KR940009188A - 라파마이신의 카밤산염 - Google Patents

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KR940009188A
KR940009188A KR1019930021096A KR930021096A KR940009188A KR 940009188 A KR940009188 A KR 940009188A KR 1019930021096 A KR1019930021096 A KR 1019930021096A KR 930021096 A KR930021096 A KR 930021096A KR 940009188 A KR940009188 A KR 940009188A
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카오 웬링
에이. 아보우-가르비아 마기드
엘. 보겔 로버트
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이곤 이. 버그
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Abstract

본 발명은 면역 억제제, 소염제, 항진균제, 증식억제제 및 항종양제로서 유용한 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소,
R3,R4,R5,R6및 B는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 수소, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R7또는 Ar이고, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 또는 사이클로알킬이며, R9및 R10은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴알킬, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO2-, -PR7-, -CO-, -NHCO-, -NHSO- 또는 -P(O)(R7)-이며, Ar은 페닐, 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 인돌릴, 티아졸릴, 이소옥사졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 벤조피라닐, 벤즈[b]티오페놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐, 또는 피롤리디닐[여기서, Ar그룹은 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다]이며, ??은 포화, 불포화, 또는 부분적으로 불포화될 수 있고 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 질소 함유 헤테로사이클이며, 단 R 및 R는 모두 수소가 아니며, m은 0 내지 6이고, n은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.

Description

라파마이신의 카밤산염
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (42)

  1. 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소,
    R3,R4,R5,R6및 B는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 수소, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R7또는 Ar이며, B는 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, -OR7, -SR7, -CN, -COR7, -CONHR7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R7또는 Ar이고, R7및 R8은 각각 독립적으로, 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬 또는 Ar이며, R9및 R10은 각각 독립적으로 탄소수 1내지 6의 알킬,탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -PR7-, -NHCO-, -NHSO- 또는 -P(O)(R7)-이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 인돌릴, 티아졸릴, 이소옥사졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 벤조피라닐, 벤즈[b]티오페놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 피페라디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 피롤리디닐[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환 될 수 있다]이며,은 포화, 불포화 또는 부분적으로 불포화될 수 있고 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 1의 디알킬아미노알킬, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 질소 함유 헤테로사이클이며, 단 R 및 R는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,이 임의로 치환된 모르폴리닐 또는 피페라지닐 그룹인 화합물.
  4. 제2항에 있어서, R2가 수소인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-카복실산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-카복실산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 4-메틸피페라진-1-카복실산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 모르폴린-4-카복실산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 피페라진-1-카복실산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  10. 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B이고, R3,R4,R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CONH2, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, B는 수소, -SR7, -CN, -COR7, -CONH2, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이며, -NHSO2R8A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -PR7- 또는 -P(O)(R7)-이며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬 또는 Ar이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴 또는 벤조디옥솔릴[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환 될 수 있다]이고, 단 R1및 R2는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이고, n은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
  11. 제10항에 있어서, R2가 수소인 화합물.
  12. 제10항에 있어서, p가 0이고 B가 Ar인 화합물.
  13. 제12항에 있어서, R2가 수소인 화합물.
  14. 제10항에 있어서, m이 2이고 n이 0이며 p가 1이고 q가 1이고 A가 -O- 또는 -NR7인 화합물.
  15. 제10항에 있어서, 2-하이드록시에틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  16. 제10항에 있어서, 2-(디메틸아미노)-에틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  17. 제10항에 있어서, 아미노카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  18. 제10항에 있어서, 하이드록시카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  19. 제10항에 있어서, 2-(피리딘-2-일)-에틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  20. 제10항에 있어서, 2-(피리딘-2-일)-에틸 카밤산 염산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  21. 제10항에 있어서, 2-(피리딘-2-일)-에틸 카밤산 메틸술폰산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  22. 제10항에 있어서, 2-(피리딘-2-일)-에틸 카밤산 말레산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  23. 제10항에 있어서, 2-피리디닐메틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  24. 제10항에 있어서, 2-피리디닐메틸 카밤산 염산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  25. 제10항에 있어서, 3-피리디닐메틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  26. 제10항에 있어서, 3-피리디닐메틸 카밤산 염산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  27. 제10항에 있어서, 4-피리디닐메틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  28. 제10항에 있어서, 4-피리디닐메틸 카밤산 염산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  29. 제10항에 있어서, 2-푸릴디닐메틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  30. 제10항에 있어서, 2-피리딜메틸 카밤산 메탄술폰산염을 갖는 라파마이신 42-에스테르인 화합물.
  31. 제10항에 있어서, 4-하이드록시부틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물
  32. 제10항에 있어서, (S)-1-메틸-2-하이드록시에틸카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  33. 제10항에 있어서, (R)-1-메틸-2-하이드록시에틸카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  34. 제10항에 있어서, 2-(2-아미노에톡시)에틸 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  35. 제10항에 있어서, 디하이드록시이소프로필 카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  36. 제10항에 있어서, [3-[비스(2-하이드록시에틸)아미노]프로필]카밤산을 갖는 라파마이신 42-에스테르 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  37. 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 면역 억제량으로 투여하여 면역 억제를 촉진시키는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소, -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B,
    R3,R4,R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CONH2, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, B는 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, -OR7, -SR7, -CNCOR7, -CONHR7, -OSO2R7, -NHCOR7, -NHSO2R7또는 Ar이며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄수소 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄숫 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬 또는 Ar이며, R9및 R10은 각각 독립적으로 탄소수 1내지 6의 알킬,탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -PR7-, -NHCO-, -NHSO- 또는 -P(O)(R7)-이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 인돌릴, 티아졸릴, 이소옥사졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 벤조피라닐, 벤즈[b]티오페놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 피페라디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 피롤리디닐[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환 될 수 있다]이며,은 포화, 불포화 또는 부분적으로 불포화될 수 있고 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 1의 디알킬아미노알킬, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 질소 함유 헤테로사이클이며, 단 R1및 R2는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
  38. 제37항에 있어서, 촉진된 면역억제가 이식 거부반응 또는 숙주 대 조직이식 질병을 방지하거나 치료하는데 사용되는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 촉진된 면역억제가 자기 면역 질병, 염증의 질병 또는 혈관 과다증식 질병을 치료하는데 치료하는데 사용되는 방법.
  40. 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 면역 억제량으로 투여하여 면역 억제를 촉진시키는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소, -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B이고, R3,R4,R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 2내지 7의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CONH2, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이며, B는 수소, -SR7, -CN, -COR7, -CONH2, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -PR7-, 또는 -P(O)(R7)-이며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬 또는 Ar이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴 또는 벤조디옥솔릴[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수가 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다]이고, 단 단 R1및 R2는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
  41. 면역 억제량의 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적 담체를 포함하는, 면역 억제제로서 사용하기 위한 약제학적 조성물.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소, -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B,
    R3,R4,R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -OR7, -SR7, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CONH2, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, B는 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, -OR7, -SR7, -CN, -CONHR7, -OSO2R7, -NHCOR7, -NHSO2R7또는 Ar이며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄수소 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬 또는 Ar이며, R9및 R10은 각각 독립적으로 탄소수 1내지 6의 알킬,탄소수 2내지 7의 알케닐, 탄소수 2내지 7의 알키닐, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬티오알킬, 탄소수 2내지 12의 알킬아미노알킬, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, -CF3, -COR7, -CO2R7, -CONHR7, -SO2R7또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -PR7-, -CO-, -NHCO-, -NHSO- 또는 -P(O)(R7)-이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 인돌릴, 티아졸릴, 이소옥사졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 벤조피라닐, 벤즈[b]티오페놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 피페라디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 피롤리디닐[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 12의 디알킬아미노알킬, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환 될 수 있다]이며,은 포화, 불포화 또는 부분적으로 불포화될 수 있고 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 3내지 1의 디알킬아미노알킬, 탄소수 1내지 6의 하이드록시알킬, 탄소수 2내지 12의 알콕시알킬, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 질소 함유 헤테로사이클이며, 단 R1및 R2는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이고, n은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
  42. 면역 억제량의 다음 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적 담체를 포함하는, 면역 억제제로서 사용하기 위한 약제학적 조성물.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소, -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B이고, R3,R4,R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 3내지 8의 사이클로알킬, OR7, -SR7, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -COR7, -CONH2, -SO2R7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, B는 수소, -SR7, -CN, -COR7, -CONH2, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R8또는 Ar이고, A는 -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -PR7- 또는 -P(O)(R7)-이며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬 또는 Ar이며, Ar은 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 티오나프틸, 푸릴, 벤조푸릴, 벤조디옥실, 벤즈옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 벤조디옥솔릴,[여기서, Ar그룹은 탄소수 1내지 6의 알킬, 탄소수 7내지 10의 아릴알킬, 탄소수 1내지 6의 알콕시, 시아노, 할로, 니트로, 탄소수 2내지 7의 카브알콕시, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬 그룹당 탄소수가 1내지 6인 디알킬아미노, 탄소수 1내지 6의 알킬티오, -SO3H, -PO3H 및 -CO2H로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환 될 수 있다]이고, 단 R1및 R2는 모두 수소가 아니며, m은 0내지 6이고, n은 0내지 6이며, p는 0내지 1이고, q는 0내지 1이다.
    ※참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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