KR900005044B1 - 종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 - Google Patents
종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR900005044B1 KR900005044B1 KR1019830000188A KR830000188A KR900005044B1 KR 900005044 B1 KR900005044 B1 KR 900005044B1 KR 1019830000188 A KR1019830000188 A KR 1019830000188A KR 830000188 A KR830000188 A KR 830000188A KR 900005044 B1 KR900005044 B1 KR 900005044B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- oil
- tumor
- residue
- mixture
- mitomycin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 47
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 abstract description 41
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 31
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 25
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 abstract description 21
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 2
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 abstract 1
- KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N ancitabine hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 abstract 1
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 29
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 13
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 13
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 13
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 6
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 6
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001959 sucrose esters of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 235000010965 sucrose esters of fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N Epitiostanol Chemical compound C1[C@@H]2S[C@@H]2C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNTITLLXXOKDTB-UHFFFAOYSA-N dibenzo-24-crown-8 Chemical compound O1CCOCCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOCCOC2=CC=CC=C21 UNTITLLXXOKDTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N dicyclohexano-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2CCCCC2OCCOCCOC2CCCCC21 BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMLGNDFKJAFKGZ-UHFFFAOYSA-N dicyclohexano-24-crown-8 Chemical compound O1CCOCCOCCOC2CCCCC2OCCOCCOCCOC2CCCCC21 QMLGNDFKJAFKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002973 epitiostanol Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940116399 mitomycin 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 지방 및 오일에 용해 또는 유화된 종양치료제 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이며, 또한 본 발명은 여러 가지 종양을 효과적으로 치료할 수 있는 종양치료제의 오일상 조성물에 관한 것이다.
지금까지 종양치료제로서 여러 가지 제제가 개발되어 시판되어 왔다. 그러나 몇몇 제제를 제외하고는 경구투여 및 정맥내 투여로 제한되어 있다. 또한 상당수의 종양치료제는 우수한 종양치료작용을 나타내나 부작용이 컸다.
특히 신생조직을 화학요법으로 치료함에 있어 종양치료제를 경구 또는 정맥내 투여할 경우, 치료효과가 낮을 뿐만 아니라 종양치료제가 몸전체에 분포되므로 생체에 대해 부작용을 일으킬 가능성도 있다. 이런 문제들을 해결하기 위해, 종양치료제를, 조직에 대한 친화성 및 저류성을 가지며 독성이 낮은 매개체에 적재시켜 기관에 분포된 혈관 및/또는 림프관에 직접 투여할 수 있는 제제를 제시하였다. 그러나, 적합한 매개체로서 공지의 세포내지방입자, 적혈구, DNA, 섬유소원, 알부민, 알부민중심체, 합성중합체 및 지방 및 오일을 사용하였으나, 실질적으로 사용되는 이런 제제는 에피티오스탄올의 참깨 오일 용액등과 같이 스스로 오일-용해성을 나타내는 종양치료제에 대한 제제뿐이다. 오일에 불용성인 다른 대부분의 중요한 종양치료제는, 지방 및 오일에 용해시키기 위한 오일상 베이클 중에 효과적으로 가용화 보조제가 발견되지 않았기 때문에 아직까지 실제적으로 사용하지 못하였다.
따라서, 발명자들은 수용성 또는 오일에 잘 녹지 않는 종양치료제를 필요한 농도에서 지방 및 오일에 용해시키기 위해 여러 가지 방법으로 연구하게 되었다. 연구결과로서, 오일상 베히클중의 특정 가용화 보조제(이하에서는 가용화제로 명명함)를 혼입시킴으로써 상기 종양치료제를 지방 및 오일에 용해시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 즉 본 발명은 수용성이거나 오일에 거의 녹지 않는 종양치료제 하나이상을 크라운 에테르, 레시틴, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 비타민 E, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 및 지방산의 슈크로즈 에스테르 중에서 선택된 가용화제 하나 이상과 함께 지방 및 오일 하나 이상에 용해 또는 유화시켜 종양치료제의 오일상 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이며, 특히 본 발명에서는 다음과 같은 방법들을 사용하여 종양치료제의 오일상 조성물을 제조한다.
1) 종양치료제 및 가용화제를 용매에 용해 또는 유화시키고 용매를 증류 제거시킨후 생성된 잔류물을 지방 및 오일에 용해 또는 유화시킴.
2) 종양치료제, 가용화제 및 지방 및 오일을 혼합 및 용해시킴.
3) 종양치료제를 가용화제에 용해시키고 용액을 지방 및 오일에 용해시킴, 또는
4) 종양치료제, 가용화제 및 지방 및 오일을 유기용매에 용해시키고 유기용매를 증류제거시킴.
본 발명에 사용된 수용성이거나 오일에 거의 녹지 않는 종양치료제에는 카모푸르(HCFU), 플루오로우라실(5-Fu), 미토마이신 C, 아클라루비신 하이드로클로라이드(아크라시노마이신A), 안시타빈(사이클로사이티딘), 아드리아마이신, 프토라푸르(Ftorafur) 등이 있다. 이 종양치료제는 단독으로 또는 이의 혼합물 형태로 사용한다.
본 발명에 사용된 지방 및 오일로는 강한 요드화 오일(일본국 약전 9판); 요드화 오일(일본국 약전 9판); 요드화된 양귀비 오일 지방산 에틸에스테르(리피오돌 울트라-플루이드:Andre Guerbet의 상품명):불포화 고급 지방산(예:리놀산, 리놀렌산, 올레산) 및 이의 에스테르:상기 불포화 고급 지방산의 요드화 물:참기름 같은 식물성유:ODO(중간쇄 지방산 글리세라이드의 상품명, 니신 세이유 가부시끼 가이샤 제품)등이 있다.
또한 본 발명에 사용된 가용화제는 다음과 같은 것들이 포함된다:크라운 에테르(예:18-크라운-6, 디벤조-18-크라운-6, 디사이클로헥실-18-크라운-6, 디벤조-24-크라운-8, 디사이클로헥실-24-크라운-8 또는 15-크라운-5); 레시틴(예:콩레시틴, 달걀노른자 레시틴 등); 폴리에틸렌글리콜(PEG)(예:액상의 폴리에틸렌 글리콜, 특히 PEG 400). 폴리옥시에틸렌 알킬에테르로는 레넥스(Atlas Powder Co. 제품의 상품명)가 적합하며 레넥스로는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르와 우레아와의 착화합물인 "레넥스 35"가 바람직하다. 또는 지방산의 슈크로즈 에스테르로는 HLB가 10 이하인 에스테르를 사용하며, 이런 에스테르에는 Ryoto Sugar Esters S-370, S-570, S-770, S-970(상품명이며 S는 스테아르산을 나타내고, 100단위의 숫자, 즉 3, 5 등은 HLB치를 나타내고, 10단위 및 1단위의 숫자, 즉 70은 스테아르산의 함량(%)을 나타낸다)등이 있다.
본 발명의 조성물은 다음과 같이 제조한다:즉 종양치료제를 실온에서 또는 가열하면서 가용화제에 용해시킬 수 있을 경우, a)종양치료제를 먼저 가용화 보조제에 용해시키고 용액을 지방 및 오일에 용해시키거나, b)이 3가지 성분을 동시에 서로 혼합하고 혼합물을 교반하여 종양치료제를 용해시킨다. 또한 종양치료제가 가용화제에 거의 녹지 않거나 가열시 그의 안정성을 상실할 경우, a) 종양치료제 및 가용화제를 먼저 적합한 용매에 용해시킨 후 용매를 증류 제거시키고 형성된 고형 분산물을 교반하면서 지방 및 오일에 용해시키거나(용매방법), b) 종양치료제, 가용화제 및 지방 및 오일을 적합한 유기용매에 용해시킨 후 용매를 증류 제거하거나, c) 상기 3가지 성분을 동시에 서로 혼합하고 교반하여 종양치료제를 용해시킨다. 이 경우 상기 성분을 용해시킬 수 있는 유기용매이면 어느 것이나 사용할 수 있다. 또한 가용화제가 표면활성을 나타낼 경우(예:레시틴), 물을 종양치료제 및 레시틴에 가하고 혼합물을 교반하여 유화시킨후 유제로부터 물을 제거하고 잔류물을 지방 및 오일에 분산(유화)시킬 수 있다. 이 경우 때때로 수득된 조성물(유제)이 두 층으로 분리되나 이는 종양치료제의 재결정에 의한 것이 아니라 레시틴에 의한 것이며, 이는 진탕시켜, 필요에 따라 가열하면서 균일한 유제로 용이하게 만들 수 있다. 따라서 본 발명 조성물은 종양치료제를 지방 및 오일에 녹인 용액 뿐만아니라 종양치료제를 지방 및 오일에 녹인 유제(emulsion)를 포함한다. 덧붙여, 상기 용매방법에서 종양치료제를 가용화제에 녹인 고형 분산물을, 실제 사용시 교반하면서 지방 및 오일에 용해시키는 용해형 제제로서 사용할 수 있다. 교반하며 제제를 용해시킬 때 교반용 믹서, 초음파 욕(ultra sonicator bath) 등을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물에서 종양치료제:가용화제의 비율은 가용화제의 종류에 따라 달라지나 가용화제는 일반적으로 종양치료제 1중량부당 0.05 내지 1000중량부, 바람직하게는 1 내지 100중량부로 사용한다.
