JP3213576B2 - 置換ピリジン - Google Patents
置換ピリジンInfo
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- JP3213576B2 JP3213576B2 JP31221897A JP31221897A JP3213576B2 JP 3213576 B2 JP3213576 B2 JP 3213576B2 JP 31221897 A JP31221897 A JP 31221897A JP 31221897 A JP31221897 A JP 31221897A JP 3213576 B2 JP3213576 B2 JP 3213576B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記式（Ｉ）の特
定化合物に関し、これらの化合物は一般式Ｚ
定化合物に関し、これらの化合物は一般式Ｚ
【化１８】 を有する特定のβ−アドレナリンレセプターアゴニスト
の合成に有用であり、式中、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）
の化合物について以下で定義される通りであり、そして
Ｙ1、Ｙ2およびＹ3は、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3が結合してい
る原子に結合することができ、かつβ−アドレナリンレ
セプター活性を付与することができ、それ自体血糖低下
薬および抗肥満薬としての有用性を有する化学置換基で
あり、Ｙ1は好ましくは水素である。そのような置換基
の例および得られるβ−アドレナリンレセプターアゴニ
ストについては１９９４年１２月２２日発行のＰＣＴ国
際公開第ＷＯ ９４／２９２９０号に見ることができ
る。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の合成方法、およ
び式（Ｉ）の化合物の合成に有用な下記定義通りの式
（ＩＩ）の化合物に関する。本発明はまた、式（ＩＩ）
の化合物の合成方法に関する。本発明はさらに、下記定
義通りの式（Ｚ＊）の化合物の合成方法に関する。β−
アドレナリンレセプターアゴニストは、食用動物の赤身
肉の付きをよくするのにおよび／または赤身肉対脂肪比
の向上に有用である。
の合成に有用であり、式中、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）
の化合物について以下で定義される通りであり、そして
Ｙ1、Ｙ2およびＹ3は、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3が結合してい
る原子に結合することができ、かつβ−アドレナリンレ
セプター活性を付与することができ、それ自体血糖低下
薬および抗肥満薬としての有用性を有する化学置換基で
あり、Ｙ1は好ましくは水素である。そのような置換基
の例および得られるβ−アドレナリンレセプターアゴニ
ストについては１９９４年１２月２２日発行のＰＣＴ国
際公開第ＷＯ ９４／２９２９０号に見ることができ
る。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の合成方法、およ
び式（Ｉ）の化合物の合成に有用な下記定義通りの式
（ＩＩ）の化合物に関する。本発明はまた、式（ＩＩ）
の化合物の合成方法に関する。本発明はさらに、下記定
義通りの式（Ｚ＊）の化合物の合成方法に関する。β−
アドレナリンレセプターアゴニストは、食用動物の赤身
肉の付きをよくするのにおよび／または赤身肉対脂肪比
の向上に有用である。
【０００２】β−アドレナリンレセプターアゴニストは
さらに、腸の運動障害、うつ病、前立腺疾患、異脂肪血
症、並びにぜん息および閉塞性肺疾患のような気道炎症
性疾患の治療に有用である。
さらに、腸の運動障害、うつ病、前立腺疾患、異脂肪血
症、並びにぜん息および閉塞性肺疾患のような気道炎症
性疾患の治療に有用である。
【０００３】
【従来の技術】真性糖尿病は、適切な血糖レベルの維持
ができなくなる炭水化物の生成および／または利用の代
謝欠陥を特徴とする。これらの欠陥の結果、血中グルコ
ースが上昇したり、高血糖症となる。糖尿病治療の研究
は、絶食および食後血中グルコースレベルを標準化しよ
うとすることに中心が置かれてきた。現在の治療には外
来インスリンの投与、薬剤の経口投与および食事療法が
含まれる。
ができなくなる炭水化物の生成および／または利用の代
謝欠陥を特徴とする。これらの欠陥の結果、血中グルコ
ースが上昇したり、高血糖症となる。糖尿病治療の研究
は、絶食および食後血中グルコースレベルを標準化しよ
うとすることに中心が置かれてきた。現在の治療には外
来インスリンの投与、薬剤の経口投与および食事療法が
含まれる。
【０００４】真性糖尿病には２つの大きな形がある。タ
イプ１の糖尿病、すなわちインスリン依存性糖尿病は、
炭水化物の利用を調整するホルモンであるインスリンの
絶対的欠乏の結果である。タイプＩＩの糖尿病、すなわ
ち非インスリン依存性糖尿病は、インスリンの通常のレ
ベルでまたは高いレベルでさえしばしば生じ、インスリ
ンに対して組織が適切に応じることができない結果生じ
る。タイプＩＩの糖尿病の人のほとんどは肥満でもあ
る。
イプ１の糖尿病、すなわちインスリン依存性糖尿病は、
炭水化物の利用を調整するホルモンであるインスリンの
絶対的欠乏の結果である。タイプＩＩの糖尿病、すなわ
ち非インスリン依存性糖尿病は、インスリンの通常のレ
ベルでまたは高いレベルでさえしばしば生じ、インスリ
ンに対して組織が適切に応じることができない結果生じ
る。タイプＩＩの糖尿病の人のほとんどは肥満でもあ
る。
【０００５】β−アドレナリンレセプターアゴニスト
は、高血糖症または糖尿病の哺乳動物に経口投与する
と、血中グルコースを効果的に下げる。
は、高血糖症または糖尿病の哺乳動物に経口投与する
と、血中グルコースを効果的に下げる。
【０００６】β−アドレナリンレセプターアゴニストは
また、哺乳動物および家畜に投与すると、体重を下げた
りまたは重量増加を減少させる。β−アドレナリンレセ
プターアゴニストが重量増加に影響を及ぼす能力は、脂
肪組織の代謝を刺激するβ−アドレナリンレセプターの
活性化による。
また、哺乳動物および家畜に投与すると、体重を下げた
りまたは重量増加を減少させる。β−アドレナリンレセ
プターアゴニストが重量増加に影響を及ぼす能力は、脂
肪組織の代謝を刺激するβ−アドレナリンレセプターの
活性化による。
【０００７】β−アドレナリンレセプターはβ1−、β2
−およびβ3−下位タイプに類別されている。β−レセ
プターのアゴニストはアデニルシクラーゼの活性化を促
す。β1−レセプターの活性化は心拍数を高め、β2−レ
セプターの活性化は、血圧低下および平滑筋振せん発現
を生じる骨格筋組織の弛緩を誘導する。β3−レセプタ
ーの活性化は脂肪分解（脂肪組織トリグリセリドのグリ
セロールおよび遊離脂肪酸への分解）および代謝速度
（エネルギー消費）を刺激して、脂肪の減少を促すこと
が知られている。従って、β−レセプターを刺激する化
合物は抗肥満薬として有用であり、食用動物の赤身肉の
含有率を高めるのに用いることもできる。さらに、β3
−レセプターアゴニストである化合物は血糖低下または
抗糖尿病活性を有するが、この効果のメカニズムは分か
っていない。
−およびβ3−下位タイプに類別されている。β−レセ
プターのアゴニストはアデニルシクラーゼの活性化を促
す。β1−レセプターの活性化は心拍数を高め、β2−レ
セプターの活性化は、血圧低下および平滑筋振せん発現
を生じる骨格筋組織の弛緩を誘導する。β3−レセプタ
ーの活性化は脂肪分解（脂肪組織トリグリセリドのグリ
セロールおよび遊離脂肪酸への分解）および代謝速度
（エネルギー消費）を刺激して、脂肪の減少を促すこと
が知られている。従って、β−レセプターを刺激する化
合物は抗肥満薬として有用であり、食用動物の赤身肉の
含有率を高めるのに用いることもできる。さらに、β3
−レセプターアゴニストである化合物は血糖低下または
抗糖尿病活性を有するが、この効果のメカニズムは分か
っていない。
【０００８】最近まではβ3−アドレナリンレセプター
は脂肪組織に主に見られると考えられていた。β3−レ
セプターは今では、腸（Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓ
ｔ．， ９１， ３４４（１９９３））および脳（Ｅｕ
ｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．，２１９、 １９３（１９９
２））のような別の組織にあることが知られている。β
3−レセプターの刺激は結腸、気管および気管支の平滑
筋の弛緩を引き起こすことが証明されている。Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ４４（１９）， １４１１（１
９８９）； Ｂｒ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． １１２，
５５（１９９４）； Ｂｒ， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ． １１０， １３１１（１９９３）。例えば、β3
−レセプターの刺激は、ヒスタミンによって収縮された
モルモットの回腸の弛緩を誘導することが分かった。
Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．， ２６０，
１， １９２（１９９２）。
は脂肪組織に主に見られると考えられていた。β3−レ
セプターは今では、腸（Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓ
ｔ．， ９１， ３４４（１９９３））および脳（Ｅｕ
ｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．，２１９、 １９３（１９９
２））のような別の組織にあることが知られている。β
3−レセプターの刺激は結腸、気管および気管支の平滑
筋の弛緩を引き起こすことが証明されている。Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ４４（１９）， １４１１（１
９８９）； Ｂｒ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． １１２，
５５（１９９４）； Ｂｒ， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ． １１０， １３１１（１９９３）。例えば、β3
−レセプターの刺激は、ヒスタミンによって収縮された
モルモットの回腸の弛緩を誘導することが分かった。
Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．， ２６０，
１， １９２（１９９２）。
【０００９】β3−レセプターはヒトの前立腺にも発現
される。β3−レセプターの刺激は、β3−レセプターを
発現することが分かっている平滑筋（例えば、腸）の弛
緩を引き起こすので、当業者であれば前立腺平滑筋の弛
緩を予測するであろう。従って、β3−アゴニストは前
立腺疾患の治療または予防に有用である。
される。β3−レセプターの刺激は、β3−レセプターを
発現することが分かっている平滑筋（例えば、腸）の弛
緩を引き起こすので、当業者であれば前立腺平滑筋の弛
緩を予測するであろう。従って、β3−アゴニストは前
立腺疾患の治療または予防に有用である。
【００１０】式（Ｉ）の化合物を用いて合成することが
できるβ−アドレナリンレセプターアゴニストの例は、
１９９４年１２月２２日発行のＰＣＴ国際公開第ＷＯ
９４／２９２９０号、１９９４年９月２６日付け米国特
許出願第０８／３１２，０２７号、１９９５年５月１０
日付けＰＣＴ出願公開公報第ＰＣＴ／ＩＢ９５／００３
４４号および１９９６年４月９日付け米国仮出願第６０
／０１５，２１６号に見いだすことができる。これらの
出願はいずれも本譲渡人に譲渡されている。
できるβ−アドレナリンレセプターアゴニストの例は、
１９９４年１２月２２日発行のＰＣＴ国際公開第ＷＯ
９４／２９２９０号、１９９４年９月２６日付け米国特
許出願第０８／３１２，０２７号、１９９５年５月１０
日付けＰＣＴ出願公開公報第ＰＣＴ／ＩＢ９５／００３
４４号および１９９６年４月９日付け米国仮出願第６０
／０１５，２１６号に見いだすことができる。これらの
出願はいずれも本譲渡人に譲渡されている。
【００１１】本発明の以下で定義される式（ＩＩ）の化
合物の合成方法では、アリールハライド（例えば、ブロ
