HU191944B - Process for preparing antimicrobial derivatives of benzoic acid - Google Patents

Process for preparing antimicrobial derivatives of benzoic acid Download PDF

Info

Publication number
HU191944B
HU191944B HU843125A HU312584A HU191944B HU 191944 B HU191944 B HU 191944B HU 843125 A HU843125 A HU 843125A HU 312584 A HU312584 A HU 312584A HU 191944 B HU191944 B HU 191944B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
compounds
preparation
resulting
Prior art date
Application number
HU843125A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34947A (en
Inventor
Henri Demarne
Robert Filhol
Madeleine Mosse
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of HUT34947A publication Critical patent/HUT34947A/hu
Publication of HU191944B publication Critical patent/HU191944B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új benzoesav-származékok előállítására.
A képletben
A jelentése egyenes vagy elágazó 5-7 szénatomos alkilcsoport;
X jelentése oxigénatom vagy egy közvetlen kötés; és
R jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomos alkilcsoport.
E vegyületek mikroba-ellenes hatással rendelkeznek, és így különösen ember- és állatgyógyászatban antiszeptikus hatású gyógyszerekként vagy közömbös felületeken fertőtlenítőszerekként, továbbá tartósítószerekként használhatók.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek esetén X egy közvetlen kötést jelent, az irodalomban ismertetett módon (J. Med. Chem., 1983, Vol. 26, 335-341. o.) toluil-savból állíthatjuk elő. E vegyületeket továbbá (IV) általános képletű (nitro-fenil)-alkanolokból vagy (nitro-fenoxi)-alkanolokból is előállíthatjuk, olyan módon, hogy a (IV) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezzük, majd a megfelelő (V) általános képletű anilint savas közegben nátrium-nitrittel kezeljük. A kapott diazóniuni vegyűletből Sandmeyer reakcióban réz(I)-cianiddal benzonitril-származékot állítunk elő, amelyből önmagában jól ismert módon kapjuk az (1) általános képletű vegyületet, melyet kívánt esetben észterré alakítunk. Az eljárás az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be.
Abban az esetben, ha X közvetlen kötést jelent, a (IV) általános képletű (nitro-fenil)-alkanolt a (II) általános képletű fenil-alkanolból állítjuk elő. Előzetesen azonban a hidroxilcsoportot acetil-kloriddal végzett acetilezéssel védjük. Füstölgő salétromsavval végzett nitrálás után az alkoholt metanolos hídrogén-kloriddal történő kezeléssel kapjuk.
Az egyenes szénláncot tartalmazó (II) általános képletű fenil-alkanolt kereskedelemben szerezhetjük be, egyébként pedig e vegyületeket különböző módon állíthatjuk elő. így például a (II)’ képletű szekunder fenil-alkanolt fenil-acetaldehidböl - a 2. reakcióvázlaton bemutatott úton - magnézium-vegyülettel és ezt a reakciót követő hidrolízissel állítjuk elő. A (II)’ általános képletben Rí jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport. A (II) képletű primér elágazó fenil-alkanolt benzil-cianidból - a 3. reakcióvázlaton bemutatott módon - állítunk elő. Vízmentes közegben fenil-acetonitrilt nátrium-hidriddel, majd alkil-halogeniddel, például alkil-bromiddal kezelünk, és a kapott szimmetrikus dialkilezett fenil-acetonitrilból alkoholos közegben bázissal, majd savanyítással állítjuk elő a megfelelő savszármazékot. Ezt a vegyületet tionil-kloriddal, majd katalizátor, például piridin vagy (dimetil-amino)-piridin jelenlétében, vízmentes közegben etanollal kezeljük, és a kapott (VIII) általános képletű etil-észtert vízmentes oldószerben kevert hidriddel redakáljuk; így (II) általános képletű alkoholt kapunk.
Abban az esetben, ha X oxigénatomot jelent, a (IV) általános képletű (nitro-fenoxi)-alkanolt a (III) általános képletű nitro-fenolból állítjuk elő. A (III) általános képletű nitrofenolt bázikus közegben alkil-halogeniddel kezeljük, és a kapott (IX) általános képletű (nitro-fenoxi)-alkil-halogenidet savas közegben acetilezzük, majd a (X) általános képletű acetil-származékot elszappanositjuk (4. reakcióvázlat).
Mindazon (1) általános képletű vegyületeket, ahol a képletben R jelentése alkilvagy hidroxi-alkil-csoport, szokásos észterezéssel olyan (I) általános képletű vegyületekből állítjuk elő, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom. Az észtsrezést különösen erős sav, mint katalizátor jelenlétében ROH képletű alkohollal és a savval, vagy RHal képletű halogeniddel és a sav nátrium sójával végezzük.
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. Abban az esetben, ha a terméket olajként kapjuk, mágneses magrezonancia (NMR) spektrumával jellemezzük. A felvételeket 60 MHz mérési frekvencián deutero-klorofcrmban készítettük, s belső standardként hexametil-disziloxánt használtunk. A spektrumadatok részletezésénél a következő rövidítéseket használjuk:
s: szingulett ca: kvartett d: dublett; m: multiplett t: triplett; J: kapcsolási állandó
1. Példa
4- (3-Hidroxi-propil)-benzoesav
SR 41323) előállítása
a) 3-(4-Nitro-fenil)-l-propanol
Keverés közben 171,5 g 3-fenil-l-propanolhoz 1 óra alatt 95 ral acetil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át viszszafolyás közben forraljuk és a fejlődött hidrogén-kloridot és az acetil-klorid feleslegét eltávolítjuk. Miután a reakcióelegy már visszahűlt szobahőmérsékletre, keverés közben 1 óra alatt 800 ml, -25 °C-ra hűtött füstölgő salétromsavba (d = 1,49) csepegtetjük úgy, hogy a hőmérsékletet közben -15 és -20 °C között tartjuk. Ezután 1,5 1 tört jeget tartalmazó vízbe öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett extraktumokit háromszor vízzel, háromszor 10%-os nátrium-karbonát oldattal, majd ismét háromszor vízzel mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 800 ml metanolban felvesszük és 0 °C-on 1
191344 órán át hidrogón-kloridot vezetünk ét rajta, végül 14 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, és a maradékot víz és éter keverékében vesszük fel. A vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist vízzel kétszer, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal háromszor, majd vízzel háromszor mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. így 259 g narancs színű olajat kapunk, melyet 3 kg szilikagélen kloroformmal kromatografálunk. Hozam: 218 g (95%) narancs színű olaj.
b) 4-(3-Hidroxi-propil)-anilin
218 g 3-(4-nitro-fenil)-l-propanolt
500 ml metanolban oldunk és 10 g előzőleg 10 ml vízzel nedvesített 10%-os szénhordozós palládiumot adunk hozzá.
Keverés közben 40 bar nyomáson 1,5 órán át hidrogénezzük, majd celiten szűrjük és metanollal mossuk. A szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 168 g barna olajat háromszor összesen 6 kg aluminium-oxidon kromatografáljuk, eluélószerként metilén-kloridot használunk, igy 49,2 g (27%) világosbarna porszerű terméket kapunk, melynek olvadáspontja 43-45 °C.
c) 4-(3-Hidroxi-propil)-benzonitril
49,07 g b) pont szerinti terméket 87 ml koncentrált sósavhoz - melyhez ezt megelőzően 400 g tört jeget adunk - öntünk. Majd 0 és +5 °C közötti hőmérsékleten 23,15 g nátrium-nitrit 80 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük, és ezt követően 300 ml 10%-os nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük.
A réz(I)-cianid oldatot az alábbi módon állítjuk elő.
40,35 g réz(I)-kloridot 150 ml vízben szuszpendálunk és 54 g nátriumcianid 80 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Hő fejlődik és a réz(l)-klorid feloldódik, az oldat pedig elszíntelenedik.
Az így kapott oldatot 0 °C-ra hűtjük és 200 ml benzolt adunk hozzá, majd erős keverés közben 40 perc alatt 0 °C hőmérsékletű diazónium sót tartalmazó oldatot csepegtetünk hozzá és további 40 percen át keverjük. Állandó keverés közben szobahőfokra engedjük felmelegedni, majd keverés nélkül 50 °C hőmérsékletre melegítjük, utána pedig szobahőfokra hűtjük vissza. A reakcióelegyet háromszor extraháljuk éterrel, az egyesített extraktumokat kétszer vízzel, kétszer telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 51 g sötétbarna színű olajat toluollal és 1500 g szilikagéllel készített oszlopon kromatografáljuk, eluélószerként 9:1 térfogatarányú toluol-éter elegyet használunk, igy vörös olajként 41,6 g (79%) terméket kapunk. NMR Spektroszkópiai adatok (ppm)
1,7-2,2 (2H, m, -CHzCHzCH2-OH), 2,4 (1H, s, -OH), 2,8 (2H, t, J = 7 Hz, CN-CeH^-CHz-CHz),
3.6 (2H, 6, J = 6 Hz, -CHzCHz-OH), 7,3 (2H, d, J = 9 Hz, CHz-höz képest orto-helyzetű H-k),
7.6 (2H, d, J = 9 Hz;, CN-hez képest orto-helyzetű H-k).
d) SR 41323 g c) pont szerinti vegyületet 150 ml 95%-os alkoholban feloldunk, és 15 g maró szódát adunk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet keverés és visszafolyás közben 17 órán át forraljuk. Lehűlés után vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük és a pH-t koncentrált sósavval kb. pH = 1-re állítjuk be. Ezt követően kétszer éterrel extraháljuk, az éteres fázist kétszer vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A sárga kristályos anyagot éter-hexán elegyböl átkristályosítjuk. igy 33,7 g krémszínű port kapunk, melynek olvadáspontja: 139-141 °C.
2. Példa
4-( 3-Hidroxi-propil)-benzoesav-etilészter (SR 41324) előállítása
13,5 g 1/d pont szerinti vegyületet (SR 41323) 200 ml absz. etanolban feloldunk, és keverés közben 6 ml tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. Amikor a reakcióelegy ismét szobahőmérsékletű, keverés és visszafolyás közben 6 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjjelen ét állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, a kapott maradékot éterrel háromszor extraháljuk, kétszer telitett nátrium-bikarbonát oldattal, kétszer vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az óteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 15,43 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR spektroszkópiai adatok (ppm):
1,3 (3H, t, J = 7 Hz, -COO-CH2-CH3), 1,5-2,2 (3H, széles, HO-CHz-CHz-CHz-), 2,7 (2H, t,
J = 7 Hz, HO-CH2-CH:-CH2-C6H«), 3,6 (2H, t,
J = 6 Hz, HO-CHz-CHz-CH2-), 4,3 (2H, qa,
J = 7 Hz, -CO2-CH2-CH3), 7,2 (2H, d,
J = 9 Hz, H-orto CH2), 7,9 (2H, d, J = 9 Hz,
H-orto CO2).
3. Példa
4-(2-Hidroxi-butil)-benzoesav (CM 4 1 074) előállítása
a) l-Fenü-2-butanol
2,92 g magnézium forgácshoz 7,5 ml etil-bromid 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát nitrogén-atmoszférában csepegtetjük, olyan sebességgel, hogy a rendszer enyhén visszafolyás közben forrjon. A reakcióelegyet további 2 órán át nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük, majd 9,4 ml fenil-acetaldehidet csepegtetünk hozzá és szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 200 ml 20%-os 0 °C hőmérsékletű ammónium-klorid oldatba öntjük és háromszor extraháljuk éterrel. Az egyesített éteres extraktuinokat vízzel háromszor mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és így 12,2 g halványsárga olajat kapunk.
b) CM 41074
Az 1. példa a)-d) lépései szerinti módon állítjuk elő, a jelen példa a) lépésében kapott termékből kiindulva az átkristályositást éter-hexán elegyből végezzük, olvadáspontja: 103-106 °C.
4. Példa
4-(2-Hidroxi-butil)-benzoesav-etilészter (CM 41075) előállítása
A CM 41074 jelű savból állítjuk elő. NMR spektroszkópiai adatok (ppm):
0,9 (3H, t, J = 7 Hz, CH3-CH2-CH/OH/-CH2-), 1,1-1,7 (6H, széles, CH3-CH2-CH/OH/,
-COzCHz-CH3), 2,6-2,9 (2H, m, CH/OH/-CH2-CeHí), 3,5-3,9 (1H, m, -CH2-CH/OH/-CH2), 4,3 (2H, qa, J = 7 Hz, -CO2-CH2-CH3), 7,3 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CHz), 8 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CO2).
5. Példa
4-(4-Hidroxi-butoxi)-benzoesav (CM 40841) előállítása
a) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-bróm-bután
4-Nitro-fenol 275 ml vízzel készített oldatához 83 ml 1,4-dibróm-butánt adunk, majd
49,5 ml 10 n nátrium-hidroxidot csepegtetünk hozzá keverés közben. A keverést folytatjuk és 24 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ekkor lehűtjük és éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktumokat hatszor n nátrium-hidroxid oldattal, majd háromszor vízzel mossuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 6,66 Pa-os vákuumban leszivatjuk, majd hexánnal kezeljük és a kapott kristályos anyagot szűrjük, hexánnal mossuk és vákuum exszikkátorban szárítjuk. így 75 g (55%) paszta-szerű, krémszínű terméket kapunk.
b) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-acetil-oxi-bután g a) pont szerinti vegyületet 80 ml jégecetben feloldunk és 45 g vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 15 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd 1 liter jeges víz és 500 ml éter keverékébe önjük, és szilárd nátrium-karbonáttal pH-ját pH = 7,5-re álltjuk be. Éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat vízzel háromszor mossuk, majd az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután szárazra pároljuk és a maradékot vákuumban, pumpával szívatjuk. így 70 g (100%) narancs színű olaja·; kapunk.
c) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-butanol g b) pont szerinti vegyületet 300 ml metanolban feloldunk, 30 ml 10 n nétrium-hidroxidot adunk hozzá, majd keveréssel 4 órán ét visszafolyatás közben forraljuk. A metanolt lepároljuk, a maradékot viz-éter keverékben felvesszük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett éteres extraktumokat telített nátrium-klorid oldattal háromszor mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott kristályos anyagot hexánnal kezeljük, szűrjük, hexánnal mossuk és vákuum exszikkátorban szárítjuk. így 48,8 g halványsárga kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 53-55 °C.
d) CM 40841
A fenti módon előállított l-(4-nitro-fenoxi)-4-butanolból az 1. példában ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítunk elő, az
1. példa b) lépése szerint:
4-{4-hidroxi-butoxi-anilin, olvadáspontja: 56-58 °C; majd ebből az 1. példa c) lépése szerint 4-(4-hidroxi-butoxi)-benzonitril, olvadáspontja: 54-58 °C; majd ebből az 1. példa d) lépése szerint CM 40841, olvadáspontja: 143-145 °C (éterből való átkristályositás után).
Hasonló módon állítjuk elő az I. táblázatban összefoglalt vegyületeket, melyeket olvadáspontjukkal vagy NMR spektrumukkal jellemezünk etanol-hexán cldószerelegyból való átkristályositás után.
I. Táblázat (I) általános képletű vegyület
A vegyület jele
A szubszt. helyzete
A-OH
R Előáll.
mód példa sorszáma
Jellemzési mód Op. (°C) ill. spektr.
SR 41945 p - (CH2)sOH Η 1 104-106
CM 41093 p - (CH2CH/OH/- nC3H7 H 3 128-130
CM 40937 p 0 (CH2)5OH H 5 105-115
SR 41709 p - (CH2)sOH C2H5 2 NMR
CM 41094 p - (CH2CH/OH/- •nC3H7 C2H5 4 NMR
CM 40939 p - (CH2)sOH C2H5 5 NMR
NMR spektroszkópiai adatok (pmm): A Wogel Fergusson táptalaj összetétele:
- SR 41709: 1,1-1,9 (9H, széles, HO- 20 Nátrium-klorid 2 g
-CH2(Cfl2)3-CH2 és CO2-CH2-CHí), 2,6 (2H, Kálium-szulfát 1 g
t, J = 7 Hz, · -CH2-CH2-C6H4), 3,6 (2H, t, Magnézium-szulfát 0.25 g
J = 6 Hz, HO -CH2-CH2-), 4,3 (2H, qa, Szacharóz 20 g
J = 7 Hz, -CO2-CH2-CH3), 7,2 (2H, d, Élesztőkivonat 2 g
J = 9 Hz, H-orto CH2), 8 (2H, d, J = 9 Hz, 25 Agar 15 g
H-orto CO2); Desztillált vízzel 1 literre kiegészítve,
- SR 41094: 0,7 -1,7 (11H, széles, CH3-CH2- 120 °C-on 15 percig sterilizálva.
-CH2-CH/OH/, -CO2-CH2-CH3), 2,6-2,9 (2H, A telepeket 37 °C~ on 24 órán át te-
m, -CH/OH/- CH2-CeH4), 3,6-4 (1H, m, nyésztjük, majd üveggyöngyökkel és 1000 ml
-CH2-CH/OH/-C: H2), 4,3 (2H, qa , J = 7 Hz,
-CO2-CH2-CH3). 7.3 (2H, d. J = 9 Hz, H-
-orto CH2), 8 (2H, d, J = : 9 Hz, H-orto
CO2);
CM 40939: 1,3 (3H, t, J = 7 Hz,
-CO2CH2CH3), 1,4-1,9 (6H, széles, HO-CH2- 35
-CHí- Cfo- OT2-CH2-O-), 3,6 (2H, t
J = 6 Hz, -CH2-CH2-O-C6H4), 4 (2H, t
J = 6 Hz, HO-CTZ-CH2), 4,3 (2H, qa.
J = 7 Hz, CO2CH2CH3), 6,9 (2H, d.
J = 9 Hz, H-meta CO2), 8 (2H, d
J = 9 Hz, H-orto CO2).
A találmány szerinti vegyületek baktericid hatásét különböző törzseken az alábbiak szerint határoztuk meg.
A vizsgálandó vegyület különböző higí- 45 tásaival meghatározott ideig baktérium inokulumot kezelünk. Az érintkeztetési periódus végén a baktérium szuszpenzió - vizsgált vegyület keverékének' alikvot részét olyan agar táptalajra helyezzük, amely a vegyület 50 baktérium-ellenes hatását semlegesíti.
Meghatározzuk a minimális baktericid koncentrációt - ug/ml-ben kifejezve -, amely koncentrációnál nagyobb érték esetén a baktériumok nem növekednek. 55
Az alábbi baktérium törzseket használ-
tűk:
(1) Escherichia coli CNCM 54125
(2) Klebsiella pneumoniae RO30 kap-
szulázott 60
(3) Pseudomonas aeruginosa CNCM A22
(4) Streptococcus faecalis CNCM 5855
(5) Staphylococcus aureus CNCM 53154
A második törzset Wogel Fergusson táptalajon, mig a többit tripszines szója agar- 65 -Difco ITSA) táptalajon tartjuk.
desztillált vízben 1 g triptont, valamint 8,5 g nátrium-kloridot tartalmazó oldat 10 ml-nyi oldatával összegyűjtjük. A kapott szuszpenziót keverjük, és a fény-transzmisszió intenzitást (%-ban kifejezve) 620 mm hullámhoszszon spektrofotometriásán mérjük. Eredményeinket az alábbiakban foglaljuk össze:
1. sz. törzs: 70%
2. sz. törzs: 80%
3. sz. törzs: 70%
4. sz. törzs: 60%
5. sz. törzs: 60%
A baktérium-inokulum olyan szuszpenziónak felel meg, amelynek koncentrációja 1/20-a ezen baktérium szuszpenziónak.
