KR920009884B1 - 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체 및 이것의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체 및 이것의 제조방법
본 발명은 다음 일반식(I)의 신규한 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심에 관한 것이다 :
Figure kpo00001
상기식에서, R1은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 니트로그룹이고, R2는 히드록시 또는 옥소그룹 ; 또는 알콕시부분이 C1-4인 에스테르 그룹 ; 또는 C1-4알콕시, 시아노, 아미노, C1-4알킬아미노, 또는 디알킬 아미노 그룹 ; 또는 알킬부분이 C1-7인 아실그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-7알킬그룹 ; 알킬사슬에 R2에 대해 상기에서 정의된 치환기들을 함유할 수 있고 벤젠고리가 할로겐, 니트로, C1-4알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 아릴 C1-7알킬그룹 ; 알릴, 벤젠고리가 할로겐 또는 C1-4알킬그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐알릴 또는 페닐술포닐 그룹 ; 또는 질소원자가 하나 또는 두개의 C1-4알킬그룹 또는 페닐그룹에 의해 치환된 카르바모일 그룹이다.
상기 일반식(I)의 화합물은 흥미있는 세포내 보호성(cytoprotective) 및 위산 분비 억제성을 가지며 위 및 십이지장 궤양에 대하여 효과적이다.
위 및 십이지장 궤양으로부터 고통받는 환자의 수가 절대적이고 상대적인 의미에서 계속 증가하기 때문에, 상기의 신규화합물의 치료학적 중요성은 매우 높다. 궤양 치료에 유용한 많은 약제가 알려졌음에도 불구하고, 2,3-티오모르플린디온-2-옥심에 대한 유사한 효과는 현재까지 설명되지 않았다.
문헌에 의하면, 살충제로서 2,3-티오모르플린디온-2-옥심유도체를 사용하는 몇몇의 특허(미국특허 명세서 제 3,790,566, 3,883,510, 3,894,150, 3,930,002, 4,003,895 및 4,003,897호)가 유니온 카바이드 및 듀폰회사에게 수여되었다 ; 그러나, 상기 특허에 속하는 화합물에서 R1에 의해 치환된 벤질 그룹은 고리에 질소가 결합되지 않았다.
따라서, 본 발명의 목적은 산업적인 규모에서 경제적으로 제조할 수 있는 신규하며 치료학적으로 유용한 화합물을 발견하는데 있다.
또한, 본 발명은 a) 불활성 유기용매중에서 무기 또는 유기염기의 존재하에 하기 일반식(II)의 화합물을 하기 일반식(III)의 화합물과 반응시켜 R2로서 N-치환된 카르바모일 그룹이외의 다른 치환기를 함유하는 하기 일반식(I)의 화합물을 수득하거나, 또는 b) 불활성 유기용매중에서 유기 3차아민, 바람직하게는 트리에틸아민의 존재하에 하기 일반식(II)의 화합물을 하기 일반식(IV)의 화합물과 반응시켜 R2로서 N-치환된 카르바모일 그룹을 함유하는 하기 일반식(I)의 화합물을 수득하는 것으로 이루어진 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체의 제조방법에 관한 것이다 ;
Figure kpo00002
Figure kpo00003
상기식에서, R1은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 니트로그룹이고, R2는 히드록시 또는 옥소그룹 ; 또는 알콕시부분이 C1-4인 에스테르 그룹 ; 또는 C1-4알콕시, 시아노, 아미노, C1-4알킬아미노, 또는 디알킬 아미노 그룹 ; 또는 알킬부분이 C1-7인 아실그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-7알킬그룹 ; 알킬사슬에 R2에 대해 상기에서 정의된 치환기를 함유할 수 있고 벤젠고리가 할로겐, 니트로, C1-4알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 아릴 C1-7알킬그룹 ; 알릴, 벤젠고리가 할로겐 또는 C1-4알킬그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐알릴 또는 페닐술포닐 그룹 ; 또는 질소원자가 하나 또는 두개의 C1-4알킬그룹 또는 페닐그룹에 의해 치환된 카르바모일 그룹이고, R3는 N-치환된 카르바모일 그룹을 제외한 R2와 같고, R4는 페닐 또는 C1-4알킬이며, X는 할로겐이거나, 또는 R3가 아실화 될 수 있는 그룹이 아닌 경우에는 메실옥시 또는 토실옥시 그룹일 수 있다.
출발물질로 사용된 상기 일반식(II)의 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심 유도체의 제법은 본원과 동시에 출원된 다른 출원서에 설명되어 있다. 이러한 특허출원서에서 발표된 바에 의하면, 상기 일반식(II)의 화합물은 수용액 및 알코올계 매질중에서 적절하게 치환된 2-니트로메틸렌-3-(페닐메틸)티아졸리딘을 염기성시약과 반응시켜 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 하기에 기술된 a) 및 b) 방법에 의해 상기 일반식(II)의 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심 유도체로부터 제조할 수 있다 : a) 치환 알킬화(반응) 또는 아실화(반응)은 상기 일반식(III)의 화합물(여기에서, R3는 N-치환된 카르바모일 그룹을 제외한 R2와 같음)을 사용하여 수행되고 ; 그리고 b) 부가 아실화(반응)은 상기 일반식(IV)의 화합물(여기에서, R2는 N치환된 카르바모일 그룹임)을 사용하여 수행된다.
본 발명에 따르는 a) 방법에 있어서, 일반적으로 반응은 유기용매에서, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 디옥산과 같은 에테르계 용매 ; 또는 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드에서 수행된다. 알칼리 금속 수산화물, 탄산염, 알콕시화물 또는 3차아민과 같은 유기염기들이 산 결합제로 사용될 수 있다. 일반적으로 반응은 사용된 용매의 비점에 해당하는 온도에서 수행된다. 침전된 염을 여과 분리한 후에, 반응 혼합물을 증류하여 생성물을 분리한 다음 통상적인 방법으로 정제하였다.
본 발명에 따르는 b) 방법을 사용하는 경우, 본 반응은 용매 및 촉매의 존재하에서 수행되었다. 사용된 반응물의 용해도 조건에 근거하여, 용매로서 C3-6케톤, C2-5에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, C5-10탄화수소 또는 염소화된 탄화수소가 바람직하게 사용될 수 있다. 적당한 촉매로는 3차 아민 염기, 바람직하게는 트리에틸아민이 있다. 반응온도는 0℃ 내지 100℃에서 다양할 수 있다.
상기 일반식(I)의 화합물중에서, 4-페닐메틸-0-메틸-2,3-티오모르폴리디온-2-옥심은 약리학적 연구에 특히 유리한 효과를 미친다. 이들 화합물은 소위 쉐이(Shay)의 쥐에서 20mg/kg의 경우 ED50값을 가진 위산분비 억제작용이 71mg/kg의 경구 ED50값을 가진 스트레스-유발 궤양에 대해서도 그리고 7mg/kg의 경우 ED50값을 가진 산성에탄올-유발 위궤양에 대해서도 효과적임을 보여준다.
본 발명은 본 발명의 범위를 제한하지 않는 하기의 실시예에 의해 상세하게 설명된다.
치환 알킬화(반응) 또는 치환 아실화(반응)에 대한 각각의 일반적인 예.
둥근 바닥 플라스크에서 100mmol의 상기 일반식(II)의 화합물, 20ml의 아세톤, 10mmol의 상기 일반식(III)의 화합물, 10mmol의 탄산칼륨 및 1mmol의 요오드화 칼륨을 층량한 후, 얇은 막 크로마토그래피(TLC)에 의해 검출되는 바와같이, 상기 일반식(II)의 화합물이 나타나지 않을때까지 반응혼합물을 환류시켰다. 이어서, 무기 침전물을 여과분리하고, 거른액을 증발시켰다. 에테르를 부가함으로써 상기 잔류물을 결정화시킨 다음, 재결정화하거나, 또는 컬럼 크로마토그래피 정제했다. 이러한 방법으로 얻어진 화합물의 데이타를 표(1)에 요약했다. 이들 화합물의 화학명은 표(1)에 명기하였다 :
1. 4-페닐메틸-O-페닐메틸-2,3-티오-모르폴린디온-2-옥심
2. 4-페닐메틸-O-에톡시카르보닐메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
3. 4-페닐메틸-O-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
4. 4-페닐메틸-O-에틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
5. 4-페닐메틸-O-n-프로필-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
6. 4-페닐메틸-O-(3-페닐-1-프로필)-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
7. 4-페닐메틸-O-시아노메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
8. 4-(2-클로로페닐메틸)-O-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
9. 4-(4-메톡시페닐메틸)-O-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
10. 4-(3-클로로페닐메틸)-O-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
11. 4-(4-메틸페닐메틸)-O-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
12. 4-페닐메틸-O-신나밀-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
13. 4-페닐메틸-O-토실-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
14. 4-페닐메틸-O-페닐술포닐-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
15. 4-페닐메틸-O-(4-플루오르페닐술포닐)-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
16. 4-페닐메틸-O-디메틸카르바모일-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
17. 4-페닐메틸-O-(3-히드록시-1-프로필)-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
[실시예 2]
부가 아실화(반응)에 대한 일반적인 예
둥근바닥 플라스크에극 10mmol의 일반식(I)의 화합물, 20ml의 아세톤, 15mmol의 트리에틸아민 및 11mmol의 일반식(IV)의 화합물을 층량한 후, 실온에서 24시간동안 반응혼합물을 교반했고, 그다음 반응하지 않은 상기 일반식(II)의 화합물을 여과분리했고 그 거른액을 증발시켰다. 에테르를 부가하여 상기 잔류물을 결정화시킨 다음 재결정화하거나, 또는 직접 크로마토그래피 정제하였다. 이러한 방법으로 얻어진 화합물의 데이타를 표(II)에 요약하였다.
