KR910007365B1 - 항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법 - Google Patents

항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910007365B1
KR910007365B1 KR1019840004997A KR840004997A KR910007365B1 KR 910007365 B1 KR910007365 B1 KR 910007365B1 KR 1019840004997 A KR1019840004997 A KR 1019840004997A KR 840004997 A KR840004997 A KR 840004997A KR 910007365 B1 KR910007365 B1 KR 910007365B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ppm
product
benzoic acid
added
ether
Prior art date
Application number
KR1019840004997A
Other languages
English (en)
Other versions
KR850001722A (ko
Inventor
드마른느 앙리
삐롤 로베르트
모스 마드랭
Original Assignee
소시에떼 아노님 사노피
미쉘드 아스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 소시에떼 아노님 사노피, 미쉘드 아스 filed Critical 소시에떼 아노님 사노피
Publication of KR850001722A publication Critical patent/KR850001722A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910007365B1 publication Critical patent/KR910007365B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식 (I)의 벤조산 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
(상기 식중, A는 5 내지 10탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄알킬을 나타내고, X는 산소원자 또는 직접 결합을 나타내고, R은 수소원자, 또는 알콜기로 치환되어도 좋은 2 내지 6탄소원자를 갖는 알킬기를 나타낸다).
본 발명은 또한 일반식(I) 화합물의 염의 제조에 관한 것이다.
상기 화합물은 항세균활성을 나타내며, 특히 인체 및 가축용 방부제 또는 불활성 표면에 대한 살균제로서 사용될 수 있고, 또한 보존제로서 사용될 수 있다.
X가 직접 결합을 나타내는 화합물(I)은 저널 어브 메디칼 캐미스트리, 1983, 제 26권, 페이지 335∼341에 기재된 방법에 따라 툴루산으로부터 제조될 수 있다.
상기 화합물은 또한 니트로페닐알카놀 또는 니트로페녹시알카놀(IV)로부터 제조될 수 있다. 화합물(IV)를 촉매 수소화 반응시킴으로써 대응 아닐린 유도체(V)가 수득되며, 기기에 산성 매질내에서 아질산 나트륨을 첨가함으로써 디아조늄이 수득된다. 샌드메이어의 반응에 의해 시안화 제일 구리와 반응시키면 벤조니트릴 유도체(VI)가 제조된다. 최종적으로 공지의 반응에 의해 화합물(I)을 합성하고 필요시 그의 적당한 염으로 전환시킨다.
Figure kpo00002
X가 직접 결합을 나타내는 경우 니트로페닐알카놀(IV)은 페닐알카놀(II)로부터 제조된다. 먼저 아세틸클로라이드를 사용해서 아세틸화 반응시킴으로써 히드록실기를 보호하고, 발연 질산으로 니트로화한 후 염화수소메탄올로 반응시켜서 알콜을 유리시킨다.
페닐알카놀(II)는 직쇄 알콜을 포함하는 경우에는 시판용으로서 쉽게 구입할 수 있고, 그렇지 않을 경우에는 여러방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 페닐아세트알데히드를 마그네슘 유도체와 반응시킨 다음 가수분해시킴으로써 2차 페닐알카놀이 제조된다.
Figure kpo00003
R1: 탄소원자 1내지 8을 갖는 알킬 1차 측쇄 페닐 알카놀은 시안화 벤질로부터 수득된다 :
Figure kpo00004
Figure kpo00005
Figure kpo00006
무수 매질내에서 수소화 나트륨을 반응시킨 후 알킬 브로마이드와 같은 알킬 할로게나이드를 첨가해서 대칭 디알킬화 페닐 아세토니트릴을 수득할 수 있다. 상기 화합물을 산으로 전환시키는 것은 알콜성 매질내에서 염기와 반응시킨 다음 산성화함으로써 수행된다.
피린딘 또는 디메틸아미노피리딘과 같은 촉매 존재하에 무수 매질내에서 티오닐 클로라이드 및 에틸 알콜을 차례로 반응시킴으로써 에틸 에스테르(VII)가 수득된다. 그 다음 무수 용매내에서 혼합 수소화물을 사용해서 환원시킴으로써 대응 알콜(II)"이 제조된다.
X가 산소원자를 나타낼 경우 니트로페녹시알카놀(IV)는 니트로페놀(III)로부터 제조된다. 염기성 매질내에서 화합물(III)에 알킬 할로게나이드를 반응시키면 니트로페녹시알킬 할로게나이드(IX)을 수득한다.
이 생성물을 산성 매질내에서 아세틸화시킨 다음 비누화 반응시킴으로써 화합물(IV)을 유리시킨다.
Figure kpo00007
Figure kpo00008
모든 경우에 있어서, R이 알킬 또는 히드록시알킬인 화합물(I)은 표준 에스테르화 방법에 의해, 특히 촉매로서 강산 존재하에 산에 R - OH알콜을 작용시키거나 또는 산의 나트륨염에R-Hal할로게나이드를 작용시킴으로써 R이 H인 화합물(I)로부터 수득된다.
하기의 실시예는 본 발명을 설명하며, 본 발명을 한정하지는 않는다. 수득된 생성물이 오일 형태일 때는 내부 표준으로서 헥사메틸디실록산을 사용해서 중주소클로로포름내에서 60MHZ로 측정한 핵자기공명(NMR)스펙트럼으로 판별한다.
스펙트럼을 설명하기 위해 하기의 약어를 사용한다. : S단일선, D이중선, T삼중선, Q사중선, M다중선, J카플링 상수.
[실시예 1]
(히드록시 - 3 프로필) - 4 - 벤조산 : SR 41323
(a) (니트로 - 4 페닐) - 3 - 프로판올 - 1
95ml의 염화 아세틸을 171.5g의 페닐 - 3 프로판올 - 1 - 에 교반하에 1시간이내에 가한다. 이 혼합물을 환류하 2시간동안 가열하여 염산을 유리시키고 과량의 염화 아세틸을 제거한다. 반응 매질이 주위 온도로 환원되었을 때 이를 -25℃로 냉각된 800ml의 발연질산(d = 1.49)에 혼합하면서 적가한다. 온도를 -15 내지 -20℃로 유지하면서 1시간동안 계속 첨가한다. 그런 다음 혼합물을 얼음 조각을 함유한 1.5ι의 물에 가하고, 에테르로 세 번 추출하고, 물로 세 번, 10% 탄산나트륨 용액으로 세 번, 그리고 물로 세 번 세척한다. 에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 검압하에 증발건조시킨다. 잔류물을 800ml의 메탄올에 혼합하고, 0℃에서 1시간동안 염산 기체로 발포시킨 다음 혼합물을 환규하에 14시간동안 가열한다. 용매를 증발시킨 후 잔류물을 물/에테르 혼합물에 혼합하고, 수성층을 물로 두 번, 중탄산나트륨 포화용액으로 세 번, 그리고 물로 세 번 세척한다. 에테르층은 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 감압하에 증발 건조시킨다.
259g의 오랜지색 오일이 수득되며 클로로포름중에서 3Kg의 실리카겔로 크로마토그래피해서 정제한다.
218g의 오랜지색 오일을 회수한다. 수율 95%.
(b) (히드록시 - 3 - 프로필) - 4 아닐린
218g의 (니트로 - 4 페닐) - 3 프로판올 - 1을 500ml의 메탄올에 용해시키고, 미리 10ml의 물로 적신 석탄에 침착된 10%팔라듐 10g을 가한다. 40바아 압력하에 교반하면서 1시간 30분간 수소화 반응을 계속한다. 그런 다음 혼합물을 셀라이트에 여과하고, 메탄올로 씻고, 감압하에 증발 건조시켜서 168g의 갈색오일을 수득한다. 용리액으로 디클로로메탄을 사용해서 총 6Kg의 알루미나로 세 번 연속 크로마토그래피함으로써 정제한다. 49.2g의 연한 갈색 분말이 수득된다. Fc = 43 45℃, 수율 27%
(c) (히드록시 - 3 프로필) -4 벤조니트릴
수득된 상기 생성물 49.07g을 400g의 얼음 조각을 함유하는 87ml의 진한 염산에 가한다. 온도를 0 내지 5℃로 유지하면서 8ml의 물에 23.15g의 아질산 나트륨을 용해시킨 용액을 적가한 다음 10분간 교반한 후 혼합물을 300ml의 10%탄산나트륨 수용액으로 중화시킨다.
시안화 제일 구리 용액을 별도로 제조한다. 40.35g의 염화 제일 구리를 150ml의 물에 현탁시키고 거기에 54g의 시안화 나트륨을 80ml의 물에 녹인 용액을 가한다. 열 방출이 관찰되고 염화 제일 구리가 용해되며, 용액의 색이 사라진다. 용액을 0℃로 냉각시키고, 200ml의 벤젠을 가하고 0℃로 냉각된 디아조늄 용액을 40분간에 걸쳐 맹렬히 교반하면서 적가한다. 추가로 40분간 더 교반한 후, 교반하면서 주위 온도로 환원시키고, 그런 다음 교반하지 않으면서 50℃로 가열하고 주위 온도로 환원시킨다.
에테르로 세 번 추출하고, 물로 두 번 그리고 염화 나트륨 포화용액으로 두 번 세척한다. 에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 감압하에 증발 건조시킨다. 51g의 암갈색 오일을 수득한다. 용리액으로 톨루엔/ 에테르 혼합물(9/1, 부피/부피)을 사용해서 톨루엔내에서 1500g의 실리카겔로 크로마토그래피하여 정제한다. 41.6g의 순수한 생성물이 적색 오일 형태로 수득된다. 수율 79%
생성물의 그의 NMR 스펙트럼으로 판별한다.
2H : 1.7∼2.2ppm(M, - CH2- CH2- CH2- OH)
1H : 2.4ppm (S, - OH)
2H : 2.8ppm (T, J = 7HZ, CN - C6H4- CH2- CH2- )
2H : 3.6ppm (T, J = 6HZ- CH2- CH2- OH)
2H : 7.3ppm (D, J = 9HZ, H 오르토 CH2)
2H : 7.6ppm (D, J = 9HZ, H 오르토 CN)
(d) SR 41323
상기 생성물 41g을 150ml의 95%알콜에 용해시키고 15g의 가성 소다를 가한 다음 환류하에 17시간동안 교반하면서 가열한다. 냉각후 감압하에 증발 건조시키고, 잔류물은 물에 붓고 진한 염산으로 약 pH1까지 산성화시킨다. 에테르로 두 번 추출하고 물로 두 번 그리고 염화나트륨 포화용액으로 두 번 세척한다. 에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 감압하에 증발 건조시킨다. 수득된 황색 결정을 에테르/헥산 혼합물로 재결정한다.
33.7g의 크림색 분말이 수득된다. 융점 FC = 138∼141℃
[실시예 2]
에틸(히드록시 - 3 프로필) - 4 벤조에이트 : SR 41324
수득된 생성물(SR 41323)13.5g을 200ml의 무수 에탄올에 용해시키고 6ml의 염화 티오닐을 교반하에 적가한다. 반응 매질이 주위 온도로 환원되었을 때 환류하에 6시간동안 교반하면서 가열한 다음 주위온도에서 밤새 방치한다. 용매를 감압하에 증발시키고, 혼합물을 에테르로 세 번 추출하고, 중탄산 나트륨 포화 용액으로 두 번, 물로 두 번 그리고 염화 나트륨 포화 용액으로 세척한다. 에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 감압하에 증발 건조시킨다.
15.43g 의 최종 생성물이 수득되며, 그의 NMR스펙트럼에 의해 판별한다 :
3H : 1.3ppm(T, J = 7HZ- CO2- CH2- CH3)
3H : 1.5∼2.2ppm(매시브, HO - CH2- CH2- CH2-)
2H : 2.7ppm(T, J = 7HZ, HO - CH2- CH2- CH2- C6H4)
2H : 3.6ppm(T, J = 6HZ, HO - CH2- CH2- CH2-)
2H : 4.3ppm(Q, J = 7HZ, - CO2- CH2- CH3)
2H : 7.2ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CH2)
2H : 7.9ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CO2)
[실시예 3]
(히드록시 - 2 부틸) - 4 벤조산 : CM 41074
(a) 페닐 - 1 부탄올 - 2
7.5ml의 에틸 브로마이드를 50ml의 무수에테르에 용해시킨 용액을 질소 기체하에 약하게 환류시킬 수 있을 정도의 비율로 2.92g의 마그네슘 티어닝에 적가한다. 계속 질소 기체하에 주위 온도에서 2시간동안 교반한 다음 9.4ml의 페닐아세트알데히드를 적가하고 교반하면서 주위 온도에서 2시간동안 방치한다.
0℃로 냉각된 20% 염화 암모늄 200ml로 분해시킨 다음 에테르로 세 번 추출한다. 물로 세 번 세척한 후 에테르층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 감압하에 증발 건조시킨다. 12.2g의 약간 황색을 띠는 오일을 수득한다.
(b) CN 41074
실시예 1에 기재한 방법으로 CM 41074를 제조하고 에테르/헥산 혼합물로 재결정한다. Fc = 103∼106℃.
[실시예 4]
에틸(히드록시 - 2 부틸) - 4 벤조에이트 : CM 41075
이 생성물은 산 CM 41074로부터 제조되며 그의 NMR스펙트럼에 의해 판별한다 :
3H : 0.9ppm(T, J = 7HZ, CH3- CH2- CH(OH) - CH2-)
6H : 1.1∼1.7ppm(매시브, CH3- CH2- CH(OH), - CO2- CH2- CH3)
2H : 2.6∼2.9ppm(M, CH(OH) - CH2- C6H4-)
1H : 3.5∼3.9ppm(M, - CH2- CH(OH) - CH2)
2H : 4.3ppm(Q, J = 7HZ, - CO2- CH2- CH3)
2H : 7.3ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CH2)
2H : 8ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CO2)
[실시예 5]
(히드록시 - 4 부틸옥시) - 4 벤조산 : CM 40841
(a) (니트로 - 4 페녹시) -1, 브로모 - 4 부탄
니트로 - 4 페놀을 275ml의 물에 용해시킨 용액에 83ml의 디브로모 - 1, 4 - 부탄을 가한다음 49.5ml의 10N 수산화 나트륨을 교반하면서 적가한다. 혼합물을 환류하에 교반하면서 24시간동안 가열한다.
냉각 후 에테르로 세 번 추출하고, 보통의 가성 소다로 여섯 번 그리고 물로 세 번 세척한다. 에테르층을 황산 나트륨으로 건조시키고 증발시킨 다음 불용성 물질을 여과한다. 여과액은 증발 건조시키고 잔류물을 진공(0.05mmHg)하에 뽑아낸다. 헥산내에서 재분한 후 결정을 수득하여 여과하고 헥산으로 세척하고 진공하에 전조기내에서 건조시킨다.
75g의 반죽성 크램색 생성물을 수득한다. 수율 55%.
(b) (니트로 - 4 페녹시) - 1 아세틸옥시 - 4 부탄
상기 생성물 75g을 80ml의 빙초산에 용해시키고, 45g의 무수 아세트산 나트륨을 가하고 교반하면서 환류하에 15분간 가열한다. 반응 혼합물을 500ml의 에테르를 함유하는 1ι의 빙수에 붓고 고체 탄산나트륨을 사용해서 pH7.5로 중화시킨다. 에테르를 세 번 수출하고 물로 세 번 세척한 후, 에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 증발 건조시키고, 잔류물을 진공하에 뽑아낸다.
70g의 오랜지색 오일이 수득된다. 수율 100%.
(c) (니트로 - 4 페녹시) - 1 부탄올 - 4
상기 생성물 70g을 300ml의 메탄올에 용해시키고 30ml의 10N수산화나트륨을 가하고 교반하면서 환류하에 4시간동안 가열한다. 메탄올을 증발시킨 후, 잔류물을 물/에테르 혼합물에 붓고 에테르로 세 번 추출하고 염화나트륨 포화용액으로 세 번 세척한다.
에테르층을 황산마그네슘으로 건조시키고 증발 건조시킨다. 생성된 결정을 헥산내에서 제분하고 여과하여 헥산으로 세척한 다음 진공하에 건조기내에서 건조시킨다.
48.8g의 약한 황색을 띠는 결정을 수득한다. Fc = 53∼55℃
(d) CM 40841
실시예 1에서와 같은 방법으로 하기 화합물을 제조한다 :
(히드록시 - 4 부틸옥시) - 4 아닐린, Fc = 56∼58℃.
(히드록시 - 4 부틸옥시) - 4 벤조니트릴, Fc 54∼58℃.
CM 40841, Fc = 143∼145℃(에테르로 재결정한 후)
본 발명의 방법과 유사한 제조방법에 의해 하기 표 1에 기재된 화합물이 제조된다. 에탄올/헥산 혼합물로 재결정한 후 그들의 NMR스펙트럼 또는 융점을 측정하여 판별한다.
[표 1]
Figure kpo00009
본 발명의 생성물의 NMR스펙트럼
* SR 41709
9H : 1.1∼1.9ppm(매시브, HO - CH2- (CH2)3-CH2및 CO2- CH2- CH3)
2H : 2.6ppm(T, J = 7HZ, - CH2- CH2- C6H4)
2H : 3.6ppm(T, J = 6HZ, HO - CH2- CH2-)
2H : 4.3ppm(Q, J = 7HZ, - CO2- CH2- CH3)
2H : 7.2ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CH2)
2H : 8ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CO2)
* SR 41094
11H : 0.7∼1.7ppm(매시브, CH3- CH2- CH2- CH(OH), - CO2- CH2- CH3)
2H : 2.6∼2.9ppm(M, - CH(OH) - CH2- C6H4)
1H : 3.6∼4ppm(M, - CH2- CH(OH) - CH2)
2H : 4.3ppm(Q, J = 7HZ, - CO2- CH2- CH3)
2H : 7.3ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CH2)
2H : 8ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CO2)
* CM 40939
3H : 1.3ppm(T, J = 7HZ, CO2- CH2- CH3)
6H : 1.4∼1.9ppm(매시브, HO - CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- O -)
2H : 3.6ppm(T, J = 6HZ, CH2- CH2- O - C6H4)
2H : 4ppm(T, J = 6HZ, HO - CH2- CH2-)
2H : 4.3ppm(Q, J = 7HZ, CO2CH2CH3)
2H : 6.9ppm(D, J = 9HZ, H 메타 CO2)
2H : 8ppm(D, J = 9HZ, H 오르토 CO2)
본 발명의 생성물의 살균 활성을 하기의 방법으로 각종 균주에 대해 분석한다.
세균 접종물을 한정된 시간간격으로 시험 생성물의 각기 다른 희석액과 접촉시킨다. 접촉 말기에 세균 현탁액/생성물 혼합물 일부를 생성물의 항세균 작용을 중화시키는 물질을 함유하는 한천 배양 배지의 표면에 부착시킨다.
세균이 더 이상 자라지 않는 생성물 최소 농도를 살균 농도로 채택한다. 이 농도는 μg/ml로 나타낸다.
조사용으로 선택된 세균 균주는 하기와 같다.
