KR950008516A

KR950008516A - 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR950008516A
Application number: KR1019930018320A
Authority: KR
Inventors: 여재홍; 방찬식; 임종찬; 우영민; 양덕호; 김세호; 전재훈; 이제원; 김삼식; 이태희; 김용주; 오헌승
Original assignee: 최근선; 주식회사 럭 키
Priority date: 1993-09-11
Filing date: 1993-09-11
Publication date: 1995-04-17
Also published as: KR100215918B1

Abstract

본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 신규의 세팔로스포린 화합물, 약제학적으로 허용 가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 에스테르, 수화물, 용매화물 및 이들의 이성체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서, R¹은 수소 또는 아미노보호기를 나타내고; R²및 R³는 동일하거나 상이하며 각각 독립적으로 수소 또는 하이드록시보호기를 나타내거나 R²및 R³가 함께 고리형디올보호기를 형성할 수 있으며; R⁴는 수소 또는 카르복실보호기를 나타내고, R⁶및 R⁷은 동일하거나 상이하며 각각 수소, 치환되거나 비치환된 아미노, 히이드록시, 및 R⁷이 부착된 탄소원자와 함께 C_3-7의 고리를 형성할 수 있고; Q는 CH 또는 N을 나타내며; Z는 =N- 또는 =N-이고, 여기에서 R⁸은 치환 또는 비치환된 아미노 또는 C_1-4알킬을 나타낸다.

단, Z가=N-일 때 R⁵는 -COOR⁹(여기에서 R⁹은 수소 또는 카르복실보호기)을 나타내고, Z가=N-일 때 R⁵는 -COO^-를 나타낸다.

Description

신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

하기 일반식(I)로 표시되는 신규의 세팔로스포린 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 에스테르, 수화물 및 용매화물과 이들의 이성체.

상기식에서, R¹은 수소 또는 아미노보호기를 나타내고; R²및 R³는 동일하거나 상이하며 각각 독립적으로 수소 또는 하이드록시보호기를 나타내거나 R²및 R³가 함께 고리형디올보호기를 형성할 수 있으며; R⁴는 수소 또는 카르복실보호기를 나타내고, R⁶및 R⁷은 동일하거나 상이하며 각각 수소, 치환되거나 비치환된 아미노, 히이드록시, 알콕시 C₁₄알킬 카르복실 또는 알콕시카르 보닐을 나타내거나 R⁶및 R⁷가 상기 R⁶및 R⁷이 부착된 탄소원자와 함께 C_3-7의 고리를 형성할 수 있고; Q는 CH 또는 N을 나타내며;

Z는 =N- 또는이고, 여기에서 R⁸은 치환 되거나 비치환된 아미노 또는 C_1-4알킬을 나타낸다.

단, Z가=N-일 때 R⁵는 -COOR⁹(여기에서 R⁹은 수소 또는 카르복실보호기)을 나타내고, Z가일 때, R⁵는 -COO^-를 나타낸다.
제1항에 있어서, R¹및 R⁴는 동시에 수소원자를 나타내고; R²및 R³는 동일하거나 상이하며 각각 독립적으로 수소 또는 아세틸을 나타내고; R⁶는 수소, 메틸, 또는 아미노를 나타내며, R⁷은 수소 또는 아미노를 나타내거나 R⁶및 R⁷이 부착된 탄소원자와 함께는 사이클로펜탄 또는 사이클로헥산을 형성하며;

Q는 CH 또는 N을 나타내고; Z는를 나타내며,

단, Z가 =N- 일 때 R⁵는-COOR⁹(여기에서 R⁹은 수소 또는 카르복실보호기)을 나타내고,

Z가일 때 R⁵는 -COO^-를 나타내는 일반식(I)의 화합물.
제1항에 있어서, 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4-아미노피리미딘-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실산; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시아미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4,6-디아미노피리미딘-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실산; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4,6-디아미노-5-메틸피리미딘-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실산; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(1,4-디아미노피리미디늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4-아미노-1-메틸피리미디늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(1,4,6-트리아미노패리미디늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4,6-디아미노-1-메틸피리디미늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(1,4-디아미노-5,6-사이클로펜타피리미디늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(7-아미노-1-메틸-1H-이미다조[1,2-c]피리미디늄-5-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트; 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(2,7-디아미노-1-메틸[1,2,4]트리아졸로[1,5-c]피리미디늄-5-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트;7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(5-메틸-1,4,6-트리아미노피리미디늄-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실레이트;7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(α-카르복시-3,4-디하이드록시벤질옥시이미노)아세트아미도]-3-[(E)-3-(4,5,6-트리아미노피리미딘-2-일)티오-1-프로펜-1-일]-3-세펨-4-카르복실산중에서 선택된 일반식(I)의 화합물.
하기 일반식 (II)의 화합물을 용매 존재하에 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키고, 필요에 따라 반응전이나 후에 아미노보호기 또는 산보호기를 제거시키거나 S-옥사이드[S→(O)m]를 환원시킴을 특징으로 하여 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식에서 R¹-R⁹및 Q는 전술한 바와같고, X는 할로겐원소이며, m은 0또는 1이다.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.