KR800000901B1 - 페닐알킬아민 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Description
본 발명은 다음 구조식 (I)의 신규 페닐알킬 아민의 라세미체, 순수한 광학적 대장체 및 그 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.
상기 구조식에서
R1은 수소, -(CH2)n-R4(여기에서 n은 1 또는 2, R4는 수소, 시아노 또는 벤조일기이다) 또는 -CO-R5기(R5는 수소, 저급알콕시, 벤조일기 -CH2NH2, -CH(CH3)NH2, -CH2-NH-CH2-C6H5또는 CH(CH3)-NH-CH2-C6H5기를 나타낸다)이며, R2는 수소 또는 메틸기이며, R3는 -NH-CO-R6(R6는 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오 또는 에틸티오).
R1이 수소, 포밀, 아미노아세틸 또는 아미노프로피오닐기이고 R3가 포밀아미노, 메톡시카보닐 아미노 또는 우레이도기인 구조식 (I) 화합물이 중요하며, 특히 상기 기를 가진 화합물중에서 R2가 메틸기이고 R3가 포밀아미노기인 구조식 (I) 화합물이 더욱 중요하다.
본 발명의 신규 화합물은 다음의 반응으로 제조한다. 구조식 (I) 화합물의 제조는, 다음 구조식 (II) 화합물에 구조식의 화합물을 반응시켜 제조한다.
상기 구조식에서 R1,R2는 상술한 바와 같고 R6는 수소, 메틸, 메톡시, 메틸티오 또는 에틸티오를 나타내며, X는 할로겐이거나 R6가 수소 또는 메틸기일 경우에는 또한 -O-아실 또는 -OH기를 나타낸다.
필요하면 -NH-R1기의 아미노기는 반응도중 염을 형성시켜서 보호할 수도 있다.
구조식 (II)의 출발물질은 상응하는 니트로 화합물을 환원시켜서 얻는다.
R2가 메틸기인 구조식 (I) 화합물은 라세미체 또는 광학적 이성체로 존재한다. 순수한 광학이성체는 상응하는 전자배치를 가진 출발물질로부터 제조할 수 있다. 이 출발물질은 통상의 방법으로 제조할 수 있다.
광학적 이성체는 통상의 방법에 의하여 제조된 라세미체를 분리하여 얻을 수 있다.
본 발명의 방법으로 제조한 신규화합물은 중요한 약물이다. 이들 화합물은 교감신경흥분제 및 CNS-활성화합물이며 이들 물질은 순환계안정제로 사용할 수 있다. 이들 화합물은 경구로 투입하였을 때에는 지속적이며 안정한 작용을 나타내며, 특히 이들 화합물은 지속적으로 혈압을 증가시킨다.
본 신규화합물은 투여량 약 1 내지 200mg(약 5 내지 약 100mg이 좋다)의 용량으로 투여한다.
본 발명의 활성성분은 통상의 희석제 또는 담체와 혼합하여 보통의 약제학적 제제 예를들면 정제, 코팅정, 캅셀, 좌약, 액제등으로 하여 사용할 수 있다.
다음에 몇몇의 약제학적인 처방을 지시한다.
[정 제]
1-(3-포밀아미노페닐)-2-아미노프로판염산염 5g
스테아린산 6g
글루코르 589g
상기 성분을 매정당 600mg으로 타정한다.
[좌 제]
1-(3-우레이도페닐)-2-아미노아세틸아미노프로판 염산염 50g
분말화 유당 50g
좌약기제 1600g
유당을 활성성분과 완전히 혼합하고, 혼합물을 용융좌약 기제에 균질하게 분포시킨 다음, 각 좌제당 1700mg 함유하도록 성형한다.
다음에 본 발명에 의한 실시예를 예거한다.
[실시예 1]
[1-(3-포밀아미노 페닐)-2-아미노프로판]
톨루엔중에서 벤조산 및 피페리딘의 존제하에 m-니트로벤즈알데히드와 니트로에탄올 5시간 동안 환류시켜서 1-(m-니트로페닐)-2-니트로프로펜(융점 56 내지 58℃)이 얻어진다. 처음에는 피리딘중에서 5기압으로 실온에서 팔라듐/활성탄 축매하 수소로 수소화시킨 다음, 그후에 메탄올중에서 암모니아의 존재하에 라니닉켈 존재하에 5기압 40℃에서 수소화시켜서 1-(m-아미노 페닐)-2-아미노프로판(비점 : 0.1토르, 120 내지 140℃, 융점 78 내지 79℃)을 얻는다.
1염산염은 메탄올에 용해한 1-(m-아미노페닐)-2-아미노프로판 255g과 에테르에 용해시킨 염화수소와 반응시켜서 얻어지며, 염산부가염을 2시간 동안 개미산 255ml에서 환류시킨다. 수분사 진공으로 증발시키면 황색 오일이 잔류하며 이것을 에테르로 처리하여 고체로 얻는다.
