KR880005134A - 인돌로-피라지노-벤조 디아제민 유도체 - Google Patents

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KR880005134A
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더블유. 에프. 웨슬리 잔
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아놀드 자일러, 에른스트 알테르
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Abstract

내용 없음

Description

인돌로-피라지노-벤조 디아제핀 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 R1이 다음 정의하는 의미를 가지면서 수소를 나타내지 않는 상기 화합물의 2-N-옥사이드.
    상기식에서, R1은 수소, 저급 알킬, 포화 탄소상에 결합된 C3내지 C7알케닐, 포화 탄소상에 결합된 C3내지 C7알키닐, 3 내지 7원환 사이클로알킬, 또는 하이드록시, 아미노, N-모노-저급 알킬-아미노 및 N,N-디-저급 알킬-아미노 중에서 선택된 치환체(여기에서 상기 치환체는 2개 이상의 탄소원자에 의해 환 질소원자로 부터 분리된다)로 치환된 C2내지 C7알킬이거나 ; R1은 3 내지 7원환 사이클로알킬, 카복시, 저급 알콕시카보닐, 카바모일, N-모노-저급 알킬-카바모일, N, N-디-저급 알킬-카바모일 및 저급 알카노일 중에서 선택된 치환체에 의해 치환된 저급 알킬이거나 ; R1은 페닐 또는 벤조일(여기에서 페닐 또는 벤조일 라디칼은 각각 비치환되거나 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 할로겐 및 트리플루오로 메틸 중에서 선택된 3개 이하의 치환체로 치환된다)에 의해 치환된 저급 알킬이고 ; R2및 R3는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ; R4는 수소, 저급 알킬, 하이드록시-저급 알킬, 카복시, 저급 알콕시카보닐, 카바모일, N-모노-또는 N, N-디-저급 알킬-카바모일 또는 포르밀을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소, 저급 알킬, 포화탄소상에 결합된 C3내지 C7알케닐 또는 하이드록시에 의해 치환된 C2내지 C7알킬을 나타내고 ; R2및 R3가 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로 메틸을 나타내며;R4가 수소, 저급 알킬, 하이드록시메틸, 카복시, 저급 알콕시카보닐,카바모일, 또는 N-모노- 또는 N, N-디-저급 알킬 카바모일을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물. 또는 그의약제학적으로 허용되는 염, 또는 R1이 상기 정의한 바와 같으면서 수소를 나타내지 않는 상기 화합물의 2-N-옥사이다.
  3. 제1항에 있어서, R1이 수소 또는 저급 알킬을 나타내고 ; R2가 수소, 저급 알킬, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ; R3가 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내고 ; R4가 수소, 저급 알킬, 하이드록시메틸, 카복시, 저급 알콕시카보닐, 카바모일, 또는 N-모노- 또는 N, N-디-저급 알킬카바모일을 나타내는 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. 제1항에 있어서, R1이 수소 또는 저급 알킬을 나타내고 ; R2가 수소 또는 할로겐을 나타내며 ; R3이 수소, 저급 알콕시 또는 할로겐을 나타내고 ; R4가 카복시, 저급 알콕시카보닐, 카바모일, 또는 N-모노-또는 N, N-디-저급 알킬-카바모일을 나타내는 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항에 있어서, R1이 수소 또는 저급 알킬을 나타내고 ; R2가 수소 또는 할로겐을 나타내며 ; R3이 수소, 저급 알콕시 또는 할로겐을 나타내고 ; R4가 저급 알콕시카보닐 또는 카바모일을 나타내는 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  6. 제1항에 있어서, R1이 저급 알킬을 나타내고 ; R2및 R3이 수소를 나타내며 ; R4가 저급 알콕시카보닐을 나타내는 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  7. 제1항에 있어서, 1,3,4,16b-테트라하이드로-2-메틸-2H, 10H-인돌로[2,1-c]피라지노[1,2-a][1,4]벤조 디아제핀인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  8. 제1항에 있어서, 메틸1,3,4,16b-테트라하이드로-2-메틸-2H, 10H-인돌로[2,1-c] 피라지노 [1,2-a][1,4]벤조 디아제핀-16-카복실레이트인 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  9. 일반식(IIA)의 화합물 또는 그의 염.
    상기식에서, R7은 수소, 저급 알킬, 포화 탄소상에 결합된 C3내지 C7알케닐, 포화 탄소상에 결합된 C3내지 C7알키닐, 3 내지 7원환 사이클로 알킬, 또는 하이드록시, 아미노, N-모노-저급 알킬-아미노 및 N, N-디-저급 알킬-아미노 중에서 선택된 치환체(여기에서 상기 치환체는 2개 이상의 탄소 원자에 의해 환질소원자로 부터 분리된다)에 의해 치환된 C2내지 C7알킬이거나 ; R7은 3 내지 7원환 사이클로알킬, 저급 알콕시카보닐, 카바모일, 및 페닐(페닐은 비치환되거나 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 할로겐 및 트리플루오로메틸 중에서 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환된다)중에서 선택된 치환체에 의해 치환된 저급 알킬이고 ; R2 및 R3는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ; R14는 수소, 저급 알킬, 하이드록시-저급 알킬, 저급 알콕시카보닐 또는 카바모일을 나타낸다.
  10. 제9항에 있어서, R7이 수소 또는 저급 알킬을 나타내고 ; R2가 수소, 저급 알킬, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ; R3이 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내고 ; R14가 수소, 저급 알킬 또는 저급 알콕시카보닐을 나타내는 일반식(IIA)의 화합물, 또는 그의 염.
  11. 제1항 내지 8항중의 어느 한 항에서 청구한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  12. 1개 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 제1항 내지 8항중의 어느 한 항에서 청구한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  13. 인간 및 동물을 치료하는 치료적 방법에 사용하기 위한 제1항 내지 8항중 어느 한 항에서 청구한 화합물.
  14. 제1항 내지 8항중 어느 한 항에 있어서, 세로토닌-2-수용체 길항물질로서의 화합물.
  15. 약제학적 조성물을 제조하기 위한 제1항 내지 8항중 어느 한 항에서 청구한 화합물의 용도.
  16. 세로토닌-2 수용체 길항물질로서 적용하기 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 제1항 내지 8항 중의 어느 한 항에서 청구한 화합물의 용도.
  17. 제1항 내지 8항중 어느 한 항에서 청구한 화합물을 약제학적 담체로 처리하여, 약제학적 담체로 처리하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
  18. a) 일반식(II)의 화합물을, 옥소 그룹을 메틸렌 그룹으로 전환시킬 수 있는 적절한 환원제로 처리하거나 ; b) 일반식(III)의 화합물 또는 그의 반응성 유도체를 분자내 폐환시키고, 존재하는 보호그룹을 제거하거나 ; c) 일반식(IV)의 화합물 또는 그의 반응성 유도체를 분자내 폐환시키고 ; 필요한 경우 방법 a) 내지 c) 중 어느 한 방법에 의해 수득한 화합물을 본 발명에 따르는 다른 화합물로 전환시키고/시키거나 생성된 염을 유리 화합물 또는 다름 염으로 전환시키고/시키거나 염 형성 그룹을 함유하는 생성된 유리 화합물을 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항에 따르는 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서 R2및 R3는 제1항에서 정의한 바와 같으며 : R5및 R6는 각각 수소를 나타내거나, R5및 R6는 함께 옥소를 나타내고 ; R7은 제1항에서 정의한 바와 같은 R1의 의미를 가지며, 바람직하게는 수소 : 저급 알킬 : 하이드록시 아미노 또는 모노-저급 알킬-아미노 또는 디-저급 알킬-아미노에 의해 치환된 C2내지 C7알킬 : C3내지 C7알케닐 : C3내지 C7알키닐 : 또는 3내지 7원환 사이클로 알킬 또는 임의로 치환된 페닐에 의해 치환된 저급 알킬을 나타내고 : R8및 R9는 각각 수소를 나타내거나, R8및 R9은 함께 옥소를 나타내며 : R10및 R11은 각각 수소를 나타내거나, R10및 R11은 함께 옥소를 나타내고 : R12및 R13은 각각 수소를 나타내거나, R12및 R13은 함께 옥소를 나타내며 : R14는 제1항에서 정의한 바와 같은 R4의 의미를 가지며, 바람직하게는 수소, 하이드록시에 의해 치환될 수 있는 저급 알킬, 또는 저급 알콕시카보닐을 나타내며 : 단, R5및 R6, R8및 R9, R10및 R11또는 R12및 R13으로 표시되는 하나 이상의 옥소가 존재해야 하며, R15는 친핵성 이탈 그룹 X 또는 -NH-R7그룹(여기에서 R7은 수소, 저급 알킬, 하이드록시-보호 그룹에 의해 보호될 수 있는 하이드록시에 의해 치환된 C2내지 C7알킬, 아미노 또는 아미노-보호 그룹에 의해 각각 보호된 모노-저급 알킬-아미노에 의해 치환된 C2내지 C7알킬, 디-저급 알킬-아미노에 의해 치환된 C2내지 C7알킬을 나타내거나, R7은 C3내지 C7알케닐, C3내지 C7알키닐 또는 3 내지 7원환 사이클로 알킬을 나타낸다).
    -N(R7)-CH2-CH2-X 을 나타내고 : R16은 -CH2-CH2-NHR7그룹 또는 -CH2-CH2-X(여기에서 X는 친핵성 이탈 그룹을 나타낸다) 또는 수소를 나타낸다.
  19. 제18항에 따라서 수득할 수 있는 화합물.
  20. 제18항에 있어서, 방법 a) 내지 c)중 어느 하나에 의해서 수득한 화합물을 에스테르화, 아미드화, 탈카복시화 또는 유리 카복시 R4를 환원시키거나, 에스테르화 또는 아미드화된 카복시 R4를 유리 카복시로 전환시키거나, R1이 수소인 일반식(I)의 화합물을 R1이 수소를 제외한 상기 주어진 의미를 갖는 일반식(I)의 화합물로 전환시키거나, R1이 수소를 제외한 상기 주어진 의미를 갖는 일반식(I)의 화합물을 2-N-옥사이드로 전환시키거나, 일반식(I)의 2-N-옥사이드를 일반식(I)의 상응하는 화합물로 전환시키고/시키거나 생성된 염을 유리화합물 또는 다른 염으로 전환시키고/시키거나 염 형성그룹을 함유하는 생성된 유리 화합물을 염으로 전환시킴으로써 본 발명에 따르는 화합물로 전환시키는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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