モベンゼン、ＰｈＢｒ）の式（ＩＶ）のビニルエーテル
（下記参照）（例えば、Ｒ4がｎ−ブチルのときｎ−ブ
チルビニルエーテル）への付加が一般に進行すると、ア
リール残基がビニルエーテルのオレフィン炭素原子のい
ずれかに付加することから生じる、位置異性体付加生成
物の混合物が得られる（Ｈａｌｌｂｅｒｇ ａｎｄ Ｄ
ａｖｅｓ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏ
ｌ． ８９， １９８９， ｐａｇｅ １４３３）。従
って、ブロモベンゼンおよびＮ−ブチルビニルエーテル
では、付加生成物はＰｈＣＨ＝ＣＨＯＢｕおよびＰｈＣ
（ＯＢｕ）＝ＣＨ2として表される。生成物ＰｈＣＨ＝
ＣＨＯＢｕは、アリール基が、ビニルエーテルの酸素原
子に対して遠位のオレフィン炭素原子に付加するβ−ア
リール化と呼ばれるものから生じる。生成物ＰｈＣ（Ｏ
Ｂｕ）＝ＣＨ2は、アリール基が、ビニルエーテルの酸
素原子に結合したオレフィン炭素原子に付加するα−ア
リール化と呼ばれるものから生じる。さらに、アリール
ハライドがニトロ基のような電子吸引基によって置換さ
れていると（例えば、４−ブロモ−１−ニトロベンゼ
ン）、ビニルエーテルへの付加が、β−アリール化の生
成物、Ｏ2ＮＣ6Ｈ4ＣＨ＝ＣＨＯＢｕが優先的に形成さ
れるように進むことは十分に証明されており、β対α−
アリール化の比率は一般に３対１を越える（Ｈａｌｌｂ
ｅｒｇ， Ｄａｖｅｓ， ａｎｄ Ａｎｄｅｒｓｓｏ
ｎ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ， Ｖｏｌ． ５２，１９８７， ３５２
９）。
合物の合成方法では、アリールハライド（例えば、ブロ
モベンゼン、ＰｈＢｒ）の式（ＩＶ）のビニルエーテル
（下記参照）（例えば、Ｒ4がｎ−ブチルのときｎ−ブ
チルビニルエーテル）への付加が一般に進行すると、ア
リール残基がビニルエーテルのオレフィン炭素原子のい
ずれかに付加することから生じる、位置異性体付加生成
物の混合物が得られる（Ｈａｌｌｂｅｒｇ ａｎｄ Ｄ
ａｖｅｓ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏ
ｌ． ８９， １９８９， ｐａｇｅ １４３３）。従
って、ブロモベンゼンおよびＮ−ブチルビニルエーテル
では、付加生成物はＰｈＣＨ＝ＣＨＯＢｕおよびＰｈＣ
（ＯＢｕ）＝ＣＨ2として表される。生成物ＰｈＣＨ＝
ＣＨＯＢｕは、アリール基が、ビニルエーテルの酸素原
子に対して遠位のオレフィン炭素原子に付加するβ−ア
リール化と呼ばれるものから生じる。生成物ＰｈＣ（Ｏ
Ｂｕ）＝ＣＨ2は、アリール基が、ビニルエーテルの酸
素原子に結合したオレフィン炭素原子に付加するα−ア
リール化と呼ばれるものから生じる。さらに、アリール
ハライドがニトロ基のような電子吸引基によって置換さ
れていると（例えば、４−ブロモ−１−ニトロベンゼ
ン）、ビニルエーテルへの付加が、β−アリール化の生
成物、Ｏ2ＮＣ6Ｈ4ＣＨ＝ＣＨＯＢｕが優先的に形成さ
れるように進むことは十分に証明されており、β対α−
アリール化の比率は一般に３対１を越える（Ｈａｌｌｂ
ｅｒｇ， Ｄａｖｅｓ， ａｎｄ Ａｎｄｅｒｓｓｏ
ｎ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ， Ｖｏｌ． ５２，１９８７， ３５２
９）。
【００１２】ピリジンの場合は環窒素原子によって、そ
してニトロベンゼンの場合はニトロ置換基によって，こ
れらの環系がかなりの電子不足になっているので、ピリ
ジンおよび相当するニトロベンゼンの化学は類似してい
るものとしてしばしば紹介されたり考えられたりする
（Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ ＯｒｇａｎｉｃＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９８
５， ｐａｇｅ ４６１； Ａｃｈｅｓｏｎ， Ｔｈｅ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， １９６０， ｐａｇｅ １
６７）。従って、ピリジンおよび相当するニトロベンゼ
ン類似体は、ベンゼン化学において通例の多くの同じ反
応、例えば求核芳香族置換を行い、そしてベンゼン化学
において一般的な多くの同じ反応、例えば求電子芳香族
置換を行わない。
してニトロベンゼンの場合はニトロ置換基によって，こ
れらの環系がかなりの電子不足になっているので、ピリ
ジンおよび相当するニトロベンゼンの化学は類似してい
るものとしてしばしば紹介されたり考えられたりする
（Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ ＯｒｇａｎｉｃＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９８
５， ｐａｇｅ ４６１； Ａｃｈｅｓｏｎ， Ｔｈｅ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， １９６０， ｐａｇｅ １
６７）。従って、ピリジンおよび相当するニトロベンゼ
ン類似体は、ベンゼン化学において通例の多くの同じ反
応、例えば求核芳香族置換を行い、そしてベンゼン化学
において一般的な多くの同じ反応、例えば求電子芳香族
置換を行わない。
【００１３】本発明の目的のためには、ビニルエーテル
の加水分解の際に式（Ｉ）の所望の化合物を提供するた
めに、式（ＩＩ）で表されるα−アリール化生成物が必
要であることは、当業者にとって明らかなことである。
式（ＩＩＩ）の化合物のようなピリジルハライドが、合
成的に有用な多量の式（ＩＩ）のα−アリール化生成物
を提供することは、当業者には予想されない。
の加水分解の際に式（Ｉ）の所望の化合物を提供するた
めに、式（ＩＩ）で表されるα−アリール化生成物が必
要であることは、当業者にとって明らかなことである。
式（ＩＩＩ）の化合物のようなピリジルハライドが、合
成的に有用な多量の式（ＩＩ）のα−アリール化生成物
を提供することは、当業者には予想されない。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、特定のβ−
アドレナリンレセプターアゴニストの合成に有用な中間
体およびそれらの製造方法を提供するものである。
アドレナリンレセプターアゴニストの合成に有用な中間
体およびそれらの製造方法を提供するものである。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【化１９】 ［式中、Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；そして置換され
ていてもよいフェニル基は１、２または３個の置換基で
置換されていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオ
ロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミ
ド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニ
ル、スルフィニルおよびアミノよりなる群から独立して
選択され；但し、式Ｉの化合物はＮ−（５−アセチル−
２−メチル−４−ピリジニル）アセトアミド、３−アセ
チル−４−（ピバロイルアミノ）ピリジンまたは３−ア
セチル−２−（ピバロイルアミノ）ピリジンではない］
を有する化合物、並びにその化合物のラセミ−光学的対
掌体混合物および光学異性体に関する。
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；そして置換され
ていてもよいフェニル基は１、２または３個の置換基で
置換されていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオ
ロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミ
ド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニ
ル、スルフィニルおよびアミノよりなる群から独立して
選択され；但し、式Ｉの化合物はＮ−（５−アセチル−
２−メチル−４−ピリジニル）アセトアミド、３−アセ
チル−４−（ピバロイルアミノ）ピリジンまたは３−ア
セチル−２−（ピバロイルアミノ）ピリジンではない］
を有する化合物、並びにその化合物のラセミ−光学的対
掌体混合物および光学異性体に関する。
【００１６】”グループＡ”とする式（Ｉ）の化合物の
好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）
a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ
2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）お
よび−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキ
ルよりなる群から選択され；そしてＲ2が水素、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシよりなる
群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）
a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ
2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）お
よび−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキ
ルよりなる群から選択され；そしてＲ2が水素、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシよりなる
群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００１７】”グループＢ”とするグループＡの化合物
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりな
る群から選択されるグループＡの化合物である。
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりな
る群から選択されるグループＡの化合物である。
【００１８】”グループＣ”とするグループＢの化合物
の好ましいグループは、Ｒ2が水素、メチルおよびメト
キシよりなる群から選択されるグループＢの化合物であ
る。
の好ましいグループは、Ｒ2が水素、メチルおよびメト
キシよりなる群から選択されるグループＢの化合物であ
る。
【００１９】”グループＤ”とするグループＣの化合物
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（フェニル）および−ＮＨ−ＣＯ−ＣＦ3より
なる群から選択されるグループＣの化合物である。
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（フェニル）および−ＮＨ−ＣＯ−ＣＦ3より
なる群から選択されるグループＣの化合物である。
【００２０】”グループＥ”とするグループＤの化合物
の好ましいグループは、Ｒ2が水素であるグループＤの
化合物である。
の好ましいグループは、Ｒ2が水素であるグループＤの
化合物である。
【００２１】グループＥの化合物の中で、（５−アセチ
ル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ベンジルエス
テルおよびＮ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）
−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドが特に好ま
しい。
ル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ベンジルエス
テルおよびＮ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）
−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドが特に好ま
しい。
【００２２】”グループＦ”とする式（Ｉ）の化合物の