에테르 부가하에 에탄올로 재결정시켜서 1-(3-포밀아미노페닐)-2-아미노프로판염산염이 얻어진다.
(융점 150 내지 153℃).
상기 화합물 3g을 말레인산 2.3g과 함께 아세토니트릴에 더움게 용해시킨다. 아세토니트릴에서 결정화시켜서 1-(3-아미노페닐)-2-아미노프로판 말레이네이트 (융점 : 131 내지 132℃)가 얻어진다.
[실시예 2]
[1-(3-아세트아미노 페닐)-2-아미노프로판]
실시예 1과 유사한 방법으로 1-(3-아미노페닐)-아미노프로판 15g에서 제조하며 이 물질을 빙초산에 용해시키고, 에테르에 용해시킨 염화수소와 반응시켜서 1염산염을 제조한다. 이 용액에 무수아세트산 15ml를 가하고 10분간 실온에서 교반한다. 물 분산 진공으로 증발시키고 에탄올에서 결정화시켜서 1-(3-아세트아미노페닐)-2-아미노프로판, 염산염(융점 181 내지 183℃)이 얻어진다.
상기 반응으로 다음의 화합물로 얻어진다.
(a) 1-(3-아세트아미노페닐)-2-메틸아미노프로판 염산염 (융점 : 162 내지 165℃)
(b) 1-(3-아세트아미노페닐)-2-에틸아미노에탄 염산염 (융점 : 180 내지 182℃)
[실시예 3]
[1-(3-에틸티오카보닐아미노페닐)-2-아미노프로판]
실시예 1의 방법으로 제조한 1-(3-아미노페닐)-2-아미노프로판 15g을 개미산 에틸 12.5ml와 함께 10시간 동안 끓인다. 용액을 증발시켜서 1-(3-아미노페닐)-2-포밀아미노 프로판을 얻는다. 상기 아마이드 4.45g예, 피리딘 25ml에 용해된 클로로프르민산-S-에틸에스테르 2.6ml를 10 내지 20℃에서 가한다.
수시간 후에 반응용액을 얼음물에 쏟고 에테르로 추출한다. 에테르상을 물로 5회 세척하고 다시 0.1N 염산으로 간단히 세척한다. 상기 액을 증발시켜서 1-(3-에틸티오카보닐아미노페닐)-2-포밀아미노프로판을 얻는다. 이것은 메탄올 75ml 및 진한 염산 5ml에 넣고 3일간 정치한다. 증류한 용액을 아세토니트릴로 처리한다. 정출된 1-(3-네틸티오 카보닐아미노 페닐)-2-아미노프로판 염산염을 아세토니트릴 및 소량의 물로 재결정시킨다. (융점 185 내지 186℃).
상기 실시예에 준하여 하기 화합물을 제조하였다. 1-(3-에톡시카보닐아미노페닐)-2-아미노프로판염산염, 융점 185 내지 186℃ :
1-(3-메톡시카보닐아미노페닐)-2-아미노-프로판 염산염, 융점 185 내지 187℃
1-(3-우레이도페닐)-2-아미노프로판-말레이네이트, 융점 139 내지 141℃ ;
1-(3-디메틸아미노설포닐아미노-페닐)-2-아미노프로판 말레이네이트, 융점 128 내지 130℃.
Claims (1)
- 하기 구조식 (II)의 화합물에 구조식 (III)의 화합물을 반응시켜 구조식 (I)의 화합물을 제조하는 방법
상기식에서 R1은 수소, -(CH2)n-R4(여기에서 n은 1 또는 2, R4는 수소, 시아노 또는 벤조일기) 또는 -CO-R5(R5는 수소, 저급알콕시, 벤조일기 -CH2NH2, -CH(CH3)-NH2, -CH2-NH-CH2-C6H5또는 -CH(CH3)-NH-CH2-C6H5기)를 나타내며, R2는 수소원자 또는 메틸기이며, R3는 NH-CO-R6(R6는 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오 또는 에틸티오)이며, X는 할로겐(특히 염소나 브롬) 원자를 나타내거나 R6가 수소 또는 메틸기인 경우에는 또한 0-아실 또는 하이드록실기를 나타낸다.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR7501035A KR800000901B1 (ko) | 1975-05-13 | 1975-05-13 | 페닐알킬아민 유도체의 제조방법 |
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| KR7501035A KR800000901B1 (ko) | 1975-05-13 | 1975-05-13 | 페닐알킬아민 유도체의 제조방법 |
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| KR7902575A Division KR800001044B1 (ko) | 1979-07-30 | 1979-07-30 | 페닐 알킬아민 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR800000901B1 true KR800000901B1 (ko) | 1980-09-10 |
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ID=19201181
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| KR7501035A KR800000901B1 (ko) | 1975-05-13 | 1975-05-13 | 페닐알킬아민 유도체의 제조방법 |
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| Country | Link |
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| KR (1) | KR800000901B1 (ko) |
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1975
- 1975-05-13 KR KR7501035A patent/KR800000901B1/ko active
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