KR900003878B1 - 5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법 - Google Patents

5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR900003878B1
KR900003878B1 KR1019860009006A KR860009006A KR900003878B1 KR 900003878 B1 KR900003878 B1 KR 900003878B1 KR 1019860009006 A KR1019860009006 A KR 1019860009006A KR 860009006 A KR860009006 A KR 860009006A KR 900003878 B1 KR900003878 B1 KR 900003878B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
compounds
naphthyl
dialkyl
preparation
Prior art date
Application number
KR1019860009006A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870004005A (ko
Inventor
엠. 케인 존
피. 밀러 프랜시스
Original Assignee
메렐 다우 파마슈티컬스 인코포레이티드
개리 디.스트리이트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 메렐 다우 파마슈티컬스 인코포레이티드, 개리 디.스트리이트 filed Critical 메렐 다우 파마슈티컬스 인코포레이티드
Publication of KR870004005A publication Critical patent/KR870004005A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR900003878B1 publication Critical patent/KR900003878B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

5-나프틸-2,4-디알킬-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
본 발명은 항우울제로서 유용한 다음 일반식(I)의 5-나프틸-2,4-디알킬-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 토오토머 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R은 할로겐, C1-C6저급알킬, C1-C6저급 알콕시, 하이드록시, 메틸렌디옥시 또는 트리플루오로메틸이고 ; n은 0, 1 또는 2이며 ; R2및 R4는 각각 독립적으로 C1-C6저급 알킬 또는 수소이다.
할로겐은 바람직하게는 클로로 또는 플루오로이고, 저급 알킬에는 n-프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로프로필 등의 직쇄, 측쇄 및 사이클릭알킬이 포함되나, 메틸 및 에틸이 바람직하다. 저급 알콕시 라디칼은 C1-C6알킬 그룹에 상응하는 알킬잔기를 갖는 에테르를 포함한다. n은 바람직하게는 1, 즉, 가능한 위치중 어느 하나에 치환체 R로 모노-치환된 2-나프틸잔기인 것이 바람직하며, 일-또는 이-R-치환체에 대해서는 5-, 6-, 7- 또는 8- 위치가 바람직하며, 파라-치환된 화합물이 바람직하다. 일반식(I)의 각각의 화합물에는 이들의 토오토머 형태도 포함된다. R2및 R4는 각각 알킬그룹, 특히 메틸 또는 에틸인 것이 바람직하며, R2또는 R4가 수소인 화합물은 공칭(niminal) 활성을 갖는 것으로 생각된다.
일반식(I)의 화합물은 하기 반응도식과 같이, 본 분야에 공지된 유사한 방법으로 쉽게 제조할 수 있다.
[반응도식]
Figure kpo00002
상기식에서, R2, R4및 Rn은 상기 정의한 바와 같고 ; X는 일반식(I)의 나프틸잔기이다.
단계(A)에서, 하이드라진(II)과 이소티오시아네이트(III)를 적절한 용매중에서 반응시켜 티오세미카바지드(IV)를 쉽게 수득한다. 반응은 매우 빠르며, 0℃ 내지 실온에서 수행할 수 있다. 반응이 매우 급속히 진행되지만, 수율이 그다지 감소됨이 없이 혼합물을 최대 24시간 동안 방치할 수 있다. 환류조건을 이용할 수 있으나 바람직하지 않다. 거의 모든 용매(물과 유기산은 제외)를 사용할 수 있다. 무수알콜(바람직하게는 에탄올 또는 메탄올)이 바람직하며, DMF, CHCl3, CH2Cl2, THF 및 Et2O 등도 사용할 수 있다. 사용되는 하이드라진과 이소티오시아네이트는 쉽게 구입할 수 있으며, 본 분야 숙련가에게 공지된 기술로 제조할 수도 있다.
단계 B에서, 피리딘, 클로로포름, 테트라-하이드로푸란 등의 비양성자성 용매중에서 티오세미카바지드(IV)와 Rn-치환된 2-나프틸-클로라이드(V)를 반응시켜 목적하는 나프틸-치환된 티오세미카바지드(VI)를 제조할 수 있다. 아실화 반응은 승온(예 : 환류온도)에서 수행할 수도 있으나, 0℃ 내지 실온에서 3 내지 24시간에 걸쳐보다 용이하게 진행된다. 산 할라이드(V)는 일반적으로 시중에서 구입할 수 있으며, 쉽게 구입할 수 있는 상응하는 산으로부터 제조할 수도 있다.
단계 C에서, 나프토일 티오세미카바지드(VI)를 수성 염기중, 바람직하게는 1몰 당량의 염기(예 : 중탄산나트륨 또는 수산화나트륨)를 사용하여 가열하여 페환시킨다. 알콜성 염기도 사용할 수 있으나, 일반적으로 덜 바람직하다. 반응은 대략 용매의 환류온도, 바람직하게는 약 65 내지 100℃에서 수행한다. 실제로, 티오세미카바지드(VI)는 단계(C)에 사용하기 위해 정제할 필요가 없으므로, 피리딘 하이드로클로라이드와의 1 : 1 혼합물도 사용할 수 있다.
다음의 실시예는 본 발명 화합물의 제조방법을 설명하기 위한 것으로서, 예시된 화합물로서 발명의 범주를 제한하려는 것이 아니며, 본 발명에 따른 일반식(I)의 화합물을 용이하게 제조할 수 있도록 하기 위한 것이다. 수정 및 변경사항, 및 필요한 중간체와 용매의 사용은 본 분야의 통상의 지식을 가진 화학자에게 자명하다.
R2, R4-치환된-티오세미카바지드의 제조
[실시예 1]
2,4-디메틸티오세미카바지드
메틸 하이드라진(16.0ml, 3.00×10-lmole)과 체로 걸러낸 무수 에탄올(500ml)의 교반된 용액에 메틸이소티오시아네이트(22.0g, 3.00×10-lmole)와 체로 걸러낸 무수 에탄올(30ml)의 용액을 적가한다. 반응은 발열반응이며, 이소티오시아네이트를 가할 때 약간 환류한다.
침전물이 급속히 생성된다. 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 빙욕중에서 냉각시킨다. 침전물을 여과하여 모아서 소량의 차가운 이소프로판올로 세척한 다음, 흡입 건조시켜 26.7g(75%)의 담황색 분말을 수득한다. 수득된 물질을 물로 2회, 및 이소프로판올로 2회 결정화시켜 14.7g(41%)의 작은 무색 침상결정(융점 : 135 내지 137℃)을 수득한다.
1-(Rn-2-나프토일)-R2, R4-티오세미카바지드의 제조
[실시예 2]
1-(4-클로로벤조일)-2,4-디메틸티오세미카바지드
2,4-디메틸티오세미카바지드(2.39g, 2.00×10-2mole)와 피리딘(20ml)의 교반된 실온 용액에 2-나프토일 클로라이드(3.89g, 2.04×10-2mole)를 적가한다. 실온에서 48시간동안 교반한 후, 반응물을 증발 건조시켜 베이지색 고체를 수득하며, 이는 H2O(100ml)로 처리한다. 수성 혼합물을 여과하여 목적하는 생성물을 베이지색 생성물로서 수득한다. 피리딘 하이드로클로라이드와의 혼합물로서 5.8g(100%), 일반적으로 이 혼합물을 더 이상 정제하지 않고 다음 단계인 폐환반응에 사용한다. 정제된 1-(2-나프토일)-2,4-디메틸티오세미카바지드를 목적하는 경우, 혼합물을 물로 처리한 다음, 불용성 물질을 여과하여 모은다. 수득된 물질을 흡입 건조시킨 후 결정화시킨다.
[최종 생성물의 제조]
[실시예 3]
5-(2-나프틸)-2,4-디메틸-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온
실시예 2로부터 수득된, 1-(2-나프토일)-2,4-디메틸티오세미카바지드와 피리딘 하이드로클로라이드의 1 : 1 혼합물(3.61g)과 1M NaHCO3수용액(200ml, 2.00×10-lmole)을 교반하고, 환류온도로 가온한다. 반응물을 17시간동안 환류시킨 후, 실온으로 냉각시킨다. 이어서, 침전물을 여과하여 회수하고, 물로 세척하여, 수거된 물질을 흡입 건조시킨다. 생성물을 이소프로필 알콜로 결정화시켜 융점 173 내지 175℃인 회색이 도는 흰색의 광택이 없는 침상 결정 3.9g(76%)을 수득한다.
유사한 방법으로, 실시예 1 내지 3의 반응물 대신에 적절한 2,4-디메틸(또는 2,4-디알킬) 치환된 반응물을 사용하고, 상기 실시예에 기술된 바와 같이 반응시켜 다음 화합물들을 제조한다 :
Rn-2-나프틸잔기
5-F, 5-Cl, 5-메틸, 5-메톡시.
6-F, 6-Cl, 6-메틸, 6-메톡시.
7-F, 7-Cl, 7-메틸, 7-메톡시.
8-F, 8-Cl, 8-메틸, 8-메톡시.
6,7-F2, 6,7-Cl2
일반식(I)의 다른 화합물도 실시예 1 내지 3의 방법에 따라 유사하게 제조할 수 있다.
표준 실험법에 따라서, 약물학적 특성, 및 이의 상대적 효능을 쉽게 측정할 수 있다. 임상적으로 항우울제로서 유용한 것으로 공지된 기타 약물과 비교하여, 용량은 본 분야의 통상의 지식을 가진자가 쉽게 결정할 수 있다.
예를들어, 마우스 및 래트의 레세르핀-유도된 하수증의 예방에 대한 검정시험은 표준 검정법을 이용한다. 이러한 시험 그룹에 있어서, 중량을 측정한 마우스 또는 래트를 개별적으로 철조망 우리에 넣고, 시험화합물 또는 비히클을 투여한다. 지정된 시간이 경과한 후, 래트에 희석 아세트산 중 4mg/ml 용액 형태의 레세르핀을 4mg/kg의 용량으로 피하에 투여하고, 마우스에는 희석 아세트산 중 0.2mg/ml 용액 형태의 레세르핀을 2mg/kg의 용량으로 꼬리 정맥내에 주사한다. 각각의 검정에서, 90분후 동물을 개별적으로 수지유리 실린더중에서 검사한다. 30초동안 관찰한 후, 평균적으로 양쪽 눈이 감기는 정도가 50% 미만이면 하수증의 예방 또는 지연 효과가 있는 것으로 간주한다. 하수증 예방에 대한 ED50은 50%의 시험 동물에 있어서 하수증을 예방하는 시험화합물의 용량으로 정의된다.
이러한 시험에서, 래트에 있어서 이미프라민의 ED50은 2.6mg/kg(예비-처리시간 30분)이다. 마우스에 있어서, 이미프라민 의 ED50(예비-처리시간 60분) 은 4.1mg/kg이다.
항우울 활성을 측정하는데 이용되는 다른 검정법은 RO-4-1284*-유도된 저온증의 길항작용에 대한 시험이다[참조 :*Niemegeers, Carlos, J.E. "Antagonism of Reserpine-Like Activity", edited by S.Fielding and Lal, published by Futura, pg.73-98]. 이 시험에서 수컷 마우스 그룹의 중량을 측정하고, 철조망 우리에 개별적으로 넣는다. 각각의 마우스의 직장내 온도를 기록한 다음, 시험 화합물이나 비히클을 투여한다. 지정된 시간이 경과한 후, 증류수중 2mg/ml 용액 형태의 RO-4-1284를 20mg/kg의 용량으로 복강내 투여한다. 이어서, 마우스를 냉온실(36℉)에 30분동안 놓아둔 다음, 실온에서 30분동안 둔다. 이때(RO-4-1284를 투여한지 60분 후) 각각의 마우스의 직장내, 온도를 다시 기록한다. 이러한 상태하에서, RO-4-1284는 직장내 온도를 10 내지 12℃로 하강시킨다. 여러 회의 실험으로부터 10마리의 RO-4-1284-처리된 마우스로 구성된 대조그룹의 최종 온도를 합하여 100마리의 마우스에 대한 "통계적 대조표준"을 만든다. 이 대조표준은 가장 오래된 데이타와 주기적으로 새롭게 대체한다. RO-4-1284 대조표준의 평균치 +2 S.D.보다 높은 최종 온도(RO-4-1284 처리후)를 갖는 약물-처리된 동물은 RO-4-1284의 저온증 효과에 대한 길항 작용을 나타내는 것으로 여겨진다. 길항 작용에 대한 ED50은 50%의 시험동물에 있어서 RO-4-1284-유도된 저온증에 유효하게 길항하는 시험화합물의 용량으로서 정의된다.
60분의 예비-처리시간 및 효과의 평가에 대한 상기 표준을 사용하면, 데시프라민의 ED50은 복강내 투여시 0.1mg/kg이고, 이미프라민의 ED50은 복강내 투여시 1.8mg/kg이며, 카트론(Catron
Figure kpo00003
)의 ED50은 복강내 투여시 0.7mg/kg이다.
표준 실험 방법 및 공지 약물에 대한 비교연구를 통하여, 본 발명의 화합물은 우울증치료에 기여하는 약물학적 효능이 있으며, 따라서 본 발명의 화합물은 우울증으로 고통받는 환자에게 유쾌한 기분을 제공할 것이며, 정신병성 우울증 또는 갱년기 우울증 등의 내인성 우울증으로 고통받는 환자에 대해 최종 치료용도를 갖는다. 이러한 용도에서, 일반식(I)의 화합물은 비교적 빠르게 활성을 발휘하며, 활성이 오랫동안 지속된다. 질병의 경중, 환자의 연령 및 담당 전문의에 의해 판단된 다른 요인에 의해 각 환자에 대한 적절한 투여량 및 투여경로가 결정되지만, 일반적으로 화합물은 1일 체중 kg당 약 0.25 내지 25mg의 용량 수준에서 우울증 치료 효과를 나타내는 것으로 예상된다. 일반적으로 비경구 투여용량은 경구 투여용량의 약 1/4 내지 1/2이다.
경구 투여의 경우, 화합물을 캅셀제, 환제, 정제, 트로키제, 산제, 액제, 현탁제 또는 유제와 같은 고형 또는 액상 제형으로 제형화할 수 있다. 고체 단위 용량 형태는 예를들면 락토오즈, 슈크로오즈 또는 옥수수전분과 같은 불활성 충진제 및 윤활제를 함유하는 통상의 젤라틴형 캅셀제일 수 있다. 또 다른 태양에서, 일반식(I)의 화합물을 아카시아, 옥수수 전분 또는 젤라틴과 같은 결합제, 감자전분 또는 알긴산과 같은 봉해제, 및 스테아르산 또는 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제, 및 락토오즈, 슈크로오즈 및 옥수수전분과 같은 통상의 정제 기제와 혼합하여 정제를 제조할 수 있다.
비경구투여의 경우, 화합물을 물, 알콜, 오일 및 기타 적절한 유기용매와 같은 멸균액일 수 있는 약제학적 담체와 함께 계면활성제 및 기타 약제학적 보조제를 첨가하거나 첨가하지 않고서 생리학적으로 무독한 희석제중 화합물의 용액 또는 현탁액의 주사제 형태로 투여할 수 있다. 이러한 제형에서 사용할 수 있는 오일의 예로는 페트롤륨, 동물성유, 식물성유 또는 합성유, 예를들어, 낙화생유, 대두유 및 광유가 있다. 통상적으로 물, 염수, 수성 덱스트로오즈, 및 관련된 슈가 용액, 에탄올, 및 프로필렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜과 같은 글리콜, 또는 2-피롤리돈이 액상 담체로서 바람직하며, 특히 주사용액제에 사용하기에 바람직하다.
화합물은 활성 성분을 지속적으로 방출시키는 데포우 주사 또는 이식제의 형태로 투여할 수 있다. 활성성분을 펠릿 또는 소형 실린더로 압축할 수 있으며, 데포우 주사제 또는 이식제로서 피하 또는 근육내에 이식할 수 있다. 이식제는 생분해성 중합체 또는 합성실리콘(예를들어, Silastic
Figure kpo00004
, Dow Corning Corporation에서 제조한 실리콘 고무)과 같은 불활성 물질을 사용할 수 있다.
치료학적 최종 용도를 갖는 특정한 약물학적 활성에 일반적으로 적절한 여러종류의 화합물에 있어서와 같이, 전체적인 치료율, 생화학 및 약물학적인 면에서 특정 그룹의 화합물 및 몇몇 특정 화합물이 바람직하다. 본 발명에 있어서, R2및 R4그룹 둘다가 메틸 또는 에틸인 화합물, R 치환제가 클로로 또는 플루오로인 화합물, Rn치환체가 바람직하게는 4-위치에 존재하는 모노클로로-모노플루오로 치환체인 화합물 및 Rn이 바람직하게는 2,4-또는 2,6-위치에 존재하는 디클로로 또는 디플루오로 치환체인 화합물이 바람직하다. 실시예 3에 기재한 2,4-디메틸 및 2,4-디에틸 화합물이 특히 바람직한 화합물이다.