본 발명의 조성물은 그자체 그대로 튜여하거나, 세제제조에 적합한 혼합성분 또는 다른 약제를 첨가한 후 투여할 수 있다.
또한, 필요한 경우, 본 발명의 조성물을 공지방법으로 멸균시킨 후 사용할 수 있다.
본 발명 조성물의 효용성에 있어서, 본 발명 조성물은 종양치료효과는 쥐를 사용하여 다음과 같이 실험하여 알 수 있다.
이 실험은 뉴질랜드산 22 화이트 토끼를 사용한다. 1ml당, 1,000,000 내지 1,500,000VX2암세포를 함유한 현택액 0.2ml 각각을 토끼의 왼쪽 간엽의 장막하조직에 주입시킨다. 2주일후 종양 직경이 약 2cm 정도되었을 때 다음과 같은 실험을 한다.
그룹 1:미토마이신 C(MMC) 오일용액-투여그룹(토끼 12마리)
실시예 16에서 제조한 미토마이신 C(MMC) 오일용액을 리피오돌 울트라-플루이드로 2회 희석한다. 토끼를 개복하고 희석한 용액 0.2ml를 각 토끼의 간동맥에 투여한다.
그룹 2:리피오돌-투여그룹(토끼 6마리)(대조용)
토끼를 개복하고 0.2ml의 리피오돌을 각 토끼의 간동맥에 투여한다.
그룹 3:수성 미토마이신 C용액-투여그룹(토끼 4마리)(대조용)
토끼를 개복하고 2mg/ml의 미토마이신 C를 함유한 용액 1ml를 각 토끼의 간동맥에 투여한다.
그룹 1 및 그룹 2에 있어서, 투여한 1주일후 토끼를 죽이고 해부된 간을 0.5cm 두께의 슬라이스로 잘라 낸 다음 이 슬라이스의 소프텍스(softex) 방사선 사진용 및 현미경 분석용 시험편을 만든다.
소프텍스 방사선 사진 조작의 경우, 소프텍스 기구 MR을 사용하고 거리는 34cm, 튜브포텐살(tube potentical)은 25-30KVP, 노출시간을 1 내지 1.5분으로 한다.
그룹 3에 있어서, 투여한 1주일 후 해부된 간을 그룹 1 및 2와 같이 조작하고 헤모톡실린 및 에오신으로 처리한 후 관찰한다.
덧붙여, 대조실험으로서의 그룹 2 및 그룹 3 이외에, 주사액용 미토마이신 C분말을 리피오돌에 가하여 형성된 투여용량 형태를 관찰한다. 그러나 미토마이신 C는 리피오돌에 용해되지 않는다. 이 제제를 동맥내 주사할 경우 미토마이신 C의 입자가 말초혈관의 생전증을 야기시키므로 이제제는 실제로 사용하기에 적합하지 않다.
실험결과는 다음과 같다:
[그룹 1]
신생조직은 사체에서는 연화되었으며, 이의 크기는 오일 용액을 동맥내 주사할 때와 동일하였다. 소프텍스 방사선 사진 결과 리피오돌은 신생조직에 한하여 관찰되었다. 사체에서는 신생조직이 회백색으로 변하였으며, 연화되었다. 조직학적으로 대부분의 신생조직은 퇴행 및 괴사되었으며, 종양의 주위에서는 현저히 염증세포침윤, 특히 림프구침윤이 관찰되었다.
[그룹 2]
신생조직은 백색의 탄성 경질이었으며 크기는 리피오돌을 투여하기 전 관찰된 것에 필적하였다. 소프텍스 방사선 사진결과, 그룹 1에서와 같이 리피오돌은 종양에 한하여 관찰되었다. 일부는 조직학상 매우 경미한 퇴행 변화를 나타냈으나, 대부분 성장 가능한 VX2암세포가 관찰되었으며 염증세포침윤은 관찰되지 않았다.
[그룹 3]
그룹에 투여된 미토마이신 C 용량이 그룹 1의 10배임에도 불구하고 VX2암세포에 대한 종양치료효과는 겨우 3마리에서 나타났다. 또한 한 마리의 토끼에서는 분산된 퇴행변화가 신생조직 내에서 관찰되었으나 성장 가능한 암세포는 관찰되었다.
상기 실험결과로부터, 본 발명 조성물은 현저한 종양치료효과를 나타냄을 분명히 알 수 있다.
다음 실시예는 본 발명을 상세히 설명한다.
[실시예 1]
100mg의 안시타빈에 100mg의 레넥스 35를 가하고 혼합물을 스팀욕상에서 가열하여 균질한 투명액체를 얻는다. 이어서 이 액체에 3ml의 리놀산을 가하고 진탕시킨후 혼합물을 실온에서 방치하여 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 2]
20mg의 플루오르우라실, 2,000mg의 PEG 400 및 3ml의 리놀산으로 된 혼합물을 진탕시켜 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 3]
2mg(역가)의 미토마이신 C, 1ml의 PEG 400 및 1.5ml의 리놀산으로 된 혼합물을 진탕시켜 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 4]
2mg(역가)의 미토마이신 C에 100mg의 α-토코페롤 및 4ml 메탄올을 가한다. 혼합물을 진탕시켜 용해시킨후 메탄올을 감압하에 회전증발기상에서 증류제거시킨다. 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시킨후 잔류물에 2ml의 리놀산을 가하고 혼합물을 초음파욕에 5분간 침지시켜 맑고 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 5]
2mg(역가)의 미토마이신 C에 1.5ml의 프로필렌 글리콜 및 1.5ml의 리놀산을 가하고 혼합물을 충분히 진탕시켜 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 6]
50mg의 플루오로우라실을 20ml의 물에 용해시키고 생성된 플루오로우라실 수용액에 1000mg의 콩 레시틴을 분산시킨다. 분산액을 50℃로 가열하고 물을 감압하에 회전증발기상에서 증류제거시킨다. 잔류물을 실온에서 진공하에 오산화인을 사용하여 철야 건조시키고 잔류물에 2.5ml의 리놀산을 가한후 혼합물을 초음파욕에 5분간 침지시켜 균질한 유체를 수득한다.
[실시예 7]
25mg의 콩 레시틴을 초음파욕내에서 1.5ml의 리놀산에 용해시키고 형성된 용액을 2mg(역가)의 미토마이신 C에 가한다. 혼합물을 초음파욕에 5분간 침지시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 8]
250mg의 콩 레시틴을 50mg의 안시타빈(염기)에 가하고 물을 가한후 혼합물을 초음파욕에 5분간 침지시키고 물을 감압하에 50℃에서 증류제거시킨다. 이어서 잔류물을 실온에서 진공하에 오산화인을 사용하여 철야 건조시키고 잔류물에 1.5ml의 리놀산을 가하여 균질한 유제를 수득한다.
