KR840000860B1 - 반추동물용 약물투여 장치 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

반추동물용 약물투여 장치

제1도는 본 발명에 따른 장치의 정면도.

제2도는 본 발명에 따른 장치의 측면도.

제3도는 본 발명에 따른 장치의 사시도.

본 발명은 반추동물에 사용하는 신규하며 간결한 약물투여 장치에 관한 것이다. 본 발명의 장치는 금속 실린더이며, 반추동물의 입을 통해 투여되어 반추동물의 반추 위내에 유지된다.

현재, 반추동물에 대해 유익한 효과를 나타 내는 여러가지 화학 성분들이 시용되고 있다. 예를 들어, 반추동물에 투여되는 경우, 사료이용효율을 개선시키는 몇종의 화합물이 알려져 있다. 그밖에도 성장을 촉진하며 인간이 소비하는 육류의 생산을 증진시키는데 유효한 화합물이 있다. 또한, 어떤 화합물들은 기생충 감염과 같은 반추동물의 질병을 치료하거나 예방하는데 유효하다. 이들 유효약제의 대부분은 동물의 위를 통해 투여하는 경우에만 유효하다. 따라서, 이러한 약제들은 통상사료 첨가제, 릭(lick), 수 첨가제 등의 형태로 매일 투여된다. 그러나 어떤 동물들은 사료급여 간격이 비교적 길기 때문에, 사료 첨가제등을 통해 매일 투여되거나 공급되어야 하는 약제를 투여하는 것이 불가능하다. 더우기, 약물은 많은 동물의 사료에 주입하여 매일투여하는 것은 비경제적이다.

장기간에 걸쳐 유효량의 활성성분을 방출하도록 고안된 서방성 제제는 본 분야에서 알려져 있다. 그러나, 길들여진 반추동물의 위에서 이러한 서방성 제제를 경제적으로 투여하는 효과적인 방법을 개발하는데 있어 많은 문제점들이 발생하였다. 이러한 문제점은 여러 요인에 기인하는 것이다. 공급장치가 크기와 중량이 너무 작은 경우에는 위내에서충분히 장시간 동안 효과가 지속되지 못하거나 또는 목적하는 지속적인 방출효과를 얻기에 충분한 양의 활성성분을 함유할 수 없다. 반대로 장치가 너무 큰경우에는, 동물에 투여하기가 어렵거나 불가능하다. 또한, 위내에 도입된 장치들은 이 물질로써 제형화된 약제를 과량으로 공급되지 않도록 해야하는 것인데, 왜냐하면 어떤 약제는 과량이 투여되는 경우 치사량이 될 수 있기 때문이다.

다수의 반추류 장치가 이들 문제점을 극복하기 위해 고안되어 왔다. 래비(Laby)는 미합중극 특허 제3,844,285호에 경구로 투여된 후, 물리적으로 변형되어 위내에서 장치가 토해지는 것을 방지하겨나, 적어도 토하는 것을 예방할 수 있도록 변형된 구조로 되는 팽창성 장치를 기술하였다. 유사하게, 스프링-하중 장치가 래비에 의해 오스트레일리아 특허원 제0230/77호에 기술되었다. 이러한 장치는 경구로 주입된 후에 위내에 장치를 유지시키는데 효과적인 팽창성 플라스틱 스트립으로 구성된다. 마스톤(Marston)의 미합중국 특허 제3,056,724호에는 유공성 펠렛 또는 쉘(shell) 장치가 기술되어 있다.

선행기술의 장치들은 몇가지의 단점을 가지고 있다. 일반적으로, 래비에 의해 기술된 가변성 기하학적 장치들은 특별한 제제로만 그 사용이 제한되고 있다. 또한, 플라스틱으로 만들어진 이러한 장치들은 동물들이 삼키기 전에 장치를 씹을 때 파괴되기 쉬우며, 따러서 치사량의 활성성분이 방출될 수 있다. 마스톤 장치는 실린더장치로, 사용할때 내부표면이 피복된다는 언급이 없으며 따라서 이러한 장치는 치사량의 활성성분을 방출할 수 있다. 또한 이러한 장치들은 기계적으로 파괴되기 쉬우며, 선행기술의 장치중 어떤 것도 재사용이 용이하지 않고, 따라서 식품 생산에 사용되는 비용을 더상승시킨다.

본 발명은 반추동물의 반추 위내에서 사용하는 장치에 관한 것이며, 본 발명의 장치는 투여 중이나 또는 투여 후에 파괴되지 않는다. 본 발명의 장치는 제조경비가 저렴하고 도살시 반추동물로 부터 쉽게 회수할 수 있어 반복 사용할 수 있기 때문에 경제적으로도 이점을 갖는다.

본 발명은 길이에 대한 내경의 비가 약 0.50내지 약 0.75이며, 밀도가 약 2.0 내지 약 3.5g/cc이고, 실린더의 내벽에 다수의 유지 장치(3)를 갖는 양 말단이 개방된 강철 실린더(2)로 구성됨을 특징으로 하는, 반추동물의 반추위에 사용되는 신규장치(1)에 관한 것이며, 상기 장치는 닉켈, 마그네슘은, 알루미늄 플라스틱 또는 식품용 에나멜로 피복된다.

본 발명은 양말단이 개방된 금속실린더를 제공하며, 상기 실린더는실린더 내부에 유지장치를 갖는다. 본 발명의 장치는 반추동물에게 경구로 투여하기 용이하도록 고안되었으며, 일단 투여되면, 장치는 반추동물의 위중 반추위 부분에 위치하여 유지도리 수 있는 중량으로 되어있다. 장치는 동물을 도살할때까지 반추위내에 유지되며, 도살할 때 만약필요하면 장치를 회수하여 재사용할 수 있다.

제1도에 도시된 바와 같이, 본 발명의 신규하고 유용한 장치(1)은 양말단이 개방된 실린더이다. 장치는 강철로 만들어지며, 바람직하게는 저탄소강철이나 또는 스텐레스 강철로 제작된다. 저탄소강철로 제작되는 경우 장치, 특히 장치의 내면은 닉켈, 마그네슘, 은 또는 알루미늄과 같은 금속, 식품용 에나멜 또는 랙커(예 :에폭시 페놀성수지) 또는 플라스틱으로 피복된다. 본 발명에 의해 제공되는 장치는 바람직하게는 닉켈도금된 저탄소강철 또는 연강철 실린더이다.

본 발명 장치의 제1도의 벽(2)는 약 1.0 내지 약 2.0mm 두께일 수 있다. 벽두께가 1.5mm인 장치가 제작에 있어 경제적이며 또 벽의 내면에 유지 수단을 편리하게 삽입할수 있음을 알게 되었다.

본 발명의 장치는 소, 양 및 염소와 같은 반추동물에 투여하기 적합하다. 물론 본 발명의 장치는 처리되는 특정한 동물의 종류에 따라 크기가 변화된다. 그러나, 길이에 대한 내경의 비는 모든 장치에 있어서 일정하게 유지시킨다. 특히, 본 발명의 장치에서는 길이에 대한 내경의 비가 약 0.05 내지 0.75이며, 바람직하게는 약 0.60 내지 0.70이다. 예를들어, 어린 송아지용의 본 발명장치는 직경이 약 11 내지 약 35mm이고 길이는 약 20 내지 약 64mm이다. 대표적인 장치는 직경이 약 20mm이고 길이가 약 33mm로 측정된다. 송아지 주입용으로 적합한 장치는 직경이 약 30mm이고 길이가 약 50mm로 측정된다. 양이나 염소 주입용으로 이상적인 장치는 직경이 15mm이고 길이는 약 25mm이다.

본 발명에 의해 제공되는 장치의 밀도는 장치가 반추동물의 반추위내에 실질적으로 유지되도록 하는 것이다. 밀도는 약 2.0 내지 약 3.5g/cc이다 소에 투여하기에 적절한 바람직한 장치는 길이가 약 35mm이고 밀도가 약 2.9g/cc로 측정되는 장치이다.

상기에 언급한 바와 같이, 장치의 내면에는 유지 장치가 설치되어 있다. 본 명세서에서 의미하는 유지장치는 강철실린더의 내벽속으로 파인 일련의 원형홈으로 될 수 있다.제2도에 도시된 바와 같이 이러한 홈(3)은 원한다면 일정한 간격으로 띄어질 수 있으며, 사용된 실린더 장치의 길이에 따라 홈의수도 변경될 수 있다. 그러나, 이러한 조건들중 어떤 것도 장치의 작용에 중요한 것은 아니다. 일반적으로, 내부홈들은 약 1mm 내지 약 5mm 간격으로 떨어져서 파이며, 각 홈의 폭은 약 0.2 내지 약 2.0mm로 될 수 있다. 이러한 홈들은 어떤 형태로나 편리하게 파일 수 있으며, 예를들면 V-형 나사 홈 또는 U-형 평저홈들이 있다. 제3도는 이들 내부홈들을 도시하려고 제2도의 장치 45°회전시켜 도시한 것이다. 송아지 주입용으로 바람직한 장치는 폭이 약 0.6 내지 1.0 mm이고, 약 2 내지 약 3 mm 간격으로 파인 내부홈 약 10개 내지 약 14개를 갖는 약 50mm 기이의 강철 실린더이다. 이러한 홈들은 벽 두 께의 약 20 내지 약 50% 깊이로 파일 수 있다.

추가의 또는 변형된 내부 유지장치가 장치의 내부에 사용될 수 있다. 예를들면, 철망, 금속스크린, 강철핀, 또는 로드들이 실린더 내부의직경을 가로질러 부착될 수 있거나 또는 딤플(dimple)이 실린더의 내부에 만들어질 수 있다.

본 발명에 따르는 장치를 통해 투여될 수 있는 제제는 공중합체 매트릭스를 통해 균일하게 혼합되고 분산된 성장 촉직제와 같은 약물학적 활성성분의 유효량으로 구성된다. 이러한 제제는 활성성분 약 20 내지 약 80중량%를 함유하며, 이상적으로는 30 내지 70중량%를 함유한다. 이러한 제제로 사용될 수 있는 약물학적 활성성분에는 성장 촉진 및 반추동물에 의한 사료 이용의 촉진에 사용되는 약제들이 포함된다. 통상적으로 사용되는 활성 약제로는 모넨신, 나라신, 라살로시드, 살리노마이신, 아프라마이신, 악타플라닌 데스하이드록시메틸 모넨신, 니제르신, 데스하이드록시메틸 니제르신, 디아네마이신, 에리스로마이신, 반코마이신, 리스토세틴, 소이마이신, 디오스트랩톤, 데쇽시나라신등이 포함된다. 이러한 화합물의 염 및 에스테르도 또한 사용될 수 있다.

본 발명의 공급 장치를 통해 투여되는 특히 바람직한 제제는 활성 성장 촉진제인 나트륨염 형태의 항생물질모넨신(참조: 미합중극 특허 제3,839,557호)이다. 이러한 성장 촉진제는, 약 70 내지 약 80%의 락트산유니트와 약 30 내지 약 20%의 글리콜산 유니틀르 함유하면 약 0.13 내지 약 0.23의 고유점도를 갖는 공중합체아 혼합하는 것이 바람직하다.

이러한 제제는 경우에 따라 하나 이상의 활성성분 분 아니라 통상 사용되는 약제학적 희석제, 부형제 및 담체중의 어느것이나를 함유할 수 있다.

본 발명의 장치에 충진되는 제제들은 건식혼합, 분무건조등을 포함한 여러가지 방법들 중 어느 방법에 의해서나 제조할 수 있다. 바람직한 제조 방법은 증발시킴으로써 쉽게 제거되는 가용화 유기 용매에 상술한 공중합체의 적절한 양을 용해 시킨후, 목적하는 양의 약물학적 활성 성분을 가하고 계속해서 유기 용매를 제거하는 단계로 이루어진다. 예를들면, 약 0.18의 고유점도를 가지며, 글리코산 약 20중량%와 락트산 약 80중량%로 부터 유도된 공중합체 약 50g을 디클로로메탄, 아세톤, 디메틸에테르, 테트라하이드로푸란, 클로로포름등의 적절한 유기용매 약 200 내지 약 400ml에 용해시킬 수 있다. 그후, 용해된 공중합체에 모넨신나트륨, 라살로시드 또는 살리노마이신과 같은 약물학적 활성 성장 촉진제 약 50g을 가한다.

