RU2705547C1 - Полипептид для ингибирования миграции и инвазии плоскоклеточного рака полости рта - Google Patents
Полипептид для ингибирования миграции и инвазии плоскоклеточного рака полости рта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2705547C1 RU2705547C1 RU2018137874A RU2018137874A RU2705547C1 RU 2705547 C1 RU2705547 C1 RU 2705547C1 RU 2018137874 A RU2018137874 A RU 2018137874A RU 2018137874 A RU2018137874 A RU 2018137874A RU 2705547 C1 RU2705547 C1 RU 2705547C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- cell carcinoma
- squamous cell
- oral cavity
- invasion
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, медицины и молекулярной биофармакологии. Предложено применение полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, для подавления жизнеспособности, миграции и инвазии клеток плоскоклеточного рака полости рта, снижения экспрессии онкогенов ITGAV, BCL2 и ММР7. Использование изобретения повышает противоопухолевую эффективность белка эндостатина в отношении плоскоклеточного рака полости рта. 7 ил.
Description
Изобретение относится к медицине и молекулярной биофармакологии и может быть использовано в качестве средства для ингибирования плоскоклеточного рака полости рта.
Известен способ ингибирования плоскоклеточного рака полости рта с помощью комбинированного применения препарата Cetuximab, моноклонального антитела к рецепторам эпидермального фактора роста, и циклического пентапептида Cilengitide (EMD121974), селективного ингибитора αvβ3 и αvβ5 интегринов, содержащего в своей структуре аминокислотную последовательность Arg-Gly-Asp (RGD) [Wichmann G. et al. Cilengitide and cetuximab reduce cytokine production and colony formation of head and neck squamous cell carcinoma cell ex vivo. Anticancer research, T. 37, №2, C. 521-527 (2017).]. Показан также способ ингибирования роста опухолей головного мозга с помощью циклического RGD пентапептида EMD 121974, цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-[N-Me]-Val), за счет прямого антионкогенного эффекта, независимого от подавления ангиогенеза [патент RU 2255765, 2000 г.].
Известен природный ингибитор ангиогенеза эндостатин, обладающий способностью снижать прогрессию злокачественных новообразований различного происхождения путем подавления неоангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования [ M.S. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell, T. 88, №2, C. 277-285 (1997).]. В основе антиканцерогенного механизма эндостатина лежит преимущественно его способность ингибировать пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток кровеносных сосудов путем связывания с α5β1 интегринами RGD-независимым образом [Rehn М. et al. Interaction of endostatin with integrins implicated in angiogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, T. 98, №3, C. 1024-1029 (2001)]. Так, известно применение слитого белка, состоящего из ангиостатина и эндостатина или их биологически активных фрагментов, которые ковалентно связаны друг с другом и с RGD-фрагментом, и обладающего антиангиогенной активностью [патент RU 2372354, 2009 г.]. Однако данных о прямом противоопухолевом эффекте подобного слитого белка не зарегистрировано. Несмотря на безусловные преимущества эндостатина (минимальная токсичность и отсутствие химиорезистентности опухолей к данному веществу), монотерапия с использованием ингибиторов ангиогенеза не способна оказывать должное противоопухолевое воздействие непосредственно на раковые клетки. Кроме того, характерные для белковых макромолекул большой молекулярный вес, сложная структурная организация, трудность проникновения в клетки, высокая иммуногенность и сложность синтеза ввиду значительной молекулярной массы также ограничивают практическое применение эндостатина. В этой связи обращает на себя внимание тот факт, что основной терапевтический потенциал эндостатина реализуется за счет фрагмента из 27 аминокислотных остатков N-концевой последовательности, обладающего противоопухолевой активностью, свойственной полноразмерной молекуле белка [Sjin R.M.T.T. et al. А 27-amino-acid synthetic peptide corresponding to the NH2-terminal zinc-binding domain of endostatin is responsible for its antitumor activity. Cancer research, т. 65, №9, с. 3656-3663 (2005).].
Наиболее близким аналогом изобретения является peptide 30, соответствующий 1-30 последовательности аминокислот NH2-конца эндостатина, в которой RGIRGA аминокислоты в положении 25-30 заменены на аминокислоты RGDRGD [Li S. et al. RGD-modified endostatin peptide 30 derived from endostatin suppresses invasion and migration of HepG2 through the pathway. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, т. 26, №5, с. 529-538 (2011).]. Показана способность peptide 30 подавлять адгезию, миграцию и инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы путем ингибирования экспрессии матриксных металлопротеаз и циклооксигеназы-2.
Задачей настоящего изобретения является получение средства для ингибирования плоскоклеточного рака полости рта.
Технический результат - повышение противоопухолевой эффективности белка эндостатина в отношении плоскоклеточного рака полости рта путем интеграции гексапептида RGDRGD с фрагментом NH2-конца эндостатина (с 1 по 24 аминокислотные остатки).
Сущность изобретения: полипептид для подавления жизнеспособности, миграции и инвазии клеток плоскоклеточного рака полости рта, снижения экспрессии онкогенов ITGAV, BCL2 и ММР7, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1.
Известно применение полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, в качестве антиангиогенного и противоопухолевого средства в отношении клеток рака желудка и шейки матки [патент CN 104530199А от 22.04.2015]. Кроме того, продемонстрировано ингибирующее влияние полипептида на метастазирование колоректальной карциномы in vitro и in vivo [Yu S. et al. PEP06 polypeptide 30 exerts antitumour effect in colorectal carcinoma via inhibiting epithelial mesenchymal transition. British journal of pharmacology, т. 175, №11, с. 3111-3130 (2018).].
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об использовании полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1 в качестве средства для ингибирования плоскоклеточного рака полости рта не обнаружено.
Эффекты полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1 на жизнеспособность, миграцию и инвазию клеток плоскоклеточного рака полости рта изучали в ходе MTS анализа, эксперимента «заживления раны» и Transwell инвазии соответственно. Экспрессию генов оценивали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Краткое описание графических материалов
На Фиг. 1 представлен график, показывающий выживаемость CAL 27 клеток (% жизнеспособных клеток в каждой группе, нормированный к группе негативного контроля) при инкубации с указанными веществами в течение 48 часов. ***P<0,001, ****P<0,0001 по сравнению с буферным контролем.
На Фиг. 2 представлен график, демонстрирующий зависимость показателя выживаемости клеток (% жизнеспособных клеток в каждой группе, нормированный к группе негативного контроля) от концентрации полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1 (мкг/мл) при инкубации в течение 48 часов с указанием IC50.
На Фиг. 3 представлены результаты нативной фотомикроскопии, показывающие динамику закрытия экспериментальных царапин-ран на клеточном монослое за счет миграции опухолевых клеток в каждой группе в течение 48 часов.
На Фиг. 4 представлен график, демонстрирующий убыль ширины раны (нм) за счет миграции опухолевых клеток в клеточном монослое в каждой из указанных групп в течение 48 часов. ***P<0,001, ****P<0,0001 по сравнению с буферным контролем.
На Фиг. 5 представлены результаты фотомикроскопии мембран в камерах Transwell в каждой из указанных групп. Инвазивные клетки окрашены раствором кристального фиолетового.
На Фиг. 6 представлен график, демонстрирующий число инвазивных CAL 27 клеток в каждой из указанных групп при 48-часовой инкубации в камерах Transwell. *Р<0,05, ****P<0,0001 по сравнению с буферным контролем.
На Фиг. 7 представлен график, показывающий результаты полимеразной цепной реакции к генам ITGAV, BCL2, ММР7 с образцами, полученными из опухолевых клеток CAL 27, инкубированных с указанными веществами в течение 48 часов. *Р<0,05, **Р<0,01 по сравнению с буферным контролем.
Для приготовления стокового раствора полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, с концентрацией 10 мг/мл 20 мг сухого вещества полипептида растворяли в 2 мл 5% раствора глюкозы для инъекций. Полученный раствор фильтровали с помощью 0,22 мкм-микропоровой мембраны (EMD Millipore). Отфильтрованный стоковый раствор хранили при -20°C в недоступном для света месте. Рабочие растворы полипептида готовили путем разведения стокового раствора с питательной средой DMEM (GE Healthcare HyClone). В итоге получали растворы концентраций: низкой (50 мкг/мл), средней (100 мкг/мл) и высокой (200 мкг/мл).
Экспериментальные исследования in vitro проводили с культурами клеточной линии плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта CAL 27 (АТСС® CRL-2095™). Уровень клеточного метаболизма при инкубации CAL 27 клеток с полипептидом оценивали с помощью колориметрической реакции превращения MTS (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-5-(3-карбоксиметоксифенил)-2-(4-сульфофенил)-2Н-тетразолиум) в формазан, отражающей активность ферментов митохондрий. Опухолевые клетки инокулировали в 96-луночковый планшет в количестве 1×104/лунку в объеме 200 мкл питательной среды DMEM и оставляли в инкубаторе на ночь, ожидая их прикрепления. На следующий день 200 мкл подготовленной культуральной среды каждой группы вносили в лунки с прикрепленными опухолевыми клетками. В качестве негативного контроля использовали питательную среду DMEM, в группе буферного контроля добавляли 5%-ный раствор глюкозы. Эндостатин ENDOSTAR® (Simcere Pharmaceutical Group) в разведении 100 мкг/мл использовался как контрольный препарат. Инкубацию опухолевых клеток с реагентами проводили в течение 48 часов. По истечении отведенного времени в каждую из лунок добавляли 20 мкл раствора CellTiter 96® AQueous One Solution Reagent (Promega), содержащего MTS, после чего 96-луночковую тарелку возвращали в инкубатор на следующие 2 часа, ожидая проявления колориметрической реакции. Абсорбцию растворов питательных сред проверяли при длине волны 490 нм с помошью автоматического ридера Epoch (BioTek Instruments). Для каждой группы определяли показатель выживаемости клеток как отношение значения абсорбции при длине волны 490 нм в испытуемой группе к значению абсорбции в группе негативного контроля, умноженной на 100%. Также получали показатель IC50 (inhibitory concentration 50), характеризующий значение концентрации вещества, способной ингибировать пролиферацию клеток до 50%.
Действие полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, на миграцию раковых клеток CAL 27 испытывали с помощью Скрэтч эксперимента «заживления раны». Опухолевые клетки линии CAL 27 в количестве 5×105/лунку высеивали в 6-луночковый планшет и оставляли в инкубаторе на ночь, ожидая достижения ими 100%-ной непрерывности монослоя. На следующее утро на клеточном монослое всех лунок наконечником 200 мкл пипетки проводили «царапину». В каждой из лунок, соответствующей определенной группе, культуральную среду заменяли на разведения DMEM с реагентами, после чего клетки инкубировали в течение 48 часов. Первоначальный и конечный уровни границ «царапины-раны» фиксировали с помощью нативной фотомикроскопии под 40-кратным увеличением микроскопа в контрольные временные отрезки: 0 ч и 48 ч. Анализ полученных изображений проводили с помощью программного обеспечения Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics).
Определения влияния полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1 на инвазивные свойства плоскоклеточного рака полости рта in vitro проводили в эксперименте с камерами Transwell® (Corning Incorporated), покрытыми Matrigel®. Клетки плоскоклеточного рака полости рта предварительно выдерживали с различными разведениями веществ в течение 48 часов. По окончании инкубации опухолевые клетки обрабатывали 0,25% раствором трипсина, подсчитывали количество клеток в суспензиях каждой из групп. Клетки (1×105) высеивали в объеме 400 мкл питательной среды без эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС) в верхнюю камеру Transwell, покрытую матригелем. В нижней камере использовали среду DMEM с 10% содержанием ЭТС в качестве хемоаттрактанта. После чего 24-луночковую тарелку с камерами Transwell, содержащими опухолевые клетки, возвращали в инкубатор на следующие 48 часов, ожидая инвазии. По истечении отведенного времени не инвазивные опухолевые клетки удаляли со дна камеры Transwell с помощью ватного тампона. Клетки, преодолевшие матригель и проникшие через поры на обратную поверхность камеры, фиксировали 4% раствором параформальдегида, окрашивали раствором кристаллического фиолетового в течение 20 минут. После просыхания образцы фотографировали под 200-кратным увеличением светового микроскопа. В каждой из Transwell камер съемку мембран проводили в пяти произвольных полях зрения. Полученные снимки анализировали с помощью программного обеспечения Image J (U.S. National Institutes of Health).
Оценку влияния полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, на экспрессию онкогенов ITGA, BCL2 и ММР7 в опухолевых клетках линии CAL 27 плоскоклеточного рака полости рта проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Из CAL 27 клеток, предварительно инкубированных с различными разведениями веществ в течение 48 часов, была выделена суммарная РНК с помощью реагента TRIzol (Invitrogen). Концентрацию и чистоту выделенной РНК определяли на спектрофотометре NanoDrop 2000 (Thermo Scientific). Тотальную РНК (1 мкг) превращали в кДНК в ходе обратной транскрипции с помощью набора реагентов ReverTra Асе® qPCR RT Kit (Toyobo) согласно рекомендациям производителя.
Экспрессию мРНК изучаемых генов определяли в ходе полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в режиме реального времени на приборе ABI 7500 fast Real Time PCR system (Applied Biosystems) с использованием флуоресцентного красителя SYBR®Green Realtime PCR Master Mix (Toyobo). Условия ПЦР были следующими: 95°C в течение 1 мин; 40 циклов: 95°C в течение 15 сек, 60°C в течение 15 сек, 72°C в течение 45 сек. Для ПЦР анализа использовали следующие праймеры: к гену ITGAV, кодирующему белок αv интегрин: прямой , обратный к гену BCL2, кодирующему белок Bcl-2: прямой , обратный к гену ММР7, кодирующему белок ММР-7: прямой обратный . GAPDH ген (прямой , обратный ) использовали в качестве внутреннего контроля. Относительный уровень экспрессии мРНК в каждой из экспериментальных групп определяли методом 2-ΔΔСТ.
Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием программного обеспечения Graphpad Prism 6 с помощью однофакторного дисперсионного анализа One Way ANOVA. Значение Р<0,05 считали статистически достоверным.
В ходе изучения ингибирующего эффекта полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, было установлено, что инкубация опухолевых клеток линии CAL 27 с соединением 1 в течение 48 часов значительно снизила рост плоскоклеточного рака полости рта in vitro (Фигура №1). Так, выживаемость опухолевых клеток в группе полипептида 50 мкг/мл составила 53,73%, в группе полипептида 100 мкг/мл - 45,24%, а в группе с максимальной концентрацией в 200 мкг/мл показатель выживаемости был снижен в 3,7 раза относительно уровня контрольной группы и имел среднее значение, соответствующее 27,36%. Значение IC50 для полипептида в отношении клеток линии CAL 27 составило 70 мкг/мл (Фигура №2).
Анализ результатов эксперимента «заживления раны» выявил дозозависимый антимиграционный эффект полипептида в отношении опухолевых клеток линии CAL 27 in vitro (Фигуры №3-4).
Результаты эксперимента Transwell инвазии показали выраженный ингибирующий эффект полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, на инвазивные свойства клеток плоскоклеточного рака полости рта (Фигуры №5-6). Так, в группах со средней (100 мкг/мл) и максимальной (200 мкг/мл) концентрациями полипептида число инвазивных клеток было значительно меньше по сравнению с группой буферного контроля (Р<0,0001).
Согласно полученным результатам ПЦР в реальном времени (Фигура №7), при воздействии полипептида экспрессия генов ITGA, BCL2 и ММР7 в клетках CAL 27 была значительно снижена относительно группы буферного контроля (Р<0,01 и Р<0,001).
Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод об ингибирующем действии полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO:1, на плоскоклеточный рак полости рта in vitro. Способность полипептида подавлять клеточную пролиферацию, миграцию и инвазию, а также ингибировать экспрессию онкогенов в клетках линии CAL 27 позволяет рассматривать данный полипептид в качестве потенциального противоопухолевого средства для лечения плоскоклеточного рака полости рта.
Claims (1)
- Применение полипептида с SEQ ID NO: 1 для подавления жизнеспособности, миграции и инвазии клеток плоскоклеточного рака полости рта, снижения экспрессии онкогенов ITGAV, BCL2 и ММР7.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711176520.8A CN107778362B (zh) | 2017-11-22 | 2017-11-22 | 一种用于抑制口腔鳞状细胞癌迁移和侵袭能力的多肽及其用途 |
CNCN201711176520.8 | 2017-11-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2705547C1 true RU2705547C1 (ru) | 2019-11-07 |
Family
ID=61430595
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018137874A RU2705547C1 (ru) | 2017-11-22 | 2018-10-26 | Полипептид для ингибирования миграции и инвазии плоскоклеточного рака полости рта |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107778362B (ru) |
RU (1) | RU2705547C1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110292627A (zh) * | 2019-08-12 | 2019-10-01 | 王子璋 | 用于抑制口腔鳞状细胞癌迁移和侵袭的多肽药物及其用途 |
CN113244370A (zh) * | 2020-02-13 | 2021-08-13 | 珠海市藤栢医药有限公司 | 一种预防和/或治疗神经母细胞瘤的多肽药物及其用途 |
CN113244371A (zh) * | 2020-02-13 | 2021-08-13 | 珠海市藤栢医药有限公司 | 一种预防和/或治疗卵巢癌的多肽药物及其用途 |
CN112725450B (zh) * | 2021-01-27 | 2022-06-10 | 青岛市妇女儿童医院 | 一种用于治疗口腔鳞状细胞癌的药物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2255765C2 (ru) * | 2000-01-21 | 2005-07-10 | Чилдренз Хоспитал Лос-Анджелес | Способ ингибирования роста опухолей головного мозга с помощью отобранных антагонистов интегринов |
RU2372354C1 (ru) * | 2008-02-28 | 2009-11-10 | Сергей Викторович Луценко | Слитый белок, имеющий активность ингибитора ангиогенеза |
CN104530199A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-04-22 | 哈尔滨医科大学 | 一种抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102533839B (zh) * | 2010-12-21 | 2017-06-20 | 上海开阳生物科技有限公司 | 融合表达含有二硫键蛋白质的方法 |
US20140073686A1 (en) * | 2012-09-13 | 2014-03-13 | National Taiwan University | Compositions for modulating invasion ability of a tumor and methods thereof |
TWI651536B (zh) * | 2016-03-17 | 2019-02-21 | 長庚大學 | 一種用以診斷及預斷癌症的方法 |
-
2017
- 2017-11-22 CN CN201711176520.8A patent/CN107778362B/zh active Active
-
2018
- 2018-10-26 RU RU2018137874A patent/RU2705547C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2255765C2 (ru) * | 2000-01-21 | 2005-07-10 | Чилдренз Хоспитал Лос-Анджелес | Способ ингибирования роста опухолей головного мозга с помощью отобранных антагонистов интегринов |
RU2372354C1 (ru) * | 2008-02-28 | 2009-11-10 | Сергей Викторович Луценко | Слитый белок, имеющий активность ингибитора ангиогенеза |
CN104530199A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-04-22 | 哈尔滨医科大学 | 一种抗肿瘤多肽及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LI S. et al. RGD-modified endostatin peptide 30 derived from endostatin suppresses invasion and migration of HepG2 cells through the αvβ3 pathway, Cancer Biother Radiopharm. 2011 Oct;26(5):529-38. doi: 10.1089/cbr.2011.0978. Epub 2011 Aug 11. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107778362A (zh) | 2018-03-09 |
CN107778362B (zh) | 2021-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2705547C1 (ru) | Полипептид для ингибирования миграции и инвазии плоскоклеточного рака полости рта | |
Hsieh et al. | Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation | |
Wang et al. | Knockdown of TRIM47 inhibits breast cancer tumorigenesis and progression through the inactivation of PI3K/Akt pathway | |
US20230285507A1 (en) | Compositions and methods for cardiac tissue repair | |
CN112543809A (zh) | 包含C/EBPα saRNA的组合疗法 | |
AU2014324092A1 (en) | Stem cell modulation II | |
CN107602670B (zh) | 一种可拮抗ewsr1蛋白rna结合活性的多肽eip-22及其应用 | |
Choi et al. | Functionally enhanced cell spheroids for stem cell therapy: Role of TIMP1 in the survival and therapeutic effectiveness of stem cell spheroids | |
US20140147440A1 (en) | Uses of nanog inhibitors and related methods | |
EP1556699A2 (fr) | Proceded de dosage du ngf pour le diagnostic in vitro du cancer du sein et utilisation en therapie | |
CN106699850A (zh) | Rbbp4靶向多肽和抗肿瘤多肽及其应用 | |
CN114605501B (zh) | 一种可拮抗fus蛋白rna结合活性的多肽fip-21及其应用 | |
CN108314727B (zh) | 膜型金属蛋白酶抑制蛋白及其用途 | |
CN110325544B (zh) | 来源于胰岛素a链的肽片段及包含它的用于预防或治疗糖尿病或糖尿病伤口的药物组合物 | |
CN110357946B (zh) | 一种抑制肿瘤转移的多肽及其应用 | |
US20160031937A1 (en) | Neural regeneration peptides and uses therefor | |
RU2711085C1 (ru) | Полипептид для ингибирования миграции и инвазии рака предстательной железы | |
EP3139944B1 (en) | Dsg2-derived short peptide for use in treating ocular angiogenic diseases | |
Hamshaw et al. | The development of potent, competitive CXCR4 antagonists for the prevention of cancer metastasis | |
Liu et al. | Belumosudil, ROCK2-specific inhibitor, alleviates cardiac fibrosis by inhibiting cardiac fibroblasts activation | |
CN114605499B (zh) | 一种可拮抗rbsm1蛋白rna结合活性的多肽rip-18及其应用 | |
CN114644685B (zh) | 一种可拮抗hnRNPK蛋白RNA结合活性的多肽HIP-15及其应用 | |
Li et al. | Trasplantation of Exosomes Derived From CD90 Positive Fibroblasts Reduce Apoptosis of Cardiomyocytes in Mice After Acute Myocardial Infarction | |
EP3372247B1 (en) | Composition for skin permeation comprising cationic molecular transporter and protein | |
US20110117185A1 (en) | Methods for treating or preventing heart damage with integrin-linked kinase (ilk) compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201027 |