[실시예 9]
2mg(역가)의 미토마이신 C 및 100mg의 달걀노른자 레시틴을 10ml의 클로로포름에 용해시키고 이 용액에 3ml의 참기름을 가한 후 혼합물을 교반하고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 회전증발기상에서 완전히 증류제거시켜 맑고 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 10]
2mg(역가)의 미토마이신 C 및 20mg의 18-크라운-6을 4ml의 아세톤에 용해시키고 아세톤을 증발, 건조제거시킨다. 생성된 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시키고 2.0ml의 리놀산을 가한 후 혼합물을 진탕시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 11]
50mg의 안시타빈(염기) 및 150mg의 18-크라운-6을 20ml의 메탄올에 용해시키고 메탄올을 증발건조시킨후 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시킨다. 이어서 1.5ml의 리놀산을 잔류물에 가하고 혼합물을 초음파욕내에 5분간 침지시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 12]
50mg의 안시타빈 하이드로클로라이드 및 150mg의 18-크라운-6을 20ml의 메탄올에 용해시키고 메탄올을 증발 건조시킨 후 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시킨다. 이어서 1.5ml의 리놀산을 잔류물에 가하고 혼합물을 초음파욕에 5분간 침지시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 13]
10mg의 플루오로우라실 및 50mg의 18-크라운-6를 2ml의 아세톤에 가하고 아세톤을 증발건조시킨다. 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시키고 1.5ml의 리놀산을 잔류물에 가한 후 혼합물을 진탕시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 14]
3ml의 리피오돌 울트라-플루이드 및 180mg의 18-크라운-6을 90mg의 카모푸르에 가하고 혼합물을 50℃로 가열하여 용해시킨 후 용액을 실온에서 방치하여 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 15]
100mg의 카모푸르 및 300mg의 18-크라운-6를 5ml의 클로로포름에 녹이고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 증류제거시킨 후 잔류물을 진공하에 18시간동안 건조시킨다. 잔류물에 3ml의 리피오돌 울트라-플루이드를 가하고 혼합물을 진탕시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 16]
26mg(역가)의 미토마이신 및 2.6g의 달걀노른자 레시틴을 110ml의 클로로포름에 용해시키고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 증류제거시킨 후 잔류물을 진공하에 30℃에서 2시간 건조시킨다. 잔류물에 13ml의 리피오돌 울트라-플루이드를 가하고 혼합물을 약하게 진탕시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 17]
100mg의 카모푸르, 250mg의 18-크라운-8 및 100mgl 콩 레시틴을 5ml의 클로로포름에 용해시키고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 증류제거시킨 후 잔류물을 실온에서 진공하에 18시간동안 건조시킨다. 잔류물에 3ml의 리피오돌 울트라-플루이드를 가하고 혼합물을 진탕시켜 맑고 투명한 용액을 수득한다.
[실시예 18]
2mg(역가)의 미토마이신 C 및 200mg의 달걀노른자 레시틴을 5ml의 클로로포름에 용해시키고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 증류제거시킨 후 잔류물을 30℃에서 진공하에 2시간동안 건조시킨다. 잔류물에 2ml의 강한 요드화오일(일본국 약전 9판)을 가하고 혼합물을 진탕시켜 맑고 투명한 액체를 수득한다.
[실시예 19]
2mg(역가)의 미토마이신 C 및 200mg의 달걀노른자 레시틴을 10ml의 클로로포름에 용해시키고 클로로포름을 30℃에서 감압하에 증류 제거시킨 후 잔류물을 실온에서 진공하에 철야 건조시킨다. 잔류물에 20mg의 아클라루비신 하이드로클로라이드를 가하고 2.5ml의 리놀산을 가한 후 교반하여 맑고 투명한 액체를 수득한다.
Claims (1)
- 수용성 또는 오일에 거의 녹지 않는 종양치료제 하나 이상을 종양치료제 중량부당 0.05 내지 1000중량부의 크라운 에테르, 레시틴, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 비타민 E, 폴리옥시에틸렌 알킬에테르 및 지방산의 슈크로즈 에스테르 중에서 선택된, 오일상 베히클 중의 가용화 보조제 하나 이상과 함께 지방 및 오일 하나 이상에 용해 또는 유화시킴을 특징으로 하여, 종양치료제의 오일상 조성물을 제조하는 방법.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7997 | 1982-01-20 | ||
| JP57-7997 | 1982-01-20 | ||
| JP799782A JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
| JP215049 | 1982-12-08 | ||
| JP21504982 | 1982-12-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR840003028A KR840003028A (ko) | 1984-08-13 |
| KR900005044B1 true KR900005044B1 (ko) | 1990-07-18 |
Family
ID=26342413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019830000188A KR900005044B1 (ko) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | 종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4578391A (ko) |
| KR (1) | KR900005044B1 (ko) |
| DE (1) | DE3301638A1 (ko) |
| FR (1) | FR2519864B1 (ko) |
| GB (1) | GB2114885B (ko) |
| IT (1) | IT1193128B (ko) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6028916A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-02-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | アクラルビシンまたはその塩酸塩の油性組成物 |
| DD286971A5 (de) * | 1985-08-02 | 1991-02-14 | Merz U. Co. Gmbh U. Co.,De | Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| JP2556865B2 (ja) * | 1986-09-19 | 1996-11-27 | 山之内製薬株式会社 | ネオカルチノスタチン誘導体の非注射投与用組成物 |