別の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルであり、そしてＲ2が（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルである式（Ｉ）の化合物である。
別の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルであり、そしてＲ2が（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルである式（Ｉ）の化合物である。
【００２３】”グループＧ”とするグループＦの化合物
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3であ
り、そしてＲ2がメチルであるグループＦの化合物であ
る。
の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3であ
り、そしてＲ2がメチルであるグループＦの化合物であ
る。
【００２４】グループＧの化合物の中で、Ｎ−（５−ア
セチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトア
ミド、Ｎ−（３−アセチル−５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アセトアミドおよびＮ−（５−アセチル−３
−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドが特に
好ましい。
セチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトア
ミド、Ｎ−（３−アセチル−５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アセトアミドおよびＮ−（５−アセチル−３
−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドが特に
好ましい。
【００２５】”グループＨ”とする式（Ｉ）の化合物の
さらに別の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ−
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてＲ2が水素である
式（Ｉ）の化合物である。
さらに別の好ましいグループは、Ｒ1が−ＮＨ−ＣＯ−
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてＲ2が水素である
式（Ｉ）の化合物である。
【００２６】グループＨの化合物の中で、Ｎ−（５−ア
セチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドおよびＮ
−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジ
メチル−プロピオンアミドが特に好ましい。
セチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドおよびＮ
−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジ
メチル−プロピオンアミドが特に好ましい。
【００２７】本発明はまた、式（ＩＩ）
【化２０】 ［式中、Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；置換されていて
もよいフェニル基は１、２または３個の置換基で置換さ
れていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキ
シ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニル、スル
フィニルおよびアミノよりなる群から独立して選択さ
れ；そしてＲ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである］の中間
体化合物に関する。
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；置換されていて
もよいフェニル基は１、２または３個の置換基で置換さ
れていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキ
シ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニル、スル
フィニルおよびアミノよりなる群から独立して選択さ
れ；そしてＲ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである］の中間
体化合物に関する。
【００２８】本発明はまた、式（ＩＩ）
【化２１】 の化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ）
【化２２】 の化合物を、式（ＩＶ）のビニルエ−テル、ＣＨ2＝Ｃ
ＨＯＲ4と、パラジウム化合物またはパラジウム金属触
媒および塩基の存在下で反応させることを含み、上記式
中、Ｘ1はブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり；Ｒ1
は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−
ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−Ｎ
Ｒ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェ
ニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオ
ロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ2は水素、アミ
ノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオ
ロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフ
ェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、
−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよい
フェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフ
ルオロアルキルよりなる群から選択され；ここで、ａは
各々独立して０、１、２、３または４であり；Ｒ3は各
々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立
して選択され；置換されていてもよいフェニル基は１、
２または３個の置換基で置換されていてもよく、各置換
基はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、
ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）
チオアルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノ
よりなる群から独立して選択され；そしてＲ4は（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり；但し、Ｘ1がＢｒであるとき、反
応はホスフィンの存在下で行われる、上記の方法に関す
る。
ＨＯＲ4と、パラジウム化合物またはパラジウム金属触
媒および塩基の存在下で反応させることを含み、上記式
中、Ｘ1はブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり；Ｒ1
は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−
ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−Ｎ
Ｒ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェ
ニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオ
ロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ2は水素、アミ
ノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオ
ロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフ
ェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、
−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよい
フェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフ
ルオロアルキルよりなる群から選択され；ここで、ａは
各々独立して０、１、２、３または４であり；Ｒ3は各
々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立
して選択され；置換されていてもよいフェニル基は１、
２または３個の置換基で置換されていてもよく、各置換
基はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、
ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）
チオアルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノ
よりなる群から独立して選択され；そしてＲ4は（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり；但し、Ｘ1がＢｒであるとき、反
応はホスフィンの存在下で行われる、上記の方法に関す
る。
【００２９】上記方法の好ましい方法は、Ｒ1が−ＮＨ
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
【００３０】上記方法の好ましい方法は、Ｘ1がＢｒで
あり、反応がホスフィン化合物の存在下で行われる方法
である。
あり、反応がホスフィン化合物の存在下で行われる方法
である。
【００３１】上記方法の好ましい方法は、反応が極性非
プロトン性溶媒の存在下で行われる方法である。
プロトン性溶媒の存在下で行われる方法である。
【００３２】上記方法の好ましい方法は、式（ＩＩＩ）
の化合物と式（ＩＶ）のビニルエ−テル、ＣＨ2＝ＣＨ
ＯＲ4との反応が約２０〜約１３０℃で行われ、パラジ
ウム触媒がパラジウム（ＩＩ）化合物であり、そしてホ
スフィンがトリアリールホスフィンである方法である。
の化合物と式（ＩＶ）のビニルエ−テル、ＣＨ2＝ＣＨ
ＯＲ4との反応が約２０〜約１３０℃で行われ、パラジ
ウム触媒がパラジウム（ＩＩ）化合物であり、そしてホ
スフィンがトリアリールホスフィンである方法である。
【００３３】上記方法の好ましい方法は、反応が約６０
〜約１００℃で行われ、パラジウム触媒がパラジウム
（ＩＩ）化合物であり、ホスフィンがトリ−ｏ−トリル
ホスフィンであり、そして溶媒がアセトニトリルである
方法である。
〜約１００℃で行われ、パラジウム触媒がパラジウム
（ＩＩ）化合物であり、ホスフィンがトリ−ｏ−トリル
ホスフィンであり、そして溶媒がアセトニトリルである
方法である。
【００３４】本発明はまた、式（Ｉ）
【化２３】 の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２４】 の化合物を、水の存在下で酸と反応させることを含み、
上記式中、Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；置換されていて
もよいフェニル基は１、２または３個の置換基で置換さ
れていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキ
シ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニル、スル
フィニルおよびアミノよりなる群から独立して選択さ
れ；そしてＲ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである、上記の
方法に関する。
上記式中、Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；置換されていて
もよいフェニル基は１、２または３個の置換基で置換さ
れていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミド、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキ
シ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニル、スル
フィニルおよびアミノよりなる群から独立して選択さ
れ；そしてＲ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである、上記の
方法に関する。
【００３５】上記方法の好ましい方法は、式（Ｉ）の化
合物が（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−カルバ
ミン酸ベンジルエステル、Ｎ−（５−アセチル−ピリジ
ン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトア
ミド、Ｎ−（５−アセチル−６−メチル−ピリジン−２
−イル）−アセトアミド、Ｎ−（３−アセチル−５−メ
チル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、Ｎ−（５
−アセチル−３−メチル−ピリジン−２−イル）−アセ
トアミド、Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）
−アセトアミドまたはＮ−（５−アセチル−ピリジン−
２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドであ
る、上記の方法である。
合物が（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−カルバ
ミン酸ベンジルエステル、Ｎ−（５−アセチル−ピリジ
ン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトア
ミド、Ｎ−（５−アセチル−６−メチル−ピリジン−２
−イル）−アセトアミド、Ｎ−（３−アセチル−５−メ
チル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、Ｎ−（５
−アセチル−３−メチル−ピリジン−２−イル）−アセ
トアミド、Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）
−アセトアミドまたはＮ−（５−アセチル−ピリジン−
２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドであ
る、上記の方法である。
【００３６】本発明はまた、式（Ｚ＊）
【化２５】 の化合物、そのラセミ−光学的対掌体混合物および光学
異性体の製造方法であって、（１） 式（Ｉ）
異性体の製造方法であって、（１） 式（Ｉ）
【化２６】 の化合物を臭素、塩素またはヨウ素源と反応させて式
（ａ）
（ａ）
【化２７】 の化合物を形成すること、（２） 式（ａ）の化合物を
式Ｈ2Ｎ−Ｙ2＊と反応させて式（Ｚ1）
式Ｈ2Ｎ−Ｙ2＊と反応させて式（Ｚ1）
【化２８】 の化合物を形成すること、そして（３） 式（Ｚ1）の
化合物を還元剤と反応させて式（Ｚ＊）の化合物、並び
に式（Ｚ＊）の化合物のラセミ−光学的対掌体混合物お
よび光学異性体を形成することを含み、上記式中、Ｘ2
はＣｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換
されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および
−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよ
りなる群から選択され；Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、
（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオロ、ＣＦ3、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a
−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ
2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）お
よび−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキ
ルよりなる群から選択され；ここでａは各々独立して
０、１、２、３または４であり；Ｒ3は各々水素および
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立して選択さ
れ；そして置換されていてもよいフェニル基は１、２ま
たは３個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ
3、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ
4）アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオ
アルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノより
なる群から独立して選択され；Ｙ2＊は
化合物を還元剤と反応させて式（Ｚ＊）の化合物、並び
に式（Ｚ＊）の化合物のラセミ−光学的対掌体混合物お
よび光学異性体を形成することを含み、上記式中、Ｘ2
はＣｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換
されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および
−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよ
りなる群から選択され；Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、
（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオロ、ＣＦ3、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a
−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ
−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ
2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）お
よび−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキ
ルよりなる群から選択され；ここでａは各々独立して
０、１、２、３または４であり；Ｒ3は各々水素および
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立して選択さ
れ；そして置換されていてもよいフェニル基は１、２ま
たは３個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ
3、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ
4）アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオ
アルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノより
なる群から独立して選択され；Ｙ2＊は
【化２９】 であり；上記式中、Ｑ1は酸素、窒素または硫黄であ
り；Ｑ2は炭素または窒素であり；Ｑ3は水素、−（ＣＨ
2）n−フェニル、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、または
−（ＣＨ2）n−ピリジル、−（ＣＨ2）n−ピリミジル、
−（ＣＨ2）n−ピラジニル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾ
リル、−（ＣＨ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−チ
アゾリル、−（ＣＨ2）n−（１，２，４−オキサジアゾ
リル）、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−
トリアゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルよりな
る群から選択される複素環式基であり；ここで、上記−
（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾリ
ルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の１
つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていても
よい（Ｃ1−Ｃ8）アルキルで置換されていてもよく；こ
こで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以上
の上において、１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ、ニトロ、シ
アノ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−
ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2よりなる群から独立して選択される１つ以上の置
換基で置換されていてもよく； ここで、上記−
（ＣＨ2）n−フェニルのフェニル部分は、１つ以上のハ
ロ原子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、ヒドロキシ、１つ以上のハロ原子で独立して置
換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、シアノ、ニトロ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−
（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n
−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−Ｇ3お
よび−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−ＮＧ1Ｇ2よりなる群
から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されて
いてもよく；Ｑ4は−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n
−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−
ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＨ2ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｃ
ＨＯ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ
ＮＧ1Ｇ2、または−（ＣＨ2）n−チアゾリル、−（ＣＨ
2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−
（ＣＨ2）n−トリアゾリル、−（ＣＨ2）n−１，２，４
−オキサジアゾリル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾリル、
−（ＣＨ2）n−テトラゾリルおよび−（ＣＨ2）n−ピラ
ゾリルから選択される複素環式基であり；ここで、上記
−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾ
リルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の
１つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていて
もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されていてもよく；
ここで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以
上の上において、水素、１つ以上のハロ原子で独立して
置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、ハ
ロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、
−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−
（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−
（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独立して選
択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ5は水素、または１つ以上のハロ原子で独立して置換
されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ6は
共有結合、酸素または硫黄であり；Ｑ7は水素、または
１つ以上のハロ原子で独立して置換されていてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ8およびＱ9は独立して
共有結合、酸素、硫黄、ＮＨまたは−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり；Ｑ10は−（ＣＨ2）mＯＲ9、−（Ｃ
Ｈ2）nＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）nＣＯＲ11、−（ＣＨ2）n
ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）nＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、−（Ｃ
Ｈ2）nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ
−（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m
ＣＯＲ11、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＰ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ2
ＮＲ9Ｒ10または−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＮＲ9Ｓ
Ｏ2Ｒ8であり；Ｒ4およびＲ5は各々独立して水素または
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ6およびＲ7は各
々独立して水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、ＮＲ9Ｒ10、ＣＯＲ11、ＣＯ2Ｒ9、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、ＮＲ9ＣＯＲ11、Ｎ
Ｒ9ＣＯ2Ｒ9またはＯＲ9であり；ここで、Ｇ1およびＧ2
は各々独立して水素、１つ以上のハロで独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）シク
ロアルキルであり、あるいはＧ1およびＧ2はこれらが結
合している窒素と一緒になって、炭素原子の１つが酸
素、窒素または硫黄で置き換えられていてもよい３〜７
個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し；Ｇ3は
各々独立して水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ8は各々独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ9およ
びＲ10は各々独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ11は各々独立し
て水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ9Ｒ10、（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ9およびＲ10は上記定義通り
であり；ｍは各々独立して１〜６の整数であり；ｎは各
々独立して０または１〜６の整数であり；但し、 （１） Ｑ9がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではな
く； （２） Ｑ1が酸素また硫黄であるとき、Ｑ3は不在であ
り；そして （３） Ｑ2が窒素であるとき、Ｑ5は不在である、 上記の方法を提供する。
り；Ｑ2は炭素または窒素であり；Ｑ3は水素、−（ＣＨ
2）n−フェニル、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、または
−（ＣＨ2）n−ピリジル、−（ＣＨ2）n−ピリミジル、
−（ＣＨ2）n−ピラジニル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾ
リル、−（ＣＨ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−チ
アゾリル、−（ＣＨ2）n−（１，２，４−オキサジアゾ
リル）、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−
トリアゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルよりな
る群から選択される複素環式基であり；ここで、上記−
（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾリ
ルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の１
つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていても
よい（Ｃ1−Ｃ8）アルキルで置換されていてもよく；こ
こで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以上
の上において、１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ、ニトロ、シ
アノ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−
ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2よりなる群から独立して選択される１つ以上の置
換基で置換されていてもよく； ここで、上記−
（ＣＨ2）n−フェニルのフェニル部分は、１つ以上のハ
ロ原子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、ヒドロキシ、１つ以上のハロ原子で独立して置
換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、シアノ、ニトロ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−
（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n
−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−Ｇ3お
よび−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−ＮＧ1Ｇ2よりなる群
から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されて
いてもよく；Ｑ4は−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n
−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−
ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＨ2ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｃ
ＨＯ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ
ＮＧ1Ｇ2、または−（ＣＨ2）n−チアゾリル、−（ＣＨ
2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−
（ＣＨ2）n−トリアゾリル、−（ＣＨ2）n−１，２，４
−オキサジアゾリル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾリル、
−（ＣＨ2）n−テトラゾリルおよび−（ＣＨ2）n−ピラ
ゾリルから選択される複素環式基であり；ここで、上記
−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾ
リルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の
１つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていて
もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されていてもよく；
ここで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以
上の上において、水素、１つ以上のハロ原子で独立して
置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、ハ
ロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、
−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−
（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−
（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独立して選
択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｑ5は水素、または１つ以上のハロ原子で独立して置換
されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ6は
共有結合、酸素または硫黄であり；Ｑ7は水素、または
１つ以上のハロ原子で独立して置換されていてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ8およびＱ9は独立して
共有結合、酸素、硫黄、ＮＨまたは−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり；Ｑ10は−（ＣＨ2）mＯＲ9、−（Ｃ
Ｈ2）nＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）nＣＯＲ11、−（ＣＨ2）n
ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）nＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、−（Ｃ
Ｈ2）nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ
−（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m
ＣＯＲ11、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＰ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ2
ＮＲ9Ｒ10または−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＮＲ9Ｓ
Ｏ2Ｒ8であり；Ｒ4およびＲ5は各々独立して水素または
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ6およびＲ7は各
々独立して水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、ＮＲ9Ｒ10、ＣＯＲ11、ＣＯ2Ｒ9、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、ＮＲ9ＣＯＲ11、Ｎ
Ｒ9ＣＯ2Ｒ9またはＯＲ9であり；ここで、Ｇ1およびＧ2
は各々独立して水素、１つ以上のハロで独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）シク
ロアルキルであり、あるいはＧ1およびＧ2はこれらが結
合している窒素と一緒になって、炭素原子の１つが酸
素、窒素または硫黄で置き換えられていてもよい３〜７
個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し；Ｇ3は
各々独立して水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ8は各々独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ9およ
びＲ10は各々独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ11は各々独立し
て水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ9Ｒ10、（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ9およびＲ10は上記定義通り
であり；ｍは各々独立して１〜６の整数であり；ｎは各
々独立して０または１〜６の整数であり；但し、 （１） Ｑ9がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではな
く； （２） Ｑ1が酸素また硫黄であるとき、Ｑ3は不在であ
り；そして （３） Ｑ2が窒素であるとき、Ｑ5は不在である、 上記の方法を提供する。
【００３７】上記方法の好ましい方法は、Ｒ1が−ＮＨ
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
【００３８】本発明はまた、式（Ｚ＊）
【化３０】 の化合物、並びにそのラセミ−光学的対掌体混合物およ
び光学異性体の別の製造方法であって、（１） 式
（Ｉ）
び光学異性体の別の製造方法であって、（１） 式
（Ｉ）
【化３１】 の化合物を臭素、塩素またはヨウ素源と反応させて式
（ａ）
（ａ）
【化３２】 の化合物を形成すること、（２） 式（ａ）の化合物を
穏やかな還元剤と反応させて式（ｃ）
穏やかな還元剤と反応させて式（ｃ）
【化３３】 の化合物を形成すること、そして（３） 式（ｃ）の化
合物を塩基およびＨ2Ｎ−Ｙ2＊と反応させて式（Ｚ＊）
の化合物を形成することを含み、上記式中、Ｘ2はＣ
ｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1
−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a
−（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−
ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群か
ら選択され；Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換
されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および
−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよ
りなる群から選択され；ここでａは各々独立して０、
１、２、３または４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立して選択され；そ
して置換されていてもよいフェニル基は１、２または３
個の置換基で置換されていてもよく、各置換基はヒドロ
キシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、ス
ルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキ
ル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノよりなる群
から独立して選択され；Ｙ2＊は
合物を塩基およびＨ2Ｎ−Ｙ2＊と反応させて式（Ｚ＊）
の化合物を形成することを含み、上記式中、Ｘ2はＣ
ｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1
−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a
−（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−
ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群か
ら選択され；Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル−アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換
されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）a−（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−
（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニル）および
−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよ
りなる群から選択され；ここでａは各々独立して０、
１、２、３または４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルよりなる群から独立して選択され；そ
して置換されていてもよいフェニル基は１、２または３
個の置換基で置換されていてもよく、各置換基はヒドロ
キシ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、ス
ルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキ
ル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノよりなる群
から独立して選択され；Ｙ2＊は
【化３４】 であり；上記式中、Ｑ1は酸素、窒素または硫黄であ
り；Ｑ2は炭素または窒素であり；Ｑ3は水素、−（ＣＨ
2）n−フェニル、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、または
−（ＣＨ2）n−ピリジル、−（ＣＨ2）n−ピリミジル、
−（ＣＨ2）n−ピラジニル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾ
リル、−（ＣＨ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−チ
アゾリル、−（ＣＨ2）n−（１，２，４−オキサジアゾ
リル）、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−
トリアゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルよりな
る群から選択される複素環式基であり；ここで、上記−
（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾリ
ルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の１
つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていても
よい（Ｃ1−Ｃ8）アルキルで置換されていてもよく；こ
こで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以上
の上において、１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ、ニトロ、シ
アノ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−
ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2よりなる群から独立して選択される１つ以上の置
換基で置換されていてもよく；ここで、上記−（Ｃ
Ｈ2）n−フェニルのフェニル部分は、１つ以上のハロ原
子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、ヒドロキシ、１つ以上のハロ原子で独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シ
アノ、ニトロ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n
−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ
2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−Ｇ3および−
（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独
立して選択される１つ以上の置換基で置換されていても
よく；Ｑ4は−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ
1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＨ2ＯＨ、−（ＣＨ2）n−ＣＨ
Ｏ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯＮ
Ｇ1Ｇ2、または−（ＣＨ2）n−チアゾリル、−（Ｃ
Ｈ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、
−（ＣＨ2）n−トリアゾリル、−（ＣＨ2）n−１，２，
４−オキサジアゾリル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾリ
ル、−（ＣＨ2）n−テトラゾリルおよび−（ＣＨ2）n−
ピラゾリルから選択される複素環式基であり；ここで、
上記−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリ
アゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原
子の１つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されて
いてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されていてもよ
く；ここで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１
つ以上の上において、水素、１つ以上のハロ原子で独立
して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−
（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ
2Ｇ3、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ
Ｇ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ
3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは
−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独立して
選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｑ5
は水素、または１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ6は共有
結合、酸素または硫黄であり；Ｑ7は水素、または１つ
以上のハロ原子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ8およびＱ9は独立して共有
結合、酸素、硫黄、ＮＨまたは−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルであり；Ｑ10は−（ＣＨ2）mＯＲ9、−（ＣＨ2）n
ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）nＣＯＲ11、−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、−（ＣＨ2）nＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、−（ＣＨ2）nＰ
（Ｏ）（ＯＲ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ
2）mＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＣＯ
Ｒ11、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＰ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ2
ＮＲ9Ｒ10または−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＮＲ9Ｓ
Ｏ2Ｒ8であり；Ｒ4およびＲ5は各々独立して水素または
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ6およびＲ7は各
々独立して水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、ＮＲ9Ｒ10、ＣＯＲ11、ＣＯ2Ｒ9、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、ＮＲ9ＣＯＲ11、Ｎ
Ｒ9ＣＯ2Ｒ9またはＯＲ9であり；ここで、Ｇ1およびＧ2
は各々独立して水素、１つ以上のハロで独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）シク
ロアルキルであり、あるいはＧ1およびＧ2はこれらが結
合している窒素と一緒になって、炭素原子の１つが酸
素、窒素または硫黄で置き換えられていてもよい３〜７
個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し；Ｇ3は
各々独立して水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ8は各々独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ9およ
びＲ10は各々独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ11は各々独立し
て水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ9Ｒ10、（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ9およびＲ10は上記定義通り
であり；ｍは各々独立して１〜６の整数であり；ｎは各
々独立して０または１〜６の整数であり；但し、 （１） Ｑ9がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではな
く； （２） Ｑ1が酸素また硫黄であるとき、Ｑ3は不在であ
り；そして （３） Ｑ2が窒素であるとき、Ｑ5は不在である、 上記の方法を提供する。
り；Ｑ2は炭素または窒素であり；Ｑ3は水素、−（ＣＨ
2）n−フェニル、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ
2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、または
−（ＣＨ2）n−ピリジル、−（ＣＨ2）n−ピリミジル、
−（ＣＨ2）n−ピラジニル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾ
リル、−（ＣＨ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−チ
アゾリル、−（ＣＨ2）n−（１，２，４−オキサジアゾ
リル）、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−
トリアゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルよりな
る群から選択される複素環式基であり；ここで、上記−
（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリアゾリ
ルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原子の１
つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されていても
よい（Ｃ1−Ｃ8）アルキルで置換されていてもよく；こ
こで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１つ以上
の上において、１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ、ニトロ、シ
アノ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−
ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）n−ＳＯ2Ｎ
Ｇ1Ｇ2よりなる群から独立して選択される１つ以上の置
換基で置換されていてもよく；ここで、上記−（Ｃ
Ｈ2）n−フェニルのフェニル部分は、１つ以上のハロ原
子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、ヒドロキシ、１つ以上のハロ原子で独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シ
アノ、ニトロ、−（ＣＨ2）n−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n
−ＣＯ2Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ
2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2
ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−Ｇ3および−
（ＣＨ2）n−ＮＧ3−ＳＯ2−ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独
立して選択される１つ以上の置換基で置換されていても
よく；Ｑ4は−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ2
Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ
1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＨ2ＯＨ、−（ＣＨ2）n−ＣＨ
Ｏ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｇ3、−（ＣＨ2）n−ＣＯＮ
Ｇ1Ｇ2、または−（ＣＨ2）n−チアゾリル、−（Ｃ
Ｈ2）n−オキサゾリル、−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、
−（ＣＨ2）n−トリアゾリル、−（ＣＨ2）n−１，２，
４−オキサジアゾリル、−（ＣＨ2）n−イソキサゾリ
ル、−（ＣＨ2）n−テトラゾリルおよび−（ＣＨ2）n−
ピラゾリルから選択される複素環式基であり；ここで、
上記−（ＣＨ2）n−イミダゾリル、−（ＣＨ2）n−トリ
アゾリルおよび−（ＣＨ2）n−テトラゾリルの環窒素原
子の１つは、１つ以上のハロ原子で独立して置換されて
いてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されていてもよ
く；ここで、上記複素環式基の各々は、環炭素原子の１
つ以上の上において、水素、１つ以上のハロ原子で独立
して置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−
（ＣＨ2）n−ＣＯ−ＮＧ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＣＯ
2Ｇ3、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ
Ｇ1Ｇ2、−（ＣＨ2）n−ＯＧ3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ3Ｇ
3、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは
−（ＣＨ2）n−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2よりなる群から独立して
選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｑ5
は水素、または１つ以上のハロ原子で独立して置換され
ていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ6は共有
結合、酸素または硫黄であり；Ｑ7は水素、または１つ
以上のハロ原子で独立して置換されていてもよい（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；Ｑ8およびＱ9は独立して共有
結合、酸素、硫黄、ＮＨまたは−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルであり；Ｑ10は−（ＣＨ2）mＯＲ9、−（ＣＨ2）n
ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）nＣＯＲ11、−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、−（ＣＨ2）nＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、−（ＣＨ2）nＰ
（Ｏ）（ＯＲ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ
2）mＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＣＯ
Ｒ11、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＰ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ4）（ＯＲ5）、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ2
ＮＲ9Ｒ10または−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）mＮＲ9Ｓ
Ｏ2Ｒ8であり；Ｒ4およびＲ5は各々独立して水素または
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ6およびＲ7は各
々独立して水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2Ｎ
Ｒ9Ｒ10、ＮＲ9Ｒ10、ＣＯＲ11、ＣＯ2Ｒ9、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ9ＳＯ2Ｒ8、ＮＲ9ＣＯＲ11、Ｎ
Ｒ9ＣＯ2Ｒ9またはＯＲ9であり；ここで、Ｇ1およびＧ2
は各々独立して水素、１つ以上のハロで独立して置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）シク
ロアルキルであり、あるいはＧ1およびＧ2はこれらが結
合している窒素と一緒になって、炭素原子の１つが酸
素、窒素または硫黄で置き換えられていてもよい３〜７
個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し；Ｇ3は