Üregeket tartalmazó lemezekre a vizsgált anyag különböző hígításait helyezzük. A vizsgált vegyület különböző hígításaival több helyű inokulótort használva különböző baktérium szuszpenziókat kezelünk. 20 perces érintkezési időszak után Petri-csészébe helyezett olyan agar-agar (TSA) táptalajra, mely a vegyület hatását közömbösítő szert 1000 ml TSA-ban (Difco) 20 g Lubrol W-t [tt-hexadecil-u/-hidroxil-polí(oxi-l,2-eténdiil)],
2,5 g Tween 80-at felületaktív anyag és
2,5 g nátrium-tioszulfátot - tartalmaz, az inokulátorral alikvot részeket viszünk. A közömbösítő szer hatékonyságát minden vizsgált vegyület esetén olyan módon ellenőrizzük, hogy a vizsgált vegyület hígításának alikvot részét a táptalajra helyezzük. A megfelelő inokulumot ugyanarra a helyre visszük. Agar-agar táptalajon közömbösítő szerrel és anélkül inokulum-kontrollt készítünk. Az eredményeket - melyeket a 2. táblázatban foglalunk össze - 37 °C-on végzett 48 órás inkubáció után határoztuk meg.
-511
2. Táblázat
A minimális bakterícid koncentráció értékeket (MBC) ug/ml-ben fejezzük ki
A vegy. jele 1 Baktérium törzs sorszáma 5
2 3 4
SR 41945 500 750 250 500 500
CM 40937 600 200 400 800 600
CM 40939 500 800 1300 1000 1000
SR 41709 250 100 500 400 100
A fenti eredményekből kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek a vizsgált bak- 15 tórium törzseken széles spektrumú hatást mutatnak.
A találmány szerinti vegyületek gomba-ellenes hatását agar táptalajon higitási sorozatos módszerrel szintén meghatároztuk. 20
20%-os tetraglikollal a különböző vegyületek törzsoldatait állítjuk elő, és a törzsoldatokból 1/2-es faktorú geometriai sorozat szerinti hígításokat készítünk. E hígítások mindegyikéből 2-2 ml-t és Sabouraud-Dex- 25 tróz-Agar agar táptalajból 1,8 ml-t Petri-csészébe helyezünk.
Az élesztőgombák vizsgálatára való inoculum 27 °C hőmérsékleten 48 órán át Sabouraud folyékony táptalajon tartott kultúra 30 1/20-ad hígításából áll, mig dermatofiták és fertőzések vizsgálatára szolgáló inokulumot Sabouraud agar táptalajban lévő kultúra gyűjtésével, 5 ml folyékony Sabouraud kultúrát használva állítjuk elő.
Az inokulumot több oldalú inokulátorral a Petri-csészék felületére helyezzük. Élesztőgombák esetén 48 órán 27 °C-on végzett inkubáció után, dermatofiák esetén 7 napos 27 °C-on végzett inkubálás után, mig a fertőzések esetén 4 napos 27 °C-on végzett inkubélás utón értékelünk. A minimális inhibitor koncentrációt (MIC) - mely azt a legkisebb koncentrációértéket jelenti, ahol növekedés nem megy végbe - ug/ml-ben fejezzük ki.
Az eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze.
3. Táblázat Gomba-ellenes hatás
A vegy. jele élesztőgombák dermatofiták fertőzések
SR 41709 150-750 19-75 750
SR 41945 750 9-75 750
CM 40939 200-500 25 200-500
CM 40937 100-500 53-100 100-500
A kísérleteket 22 élesztőgomba, 18 dermatofita és 18 fertőző törzzsel végeztük. A megadott eredmények (MIC, ug/ml-ben kifejezve) az egyes típusokra vonatkozó szélső értékeket szemléltetik. A 3. táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek a vizsgált gombák ellen jó hatásúak.
A találmány szerinti vegyűletekkel szembeni toleranciát tengeri malacokon tanulmányoztuk. Az állatok szőrzetét a hát középvonalának valamelyik oldalén leborotváljuk és ezt minden két napban megismételjük. A találmány szerinti vegyület vizes vagy alkoholos oldatának 0,2 ml-nyi mennyiségével a leborotvált területen hatos csoportokat kezelünk. Amennyiben alkoholos oldatokat alkalmazunk, az állatok kontroll csoportját az egyik oldalon alkohollal kezeljük.
A bőr tolerancia előzetes vizsgálata céljából 3 hétig hetente 6 napon át, a 7. nap kivételével, naponta egyszer végzünk keze45 lést. Megállapítjuk eritéma, bór-erupció vagy hiperkeratózis jelenlétét és ezek rögzített skála szerinti intenzitását.
A bőr érzékenységi tesztet 2 hetes szünet után ugyanazokon az állatokon végezzük.
A kezelés 1 hétig tart, az előzővel megegyező módon. A helyi tolerancia vizsgálatánál ismertetett szempontok és skála szerint értékelünk. Tengeri malacokon továbbá vizsgálatot végeztünk a találmány szerinti vegyüle55 tek fototoxikus és fotoallergiás hatásának meghatározása céljából. A vizsgálati módszert az irodalom ismerteti (J. Unkovic, G. Mazue, J. Girard: Sciences et Techniques de l’Animal de laboratoire, Vol. 8 (3), 149-160 (1983), mely L. C. Harber és munkatársai (Arch. Dermatol., 1967, Vol. 96, 646-656) és L. J. Vinson és munkatársai (J. Soc. Costn. Chem„ 1966, Vol. 17, 123-130) által leírt módszer alkalmazása.)
Tengeri malacokon a vizsgált vegyületek egyikével szemben sem mutatkozik csekély
-613
19'944 tolerancia, velük szembeni érzékenység és fototoxikus vagy fotoallergiás hatás sem mutatható ki.
Egereken (CDI törzsből származó himneniű állatok; Charles Rivers tenyésztelep) meghatároztuk az akut orális toxicitást is az alábbi módon.
Mindegyik őt, 24-30 g testsúlyú állapotból álló csoportot azonos ketrecben tartjuk. Az állatok a kezelés előtt 6 órán át éheztetjük, majd a vizsgálat céljából a vegyület 10%-os gumiarábikum oldattal készített szuszpenzióját nyelőcső szondával mesterségesen adagoljuk.
órával a mesterséges táplálást kővetően az állatokat ismét elkülönítjük, majd 14 napon ét megfigyelés alatt tartjuk. Ezalatt az idő alatt valamennyi kísérleti csoport esetén meghatározzuk a pusztulási arányt, és amennyiben lehetséges Litchfield és Wilcoxon módszere (J. of Pharmacol and Exper Therap 95, 99-113 /1949/) szerint meghatározzuk az 50%-os letális dózist (LDw). A kapott eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze (az értékeket mg-szubsztancia/testsúly-kg fejezzük ki):
CM 40937 LD O > 3000
SR 41709 LD 0 > 3000
CM 41939 LD O > 3000
A találmány szerinti vegyületek a gyakorlatban használatos antiszeptikus szerek fő típusaihoz viszonyítva előnyös hatásszintet mutatnak, továbbá a vizsgált baktériumokkal szembeni hatásuk egyedülálló. Ugyanakkor toxicitásuk csekély, jól tolerálhatok és nincs szenzibilizáló, fototoxikus és fotoallergiás hatásuk.
Fentiek alapján a találmány szerinti vegyületeket antiszeptikus, tartósító és fertőtlenítő hatású szerként sokoldalúan használhatjuk. Így különösen terápiás célokra például impetigo, akné, fertózéses dermatózis, fertőzött nyitott sebek, zárt fertőzések, például furunkulus, ujjgyulladás, impetígós rühesség kezelésére alkalmas antiszeptikus hatású gyógyászati készítményeket állíthatunk elő. E vegyületeket továbbá megelőzési célokra, például sebészeti területen a sebész és/vagy kórházi személyzet kéz-előkészítésre alkalmas készítmény előállítására is használhatjuk.
Állatgyógyászati célokra antiszeptikus szerként (például emlömirigy gyulladás megelőzése) vagy fertőtlenítőszerként (emlősök, istállók vagy más állatok tartására szolgáló helyiségek fertőtlenítésére), valamint élelmiszernövények területén is használhatjuk e vegyületeket.
Figyelembe véve jó tolerabilitásukat és csekély toxicitásukat, megelőző szerként nemcsak gyógyászati és kozmetológiai területen, hanem élelmiszernövények területén is használhatjuk a találmány szerinti vegyületeket.
A találmány szerinti vegyületek kulön-
bözó galénikus készítményeire az alábbiakban
adunk példákat, az oltalmi kör nélkül. korlátozása
6. Példa
Antiszeptikus hatású alkoholos oldat készítmény
SR 41945 Alkildimetil-karboxi-metilamin 0.5 g
(30%-os oldatban) (Amonye (R), Seppic gyártmány) Etilén-oxid/propilén-glikol 0.5 g
kondenzátum (Pluronic (R) L62 (ATOCHEM gyártmány), atlagmólsúly 2500) 1 g
Tejsav vagy nátrium-hidroxid pH = 6,5-re
elegendő mennyiségben 70%-os elegendő mennyiségben 100 g-hoz etil-alkohol
7. Példa
Megelőző hatású shampoo készítmény
Montopol 200 (teppic gyártmány) 20 g Kálium-palmitát és polipeptidek komplexe, sűrűség: d;» = 1,06-1,09
Nátrium-alkil-szulfátok 2 g
Comperlan KD (R> (Henhel gyártmány, Kókusz-zsírsav dietanolamid 5 g
3,7-Dimetil-l,6-oktadién-3-il-acetát 0.200 g
CM 40937 0.150 g
Nátrium-hidroxid pH = 7-re elegendő menynyiségben
Tisztított víz elegendő mennyiségben 100 ghoz
8. Példa
Megelőző hatású emulziós krém készítmény
Sűrű vazelin olaj 6 g
Cet.osztearil-alkohol és oximetilénezett cetosztearil-alkohol keveréke 9 g
Vízmentes mononátrium-foszfát 0.300 g
Dinátrium-EDTA 0.010 g
Vazelin 15 g
CM 40937 0.100 g
Foszforsav pH = 4,5-re elegendő mennyiségben
Tisztított víz elegendő mennyiségben 100 gboz
-715
191911
9. Példa
Megelőző hatású kozmetikai krém készítmény
Tejsav elegendő mennyiségben pH = 3,5-re Tisztított víz elegendő mennyiségben 100 ghoz
Kollagén 0.500 g
Karboxi-polimetilén (Carbopol 934 /Goodrich Chem, Co.
gyártmány) 0.400 g
Hidrogénezett lanolin 4 g
Perhidroszkvalón 20 g
Poliximetilezett szorbitol monopalmitát 2 g
SR 41709 0.150 g
Tejsav vagy nátrium-hidroxid pH = 6,5-re elegendő mennyiségben
Tisztított viz elegendő mennyiségben 100 ghoz
10. Példa
Habzó detergens antiszeptikus hatású folya dékkészitmény
CM 40939 0.3 g
Alkildimetil-karboxi-metilamin (30%-os oldatban) (amonye <R>, teppic gyártmány) 15 g
Dinátrium-EDTA 0.1 g
Propilén-glikol 20 g
Nátrium-hidroxid pH - 5,8-ra elegendő menynyiség
Tisztított víz elegendő mennyiségben 100 ghoz
11. Példa
Habzó detergens antiszeptikus hatású fo/yadéfckészítmény
SR 41945 0.2 g
Nátrium-paraffin szulfonát 15 g
Nátrium-hidroxid vagy tejsav pH = 5,2-re elegendő mennyiség
Tisztított víz elegendő mennyiségben 100 ghoz
12. Példa
Közömbös felület fertőtlenítésére alkalmas készítmény
SR 41709 0.5 g
Dodecil-dimetil-karboxi-dinietilamin (Amonye ,R) teppic gyártmány) 20 g
Dinátrium-EDTA 2 g
13. Példa
Gyümölcslé vagy jam tartósítására alkalmas készitménv
SR 41945 0.05%
14. Példa 15
Krémek tartósítására alkalmas készítmény
CM 40939 0.05%

Claims (3)

  1. 25 1. Eljárás (I) általános képletű benzoesav-származékok előállítására - ahol a képletben
    A jelentése egyenes vagy elágazó 5-7 szénatomos alkilcsoport;
    30 X jelentése oxigénatom vagy egy közvetlen kötés; és
    R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben alkohol-funkcióval helyettesített 2-4 szénatomos alkilcsoport,
  2. 2g azza’ jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet ahol a képletben X és A jelentése a fentiekkel megegyező - katalitikusán hidrogénezünk, a kapott anilin-származékot
    4q - savas közegben nátrium-nitrittel diazotál„uk, az így kapott diazónium vegyületet réz(I)-cianiddal kezeljük, és a kapott benzonitril származékot (I) általános képletű vegyületté alakítjuk,
    45 melyet kívánt esetben észterré alakítunk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknek X közvetlen kötést, R hidrogén50 atomot vagy etilcsoportot, A-OH (CHzbOH vagy CH2CH(OH)n-C3H7 csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan
    55 (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X oxigénatomot, R hidrogénatomot vagy etilcsoportot, A-OH (CHzbOH csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
    3 rajz
    A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    88.549.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató
    -8191944
HU843125A 1983-08-18 1984-08-17 Process for preparing antimicrobial derivatives of benzoic acid HU191944B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8313445A FR2550785B1 (fr) 1983-08-18 1983-08-18 Nouvelles compositions a activite antimicrobienne contenant des derives de l'acide benzoique, leur procede de preparation, leur utilisation en tant que medicaments desinfectants ou conservateurs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34947A HUT34947A (en) 1985-05-28
HU191944B true HU191944B (en) 1987-04-28

Family

ID=9291688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843125A HU191944B (en) 1983-08-18 1984-08-17 Process for preparing antimicrobial derivatives of benzoic acid

Country Status (24)

Country Link
US (2) US4946868A (hu)
EP (2) EP0135433B1 (hu)
JP (2) JPS60120801A (hu)
KR (1) KR910007365B1 (hu)
AT (1) ATE34662T1 (hu)
AU (2) AU562423B2 (hu)
CA (2) CA1254226A (hu)
CS (1) CS244825B2 (hu)
DD (1) DD222005A5 (hu)
DE (2) DE3476160D1 (hu)
DK (2) DK387884A (hu)
ES (1) ES535694A0 (hu)
FI (1) FI82237C (hu)
FR (1) FR2550785B1 (hu)
GR (1) GR80119B (hu)
HU (1) HU191944B (hu)
IL (2) IL72668A (hu)
MA (1) MA20205A1 (hu)
NO (1) NO158622C (hu)
NZ (2) NZ209264A (hu)
PT (1) PT79105B (hu)
SU (1) SU1296005A3 (hu)
YU (1) YU143184A (hu)
ZA (2) ZA846424B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3500972A1 (de) * 1985-01-14 1986-07-17 Henkel Kgaa Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend alkoxy- oder alkylbenzyloxy-benzoesaeuren oder deren salze
