며, 이때 r은 1,2 또는 3이고; Q는 -O-, -CH2- 또는이고; D는 -(CH2)f이고; f는 3 또는 4이고; R18은 H; 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬(OR35, -CO2R36, -CN, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 피리딘, 티오펜, 푸란, -CHO, -CO2R35, -CN이고; R27은 H ; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬(OR35, -CO2R35, -CN, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)로 임의로 치환됨), 피리딘, 티오펜 또는 푸란, -CH2O36, -CHO, -CO2R35, -CN, 또는이고; R37은 H ; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬, 페닐, 치환된(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜 또는 푸란, -O-R35, -N(R35)2, -CO2R35, -CN, -CHO,이고; R35는 독립적으로 H ; 1-4개 탄소 원자의 저급 알킬이고; R13은 H; 1-4개 탄소 원자의 직쇄 저급 알킬, 5 또는 6개 탄소 원자의 시클로알킬, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체), 피리딘, 티오펜 또는 푸란, 벤질, 치환된 벤질(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체) -CO2R35, -SO2R30,이고; R27은 H ; 1-4개 탄소 원자에 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬이고; R13은 H, -CO2R35, -SO2R30,이고; R30은 1-4개 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬, 페닐, 치환된 페닐(1-3개 탄소 원자의 모노-저급 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 1-3개 탄소 원자의 O-알킬, F, Cl, 또는 Br로부터 선택되는 치환체)이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940015112A 1993-06-28 1994-06-27 지방 조직 성장의 저해제로서 안지오텐신(aii) 길항질의 사용 방법 KR950000147A (ko)

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