KR920002585A - 1-(치환된 피리디닐아미노)-1h-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간 생성물 및 약제로서의 이의 용도 - Google Patents

1-(치환된 피리디닐아미노)-1h-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간 생성물 및 약제로서의 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR920002585A
KR920002585A KR1019910012579A KR910012579A KR920002585A KR 920002585 A KR920002585 A KR 920002585A KR 1019910012579 A KR1019910012579 A KR 1019910012579A KR 910012579 A KR910012579 A KR 910012579A KR 920002585 A KR920002585 A KR 920002585A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
lower alkyl
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
KR1019910012579A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100201515B1 (ko
Inventor
챨스 에플랜드 리챠드
데이비스 래리
에드워드 올슨 고든
토마스 클라인 죠셉
고든 웨틀라우퍼 데이비드
알렌 니모토 피터
Original Assignee
제이 티. 쉑크 2세
훽스트-러셀 파마슈티칼즈 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 제이 티. 쉑크 2세, 훽스트-러셀 파마슈티칼즈 인코포레이티드 filed Critical 제이 티. 쉑크 2세
Publication of KR920002585A publication Critical patent/KR920002585A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100201515B1 publication Critical patent/KR100201515B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

1-(치환된 피리디닐아미노)-1H-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법, 이를 제조하기 위한 중간 생성물 및 약제로서의 이의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. 일반식(Ⅰa)의 화합물 및 이의 모든 광학 및 기하 입체 이성체 및 라세미 혼합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산부가염.
    상기식에서, n은 0또는 1이고; X는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이며; Y는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고; R1은 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알카노일, 아릴 저급 알카노일, 헤테로아릴 저급 알킬 또는 헤테로아릴 저급 알카노일이며; R2는 수소, 저급 알킬, 포르밀 또는 시아노이고; R3은 수소 또는 저급 알킬이며; R4는 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나; 또는 -NR3R4는 함께 결합하여
    형성하고; R5는 수소, 저급 알킬, 아릴, 아릴 저급 알킬, 헤테로 아릴 또는 헤테로아릴 저급 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, n이 0이고, X가 수소 또는 할로겐이며, Y가 수소인 일반식(Ⅰa)의 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R1및 R2가 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬일 일반식(Ⅰa)의 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R3이 수소이고, R4가 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 사이클로알킬이거나, 또는 -NR3R4가 함께 결합하여
    또는를 형서하는 일반식(Ia)의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 1-(프로필-4-피리디닐아미노)-1H-인돌-5-일 메틸카바메이트인 화합물.
  6. 제1항에 있어서 (S)-(-)-1-(프로필-4-피리디닐아미노)-1H-인돌-5-일 1-페닐에틸카바메이트인 화합물.
  7. 활성성분으로서 제1항에 정의된 화합물 및 이에 대한 적합한 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  8. 콜린 작동성 결함의 특징을 가진 기억 장애를 완화시키는 활성이 있는 약제를 제조하기 위한 제1항에 정의된 화합물의 용도.
  9. 일반식(Ⅰb)의 화합물 및 이의 모든 광학 및 기하 입체 이성체 및 라세미 혼합물.
    상기식에서, n은 0 또는 1이고; X는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이며; Y는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고; R1은 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알카노일, 아릴 저급 알카노일, 헤테로아릴 저급 알킬 또는 헤테로아릴 저급 알카노일이며; R2는 수소, 저급 알킬, 포르밀 또는 시아노이고; Z은 수소, 저급 알킬 또는 벤질이다.
  10. 제9항에 있어서, X가 할로겐 또는 수소이고, Y가 수소이며 R1및 R2가 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬인 일반식(Ⅰb)의 화합물.
  11. a)일반식(ⅩⅤ)의 화합물을 1,1'-카보닐디이미다졸과 반응시켜 중간 생성물을 수득하고 이를 일반식(a)의 아민으로 처리하거나, b)일반식(ⅩⅤ)의 화합물을 일반식(b)의 이소시아네이트와 반응시켜 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, X,Y,R1,R2,R4및 n은 상기 정의된 바와 같고, R3은 수소이다)을 수득함을 포함하는, 제1항에 정의된 일반식(Ⅰa)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, X,Y,R1,R2,n,R3및 R4는 제1항에 정의된 바와 같다.
  12. a)일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(C)의 할로피리딘과 반응시켜 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, X,Y,R2및 n은 제9항에서 정의된 바와 같고, Z는 벤질 또는 저급 알킬이며, R1은 수소이다)을 수득하고, b)단계 a)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 임의로 상응하는 음이온을 제공하는 적합한 염기와 반응시키며, 이를 일반식(d)의 할라이드와 반응시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R1은 수소를 제외하고는 제9항에 정의된 바와 같다)을 수득하고, c)단계 a)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, R2는 수소이다)을 임의로 상응하는 음이온을 제공하는 적합한 염기와 반응시키며, 이를 일반식(e)의 디저급 알킬설페이트와 반응시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R1은 저급 알킬이다)을 수득하고, d)단계 a), b) 또는 c)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, R2는 수소이다)을 임의로 옥시염화인 및 디메틸포름 아미드와 반응시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R2는 포르밀이다)을 수득하며, e)단계 b)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 임의로 일반식(f)의 일리드와 반응시켜 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, R2는 저급 알케닐이다)을 수득하고, 이를 환원시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R2는 저급 알킬이다)을 수득하며, f)단계 d)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 임의로 하이드록실아민과 반응시켜 상응하는 옥심을 수득하고, 이를 벤젠설포닐 클로라이드로 처리하여 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R2는 시아노 그룹이다)을 수득하며, g)단계 a)에서 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 임의로 에틸 클로로포르메이트와 반응시켜 상응하는 N-에틸카바 메이트를 수득하고, 이를 단계d), e)또는 f)에 기술된 바와 같이 임의로 처리하여 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질 또는 저급 알킬이고, R1은 알콕시카보닐이며, R2는 포르밀, 저급 알킬 또는 시아노이다)을 수들하며, h)상기 단계들 a)내지 g)중 하나의 단계로 부터 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 벤질이다)을 임의로 가수소분해시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 수소이다)을 수득하고, i)상기 단계들 a)내지 g)중 하나로부터 수득된 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 저급 알킬이다)을 임의로 적합한 분리 시약(예 : HBr, 삼브롬화붕소 에테레이트, 트리메틸실릴 요오다이드 또는 에틸머캅단의 나트륨염)과 방응시켜 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물(여기서, Z는 수소이다)을 수득함을 포함하는, 제9항에 따른 일반식(Ⅰb)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, R2,Y,X, 및 n은 제9항에 정의된 바와 같고, R1은 일반식(d)에서는 수소를 제외하고 제9항에 정의된 바와 같으며; 일반식(e)에서는 저급 알킬이고, Hal은 일반식(C)에서는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이며; 일반식(d)에서는 염소, 브롬 또는 요오드이며, R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019910012579A 1990-07-23 1991-07-23 1-(치환된 피리디닐아미노)-1에이치-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 KR100201515B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7/555,890 1990-07-23
US07/555,890 US5102891A (en) 1990-07-23 1990-07-23 1-(substituted pyridinylamino)-1H-indol-5-yl substituted carbamates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR920002585A true KR920002585A (ko) 1992-02-28
KR100201515B1 KR100201515B1 (ko) 1999-06-15

Family

ID=24218998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019910012579A KR100201515B1 (ko) 1990-07-23 1991-07-23 1-(치환된 피리디닐아미노)-1에이치-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5102891A (ko)
EP (1) EP0468401B1 (ko)
JP (1) JP2564714B2 (ko)
KR (1) KR100201515B1 (ko)
AT (1) ATE171176T1 (ko)
AU (1) AU639581B2 (ko)
BR (1) BR1100534A (ko)
CA (1) CA2047531C (ko)
CZ (1) CZ283253B6 (ko)
DE (1) DE69130196T2 (ko)
DK (1) DK0468401T3 (ko)
ES (1) ES2121761T3 (ko)
FI (1) FI102067B1 (ko)
HU (1) HUT58317A (ko)
IE (1) IE912567A1 (ko)
IL (1) IL98920A (ko)
MX (1) MX9100342A (ko)
NO (1) NO300132B1 (ko)
NZ (1) NZ239038A (ko)
PL (1) PL291185A1 (ko)
PT (1) PT98413B (ko)
SG (1) SG48059A1 (ko)
ZA (1) ZA915723B (ko)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264442A (en) * 1990-08-13 1993-11-23 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Carbamoyl-1-(pyridinylalkyl)-1H-indoles, indolines and related analogs
CZ284437B6 (cs) * 1991-04-17 1998-11-11 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituované (pyridinylamino)-benzisoxazoly a -benzo[b]thiofeny, způsob jejich přípravy farmaceutický prostředek obsahující tyto sloučeniny a použití těchto sloučenin
US5319096A (en) * 1992-04-03 1994-06-07 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. (1H-indol-1-yl)-2-(amino) acetamides and related (1H-indol-1-yl)-(aminoalkyl)amides, pharmaceutical composition and use
US5459274A (en) * 1994-05-13 1995-10-17 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Preparation of N-alkyl-N-pyridinyl-1H-indol-1-amines
AU720466B2 (en) * 1996-12-27 2000-06-01 Hoechst Marion Roussel, Inc. N-(pyridinylamino)isoindolines and related compounds
US6004977A (en) * 1996-12-27 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel, Inc. N-(pyridinylamino) isoindolines and related compounds
US6218383B1 (en) 1998-08-07 2001-04-17 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of central nervous system disorders
GT200500063A (es) * 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
FR2888238B1 (fr) * 2005-07-07 2007-09-07 Servier Lab Nouveaux derives 1h-indole-pyridinecarboxamides et 1h-indole-piperidinecarboxamide, leur procede de preparation et les compositions pharceumatiques qui les contiennent.
JP6082250B2 (ja) 2010-02-09 2017-02-15 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 認知機能を改善するための方法および組成物
WO2014078568A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
EP2968220B1 (en) 2013-03-15 2021-05-05 Agenebio, Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
CA2986598C (en) 2015-05-22 2023-09-26 Agenebio, Inc. Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4791107A (en) * 1986-07-16 1988-12-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Memory enhancing and analgesic 1,2,3,3A,8,8A-hexahydro-3A,8 (and) 1,3A,8)-di(and tri)methylpyrrolo(2,3-B)indoles, compositions and use
ATE115143T1 (de) * 1987-04-24 1994-12-15 Hoechst Roussel Pharma N-(pyridinyl)-1h-indol-1-amine, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
US4970218A (en) * 1987-04-24 1990-11-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyridinyl)-1H-indol-1-amines
US4983615A (en) * 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
US5006537A (en) * 1989-08-02 1991-04-09 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1,3-dihydro-1-(pyridinylamino)-2H-indol-2-ones
US4992448A (en) * 1989-10-24 1991-02-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CA2047531C (en) 2003-01-07
HUT58317A (en) 1992-02-28
NO300132B1 (no) 1997-04-14
FI102067B (fi) 1998-10-15
AU639581B2 (en) 1993-07-29
DK0468401T3 (da) 1999-06-14
ATE171176T1 (de) 1998-10-15
EP0468401A3 (en) 1992-07-29
JP2564714B2 (ja) 1996-12-18
CA2047531A1 (en) 1992-01-24
MX9100342A (es) 1992-02-28
NO912866D0 (no) 1991-07-22
IE912567A1 (en) 1992-01-29
BR1100534A (pt) 2000-03-14
NZ239038A (en) 1994-04-27
DE69130196T2 (de) 1999-04-01
CS228191A3 (en) 1992-02-19
US5102891A (en) 1992-04-07
IL98920A (en) 1995-08-31
CZ283253B6 (cs) 1998-02-18
SG48059A1 (en) 1998-04-17
DE69130196D1 (de) 1998-10-22
PT98413A (pt) 1992-05-29
ZA915723B (en) 1992-04-29
FI913502A (fi) 1992-01-24
JPH04243878A (ja) 1992-08-31
PT98413B (pt) 1999-01-29
HU912450D0 (en) 1991-12-30
EP0468401B1 (en) 1998-09-16
PL291185A1 (en) 1993-04-05
ES2121761T3 (es) 1998-12-16
EP0468401A2 (en) 1992-01-29
AU8121691A (en) 1992-01-30
NO912866L (no) 1992-01-24
FI102067B1 (fi) 1998-10-15
KR100201515B1 (ko) 1999-06-15
FI913502A0 (fi) 1991-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920002585A (ko) 1-(치환된 피리디닐아미노)-1h-인돌-5-일 치환된 카바메이트, 이의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간 생성물 및 약제로서의 이의 용도
KR910000707A (ko) 헤테로아릴아미노-및 헤테로아릴옥시피리딘아민 및 관련 화합물, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
CZ20022360A3 (cs) Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití
TW200526219A (en) Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
US20230322723A1 (en) Compounds for suppressing egfr mutant cancer and pharmaceutical use thereof
JP3018185B1 (ja) キナゾリン誘導体又はその塩の製造方法
EP3766883A1 (en) Imidaxopyrolone compound and application thereof
EP0223124B1 (en) Substituted aminosulfonyl 6-nitrobenzoic-esters or amides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR0148365B1 (ko) 4,5,5a,6-테트라하이드로-3H-이소옥사졸로[5,4,3-kl]아크리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
KR900007809A (ko) 하이드록시1,2,3,4-테트라하이드로아미노 아크리딘, 이의 제조방법 및 약제로서의 이 의 용도
US6365738B1 (en) Preparation of heterocycles using 1,3-dihalopropenes
MX9100640A (es) Carbamoil-1-(piridinilalquil)-1h-indoles,indolinas y analogos a fines
FI88040B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 10-diazabicycloalkyl-9-fluor-7-oxo-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazin-6-karboxylsyraderivat
CA2373685A1 (en) Process for making functionalized oxazolidinone compounds
JPH10265473A (ja) ピロロインドール誘導体及びその製造中間体
JPS6317888A (ja) ｔ−ブチルジメチルシリルカルバメ−ト誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20030307

Year of fee payment: 5

LAPS Lapse due to unpaid annual fee