KR850000493B1

KR850000493B1 - 1-옥소 이소인 돌린 유도체의 제법

Info

Publication number: KR850000493B1
Application number: KR1019840003269A
Authority: KR
Inventors: 가이후미오; 미찌아끼 이와자; 유끼오 스즈끼; 데쓰로오 와다나베; 시게오 세끼; 야스 하루 세끼자와
Original assignee: 메이지 세이가 가부시기가이샤; 나까가와 다께시
Priority date: 1980-07-14
Filing date: 1984-06-11
Publication date: 1985-04-11
Also published as: KR850000176A; KR850000756B1; KR830003450A

Abstract

내용 없음.

Description

1-옥소 이소인 돌린 유도체의 제법

본원 발명은 신규의 1-옥소 이소인돌린 유도체의 제법에 관한 것이다. 더욱, 구체적으로는 본원 발명은 하기 일반식의 N-(2,6-디알킬페닐) 프탈이미드를 화학환원, 촉매환원반응시켜 합성하는 것을 특징으로 하는 하기 일반기(I)의 1-옥소 이소인돌린 유도체의 제법이다.

식중, R은 각각 에틸기 또는 이소프로필기이다.

현재, 문고병(紋枯病) 방제 약제로서 광범위하게 사용되고 있는 항생물질제는 각지에서 내성균(耐性菌)의 출현이 전하여지고 또는 약물부족이 지적되는 등, 금후의 계속 사용에 커다란 우려를 느끼기 시작하고 있다.

또, 한편 비소제인 아소딘제도 문고병 방지제로서 사용되고 있지만 유효성분속에 중금속화합물이 함유되어 있기 때문에 인축(人畜)에 대한 독성 및 환경오염의 점에서 사용규제의 추제에 있는 등, 기존 방제약제에는 많은 난점이 있고, 새로운 형의 방제약제 개발이 각계에서 강력하게 요망되고 있다.

따라서, 본원 발명은 식물 병해방제활성을 갖는 신규 화합물을 제공함으로써 상술한 점을 해결하려고 하는 것이다. 본원 발명에 의한 신규 화합물은 일반적으로 광범위한 농원에 작물 병해에 방제활성을 나타내지만 특히 벼 문교엽 병 및 도마도와 오이의 입고병(立枯病)에 뛰어난 방제효과를 지니고 있다. 이 신규화합물은 중금속을 함유하지 않는 매우 저독성의 활성화합물이며 인축 및 어류에 대한 독성은 실용상 전혀 없고, 또 작물에 대한 약해도 볼 수 없다. 따라서 이 화합물은 상기 기존약제의 결점을 보충하는데 충분한 작용성을 지니는 것으로 생각된다.

다음에 본원 발명에 대하여 구체적인 설명을 한다.

1. 화합물

본원 발명에 의한 화합물은 상기 일반식(I)로 표시되며, 하기의 화합물(1) 및 (2)가 대표적이다.

화합물(1)

2-(2',6'-디에틸페닐)-1-옥소 이소인돌린

화합물(2)

2-(2',6'-디이소프로필페닐)-1-옥소 이소인돌린

2. 화합물의 제조

본원 발명 화합물은 식(I) 중의 희망의 치환 내지 결합의 도입이나 형성에 합목적적(合目的的)인 임의의 방법에 의해서 합성될 수 잇다.

화합물의 합성

적당한 합성법의 하나는 다음과 같다.

무수프탈산과 2,6-디알킬아닐린과의 반응 기타에 의해 얻어지는 N-(2,6-디알킬페닐) 프탈이미드를, 예컨대 문헌(Ann, 247, 306 또는 J. Pharmacy and Pharmacology 18, 65-80(1966)또는 J. Am. Chem. Soc. 78, 2349(1956)) 에 준한 방법에 의해 화학환원 또는 접촉환원반응시켜 합성하는 방법이다.

이들의 반응을 행할 때의 구체적인 반응조건 기타는 후기 실험예의 기재 및 상기 문헌의 방법에 준해서 적절히 선정하면 된다.

다음에 화합물의 유용성과 식물 병해 방제제에 대해서 살펴보기로 한다.

본원 발명에 의한 식물 병해 방제제는 활성성분이 상기 화합물(1)인 것에 유의할 것을 제외하면, 농원예용약제, 특히 살균제로서 채용할 수 있는 임의의 형태 내지 사용 양태를 취할 수 있다. 구체적으로는 예를 들어 본원 발명의 화합물을 그대로 또는 고체분말, 그 밖의 적당한 담체를 사용해서 희석하고, 필요에 응해서 전착제(展着劑) 등의 보조제를 가하여 사용하거나 또는 농약 제조에 일반적으로 사용되고 있는 방법에 의해서 각종 액체 또는 고체담체를 환합하고, 필요하다면 습전제(濕展劑), 전착제, 분산제, 유화제(乳化劑), 고착제 등의 보조제를 가해서 수화제(水和劑), 액제(掖劑), 유제(乳劑), 분제(扮劑), 입제(粒劑) 등의 제제형태로 하여 이용할 수 있다.

이들 제제를 제조함에 있어서는 액체담체로서는 본원 발명의 화합물에 대해서 용제로 되는 것 또는 보조제에 의해서 분산 또는 용해시킬 수 있는 것이 사용된다. 예를 들면 케로신, 디옥산, 아세톤, 디메틸술포옥사이드, 동식물유, 및 계면활성제 등, 고체담체로서는 점토, 카올린, 타르크, 규조토, 실리카, 탄산칼슘, 중탄산칼슘등이 사용된다. 이와 같이 해서 얻어지는 제제중의 유효성분의 함량은 넓은 범위로 변경할 수 있다. 예를 들어 액제로서 사용할 경우의 액중농도 10ppm - 500ppm 정도가 적당하며, 분제 또는 입제의 경우는 본원 발명의 화합물을 1%-20% 정도의 범위로 함유하는 것이 바람직하다. 이와 같은 농도보다도 고농도로 제제화해서, 사용시에 희석하도록 할 수 있음은 물론이다. 또 사정이 허락하면 제제화에 있어서는 양립성(兩立性)의 다른 농원예용 약제 또는 비료를 혼합할 수 있다.

본원 발명에 의한 방제제는 작물의 경엽(莖葉)에 살포하여 사용할 수 있는 외에 수면이나 수중 또는 토양표면이나 토양중에 사용해서 사용할 수도 있다. 이 경우에 양립성의 농원예용 약제 내지 비료를 혼용할 수 있다. 그와 같은 농원예용 약제에는 예를 들어, 살균제, 살충제, 제초제, 식물생장조절제 등이 있다.

시용량(施用量)은 대상 병해의 종류 및 정도, 대상 작물의 종류, 시용 양태 기타에 의해서 변화하지만, 토양에 사용할 경우의 예를 들자면 10아아르당 0.1kg-10kg 정도의 시용량이 일반적으로 적당하다.

화합물의 합성

합성예 1 화합물(1)의 합성

무수프탈산 5g과 2,6-디에틸아닐린 5g과의 혼합물을 160℃로 가열하여 반응시켰다. 일당 용해해서 투명한 액상으로 된 것이, 완전히 고화하기에 이르렀다. 내용물은 잘 분쇄하고, 묽은 가성소오다 용액 및 묽은 염산으로 씻고, 마지막으로 수세하고 나서 여과하여 담황색의 결정으로서 N-(2,6-디에틸페닐) 프탈이미드 10.7g을 얻었다. 이중의 3g을 아세트산 20ml에 녹이고, 이것에 진한염산 4ml 및 입상 주석 3g을 가하여 가열환류하에 5시간 휘저어 섞었다. 용매를 유거하고, 유상의 잔사에 물을 가해서 몇번 씻고, 마지막으로 N-가성소오다 수용액으로 씻은 즉, 유상물이 결정화했다. 즉시 물로 희석하고 잘 분쇄한 다음, 여과및 수세했다. 이것을 메탄올 10ml에 용해하고, 불용물(不溶物)을 여과해서 제거하여 농축 견고한다. 이것을 다시 메탄올 10ml에 용해하고, 소량의 불용물을 여과해서 제거하여, 여액을 농축하면 잔유 유상물이 결정화했다. 백색결정으로서 화합물(I) 1.6g이 얻어졌다.

융점 108-112℃(함수 이소프로필 알코올에서 재결정)

원소분석치(%) C₁₈H₁₉NO(265.36)

계산치 C 81.48 H 7.22 N 5.28

분석치 C 80.52 H 7.10 N 5.28

NMR(DMSO-d6-TMS) δ; 8.13-7.09(7H, m, 방향환프로톤) 4.69(2H, s, -CH₂- N<) ; 2.41(4H, q, 2×-CH₂CH₃, J=7.5Hz) ; 1.09(6H, t, 2×-CH₂CH₃, J=7.5Hz)

IR 스펙트럼(Nujol)cm^-1: 1675(C=0), 1615, 1590, 1390, 1337, 1305, 1218, 1171, 1118, 1097. 1063, 885, 820, 800, 780,740

Mass 스펙트럼(m/e): 265(M⁺)

합성예 2 화합물(2)의 합성

무수프탈산과 2,6-디이소프로필아닐린으로 합성예 1에 따라 합성한 N-(2,6-디이소프로필) 페닐프탈이미드 1g을 아세트산 20ml에 녹이고, 농염산 4ml 및 분말상주석 1.5g을 가하고 휘저어 섞으면서 3시간 가열 환류시켰다. 용액을 농축 건고하고, 물을 가해서 잘 씻어 얻어진 유상물을 하룻밤 방치한 즉 결정화했다. 이것을 잘 분쇄하고 묽은염산으로 씻어, 여과 및 수세했다. 백색의 결정성분말로서 화합물(2) 0.86g이 얻어졌다.

융점 154-155℃(함수 메탄올에서 재결정)

원소분석치(%) C₂₀H₂₃NO(293.41)

계산치 C 81.87 H 7.90 N 4.77

분석치 C 79.40 H 7.68 N 4.58

NMR 스펙트럼 (CDCl₃-TMS) δ : 7.98-7.03(7H, m, 방향족프로톤): 4.50(2H, s, -CH₂- N<) : 2.68 (2H, q, -CH(CH₃)₂× 2, J =5.0Hz) : 1.17(12H, d, -CH(CH₃)₂× 2, J =5.0Hz)

Mass 스펙트럼(m/e) : 293(M⁺)

IR 스펙트럼(Nujol)cm^-1: 1690(C=0), 1620, 1590, 1390, 1300, 1218, 1165, 810, 753, 733, 723

제제화

제제예 1 수화제

화합물 번호(I)의 화합물 20 중량부 리그닌슬폰산 3중 량부

클레이 10 중량부폴리옥시에틸렌아킬아릴에에테르 2중 량부

규조토 65 중량부

이상의 성분 물질을 균일하게 혼합 분쇄하여, 수화제 조성물을 만들고, 소정 농도로 10아아르당 100-150 리터 살포한다.

제제예 2 분제

화합물 번호(2)의 화합물 3 중량부 클레어 48중 량부

스테아린산 칼슘 1 중량부 타르코 47중 량부

무수규산분말 1 중량부

이상을 혼합 분쇄하여 조제한 분제조성물을 10아아르당 4kg 살포한다.

제제예 3 입제

화합물 번호(I)의 화합물 8중 량부 카르복시메틸셀룰로오스 3 중 량부

클레이 89중 량부

이상의 성분물질을 혼합하고 적당량의 물을 가해서 연합 성형한 다음, 거조시켜서 이루어진 입체조성물을 10아아르당 3kg 산립(散粒)한다.

3. 약효시험

시험예 1 식물병원균에 대한 항균 시험

다음 표에 나타낸 식물병원균을 피검균(披檢筠)으로하여, 한천평판상(寒天平板上)에 있어서의 균사(菌

)의 생육을 조사했다. 즉, 감자한천배지중에 100ppm 의 농도가 되도록 본원 발명의 화합물을 혼입하고, 살례(Schale)에 넣어서 고화시켜, 그 중심에 별도로 한천평판상에서 배양한 피검균(경 7mm의 코트크보울러로 타발한 것)을 접종했다. 28℃에 있어서 Botrytiscinerea(회색곰팡이병균 및 Pythium sp. (보리갈색설부병균)는 10℃) 72시간 배양 후에 생육 해 오는 균사의 직경을 측정함으로써, 항균성의 정도를 비교했다.

시험예 2 벼문고병의 방제효과 시험

1/5000 아아르의 와그너포트에서 재배한 수잉기의 수도(품종 십석)에 상기 제제예 1에 의해 제조한 수화제를 소정농도의 살포액으로 조제한 것을 약제살포장치 스프레이건(3kg/cm²)을 사용하여 70ml/3포트의 비율로 살포했다. 당일 접종구는 풍건후, 즉시 펩톤가용 마령서전즙한천배지에 48시간 평면 배양해서 얻은 문고병균을 경 0.5cm의 코르크보울러로 타발한 함균사한천편을 주의 중심이며 지표면에서 15cm의 곳에 삽입하여 접종했다. 또 침입의 예상효과를 보기 위해 실시했다. 살포후, 7일째 접종구는 약액살포 및 풍건후 7일간 유리온실내에 정치(靜置)한 다음, 당일접종구에 준한 방법으로 접종했다.

접종후는 당일접종구 및 7일후 접종구의 양구 모두 문고병균의 침입진전을 조정하기 위해 포트마다 비닐 원통으로 덮고, 주간 30℃ 및 야간 24℃의 유리온실에 정치해서 발병시키고, 접종처리 10일후에 발병경의 병반(病斑) 길이를 측정하고, 다음식에 따라 방제가(防除價)를 산출했다. 또 약해의 발생상황은 동시에 육안관찰에 의해 실시했다.

시험예 3 묘입고병 방제시험

묘 입고 병균(리족토니아균 III A 형균)을 마령서전즙한천배지상에서 배양하고, 3배량의 쌀겨와 혼합 마쇄하여 접종원을 작성했다. 공시작물로서 도마도(품종 히까리) 및 오이(품종 사쓰 기미도리)를 사용하여 살균발토양을 담은 1/5000아아르 와그너포트에 20립/포트의 출아종자를 파종 및 복토(覆土)하고, 상기 접종원과 살균밭 흙을 등량 혼합한 것을 그 위에 균일하게 살포 접종했다. 접종후, 28℃의 항온실에 48시간 정치한 다음, 제제예 1의 본원 발명의 화합물을 소정 농도로 조제하여 관주액(灌注液)으로 하고, 포트당 100ml의 약액을 피페트로 지표면에 균일하게 주하시용(注下施用) 했다. 그후, 접종균의 침입 진전을 용이하게 하기위하여 30℃-28℃ 의 유리온설에 반입하고, 포트내 토양의 습도는 약간 건조한 상태로 경과시켜서 발병시켰다. 조사는 파종 3주일후 까지의 발아수 및 건전 묘수를 조사하여 파종입수에 대한 발아율 및 발아수에 대한 건전묘율을 기재했다.

시험예 4 벼 백엽고병(百葉枯病)의 방제효과시험

1/5000아아르의 와그너포트에 수도(품종 십석)를 재배하고, 상기 제제예 3에 의해 제조한 입제의 소정량을 포트의 수면에 시용했다. 벼 백엽고 병균의 접종은 시용 10일후에, 10⁸개/ml 균액을 단침접종(單針接種)함으로써 실시했다.

조사는 접종후 10일 째에 각각 3포트의 접종엽개 50매에 대해서 그 병반 길이를 측정하고, 시험예 1의 식에 의해서 방제가를 산출하여, 약해도 동시에 관찰, 조사했다.

Claims

하기 일반식(II)의 N-(2,6-디알킬페닐) 프탈이미드를 촉매 환원 반응시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의1-옥소이소인돌린 유도체의 제법.

식중, R은 에틸기 또는 이소프로필기이다.