(1) 에스체리치아 콜리 CNCM 54125
(2) 클래브시엘라 뉴모니아에 RO30 캡슐
(3) 슈도모나스 아에루기노사 CNCM A22
(4) 스트랩토코쿠스 파에칼리스 CNCM 5855
(5) 스타필로코쿠스 아우레우스 CNCM 53154
두 번째 시험은 보르겔 페르구손(Worgel Fergusson)배지에 그리고 나머지는 트립 소이 아가 - 디프코(Tryptic Soy Agar - Difco, TSA)에서 수행한다.
37℃에서 24시간 배양한 후, 유리구 및 증류수 1000ml당 트립톤 1g 및 염화나트륨 8.5g을 함유하는 희석액 10ml를 사용해서 세균 성장도를 측정한다. 제조된 현탁액을 교반하고 620nm에서의 광선 투과율을 분광 광도계로 측정한다.
균주1 70%
균주2 80%
균주3 70%
균주4 60%
균주5 60%
세균 접종물은 상기 세균 현탁액의 1/20현택액에 해당된다.
컵이 달린 플레이트에 분석할 생성물의 각기 다른 희석액을 넣는다. 스티어스 (Steers)형태의 다위치 접종기를 사용해서 상기 희석액을 각기 다른 세균 현탁액과 접촉시킨다. 20분간 접촉시킨 후, 그 일부를 상기 접종기를 사용해서 활성 중화제, 즉 1000ml의 TSA(디프코)중의 20g의 루브롤 더블류(lubrol W), 2.5g의 트윈 80 및 2.5g의 티오황산 나트륨을 함유하는 페트리접시에 담긴 한천 배지(TSA)의 표면에 옮긴다. 분석할 생성물의 희석물 일부를 배양 배지 표면에 부착시킴으로써 각 시험 물질을 위한 중화제 효율 대조 기준을 만든다. 대응 접종물을 동일한 위치에 부착시킨다. 대조 접종물을 중화제를 포함한 한천 배지 및 중화제를 포함하지 않은 한천 배지에 만든다. 37℃에서 48시간 배양한 후 측정한다. 결과를 하기 표 2에 기재한다.
[표 2]
Figure kpo00010
결과적으로 본 발명의 생성물이 시험 세균 균주에 대해 광범위한 활성 스펙트럼을 나타냄을 알 수 있다.
본 발명 생성물의 항균 활성 역시 한천 배지에 연속적으로 희석시키는 방법으로 측정한다.
각종 생성물의 모액을 20% 테트라글리콜을 사용해서 만든다. 이 모액을 사용해서 동비 1/2의 등비 수열로 희석액을 만든다. 각 희석액 2ml를 패트리 접시에 담고 "사보우라우드 덱스트로오즈 한천"한천 배지(디프코) 1.8ml를 첨가한다. 효모용 접종물을 사보우라우드 액체 배지내에서 27℃로 48시간동안 배양시킨 1/20회석액으로 구성된다. 피부 생균류 및 오염물용 접종물은 5ml의 액체 사보우라우드 배지를 사용해서 사보우라우드 한천 배지내에서 배양물을 수거하여 제조한다.
접종물을 다위치 접종기를 사용해서 패트리 접시의 표면에 부착시킨다. 효모의 경우는 27℃에서 48시간 배양한 후, 피부생균류의 경우는 27℃에서 7일간 배양한 후, 그리고 오염물의 경우는 27℃에서 4일간 배양한 후 각각 측정한다. 최소 억제 농도 또는 MIC(μg/ml)는 더 이상 성장이 일어나지 않는 최저 농도를 나타낸다.
표 3은 본 발명의 생성물 각각으로부터 수득된 결과를 제시한다.
실험은 22효모 균주, 18피부 생균류 균주 및 18오염물 균주를 사용했다. 결과(MIC, μg/ml)는 각 부류에서 수득된 극단값을 나타낸 것이다.
[표 3]
Figure kpo00011
상기 결과는 본 발명의 생성물이 분석된 균에 대해 우수한 활성을 나타냄을 보여준다.
본 발명 생성물의 내성을 기니아 돼지로 분석한다. 돼지의 등의 정중선의 양쪽을 면도하고 다시 이틀마다 면도한다. 6마리씩 이루어진 군에 본 발명 생성물의 수성 또는 알콜성 용액 0.2ml를 면도한 부분에 투여한다. 생성불이 알콜성 용액 형태일때는 대조 동물군의 한쪽면에 알콜을 투여한다.
사전의 피부 내성을 조사하기 위해서 3주 동안에 7일중 6일을 1일에 1번씩 처치한다. 피부를 관찰하면 홍반, 피부 발진 또는 각화증식증이 존재함이 발견되며, 그 세기를 소정의 단계에 따라 등급을 매긴다.
피부 민감화 시험은 2주간 휴식시킨 후 동일한 동물에 대해 수행한다. 상기와 동일한 처치를 1주일간 수행한다. 동일한 기준 및 국부 내성에 사용한 것과 동일한 단계에 따라 평가한다.
또한 본 발명의 생성물이 기니아 돼지에 광독성 또는 광알레르기 효과를 나타내는지를 조사한다. Sciences et Tdchniques de l'Animal de Laboratoire 제 8권(3) 149∼160(1983)에 기재된 J. Unkovic, G. Mazue 및 J. Girard의 방법을 사용한다. Arch Dermatol,. 1967, 제 96권, 페이지 646-656에 기재된 L. C. Harber 씨들의 기술, 및 J. Soc. Cosm, Chem., 1966, 제 17권, 페이지 123-130에 기재된 L. J. Vinson씨들의 기술을 적용한다.
분석된 생성물은 모두 기니아 돼지에 있어서 열등한 내성, 민감화 효과 또는 광독성 또는 광 알레르기 효과를 나타내지는 않는다.
급성 경구 독성의 평가는 쥐에게 수행한다. 이 시험은 L스리버 양육장에서 키운 CD1계 수컷 생쥐에 수행하며, 각 군은 체중 24∼30g의 5마리 생쥐로 이루어지고 동일한 우리에 넣는다.
동물을 처치전에 6시간동안 단식시키고, 각 시험을 위해 10%아리비아고무 용액에 현탁시킨 생성물을 식도탐침을 사용해서 강제로 투여한다.
강제 투여 4시간후 다시 동물에게 식이요법을 실시하고, 14일간 계속 관찰한다.
이 기간동안 각 실험군의 치사율을 조사하고 지능할 때마다 치사량 50(LD 50)을 리치질드 및 윌곡손 방법을 사용해서 측정한다.
하기의 결과가 수득되며 체중 kg당 시험물질의 mg으로 표시된다 :
CM 40937 LD 0＞3000
SR 41709 LD 0＞3000
CM 40939 LD 0＞3000
본 발명의 화합물은 흥미로운 활성도를 나타내며 이는 실제 사용되는 주요 방부제의 활성에 비교할 때 유리하다.
덧붙여서, 본 발명의 생성물은 분석된 각종 세균종에 대해 균일한 활성을 나타낸다. 또한 낮은 독성 및 우수한 내성을 나타내며 민감화 효과, 광독성 또는 광 알레르기 효과는 전혀 나타내지 않는다.
따라서, 본 발명의 생성물은 방부제, 보존제 및 살균제로서 널리 사용될 수 있다.
특히, 치료용 제제, 예를들어 농가진, 좌창, 감염 피부병, 감염된 열린 상처 및 부스럼, 표저, 농가진성음등과 같은 닫힌 감염을 치료하는 제제의 방부제로서 사용될 수 있다. 예방 목적으로 사용하는 것 역시 고려 할 수 있으며, 예를들면 외과 주변용 제제, 외과의사 또는 병원 직원의 손에 사용되는 제제가 있다.
가축용으로 사용함에 있어서, 본 발명의 생성물은 방부제(예를들어 유방암의 예방) 또는 살균제(사육장 및 장비의 살균)로서 사용될 수 있으며 농업 - 식료품 분야에도 역시 사용할 수 있다.
마지막으로 그들은 우수한 내성 및 낮은 독성을 갖기 때문에 약제 및 화장품 뿐 아니라 농업 - 식료품 분야에서도 보존제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 생성물의 각종 본초 약물 제제는 사용 목적에 따라 제조될 수 있다.
[실시예 6]
방부성 알콜 용액
* SR 41945 0.5g
* 알킬디메틸 카르복시메틸아민(30%용액) 0.5g
* 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 글리콜 L62의 축합물 1g
* pH6.5까지 첨가한 락트산 또는 수산화 나트륨
* 70% 에틸알콜을 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 7]
본 발명의 생성물은 샴푸 보존제로서 사용될 수 있다.
* 칼륨 및 아미노산 팔미테이트 20g
* 나트륨 알킬술페이트 2g
* 코푸라 디에탄올 이미드 5g
* 리놀릴 아세테이트 0.200g
* CM 40937 0.150g
* pH7까지 첨가한 수산화나트륨
* 정제수를 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 8]
본 발명의 생성물은 유액 크림상테의 보존제로서 사용될 수 있다.
* 진한 바셀린 오일 6g
* 세토스테아릴 알콜 및 옥시메틸렌 세로스테아릴 알콜의 혼합물 9g
* 무수 모노나트륨 포스페이트 0.300g
* 디나트륨 테트라세메이트 0.010g
* 바셀린 15g
* CM 40937 0.100g
* pH4.5까지 첨가한 인산
* 정제수를 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 9]
본 발명의 생성물은 미용 크림의 보존제로서 사용될 수 있다.
* 콜라겐 0.500g
* 카르복시폴리메틸렌 934 0.400g
* 경화리놀린 4g
* 퍼히드로스쿠알렌 20g
* 폴리옥시메틸화 소르비톨 모노팔미테이트 2g
* SR 41709 0.150g
* pH6.5까지 첨가한 락트산 또는 수산화나트륨
* 정제수를 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 10]
발포 세제액 방부 제제
* CM 40939 0.3g
* 알칼디메틸카르복시메틸아민(30%용액) 15g
* 디나트륨 테트라세메이트 0.1g
* 프로필렌 글리콜 20g
* pH5.8까지 첨가한 수산화나트륨
* 정제수를 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 11]
발포 세제액 방부 제제
* SR 41945 0.2g
* 나트륨 술포네이트 파라핀 15g
* pH5.2까지 첨가한 수산화나트륨 또는 락트산
* 정제수를 총량이 100g이 되도록 가한다.
[실시예 12]
불활성 표면용 살균제
* SR 41709 0.5g
* 도데실디메틸카르복시디메틸아민 20g
* 디나트륨 테트라세메이트 2g
* pH 3.5까지 첨가한 락트산
* 정제수를 총량이 100g 이 되도록 가한다.
[실시예 13]
과립 쥬스 또는 잼용 보존제
* SR 41945 미분말 0.05g
[실시예 14]
크림용 보존제
* CM 40939 미분말 0.05g

Claims (3)

  1. (1)하기 일반식(IV)의 화합물을 촉매 수소화 반응시켜서 대응 아닐린 유도체를 제조하고, (2)산성 매질중에서 상기 아닐린 유도체에 아질산 나트륨을 가하여 대응 디아조늄을 제조하고, (3)시안화 제일구리의 작용에 의해 상기 디아조늄을 벤조니트릴로 전환시키고, (4)수득된 벤조니트릴을 일반식(I)의 화합물로 전환시키고, (5)필요하다면, 수득된 상기 화합물을 그의 염중 하나로 전환시킴으로 특징으로 하는 하기 일반 식(I)의 벤조산 유도체 및 그의 염의 제조방법.
    Figure kpo00012
    Figure kpo00013
    (상기 식중, A는 5 내지 10탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고 X는 산소원자 또는 직접 결합을 나타내고 R은 수소원자, 또는 알콜기로 치환되어도 좋은 2 내지 6탄소원자를 갖는 알킬기를 나타낸다.)
  2. 제 1항에 있어서, X가 직접 결합이고, R이 수소원자 또는 에틸기이고, A - OH가 (CH2)5OH 및 CH2CH(OH)n- C3H7중에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1항에 있어서, X가 산소원자이고, R이 수소원자 또는 에틸기이고, A - OH가 (CH2)5OH기 임을 특징으로 하는 방법.
KR1019840004997A 1983-08-18 1984-08-18 항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법 KR910007365B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8313445A FR2550785B1 (fr) 1983-08-18 1983-08-18 Nouvelles compositions a activite antimicrobienne contenant des derives de l'acide benzoique, leur procede de preparation, leur utilisation en tant que medicaments desinfectants ou conservateurs
FR8313445 1983-08-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR850001722A KR850001722A (ko) 1985-04-01
KR910007365B1 true KR910007365B1 (ko) 1991-09-25

Family

ID=9291688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019840004997A KR910007365B1 (ko) 1983-08-18 1984-08-18 항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법

Country Status (24)

Country Link
US (2) US4946868A (ko)
EP (2) EP0135433B1 (ko)
JP (2) JPS60120801A (ko)
KR (1) KR910007365B1 (ko)
AT (1) ATE34662T1 (ko)
AU (2) AU562423B2 (ko)
CA (2) CA1254226A (ko)
CS (1) CS244825B2 (ko)
DD (1) DD222005A5 (ko)
DE (2) DE3476160D1 (ko)
DK (2) DK387884A (ko)
ES (1) ES535694A0 (ko)
FI (1) FI82237C (ko)
FR (1) FR2550785B1 (ko)
GR (1) GR80119B (ko)
HU (1) HU191944B (ko)
IL (2) IL72668A (ko)
MA (1) MA20205A1 (ko)
NO (1) NO158622C (ko)
NZ (2) NZ209264A (ko)
PT (1) PT79105B (ko)
SU (1) SU1296005A3 (ko)
YU (1) YU143184A (ko)
ZA (2) ZA846424B (ko)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3500972A1 (de) * 1985-01-14 1986-07-17 Henkel Kgaa Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend alkoxy- oder alkylbenzyloxy-benzoesaeuren oder deren salze
EP0610444B1 (en) 1991-10-31 2003-01-29 ELFORD, Howard L. Use of a polyhydroxybenzamide or a derivative thereof in the manufacture of a medicament for treating viral infectious diseases
DE4225794C2 (de) * 1992-07-31 1994-12-08 Schuelke & Mayr Gmbh Tb-wirksame Carbonsäuren
DE4301295C2 (de) * 1993-01-15 1999-04-08 Schuelke & Mayr Gmbh Wäßriges Desinfektionsmittelkonzentrat und Desinfektionsmittel auf Aldehyd- und Alkoholbasis und deren Verwendung
DE4447361A1 (de) * 1994-12-21 1996-06-27 Schuelke & Mayr Gmbh Biozide Alkohole, ihre Herstellung und ihre Verwendung
EP1534070A4 (en) * 2002-08-20 2008-07-09 Doren M Pinnel METHODS FOR TREATING FUNGAL INFECTIONS
US9578879B1 (en) 2014-02-07 2017-02-28 Gojo Industries, Inc. Compositions and methods having improved efficacy against spores and other organisms
JP2017505324A (ja) 2014-02-07 2017-02-16 ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド 胞子及び他の生物に対する効力を有する組成物及び方法
AU2017397235B2 (en) 2017-01-31 2023-09-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antibacterial composition including benzoic acid ester and methods of inhibiting bacterial growth utilizing the same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1050136A (ko) *
IL45396A0 (en) * 1973-08-23 1974-11-29 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions containing aryl aralkyl ether and thioether derivatives,certain such novel compounds and their preparation
US4016186A (en) * 1973-11-27 1977-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. β-Phenoxy or substituted phenoxy ethanol compounds
GB1511645A (en) * 1974-05-31 1978-05-24 Univ Ife Sickle cell anaemia treatment
US4433161A (en) * 1982-03-08 1984-02-21 Ethicon, Inc. Methyl p-(ω-acetoxyalkoxy) benzoate and method of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP0135433A1 (fr) 1985-03-27
FI82237C (fi) 1991-02-11
AU3194784A (en) 1985-02-21
FR2550785B1 (fr) 1985-12-06
ATE34662T1 (de) 1988-06-15
EP0135433B1 (fr) 1989-01-18
HUT34947A (en) 1985-05-28
FI843264A0 (fi) 1984-08-17
HU191944B (en) 1987-04-28
NZ209265A (en) 1986-12-05
AU3194884A (en) 1985-02-21
NO158622C (no) 1988-10-12
ZA846425B (en) 1985-03-27
NZ209264A (en) 1987-02-20
ES8505332A1 (es) 1985-05-16
PT79105B (fr) 1986-07-17
EP0135432B1 (fr) 1988-06-01
FI82237B (fi) 1990-10-31
US4946868A (en) 1990-08-07
FR2550785A1 (fr) 1985-02-22
JPS60166645A (ja) 1985-08-29
DK387884A (da) 1985-02-19
DE3476160D1 (en) 1989-02-23
DD222005A5 (de) 1985-05-08
DE3471587D1 (en) 1988-07-07
GR80119B (en) 1984-12-14
YU143184A (en) 1986-10-31
DK390384A (da) 1985-02-19
IL72669A (en) 1988-12-30
FI843264A (fi) 1985-02-19
CS244825B2 (en) 1986-08-14
PT79105A (fr) 1984-09-01
NO158622B (no) 1988-07-04
CA1271416A (en) 1990-07-10
ES535694A0 (es) 1985-05-16
IL72668A0 (en) 1984-11-30
US4691043A (en) 1987-09-01
KR850001722A (ko) 1985-04-01
AU565899B2 (en) 1987-10-01
CA1254226A (en) 1989-05-16
IL72669A0 (en) 1984-11-30
AU562423B2 (en) 1987-06-11
NO843296L (no) 1985-02-19
JPS60120801A (ja) 1985-06-28
DK387884D0 (da) 1984-08-10
EP0135432A1 (fr) 1985-03-27
MA20205A1 (fr) 1985-04-01
IL72668A (en) 1988-03-31
SU1296005A3 (ru) 1987-03-07
DK390384D0 (da) 1984-08-14
ZA846424B (en) 1985-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3629477A (en) Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
US4225619A (en) Substituted fluoracylresorcinols
KR910007365B1 (ko) 항세균 활성을 갖는 벤조산 유도체의 제조방법
JP2907640B2 (ja) 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤
US4156737A (en) P-Aminomethyl-benzene-sulfonamide derivatives, process for their preparation and applications thereof
US4720581A (en) Benzamidine derivatives
US3459534A (en) Methods of controlling bacteria,fungi,nematodes and weed pests with tetrahalohydroxybenzamides
FR2588556A1 (fr) Derives du naphtalene substitues par un groupement (omega-amino) alcanol a activite antimicrobienne, leur preparation et les compositions les contenant
DE2031229A1 (de) Substituierte Phenylthiosahcylsauren und Verfahren zu deren Herstellung
KR830000126B1 (ko) 플루오로아실 레솔신의 제조방법
JPS6045175B2 (ja) 新規なヒドロキシ安息香酸エステルおよびこれを有効成分とする工業製品の防腐防バイ剤
US3769354A (en) 1,2-dibromo-1-cyclohexyl-2-nitroethane
KR830000044B1 (ko) 플루오로 아실 레솔신의 제조방법
JPS6045176B2 (ja) 新規なオキシ安息香酸エステルおよびこれを有効成分とする工業製品の防腐防バイ剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application