| US5389366A (en) * | 1986-09-19 | 1995-02-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Neocarzinostatin derivative composition for oral administration |
| US5051406A (en) * | 1987-03-04 | 1991-09-24 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Pharmaceutical composition using albumin as a carrier and process for producing the same |
| JPH0794377B2 (ja) * | 1987-07-22 | 1995-10-11 | 呉羽化学工業株式会社 | エストラジオール誘導体を含有する注射剤 |
| US5216011A (en) * | 1989-09-01 | 1993-06-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Stable solutions of mitomycin c |
| US5496533A (en) * | 1992-07-31 | 1996-03-05 | Australian Nuclear Science & Technology Organisation | Rhenium complexes |
| SI9300468A (en) * | 1992-10-14 | 1994-06-30 | Hoffmann La Roche | Injectable composition for the sustained release of biologically active compounds |
| GB9323588D0 (en) * | 1993-11-16 | 1994-01-05 | Cortecs Ltd | Hydrophobic preparation |
| GB9422990D0 (en) * | 1994-11-15 | 1995-01-04 | Cortecs Ltd | Immunogenic compositions |
| GB9424901D0 (en) * | 1994-12-09 | 1995-02-08 | Cortecs Ltd | Sequestration Agents |
| US5891469A (en) * | 1997-04-02 | 1999-04-06 | Pharmos Corporation | Solid Coprecipitates for enhanced bioavailability of lipophilic substances |
| GB9618420D0 (en) * | 1996-09-04 | 1996-10-16 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
| US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| US6117852A (en) * | 1997-12-29 | 2000-09-12 | National Science Council | Boron-containing lipiodol for boron neutron capture therapy of hepatoma |
| IL131217A0 (en) * | 1998-03-10 | 2001-01-28 | Napro Biotherapeutics Inc | Novel methods and compositions for delivery of taxanes |
| US7030155B2 (en) * | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| BR9912275A (pt) | 1998-07-20 | 2001-04-17 | Peptech Ltd | Formulação de bioimplante |
| AU755443C (en) * | 1998-07-20 | 2006-08-17 | Virbac (Australia) Pty Limited | Bioimplant formulation |
| US8052982B2 (en) * | 1998-07-20 | 2011-11-08 | Peptech Animal Health Pty Limited | Bioimplant formulation comprising lecithin and stearin |
| US6463256B2 (en) * | 1999-03-31 | 2002-10-08 | Hewlett-Packard Company | Duplexing module for printer |
| US6831079B1 (en) | 1999-09-27 | 2004-12-14 | American Cyanamid Company | Vasopressin agonist formulation and process |
| US6420358B1 (en) | 1999-09-27 | 2002-07-16 | American Cyanamid Company | Vasopressin antagonist and diuretic combination |
| US6352718B1 (en) | 1999-09-27 | 2002-03-05 | American Cyanamid Company | Vasopressin antagonist formulation and process |
| US6437006B1 (en) | 1999-09-27 | 2002-08-20 | American Cyanamid Company | Pharmaceutical carrier formulation |
| AU2001225432A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-07-31 | Supratek Pharma, Inc. | Novel podophyllotoxin compositions |
| AUPR644301A0 (en) * | 2001-07-17 | 2001-08-09 | Unisearch Limited | Method and composition for treatment of cancer |
| US7094771B2 (en) * | 2002-07-15 | 2006-08-22 | National Tsing Hua University | Pharmaceutical composition for boron neutron capture therapy containing triphenylboroxin |
| JP2006056781A (ja) * | 2002-11-15 | 2006-03-02 | Bioserentack Co Ltd | 界面活性剤を含む固形化製剤 |
| WO2004069180A2 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Smithkline Beecham Corporation | Solid dispersion compositions |
| US20070167422A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-19 | Yu Kwok S | Pharmaceutical compositions comprising 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin |
| CN102260216A (zh) * | 2010-05-28 | 2011-11-30 | 李茂全 | 5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油 |
| CN111298189A (zh) * | 2018-12-11 | 2020-06-19 | 陈传果 | 一种易于推注的碘化油栓塞剂及其制备方法 |
| CN109821055A (zh) * | 2019-02-01 | 2019-05-31 | 厦门大学 | 一种药物-碘油溶剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5393M (ko) * | 1964-09-22 | 1967-10-30 | ||
| US4104461A (en) * | 1973-04-16 | 1978-08-01 | Research Corporation | 2,2'-Anhydro-β-D-arabinofuranosyl-5-fluorocytosine |
| US4011661A (en) * | 1973-10-30 | 1977-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Powdered emulsion product and method of production |
| JPS5439098A (en) * | 1977-08-31 | 1979-03-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Mitomycin c derivatives |
| US4261989A (en) * | 1979-02-19 | 1981-04-14 | Kaken Chemical Co. Ltd. | Geldanamycin derivatives and antitumor drug |
| GB2046092B (en) * | 1979-03-05 | 1983-11-02 | Toyama Chemical Co Ltd | Pharmaceutical composition containing a lysophospholid and a phospholipid |
| JPS5686114A (en) * | 1979-12-17 | 1981-07-13 | Medeiseru Kenkyusho:Kk | Pharmaceutical composition for suppository |
-
1983
- 1983-01-13 US US06/457,636 patent/US4578391A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-01-19 DE DE19833301638 patent/DE3301638A1/de active Granted
- 1983-01-19 KR KR1019830000188A patent/KR900005044B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-01-19 IT IT67055/83A patent/IT1193128B/it active
- 1983-01-20 GB GB08301566A patent/GB2114885B/en not_active Expired
- 1983-01-20 FR FR8300842A patent/FR2519864B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2114885B (en) | 1985-09-04 |
| IT8367055A0 (it) | 1983-01-19 |
| GB2114885A (en) | 1983-09-01 |
| FR2519864B1 (fr) | 1985-09-27 |
| GB8301566D0 (en) | 1983-02-23 |
| IT1193128B (it) | 1988-06-02 |
| DE3301638A1 (de) | 1983-08-04 |
| DE3301638C2 (ko) | 1989-08-24 |
| US4578391A (en) | 1986-03-25 |
| FR2519864A1 (fr) | 1983-07-22 |
| KR840003028A (ko) | 1984-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900005044B1 (ko) | 종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 | |
| DE69433723T2 (de) | Verfahren für die in-vivo-verabreichung von biologischen substanzen und hierfür verwendbare zusammensetzungen | |
| Konno et al. | Effect of arterial administration of high-molecular-weight anticancer agent SMANCS with lipid lymphographic agent on hepatoma: a preliminary report | |
| DE3686221T2 (de) | Emulsionen zur parenteralen und/oder oralen verabreichung schwer wasserloeslicher ionisierbarer hydrophober arzneistoffe. | |
| JP2613750B2 (ja) | 注射可能なレシチンのゲル | |
| CA1203173A (en) | Fat emulsion containing prostaglandin e.sub.1 and method for production thereof | |
| JPH01146829A (ja) | 超音波による腫瘍治療用生理作用増強剤 | |
| Unger et al. | Hexadecylphosphocholine in the topical treatment of skin metastases in breast cancer patients | |
| EP2848262B1 (de) | Zellspezifisches Targeting durch Nanostrukturierte Trägersysteme | |
| KR100539451B1 (ko) | 화학색전용 파클리탁셀 가용화용 유성조성물 | |
| DE3883206T2 (de) | Arzneistoff enthaltende fettemulsion des typs "kurz vor gebrauch hergestellt" sowie verfahren zur herstellung einer arzneihaltigen fettemulsion. | |
| FI98047C (fi) | Röntgenvarjoaineena käytettävä jodipitoinen emulsio | |
| Yi et al. | Stable lipiodolized emulsions for hepatoma targeting and treatment by transcatheter arterial chemoembolization | |
| JPS59122423A (ja) | 制癌剤含有脂肪乳剤 | |
| JPH0420887B2 (ko) | ||
| CN113307824B (zh) | 一种双亲性材料及其在制备脂质体中的应用 | |
| KR910002638B1 (ko) | 아클라루비신 또는 이의 염산염의 유성 조성물의 제조방법 | |
| Carr et al. | Lymphatic metastasis; lymphangiochemotherapy of mammary cancer: ascitic form of rat mammary adenocarcinoma 13762 | |
| JPWO2004047846A1 (ja) | グリチルリチン含有界面活性剤相中油型ゲル組成物 | |
| CN107073129B (zh) | 亲水性药物的靶向递送 | |
| JPS62192327A (ja) | 抗腫瘍物質徐放性製剤 | |
| JPS6042322A (ja) | 新規な乳化製剤 | |
| JPH0454132A (ja) | 波動による腫瘍治療用生理作用増強剤及びその製法 | |
| RU2676279C1 (ru) | Стабильное противоопухолевое лекарственное средство, способ его получения и применения | |
| JPH0543687B2 (ko) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 19950710 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |