HU199134B - Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same - Google Patents

Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same Download PDF

Info

Publication number
HU199134B
HU199134B HU875630A HU563087A HU199134B HU 199134 B HU199134 B HU 199134B HU 875630 A HU875630 A HU 875630A HU 563087 A HU563087 A HU 563087A HU 199134 B HU199134 B HU 199134B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
substituted
compound
preparation
group
Prior art date
Application number
HU875630A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49127A (en
Inventor
Istvan Szabadkai
Kalman Harsanyi
Gyoergy Domany
Bela Hegedues
Elemer Ezer
Judit Matuz
Katalin Saghy
Gyoergy Hajos
Krisztina Szekely
Laszlo Szporny
Agnes Lampert
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU875630A priority Critical patent/HU199134B/hu
Priority to CN88108569A priority patent/CN1016689B/zh
Priority to US07/477,999 priority patent/US5106846A/en
Priority to JP1500414A priority patent/JPH03502688A/ja
Priority to DE3888697T priority patent/DE3888697T2/de
Priority to KR1019890701523A priority patent/KR920009884B1/ko
Priority to PCT/HU1988/000080 priority patent/WO1989005805A1/en
Priority to AT89900294T priority patent/ATE103279T1/de
Priority to EP89900294A priority patent/EP0393109B1/en
Publication of HUT49127A publication Critical patent/HUT49127A/hu
Publication of HU199134B publication Critical patent/HU199134B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékok előállítására — ahol az (I) általános képletben
R, jelentése hidrogénatom, halogénatom,
1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport.
R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, fenil-, alkoxirészében 1—5 szénatomos karbalkoxi- vagy nitrilcsoporttal helyettesített, vagy fenilallil- vagy fenilszulfonilcsoport, mely utóbbi csoport adott esetben a fenilgyűrűn egy halogenatommal vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített, vagy
N-szubsztituált karbamoilcsoport, ahol a nitrogénatom szubsztituense egy vagy két, alkilrészében 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy fenilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen gyomor- és nyombélfekély ellen hatásos citoprotektív, valamint savszekréciót gátló vegyületek.
A fenti új vegyületek terápiás jelentősége igen nagy, minthogy a gasztro- és duodenális íekélybetegségben szenvedők száma mind abszolút, mind relatív mértékben is növekszik. Bár nem csekély az ulcus terápiában alkalmazott gyógyszerek száma, mindeddig a
2,3-tiomorfolindion-2-oximok körében nem írtak le hasonló hatást.
A szakirodalomban a 2,3-tiomorfolindion-2-oximból levezethető származékokat a Union Carbide és a du Pont cégek szabadalmaztattak peszticid hatásra. Az idevonatkozó szabadalmi leírásokban (US 3790566, 3883510, 3894150, 3930002, 4003895, 4003897) a 2,3-tiomorfolindion-2-oxim gyűrűs nitrogénjéhez Ri-gyel szubsztituált benzilcsoport nem kapcsolódik.
Célul tűztük ki, hogy olyan új, gyógyhatású vegyületeket fejlesszünk ki, melyek gazdaságosan, üzemi méretekben is megvalósítható módon állíthatók elő.
A találmány tárgya tehát eljárás új (I) általános képletű 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékok előállítására — ahol az (I) általános képletben
R, jelentése hidrogénatom, halogénatom,
1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,
R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, fenil-, alkoxirészében 1—5 szénatomos karbalkoxivagy nitrilcsoporttal helyettesített, vagy fenilallil- vagy fenilszulfonilcsoport, mely utóbbi csoport adott esetben a fenilgyűrűn egy halogénatommal vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített, vagy
N-szubsztituált karbamoilcsoport, ahol a nitrogénatom szubsztituense egy vagy két, alkilrészében 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy fenilcsoport, oly módon, hogy
a., az R2 helyén N-mono-szubsztituált karbamoilcsoporttól különböző szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek 2 előállítása esetén egy (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R, jelentése a tárgyi körben megadottal egyező — iners szerves oldószerben, valamilyen szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel- mely képletben R3 jelentése annyiban tér el R2 jelentésétől, hogy N-mono-szubsztituált karbamoilcsoportot nem jelenthet, X jelentése halogénatom, vagy R3 acilezhetó csoporttól eltérő jelentése esetén meziloxi- vagy toziloxicsoport is lehet — reagáltatunk, b„ az R2 helyén N-mono-szubsztituált karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R, jelentése a tárgyi körben megadottal egyező— iners szerves oldószerben, szerves tercier-amin, előnyösen trietil-amin jelenlétében egy (IV) általános képletű vegyülettel — mely képletben R4 jelentése fenil- vagy
1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk.
A kiindulási vegyületként használt (II) általános képletű 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékok előállítását a párhuzamosan benyújtott, 5629/87 alapszámú találmányi bejelentésünk ismerteti. Az abban leírtak alapján eljárhatunk például úgy, hogy a megfelelő módon szubsztituált 3-fenilmetil-2-nitrometilén-tiazolidin-t bázikus reagenssel reagáltatjuk vizes és/vagy alkoholos közegben.
A találmány tárgyát képező vegyületeket az alábbi módokon állíthatjuk elő a (II) általános képletű 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékokból:
a. ) (III) általános képletű vegyülettel végzett szubsztituciós alkilezéssel vagy acilezéssel — R3 jelentése csak annyiban tér el R2 jelentésétől, hogy nem jelenthet N-mono-szubsztituált karbamoil-csoportot —,
b. ) azon esetben, amikor R2 jelentése N-mono-szubsztituált karbamoilcsoport, egy (IV) általános képletű izocianáttal addiciós acilezést végzünk.
A találmány szerinti eljárás a.) változatánál a reakciót általában szerves oldószerben, előnyösen metanolban, etanolban, acetonban, valamely éterben, például dioxánban, vagy acetonitrilben, dimetil-formamidban, dimetil-szulíoxidban folytatjuk le, savmegkötőként alkálifém-hidroxidok, -karbonátok, -alkoholátok vagy szerves bázisok, például tercier aminok alkalmazhatók. A reakciót általában az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten folytatjuk le; a kivált só kiszűrése után a terméket a reakcióelegy bepárlása útján különítjük el és ismert módszerrel tisztítjuk.
Az eljárás b.) változata esetében a reakciót oldószer jelenlétében katalizátor alkalmazásával valósítjuk meg. Oldószerként — az alkalmazott reaktánsok oldódási viszonyaitól függően — célszerűen ketonok (C3_6), éterek (C2.5j, acetonitril, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, 5—10 szénatomos szénhid-2199134 rögének vagy klórozott szénhidrogének alkalmazhatók. Katalizátorként szerves tercier-amin bázisok, előnyösen trietilamin használható. Reakcióhőfok 0—100°C között változhat.
A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek közül a farmakológiai vizsgálatok szerint különösen jó hatást mutat a 4-fenilmetil-O-metiI-2,3-tiomorfolindion-2-oxim. Gyomorsavszekréciót gátló hatással rendelkezik ún. Shay-patkányokban (EDso=2O mg/kg p.o.), ezen kívül hatékony stresszel kiváltott fekélyek ellen (ED50=71 mg/kg p.o.), és hatásos savas alkohollal kiváltott gyomorfekélyek ellen is (EDS0=7 mg/kg p.o.).
1. példa
Általános példa szubsztitúciós alkilezésre, illetve acilezésre
Gömblombikba bemérünk 100 mmól (II) általános képletű vegyűletet, 20 ml acetont, 10 mmól (III) általános képletű vegyűletet, 10 mmól K2CO3-t és 1 mmól KJ-ot.
A reakcióelegyet refluxáltatjuk, míg VRK szerint (II) általános képletű anyag eltűnik, majd a szervetlen csapadék kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot vagy éter alatti megszilárdítást követő átkristályosítással vagy oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ezzel a módszerrel előállított anyagok adatait az I. táblázatban adjuk meg.
Az I. táblázatban szereplő vegyületek nevei:
1. 4-fenilmetil-O-fenilmetil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
2.4-fenilmetil-O-etoxikarboniImetil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
3. 4-fenilmetil-O- metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
4. 4-fenilmetil-O-etil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
5. 4-fenilmetil-O-(n-propil) -2,3-tiomorfolindion-2-oxim
6. 4-fenilmetil-O-(3-fenil-l-propil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
7. 4-fenilmetil-0-cianometil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
8. 4- (2-klór-fenilmetil) -O-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
9. 4- (4-metoxi-fenilmetil)-O-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
10. 4- (3-klór-fenilmetil) -O-metil-2,3'-tiomorfolindion-2-oxim
11. 4-(4-metil-fenilmetil)-0-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
12. 4-fenilmetil-O-cinnamil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
13. 4-fenilmetil-0-tozil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
14. 4-fenilmetil-O-fenilszulfonil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
15. 4-fenilmetil-O-(4-fluor-fenilszulfonil) -2,3-tiomorfolindion-2-oxim
16. 4-fenilmetil-O- (dimetil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
17. 4-fenilmetil-O- (3-hidroxi-1 -propil) -2,3-tiomorfolindion-2-oxim
2. példa
Általános példa addíciós acilezésre Gömblombikba bemérünk: 10 mmól (I) általános képletű vegyűletet, 20 ml acetont, 15 mmól trietilamint, és 11 mmól (IV) általános képletű anyagot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 24 órát, a nem reagált (II) általános képletü anyagot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A terméket éter alatti megszilárdítást követő átkristályosítással vagy közvetlen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ezzel a módszerrel előállított anyagok adatait a II. táblázatban adjuk meg.
A II táblázatban szereplő vegyületek nevei:
1. 4-fenilmetil-O- (n-butil-karbamoil) -2,3-tiomorfolindion-2-oxim
2. 4-fenilmetil-O- (íenil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim
3. 4-fenilmetil-O-(etil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletü új 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékok előállítására — ahol az (I) általános képletben 5
    R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,
    R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, fenil-, alkoxi- 10 részében 1—5 szénatomos karbalkoxi- vagy nitrilcsoporttal helyettesített, vagy fenilallil- vagy fenilszulfonilcsoport, mely utóbbi csoport adott esetben a fenilgyűrűn egy halogénatommal vagy 1—4 szénatomszá- 15 mú alkilcsoporttal helyettesített, vagy
    N-szubsztituált karbamoilcsoport, ahol a nitrogénatom szubsztituense egy vagy két, alkilrészében 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy fenilcsoport — 20 azzal jellemezve, hogy
    a. , az R2 helyén N-mono-szubsztituált karbamoilcsoporttól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén egy (II) általános képletü vegyüle- 25 tét — mely képletben R, jelentése a tárgyi körben megadottal egyező — iners szerves oldószerben, valamilyen szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében egy (III) általános képletü vegyülettel — mely képletben R3 je- 30 lentése annyiban tér el R2 jelentésétől, hogy N-mono-szubsztituált karbamoilcsoportot nem jelenthet, X jelentése halogénatom, vagy R3 acilezhető csoporttól eltérő jelentése esetén meziloxi- vagy toziloxicsoport is lehet — reá- 35 gáltatunk,
    b. , az R2 helyén N-mono-szubsztituált karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén egy (II) általános képletü vegyületet — mely képlet- 40 ben R, jelentése a tárgyi körben megadottal egyező—iners szerves oldószerben, szerves tercier-amin,előnyösen trietilamin jelenlétében egy (IV) általános képletü vegyülettel —mely képletben R4 jelentése fenil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a., eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót az alkalmazott oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten hajtjuk végre.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a., eljárás, azzal jellemezve, hogy a szervetlen vagy szerves bázisként alkálifém-hidroxidot, -karbonátot, -alkoholátot, vagy az alkilrészben 1—4 szénatomos alkilamint, előnyösen tercier-amint alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti b., eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—100°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a.,eljárás, azzal jellemezve, hogy iners szerves oldószerként 1—4 szénatomos alkoholt, 3—6 szénatomos ketont, 2—5 szénatomos étert, vagy acetonitrilt, dietil-szulfoxidot, dietil-formamidot alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti b., eljárás, azzal jellemezve, hogy iners szerves oldószerként 3—6 szénatomos ketont, 2—5 szénatomos étert, acetonitrilt, dietil-szulíoxidot, dietil-formamidot vagy 5—10 szénatomos szénhidrogént vagy klórozott szénhidrogént alkalmazunk.
  7. 7. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képletü vegyületeket — mely képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadottakkal egyező — tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan használt vivő- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU875630A 1987-12-14 1987-12-14 Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same HU199134B (en)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU875630A HU199134B (en) 1987-12-14 1987-12-14 Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
CN88108569A CN1016689B (zh) 1987-12-14 1988-12-13 新的2，3-硫代吗啉二酮-2-肟衍生物的制备方法
US07/477,999 US5106846A (en) 1987-12-14 1988-12-13 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP1500414A JPH03502688A (ja) 1987-12-14 1988-12-13 新規な２，３‐チオモルホリンジオン‐２‐オキシム誘導体，該誘導体を含有する医薬組成物および該誘導体の製法
DE3888697T DE3888697T2 (de) 1987-12-14 1988-12-13 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung.
KR1019890701523A KR920009884B1 (ko) 1987-12-14 1988-12-13 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체 및 이것의 제조방법
PCT/HU1988/000080 WO1989005805A1 (en) 1987-12-14 1988-12-13 Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
AT89900294T ATE103279T1 (de) 1987-12-14 1989-07-05 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung.
EP89900294A EP0393109B1 (en) 1987-12-14 1989-07-05 Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU875630A HU199134B (en) 1987-12-14 1987-12-14 Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49127A HUT49127A (en) 1989-08-28
HU199134B true HU199134B (en) 1990-01-29

Family

ID=10970505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU875630A HU199134B (en) 1987-12-14 1987-12-14 Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5106846A (hu)
EP (1) EP0393109B1 (hu)
JP (1) JPH03502688A (hu)
KR (1) KR920009884B1 (hu)
CN (1) CN1016689B (hu)
DE (1) DE3888697T2 (hu)
HU (1) HU199134B (hu)
WO (1) WO1989005805A1 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6423708B1 (en) 1996-09-30 2002-07-23 Pfizer Inc Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides
UA56185C2 (uk) 1996-09-30 2003-05-15 Пфайзер Інк. Аралкіл- та аралкіліденгетероциклічні лактами та іміди, фармацевтична композиція та спосіб лікування
WO2012101245A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Basf Se Polymerizable composition comprising an oxime sulfonate as thermal curing agent

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3883510A (en) * 1971-08-12 1975-05-13 Du Pont Carbamate esters of 2-oxyimino-3-keto-1,4-diheterocyclics
US3790566A (en) * 1971-08-12 1974-02-05 Du Pont Carbamate esters of 2-oxyimino-3-keto-1,4-diheterocyclics
US4003895A (en) * 1972-12-29 1977-01-18 Union Carbide Corporation 1,4-Thiazines
US3894150A (en) * 1972-12-29 1975-07-08 Union Carbide Corp Carbamate pesticidal compositions
US3930002A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Jr John Apling Durden Carbamate pesticidal compositions
US4003897A (en) * 1974-06-07 1977-01-18 Union Carbide Corporation Carbamate pesticidal compounds
US4327110A (en) * 1977-03-28 1982-04-27 Union Carbide Corporation Pesticidal symmetrical N-substituted bis-carbamoyloximino disulfide compounds
JPS61113437A (ja) * 1984-09-11 1986-05-31 ゼテク・インコ−ポレ−テツド 女性の排卵を予知する方法及び装置

Also Published As

Publication number Publication date
KR900700471A (ko) 1990-08-13
CN1034927A (zh) 1989-08-23
DE3888697T2 (de) 1994-07-07
US5106846A (en) 1992-04-21
KR920009884B1 (ko) 1992-11-05
DE3888697D1 (de) 1994-04-28
HUT49127A (en) 1989-08-28
WO1989005805A1 (en) 1989-06-29
CN1016689B (zh) 1992-05-20
EP0393109B1 (en) 1994-03-23
JPH03502688A (ja) 1991-06-20
EP0393109A1 (en) 1990-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1057767A (en) Amino acid esters
CS236456B2 (en) Method of 5h-2,3-benzodiazepine derivative production
US3974158A (en) 2-(Substituted anilino)methylmorpholines
JPS628433B2 (hu)
US3966950A (en) Novel therapeutic compositions and method involving thiazol-carboxamides
US4297357A (en) N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof
HU199134B (en) Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4075409A (en) Benzophenone derivatives
CA1126758A (en) 1,1,3,5-substituted biuret compound and a pharmaceutical composition containing the same
CA1077950A (en) Stereoisomers of 1-(1-benzyl-2'-pyrryl)-2-disec.butylaminoethanol having analgesic activity and pharmaceutical compositions containing them
Molina et al. Synthetic applications of bis (iminophosphoranes). An efficient and general route to fully unsaturated azolo-fused 1, 3-diazepines
US4937252A (en) 2-thiazolidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
CA1040640A (en) Indazole-3-carboxylic acid hydrazides and a process for the preparation thereof
EP0185368B1 (en) Aminobenzamide derivatives
JP3887682B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
US4576954A (en) Anti-rheumatic 5-(substituted amino)-1,2-dithiol-3-one compounds and their use
US4328238A (en) Benzothiazocine and benzothiazonine derivatives and use
IL27999A (en) Naphthyl-and tetrahydronaphthyl-formamidines
US3432491A (en) Benzene sulfonyl semicarbazides
KR850001038B1 (ko) 알로파노일 피페라진 화합물의 제조방법
IE911011A1 (en) NOVEL DERIVATIVES OF¹4H-PYRROLO[1,2-a]THIENO[2,3-f][1,4]DIAZEPINE THEIR PROCESS¹OF PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS¹CONTAINING THEM
US4395416A (en) 1-Spiro isobenzofuranic and 1-spiro isobenzothiophenic derivatives the process for preparing the same and their use in therapeutics
US4010161A (en) Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates
JPH04217979A (ja) オクタヒドロピラゾロ［３，４−ｇ］キノリン類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee