KR940021074A - Vip, 또는 그의 유사체, 유도체 또는 단편으로 이루어지는 제약 조성물 - Google Patents

Vip, 또는 그의 유사체, 유도체 또는 단편으로 이루어지는 제약 조성물 Download PDF

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Abstract

활성 성분으로서(i) 혈관작용성 장펩티드(VIP) ; (ii) 모펩티드의 생물학적 특성의 실질적인 변화없이, 1이상의 아미노산이 치환, 첨가 또는 결실된 혈관작용성 장펩티드(VIP)의 유사체 ; (iii) (i) 또는 (ii)에 따른 펩티드 화합물이 친유성 부분에 결합된 포합체 ; (iv) (i), (ii) 및 (iii)의 생리활성 단편 ; 및 (v) (i), (ii), (iii) 및 (iv)의 관능성 유도체로 이루어지는 군에서 선택된 펩티드, 및 제약학적으로 허용가능한 담체로 이루어지는 신경변성질환 치료용 제약 조성물.

Description

VIP, 또는 그의 유사체, 유도체 또는 단편으로 이루어지는 제약 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 전기적으로 차단된 뉴런의 생존에 대한 다양한 농도의 VIP(○), St-NIe17(▼), NIe17-VIP(■) 및 St-VIP(●)의 효과를 나타내는 도면.

Claims (30)

  1. 활성 성분으로서 (i) 혈관작용성 장펩티드(VIP) ; (ii) 모펩티드의 생물학적 특성의 실질적인 변화없이, 1이상의 아미노산이 치환, 첨가 또는 결실된 혈관작용성 장펩티드(VIP)의 유사체 ; (iii) (i) 또는 (ii)에 따른 펩티드 화합물이 친유성 부분에 결합된 포합체 ; (iv) (i), (ii) 및 (iii)의 생리 활성 단편 ; 및 (v) (i), (ii), (iii) 및 (iv)의 관능성 유도체로 이루어지는 군에서 선택된 펩티드 및 제약학적으로 허용가능한 담체로 이루어지는 신경변성질환 치료용 제약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 활성 성분이 하기식(I)의 서열을 갖는 VIP 유사체인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
    상기 식 중, X1, X2및 X3이 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 천연 또는 합성 친유성 아미노산의 잔기이다.
  3. 제2항에 있어서, X1, X2및 X3이 동일 또는 상이할 수 있고, 각각 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 발린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 옥타히드로인돌-2-카르복실산(oic), 시클로헥실-글리신(chg) 및 시클로펜틸글리신(cpg)으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 활성성분이 VIP, 또는 그의 유사체, 관능성 유도체 또는 단편의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한쪽 또는 양쪽 모두가 친유성 부분에 결합된 포합체이며, 또한 상기 친유성 부분이 탄소수 5이상인 포화 또는 불포화 히드로 카르빌 또는 카르복실 아실 라디칼인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 활성성분이 하기식(II)의 서열을 갖는 펩티드 또는 그의 생리활성단편, 및 하기식(II)의 펩티드의 관능성 유도체 또는 그의 생리활성 단편중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
    식 중, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소, 탄소수 5이상의 포화 또는 불포화, 히드로카르빌 또는 카르복실 아실인 친유성 부분이거나, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 C1-C4히드로카르빌 또는 카르복실 아실이며, 단, R1과 R2중 적어도 하나는 친유성 기이고; Y1및 Y2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각은 -CH2-이거나, 결합된 R1또는 R2가 수소인 경우 하나의 결합이며, 또한 Y1은 -CO-일 수 있으며; X1, X2및 X3은 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 천연 또는 합성 친유성 아미노산의 잔기이다.
  6. 제5항에 있어서, X1, X2및 X3가 동일 또는 상이하며, 각각 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 발린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 옥타히드로인돌-2-카르복실산(oic), 시클로헥실-글리신(chg) 및 시클로펜틸글리신(cpg)으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  7. 제3항 또는 제6항에 있어서, X2가 로이신 또는 노르로이신이고, X1및 X3이 발린인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  8. 제5항에 있어서, X2가 노르로이신이고, X1및 X3이 발린이고, Y1이 -CO-이고, R1이 친유성기이고 R2-Y2가 수소인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, R1이 C17알킬인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  10. 제1항에 있어서, (i) 내지 (iv) 군의 펩티드의 비말단 아미노산 잔기중 적어도 1개가 관능기를 함유하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 생리활성단편(iv)가 VIP 또는 VIP 유사체의 7 내지 28 위치 또는 16 내지 28 위치의 아미노산을 갖는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 활성 성분이 스테아로일-노르로이신17-VIP인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 활성 성분이 카프로일-노르로이신17-VIP인 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 치매를 치료하기 위한 제약 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 알쯔하이머 질환에 따른 치매 치료를 위한 제약 조성물.
  16. 신경변성질환 치료용 약물의 제조를 위한, (i) 혈관 작용성 장펩티드(VIP) ; (ii) 모펩티드의 생물학적 특성의 실질적인 변화없이, 1이상의 아미노산이 치환, 첨가 또는 결실된 혈관작용성 장펩티드(VIP)의 유사체 ; (iii) (i) 또는 (ii)에 따른 펩티드 친유성 부분에 결합된 포합체 ; (iv) (i), (ii) 및 (iii)의 생리활성 단편 ; 및 (v) (i), (ii), (iii) 및 (iv)의 관능성 유도체로 이루어지는 군에서 선택된 펩티드의 용도.
  17. 제16항에 있어서, 펩티드가 하기식(I)의 서열을 갖는 VIP 유사체인 것을 특징으로 하는 용도.
    상기 식 중, X1, X2및 X3이 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 천연 또는 합성 친유성 아미노산의 잔기이다.
  18. 제17항에 있어서, X1, X2및 X3이 동일 또는 상이할 수 있고, 각각 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 발린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 옥타히드로인돌-2-카르복실산(oic), 시클로헥실-글리신(chg) 및 시클로펜틸글리신(cpg)으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  19. 제16항에 있어서, 펩티드가 VIP, 또는 그의 유사체, 관능성 유도체 또는 단편의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한쪽 또는 양쪽 모두가 친유성 부분에 결합된 포합체이며, 또한 상기 친유성 부분이 탄소수 5이상인 포화 또는 불포화 히드로카르빌 또는 카르복실 아실 라디칼인 것을 특징으로 하는 용도.
  20. 제1항에 있어서, 펩티드가 하기식(II)의 서열을 갖는 펩티드 또는 그의 생리활성단편, 및 하기식(II)의 펩티드의 관능성 유도체 또는 그의 생리활성 단편중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
    식 중, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소, 탄소수 5이상의 포화 또는 불포화, 히드로카르빌 또는 카르복실 아실인 친유성 부분이거나, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 C1-C4히드로카르빌 또는 카르복실 아실이며, 단, R1과 R2중 적어도 하나는 친유성 기이고; Y1및 Y2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각은 -CH2-이거나, 결합된 R1또는 R2가 수소인 경우 하나의 결합이며, 또한 Y1은 -CO-일 수 있으며; X1, X2및 X3은 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 천연 또는 합성 친유성 아미노산의 잔기이다.
  21. 제20항에 있어서, X1, X2및 X3이 동일 또는 상이하며, 각각 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 발린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 옥타히드로인돌-2-카르복실산(oic), 시클로헥실-글리신(chg) 및 시클로펜틸글리신(cpg)으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  22. 제18항 또는 제21항에 있어서, X2가 로이신 또는 노르로이신이고, X1및 X3이 발린인 것을 특징으로 하는 용도.
  23. 제20항에 있어서, X2가 노르로이신이고, X1및 X3이 발린이고 Y1이 -CO-이고, R1이 친유성기이고, R2-Y2가 수소인 것을 특징으로 하는 용도.
  24. 제23항에 있어서, R1이 C17알킬인 것을 특징으로 하는 용도.
  25. 제16항에 있어서, (i) 내지 (iv) 군의 펩티드의 2 내지 27 위치의 아미노산 잔기 중 적어도 1개가 관능기를 함유하는 것을 특징으로 하는 용도.
  26. 제16항에 있어서, 생리활성단편(iv)가 VIP 또는 VIP 유사체의 7 내지 28 위치 또는 16 내지 28 위치의 아미노산을 갖는 것을 특징으로 하는 용도.
  27. 제16항에 있어서, 펩티드가 스테아로일-노르로이신17-VIP인 것을 특징으로 하는 용도.
  28. 제16항에 있어서, 펩티드가 카프로일-노르로이신17-VIP인 것을 특징으로 하는 용도.
  29. 제17항에 있어서, 치매를 치료하기 위한 용도.
  30. 제29항에 있어서, 알쯔하이머 질환에 따른 치매 치료를 위한 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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