EP0610444B1 (en) 1991-10-31 2003-01-29 ELFORD, Howard L. Use of a polyhydroxybenzamide or a derivative thereof in the manufacture of a medicament for treating viral infectious diseases
DE4225794C2 (de) * 1992-07-31 1994-12-08 Schuelke & Mayr Gmbh Tb-wirksame Carbonsäuren
DE4301295C2 (de) * 1993-01-15 1999-04-08 Schuelke & Mayr Gmbh Wäßriges Desinfektionsmittelkonzentrat und Desinfektionsmittel auf Aldehyd- und Alkoholbasis und deren Verwendung
DE4447361A1 (de) * 1994-12-21 1996-06-27 Schuelke & Mayr Gmbh Biozide Alkohole, ihre Herstellung und ihre Verwendung
EP1534070A4 (en) * 2002-08-20 2008-07-09 Doren M Pinnel METHODS FOR TREATING FUNGAL INFECTIONS
US9578879B1 (en) 2014-02-07 2017-02-28 Gojo Industries, Inc. Compositions and methods having improved efficacy against spores and other organisms
JP2017505324A (ja) 2014-02-07 2017-02-16 ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド 胞子及び他の生物に対する効力を有する組成物及び方法
AU2017397235B2 (en) 2017-01-31 2023-09-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antibacterial composition including benzoic acid ester and methods of inhibiting bacterial growth utilizing the same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1050136A (hu) *
IL45396A0 (en) * 1973-08-23 1974-11-29 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions containing aryl aralkyl ether and thioether derivatives,certain such novel compounds and their preparation
US4016186A (en) * 1973-11-27 1977-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. β-Phenoxy or substituted phenoxy ethanol compounds
GB1511645A (en) * 1974-05-31 1978-05-24 Univ Ife Sickle cell anaemia treatment
US4433161A (en) * 1982-03-08 1984-02-21 Ethicon, Inc. Methyl p-(ω-acetoxyalkoxy) benzoate and method of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP0135433A1 (fr) 1985-03-27
FI82237C (fi) 1991-02-11
KR910007365B1 (ko) 1991-09-25
AU3194784A (en) 1985-02-21
FR2550785B1 (fr) 1985-12-06
ATE34662T1 (de) 1988-06-15
EP0135433B1 (fr) 1989-01-18
HUT34947A (en) 1985-05-28
FI843264A0 (fi) 1984-08-17
NZ209265A (en) 1986-12-05
AU3194884A (en) 1985-02-21
NO158622C (no) 1988-10-12
ZA846425B (en) 1985-03-27
NZ209264A (en) 1987-02-20
ES8505332A1 (es) 1985-05-16
PT79105B (fr) 1986-07-17
EP0135432B1 (fr) 1988-06-01
FI82237B (fi) 1990-10-31
US4946868A (en) 1990-08-07
FR2550785A1 (fr) 1985-02-22
JPS60166645A (ja) 1985-08-29
DK387884A (da) 1985-02-19
DE3476160D1 (en) 1989-02-23
DD222005A5 (de) 1985-05-08
DE3471587D1 (en) 1988-07-07
GR80119B (en) 1984-12-14
YU143184A (en) 1986-10-31
DK390384A (da) 1985-02-19
IL72669A (en) 1988-12-30
FI843264A (fi) 1985-02-19
CS244825B2 (en) 1986-08-14
PT79105A (fr) 1984-09-01
NO158622B (no) 1988-07-04
CA1271416A (en) 1990-07-10
ES535694A0 (es) 1985-05-16
IL72668A0 (en) 1984-11-30
US4691043A (en) 1987-09-01
KR850001722A (ko) 1985-04-01
AU565899B2 (en) 1987-10-01
CA1254226A (en) 1989-05-16
IL72669A0 (en) 1984-11-30
AU562423B2 (en) 1987-06-11
NO843296L (no) 1985-02-19
JPS60120801A (ja) 1985-06-28
DK387884D0 (da) 1984-08-10
EP0135432A1 (fr) 1985-03-27
MA20205A1 (fr) 1985-04-01
IL72668A (en) 1988-03-31
SU1296005A3 (ru) 1987-03-07
DK390384D0 (da) 1984-08-14
ZA846424B (en) 1985-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5068064A (en) N-substituted lauramides, their preparation and compositions in which they are present
US5036077A (en) 1-(benzylpiperidino)propan-2-ol derivatives, their preparation, their use as antimicrobial agents and the products in which they are present
US4916156A (en) Aromatic derivatives, their preparation and their use as antimicrobial agents
JP2907640B2 (ja) 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤
HU191944B (en) Process for preparing antimicrobial derivatives of benzoic acid
HU192567B (en) Process for preparing benzamidine derivatives
AU596998B2 (en) Antimicrobial aromatic derivatives substituted by a (omega amino) alkanol group, process for their obtention and compositions containing them
JPH0558971A (ja) アミノエステル化合物塩及び消毒薬

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee