KR900003199A - 아미노메틸 펩티드, 이들의 제조 방법 및 의약으로서의 용도 - Google Patents

아미노메틸 펩티드, 이들의 제조 방법 및 의약으로서의 용도 Download PDF

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KR900003199A
KR900003199A KR1019890012225A KR890012225A KR900003199A KR 900003199 A KR900003199 A KR 900003199A KR 1019890012225 A KR1019890012225 A KR 1019890012225A KR 890012225 A KR890012225 A KR 890012225A KR 900003199 A KR900003199 A KR 900003199A
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헨닝 롤프
벤쯔 권터
스타쉬 요하네스-페터
크노르 안드레아스
벤더 볼프강
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요아힘 그렘ㆍ루디 마이어
바이엘 악티엔게젤샤프트
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Abstract

내용 없음

Description

아미노메틸 펩티드, 이들의 제조 방법 및 의약으로서의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (14)

  1. 하기 일반식(I)의 아미노메틸 펩티드 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염.
    식중, A는 수소 원자이거나 또는 C1-C8-알킬, C1-C8-알킬술포닐, 페닐술포닐 또는 톨릴술포닐기이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내거나, 또는 구조식 COR5또는 COOR6의 기를 나타내고, 여기에서, R5는 최대로 10개의 탄소 원자를 갖는직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이 알킬기는 히드록실, 아릴, 아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R6는 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, B는 직접 결합을 나타내거나, 또는 다음 구조식의 기를 나타내고,
    여기에서, p는 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1 또는 2이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R7은 수소, C1-C8-알킬, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 메르캅토메틸기이거나, 또는 구조식 -CH2-NH-R8의 기이거나, 또는 구아니디노메틸, 메틸티오메틸, 할로겐, 인돌린, 이미다졸릴, 피리딜, 트리아졸릴 또는 피라졸릴기(이 기는 R8에 의해 임의로 치환됨)이거나, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기이거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬벤질옥시, 트리플루 오로메틸, 할로겐, 히드록실, 니트로 또는 구조식기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아릴기를 나타내고, 여기에서, R8은 수소, C1-C8-알킬, 페닐술포닐, C1-C6-알킬술포닐기 이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내고, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소, C1-C8-알킬, C1-C8-알킬술포닐, 아릴, 아랄킬, 톨릴술포닐, 아세틸, 벤조일기이거나 또는 아미노 보호기를 나타내며, X는 메틸렌, 히드록시메틸렌, 에틸렌, 황 또는 산소를 나타내고 A는 상기 정의와 같으며, D는 B에서 정의한 바와같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, E는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, F는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, R1은 치환체인 할로겐, 히드록실, 3 내지 8개의 탄소원자를 가진 시클로알킬, 아미노, 최대로 8개의 탄소원자를 가진 알킬아미노, 일킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 가진 디알킬아미노, 또는 페닐기(이 페닐기는 C1-C8-알킬, 아미노, 니트로, 시아노 또는 할로겐으로 치환될 수 있음)에 의해 임의로 치환되는, 최대로 10개의 탄소 원자를 가진 직쇄 또는 분자쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 페닐, 또는 구조식(여기에서, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로, 상기 정의와 같음)의 기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는, 6내지 10개의 탄소원자를 갖는 아릴기를 나타내고, R2는 수소이거나, 또는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내고, R3는 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 할로겐, 히드록실, 아릴, 아랄킬 또는 헤테로아릴기에 의해 치환될 수 있는, 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분자쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 하로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬 또는 아미노기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는 아릴기를 나타내고, R4는 치환체인 히드록실, 3-8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 할로겐, C2-C9-알콕시, C1-C9-알콕시카르보닐 또는 아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 C1-C8-알콕시기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노 또는 C1-C8-알콕시기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아릴기를 나타내거나 또는 구조식 -NR-R11기를 나타내고, 여기에서, R11은 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐, 3-8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 3내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬기를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 아미노기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 하기로 정의되는 일반식(I)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염. 즉, A는 수소이거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐, 페닐술포닐 또는 톨릴술포닐기이거나, 아미노 보호기 이거나, 또는 구조식 COR5또는 COOR6기를 나타내며, 여기에서, R5는 치환체인 히드록실, 페닐, 아미노, 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 6개의 탄소원자를 가진 디알킬아미노기에 의해 임의로 치환된, 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, R6는 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, B는 직접 결합을 나타내거나, 또는 D형, L형 또는 D,L-이성질체 혼합물로서, 바람직하게는 L형으로서의 다음 구조식의 기를 나타내고,
    여기에서, m은 0, 1 또는 2이고, R8은 수소이거나, 또는 C1-C6-알킬, 페닐술포닐, C1-C4-알킬술포닐기 이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내며, X는 메틸렌, 황 또는 산소이고, A는 상기 정의와 같고, D, E 및 F는 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, B에서 정의한 바와 같고, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하며, R1은 치환체인 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 3-8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 아미노, 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노, 페닐기(이 기는 C1-C6-알킬, 아미노, 니트로, 시아노 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있음)에 의해 임의로 치환되는, 최대로 8개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 페닐 또는 구조식의 기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, 여기에서 R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소, C1-C6-알킬, C1-C4-알킬술포닐, 페닐, 벤질, 톨릴술포닐, 아세틸 또는 벤조일기이거나 또는 아미노 보호기이고, R2는 수소이거나, 또는 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 일킬기이거나, 또는 구조식 COR5(여기에서, R5는 상기 정의한 바와 같음)의 기를 나타내고, R3는 수소이거나, 또는 치환체인 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 페닐, 벤질, 피리딜 또는 피리미딜기에 의해 치환될 수 있는, 최대로 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 COR5(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)의 기이거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬 또는 아미노기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, R4는 치환체인 히드록실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 불소, 염소, 브롬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐 또는 페닐기에 의해 임의로 치환된, 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시기이거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6-알콕시기에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 페닐기를 나타내거나, 또는 구조식 -HN-R11의 기를 나타내고, 여기에서, R11은 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 블소, 염소, 브롬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시 카르보닐, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐, 피리딜 또는 피리미딜기에 의해 임의로 치환되는, 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 시클로프로필, 시클로펜틸 또는 시클로헥실기를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카르보닐 또는 아미노기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타낸다.
  3. 제1항에 있어서, 하기로 정의되는 일반식(I)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염. 즉, A는 수소를 나타내거나 또는 C1C4-알킬, C1-C4-알킬술포닐, 페닐술포닐, 또는 톨릴술포닐기를 나타내거나, 또는 아미노 보호기를 나타내거나, 또는 구조식 -COR5또는 -COOR6기를 나타내고, 여기에서, R5는 치환체인 히드록실, 페닐, 아미노, 최대로 4개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노기에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, R6은 최대로 4개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, B는 직접 결합을 나타내거나, 또는 글리실(Gly), 알라닐(Ala), 아르기닐(Arg), 히스티딜(His), 로이실(Leu), 이소로이실(Ile), 세릴(Ser), 트레오닐(Thr), 트립토필(Trp), 티로실(Tyr), 발릴(Val), 리실(Lys), 아스파라길(Asp), 아스파긴아미도(Asn), 글루타밀(Glu), 글루타민아미도(Gln), 시스틸(Cys), 메틸오닐(Met), 페닐알라닐(Phe), 2-, 3- 또는 4-니트로페닐알라닐, 2-, 3- 또는 4-아미노페닐알라닐 또는 피리딜 알라닐(아미노 보호기를 임의로 가질 수 있음), 프롤릴(Pro)기를 나타내며, 이들 단백질기는 각각 L형 또는 D형으로 존재할 수 있으며, 또는 B는 다음 구조식의 기를 나타내고
    여기에서 A는 상기에서 정의한 바와 같고, R8은 C1-C4-알킬기를 나타내고, D, E 및 F는 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, R1은 치환체인 불소, 염소, 히드록실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 아미노, 최대로 4개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노, 또는 페닐기(페닐기는 C1-C3-알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 불소 또는 염소에 의해 치환될 수 있음)에 의해 임의로 치환되는, 최대로 6개의 타소원자를 갖는 직쇄 또는 분자쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C3-알킬, C1-C2-알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 페닐, 또는 구조식의 기에 의해 일치환 또는 일치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, 여기에서 R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소, C1-C2-알킬, C1-C2-알킬술포닐, 페닐, 벤질, 톨릴술포닐, 아세틸 또는 벤조일기를 나타내거나, 또는 아미노 보호기를 나타내며, R2는 수소를 나타내거나, 또는 최대로 6개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 구조식 -COR5기를 나타내며(여기에서 R5기를 나타내며), 여기에서 R5는 상기 정의와 같고, R3는 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 불소, 염소, 히드록실, 페닐, 피리딜 또는 피리미딜기에 의해 치환될 수 있는, 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내거나, 또는 동일하거나 또는 상이한 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, C1-C2-알콕시, C1-C3-알킬 또는 아미노기에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, R4는 치환체인 히드록실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 불소, 염속, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시 카르보닐 또는 페닐기에 의해 임의로 치환되는 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 C1-C4-알콕시기를 나타내거나, 또는 치환체인 불소, 염소 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노 또는 C1-C4-알콕시기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내거나, 또는 구조식 H-N-R11의 기를 나타내고, 여기에서, R11은 수소원자를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 불소, 염소, 브롬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시카르보닐, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐, 피리딜 또는 피리미딜기에 의해 임의로 치환되는, 최대로 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 시클로프로필, 시클로펜틸 또는 시클로헥실기를 나타내거나, 또는 치환체인 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시카르보닐 또는 아미노기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타낸다.
  4. 질병 치료용으로 사용되는 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물.
  5. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물의 A기를 통상의 방법으로 제거하여 일반식(Ⅱ)의 화합물의 차단기를 제거하고, 제2단계로 이 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시켜서 하기 일반식(Ⅱa)의 화합물을 얻고, 이어서, 이 일반식(Ⅱa)의 화합물을 수소첨가분해로 환원하면서 개환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의 화합물 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염의 제조 방법.
    식 중, A는 수소 원자이거나 또는 C1-C8-알킬, C1-C8-알킬술포닐, 페닐술포닐 또는 톨릴술포닐기이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내거나, 또는 구조식 COR5또는 COOR6의 기를 나타내고, 여기에서, R5는 최대로 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이 알킬기는 히드록실, 아릴, 아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R6는 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, B는 직접 결합을 나타내거나, 또는 다음 구조식의 기를 나타내고,
    여기에서, p는 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1 또는 2이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R7은 수소, C1-C8-알킬, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 메르캅토메틸기이거나, 또는 구조식 -CH2-NH-R8의 기이거나, 또는 구아니디노메틸, 메틸티오메틸, 할로겐, 인돌릴, 이미다졸릴, 피리딜, 트리아졸릴 또는 피라졸릴기(이 기는 R8에 의해 임의로 치환됨)이거나, 또는 3내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬기이거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬벤질옥시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 히드록실, 니트로 또는 구조식기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 잇는 아릴기를 나타내고, 여기에서, R8은 수소, C1-C8-알킬, 페닐술포닐, C1-C8-알킬술포닐기이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내고, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소 C1-C8-알킬, C1-C6-알킬술포닐, 아릴, 아랄킬, 톨릴술포닐, 아세틸, 벤조일기이거나 또는 아미노보호기를 나타내며, X는 메틸렌, 히드록시메틸렌, 에틸렌, 황 또는 산소를 나타내고, A는 상기 정의와 같으며, D는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, E는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, F는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, R1은 치환체인 할로겐, 히드록실, 3내지 8개의 탄소원자를 가진 시클로알킬, 아미노, 최대로 8개의 탄소원자를 가진 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 가진 디알킬아미노, 또는 페닐기(이 페닐기는 C1-C8-알킬, 아미노, 니트로, 시아노 또는 할로겐으로 치환될 수 있음)에 의해 임의로 치환되는, 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 페닐, 또는 구조식(여기에서, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로, 상기 정의와 같음)의 기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는, 6내지 10개의 탄소원자를 갖는 아릴기를 나타내고, R2는 수소이거나, 또는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내고, R3는 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 할로겐, 히드록실, 아릴, 아랄킬 또는 헤테로아릴기에 의해 치환될 수 있는, 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬 또는 아미노기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는 아릴기를 나타내고, R4는 치환체인 히드록실, 3-8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 할로겐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 C1-C8-알콕시기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노 또는 C1-C8-알콕시기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아릴기를 나타내거나 또는 구조식 -NH-R11기를 나타내고, 여기에서, R11은 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐, 3-8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 3내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬기를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 아미노기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타낸다.
  6. 하기 일반식(Ⅱa)의 화합물, 및 그의 생리학적으로 허용되는 염.
    식중, A는 수소 원자이거나 또는 C1-C8-알킬, C1-C8-알킬술포닐, 페닐술포닐 또는 톨릴술포닐기이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내거나, 또는 구조식 COR5또는 COOR6의 기를 나타내고, 여기에서, R5는 최대로 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이 알킬기는 히드록실, 아릴, 아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R6는 최대로 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 도는 분지쇄 알킬기를 나타내고, B는 직접 결합을 나타내거나, 또는 다음 구조식의 기를 나타내고,
    여기에서, p는 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1 또는 2이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R7은 수소, C1-C8-알킬, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 메릍캅토메틸기이거나, 또는 구조식 -CH2-NH-R8의 기이거나, 또는 구아니디노메틸, 메틸티오메틸, 할로겐, 인돌릴, 이미다졸릴, 피리딜, 트리아졸릴 또는 피라졸릴기(이 기는 R8에 의해 임의로 치환됨)이거나, 또는 3 내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬기이거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬벤질옥시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 히드록실, 니트로 또는 구조식기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아릴기를 나타내고, 여기에서, R8은 수소, C1-C8-알킬, 페닐술포닐, C1-C8-알킬, 페닐술포닐, C1-C8-알킬술포닐기이거나, 또는 아미노 보호기를 나타내고, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소, C1-C8-알킬, C1-C6-알킬술포닐, 아릴, 아랄킬, 톨릴술포닐, 아세틸, 벤조일기이거나 또는 아미노보호기를 나타내며, X는 메틸렌, 히드록시메틸렌, 에틸렌 황 또는 산소를 나타내고, A는 상기 정의와 같으며, D, E 및 F는 B에서 정의한 바와 같으며, B와는 서로 동일하거나 또는 상이하고, R1은 치환체인 할로겐, 히드록실, 3내지 8개의 탄소원자를 가진 시클로알킬, 아미노, 최대로 8개의 탄소원자를 가진 알킬아미노, 알킬기 당 최대로 8개의 탄소원자를 가진 디알킬아미노, 또는 페닐기(이 페닐기는 C1-C8-알킬, 아미노, 니트로, 시아노 또는 할로겐으로 치환될 수 있음)에 의해 임의로 치환되는, 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 페닐 또는 구조식(여기에서, R9및 R10은 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로, 상기 정의와 같음)의 기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는, 6내지 10개의 탄소원자를 갖는 아릴기를 나타내고, R2는 수소이거나, 또는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분자쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기 정의와 같음)를 나타내고, R3는 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 할로겐, 히드록실, 아릴, 아랄킬 또는 헤테로아릴기에 의해 치환될 수 있는, 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 구조식 -COR5기(여기에서, R5는 상기정의와 같음)를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬 또는 아미노기에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있는 아릴기를 나타내고, R4는 치환체인 히드록실, 3-8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 할로겐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 C1-C8-알콕시기를 나타내거나, 또는 서로 동일하거나 또는 상이한 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노 또는 C1-C8-알콕시기에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아릴기를 나타내거나 또는 구조식 -NH-R11기를 나타내고, 여기에서, R11은 수소를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐, 3-8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기에 의해 임의로 치환되는 최대로 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내거나, 또는 3내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬기를 나타내거나, 또는 치환체인 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시카르보닐 또는 아미노기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타낸다.
  7. 하기 일반식(Ⅱb)의 화합물을 우선 통상의 방법으로 가수분해시킨 후, 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, 제6항에 의한 일반식(Ⅱ)의 화합물의 제조 방법.
    식중, A, F, R1, R3및 R4는 상기에서 정의한 바와 같고, R12는 C1-C4-알콕시기를 나타낸다.
  8. 하기 일반식(Ⅱb)의 화합물.
    식중, A, R1및 R3은 제1항에서 정의한 바와 같고, R12는 C1-C4-알콕시기를 나타낸다.
  9. 하기 일반식(Ⅴ)의 화합물을 니트론 고리화첨가 반응으로 하기일반식(Ⅵ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, 제8항에 의한 일반식(Ⅱb)의 화합물의 제조 방법.
    식 중, A, R1, R3및 R12는 상기에서 정의한 바와 같다.
  10. 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물을 적어도 1종 함유하는 의약.
  11. 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물을 적합한 경우에 통상의 보조제 및 부형제를 사용하여 투여하기 적합한 형태로 전환시킴을 특징으로 하는 의약의 제조방법.
  12. 순환계에 영향을 주는 의약의 제조에 있어서 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  13. 고혈압 및 심부전증 치료용 의약의 제조에 있어서 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  14. 순환계 질병의 치료에 있어서 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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