KR930007438A - 서방성의 이액성(離液性)중합체성 약제 전달기구 - Google Patents
서방성의 이액성(離液性)중합체성 약제 전달기구 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 수분 흡수 용량이 매우 적은 중합체 매트릭스와 함께 안정한 오가노겔로서 형성되는 국부적 활성약제가 용해되고 있으며 또한 무이 용해될 수 있는 비히클로 이루어진, 국부적 활성 의약을 장기간 투여하기 위한 서방성 약제 전달 기구에 관한 것이다. 물 또는 대기중의 수증기 존재하에 오가노겔은 비히클 속으로 물을 서서히 흡수시키며 이렇게 함으로써 비히클은 매트릭스에 대해 비혼화성이 되어 서서히 방출된다. 비히클은 약제를 용해시켜 비히클/약제 혼합물이 중합체성 매트릭스로부터 서서히 펌핑(pump)되어 실질적으로 선형 약제 전달이 6개월 이상의 기간동안 일어난다. 약제 전달 기구는 칼라 또는 경피용 패치로서 국부적으로, 서방성 전달 기구, 특히 반추성 알약으로서 경구적으로, 또는 좌약 피하 삽입물로서 약제를 투여하기 위해 사용될 수 있다. 약제 전달 기구용으로 바람직한 형태는 애완동물용 벼룩 및 진드기 칼라이며 바람직한 활성 약제는 아버멕틴 및 밀베마이신류의 활성 기생충 박멸제중에서 선택된다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 본 발명에 따르는 칼라의 다양한 국면이 도시된 것이고, 여기서 A, B 및 C 부분은 고정수단이 설치되어 있지 않은 칼라를 위에서, 측면에서 및 모서리에서 각각 관측한 것을 도시한 것이며,
제2도는 중합체성 매트릭스(1)에 강도를 부여하는 망사백킹(mesh backing)(2)를 갖는 칼라의 평면도이고,
제3A도는 칼라의 외부 표면에만 부착되어 있는 커버(3)와 결합된 중합체성 매트릭스를 갖는 횡단면이 확장된 칼라의 양태를 도시한 것이며,
제3B도는 중합체성 매트릭스(1)의 외부와 변부에 부착된 커버(3)를 갖는 칼라의 또 다른 변형을 도시한 것이다.
Claims (38)
- a)중합체성 매트릭스가 고유 수분 흡수 용량이 적은 선형 열가소성 중합체이고 주위온도에서는 비히클의 흡수에 대해 적어도 부분적으로 내성이 있으나 승온에서는 충분한 양의 비히클을 흡수하여 주위온도로 냉각시 안정하고 균질한 오가노겔(organogel)을 형성하며, b)비히클이, 승온에서 중합체성 매트릭스에 가용성인 중합체성 매트릭스용 가소화 용매이며 무이 당해 비히클에 적절히 용해되고, e)약제가 비히클에 용해되는, 중합체성 매트릭스, 비히클 및 약제로 이루어진 서방성 약제 전달기구.
- 제1항에 있어서, 중합체성 매트릭스가 폴리(비닐 클로라이드) 및 이와 비닐 아세테이트 또는 비닐리덴 디클로라이드와의 공중합체, 고밀도 및 저밀도 폴리에틸렌, 이소택틱 폴리프로필렌, 스티렌-부타디엔 블록 공중합체, 에틸렌/비닐 아세테이트 및 에틸렌/비닐 알콜 공중합체, 폴리에테르계 및 폴리에스테르계 열가소성 폴리우레탄 또는 블록 공중합체 글리콜 에테르/테레프탈레이트 에스테르 열가소성 탄성중합체인 약제 전달 기구.
- 제2항에 있어서, 중합체가 폴리(비닐 클로라이드)인 약제 전달 기구.
- 제3항에 있어서, 폴리(비닐 클로라이드)의 분자량이 8,000 내지 3백만인 약제 전달 기구.
- 제4항에 있어서, 폴리(비닐 클로라이드)의 분자량이 50,000 내지 1백만인 약제 전달 기구.
- 제1항에 있어서, 비히클의 수중 용해도가 1중량%이상인 약제 전달 기구.
- 제6항에 있어서, 비히클의 수중 용해도가 10중량%이상인 약제 전달 기구.
- 제1항에 있어서, 비히클이 알콕시화 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 글리콜 에테르, 폴리(프로필렌)글리콜, 블록공중합체 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌글리콜, 에톡시화 알킬페놀, 솔비탄의 에톡시화 지방산 에스테르 또는 이의 혼합물인 약제 전달 기구.
- 제8항에 있어서, 비히클이 다음 일반식을 갖는 약제 전달 기구.R6-O〔(CH2)n-O〕mR7상기식에서, R6및 R7은 각각 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 6의 알카노일이고, n이 1 내지 5이며, m이 1 내지 10이다.
- 제9항에 있어서, R6및 R7이 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 페닐이고, n이 2 또는 3이며 m이 2, 3 또는 4인 약제 전달 기구.
- 제10항에 있어서, R6이 메틸이고, n이 2이며 m이 2이고 R7이 수소인 약제 전달 기구.
- 제10항에 있어서, R6이 메틸이고, n이 3이며 m이 2이고 R7이 수소인 약제 전달 기구.
- 제1항에 있어서, 가소제를 추가로 포함하는 약제 전달 기구.
- 제13항에 있어서, 가소제가 탄화수소 프탈레이트, 탄화수소 세바케이트, 탄화수소 아디페이트, 수소화폴리페놀, 알킬화 방향족 탄화수소, 폴리에스테르 또는 폴리(카복실산)인 약제 전달 기구.
- 제14항에 있어서, 가소제가 디옥틸 프탈레이트, 디페닐 프탈레이트, 디사이클로헥실 프탈레이트, 디메틸프탈레이트, 디헥실 프탈레이트, 디펜틸 세바케이트, n-부틸 벤질 세바케이트, 디벤질 세바케이트, 디옥틸 아디페이트, 디카프릴아디페이트, 디이소부틸 아디페이트 또는 디노닐 아디페이트인 약제 전달 기구.
- 제1항에 있어서, 가축용 벼룩 및 진드기 칼라(collar)인 약제 전달 기구.
- 제16항에 있어서, 가축의 목에 꼭 맞도록 신장된 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제17항에 있어서, 칼라의 길이가 폭보다 10 내지 50배 더 길어지도록 신장된 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제16항에 있어서, 가축의 목에 칼라를 고정시키기 위한 고정수단을 포함하는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제16항에 있어서, 중합체성 매트릭스용 버커를 포함하는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제20항에 있어서, 커버가 칼라에 강도를 부여하기 위해 망사 형태로 존재하는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제21항에 있어서, 망사가 중합체성 매트릭스의 표면에 결합되는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제21항에 있어서, 망사가 중합체성 매트릭스내에 끼워진 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제20항에 있어서, 커버가 중합체성 매트릭스의 외부 표면에 결합되는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제20항에 있어서, 커버가 중합체성 매트릭스의 외부 표면과 변부에 결합되는 벼룩 및 진드기 칼라인 기구.
- 제1항에 있어서, 약제가 아버멕틴 또는 밀베마이신인 약제 전달 기구.
- 제26항에 있어서, 약제가 하기 일반식을 갖는 약제 전달 기구.상기 식에서, R1은 H, OH, C1-C8-알콕시, 폴리 C1-C8-알콕시,또는이고, 파선(…)은 단일 또는 이중결합을 나타내며, R2는 H, OH, -O-C1-C8-알카노일, C1-C8-알콕시, 옥심 또는 치환된 옥심(여기서, 치환체는 C1-C8-알킬이다)이고 파선이 단일 결합을 나타낼 경우에만 존재하며, R3는 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릭이며, R4는 OH, O-C1-C|8-알카노일, C1-C8-알콕시, 옥심 또는 치환된 옥심(여기서, 치환체는 C1-C8-알킬이다)이고, R5는 OH, -O-C1-C8-알카노일, =O, 아미노, 치환된 아미노(여기서, 치환체는 C1-C8-알킬, 디-C1-C8-알킬 또는 C1-C8-알카노일이다), O-포스페이트 또는 O-헤미석시네이트이다.
- 제27항에 있어서, R1이 수소, 폴리 C1-C8-알콕시 또는파선이 단일 결합을 나타내며, R2가 수소이고 R3이 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐 또는 C3-C8-사이클로알킬이며, R4가 OH, C1-C8-알콕시 또는 옥심이고, R5가 OH, 아민 또는 치환된 아미노(여기서, 치환체는 C1-C8-알킬, 디-C1-C8-알킬 또는 C1-C8-알카노일이다)인 약제 전달 기구.
- 제27항에 있어서, R1이 수소, 폴리 C1-C3-알콕시 또는파선이 단일 결합을 나타내며, R3이 C3-C4-알킬, C3-C6-알케닐 또는 C5-C6-사이클로알킬이며, R4가 하이드록시, C1-C3-알콕시 또는 옥심이고, R5가 하이드록시, 아미노 또는 치환된 아미노(여기서, 치환체는 C1-C3-알킬, 디C1-C3-알킬, C2-C3-알카노일 또는 C1-C3-알킬-C2-C3-알카노일이다)인 약제 전달 기구.
- 제29항에 있어서, R1이 수소, C1-C2-알콕시-C1-C2-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알콕시-C1-C2-알콕시 또는R2가 수소이며 파손이 단일결합을 나타내고 R3이 이소프로필, 2급-부틸, 사이클로페펜틸 또는 사이클로헥실이며 R4가 하이드록시, 아미노, N-메탈아미노, N,N-디메틸아미노 또는 N-아세틸 아미노 또는 N-아세틸-N-메틸 아미노인 약제 전달 기구.
- 제30항에 있어서, R1이이고 R2가 수소이며 파손이 단일결합을 나타내고 ,R3이 이소프로필, 2급-부틸이며, R4가 하이드록시인 약제 전달 기구.
- 제30항에 있어서, R1이 메톡시-에톡시-메톡시이고 R2가 수소이며 파손이 단일결합을 나타내고 R3이 이소프로필, 2급-부틸이며 R4가 하이드록시인 약제 전달 기구.
- 제30항에 있어서, R1이 메톡시-메톡시이고 R2가 수소이며 파손이 단일결합을 나타내고 R3이 이소프로필, 2급-부틸이며 R4가 하이드록시인 약제 전달 기구.
- 제13항에 있어서, 10 내지 98%의 중합체성 거대분자, 0 내지 70%의 가소제, 0.1 내지 75%의 비히클 및 0.1 내지 60%의 약제를 포함하는 약제 전달 기구.
- 제34항에 있어서, 0.1 내지 10%로 존재하는 안정화제를 포함하는 약제 전달 기구.
- 제32항에 있어서, 안정화제가 칼슘 스테아레이트인 약제 전달 기구.
- 제34항에 있어서, 30 내지 70%의 중합체성 거대분자, 0 내지 30%의 가소제, 10 내지 45%의 비히클 및 5 내지 40%의 약제를 포함하는 약제 전달 기구.
- 제34항에 있어서, 35 내지 60%의 중합체성 거대분자, 0 내지 30%의 가소제, 10 내지 45%의 비히클 및 5 내지 40%의 약제를 포함하는 약제 전달 기구.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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