KR890701613A - 19-노르 프로게스테론의 신규 유도체, 이들을 생성하는 방법 및 이들을 합체하는 제약조성물 - Google Patents
19-노르 프로게스테론의 신규 유도체, 이들을 생성하는 방법 및 이들을 합체하는 제약조성물Info
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (13)
- 일반식(Ⅰ) 의 6,21-디메틸 19-노르 프레그나 디엔 화합물;상기식에서 R은 수소원자, 저급알킬기, 메톡시 메틸기, 테트라하이드로피란일기 또는 C1-C10을 갖는 탄산 또는 카르복실산 유기산의 아실잔기이다.
- 제1항에 따르는 17α-히드록시 3,20-디옥소 6,21-디메틸 19-노르프레그나 4,6-프레그나 4,6-디엔 화합물.
- 제1항에 따르는 17α-아세톡시 3,20-디옥소 6,21-디메틸 19-노르 프레그나 4,6-디엔 화합물.
- 제1항에 따르는 17α-테트라하이드로피란일옥시 6,21-디메틸-19-노르프레그나 4,6-디엔 화합물.
- 일반식(Ⅰ)의 화합물들을 생성함에 있어서, 일반식(Ⅱa) 및 일반식(Ⅱb)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 17-케토-18-메틸 고나디엔(Ⅱ)을 다음 일반식, 즉,을 가지는 트리아릴 프로필포스포늄 할라이드 또는 다음 일반식, 즉을 가지는 대응하는 일리드와 반응시켜 일반식(Ⅲa) 및 일반식(Ⅲb)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 프로필디덴 유도체를 생성하고, 일반식(Ⅲa)의 화합물들을 Birch 의 방법에 따라 수소화 시켜 3-옥소 에스트라 4-엔을 생성하고, 이 화합물을 산성 매질내에서 알킬화제를 이용하여 일반식(Ⅲb)의 화합물로 전환하고, 이 화합물을 Vilsmeier-Hack 형태의 포름일화제와 반응시켜 일반식(Ⅳ)를 가지는 대응하는 6-포름일화 유도체를 생성하고, 이 6-프롬일화 유도체를 혼합된 수소화 알칼리금속에 의해 환원시켜서 그 결과로서 생성된 6-히드록시메틸화 유도체를 산성매질내에서 처리하여 일반식(Ⅴ)의 3-케토-6-메틸렌 유도체를 형성하고, 일반식(Ⅴ)의 화합물을 이성질화 촉매에 의해 이성질화하여 일반식(Ⅵ)를 가지는 3-옥소-6-메틸렌 에스트라, 6,4-디엔유도체를 형성하고, 일반식(Ⅵ)의 화합물을 불활성 매질내에서 사산화 오스뮴 및 하이드로퍼 옥시드로부터 제조된 비스히드록실화제를 사용하여 비스 히드록실화하여, 다음 일반식, 즉을 가지는 대응하는 17α-히드록시 20-케톤 유도체를 형성하는데, 이 유도체를 연기성매질내에서 할로겐화 알킬에의 해 알킬화할수 있고, 또는 산성매질내에서 디히드로피란에 의해 테트라히드로피란일화 할수 있고, 또는 산성시약의 존재하에서 카르복실산 또는 탄산의 기능적유도체에 의해 아실화할수 있음을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 생성하는 방법:상기식에서 R은 상기에서 설명된 바와같이 정의된다.상기식에서 R1은 C1-C6를 가지는 저급알킬기이다.상기식에서 R1은 상기에서 설명된 바와같이 정의된다.(E 또는 Z 이성질체의 형태로_)상기식에서 R1은 상기에서 설명된 바와같이 정의된다;(E 또는 Z 이성질체의 형태로 상기식에서 R1은 상기에서 설명된 바와같이 정의된다;)(E 또는 Z 이성질체의 형태로) 상기식에서 R1은 상기에서 설명된 바와같이 정의된다:)(E 또는 Z 이성질체의 형태로);
- 제5항에 있어서, 트리아릴 프로필포스포늄 할라이드가 프로필 트리페닐 포스포늄 브로마이임을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 비스 히드록실화제는 가산화오스뮴 및 트리에틸아민 N-옥시드 히드로피옥시드로부터 제조됨을 특징으로 하는 방법.
- 혼합물의 형태로 또는 제약적으로 허용되는 불활성이면서 비-독성인데 담체 또는 부형약과 함께 적어도 하나의제1항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 활성성분으로 함유하는 제약조성물.
- 제8항에 있어서, 활성 성분의 양이 단위 복용량당 0.50 내지 25mg 의 범위임을 특징으로 하는 제약조성물.
- 제8항 및 9항중의 어느 한항에 있어서, 담체 또는 부형약이 비경구적 경로, 경구적 경로, 직장경로, 경점막경로 또는 경피경로를 통하여 투여하기에 적합한 형태중의 하나임을 특징으로 하는 제약조성물.
- 제1항 내지 제4항중의 어느 한 항에 따르는 화합물들을 생성하는 동안에 얻어진 중간체로서, 다음의 일반식(Ⅵ)를 가지는 Z 이성질체 형태의 6-포름일-3-알콜시 17(20) 프로 필레덴 에스트라3,5-디엠;
- 제1항 내지 4항중의 어느 한항에 따르는 화합물들을 생성하는 동안에 얻어진 중간체로서, 다음의 일반식(Ⅵ)를 가지는 6-메틸렌 3-옥소 17(20)프로필리덴 에스트라 4-엔:
- 제1항 내지 4항중의 어느 한항에 따르는 화합물들을 생성하는 동안에 얻어진 중간체로서, 다음의 일반식(Ⅵ)를 가지는 6-메틸 3-옥소 17(20)=-프로필리덴 에스트라 4,6-디엔:※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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