KR940003959A

KR940003959A - 신규한 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법(1)

Info

Publication number: KR940003959A
Application number: KR1019930014330A
Authority: KR
Inventors: 임종찬; 방찬식; 김용주; 여재홍; 오헌승; 서미경; 남기평
Original assignee: 최근선; 주식회사 럭 키
Priority date: 1992-08-01
Filing date: 1993-07-27
Publication date: 1994-03-14

Abstract

본 발명은 항생제로 유용한, 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 세팔로스포린 화합물, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물과 이들의 이성질체 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서, R¹은 C_1-4알킬기, C_3-4알케닐기, C_3-4알키닐기 또는-C(R^a)(R^b)COOH를 나타내고, 이때 R¹이 -C(R^a)(R^b)COOH 일때, R^a및 R^b는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 또는 C_1-4알킬기를 나타내거나 그들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께 C_3-7시클로 알킬기를 나타내며, R²는 수소, 치환 또는 비치환된 아미노기, 알콕시기 또는 질소원자로 연결된 헤테로시클로기이며, R³는 수소, C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복실기 또는 히드록시기이며, R⁴는 C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복시알킬 또는 히드록시알킬기이며, R⁸는 수소, C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복실기 또는 히드록실기이다.

Description

신규한 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법(1)

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 세팔로스포린 화합물, 화학적으로 가능한 그의 이성질체, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물.

상기식에서, R¹는 C_1-4알킬기, C_3-4알케닐기, C_3-4알키닐기 또는-C(R^a)(R^b)COOH를 나타내고, 이때 R¹이 -C(R^a)(R^b)COOH 일때, R^a및 R^b는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 또는 C_1-4알킬기를 나타내거나 그들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께 C_3-7시클로 알킬기를 나타내며, R²는 수소, 치환 또는 비치환된 아미노기, 알콕시기 또는 질소원자로 연결된 헤테로시클로기이며, R³는 수소, C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복실기 또는 히드록시기이며, R⁴는 C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복시알킬 또는 히드록시알킬기이며, R⁵는 수소, C_1-4알킬기, 아미노기, 카르복실기 또는 히드록실기이다.
제1항에 있어서, R¹이 C₁-₄알킬기 또는 -C(R^a)(R^b)COOH(이때 R^a및(R^b는 제1항에서 정의한 바와 같다)를 나타내고, R²가 수소, 또는 치환 또는 비치환된 아미노기이며, R³는 수소, C_1-4알킬기, 아미노기이고, R⁴가 C_1-4알킬기 또는 아미노기이고, R⁵가 수소 또는 히드록실기임을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 화학적으로 가능한 그의 이성질체, 약학적으로 허용 가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물.
제1항에 있어서, R¹이 메틸, 에틸 또는 -C(R^a)(R^b)COOH(이때 R^a및 R^b는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소, 메틸 또는 에틸기를 나타내거나, 그들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께 시클로펜틸기를 형성한다)이고, R²가 아미노기이며, R³가 수소, C_1-4알킬기이고, R⁴가 메틸 또는 에틸기이며, R⁵가 수소 또는 히드록실기임을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 화학적으로 가능한 그의 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물.
제1항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선태된 일반식(Ⅰ)의 화합물, 약학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 화학적으로 가능한 그의 이성질체, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시아미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7, 8-디아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1,8-디메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3(7-아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오케틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-메틸 아미노-1-에틸[1,3]이미다조[1,2-C]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(2)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7, 8-디아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2- 카르복시프로프-2-옥시이미조)아세트아미도]-3-(7-아미노-8-메틸-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸-4-론[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((S)-1-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트 7-[(Z)-2-(2-아미노티라졸-4-일)-2-((S)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1,8-디메틸[1, 3]이미다조[1,2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1,8-디메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((S)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((S)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸-4-론[1, 2-c]피리미딘늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸-4-론[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(1-카르복시메트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(1-카르복시메트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1, 8-디메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(1-카르복시메트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(1-카르복시메트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸-4-론-[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1, 8-디메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-에틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸-4-론-[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(에톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(에톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-에킬[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(에톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다졸[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시에트-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(1-카르복시사이클로펜톡시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조-4론[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-((R)-1-카르복시프로프-1-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트, 및 7-[(z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시부트-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(7-아미노-1-메틸[1, 3]이미다조[1, 2-c]피리미디늄-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르복실레이트.
다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 용매의 존재하에서 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물, 화학적으로 가능한 그의 이성질체, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성 염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물의 제조방법.

상기식에서, R¹, R², R³, R⁴및 R⁵는 제1항에서 정의한 바와 같으며, n은 0 또는 1이고, R⁷은 C_1-4알킬기, C_3-4알케닐기, C_3-4알키닐기 또는 -C(R^a)(R^b)CO₂(R^c)기이고, 이때 R^a및 R^b는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 또는 C_1-4알킬기를 나타내거나 그들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께 C_3-7시클로알킬기를 나타내며, R^c는 수소 또는 카르복실 보호기이고, R⁶는 수소 또는 아미노보호기이며, R⁸은 수소 또는 카르복실보호기이고, L은 이탈기이다.
제5항에 있어서, 용매가 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭사이드 또는 메탄올임을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 화합물을, 일반식(Ⅱ)의 화합물을 기준으로 0.5내지 2당량의 양으로 사용함을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 일반식(Ⅱ)의 화합물과 일반식(Ⅲ)의 화합물을 반응시키기 전이나 후에 아미노보호기 또는 산보호기를 제거시키거나 S-옥사이드를 환원시키는 것을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
상기 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에서 정의한 화합물의 치료학적으로 유효한 양과 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 기타 첨가제를 포함하는 약학 조성물.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.