PL124267B1 - Device for use in the masseter/galea part of a ruminant's gaster - Google Patents
Device for use in the masseter/galea part of a ruminant's gaster Download PDFInfo
- Publication number
- PL124267B1 PL124267B1 PL1980226652A PL22665280A PL124267B1 PL 124267 B1 PL124267 B1 PL 124267B1 PL 1980226652 A PL1980226652 A PL 1980226652A PL 22665280 A PL22665280 A PL 22665280A PL 124267 B1 PL124267 B1 PL 124267B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- approximately
- length
- ruminant
- weight
- grooves
- Prior art date
Links
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 title claims description 25
- 241000700201 Galea Species 0.000 title 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 14
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 13
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 20
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 9
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 9
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 8
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 7
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 7
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 7
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000309466 calf Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 5
- 229910001209 Low-carbon steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 4
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 4
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- -1 licks Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229930182504 Lasalocid Natural products 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N lasalocid Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(CC)O[C@@H]([C@H](C2)C)[C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)CCC=2C(=C(O)C(C)=CC=2)C(O)=O)C[C@](O)(CC)[C@H](C)O1 BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N 0.000 description 2
- 229960000320 lasalocid Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N (E,2S,4R,8S)-8-[(2S,5R,7S,8R,9R)-7-hydroxy-2-[(2R,4S,5S,7R,9S,10R)-2-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-9-[(2S,5S,6R)-5-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,10-dimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2,4,6-trimethyl-5-oxonon-6-enoic acid Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032963 Capsule physical issue Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- VHKXXVVRRDYCIK-UHFFFAOYSA-N Narasin Natural products CC1CC(C)C(C(CC)C(O)=O)OC1C(C)C(O)C(C)C(=O)C(CC)C1C(C)CC(C)C2(C=CC(O)C3(OC(C)(CC3)C3OC(C)C(O)(CC)CC3)O2)O1 VHKXXVVRRDYCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHKXXVVRRDYCIK-CWCPJSEDSA-N Narasin Chemical compound C[C@H]1C[C@H](C)[C@H]([C@@H](CC)C(O)=O)O[C@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 VHKXXVVRRDYCIK-CWCPJSEDSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N Thiostrepton B Natural products N1C(=O)C(C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(C(C2=N3)O)C=CC2=C(C(C)O)C=C3C(=O)OC(C)C(C=2SC=C(N=2)C2N=3)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C(C(C)(O)C(C)O)NC(=O)C(N=4)CSC=4C(=CC)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C21CCC=3C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001851 narasin Drugs 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229950004257 ristocetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- XOIQMTLWECTKJL-FBZUZRIGSA-M sodium;(2s,3r,4s)-4-[(2s,5r,7s,8r,9s)-2-[(2r,5s)-5-ethyl-5-[(2r,3s,5r)-5-[(2s,3s,5r,6r)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]oxolan-2-yl]-7-hydroxy-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-3-methoxy-2-methylpentanoate Chemical compound [Na+].C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C([O-])=O)O2 XOIQMTLWECTKJL-FBZUZRIGSA-M 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188070 thiostrepton Natural products 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N thiostrepton Chemical compound C([C@]12C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C(=O)NC(/C=3SC[C@@H](N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)[C@H]1N=1)[C@@H](C)OC(=O)C3=CC(=C4C=C[C@H]([C@@H](C4=N3)O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)=O)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)=C\C)[C@@H](C)O)CC=1C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N 0.000 description 1
- 229940063214 thiostrepton Drugs 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N thiostrepton A Natural products CC[C@H](C)[C@@H]1N[C@@H]2C=Cc3c(cc(nc3[C@H]2O)C(=O)O[C@H](C)[C@@H]4NC(=O)c5csc(n5)[C@@H](NC(=O)[C@H]6CSC(=N6)C(=CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)c7csc(n7)[C@]8(CCC(=N[C@@H]8c9csc4n9)c%10nc(cs%10)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@H](C)NC1=O)[C@@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)[C@H](C)O NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
- A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest urzadzenie do sto¬ sowania w czesci zwaczowo-czepcowej zoladka przezuwacza. To urzadzenie po napelnieniu srod¬ kiem farmakologicznym, podaje sie przezuwaczo¬ wi doustnie.Znanych i dostepnych jest szereg zwiazków che¬ micznych wykazujacych korzystne oddzialywanie na zwierzeta przezuwajace. Na przyklad, znany jest szereg zwiazków, które podane przezuwaczom, polepszaja sprawnosc karmienia. Inne zwiazki sa skuteczne jako promotory wzrostu, zwiekszajace ilosc miesa przeznaczonego do spozywania przez ludzi. Jeszcze inne zwiazki sa skuteczne w lecze¬ niu i profilaktycznym oddzialywaniu na takie cho¬ roby przezuwacza jak infestacja pasozytnicza.Wiele z tych uzytecznych srodków jest skutecz¬ nych jedynie po podaniu poprzez zwacz. W kon¬ sekwencji, tego typu leki podaje sie zwykle po¬ przez codzienne dawkowanie w postaci dodatków do karmy, srodków do lizania, dodatków do wody itp. Poniewaz niektóre zwierzeta sa pasione na pastwiskach przez raczej dlugi okres czasu, nie¬ mozliwe jest stosowanie leków wymagajacych co¬ dziennego podawania w postaci dodatków do pa¬ szy, itp. Ponadto, codzienne podawanie leków po¬ przez wprowadzenie do karmy duzej grupy zwie¬ rzat jest nieekonomiczne.Znane sa preparaty o powolnym uwalnianiu przeznaczone do uwalniania skutecznej ilosci sklad¬ nika aktywnego przez wydluzony okres czasu. Jed¬ nakze ze stosowaniem skutecznych sposobów eko¬ nomicznego podawania tych preparatów z kontro¬ lowanym uwalnianiem do zwacza domowych zwie¬ rzat przezuwajacych, zwiazany jest szereg proble- 5 mów.Spowodowane to jest wieloma czynnikami. Jezeli urzadzenie do podawania ma za male wymiary i ciezar, to nie pozostanie ono w zwaczu przez okres wystarczajaco dlugi dla skutecznego dziala¬ lo nia, ani tez nie bedzie zawierac odpowiedniej ilosci skladnika aktywnego pozwalajacego na uzyskanie efektu uwalniania jednostajnie przedluzonego. Je¬ zeli urzadzenie jest za duze, podawanie zwierze¬ tom jest trudne lub niemozliwe. 15 Ponadto obce urzadzenia umieszczone w pierw¬ szym zoladku powoduje, ze sa one wydalane po¬ przez zwrócenie albo przemieszczenie do jelita.Najwazniejszym jednakze jest warunek, aby urza¬ dzenie do podawania nie umozliwialo zaaplikowa- 20 nia zwierzeciu nadmiernej ilosci leku znajdujace¬ go sie w tym preparacie, poniewaz nadmierna dawka pewnych leków moze byc smiertelna.Próbujac rozwiazac te problemy opracowano szereg urzadzen przeznaczonych dla przezuwaczy. 25 W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ame¬ ryki nr 3 844 285 przedstawiono urzadzenie eks¬ pandujace, które podaje sie droga doustna i które od razu w zwaczu ulega fizycznej przemianie po¬ legajacej na zmianie ksztaltu, który to ksztalt za- 30 pobiega lub co najmniej powstrzymuje zwrócenie 124 267124 267 urzadzenia. Podobnie, z opisu patentowego RFN nr 2 822 832 znane jest urzadzenie sprezynujace.Urzadzenie takie wyposazone jest w rozszerzajace sie paski z tworzywa sztucznego, które, jak sie ocenia, skutecznie zatrzymuja, urzadzenie w zwa- ' 5 czu po podaniu doustnym.Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 056 724 znane jest urzadzenie wydra¬ zone. Ze znanymi urzadzeniami zwiazanych jest szereg niedogodnosci. Stosowanie urzadzen maja- 10 cych zdolnosc zmiany swojej geometrii, jest za¬ zwyczaj ograniczone do okreslonego preparatu.Ponadto takie urzadzenia wykonane z tworzywa T""sTz1Si(*znego;* poddawane sa dzialaniu destrukcyjne- j * mu*przeól jego^owiekszeniem sie gdy zwierze gry- ^ } zie urzadzenie, Aa skutek czego moze dojsc do \ uwolnienia,, skladpiika aktywnego w dawkach, któ- { ^re moga^lpyi dafwkami smiertelnymi. Dodatkowo, "u7zaHz1e1i!aw'te ulegaja uszkodzeniom mechanicz¬ nym i dlatego zadnego ze znanych urzadzen nie 20 mozna w latwy sposób ponownie uzyc, co powo¬ duje dodatkowy wzrost kosztów wytwarzania zyw¬ nosci.Celem wynalazku jest dostarczenie urzadzenia do takiego podawania preparatów z kontrolowa- 25 nym uwalnianiem do czesci zwaczowo-czepcowej zoladka przezuwacza, które pozwala na równo¬ mierne i ustalone dozowanie leku. Urzadzenie to nie ulega destrukcyjnemu dzialaniu podczas lub po jego podaniu i jest korzystne z punktu widze- 30 nia ekonomicznego, poniewaz jego wytwarzanie jest niekosztowne. Urzadzenie wedlug wynalazku mozna w latwy sposób odzyskac podczas uboju przezuwaczy i dzieki temu mozna je powtórnie stosowac. 35 Cecha urzadzenia wedlug wynalazku, przezna¬ czonego do stosowania w czesci zwaczowo-czepco¬ wej zoladka przezuwacza, jest to, ze zawiera sta¬ lowy walec otwarty z obydwu konców, dla któ¬ rego stosunek srednicy wewnetrznej do dlugosci 4° wynosi od okolo 0,55 do okolo 0,74 i którego ges¬ tosc wynosi okolo 2,0—3,5 g/cm8, przy czym walec ten ma szereg elementów zatrzymujacych rozmiesz¬ czonych na sciance wewnetrznej i pokryty jest warstwa niklu, magnezu, srebra, glinu, tworzywa *5 sztucznego lub emalii dopuszczalnej w zastosowa¬ niach spozywczych.Tak wiec urzadzenie wedlug wynalazku jest przystosowane do latwego doustnego podawania przezuwaczowi. Ciezar urzadzenia jest taki, ze po W podaniu pozostaje ono unieruchomione w czesci zwaczowo-czepcowej zoladka przezuwacza. Po cal¬ kowitym wyczerpaniu sie preparatu z kontrolowa¬ nym uwalnianiem, urzadzenie pozostaje w czesci zwaczowo-czepcowej az do momentu uboju zwie- w rzecia, po czym, w razie potrzeby, urzadzenie moz¬ na odzyskac w stanie nadajacym sie do ponowne¬ go uzycia.Jak to przedstawiono na fig. 1 rysunku, nowym i uzytecznym urzadzeniem do podawania leku 1 «° wedlug tego wynalazku jest walec, otwarty z oby¬ dwu konców. Urzadzenie wykonane jest ze stali, korzystnie ze stali niskoweglowej lub ewentualnie ze stali nierdzewnej. Urzadzenie wykonane ze stali niskoweglowej pokryte jest, szczególnie od we- •* wnatrz warstwa metalu, takiego jak nikiel, magnez, srebro lub glin, warstwa emalii lub lakieru, do¬ puszczalnych w zastosowaniach spozywczych, np. warstwa zywicy epoksyfenolowej albo tez warstwa tworzywa sztucznego.Korzystnie urzadzenie wedlug wynalazku zawie¬ ra walec ze stali niskoweglowej lub stali miekkiej, pokryty wytworzona elektrochemicznie powloka ni¬ klowa.Grubosc scianki 2 urzadzenia moze wynosic od okolo 1,0 mm do 2,0 mm. Stwierdzono, ze grubosc scianki wynoszaca okolo 1,5 mm pozwala otrzy¬ mac urzadzenie, które jest ekonomiczne w wytwa¬ rzaniu i które umozliwia latwe, wprowadzenie do wewnetrznej powierzchni sciany elementów za¬ trzymujacych.Urzadzenie wedlug wynalazku przystosowane jest do podawania preparatów z kontrolowanym uwalnianiem takim przezuwaczom jak bydlo, owce i kozy. Oczywiscie, urzadzenie bedzie mialo rózne wymiary w zaleznosci od okreslonego gatunku le¬ czonych zwierzat. Jednakze we wszystkich tych urzadzeniach stosunek srednicy wewnetrznej walca do jego dlugosci pozostaje staly i wynosi od okolo 0,55 do okolo 0,75, korzystnie od okolo 0,70. Na przyklad, srednica wewnetrzna urzadzenia wedlug wynalazku, przeznaczonego do podawania mlodym tucznym cieletom, bedzie miala wymiary od okolo 11 mm do okolo 35 mm a jego dlugosc bedzie wy¬ nosila od okolo 20 mm do okolo 64 mm.Srednica typowego urzadzenia bedzie wynosila okolo 20 mm a jego dlugosc okolo 33 mm. Sredni¬ ca korzystnego urzadzenia przeznaczonego do po¬ dawania cieletom powinna wynosic okolo 30 mm a jego dlugosc okolo 50 mm. Srednica urzadzenia przystosowanego do podawania owcom i kozom powinna wynosic okolo 15 mm a jego dlugosc okolo 25 mm.Gestosc urzadzenia wedlug wynalazku jest taka, aby rzeczywiscie pozostawalo ono w czesci zwa¬ czowo-czepcowej zoladka przezuwacza, nie tylko wtedy gdy jest wypelnione preparatem lecz takze wówczas gdy preparat zostanie calkowicie wydzie¬ lony. Gestosc powinna wynosic od okolo 2,0 g/cm8 do okolo 3,5 g/cm8. Korzystne urzadzenie, odpo¬ wiednie do podawania cieleciu ma okolo 35 mm dlugosci i gestosc wynoszaca okolo 2,9 g/cm8.Jak wyzej stwierdzono, powierzchnia wewnetrz¬ na walca urzadzenia do podawania leku wyposa¬ zona jest w elementy zatrzymujace. Elementami zatrzymujacymi moga byc, miedzy innymi, rowki o ksztalcie kolowym naciete na wewnetrznej scia¬ nie stalowego walca. Jak to przedstawiono na fig. 2 rysunku, rowki 3 moga byc w razie potrzeby rozmieszczone równomiernie, a ich liczba moze zmieniac sie w zaleznosci od dlugosci zastosowa¬ nego walca.Jednakze, zaden z tych czynników nie ma decy¬ dujacego znaczenia dla dzialania urzadzenia. Roz¬ stawienie wewnetrznych rowków wynosi zwykle od okolo 1 mm do okolo 5 mm i kazdy z tych rowków ma od okolo 0,2 mm do okolo 2,0 mm szerokosci. Ksztalt nacinanych rowków moze byc dowolny i moze to byc na przyklad naciecie gwin¬ towane stozkowe lub naciecie w ksztalcie litery U5 124 267 6 o plaskim dnie. Fig. 3 rysunku przedstawia urza¬ dzenie pokazane na fig. 2, lecz odwrócone o 45° w celu ukazania wewnetrznych rowków.Korzystne urzadzenie przeznaczone do podawa¬ nia cieletom preparatów z kontrolowanym uwal¬ nianiem, stanowi cylinder stalowy o dlugosci okolo 50 mm, który ma od okolo 10 do okolo 14 we¬ wnetrznych rowków o szerokosci od okolo 0,6 mm do okolo 1,0 mm, rozmieszczonych wzgledem sie¬ bie w odleglosci od okolo 2 mm do okolo 3 mm.Glebokosc rowków moze stanowic od okolo 20°/o do okolo 501% grubosci scianki.Urzadzenie moze zawierac wewnatrz dodatkowe lub inne elementy zatrzymujace. Mozna na przy¬ klad umieszczac poprzecznie, w wewnetrznej czesci walca, siatke druciana, sita metalowe, stalowe wal¬ ki lub prety, wzglednie na wewnetrznej scianie walca wykonac wglebienie.Preparaty, które mozna podawac za pomoca urzadzenia wedlug wynalazku, zawieraja skuteczna ilosc srodka farmakologicznego takiego jak pro¬ motor wzrostu, równomiernie wymieszanego i roz¬ proszonego w podlozu kopolimerycznym.Preparaty zawieraja okolo 20—80% wagowych skladnika aktywnego, a najkorzystniej 30—70% wagowych. Do srodków farmakologicznie czynnych, które mozna stosowac w preparatach, zalicza sie srodki powszechnie stosowane do regulowania wzrostu i stymulowania karmienia przezuwacza.Do powszechnie stosowanych srodków aktyw¬ nych zalicza sie monesin, narasin, lasalocid, salino- mycin, apramycin, actaplamin, dezhydroksymetylo- monesin, nigericin, dezhydroksymetylo-nigericin, dianemycin, erythromycin, vancomycin, ristocetin, soimycin, thiostrepton, dezoxynarasin itp. Stwier¬ dzono, ze mozna takze stosowac sole i estry tych zwiazków.Szczególnie korzystny preparat do podawania za pomoca urzadzenia wedlug wynalazku, zawiera jako aktywny promotor wzrostu antybiotyk mone¬ sin w postaci soli sodowej (patrz opis patentowy Stanów Zjednoczonych nr 3 839 557). Tego typu promotor wzrostu miesza sie korzystnie z kopoli¬ merem zawierajacym okolo 70—80% jednostek po¬ chodzacych od kwasu mlekowego i okolo 30—20% jednostek pochodzacych od kwasu glikolowego. Lo¬ garytmiczna liczba lepkosciowa tego kopolimeru wynosi okolo 0,13—0,23. W razie potrzeby, preparat moze zawierac wiecej niz jeden skladnik aktywny, jak równiez dowolna liczbe powszechnie stosowa¬ nych farmaceutycznych rozcienczalników, nosni¬ ków i substancji pomocniczych.Preparaty, którymi napelnia sie urzadzenie we¬ dlug wynalazku, mozna wytwarzac dowolnymi me¬ todami, wliczajac w to mieszanie na sucho, susze¬ nie rozpylowe i tym podobne. Korzystna metoda wytwarzania polega na rozpuszczeniu odpowied¬ niej ilosci wyzej wymienionego kopolimeru w roz¬ twarzajacym rozpuszczalniku organicznym, który mozna latwo usunac poprzez odparowanie, nastep¬ nie dodaniu zadanej ilosci