KR880006358A - 새로운 뮤친 에피토프에 대한 모노클로날항체 생산용 잡종체 - Google Patents

새로운 뮤친 에피토프에 대한 모노클로날항체 생산용 잡종체 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

새로운 뮤친 에피토프에 대한 모노클로날항체 생산용 잡종체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 유(젖,乳) 뮤친의CsC1밀도 그레디언트 정제로 부터의 분획물에 결합하는 W1항체
제2도는 유무친 CsC1 밀도 그레디언트 정제로 부터의 SDS-PAGE겔사진.
제3도는 젖(2에서 5레인)과 종양조직(6레인=샘플번호 H3300 복막유출액 유방종양 뮤친;7레인=샘플번호 H3415, 늑막 추출 유방종양 뮤친; 및 8레인=유방종양 총합뮤친)으로 부터의 흡착 크로마토그라피 정제된 뮤친의 SDS-APGE겔 분석 사진.

Claims (55)

  1. 뮤친 항원에 면역학적으로 결합하는 것에 의하여 특성화된 모노클로날 항체를 생산할 수 있고, ATCC 번호 HB9209, HB9244, HB9246, HB 9247 , HB 9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210,HB9243, HB9211및 HB9365로 구성되는 군에서 선택된 잡종 세포계열의 동정화 특성을 갖는 잡종세포계.
  2. 제1항의 잡종세포계의 어느 하나로 생산된 모노클로날 항체.
  3. 제2항에 모노클로날 항체와 반응하는 뮤친 항원 에페토프.
  4. ATCC 번호 HB9209, HB9244, HB9245, HB9246, HB 9247 , HB 9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210,HB9243, HB9211및 HB9365로 구성되는 군에서 선택된 잡종세포계에 의하여 생산된 적어도 하나의 모노클로날 항체로 이루어진 암의 존재를 분석하는데 이용하는 시험 킷트.
  5. 제4항에 있어서, 분석시약 그리고 항원-항체 겨합을 수행하기 위한 고상 담체를 더 구성시킨 시험 킷트.
  6. 제5항에 있어서, 상기한 항체가 샘플내 항원을 포집하기 위한 고상 담체에 부착되SMS 시험 킷트.
  7. 제6항에 있어서, 상기한 부착된 항체에 결합된 항원을 추적하기 위한 이차 항체를 더 구성시킨 시험킷트.
  8. 제7항에 있어서, 상기한 이차 항체가 ATCC 번호 HB9209, HB9244, HP9245, HB9246, HB 9247, HB9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210,HB9243, HB9211및 HB9365로 구성되는 군에서 선택된 잡종세포계에서 생산된 모노클로날 항체인 시험킷트.
  9. 제8항에 있어서, 이차 추적용 모노클로날 항체가 추적가능한 표지물에 결합되는 시험 킷트.
  10. 제9항에 있어서, 추적가능한 표지물이 효소, 크로모포어, 플루오로포어,코엔자임, 화학발광물질, 효소억제제, 피라마그네틱 금속 및 방사능 핵종으로 구성되는 군에서 선택된 시험 킷트.
  11. 제2항에 있어서, 항암제에 결합된 것을 특징으로 하는 모노클로날 항체.
  12. 포유동물 체내에 제11항의 조성물의 유효량을 주입하는 단계로 되는 암 치료방법.
  13. 제12항에 있어서, 포유동물 체내에 제2항의 모노클로날 항체의 유효량을 주입하는 단계로 되는 암 치료방법.
  14. 포유류의 샘플내에 있는 뮤친 항원의 존재를 결정하여서 암을 추적하는 방법에 있어서, 샘플에 있는 뮤친 항원과 반응하는 제2항의 모노클로날 항체를 이용하는 것에 특징이 있는 암 추적방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기한 샘플이 혈청, 플라쯔마, 탄액, 흥막유출물, 젖, 기관지 브러쉬물 및 기관지, 타액으로 구성된 군에서 선택된 생물학적 액체인 방법.
  16. a)포유동물의 샘플을 포집항체와 접촉시켜 항체 텍틴이 기질에 부착되어 랙틴에 체액에 있는 어떤 뮤친 항원이 결합하며, b)추적용 항체를 상기한 기질에 첨가하여 상기한 포집항체에 결합된 어떤 뮤친 항원과 반응하도록 하고, c)상기한 결합된 추적용 항체를 추적하는 단계로 되는 포유동물의 샘플에 있는 뮤친 항원의 존재를 결정하는 것에 의하여 암을 추적하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기한 뮤친 항원이 종양-유관성인 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제16항에 있어서, 상기한 포집항체가 ATCC 번호 HB9209, HB9244, HB9245, HB9246, HB 9247 , HB 9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210, HB9243, HB9211및 HB9365로 구성되는 군에서 선택된 잡종세포게에 의하여 생산된 모노클로날 항체임을 특징으로 하는 방법.
  19. 제16항에 있어서 , 상기한 추적용 항체가 ATCC 번호 HB9209, HB9244, HB9245, HB9246, HB 9247 , HB9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210,HB9243, HB9211및 HB9365로 구성되는 군에서 선택된 잡종세포계에 의하여 생산됨을 특징으로 하는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기한 모노클로날 항체가 추적가능한 표지물에 결합됨을 특징으로 하는 방법.
  21. 제20항에 있어서, 추적가능한 표지물이 효소, 크로로포어, 플루오로포어, 코엔자임, 화학발광물질, 효소억제제,파라마그네틱금속 및 방사능핵종으로 구성된 군에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  22. 제16항에 있어서, 상기한 샘플이 혈청,플라스마, 타액, 홍막유출물, 젖,기관지 브러쉬물 및 기관지 타액으로 구성된 군에서 선택된 생검물로 됨을 특징으로 하는 방법.
  23. 제16항에 있어서, 상기한 샘플이 세포성 물질로 됨을 특징으로 하는 방법.
  24. 제16항에 있어서, 상기한 추적 단계가 간접효소 면역분석법을 사용하여 됨을 특징으로 하는 방법.
  25. 사람의 세포성 물질을 함유하는 샘플을 제1항의 잡종세포계에 의하여 생산되는 둘이상의 모노클로날 항체와 접촉시키는 것으로 되는 정상 인체조직과 이상 인체조직 사이를 구분하여 인체의 이상의 유무를 추적할 수 있는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기한 인체조직이 유방상피 조직인 방법.
  27. 제25항에 있어서, 상기한 인체조직이 폐조직인 방법.
  28. 환자에서의 세포성 물질을 지닌 샘플과 제1항의 집종 세포계에 의하여 생산된 둘 이상의 모노클로날 항체와 접촉시켜 환자내의 종양의 존재를 추적할 수 있는 것으로 되는 환자내의 종양-유관성 뮤친 항원을 추적하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기한 샘플이 혈청, 플라스마, 타액, 홍막유출물, 및 젖으로 되는 군에서 선택된 생검물로 되는 방법.
  30. 제28항에 있어서, 상기한 샘플이 유방 상피 세포인 방법.
  31. 제28항에 있어서, 상기한 샘플이 기관지 브러쉬물, 타액 검출물 및 가래 세포로 되는 군에서 선택되는 방법.
  32. 특이적으로 뮤친 항원과 방응성인 모노클로날 항체를 생산할 수 있는 잡종세포계를 생산하는 방법에 있어서, 포유동물 숙주를 종양조직의 정제된 뮤친으로 면역화하고, 상기한 면역화된 숙주에서 단리된 비장세포를 척수세포와 융합시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친이 악성종향 공급원에서 얻어짐을 특징으로 하는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친이 유방종양 상피세포에서 얻음을 특징으로 하는 방법.
  35. 알라닌-14.5몰 퍼센트, 아르기닌-3.4몰 퍼센트, 아스파르트산-4.4몰 퍼센트, 글루탐산-5.7몰 퍼센트, 글리신-9.2몰 퍼센트, 히스티딘-2.9몰 퍼센트, 이소로이신-0.9몰 퍼센트, 로이신-1.9몰 퍼센트, 리신-3.6몰 퍼센트, 메티오닌-0.4몰 퍼센트, 페닐알라닌-1.4몰 퍼센트, 프롤린-18.6몰 퍼센트, 세린-8.1몰 퍼센트, 쓰레오닌-14.69몰 퍼센트, 티로신-0.5몰 퍼센트, 및 발린-10.3몰 퍼센트의 아미노산 조성으로 구성되는 정제된 종양-유관성 뮤친 항원.
  36. 알라닌-17.6몰 퍼센트, 아르기닌-5.5몰 퍼센트, 아스파르트산-6.0몰 퍼센트, 글루탐산-6.0몰 퍼센트, 글리신-11.8몰 퍼센트, 히스티딘-2.9몰 퍼센트, 이소로이신-1.6몰 퍼센트 로이신-3.6몰 퍼센트, 리신-2.3몰 퍼센트, 메티오닌-0.0몰 퍼센트, 페닐알라닌-1.4몰 퍼센트, 프롤린-14.1몰 퍼센트, 세린-10.3몰 퍼센트, 쓰레오닌-10.8몰 퍼센트, 티로신-1.0몰 퍼센트, 및 발린-6.5몰 퍼센트의 아미노산 조성으로 필수 구성되는 정제된 종양-유관성 뮤친 항원.
  37. 알라닌-16.8몰 퍼센트, 아르기닌-5.2몰 퍼센트, 아스파르트산-5.6몰 퍼센트, 글루탐산-5.5몰 퍼센트, 글리신-9.8몰 퍼센트, 히스티딘-3.9몰 퍼센트, 이소로이신-1.2몰 퍼센트 로이신-3.2몰 퍼센트, 리신-2.4몰 퍼센트, 메티오닌-0.4몰 퍼센트, 페닐알라닌-1.2몰 퍼센트, 프롤린-15.9
    몰 퍼센트, 세린-10.7몰 퍼센트, 쓰레오닌-11.2몰 퍼센트, 티로신-1.2몰 퍼센트, 및 발린-5.8몰 퍼센트의 아미노산 조성으로 필수 구성되는 정제된 종양-유관성 뮤친 항원.
  38. a)동물숙주를 정제된 뮤친항원으로 면역처리하고, b)상기한 동물에서 비장세포를 분리하고, c)상기한 비장세포를 잡종체를 얻기 위하여 쥐 척수 세포와 응합시키고, d) 모노클로날 항체를 생산하기에 정당한 조건하에서 상기한 잡종체를 배양하고, e)상기한 잡종체에 의하여 생산된 모노클로날 항체를 회수 하는 단계로 되는 뮤친항원에 반응성인 모노클로날 항체를 생산하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기한 정제된 항원이 종양 공급원에서의 뮤친항원인 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친 항원이 유방종양 상피세포에서 유도된 항원인 방법.
  41. 제38항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친항원이 제35항의 아미노산 조성으로 특성화되는 방법.
  42. 제38항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친이 제36항의 아미노산 조성으로 특성화되는 방법.
  43. 제38항에 있어서, 상기한 정제된 뮤친이 제37항의 아미노산 조성으로 특성화되는 방법.
  44. 제38항에 방법으로 생산된 모노클로날 항체와 반응성이며, 종양이 없는 환자의 혈청에서 감소된 수준으로 그 존재하므로서 더욱 특성화된 종양이 있는 환자의 혈청에 존재하는 종양-유관성 뮤친 항원 에피토프.
  45. 제44항에 있어서, 상기한 종양-유도된 뮤친 항원이 유방종양 뮤친 항원인 에피토프.
  46. 뮤친 항원이 풍부한 ATCC 제CRL 2967호 세포계.
  47. 뮤친 항원에 특이적으로 반응성인 모노클로날 항체를 생산할 수 있는 잡종세포계를 생산하는 방법에 있어서, 포유동물 숙주를 제46항의 세포계로 면역화시키고, 이 면역 처리된 숙주로부터 단리된 비장세포를 척수세포와 융합시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 뮤친 항원상의 에피토프와 모노클로날 항체의 면역학적 결합성을 추적하는 방법에 있어서, 항체를 제46항의 세포계와 접촉하도록 하는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 잡종세포계 HB9212에 의하여 생산된 일차 모노클로날 항체와 잡종세포계 HB9365에 의하여 생산된 이차 모노클로날 항체를 내장하는 암존재 분석용 시험 킷트.
  50. 잡종세포계 HB9210에 의하여 생산된 일차 모노클로날 항체와 잡종세포계 HB9365에 의하여 생산된 이차 모노클로날 항체를 내장하는 암존재 분석용 시험 킷트.
  51. 잡종세포계 HB9212에 의하여 생산된 일차 모노클로날 항체, 잡종제포계 HB9210에 의하여 생산된 이차 모노클로날 항체 및 잡종세포계 HB9365에 의하여 생산된 삼차 모노클로날 항체를 내장한 암존재 분석용 시험 킷트.
  52. 제49, 50 또는 51항에 있어서, 분석시약과 항원-항체 결합을 수행하기 위한 고상 담체를 더 내장한 시험 킷트.
  53. 기관지 브로쉬물, 타액 및 가래 타액으로 되는 군에서 선택된 시료와 ATCC 번호 HB9209, HB9244, HB9246, HB 9247, HB 9216, HB9248, HB9249, HB9250, HB9217, HB9212, HB9229, HB9210,HB9243, HB9211및 HB9365로 되는 군에서 선택된 잡종세포계에 의하여 생산된 적어도 하나의 모노클로날 항체를 반응시켜서 폐 악성종양 및 전이성 악성 종양을 추적하는 방법.
  54. 제53항에 있어서, 상기한 시료가 잡종세포계 HB9212에 의하여 생산된 일차 항체와 잡종세포계 HB9365에 의하여 생산된 이차 항체와 반응되는 방법.
  55. 제53항에 있어서, 상기한 시료가 잡종세포계 HB9210에 의하여 생산된 일차 항체와 잡종세포계 HB9365에 의하여 생산된 이차 항체와 반응되는 방법.
    ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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