KR930007913A - 헤테로비아릴 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

헤테로비아릴 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

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KR930007913A
KR930007913A KR1019920019108A KR920019108A KR930007913A KR 930007913 A KR930007913 A KR 930007913A KR 1019920019108 A KR1019920019108 A KR 1019920019108A KR 920019108 A KR920019108 A KR 920019108A KR 930007913 A KR930007913 A KR 930007913A
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린쯔 귄터
피퍼 헬무트
힘멜스바흐 프랑크
아우슈텔 폴크하르트
뮐러 토마스
바이젠베르거 요한네스
제발트-벡커 엘케
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디터 라우딘
닥터 칼 토메 게엠베하
게르하르트 후버
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Abstract

본 발명은 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염, 더욱 특히 유용한 약리학적 특성, 바람직하게는 응집-방지 효과를 갖는, 유기 또는 무기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염, 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한것이다.
R1NH-X1-X2-X3-Y1-Y2-Y3-Y4-E (I)
상기식에서, R1,X1내지 Y1, Y4및 E는 제1항에서 정의한 바와 같다.

Description

헤테로비아릴 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 2-구아니디노-4[3-[3-(메톡시카보닐)-프로필]-페닐]-1,3-티아졸 및 2-구아니디노-4-[6-[(메톡시카보닐)-메틸]-피리드-2-일]-1,3-티아졸을 제외한 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
    R1NH-X1-X2-X3-Y1-Y2-Y3-Y4-E (I)
    상기식에서, R1은 수소원자, 알킬, 하이드록시, 아미노, 알콕시카보닐, 아르알콕시카보닐, 알릴옥시카보닐, 알킬카보닐 또는 아릴카보닐 그룹(여기서, 알킬 및 알콕시 잔기는 탄소원자를 1 내지 4개 함유할 수 있다). 전체 탄소수가 4내지 6인 알케닐옥시 카보닐 그룹, 포스포노, O-알킬-포스포노,디알킬포스포릴 또는 R'-CO-O-(R""CH)-O-CO- 그룹[여기서, R'은 C1-5-알킬그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴 또는 아르알킬 그룹을 나타내고, R"은 수소원자, C1-5-알킬그룹, 사이클로알킬 또는 알릴알킬 그룹을 나타낸다)을 나타내고, X1은 C1-3- 알킬렌 그룹, -C(=NH)-,-C(=NH)-NH-또는 -C(=NH)-NH-CO-그룹[여기서,
    -C(=NH)-그룹의 탄소원자는 R1NH-그룹의 질소원자에 결합되어 있다]을 나타내며, X2는 페닐렌, 피리디닐렌, 피라지닐렌, 피리미디닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹[이들은 각각 탄소 주쇄에서 불소, 염소, 블롬 또는 요오드원자, 알킬, 아르알킬, 아릴, 피리딜알킬, 하이드록시, 알콕시, 아르알콕시, 피리딜알콕시, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬아미노, 디아킬아미노, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미도, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 아르알킬아미노, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 디아킬아미노카보닐알킬, R2-,R2CO- 알킬 또는 R3CO-CHR4-(CH2)ℓ-NHCO-알킬 그룹[여기서, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 추가로 1개 또는 2개의 질소원자를 함유하는 앞서 언급한 6-원 헤테로 방향족 그룹들 중의 하나에서 1개 또는 2개의 -N=CH-그룹은 1개 또는 2개의 -NR5-CO-그룹(여기서,R5는 수소원자, 알킬, 아르알킬, 아릴, 피리딜알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 디아킬아미노카보닐알킬, R2CO-알킬 또는 R3CO-CHR4-(CH2)ℓ-NHCO-알킬 그룹(이때, ℓ,R2,R3및 R4는 이후에서 정의한 바와 같다)을 나타낸다)
    에의해 대체될 수 있으며, ℓ은 0또는 1을 나타내고; R2는 아제티디노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌 이미노 그룹(이때, 피레리디노 그룹의 4-위치에서 메틸렌 그룹이-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NH-,-N(알킬)-,-N-(CHO-,-N(CO알킬)-또는-N(CO아릴)-그룹에 의해 추가로 대체될 수 있다)을 나타내며; R3은 하이드록시 그룹 도는 C1-5-알콕시 그룹(이때, 알콕시 잔기는 1-,2-,또는 3-위치에서 아릴 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있거나 2-또는 3-위치에서 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노,2-옥소-1-피롤리디닐, 모폴리모 또는 티오모폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다)을 나타내고; R4는 수소원자 이거나, 하이드록시, 머캅토, 알킬머캅토, 아미노, R3CO, 아미노카보닐, 페닐, 인돌릴 또는 이미다졸릴 그룹(이때, R3은 앞서 정의한 바와 같고, 페닐 그룹은 불소, 염소 또는 브롬원자, 하이드록시 또는 아미노 그룹에 의해 치환될수 있다}에 의해 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬 그룹을 나타낸다)에 의해 일치환 또는 이치환될수 있다.] 티오페닐렌,티아졸릴렌 또는 티아디아졸릴렌 그룹을 타나내고, X3은 앞서 X2에 대해 정의한 바와 같으며, 단 X3은 티오페닐렌, 티아졸릴렌 또는 티아디아졸릴렌 그룹을 나타내지 않으며; 그룹X2또는 X3중의 하나 이상은 앞서 언급한 헤테로방향족 그룹들 중의 하나를 나타내며; X3은 탄소 주쇄에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드원자, 알킬, 아르알킬, 아릴, 피리딜킬, 하이드록시, 알콕시, 아르알콕시, 피리딜알시, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알릴카보닐아미노, 알킬설포닐 아미노, 아릴설포닐아미노, 아르알킬아미노, 아미노카보닐알킬, 알킬아미카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, R2-R3CO-알킬-또는 R3CO-CHR4-(CH2)1-NHCO-알킬 그룹에 의해 치환딜 수 있는 1,2,4-트리아지 닐렌 그룹[여기서 1,R2, R3및 R4는 앞서 정의한 바와 같고 당해 1,2,4-트리아지닐렌 그룹에서 1개 또는 2개의 -N=CH-그룹은-NR5-CO-그룹,{여기서, R5는 앞서 정의한 바와 같고 추가로-NR5-CO-그룹을 함유하는 그룹 X3의 정의에 있어서 앞서 언급한 환들 중의 하나에서 R5는 그룹 X2와의 결합을 나타내거나, Y1이 결합을 나타내는 경우, R5는 그룹 Y2의 결합을 나타낼 수 있다}에 의해 대체될 수 있다]을 나타내며, Y1은 결합,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-CO-NR6-,-NR6CO-,-CONR6-,-SO2NR6-또는 -NR6SO2- 그룹[여기서, R6은 수소, C1-3-알킬 그룹 또는 아르알킬 그룹을 나타낸다]을 나타내거나, Y2가 결합을 나타내고Y3이 피페리디닐렌 그룹을 나타내는 경우, -OCH2CO- 그룹을 나타내고, Y2는 결합, 직쇄 또는 측쇄 C1-5-알킬렌 그룹, 각각의 탄소수 2 내지 6인 직쇄 또는 측쇄 알케닐렌 또는 알키닐 그룹(이때, 이중결합은 그룹 Y1,Y3또는 E의 산소, 황 또는 인 원자에 직접 결합될 수 없고 삼중결합은 그룹, Y1, Y3또는 E의 헤테로원자에 직접결합될 수 없다)을 나타내거나, Y2는 C3-7-사이클로알킬렌 그룹 또는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드원자, 알킬, 하이드록시,알콕시, 알킬설페닐, 