이들 화합물의 화학명을 표(II)에 명기하였다.
1. 4-페닐메틸-O-n-부틸카르바모일-2,3-티오-모르폴린디온-2-옥심
2. 4-페닐메틸-O-페닐카르바모일-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
3. 4-페닐메틸-O-에틸카르바모일-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심
[실시예 3]
4-페닐메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심의 제조
2.36g(0.01몰)의 3-페닐메틸-2-니트로메틸렌티아졸리딘을 50ml의 1N 수산화나트륨 용액과 25ml의 에탄올 혼합물에서 출발물질이 용해될때까지 가열하여 환류시켰다(TLC 시험한 결과, 반응혼합물에서 취한 시료중에는 출발물질이 검출되지 않았다). 그다음, 상기 혼합물을 냉각했고, 물과 1 : 1로 희석시킨(pH 1값까지) 염산을 부가하여 산성화시켰고, 침전된 생성물을 여과분리했고, 물로 씻고 건조시켜 표제화합물을 2.15g(91%)의 수득률로 얻었다. m.p. : 225-227℃.
이러한 생성물의 순도는 질산은의 존재하의 피리딘중에서 알칼리 금속수산화물로 적정하여 측정했을때 99.7%이었다.
[표 1]
Figure kpo00004
Figure kpo00005
Figure kpo00006
[표 2]
Figure kpo00007

Claims (9)

  1. 하기 일반식(I)의 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심 유도체 :
    Figure kpo00008
    상기식에서, R1은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 니트로그룹이고 ; R2는 히드록시 또는 옥소그룹 ; 또는 알콕시부분이 C1-4인 에스테르 그룹 ; 또는 C1-4알콕시, 시아노, 아미노, C1-4알킬아미노, 또는 디알킬아미노그룹 ; 또는 알킬부분이 C1-7인 아실그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-7알킬그룹 ; 알킬사슬에 R2에 대해 상기에서 정의된 치환기들을 함유할 수 있고 벤젠고리가 할로겐, 니트로, C1-4알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 아릴 C1-7알킬그룹 ; 알릴, 벤젠고리가 할로겐 또는 C1-4알킬그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐알릴 또는 페닐술포닐 그룹 ; 또는 질소원자가 하나 또는 두개의 C1-4알킬그룹 또는 페닐그룹에 의해 치환된 카르바모일 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 화합물이 4-페닐메틸-0-메틸-2,3-티오모르폴린디온-2-옥심임을 특징으로 하는 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체.
  3. 비활성 유기용매중에서 무기 또는 유기염기의 존재하에 하기 일반식(II)의 화합물을 하기일반식(III)의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어지는, 하기일반식(I)의 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심 유도체의 제조방법 ;
    Figure kpo00009
    상기식에서, R1은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 니트로그룹이고, R2는 히드록시 또는 옥소그룹 ; 또는 알콕시부분이 C1-4인 에스테르그룹 ; 또는 C1-4알콕시, 시아노, 아미노, C1-4알킬아미노 또는 디알킬아미노그룹 ; 또는 알킬부분이 C1-7인 아실그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-7알킬그룹 ; 알킬사슬에 R2에 대해 상기에서 정의된 치환기들을 함유할 수 있고 벤젠고리가 할로겐, 니트로, C1-4알킬 또는 알콕시그룹에 의해 치환될 수 있는 아릴-C1-7알킬그룹 ; 알릴, 벤젠고리가 할로겐 또는 C1-4알킬그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐알릴 또는 페닐술포닐 그룹이고 ; R3는 N-치환된 카르바모일 그룹을 제외한 R2와 같고, X는 할로겐이거나, 또는 R3가 아실화될 수 있는 그룹이 아닌 경우에는 메실옥시 또는 토실옥시그룹일 수 있다.
  4. 제3항에 있어서, 반응온도가 사용한 용매의 비점근처의 온도임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제3항에 있어서, 무기 또는 유기염기로서, 각각 알칼리 금속 수산화물, 탄산염 또는 알콕시화물 또는 C1-4알킬아민, 바람직하게는 3차아민을 사용함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제3항에 있어서, 비활성 유기용매로서 C1-4알코올, C3-6케톤, C2-5에테르 또는 아세토니트릴, 디메틸술폭시드 또는 디메틸포름아미드를 사용함을 특징으로 하는 방법.
  7. 비활성 유기용매중에서 유기 3차아민의 존재하에 하기 일반식(II)의 화합물을 하기 일반식(IV)의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어지는, 하기 일반식(I)의 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심 유도체의 제조방법;
    Figure kpo00010
    상기식에서, R1은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 니트로 그룹이고, R2는 질소원자가 하나 또는 두개의 C1-4알킬 그룹 또는 페닐 그룹에 의해 치환된 카르바모일 그룹이며, R4는 페닐 또는 C1-C4알킬이다.
  8. 제7항에 있어서, 반응을 0℃ 내지 100℃에서 수행함을 특징으로 하는 방법.
  9. 제7항에 있어서, 비활성 유기 용매로서 C1-4알코올, C3-6케톤, C2-5에테르 또는 아세토니트릴, 디메틸술폭시드 또는 디메틸포름 아미드를 사용함을 특징으로 하는 방법.
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HU5630/87 1987-12-14
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA56185C2 (uk) 1996-09-30 2003-05-15 Пфайзер Інк. Аралкіл- та аралкіліденгетероциклічні лактами та іміди, фармацевтична композиція та спосіб лікування
US6423708B1 (en) 1996-09-30 2002-07-23 Pfizer Inc Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides
CN103443072B (zh) 2011-01-28 2016-05-18 巴斯夫欧洲公司 包含肟磺酸酯作为热固化剂的可聚合组合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3790566A (en) * 1971-08-12 1974-02-05 Du Pont Carbamate esters of 2-oxyimino-3-keto-1,4-diheterocyclics
US3883510A (en) * 1971-08-12 1975-05-13 Du Pont Carbamate esters of 2-oxyimino-3-keto-1,4-diheterocyclics
US4003895A (en) * 1972-12-29 1977-01-18 Union Carbide Corporation 1,4-Thiazines
US3894150A (en) * 1972-12-29 1975-07-08 Union Carbide Corp Carbamate pesticidal compositions
US3930002A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Jr John Apling Durden Carbamate pesticidal compositions
US4003897A (en) * 1974-06-07 1977-01-18 Union Carbide Corporation Carbamate pesticidal compounds
US4327110A (en) * 1977-03-28 1982-04-27 Union Carbide Corporation Pesticidal symmetrical N-substituted bis-carbamoyloximino disulfide compounds
JPS61113437A (ja) * 1984-09-11 1986-05-31 ゼテク・インコ−ポレ−テツド 女性の排卵を予知する方法及び装置

Also Published As

Publication number Publication date
JPH03502688A (ja) 1991-06-20
CN1016689B (zh) 1992-05-20
DE3888697D1 (de) 1994-04-28
HUT49127A (en) 1989-08-28
US5106846A (en) 1992-04-21
EP0393109B1 (en) 1994-03-23
EP0393109A1 (en) 1990-10-24
WO1989005805A1 (en) 1989-06-29
CN1034927A (zh) 1989-08-23
DE3888697T2 (de) 1994-07-07
KR900700471A (ko) 1990-08-13
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