KR800001044B1

KR800001044B1 - 페닐 알킬아민 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR800001044B1
Application number: KR7902575A
Authority: KR
Inventors: 쿠르트 스크롬 닥터; 안톤 멘트루프 닥터; 에른스트-오토 렌트 닥터; 베르너 트라우넥커 닥터; 루드비히 피클러 닥터
Original assignee: 미세즈 기젤라 벨만, 닥터 페터 페어호프; 씨 · 에취 · 베링거 죤
Priority date: 1979-07-30
Filing date: 1979-07-30
Publication date: 1980-09-29

Abstract

내용 없음.

Description

페닐 알킬아민 유도체의 제조방법

본 발명은 다음 구조식(I)의 신규 페닐알킬아민의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서 R₁은 수소, 메틸기 또는 에틸기, -CO-CH₂NH₂또는 -COCH(CH₃)-NH₂이고, R₂는 수소 또는 메틸기이고, R₃는 아미노, 니트로기, -NH-CO-R₆(여기서 R₆은 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오 또는 에틸티오기) 또는 -NH-W-R₇기(여기서 R₇은 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노기이며, W는 -CO 또는 -SO₂-기)이다.

R₁이 수소, 메틸, 에틸, 아미노아세틸 또는 아미노프로피오닐기이고 R₃가 아미노, 포밀아미노, 메톡시카보닐아미노 또는 우레이도 기인 구조식(I) 화합물이 중요하며, 특히 상기 기를 가진 화합물 중에서 R₂가 메틸기이고,

R₃가 포밀아미노기인 구조식(I) 화합물이 더욱 중요하다.

본 발명 화합물은 다음과 같이 제조한다. 즉, 다음 구조식(II) 화합물의 기인 Q에 함유된 수소화 분해로 제제할 수 있는 보호기, 바람직하게는 벤질 및 또는 카보벤족시기를 백금, 팔라듐, 라네닉켈과 같은 수수와 촉매의 존재하에 수소를 작용시킴으로써 제거시켜 구조식(I)의 화합물을 제조한다.

상기 구조식에서

R₂및 R₃는 전술한 바와 같고

Q는 -NR₉R₁₀(여기서 R₉는 수소 또는 수소화 분해로 제거할 수 있는 보호기, R₁₀은 수소, 메틸, 에틸, -CO-CH₂-NH-R₁₁또는 -CO-CH(CH₃)-NH-R₁₁(여기서 R₁₁은 수소 또는 수소화 분해로 제저할 수 있는 기)이며 R₉과 R₁₁중 적어도 하나는 수소화 분해로 제거할 수 있는 것이다.

구조식(II)의 출발물질에서 R₃가 니트로기를 의미할 경우 R₁₁은 수소화 분해하는 동안 아미노기로 환원된다. 출발물질은 공지의 방법으로 제조한다.

R₂가 메틸기인 구조식(I)의 화합물은 라세미체 또는 광학적 이성체로 존재한다. 순수한 광학이성체는 상응하는 전자배치를 가진 출발물질로부터 제조할 수 있다. 이 출발물질은 통상의 방법으로 제조할 수 있다. 광학적 이성체는 통상의 방법에 의하여 제조된 라세미체를 분리하여 얻을 수도 있다.

본 발명의 방법으로 제조한 신규 화합물은 중요한 약물이다. 이들 화합물을 교감신경흥분활성 및 CNS-활성화합물로 순환계 안정제로 사용할 수 있다. 이들 화합물을 경구 투여시 지속적이며 안정한 작용을 나타내며, 특히 지속적으로 혈압을 증가시킨다.

본 발명 화합물은 약 1내지 200㎎, 바람직하게는 약 5내지 100㎎의 용량으로 투여한다. 본 발명의 활성성분은 통상의 희석제 또는 담체와 혼합하여 통상의 갈렌식 제제, 예를 들면, 정제, 코팅정, 캅셀, 좌약, 액제등으로 투여할 수 있다.

다음은 약제학적 처방을 설명한다.

[정 제]

1-(3포밀아미노페닐)-2-아미노프로판 염산염 5g

스테아르산 6g 글루코즈 589g

상기 성분을 매정당 600㎎으로 타정한다.

[좌 약]

1-(3-우레이도페닐)-2-아미노아세틸아미노프로판 염산염 50g

락토즈 분말 50g 좌약기재 1,600g

유당을 활성성분과 완전히 혼합하고, 혼합물을 용융좌약기재에 균질하게 분포시킨 다음, 각 좌제당 1,700㎎을 함유하도록 한다.

[실시예 1]

1-(3-아미노페닐)-2-벤질아미노아세틸 아미노프로판

1-(3-니트로페닐)-2-아미노프로판 18g과 탄산칼륨 14g을 아세토니트릴 150ml에 용해하고 여기에 클로로아세틸클로라이드 7.5ml를 적가한다. 온도를 45℃로 높이고 2시간 동안 환류시킨다. 냉각시킨 후, 빙수로 희석시키면 1-(3-니트로페닐)-2-클로로아세틸 아미노프로판이 결정화된다.(융점 118 내지 120℃, 초산 에틸/석유 에테르로 재결정). 이 화합물 17g을, 벤질아민 14g을 아세토니트릴 200ml에 녹인 용액과 함께 2시간 동안 환류시킨다. 벤질아민 염산염을 흡인 여과하고 여액을 에테르에 녹인 염산으로 산성화시킨다. 결정을 흡인 여과한 후 1N-염산으로 재결정시켜 1-(3-니트로페닐)-2-벤질아미노 아세틸아미노프로판 염산염(융점 : 167 내지 170℃) 11.5g을 얻는다. 이것을 메탄올 중에서 상압 및 실온에서 라네닉켈 촉매로 수소화시켜 1-(3-아미노페닐)-2-벤질아미노 아세틸아미노프로판 염산염을 얻고 이를 알콜중에서 에테르에 녹인 염산으로 처리하여 1-(3-아미노페닐)-2-벤질아미노 아세틸아미노프로판 염산염을 얻고 이를 알콜 중에서 에케르에 녹인 염산으로 처리하여 1-(3-아미노페닐)-2-벤질아미노 아세틸아미노프로판이 염산염(융점 : 234 내지 236℃(분해))을 얻는다.

[실시예 2]

1-(3-아미노페닐)-2-아미노아세틸아미노프로판(출발물질)의 제법

실시예 1에 기술한 방법으로 제조한 1-(3-아미노페닐)-벤질아미노아세틸아미노프로판이 염산염 6g을 메탄올 60ml 중에서 60℃, 5기압에서 pd/c 0.5g 촉매로 탈벤질화시킨다. 촉매 및 용매를 제거하고 알콜 및 아세토니트릴로 결정화시켜 1-(3-아미노페닐)-2-(아미노아세틸아미노) 프로판 염산염(융점 195 내지 197℃)을 얻는다.

상술한 방법으로,

1-(3-포밀아미노페닐)-2-벤질아미노프로판을 사용하여 융점이 150 내지 153℃인 1-(3-포밀아미노페닐)-2-아미노프로판-염산염을 얻는다.

상기와 같은 방법으로 다음 화합물을 제조할 수 있다.

1-(3-메톡시카보닐아미노페닐)-2-아미노프로판 염산염, 융점 185 내지 187℃,

1-(3-우레이도페닐)-2-아미노프로판-말레이네이트, 융점 139 내지 141℃,

1-(3-디메틸아미노설포닐아미노페닐)-2-아미노프로판-말레이네이트-융점 128 내지 130℃,

1-(3-아미노페닐)-2-아미노프로판-말레이네이트, 융점 131 내지 132℃,

1-(3-아세트아미노페닐)-2-아미노프로판-염산염, 융점 181 내지 183℃,

Claims

다음 구조식(II)의 화합물을 수소화 촉매 존재하에 수소로 보호기를 제거하는 것을 특징으로 하여 다음 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기 구조식에서, R₁은 수소, 메틸기 또는 에틸기, -COCH₂NH₂- 또는 -COCH(CH₃)NH₂이고, R₂는 수소 또는 메틸기이고, R₃는 아미노, 니트로기, -NHCO-R₆(여기서 R₆는 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오기) 또는 -NH-W-R₇기(여기서 R₇은 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노기이며, W는 -CO- 또는 -SO₂-기)이고, Q는 -NR₉R₁₀(여기서 R₉는 수소 또는 수소화 분해적으로 제거할 수 있는 보호기이고 R₁₀은 수소, 메틸, 에틸, -CO-CH₂-NH-R₁₁또는 -COCH(CH₃)-NH-R₁₁기(여기서 R₁₁은 수소 또는 수소화 분해로 제거할 수 있는 기)이며, R₉와 R₁₁중 적어도 하나는 수소화 분해로 제거할 수 있는 기이다.