알킬서피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬카보닐아미노 또는 알킬설포닐아미노 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될수 있는 아릴렌 그룹(이때, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다)을 나타낼수 있으며, Y3은 결합-CO-또는 -CONR6-그룹을 나타내거나; 그룹 Y1의 헤테로 원자가 그룹 Y3과 같은 그룹 Y3의 동일 탄소원자에 결합되지 않는 경우, Y3은 -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR6CO-또는 -NR7-그룹[여기서, R7은 수소원자, 알킬, 아르알킬, 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 아르알킬카보닐, 알킬설포닐,아릴설포닐 또는 아르알킬설포닐 그룹을 나타낸다]을 나타낼 수 있거나; 일반식
    [여기서, W는>CH-,>C(OH)-,>C(OH)-,>C=CH-또는 >C(CH2COR3)-그룹(여기서, R3은 앞서 정의한 바와 같다)을 나타내고, m 및 n은 각각의 경우 1,2 또는 3을 나타내지만 m+n은 2,3,4,5 또는 6을 나타내며 O은 2또는 3을 나타내고, 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 추가로 대체될 수 있거나, 메틸렌 그룹이 질소원자에 인접하지 않은 경우, 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있다[의 그룹이며; 일반적으로 그룹 Y3의 산소 또는 황원 자의 그룹, Y1의 산소, 황원자 또는 CO-그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고 그룹 Y3의 산소 또는 황원자의 그룹 Y1의 산소, 황원자 또는 CO-그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고 그룹 Y3의 산소원자, 설페닐 그룹 또는 설피닐 그룹은 그룹 Y1의 질소 원자에 직접 연결되지 않을 수 있으며 그룹 Y3의 CO-그룹은 그룹 Y1의-O--S-,-SO-또는 -SO2-그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고, Y4는 결합, 직쇄 또는 측쇄 1-4-알킬렌 그룹이거나 불소, 염소, 브롬 또는 요오드원자, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬카보닐아미노 또는 알킬설포닐아미노 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 이치환도리 수 있는 아릴렌 그룹(이때, 치환제들은 동일하거나 상이할 수 있다)을 나타내며, E는 설포, 5-테트라졸린, 포스포노, O-알킬포스포노, 디알킬포스포릴, R'-CO-O-(R"CH)-O-CO, R"'CO-또는 R'O-CO-O-(R"CH)-O-CO-그룹[여기서, R'및 R"는 앞서 정의한 바와 같고 R"'은 하이드록시 그룹, C1-5-알콕시 그룹(이때, 알콕시 잔기는 1-,2- 또는 3- 위치에서 알릴 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있거나 2-또는 3-위치에서 아릴 또는 피리딜 그룹에 의해 치될술 있거나 2-또는 3-위치에서 피돌릴디노, 피페리디놀, 헥사메틸렌이미노, 2-옥소-1-피롤리디닐, 모폴리노 또는 티오모폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다), 알케닐 잔기의 탄소수가 3또는 4인 아릴알케닐옥시 ㄱ룹, 사이클로알콕시 또는 사이클로알킬아록시 그룹을 나타낸다]을 나타내고, 그룹 Y1,Y2,Y3또는 Y4중의 하나 이상은 결합을 나타내지 않고 그룹 E는 그룹 Y1또는 Y3의 헤테로원자에 직접연결되지 않으며, 달리 명시하지 아ㅎ는 한 , 용어 "아릴 또는 아릴렌 그룹"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 알킬, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아마노, 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 히이드록시, 알콕시, 카복시, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬 아미노카보닐, 알킬설페닐, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐 그룹에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐 또는 페닐렌 그룹(이때, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다)을 나타내고, 알킬, 알킬렌 또는 알콕시 잔기는 각각 탄소원자를 1내지 3개 함유할 수 있고, 사이클로알킬 및 사이클로 알콕시 잔기는 각각 탄소원자를 3개 내지 7개 함유할 수 있으며, 알카노일 잔기는 탄소원자를 1내지 4개 함유할 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 수소원자, C1-4-알킬 그룹 또는 알콕시 잔기에서 임의로 페닐-치환된 전체 탄소수 2내지 5의 알콕시카보닐 그룹, 포스포노 그룹, O-알킬-포스포노 또는 디알킬포스포릴 그룹(여기서, 알킬잔기는 1내지 2의 탄소원자를 함유할 수 있다). 또는 R'-CO-O-(R"CH)-O-CO-그룹[여기서, R'은 C1-4-알킬 그룹 또는 C5-6-사이클로알킬 그룹을 나타내고, R"은 수소원자 또는 메틸 그룹을 나타낸다]을 나타내고, X1은 C1-2-알킬렌 그룹 또는 -C(=NH)-그룹을 나타내며, X2는 페닐렌, 피리디닐렌, 피라지닐렌, 피리미디닐렌 또는 피피리다지닐렌 그룹(여기서, 이들은 각각 탄소주쇄에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 알킬, 아미노, 하이드록시, 알콕시, 피롤리디노, 피페라디노, 모폴리노, 티오모폴리노 또는 N-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 이때 알킬 또는 알콕시 잔기는 1 또는 2개의 탄소원자를 함유할 수 있다)또는 티아졸릴렌 그룹을 나타내고, X3은 앞서 X2에 대해 정의한 바와 같으며, 단X3은 티아졸릴렌 그룹을 나타내지 않으며; 그룹 X2또는 X3중의 하나 이상은 앞서 언급한 헤테로방향족 그룹들 중의 하나를 나타내며; X3은 1,2,4-트리아지닐렌 그룹을 나타내며, 그룹 X3의 정의에 있어서, 언급딘 헤테로방향족 환에서 1개 또는 2개의 -N=CH-그룹은 동시에 1개 또는 2개의 -NR5-CO-그룹[여기서, R5는 수소원ㅈ, 알킬, 페닐, 벤질, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, R2CO-알킬 또는 R3CO-CHR4-NHCO-알킬 그룹{이때, 알킬잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, R2는 피롤리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹(이때, 피페리디노 그룹의 4-위치에서 메틸렌 그룹은 추가로 -O-,-S-,-NH-,-N(메틸)-,-NHCO-또는 -N(COCH3)-그룹에 의해 대체될 수 있다)을 나타내고, 또한 R5는 그룹 X3의 정의에서 언급한 -NR5CO-그룹을 함유하는 환들 중의 하나에서 그룹 X2와의 결합을 나타내거나, Y1이 결합인 경우 그룹 Y2와의 결합을 나타내며, R3은 하이드록시 그룹 또는 C1-5-알콕시 그룹(이때, 알콕시 잔기는 1-또는 2-위치에서 아릴 또는 피리딜 그룹에 의해 치환도리 수 있거나 2-위치에서 모폴리노 또는 티오모폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다)을 나타내고, R4는 1- 또는 2-위치에서 페닐 또는 R3CO- 그룹(이때, R3은 앞서 정의한 바와 같고 페닐 그룹은 염소 또는 브롬원자, 하이드록시 또는 아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알킬그룹을 나타낸다)에 의해 대체될수 있으며, Y1은 결합, -O-,-CO-,-NH-,-NCH3-,-CONH-,-CONCH3-또는 -SO2NH-그룹을 나타내거나 Y2가 결합을 나타내고 Y3가 피페리디닐렌 그룹을 나타내는 경우, -OCH2CO- 그룹을 나타내고, Y2는 결합, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬렌 그룹, 직쇄 또는 특쇄 C2-6-알케닐렌그룹(이땨, 이중결합은 그룹 Y1, Y3또는 E의 산소, 황 또는 인 원자에 직접 결한될 수 없다), 사이클로헥실렌그룹 또는 불소, 염소 또는 브룸원자 또는 메틸 그룸에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐렌 그룹을 나타내며,Y3은 결합 -CO-, -CONH- 또는 -CONCH3-또는-CONCH3-그룹을 나타내거나; 그룹 Y1의 헤테로원자가 그룹 Y3과 같은 그룹 Y2의 동일한 탄소원자에 결합되지 않을 경우, Y3은 -O-,-NH-,-N(COCH3)-,-N(벤조일)-또는 -N(SO6CH3)-그룹을 타나낼 수도 있거나; 일반식