이렇게 하여 형성된 용액을 균일하게 혼합되도록 교반한 후, 용매를 증발제거시킴으로써, 공중합체와 활성 성분이 균일하게 혼합된 고체상태의 제제를 수득한다.

이렇게 하여 형성된 고체를 과립화하고 생성된 과립을 반추동물에게 대한 경구 주입용으로 편리한 본 발명의 장치내로 압축시켜 용융시킬 수 있다. 에를들면, 공급장치내로 도입된 후 제제는 송아지에 경구로 투여되어 장시간에 결쳐 효과적인 성장 촉진및 / 또는 사료 이용 효율의 증가를 나타낼 수 있다. 이러한 처리로 반추동물에게 방출이 균일하게 조절된 성장 촉진제가 제공되며, 이렇게 함으로써 활성성분의 유효량은 동물에게 안전하다 상기 유효량은 대표적으로 1일 동물 1마리당 약 500mg 미만인 양이다. 대표적인 1일 용량은 동물 1마리당 약 100 내지 300mg이다. 본 발명의 신규한 공급 장치는 약 160일 정도로 장기간 동안 동물을 처리할 수 있다.

본 발명의 공급 장치에 사용되는 제제는 또한, 우선 적절한 공중합체와 모넨신 같은 활성성분을 건조한 분말 상태로 혼합하여 균일한 분말상 혼합물을 얻음으로써 제조할 수도 있다. 그후, 혼합물을 약 80 내지 약 100℃ 로 가열하고, 예를들어 표준 칼리온 압출기(killione xtruder)를 통해 압출시켜 연화된 균질한 괴를 생성시키고, 이것을 본 발명의 강철 공급 장치에 직접 충진시킬 수 있다.

본 발명의 장치에 충진되는 제제는 공중합체 매트릭스와 활성성분 이외에, 의약제제에 통상 사용되는 다른 성분들을 함유할 수 있다. 이러한 제제에 일반적으로 혼합되는 희석제, 담체, 결합제, 부형제 및 보조제로는 트래가간타 고무, 아라비아 고무, 옥수수 전분, 젤라틴, 알긴산, 마그네슘 스테아레이ㅌ, 알루미늄 모노스테아레이트, 스판 80, 트윈 80, 소르비탄 모노스테아레이ㅌ, 헥사 글리세릴디스테아레이트, 글리세릴 디스테아레이트, 슈크로즈, 락토즈, 메릴파라벤, 프로필 파라벤, 밀납, 만니틀, 프로필렌 글리콜, 미세결정성 셀룰로즈, 칼슘 실리케이트, 실리카, 폴리비닐피롤리돈, 코코아지, 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노라우레이ㅌ, 에틸 락테이트, 소르비탄 트리올리에이트, 칼슘 스테아레이트, 탈크등이 포함된다.

본 발명의 장치를 통해 투여되는 제제는 경우에 따라 하나 이상의 활성성분을 함유할 수 있다. 예를들면, 상승적 성장 촉진 효과를 얻기 위해 몇가지 성장 촉진제들을 본 발명의 장치내에서 함께 혼합하여 투여할 수 있다. 또한 펜벤다졸등과 같은 여러가지 벤즈이미다졸 화합물은 반추동물에 투여하였을 때 구충제로 유효한 것으로 알려졌다. 이러한 약제들은 모넨신 같은 성장 촉진제와 ㅎ마께 제제화하여 본 발명의 장치를 통해 투여함으로써 내부기생충을 구제하면서 동시에 성장 촉진 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 공급장치를 사용하여 투여하는 제제들은 반추동물에 투여하여 반추동물의 위중 반추 위부분에 유지됨으로써 효과를 나타낸다. 예상된 작용을 얻기 위해서, 투여되는 제제는 동물의 반추 위내에서 유지될 수 있는 캡슐에 충전되며, 이러한 장치는 위액이 제제와 접촉하여 원하는 바와 같이 조절되고 균일한 활성성분의 방출이 이루어질 수 있도록 일정한 노출된 표면적을 제공한다.

소와 같은 반추동물에 투여시, 상술한 강철장치는 활성성분의 서방성 제제 약 35 내지 약 60g으로 충진시킬 수 있다. 이러한 거환제는 송아지에 경구 투여하여 성장촉진제 또는 사료효율 증진제와 같은 활성성분을 약 80 내지 약 160일에 결쳐 균일하게 방출하도록 한다.

양같은 반추동물의 경우에는, 직경이 약 10mm내지 약 20mm 이고 길이가 약 20 내지 약 30mm인, 양말단이 개방된 강철 캡슐을, 성장 촉진제와 같은 원하는 활성성분의 조절된 방출을 위해 적절한 제제로 충진시킬 수 있다. 이러한 약제, 예를들면 모넨신은 사료 이용을 증가시키고/ 시키거나, 양의 성장에 대해서는 실체 체중뿐 아니라 양털의 생산면에서도 증가를 나타낸다.

본 발명에 따르는 공급 장치내에 충진된 제제로 부터 활성성분의 조절된 방출은 시험관내 및 생체내 실험으로 입증된다. 대표적인 시험관내시험에 있어서는, 25mm×25mm의 강철 공급장치를 약 80%의 락트산과 약 20%의 글리콜 산으로 부터 유도된 고유점도가 약 0.18인 공중합체 매트릭스중의 모넨신 15중량%제제 11.0g으로 충진한다.

이렇게 해서 제조된 거환제(총중량 39.25g)를 쳉(cheng) 등의 방법

1225(1955)]에 따라 제조된 pH7.0의 인공위액 200ml를 함유하는 플라스틱병에 넣는다. 또한 플라스틱 병은 각각 직경이 9mm로 측정된 12개의 강철 볼 베어링을 함유한다. 병을 39℃의 항온에서 34rpm의속도로 련속적으로 회전시킨다. 이러한 조건들은 동물의 위내에서의 사료의운동과 연마작용을 모방한 것이다. 11일간의 측정기간에 결쳐 24시간간격으로 캡슐은 꺼내어, 건조시키고 중량을 측정한다. 매 24시간격으로 플라스틱 병으로 부터 수용액을 제거하여 골랍(Golab)등의 비색법[Journal A.O.A.C.,

171(1973)],에 따라 수용액중의 모넨신 농도를 측정한다.매 24시간 간격으로 병에 새로운 용액을 넣는다.

이러한 시험관내 실험의 결과는 다음 표 Ⅰ 및 Ⅱ에 기재되었다. 표Ⅰ은 모넨신 거환제의 1일 중량 감소를 나타낸 것이며, 표 Ⅱ는 합성 위액내에서 매일 측정된 모넨신의 양을 나타낸 것이다.

[표 Ⅰ]

(시험관내에서 모넨신 캡슐의 중량변화)

[표 Ⅱ]

(시험관내 위액중의 매일의 모넨신 함량)

표 Ⅰ 및 Ⅱ에 기재된 시험관내 시험의 데이타는 모의 위환경내에서, 본 발명의 공급장치 중의 서방성 제제가 장기간에 걸쳐 조절되고 거의 균일하게 활성성분의 1일 용량을 공급할 수 있음을 입증하는 것이다.

본 발명에 의해 제공되는 공급장치들은 또한 생체내 시스템에서 평가도니다. 생체내 시험중 한가지로 성숙한 소에 위의 반추위부분에 쉽게 접근할 수 있도록 누관을 삽입한다. 약 80%의 락트산과 약 20%의 글리코산으로 부터 유도된 공중합체 50중량%와 모넨신 나트륨염 50중량%로 구성된 제제를 함유하는, 미리 중량이 측정된 강철 거환제를 3마리 어린 암소의 위내로 누관을 통해주입한다.

동물들은 경우에 따라 방목하고, 자유롭게 물을마실 수 있게 한다. 공급장치에 충진된 제제를 관을 경유하여 세달의 시험기간에 걸쳐 7내지 13일의 간격으로 동물로부터 회수한다. 각 장치는, 각각의 동물에 투여된 활성성분의 양을 중량으로 측정한 후, 누관을 통해 다시 반추위내에 넣는다. 3마리의 시험동물들의 각각에 대한 활성 성분의 양은 표 Ⅲ에 기재하였다.

[표 Ⅲ]

반추류의 위내에 넣는 강철 캡슐에 충진된 제제로 부터의 모넨신의 방출

표 Ⅲ에 기재된 데이타에 따르면, 모넨신 나트륨염 50중량%를 함유하는 본 발명의 장치로 부터 공급되는 제제로부터, 모넨신의 일일평균 방출량은 1번 동물에서는 169mg/1마리/1일이며, 2번 동물에서는 160mg/1마리/1일이고, 3번 동물에서는 181mg/1마리/1일이거나, 1일 평균용량의 중앙값인 약 170mg/1마리이다. 이와 같은 균일한 투약은 약 2개월동안 계속한다. 강철 캡슐에 함유된 모든 제제가 일단 방출되면, 공캡슐은 반추위내에 그대로 남아있을 수 있는 중량을 갖는다. 필요에 따라 충진된 캡슐들은 더 투여할 수 있으며, 이러한 캡슐들은 모두 도살할 때 제거될 수 있다. 이와 같이 분리된 캡슐들은 세척하여 같거나 다른 제제로 재충직한 후, 반추동물에 재투여할 수 있기 때문에 본 발명의 경제적인 이점이 부가된다.

본 발명에 장치에 의해 공급되는 공중합체와 제제의 제조방법에 관한 이하의 상세한 실시예로 본 발명의 특별한 관점이 더욱 구체적으로 설명된다. 이하의 실시예들은 단지 대표적인 예일분이며 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

[실시예 1]

콘덴서와 온도게가 부착된 3구 환저 플라스크에 락트산 355.0g, 글리콜산 DoWex HCR-W₂-H 145.0g 및 이온교환수지 5.0g을 가한다 혼합물은 130℃에서 3시간 동안 교반 및 가열하며, 이때 물 200ml가 증류되어 수집된다. 이렇게 하여 생성된물을 버린 후에, 교반 및 가열을 계속하고, 압력을 세시간에 걸쳐 서서히 진공까지 감소시킨 후, 반응 혼합물의 온도는 5토르의 최종압력하에서 150℃로 상승시킨다. 추가로 Dowex HCR-W2-H 촉매 5.0g을 반응혼합물에 가한 다음 혼합물을 24시간 동안 5.0토르에서 185℃로 가열하고 추가로 48시간 동안 5.0토르에서 185℃로 가열한다 용융된 반응혼합물을 여과하여 대부분의이온 교환중합반응 촉매를 제거하고, 여액을 실온으로 냉각시켜 락트산 65%와 글리콜산 35%로 부터 유도된 공중합체 300g을 수득한다. 공중합체를 핵자기 공명 분광분석으로 분석하면 락트산 유니트 65%와 글리콜산 유니트 35%로 구성된 것으로 확인된다.

공중합체의 점도는, 클로로포름이 25℃에서 유출시간 51초를 나타내는 유벨로드(ubbelohde) 점도계로 측정한다 공중합체를 용매 100ml당 0.50g의 농도로 클로로포름에 용해시킨다.그 후, 공중합체의 고유점도는 다음식에 따라 계산한다.:

여기에서,

공중합체의 고유점도는 0.19 dl/g으로 측정되었다.

[실시예 2]

실시예 1에 기술된 일반적 공정에 따라, 락트산 710g과 글리콜산 290g을 앰버라이트(Amberlite) 15 이온 교환 중합반응 촉매 총 40.0g 존재하에서 축합시켜 락트산 약 70중량%와 글리콜산 약 30중량%로 부터 유도된 공중합체 600g을 수득한다. 생성된 공중합체의 점도는 0.18dl/g이다.

[실시예 3]

실시예 1의 일반적 공정에 따라, 락트산 355.0g을 앰버라이트 15이온 교환 중합 반응 촉매 총 10.0g 존재하에서 글리콜산 145.0g과 축합시킨다. 여과하여 촉매를 제거한 후, 락트산 약 70중량%와 글리콜산 30중량%로 부터 유도된 공중합체 300g을 수득한다. 생성된 공중합체는 0.18dl/g의 점도를 나타낸다.

[실시예 4]

실시예 1의 일반적공정에 따라, 락트산 1080g을 Dowex HCR-W₂-H 이온 교환중합반응 촉매총 25.0g존재하에서 글리콜산 252g과 축합시켜 촉매를 제거한 후, 공중합체 750g을 수득하며, 생성된 공중합체는 NMR에 의해 락트산 유니트 약 79%와 글리콜산 유니트 약 21%로 구성되어 있는 것으로 확인된다. 공중합체는 0.20dl/g의 점도를 나타낸다.

[실시예 5]

실시예 1의 공정에 따라, 락트산 432g을 Dowex HCR-W₂-H 이온 교환중합반응 촉매 총 5.0 존재하에서 글리콜산 101g과 축합시켜 반응을 완결시킨후에, 락트산 약 77중량%와 글리콜산 약 23중량%로부터 유도된 공중합체 300g을 수득한다. 생ㅅ어된 공중합체는 0.21dl/g의 점도를 갖는다.

[실시예 6]

실시예 1의 공정에 따라, 락트산 432g을 Dowex HCR-W₂-H 이온 교환 중합반응 촉매 총 2.5g의 존재하에서 글리콜산 101g과 축합시켜, 락트산 약 76중량%와 글리콜산 약 24중량%로 부터 유도된 공중합체 300g을 수득한다. 생성된 공중합체는 다음과 같은 점도를 갖는다:

170℃에서 24시간 후에 0.12dl/g, 185℃에서 추가로 24시간 후에 0.20dl/g, 185℃에서 추가로 40 시간후에 0.23dl/g.

[실시예 7]

실시예 1의 공정에 따라, 락트산 1080g을 Dowex HCR-W₂-H 이온 교환 중합반응 촉매 총 25.0g 존재하에서 글리콜산 120g과 축합시킨다. 반응을 완결시킨 후에 락트산 약 89중량%와 글리콜산 약 11중량%로 부터 유도된, 점도 0.20dl/g의 공중합체 750g을 회수한다.

[실시예 8]

락트산 약 80중량%와 글리콜산 약 20중량%로 부터 유도된 고유점도 약 0.19dl/g의 공중합체 22.0g을 함유하는 디클로로메탄 150ml의 교반용액에 모넨신 나트륨염 22.0g을 한꺼번에 가한다. 용액을 주위온도에서 10분동안 교반한 후, 용매를 감압하에서 증발 제거시킨다. 수득된 고체를 분쇄하여 약 100℃로 가열한 후, 크기가 35mm×50mm 이고 중량이 98.8g인 본 발명의 강철캡슐에 충진시킨다. 충진된 캡슐의 최종 중량은142.8g이다.

[실시예 9]

클로로포름과 같은 용매중의 실시예 7에 기술한 바와 같이하여 제조된 공중합체의 교반용액에 살리노 마이신, 및 밀납 및 소르비탄 모노스테아레이트와 같은 희석제를 가한다. 용액을 수시간 동안 25℃에서 교반한 후, 용매를 감압하에서 증발 제거한다. 잔사를 새로운 클로로포름에 용해시키고 통상적인 방법으로 분무 건조하여 본 발명의 캡슐형 공급 장치내에 충진하게 매우 적합한 살리노마이신의 서방성 제제를 제조한다.

[실시예 10]

락트산 약 60중량%와 글리콜산 약 40중량%로 부터 유도된, 고유점도 약 0.20dl/g의 공중합체 약 7.0g중의 모넨신 나트륨염 약 5.0g으로 이루어지 ㄴ제ㅈ를 로드내로 압출시킨후, 100℃로 용융시켜 직경 약 10mm이고 길이가 약 20mm이며 양말단이 개방된 강철 실린더에 충진한다.이렇게 하여 제조된 거환제를 약 70파운드의 양에게 투여하여 4개월에 걸쳐 성장촉진 효과를 나타내도록 한다.

Claims (1)

1. 길이에 대한 내경의 비가 약 0.50 내지 약0.75이며, 밀도가 약 2.0 내지 3.5g/cc이고, 내벽에 분포된 다수의 유지 장치(3)를 갖는 양말단의 개방된 강철 실린더(2)로 구성되며 닉켈, 마그네슘, 은, 알루미늄, 플라스틱 또는 식품용에나멜로 피복됨을 특징으로 하는, 반추동물의 반추위에 사용하는 약물투여 장치(1).

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