Claims (9)

  1. 하기 일반식의 화합물 및 이의 토오토머.
    Figure kpo00005
    상기식에서, R은 할로겐, C1-C6저급알킬, C1-C6저급 알콕시, 하이드록시 또는 트리플루오로메틸, 또는 메틸렌디옥시이고 ; n은 0, 1 또는 2이며 ; R2및 R4는 각각 독립적으로 C1-C6저급 알킬 또는 수소이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R이 할로겐인 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, R2및 R4가 각각 메틸인 화합물.
  4. 제 2 항에 있어서, R이 클로로인 화합물.
  5. 제 2 항에 있어서, R이 플루오로인 화합물.
  6. 제 4 항에 있어서, n이 1인 화합물.
  7. 제 5 항에 있어서, n이 1인 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서, 5-(2-나프틸)-2,4-디메틸-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온인 화합물.
  9. 하기 일반식의 티오세미카바지드를 수성염기와 접촉 반응시켜 폐환시킴을 특징으로 하여, 제 1 항의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00006
    상기식에서 R, n, R2및 R4는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
KR1019860009006A 1985-10-29 1986-10-28 5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법 KR900003878B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79235885A 1985-10-29 1985-10-29
US792.358 1985-10-29
US792,358 1985-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870004005A KR870004005A (ko) 1987-05-06
KR900003878B1 true KR900003878B1 (ko) 1990-06-04

Family

ID=25156627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860009006A KR900003878B1 (ko) 1985-10-29 1986-10-28 5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4775689A (ko)
EP (1) EP0220704A1 (ko)
JP (1) JPH0759569B2 (ko)
KR (1) KR900003878B1 (ko)
CN (1) CN1014519B (ko)
AR (1) AR243169A1 (ko)
AU (1) AU587645B2 (ko)
CA (1) CA1285952C (ko)
DK (1) DK514686A (ko)
FI (1) FI87775C (ko)
HU (1) HU196190B (ko)
IE (1) IE59207B1 (ko)
IL (1) IL80436A (ko)
NO (1) NO164539C (ko)
NZ (1) NZ218084A (ko)
PH (1) PH22548A (ko)
PT (1) PT83635B (ko)
ZA (1) ZA868122B (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR243171A1 (es) * 1985-10-29 1993-07-30 Merrell Pharma Inc Procedimiento para preparar 5-aril-2,4-dialquil-3h-1,2,4-triazol-3-tionas.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545646B1 (de) * 1965-12-15 1969-09-18 Boehringer Sohn Ingelheim 1,3-Dimethyl-4-(2',4'-dichlorphenyl)-1,2,4-triazolon-(5) und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3173083D1 (en) * 1980-03-22 1986-01-16 Fbc Ltd Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use
AR243171A1 (es) * 1985-10-29 1993-07-30 Merrell Pharma Inc Procedimiento para preparar 5-aril-2,4-dialquil-3h-1,2,4-triazol-3-tionas.
DK570987A (da) * 1986-12-01 1988-06-02 Hoffmann La Roche Oxadiazol-, thiadiazol- og triazolforbindelser

Also Published As

Publication number Publication date
FI87775B (fi) 1992-11-13
DK514686D0 (da) 1986-10-28
US4775689A (en) 1988-10-04
JPS62106086A (ja) 1987-05-16
JPH0759569B2 (ja) 1995-06-28
AU6438586A (en) 1987-04-30
EP0220704A1 (en) 1987-05-06
IL80436A0 (en) 1987-01-30
DK514686A (da) 1987-04-30
PT83635A (en) 1986-11-01
IE59207B1 (en) 1994-01-26
CN86107127A (zh) 1987-07-15
NZ218084A (en) 1989-05-29
AR243169A1 (es) 1993-07-30
NO164539C (no) 1990-10-17
IL80436A (en) 1991-01-31
ZA868122B (en) 1987-06-24
FI87775C (fi) 1993-02-25
HU196190B (en) 1988-10-28
PT83635B (pt) 1988-10-14
FI864376A (fi) 1987-04-30
PH22548A (en) 1988-10-17
NO864305D0 (no) 1986-10-28
NO164539B (no) 1990-07-09
AU587645B2 (en) 1989-08-24
CN1014519B (zh) 1991-10-30
IE862834L (en) 1987-04-29
KR870004005A (ko) 1987-05-06
FI864376A0 (fi) 1986-10-28
NO864305L (no) 1987-04-30
CA1285952C (en) 1991-07-09
HUT45029A (en) 1988-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE50646B1 (en) Novel 4-aroylimidazol-2-ones
KR900003879B1 (ko) 5-아릴-2,4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
KR900003878B1 (ko) 5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
EP0058435B1 (en) Novel 4-aroylimidazol-2-ones
US4775688A (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
US4912095A (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as antidepressants
EP0079050B1 (en) 4-aroylimidazolidin-2-ones
KR900000368B1 (ko) 5-헤테로사이클릭-2, 4-디알킬-3h-1, 2, 4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
HU192634B (en) Pharmaceutical compositions containing process for preparing 4-aroyl-imidazol-2-one derivatives
KR890001151B1 (ko) 이미다졸 카복실산 유도체의 제조방법
KR960004864B1 (ko) 5-아릴-2,4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온의 제조방법
EP0280867A1 (en) Process for the preparation of 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones
KR100385380B1 (ko) 3-페닐-1,4-디알킬-1,2,4-트리아졸륨염및항우울제로서의이의용도
JPH0233032B2 (ko)

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19990407

Year of fee payment: 10

LAPS Lapse due to unpaid annual fee