    [여기서, W는 >CH-,>C(OH)-,>C-O-,>C=CH-또는 >C(CH2COR3)-그룹(여기서, R3은 앞서 정의한 바와 같다)을 나타내며, m및 n은 각각의 경우 1,2 또는 3을 나타내지만 m+n은 3또는 4을 나타내며,o는 2를 나타내고, 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 추가로 대체될 수 있거나, 메틸렌 그룹이 질소원자에 인접하지 않을 경우, 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있다]의 그룹이며; 일반적으로 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 산소원자 또는 CO그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있으며, 그룹 Y3의 CO 그룹은 그룹 Y1의 -O- 그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고, Y4는 결합 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알킬렌 그룹 또는 불소, 염소 또는 브룸원자 또는 메틸 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐렌 그룹을 나타내며, E는 설포, 5-테트라졸릴, 포스포노,O-메틸포스포노, R'-CO-O-(R"CH)-O-CO-,R"'CO-또는 R'O-CO-O(R"CH)-O-CO-그룹[여기서, R'및 R"는 앞서 정의한 바와 같고 R"'은 하이드록시 그룹, C105-알콕시그룹(이때, 알콕시 잔기는 1-또는 2-위치에서 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있거나 2-또는 3-위치에서 피롤리디노, 피레리디노, 헥사메틸렌이미노, 모폴리노 또는 티오모 플리노 그룹에 의해 치환될 수 있다). C4-7-사이클로알콕시 그룹, 사이클로알킬 잔기의 탄소수가 4내지 7이고 알콕시 잔기의 탄소수가 1내지 3인 사이클로 알킬 알콕시 그룹, 또는 페닐알릴옥시 그룹을 나타낸다]을 나타내고, 그룹Y1,Y2,Y3또는 Y4중의 하나 이상은 결합을 나타내지 않으며 그룹 E는 구릅 Y1또는 Y3의 헤테로 원자에 직접 연결되지 않을 수 있는 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 이체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
  3. 제1항에 있어서, R1은 수소원자, C1-4-알킬, 그룹 전체 탄소수가 2내지 5인 알콕시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐, 디메틸포스포릴, 디에틸포스포릴 또는 R'-CO-O-(R"CH)-O-CO-그룹[여기서, R'는 메틸 또는 에틸 그룹을 나타내고 R"는 수소원자 또는 메틸 그룹을 나타낸다]을 나타내고, X1은 메틸렌 그룹 또는 -C(=NH)-그룹을 나타내며, X2는 페닐렌, 피리디닐렌, 피라지닐렌, 피리미디닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹(여기서, 이들은 각각 탄소 주쇄에서 불소, 염소 또는 브롬원자, 메틸 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 아미노, 디메틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모폴리노, 티오모폴리노 또는 N-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있다)또는 티아졸릴렌 그룹을 나타내고, X3은 앞서 X2에 의해 정의한 바와같으며, 단 X3은 티아졸릴렌 그룹을 나타내지 않고; 그룹X2또는 X3중의 하나 이상은 앞서 언급한 헤테로 방향족 그룹들 중의 하나를 나타내며; X3은 1,2,4-트리아지닐렌 그룹을 나타내며, 그룹, X3의 정의에 있엇, 언급한 헤테로 방향족 환에서 -N=CH-그룹은 동시에 -NR5-CO-그룹[여기서, R5는 수소원자, 메틸, 에틸, 페닐, 벤질 , 아미노카보닐 메틸, 디메틸미노카보닐메틸, R2CO-메틸 또는 R3CO-CHR4-NHCO-메틸 그룹[여기서, R2는 모폴리노 그룹이고 R3은 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹이며,
    또는
    [상기식에서, W는 >CH-,>C(OH)-,>CH-O-,<C=CH- 또는 >C(CH2COR3)-그룹(여기서, R3은 앞서 정의한 바와 같다)을 나타내며, m및 n은 각각 1,2 또는 3을 나타내지만 m+n은 3또는 4을 나타내며, o는 2를 나타내고, 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 추가로 대체될 수 있다]의 구룹이며; 일반적으로 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 산소원자 도는 CO-그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있으며 그룹 Y3의 CO-그룹은 그룹Y1의 -O-그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고, Y4는 결합, 직쇄 똔느 측쇄 C1-4-알킬렌 그룹 또는 페닐렌 그룹을 나타내며, E는 설포, 5-테트라졸릴, 포스포노,O-메틸포스포노 또는 R"'CO-그룹[여기서, R"'은 하이드록시 그룹, C1-5-알콕시 그룹, 사이클로 알콕시 잔기에서 각각 탄소수가 5또는 6인 사이클로알콕시 또는 사이클로 알콕시메톡시 그룹이거나 벤질옥시R4는 메틸 또는 벤질 그룹을 나타낸다]을 나타내고, 추가로 R5는 그룹X3의 정의에 앞서 언급한 -NR5-CO-그룹을 함유하는 환에서 그룹X2와의 결합을 나타내거나, Y1이 결합인 경우, 그룹 Y2와의 결합을 나타낸다]에 의해 대체될 수있으며, Y1은 결합,-O-,-CO-,-NH-,NCH3-,CONH-,CONCH3-또는 -SO2NH-그룹을 나타내거나 Y2가 결합을 나타내고 Y3가 피페리디닐렌 그룹을 나타내는 경우, -OCH2CO-그룹을 나타내고, Y2는 결합, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬렌 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C2-6-알케닐렌 그룹(이때, 이중결합은 그룹 Y1, Y3또는 E 의 산소, 황 또는 인 원자에 직접 결합될 수 없다), 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹을 나타내며, Y3은 결합, -CO-,-CONH-또는 -CONCH3-그룹을 나타내거나; 그룹 Y1의 헤테로원자가 그룹 Y3와 같은 그룹 Y2의 동일한 탄소원자에 결합되지 않은 경우, Y3은 -O-,-NH-,-N(COCH3)-, N(벤조일)-또는 -N(SO2CH)-그룹을 나타낼 수도 있거나; 일반식 또는 피리딜메톡시 그룹을 나타낸다]을 나타내고, 그룹 Y1,Y2,Y3또는 Y4중의 하나 이상은 결합을 나타내지 않으며 그룹 E는 구룹 Y1또는 Y3의 헤테로원자에 직접 연결되지 않을 수 있는 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
  4. 제1항에 있어서, R1은 수소원자 또는 전체 탄소수가 2또는 3인 알콕시 카보닐 그룹을 나타내고, X1은 메틸렌 그룹 또는 -C(=NH)-그룹을 나타내며, X2는 폐닐렌 그룹을 나타내고 X3은 피리미디닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹(여기서, 이들은 각각 탄소 주쇄에서 메톡시 또는 모폴리노 그룹에 의해 치환딜 수 있다)을 나타내며, 이때 앞서 언급한 헤테로 방향족 환에서 -N=CH-그룹은 동시에-NR5-CO-그룹[여기서, R5는 수소원자, 메틸, 벤질 또는 모폴리노카보닐메틸 그룹을 나타낸다]에 의해 대체될 수 있으며, Y1은 결합,-O, -CO-,-NH-,-NCH3-,-CONH-또는 -CONCH3-그룹을 나타내고, Y2는 결합, 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알킬렌 그룹 또는 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹을 나타내며, Y3은 결합, -O-또는 일반식(여기서, W는 >CH-도는 >CH-O- 그룹을 나타내고, m및 n은 각각 1,2 또는 3을 나타내지만, m+n은 4를 나타낸다)의 그룹을 나타내고, 일반적으로 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 산소원자 또는 CO- 그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고 그룹 Y3의 산소원자는 그룹 Y1의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있으며 그룹 Y3의CO- 그룹은 그룹 Y1의 -O- 그룹에 직접 연결되지 않을 수 있고, Y4는 결합, 탄화수가 1 또는 2인 알킬렌 그룹또는 펜닐렌 그룹을 나타내며, E는 카복시 그룹, 전체 탄소수가 2 내지 4인 알콕시 카보닐 그룹을 나타내며, Y1, Y2, Y3또는 Y4중의 하나 이상은 결합을 나타내지 않으며 그룹 E는 그룹 Y1또는 Y3의 헤테로원자에 직접 연결되지 않을 수 있는 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
  5. 제1항에 있어서, R1은 수소원자 또는 전체 탄소수가 2또는 3인 알콕시 카보닐 그룹을 나타내고, X1은 메틸렌그룹 또는 -C(=NH)- 그룹이며, X2는 페닐렌 그룹이고, X3은 메톡시 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피리 미디닐렌 그들, 메톡시 또는 모폴리노 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피리다지닐렌 그룹, -N=CH-그룹이 -NR5-CO그룹[여기서, R5는 수소원자, 메틸, 벤질 또는 모폴리노 카보닐메틸 그룹이다]에 의해 대체될 수 잇는 피리미디닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹을 나타내며, Y1은 결합, -CO-,-CONH-또는 -CONCH3-그룹이며, Y2는 결합, 직쇄 또는 측쇄 C3-4-,알킬렌 그룹 또는 사이클로헥실렌 그룹이고, Y3은 결합 또는 일반식
    (여기서, W는 >CH-그룹이고, m및 n은 각각1,2또는 3을 나타내지만 m+n은 4를 나타낸다)의 그룹이며, Y4는 결합 또는 메틸렌 그룹이고, E는 카복시 그룹 또는 전체 탄소수가 2또는 3인 알콕시 카보닐 그룹을 나타내며, Y1,Y2,Y3또는 Y4그룹 중의 하나 이상은 결합을 나타내지 않고 그룹 E는 그룹 Y1또는 Y3의 헤테로원자에 직접 연결되지 않을 수 있는 일반식(I)의 헤테로비아릴 유도체, 이의 토오토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
  6. 제1항에 있어서, 하기 일반식(I)의 화합물 이의 토오토머 및 이의염 : (a) 6-(4-아미디노페닐)-4-[(트라스-4-카복시사이클로헥실)-아미노카보닐]-2-메틸-(2H)-피리다진-3-은, (b) 6-(4-아미디노페닐)-4[[트란스-4-(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-아미노카보닐]-2-메틸-(2H)-피리다진-3-은, (c) 6-[4-[N-(메톡시카보닐)-아미디노]-페닐]-4[[트란스-4-(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-아미노카보닐]-2-메틸-(2H)-피리다진-3-은, (d) 6-[4-[N-(에톡시카보닐)-아미디노]-페닐]-4-[[트란스-4-(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-사이클로헥실]-아미노카보닐]-2-메틸-(2H)-피리다진-3-은, (e)2-(4-아미디노페닐)-5-[4-(카복시메틸)-피페리디노카보닐]-4-메톡시-피리미딘, (f)2-(4-아미디노페닐)-4-메톡시-5-[4-(메톡시카보닐)-메틸]-피페리디노카보닐]-피리미딘,(g) 4-메톡시-2-[4-[N-(메톡시카보닐)-아미디노]-페닐]-5-[4-[(메톡시카보닐)-메틸]-피페리디노카보닐]-피리미딘,(h) 6-(4-아미디노페닐)-40(N-트란스-4-카복시사이클로헥실)-N-메틸-아미노카보닐]-2-메틸-2(2H)-피리다진-3-은, (i) 6-(4-아미디노페닐)-4-[N-[트란스-4-(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-N-메틸-아미노카보닐]-2-메틸-(2H)-피리다진-3-은, (j) 3-(4-아미디노페닐)-5-[(트란스-4-카복시사이클로헥실)-아미노카보닐]-피리다진, (k) 3-(4-아미디노페닐)-5-[[트란스-4(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-아미노카보닐]-피리다진, (l) 6-(4-아미디노페닐)-4[(트란스-4-카복시사이클로헥실)-아미노카보닐]-2-[(모폴리노카보닐)-메틸]-(2H)-피리다진-3-은 및 (m) 6-(4-아미디노페닐)-4-[[트란스-4-(메톡시카보닐)-사이클로헥실]-아미노카보닐]-2-[(모폴리노카보닐)-메틸]-(2H)-피리다진-3-은.
  7. 제1항 내지 제6항중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유기 또는 무기산 또는 염기와 생리학적으로 허용되는 염.
  8. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제7항에 따른 생리학적으로 허용되는 염 및 임의로 하나 이상의 불화성 담체 및/또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  9. 세포의 응집이 보다 작거나 보다 크게 일어나거나 세포 대 매트릭스의 상호작용이 관련된 질병을 치료하거나 예방하기 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도,
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 비화학적 방법에 의해 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 회석제에 흡입시킴을 특징으로 하여 제8항에 따른 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
  11. a)일반식(II)의 화합물을 상응하는 카복시 화합물로 전환시켜 E가 카복시 그룹을 나타내는 일반식 (Ⅰ)의화합물을 제조하거나, b)반응 혼합물 속에 임의로 생성되는 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 일반식 (IV)의 아민 또는 이의 산 부가염과 반응시켜R1NH-X1그룹(여기서 R1은 수소원자, 하이드록시, 알킬 또는 아미노 그룹이다)이 아미디노 그룹을 나타내는 일반식 (I)의 화합물제조하거나, c)일반식(V)의 화합물을 환원시켜 R1NH-X1그룹이 아미노알킬 그룹을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하거나,(d)일반식(VI)의 화합믈을 일반식(VII)의 화합물과 반응 시킨 다음, 필요한 경우, 숟된 디알킬포스포리 화합물부터 1개 또는 2개의 알킬 그룹을 제거하여 R1이 알시카보닐, 아르알코시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알킬카보닐 또는 아릴카보닐 그룹을 나타내거나(이때, 알킬 및 알키시 잔기는 1내지 4개의 탄원소자를 함유할수 있다. 전체 탄소수가 4내지 6인 알케닐 옥시카보닐그룹,포스포노-O-알킬포스포노, 디아킬포스포릴 또는 R'-CO-O-(R"CH)-O-CO-그룹[여기서, R' 및 R"는 제1항 내지 제6항 주으이 어느 한 항에서 정의한 바와 같다)를 나타내는 일반식(I)의 의 화합물을 제조하거나,
    e) 일반식(Ⅷ)의 화합물을 일반식(Ⅸ)의 알코올과 반응시켜 E가 R-CO- 그룹(여기서, R는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다)을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하거나 f) 일반식(X)의 화합물을 일반식(XI)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 반응시켜 Y1이 -CO- 또는 -CONR6- 그룹을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하거나, g) 일반식(XII)의 화합물을 일반식(XIII)의 화합물을 반응시켜 E가 R′-CO-O-(R″CH)-O-CO, R′O-CO-O-(R˝CH)-O-CO 또는 R˝CO- 그룹(여기서, R′내지 R는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다)인 일반식(I)의 화합물을 제조한 다음, 필요한 경우, 반응성 그룹을 보호하기 위해 반응시 사용된 보호 그룹을 제거하고/하거나, 필요한 경우 수득된 일반식(I)의 화합물을 유기 또는 무기산 또는 염기를 사용하여 이의 염, 더욱 특히 약제학적 용도를 위한 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 따른 헤테로비아릴을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, X1내지 X3, Y1내지 Y4및 E는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고, E′는 탄소원자와 결합되어 있고 가수분해, 산처리, 열분해 또는 가수분해에 의해 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹을 나타내며, Z1은 알콕시, 아르알콕시, 알킬티오, 아르알킬티오 또는 아미노 그룹을 나타내고, Ra는 수소원자, 하이드록시, 알킬 또는 아미노 그룹을 나타내며, X1′는 결합 또는 C1-2-알킬렌 그룹을 나타내고, Rb는 알콕시카보닐, 아르알콕시카보닐, 아릴옥시 카보닐, 알킬카보닐 또는 아릴카보닐 그룹(이때, 알킬 및 알콕시 잔기는 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유할 수 있다)을 나타내거나, 전체 탄소수가 4 내지 6인 알케닐옥시카보닐 그룹, R′-CO-O-(R″CH)-O-CO-(여기서, R′및 R″는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다) 또는 디알킬포스포릴 그룹을 나타내며, Z2는 친핵성 이탈 그룹을 나타내고, E″카복시 또는 알콕시카보닐 그룹을 나타내며, R는 제1항 내지 제6항 중의 어는 한 항에서 정의한 바와 같고, U는 Y2가 결합을 나타내지 않는 경우, -NR7- 그룹(여기서, R7은 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정으한 바와 같다)을 나타내거나, Y3이 제1항 내지 제6항중의 어느 한 항에서 정의한 사이클릭이미노 그룹들 중의 하나를 나타내고 Y2가 결합을 나타내는 경우, U는 수소를 나타낼 수도 있으며, Rc는 R′-CO-O-(R″CH)-O-CO-, R′O-CO-O-(R″CH)- 또는R-그룹(여기서, R′내지 R는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다)을 나타내고, Z3은친핵성 이탈 그룹을 나타낸다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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