srodka czynnego farma¬ kologicznie i usunieciu rozpuszczalnika organicz¬ nego. Mozna na przyklad, okolo 50 g kopolimeru uzyskanego z okolo £0% wagowych kwasu mleko¬ wego i okolo 20% wagowych kwasu glikolowego, którego logarytmiczna liczba lepkosciowa wynosi okolo 0,18, rozpuscic w okolo 200 ml do okolo 400 ml odpowiedniego rozpuszczalnika organiczne¬ go, takiego jak dwuchlorometan, aceton, eter me- 5 tylowy, tetrahydrofuran, chloroform, itp. Nastep¬ nie do rozpuszczonego kopolimeru dodaje sie far¬ makologicznie czynny srodek bedacy promotorem wzrostu, taki jak sól sodowa monensinu, lasalocid lub salinomycin, w ilosci okolo 50 g.Otrzymany tym sposobem roztwór miesza sie w celu ujednorodnienia i nastepnie usuwa sie roz¬ puszczalnik poprzez odparowanie, otrzymujac rów¬ nomiernie wymieszany preparat w postaci ciala stalego, zawierajacy kopolimer i skladnik aktywny.Tak uzyskane cialo stale mozna zgranulowac. Gra¬ nulat mozna wprowadzac, poprzez prasowanie i stapianie, do urzadzenia wedlug wynalazku, z prze¬ znaczeniem do latwego doustnego podawania prze¬ zuwaczom.Preparat, po jego wprowadzeniu do urzadzenia do podawania, mozna na przyklad podawac do¬ ustnie cieletom karmionym na pastwiskach, w ce¬ lu skutecznego regulowania wzrostu i/lulb zwiek¬ szenia przyswajania karmy,, przez wyidluizony okres czasu. Tego typu leczenie pozwala uzyskac równo¬ mierne, kontrolowane uwalnianie promotora wzro¬ stu do organizmu przezuwacza, dzieki czemu sku¬ teczna dawka skladnika aktywnego jest dla zwie-, rzecia dawka bezpieczna. Wielkosc tej skutecznej dawki wynosi mniej niz okolo 500 mg na zwierze w kazdym dniu. Typowa dzienna dawka bedzie wynosic od okolo 100 mg do okolo 300 mg na zwierze. Nowe urzadzenie do podawania pozwala leczyc zwierze przez okres czasu dochodzacy do okolo 160 dni.Preparaty stosowane w urzadzeniu wedlug wy¬ nalazku mozna wytwarzac w sposób odmienny, mieszajac najpierw na sucho w stanie sproszkowa¬ nym odpowiedni kopolimer i skladnik aktywny, taki jak monesin, w celu otrzymania jednorodnej sproszkowanej mieszaniny. Mieszanine ogrzewa sie nastepnie do temperatury od okolo 80°C do okolo 100°C i wytlacza, na przyklad stosujac standar¬ dowa wytlaczarke Killiona w celu otrzymania zmiekczonej, jednorodnej masy, która mozna bez¬ posrednio napelnic stalowe urzadzenie do poda¬ wania wedlug wynalazku.Preparaty którymi napelnia sie urzadzenie we¬ dlug wynalazku moga zawierac, oprócz podloza kopolimerycznego i skladnika aktywnego inne sub¬ stancje powszechnie stosowane w preparatach le¬ czniczych. Do stosowanych zwykle w takich pre¬ paratach rozcienczalników, nosników, srodków wia¬ zacych, substancji pomocniczych i dodatków, zali¬ cza sie gume tragakantowa, gume arabska, skrobie kukurydziana, zelatyne, kwas alginowy, stearynian magnezowy, monostearynian glinowy, Span 80, Tween 80 jednostearynian sorbitanu, szescioglice- ryd dwustearynowy, gliceryd dwustearynowy, sa¬ charoze, laktoze, ester metylowy kwasu p-hydro- ksybenzoesowego, ester propylowy kwasu p-hydro- ksybenzoesowego, wosk pszczeli, mannit, glikol pro¬ pylenowy, celuloze mikrokrystaliczna, krzemian wapniowy, krzemionke, poliwinylopirolidon, ma¬ slo kakaowe, jednolaurynian polioksyetylenoscrbi- 15 20 25 30 as 40 45 50 55 60124 267 tanu, mleczan etylu, trójoleinian sorbitanu, steary¬ nian wapniowy, talk itp.Preparaty przeznaczone do podawania za pomoca urzadzenia wedlug wynalazku moga w razie po¬ trzeby zawierac wiecej niz jeden skladnik aktyw¬ ny. Na przyklad, pewne promotory wzrostu mozna laczyc i podawac razem w urzadzeniu wedlug wy¬ nalazku, w celu uzyskania synergistycznego dzia¬ lania pobudzajacego wzrost.Ponadto, liczne pochodne benzimidazolu, na przy¬ klad fehbendazol i tym podobne, znane sa jako skuteczne srodki przeciwko robakom dzialajace po podaniu przezuwaczom. Tego typu srodki mozna stosowac do wytwarzania preparatów razem z ta¬ kim promotorem wzrostu jak monesin i podawac za pomoca urzadzenia wedlug wynalazku w celu skutecznego zwalczania wewnetrznych pasozytów, przy towarzyszacym temu dzialaniu pobudzajacemu wzrost.Preparaty, które podaje sie za pomoca urzadze¬ nia wedlug wynalazku, sa uzyteczne w tym przy¬ padku, gdy po podaniu przezuwaczowi pozostaja w czesci zwaczowo-czepcowej zoladka tego prze¬ zuwacza. W celu uzyskania omawianego dzialania, walec napelnia sie stosowanym preparatem, dzie¬ ki czemu nadaje sie on do pozostawania w czesci zwaczowo-czepcowej zoladka zwierzecia; Urzadze¬ nie takie daje w wyniku tego rodzaju stala, eks¬ ponowana powierzchnie preparatu, dzieki czemu plyny zwacza kontaktuja sie z preparatem w taki sposób, ze uzyskuje sie pozadane, kontrolowane i równomierne uwalnianie skladnika aktywnego.Dla podawania takim przezuwaczom jak bydlo, stalowe urzadzenie opisane powyzej mozna napel¬ nic preparatem z regulowanym uwalnianiem sklad¬ nika aktywnego, w ilosci okolo 35—60 g. Po napel¬ nieniu tego typu piguly mozna ja uwazac za przy¬ gotowana do doustnego podania cieleciu, w celu równomiernego uwalniania skladnika aktywnego, na przyklad promotoru wzrostu lub srodka inten¬ syfikujacego sprawnosc karmienia, przez wydluzo¬ ny okres czasu od okolo 80 dni do okolo 160 dni.W przypadku takiego przezuwacza jak owca, sta¬ lowa kapsulke otwarta z obu konców, o srednicy od okolo 10 mm do okolo 20 mm i dlugosci okolo 30 mm, mozna wypelnic odpowiednim preparatem przeznaczonym do kontrolowanego uwalniania ta¬ kiego skladnika aktywnego jak promotor wzrostu.Tego typu srodki, na przyklad monesin, powodu¬ ja zwiekszenie przyswajania karmy i/lub powodu¬ ja wzrost owiec, nie tylko w zakresie ich aktual¬ nego ciezaru lecz takze w odniesieniu do wytwa¬ rzanej przez nie welny.Kontrolowane uwalnianie skladnika aktywnego z preparatów którymi napelnia sie urzadzenie we¬ dlug wynalazku wykazano zarówno w doswiad¬ czeniach „in vitro", jak i „iri vivo". W typowym badaniu „in vitró", ftalowe urzadzenie do poda¬ wania o wymiarach 25 mm na 25 mm napelniono preparatem, w ilosci 11,0 g, zawierajacym 50^ wagowych monensinu w podlozu kopolimerycznym.Podloze kopolimeryczne otrzymano stosujac okolo 80V« kwasu mlekowego i okolo 2(P/« kwasu gliko- iowego. Jego logarytmiczna liczba lepkosciowa wy¬ nosila okolo 0?ia? Tak otrzymana pigule (calkowity ciezar 39,25 g) umieszczano w butelce z tworzy¬ wa sztucznego zawierajacej 200 ml sztucznego ply¬ nu zwaczowego o pH = 7,0, przygotowanego me¬ toda Cheng'a i wspólpracowników, opisana w Jo- 5 urnal of Dairy Science, 38, 1225(1955). Butelka z tworzywa sztucznego zawierala równiez 12 stalo¬ wych nierdzewnych lozysk kulkowych kazde o srednicy 9 mm. Butelke obracano w sposób cia¬ gly stosujac 34 obroty na minute, w stalej tempe- io raturze wynoszacej 39°C. Tego typu warunki sy¬ mulowaly ruch i dzialanie scierajace w zwaczu zwierzecia.W ciagu 11 dni trwania próby kapsulke wyjmo¬ wano w odstepach 24-godzinnych, suszono i wazo- 15 no. Po kazdym 24-godzinnym okresie, wodny roz¬ twór z butelki z tworzywa sztucznego usuwano i oznaczano w nim zawartosc monensinu metoda kolorymetryczna, podana przez Golaba i wspól¬ pracowników w Journal A.O.A.C., 56, 171(1973).» Po kazdym 24-godzinnym okresie w butelce umie¬ szczano swiezy roztwór.Wyniki tych doswiadczen „in vitro" podano po¬ nizej w tablicach 1 i 2. W tablicy 1 podano dzien¬ ny ubytek ciezaru piguly zawierajacej momensin.» W tablicy 2 podano ilosc monensinu stwierdzone¬ go kazdego dnia w syntetycznym plynie zwaczo- wym.Dane uzyskane w doswiadczeniach „in vitro" i przedstawione w tablicach 1 i 2 wykazuja, ze w sy- 30 mulowanym srodowisku zwacza preparat z kon¬ trolowanym uwalnianiem w urzadzeniu do poda¬ wania wedlug tego wynalazku, jest skuteczny jako srodek dozujacy kontrolowana i w zasadzie równo¬ mierna dawke dzienna skladnika aktywnego, przez * wydluzony okres czasu.Urzadzenie do podawania wedlug wynalazku sprawdzono dodatkowo w ukladach „in vivo". W badaniach tych, doroslemu bydlu wykonano prze¬ toke w celu latwego dostepu do czesci zwaczowo- *o -czepcowej zoladka.Wczesniej zwazone, stalowe piguly, zawierajace preparat skladajacy sie z okolo 50*/t wagowych soli sodowej monensinu i 50P/o wagowych kopoli¬ meru otrzymanego z 80*/t kwasu mlekowego i 20tyo 45 kwasu glikolowego, umieszczono poprzez przetoke w zwaczu kazdej z trzech jalówek. Zwierzeta wy¬ pasano zgodnie z potrzebami i pozwalano na do¬ wolne picie wody. Urzadzenie do podawania wy¬ pelnione preparatem wyjmowano ze zwierzat po- 50 przez przetoke w odstepach od 7 do 13 dni przez trzymiesieczny czas trwania doswiadczenia. Kazde z urzadzen wazono w celu oznaczenia ilosci sklad¬ nika aktywnego, która zostala podana poszczegól¬ nym zwierzetom i nastepnie kazde urzadzenie po- w nownie umieszczono poprzez przetoke w czesci zwaczowo-czepcowej zoladka. Ilosc wydzielonego skladnika aktywnego do kazdego z trzech bada¬ nych zwierzat podano w tablicy 3.Zgodnie z danymi przedstawionymi w tablicy 3, 60 srednia dzienna ilosc uwalnianego monensinu z preparatu podawanego przez urzadzenie wedlug tego wynalazku, zawierajacego 5(Wii wagowych so*- li sodowej monensinu, wynosi dla zwierzecia nu¬ mer 1 okolo 169 mg /osobnika/ dzien, dla zwie- * fzecia nr 2, 160 mg /osobnika/ dzien i dla zwie-124 267 10 lO co~ co co co 00 co 35, 00 m co w- co"' co t co co C I co t co w 00 co t* 38,5 lO W Oi co 'SB zar ( Sh U ,55 o 1 lO T IC co T co^ 1 in ^ o 1 O 1 lO T m o l m T m lO o 1 w T U) 3 w tf .2 •3 ^ S i co *i-i N £ m *? 1 io O) T m ^ T 00 ? lO ^ co 1 o 7 1 IT5 IO cg 1 lO <= . C<1 1 m no 1 lO ° l-1 1 lO 1 'Sio 3 cd «n S ST S *3 W N 10 15 20 35 40 45 50 55 rzecia numer 3, 181 mg (osobnika) dzien lub sred¬ nia dawka dzienna wynosi 170 mg /osobnika/.To równomierne dozowanie kontynuowane jest przez okolo 3 miesiace. Gdy caly preparat zawar¬ ty w stalowej kapsulce zostanie uwolniony, to pusta kapsulka ze wzgledu na swój ciezar pozosta¬ nie po prostu w czesci zwaczowo-czepcowej zolad¬ ka. W razie potrzeby mozna podawac dodatkowe, napelnione kapsulki i wszystkie te kapsulki moz¬ na odzyskac podczas uboju. Te odzyskane kapsul¬ ki mozna oczyscic i ponownie napelnic takim sa¬ mym lub innym preparatem i ponownie podac zwierzetom, w celu uzyskania z obecnego wyna¬ lazku dodatkowych korzysci ekonomicznych.W celu pelniejszego zilustrowania poszczególnych zagadnien zwiazanych z tym wynalazkiem, podano nastepujace, szczególowe przyklady wytwarzania kopolimerów i preparatów przeznaczonych do po¬ dawania za pomoca urzadzenia wedlug wynalazku.Przyklad I. Sposób wytwarzania podloza ko- polimerycznego.Do trójszyjnej kolby okraglodennej, wyposazo¬ nej w chlodnice zwrotna i termometr zaladowano 355,0 g kwasu mlekowego, 145,0 g kwasu gliko- lowego i 5,0 g zywicy jonowymiennej Dowex HCR- -W2-H. Mieszanine mieszano i ogrzewano do 130°C przez 3 godziny, odidestylowujaic w tym czasie 200 ml wody, która wydzielono.Po odrzuceniu otrzymanej tym sposobem wody, kontynuowano przez trzy godziny ogrzewanie i mieszanie, zmniejszajac stopniowo cisnienie po¬ przez zastosowanie prózni. Po tym czasie tempe¬ ratura mieszaniny wzrosla do 150°C a koncowe cisnienie wynosilo 0,67 kPa. Do mieszaniny reak¬ cyjnej dodano dalsze 5,0 g katalizatora Dowex HCR-W2-H i nastepnie ogrzewano mieszanine przez 24 godziny utrzymujac w temperaturze 170°C pod cisnieniem 0,67 kPa i z kolei w temperaturze 185°C pod cisnieniem 0,67 kPa, przez dodatkowe 48 godzin.Stopiona mieszanine reakcyjna przefiltrowano w celu usuniecia wiekszoscci jonowymiennego kata¬ lizatora polimeryzacji i pozwolono aby filtrat ozie¬ bil sie do temperatury pokojowej, otrzymujac 300 g kopolimeru uzyskanego z 65% kwasu mlekowego i 35% kwasu glikolowego. Kopolimer analizowano przy uzyciu spektrometru magnetycznego rezonan¬ su jadrowego i stwierdzono, ze zawiera 65% jed¬ nostek pochodzacych od kwasu mlekowego i 35% jednostek pochodzacych od kwasu glikolowego.Lepkosc kopolimeru oznaczono za pomoca lepko¬ sciomierza Ubbelohdego, charakteryzujacego sie czasem wyplywu chloroformu w temperaturze 25°C wynoszacym 51 sekund. Kopolimer rozpusz¬ czano w chloroformie do stezenia 0,50 g na 100 ml rozpuszczalnika. Logarytmiczna liczbe lepkosciowa kopolimeru wyznaczono nastepnie wedlug wzorów: r\r t "fe" y\ inh = - lnrjr 95 w których: r\ r = lepkosc wzgledna to = czas wyplywu rozpuszczalnika (CHCI3)124 267 11 12 t = czas wyplywu roztworu, Y| inh = logarytmiczna liczba lepkosciowa, C = stezenie w g/100 ml, In = logarytm naturalny.Oznaczona logarytmiczna liczba lepkosciowa ko¬ polimeru wynosila 0,19 dl/g.Przyklad II. Powtarzajac ogólny sposób po¬ stepowania omówiony w przykladzie I, poddano kondensacji 710 g kwasu mlekowego i 290 g kwasu glikolowego, w obecnosci jonowymiennego katali¬ zatora polimeryzacji Amberlyst 15 w sumarycznej ilosci równej 40,0 g, otrzymano 600 g kopolimeru uzyskanego z okolo 70!% wagowych kwasu mleko¬ wego i okolo 30% wagowych kwasu gllikolowego.Lepkosc kopolimeru wynosila 0,18 dl/g.Przyklad III. Powtarzajac ogólny sposób po¬ stepowania omówiony w przykladzie I, poddano kondensacji 355,0 g kwasu mlekowego z 145,0 g kwasu glikolowego, w obecnosci jonowymiennego katalizatora polimeryzacji Amberlyst 15 w suma¬ rycznej ilosci równej 10,0 g. Po usunieciu kataliza¬ tora na drodze filtracji otrzymano 300 g kopoli¬ meru uzyskanego z okolo 70% wagowych kwasu mlekowego i 30% wagowych kwasu glikolowego.Lepkosc kopolimeru wynosila 0,18 dl/g.Przyklad IV. Powtarzajac ogólny sposób po¬ stepowania omówiony w przykladzie I, podane kondensacji 1080 g kwasu mlekowego z 252 g kwa- 10 15 25 su glikolowego, w obecnosci jonowymiennego ka¬ talizatora polimeryzacji Dowex HCR-W2-H w su¬ marycznej ilosci równej 25,0 g, otrzymujac po od¬ dzieleniu katalizatora 750 g kopolimeru. Jak to stwierdzono metoda NMR kopolimer zawieral oko¬ lo 79P/o jednostek pochodzacych od kwasu mleko¬ wego i okolo 21% jednostek pochodzacych od kwa¬ su glikolowego. Lepkosc kopolimeru wynosi 0,20 dl/g.Przyklad V. Powtarzajac sposób postepowa¬ nia omówiony w przykladzie I, poddano konden¬ sacji 432 g kwasu mlekowego ze 101 g kwasu gli¬ kolowego, w obecnosci jonowymiennego kataliza¬ tora polimeryzacji Dowex HCR-W2-H w sumary¬ cznej ilosci równej 5,0 g, otrzymujac w wyniku 300 g kopolimeru uzyskanego z okolo 77% wago¬ wych kwasu mlekowego i okolo 23% wagowych kwasu gliitoolowego. Lepkosc kojpoliimeru wynosila 0,21 dl/g.Przyklad VI. Powtarzajac sposób postepo¬ wania omówiony w przykladzie I, poddano kon¬ densacji 432 g kwasu mlekowego ze 101 g kwasu glikolowego, w obecnosci jonowymiennego katali¬ zatora polimeryzacji Dowex HCR-W2-H w suma¬ rycznej ilosci równej 2,5 g otrzymujac w wyniku 300 g kopolimeru uzyskanego z okolo 70% wago¬ wych kwasu mlekowego i okolo 24% wagowych kwasu glikolowego. Lepkosc kopolimeru wynosila: 0,12 — po 24 godzinach w temperaturze 170°C Tablica 2 Dzien Ilosc oznaczona (mg) Ilosc teoretyczna (mg) Procent ilosci teoretycznej jaki stanowi ilosc oznaczona l 215 250 86 2 228 275 83 3 231 250 92 4 210 250 84 5 208 250 83 6 .181 225 80 7 247 225 110 8 151 ,175 86 9 270 325 83 10 257 250 103 11 178 2(75 65 Tablica 3 1 ' Ciezar brutto piguly ciezar pustej piguly Ciezar netto preparatu (50% monensinu) Czas uwalniania (dni) 0—7 7^14 14—21 21—29 29-^2 42—52 52—63 63—72 73—79 79—86 Zwierze numer 1 142,8 g 98,8 g 44,0 g Oznaczona Zwierze numer 2 ilosc (osobnika) dzien (ubytek ciezaru 0 164 243 194 227 175 182 — — — 142,3 g 97,9 g 44,4 g Zwierze numer 3 | uwalnianego monensinu w piguly podzielony 96 — 193 200 192 185 195 183 71 121 przez 2) 143,3 g 99,0 g 44,3 g mg 100 221 150 206 246 170 227 239 100 150124 267 13 14 0,20 — po 24 dodatkowych godzinach w temp. 185°C 0,23 — po 40 dodatkowych godzinach w tempera¬ turze 185QC.Przyklad VII. Powtórzono procedure poda¬ na w przykladzie I, w celu poddania kondensacji 1080 g kwasu mlekowego ze 120 g kwasu glikolo- wego, w obecnosci jonowymiennego katalizatora polimeryzacji Dowex HCR-W2-H w sumarycznej ilosci równej 25,0 g. Otrzymano w wyniku 750 g kopolimeru, uzyskanego z okolo 89% wagowych kwasu mlekowego i okolo 11% wagowych kwasu glikolowego, którego lepkosc wynosila 0,20 dl/g.Przyklad VIII. Do roztworu zawierajacego w 150 ml dwuchlorometanu 22,0 g kopolimeru, uzyskanego z okolo 80% wagowych kwasu mleko¬ wego i okolo 20% wagowych kwasu glikolowego, którego lepkosc wynosila 0,19 dl/g, dodano w jed¬ nej porcji w trakcie mieszania 22,0 g soli sodowej monensinu. Roztwór mieszano w temperaturze oto¬ czenia przez 10 minut i usunieto nastepnie roz¬ puszczalnik poprzez odparowanie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymana w ten sposób sub¬ stancje stala zmielono, ogrzano do okolo 100°C i napelniono nia stalowa kapsulke wedlug tego wy¬ nalazku, o wymiarach 35 mm X 50 mm i ciezarze 98,8 g. Koncowy ciezar napelnionej kapsulki wy¬ nosil 142,8 g.Przyklad IX. Do roztworu kopolimeru w ta¬ kim rozpuszczalniku jak chloroform, sporzadzone¬ go w sposób podany w przykladzie 7, dodano pod¬ czas mieszania salinomycin oraz rozcienczalniki, ta¬ kie jak wosk pszczeli i monostearynian sorbitanu.Roztwór mieszano przez kilka minut w tempera¬ turze 25°C i usunieto nastepnie rozpuszczalnik po¬ przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszczono w swiezym chloroformie i wysuszono stosujac zwykle suszenie rozpylowe, otrzymujac preparat z kontrolowanym uwalnia¬ niem salinomycinu, idealnie nadajacy sie do na¬ pelniania urzadzenia do podawania wedlug tego wynalazku w postaci kapsulki.Przyklad X. Preparat zawierajacy okolo 5,0 g soli sodowej monensinu w okolo 7,0 g kopoli¬ meru, uzyskanego z okolo 60% wagowych kwasu mlekowego i okolo 40% wagowych kwasu glikolo¬ wego, którego lepkosc wynosila 0,20 dl/g, wytlo¬ czono w ksztaltki w postaci pretów, nastepnie sto¬ piono w temperaturze 100°C i napelniono nim sta¬ lowy walec, otwarty z obydwu konców, o srednicy okolo 10 mm i dlugosci okolo 20 mm. Tak otrzy¬ mana pigule podano doustnie owcy, wazacej 31,8 kg, dla skutecznego dzialania jako promotor wzro¬ stu przez okres 4 miesiecy.Zastrzezenia patentowe ii. Urzadzenie przeznaczone do stosowania w cze¬ sci zwaczowo-czepcowej zoladka przezuwacza, zna¬ mienne tym, ze zawiera stalowy walec otwarty z obydwu konców, dla którego stosunek srednicy wewnetrznej do dlugosci wynosi od okolo 0,55 do okolo 0,74 i którego gestosc wynosi okolo 2,0 — 3,5 g/cm8, przy czym walec ten ma szereg elemen¬ tów zatrzymujacych rozmieszczonych na sciance wewnetrznej i jest pokryty warstwa niklu, magne¬ zu, srebra, glinu, tworzywa sztucznego lub emalii dopuszczalnej w zastosowaniach spozywczych. 2. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze elementem zatrzymujacym jest szereg rowków nacietych na wewnetrznej powierzchni scianek, przy czym glebokosc tych rowków wynosi od oko¬ lo 20% do okolo 50% grubosci scianki. 3. Urzadzenie wedlug zastrz. 2, znamienne tym, ze szerokosc wewnetrznych rowków wynosi od oko¬ lo 0,2 mm do okolo 2,0 mm, przy czym sa one rozmieszczone w odstepach od okolo 1 mm do okolo 5 mm. 4. Urzadzenie wedlug zastrz. 3, znamienne tym, ze szerokosc wewnetrznych rowków wynosi od okolo 0,6 mm do okolo 1,0 mm, przy czym sa one rozmieszczone w odstepach od okolo 2 mm do okolo 3 mm. 5. Urzadzenie wedlug zastrz. 4, znamienne tym, ze jego srednica wewnetrzna wynosi od okolo II mm do okolo 35 mm, a jego dlugosc wynosi od okolo 20 mm do okolo 64 mm. 6. Urzadzenie wedlug zastrz. 5, znamienne tym, ze jego srednica wynosi okolo 30 mm, a jego dlu¬ gosc wynosi okolo 50 mm. 7. Urzadzenie wedlug zastrz. 5, znamienne tym, ze jego srednica wynosi okolo 15 mm, a jego dlu¬ gosc wynosi okolo 25 mm. 8. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze walec jest pokryty warstwa niklu. 9. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze emalia dopuszczalna w zastosowaniach spozyw¬ czych jest zywica epoksyfenolowa. 10. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze jego gestosc wynosi okolo 2,9 g/cm*. 10 15 20 25 30 35 40 45124 267 Fig.l 3 friTf|"rrf^- IU H ll Fig. 2 Fig.3 Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6. 308 84 Cena 100 zl PL PL PL PL
Claims (10)
1. Zastrzezenia patentowe ii. Urzadzenie przeznaczone do stosowania w cze¬ sci zwaczowo-czepcowej zoladka przezuwacza, zna¬ mienne tym, ze zawiera stalowy walec otwarty z obydwu konców, dla którego stosunek srednicy wewnetrznej do dlugosci wynosi od okolo 0,55 do okolo 0,74 i którego gestosc wynosi okolo 2,0 — 3,5 g/cm8, przy czym walec ten ma szereg elemen¬ tów zatrzymujacych rozmieszczonych na sciance wewnetrznej i jest pokryty warstwa niklu, magne¬ zu, srebra, glinu, tworzywa sztucznego lub emalii dopuszczalnej w zastosowaniach spozywczych.
2. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze elementem zatrzymujacym jest szereg rowków nacietych na wewnetrznej powierzchni scianek, przy czym glebokosc tych rowków wynosi od oko¬ lo 20% do okolo 50% grubosci scianki.
3. Urzadzenie wedlug zastrz. 2, znamienne tym, ze szerokosc wewnetrznych rowków wynosi od oko¬ lo 0,2 mm do okolo 2,0 mm, przy czym sa one rozmieszczone w odstepach od okolo 1 mm do okolo 5 mm.
4. Urzadzenie wedlug zastrz. 3, znamienne tym, ze szerokosc wewnetrznych rowków wynosi od okolo 0,6 mm do okolo 1,0 mm, przy czym sa one rozmieszczone w odstepach od okolo 2 mm do okolo 3 mm.
5. Urzadzenie wedlug zastrz. 4, znamienne tym, ze jego srednica wewnetrzna wynosi od okolo II mm do okolo 35 mm, a jego dlugosc wynosi od okolo 20 mm do okolo 64 mm.
6. Urzadzenie wedlug zastrz. 5, znamienne tym, ze jego srednica wynosi okolo 30 mm, a jego dlu¬ gosc wynosi okolo 50 mm.
7. Urzadzenie wedlug zastrz. 5, znamienne tym, ze jego srednica wynosi okolo 15 mm, a jego dlu¬ gosc wynosi okolo 25 mm.
8. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze walec jest pokryty warstwa niklu.
9. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze emalia dopuszczalna w zastosowaniach spozyw¬ czych jest zywica epoksyfenolowa.
