KR880701105A - 신규 응혈촉진 단백질 - Google Patents

신규 응혈촉진 단백질

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KR880701105A
KR880701105A KR1019880700094A KR880700094A KR880701105A KR 880701105 A KR880701105 A KR 880701105A KR 1019880700094 A KR1019880700094 A KR 1019880700094A KR 880700094 A KR880700094 A KR 880700094A KR 880701105 A KR880701105 A KR 880701105A
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데브라 디. 피트만
죤 제. 쥬니어 투울
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브루스엠. 에이슨
제네틱스 인스티튜트, 인코포레이티드
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Abstract

내용 없음

Description

신규 응혈촉진 단백질
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (14)

  1. (ⅰ) 아르기닌-1689가 리신으로 치환되고/되거나, (ⅱ) 하기 (a)~(d)로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 그 이상의 아미노산이 결실되거나 또는 독립적으로 선택된 치환 아미노산에 의해 치환되어 있음을 특징으로 하는, 인체이자 Ⅷ:c- 형 응혈촉진 활성 및 인체인자 Ⅷ:c 또는 Arg-372 와 Ser-1690 사이의 1~1317 아미노산의 결실을 포함하는 그의 유사체와 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 단백질. (a)220, 226, 250, 279, 282, 336, 359, 562, 740, 776, 1313, 1648, 1719 및 1721 위치중 하나 또는 그 이상의 위치의 아르기닌 : (b) 325 및 338 위치중 하나 또는 둘 모두의 리신 : (c) 346,395,407,1364 및 1380 위치중 하나 또는 그 이상의 리신 ; 및 (d)741 위치의 세린.
  2. 제1항에 있어서, 220, 226, 250, 279, 282, 325, 336, 338, 359, 562, 740, 741, 776, 1313, 1648, 1719 또는 1721 위치중 하나 또는 그 이상을 포함하는 트리펩티드 서열이 Asn-X-Thr 또는 Asn-X-Ser(식중 X는 모든 아미노산이다)을 함유하는 트리펩티드 서열에 의해 치환되어 있음을 특징으로 하는 단백질.
  3. 제2항에 있어서, X가 Arg이 아님을 특징으로 하는 단백질.
  4. 제1항 내지 3항의 단백질을 코딩하는 cDNA.
  5. 형질발현 통제 서열에 기능적으로 연결되어 있는 제4항의 cDNA를 함유하고 cDNA에 의해 코딩된 단백질을 발현시킬 수 있는 숙주 세포.
  6. 단백질의 생산을 가능하게 하는 조건하에서 제5항의 숙주 세포를 배양함을 특징으로 하는, (ⅰ) 아르기닌-1689가 리신으로 치환되고/되거나, (ⅱ) 하기 (a)~(d)로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 그 이상의 아미노산이 결실되거나 또는 독립적으로 선택된 치환 아미노산에 의해 치환되어 있는, 인체이자 Ⅷ:c- 형 응혈촉진 활성 및 인체인자 Ⅷ:c 또는 Arg-372 와 Ser-1690 사이의 1~1317 아미노산의 결실을 포함하는 그의 유사체와 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 단백질의 제조방법. (a)220, 226, 250, 279, 282, 336, 359, 562, 740, 776, 1313, 1648, 1719 및 1721 위치중 하나 또는 그 이상의 위치의 아르기닌 : (b) 325 및 338 위치중 하나 또는 둘 모두의 리신 : (c) 346,395,407,1364 및 1380 위치중 하나 또는 그 이상의 리신 ; 및 (d)741 위치의 세린.
  7. 제6항의 방법에 의해 제조된 단백질.
  8. 비경구적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합된 유효량의 제1항의 단백질을 함유함을 특징으로 하는 혈우병 A의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물.
  9. 비경구적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합된 유효량의 제7항의 단백질을 함유함을 특징으로 하는 혈우병 A의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물.
  10. 하기의 아미노산 서열을 특징으로 하는 인자 Ⅷ:c 형 응혈촉진 활성을 갖는 단백질.
    A - X - B
    상기 식중, 영역 A는 표 I 에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 Ala-1 ~Arg-372 사이의 폴리펩티드 서열을 나타내고 ; 영역 B 는 표 I에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 Ser-1690~ Tyr-2332 사이의 폴리펩티드 서열을 나타내고 ; 영역 X는 표 I 의 서열 Arg-372 ~ Arg-740내의 아미노산 서열과 실질적으로 중복되는 0~367 아미노산을 함유하는 팹티드 서열을 나타내며, X의 아미노 말단은 펩티드 결합을 통하여 A의 카르복시 말단에 공유 결합되어 있고, X의 카르복시 말단은 비슷하게 B의 아미노 말단에 결합되어 있다.
  11. 제10항의 단백질을 코딩하는 cDNA.
  12. 형질 발형 통제 서열에 기능적으로 연결되어 있는 제11항의 cDNA를 함유하고 cDNA에 의해 코딩된 단백질을 발현시킬 수 있는 숙주 세포.
  13. 단백질의 생산을 가능하게 하는 조건하에서 제12항의 숙주 세포를 배양함을 특징으로 하는, 하기 아미노산 서열을 포함하는 Ⅷ:c형 응혈 촉진 활성을 갖는 단백질.
    A - X - B
    상기 식중, 영역 A는 표 I 에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 Ala-1 ~Arg-372 사이의 폴리펩티드 서열을 나타내고 ; 영역 B 는 표 I에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 Ser-1690~ Tyr-2332 사이의 폴리펩티드 서열을 나타내고 ; 영역 X는 표 I 의 서열 Arg-372 ~ Arg-740내의 아미노산 서열과 실질적으로 중복되는 0~367 아미노산을 함유하는 펩티드 서열을 나타내며, X의 아미노 말단은 펩티드 결합을 통하여 A의 카르복시 말단에 공유 결합되어 있고, X의 카르복시 말단은 비슷하게 B의 아미노 말단에 결합되어 있다.
  14. 비경구적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합된 유효량이 제10항의 단백질을 함유함을 특징으로 하는 혈우병 A의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019880700094A 1986-05-29 1987-05-29 신규 응혈촉진 단백질 KR880701105A (ko)

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