10. Urzadzenie wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze jego gestosc wynosi okolo 2,9 g/cm*. 10 15 20 25 30 35 40 45124 267 Fig.l 3 friTf|"rrf^- IU H ll Fig. 2 Fig.3 Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr6. 308 84 Cena 100 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7468379A | 1979-09-12 | 1979-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL226652A1 PL226652A1 (pl) | 1981-05-22 |
| PL124267B1 true PL124267B1 (en) | 1983-01-31 |
Family
ID=22121023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980226652A PL124267B1 (en) | 1979-09-12 | 1980-09-09 | Device for use in the masseter/galea part of a ruminant's gaster |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0025699B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5645654A (pl) |
| KR (1) | KR840000860B1 (pl) |
| AR (1) | AR221964A1 (pl) |
| AT (1) | AT366911B (pl) |
| AU (1) | AU539868B2 (pl) |
| BE (1) | BE885180A (pl) |
| CA (1) | CA1129737A (pl) |
| CH (1) | CH641665A5 (pl) |
| CS (1) | CS238353B2 (pl) |
| DD (1) | DD153191A5 (pl) |
| DE (1) | DE3065297D1 (pl) |
| DK (1) | DK152333C (pl) |
| EG (1) | EG17969A (pl) |
| ES (1) | ES252878Y (pl) |
| FI (1) | FI802839A (pl) |
| FR (1) | FR2464701A1 (pl) |
| GB (1) | GB2059767B (pl) |
| GR (1) | GR69960B (pl) |
| HU (1) | HU179896B (pl) |
| IE (1) | IE51182B1 (pl) |
| IL (1) | IL61023A (pl) |
| IT (1) | IT1193552B (pl) |
| MX (1) | MX6021E (pl) |
| NZ (1) | NZ194901A (pl) |
| PH (1) | PH25589A (pl) |
| PL (1) | PL124267B1 (pl) |
| RO (1) | RO86519B (pl) |
| ZA (1) | ZA805633B (pl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381780A (en) * | 1981-01-19 | 1983-05-03 | Research Corporation | Sustained release delivery system |
| NZ200714A (en) * | 1981-06-24 | 1984-12-14 | May & Baker Ltd | Bolus comprising active material on bobbin for delivery to rumen |
| IE54171B1 (en) * | 1982-06-22 | 1989-07-05 | Univ Glasgow | Device for introducing nutrients and/or therapeutic materials into ruminant animals |
| US4595583A (en) * | 1984-03-19 | 1986-06-17 | Alza Corporation | Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants |
| US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
| ATE71293T1 (de) * | 1986-09-18 | 1992-01-15 | London Pharmacy Innovation | Arzneiformulierung. |
| US4867980A (en) * | 1986-10-10 | 1989-09-19 | Coopers Animal Health Australia Limited | Heavy density depot |
| AU618318B2 (en) * | 1988-01-30 | 1991-12-19 | Coopers Animal Health Limited | Intraruminal drug delivery device |
| GB8802099D0 (en) * | 1988-01-30 | 1988-02-24 | Coopers Animal Health | Boluses |
| MA21697A1 (fr) * | 1988-12-19 | 1990-07-01 | Dow Agrosciences Llc | Composes de macrolides. |
| US5273752A (en) * | 1989-07-18 | 1993-12-28 | Alza Corporation | Controlled release dispenser comprising beneficial agent |
| EP0483273B1 (en) * | 1989-07-18 | 1995-10-25 | Alza Corporation | Dispenser comprising ionophore |
| US5240713A (en) * | 1991-09-27 | 1993-08-31 | Alza Corporation | Dual rate agent delivery device |
| US5462741A (en) * | 1992-08-06 | 1995-10-31 | Alza Corporation | High agent loaded controlled release dispenser |
| US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
| EP0688332B1 (en) * | 1993-03-12 | 1997-03-26 | Dowelanco | New a83543 compounds and process for production thereof |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| GB2510826B (en) | 2013-02-13 | 2015-09-02 | Animax Ltd | Improvements in or relating to release of a beneficial substance from a bolus |
| DK4037666T3 (da) | 2020-12-08 | 2024-06-24 | Ruminant Biotech Corp Ltd | Forbedring af anordninger og fremgangsmåder til indgivelse af substanser til dyr |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| NL6909613A (pl) * | 1969-06-23 | 1970-12-28 | ||
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| US3832252A (en) * | 1970-09-29 | 1974-08-27 | T Higuchi | Method of making a drug-delivery device |
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| CA1045977A (en) * | 1973-05-17 | 1979-01-09 | Arthur D. Little | Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same |
| US3926188A (en) * | 1974-11-14 | 1975-12-16 | Alza Corp | Laminated drug dispenser |
| GB1601923A (en) * | 1977-06-09 | 1981-11-04 | Beecham Group Ltd | Sustained release compositions |
-
1980
- 1980-09-09 PL PL1980226652A patent/PL124267B1/pl unknown
- 1980-09-09 AU AU62164/80A patent/AU539868B2/en not_active Ceased
- 1980-09-09 GR GR62845A patent/GR69960B/el unknown
- 1980-09-09 PH PH24554A patent/PH25589A/en unknown
- 1980-09-09 AR AR282460A patent/AR221964A1/es active
- 1980-09-09 MX MX809015U patent/MX6021E/es unknown
- 1980-09-09 NZ NZ194901A patent/NZ194901A/xx unknown
- 1980-09-09 RO RO102131A patent/RO86519B/ro unknown
- 1980-09-10 IL IL61023A patent/IL61023A/xx unknown
- 1980-09-10 FR FR8019580A patent/FR2464701A1/fr active Granted
- 1980-09-10 CA CA360,022A patent/CA1129737A/en not_active Expired
- 1980-09-10 EG EG558/80A patent/EG17969A/xx active
- 1980-09-10 FI FI802839A patent/FI802839A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-09-10 AT AT0455280A patent/AT366911B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 CH CH680380A patent/CH641665A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 CS CS806135A patent/CS238353B2/cs unknown
- 1980-09-11 IE IE1903/80A patent/IE51182B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 GB GB8029393A patent/GB2059767B/en not_active Expired
- 1980-09-11 ES ES1980252878U patent/ES252878Y/es not_active Expired
- 1980-09-11 HU HU80802234A patent/HU179896B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 DK DK387680A patent/DK152333C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 DE DE8080303201T patent/DE3065297D1/de not_active Expired
- 1980-09-11 JP JP12664180A patent/JPS5645654A/ja active Granted
- 1980-09-11 EP EP80303201A patent/EP0025699B1/en not_active Expired
- 1980-09-11 IT IT24605/80A patent/IT1193552B/it active
- 1980-09-11 BE BE1/9955A patent/BE885180A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 ZA ZA00805633A patent/ZA805633B/xx unknown
- 1980-09-12 KR KR1019800003595A patent/KR840000860B1/ko active
- 1980-09-12 DD DD80223854A patent/DD153191A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL124267B1 (en) | Device for use in the masseter/galea part of a ruminant's gaster | |
| US4333919A (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
| CA1182352A (en) | Sustained release delivery system | |
| US3056724A (en) | Therapeutic pellets for ruminants | |
| US3991750A (en) | Dromostanolone propionate implant pellet useful for producing weight gains in animals and suppressing estrus in female animals | |
| JP4616556B2 (ja) | ポリ酒石酸エステル組成物 | |
| EP0153070B1 (en) | Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment | |
| CA1245159A (en) | Programmed release device and method of use thereof | |
| EP0025697B1 (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
| Jessen et al. | The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats | |
| SE440449B (sv) | Anordning for reglerad och kontinuerlig administrering under en lang tid av anthelmintikumet morantel | |
| Cardinal et al. | Drug delivery in veterinary medicine | |
| WO2002089763A1 (en) | Pulse-release bolus | |
| WO1993017662A1 (en) | Improved implants | |
| Fishman et al. | Preparation and evaluation of a sustained naloxone delivery system in rats | |
| CN116966220B (zh) | 一种苦豆子破壁粉的微囊化制剂及其制备方法和用途 | |
| CN116999458A (zh) | 一种盐酸聚六亚甲基胍碘在制备防治动物腹泻药物或饲料添加剂中的应用 | |
| WO2005082270A1 (en) | Bolus for ruminant animals | |
| AU3622493A (en) | Improved implants |