各々独立して水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ8は各々独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ9およ
びＲ10は各々独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ11は各々独立し
て水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ9Ｒ10、（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ9およびＲ10は上記定義通り
であり；ｍは各々独立して１〜６の整数であり；ｎは各
々独立して０または１〜６の整数であり；但し、 （１） Ｑ9がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではな
く； （２） Ｑ1が酸素また硫黄であるとき、Ｑ3は不在であ
り；そして （３） Ｑ2が窒素であるとき、Ｑ5は不在である、 上記の方法を提供する。
【００３９】上記方法の好ましい方法は、Ｒ1が−ＮＨ
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
ＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3ま
たは−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2−フェニルであり；そしてＲ2
が水素またはメチルである方法である。
【００４０】式（Ｉ）の化合物の合成に有用な別の化合
物は、式
物は、式
【化３５】 ［式中、Ｒ1は−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；そして置換され
ていてもよいフェニル基は１、２または３個の置換基で
置換されていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオ
ロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミ
ド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニ
ル、スルフィニルおよびアミノよりなる群から独立して
選択され；そしてＸ2はＣｌ、ＢｒまたはＩである］の
化合物である。
ル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3
−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていてもよいフェニ
ル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）ア
ルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されてい
てもよいフェニル）および−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ2は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−
アミノ、フルオロ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、−ＮＲ3−ＣＯ−（Ｃ1−
Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル、−ＮＲ3−ＣＯ2−（ＣＨ2）a−（置換されていて
もよいフェニル）、−ＮＲ3−ＣＯ−（ＣＨ2）a−（置
換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ3−ＳＯ2−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−ＮＲ3−ＳＯ2−（ＣＨ2）a−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ3−Ｃ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキルよりなる群から
選択され；ここで、ａは各々独立して０、１、２、３ま
たは４であり；Ｒ3は各々水素および（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルよりなる群から独立して選択され；そして置換され
ていてもよいフェニル基は１、２または３個の置換基で
置換されていてもよく、各置換基はヒドロキシ、フルオ
ロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ3、スルホンアミ
ド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）チオアルキル、スルホニ
ル、スルフィニルおよびアミノよりなる群から独立して
選択され；そしてＸ2はＣｌ、ＢｒまたはＩである］の
化合物である。
【００４１】式（ａ）の化合物の上記グループの中で好
ましい化合物は、Ｒ1が−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−
ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3または−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2
−フェニルであり；そしてＲ2が水素またはメチルであ
る化合物である。
ましい化合物は、Ｒ1が−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ−
ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ3または−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ2
−フェニルであり；そしてＲ2が水素またはメチルであ
る化合物である。
【００４２】式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および
（Ｚ＊）の化合物が少なくとも１つのキラル中心を含み
うることは当業者にとって明らかなことである。従っ
て、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｚ＊）の
化合物は光学活性形およびラセミ形で存在し、そしてこ
れらは単離しうる。いくつかの化合物は多形を示しう
る。本発明がそれらのラセミ、光学活性、多形および立
体異性体の形、またはこれらの混合物を包含することを
理解すべきであり、光学活性形の製造法は当業界で周知
のことである。例えば、再結晶技術によるラセミ形の分
割、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、または
キラル固定相を用いるクロマトグラフィーによる分離に
よって行うことができる。
（Ｚ＊）の化合物が少なくとも１つのキラル中心を含み
うることは当業者にとって明らかなことである。従っ
て、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｚ＊）の
化合物は光学活性形およびラセミ形で存在し、そしてこ
れらは単離しうる。いくつかの化合物は多形を示しう
る。本発明がそれらのラセミ、光学活性、多形および立
体異性体の形、またはこれらの混合物を包含することを
理解すべきであり、光学活性形の製造法は当業界で周知
のことである。例えば、再結晶技術によるラセミ形の分
割、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、または
キラル固定相を用いるクロマトグラフィーによる分離に
よって行うことができる。
【００４３】本明細書および特許請求の範囲におい
て、”アルキル”および”アルコキシ”という用語は、
直鎖および分枝鎖ラジカルの両方を含むが、”プロピ
ル”または”プロポキシ”のような個々のラジカルは、
直鎖（”ノルマル”）ラジカルのみを包含し、”イソプ
ロピル”または”イソプロポキシ”のような分枝鎖異性
体は特定的に示す。
て、”アルキル”および”アルコキシ”という用語は、
直鎖および分枝鎖ラジカルの両方を含むが、”プロピ
ル”または”プロポキシ”のような個々のラジカルは、
直鎖（”ノルマル”）ラジカルのみを包含し、”イソプ
ロピル”または”イソプロポキシ”のような分枝鎖異性
体は特定的に示す。
【００４４】以下の記載において、一般的な化学頭字語
および略語を用いた：ＢＯＣ （ｔ−ブトキシカルボニ
ル）； ＣＢＺ （ベンジル−オキシカルボニル）；
ＴＨＦ （テトラヒドロフラン）； ＤＭＦ （ジメチ
ルホルムアミド）； ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリ
ジノン）； ＤＭＡＣ （Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド）； ＤＭＥ （ジメトキシ−エタン）； ＤＭＳＯ
（ジメチルスルホキシド）； ＴＦＡ （トリフルオ
ロ酢酸）。ここで用いるように”低級”（例えば、低級
アルキル基または低級アルカノールについて）は、１〜
４個の炭素原子を有する基を意味する。
および略語を用いた：ＢＯＣ （ｔ−ブトキシカルボニ
ル）； ＣＢＺ （ベンジル−オキシカルボニル）；
ＴＨＦ （テトラヒドロフラン）； ＤＭＦ （ジメチ
ルホルムアミド）； ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリ
ジノン）； ＤＭＡＣ （Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド）； ＤＭＥ （ジメトキシ−エタン）； ＤＭＳＯ
（ジメチルスルホキシド）； ＴＦＡ （トリフルオ
ロ酢酸）。ここで用いるように”低級”（例えば、低級
アルキル基または低級アルカノールについて）は、１〜
４個の炭素原子を有する基を意味する。
【００４５】”反応に不活性な溶媒”という表現は、出
発物質、試薬、中間体または生成物と、反応または所望
生成物の収率に悪影響を及ぼすような相互作用をしない
溶媒または溶媒の組み合わせを意味する。
発物質、試薬、中間体または生成物と、反応または所望
生成物の収率に悪影響を及ぼすような相互作用をしない
溶媒または溶媒の組み合わせを意味する。
【００４６】上で定義した通りの式（Ｉ）の化合物の製
造方法は本発明の特徴として提供され、次の手順によっ
て説明される。断りがなければ、一般的なラジカルの意
味は上記の通りである。方法は一般にスキーム１に示す
ように実施することができる。
造方法は本発明の特徴として提供され、次の手順によっ
て説明される。断りがなければ、一般的なラジカルの意
味は上記の通りである。方法は一般にスキーム１に示す
ように実施することができる。
【００４７】スキーム１
【化３６】 これらを商業的に入手することができないならば、以下
の手順に必要な出発物質は当業者に公知の標準的な有機
化学技術によって製造してもよい。これらの技術は、公
知化合物の合成に類似の技術、あるいは下記の手順また
は実施例に記載の手順に類似の技術である。
の手順に必要な出発物質は当業者に公知の標準的な有機
化学技術によって製造してもよい。これらの技術は、公
知化合物の合成に類似の技術、あるいは下記の手順また
は実施例に記載の手順に類似の技術である。
【００４８】式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化
合物を、塩基、ホスフィンおよびパラジウム触媒の存在
下、式（ＩＶ）のビニルエーテル、ＣＨ2＝ＣＨＯＲ
4（式中、Ｒ1、Ｒ4およびＸ1は上記定義通りである）で
処理することによって合成することができる。反応は、
極性溶媒、例えば、エーテル（例えば、ＴＨＦ、ジオキ
サン、ＤＭＥ）、低級トリアルキルアミン、極性非プロ
トン性溶媒、例えばＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡＣ、または
これら溶媒の混合物中で撹拌することによって一般に行
われる。反応に適した塩基には、低級トリアルキルアミ
ン、炭酸ナトリウムもしくはカリウム、または炭酸水素
ナトリウムもしくはカリウムが含まれ、トリエチルアミ
ンが特に好ましい。適したホスフィンにはトリアリール
ホスフィン、例えばトリフェニルホスフィンおよびジフ
ェニル−２−ピリジルホスフィンが含まれ、トリ−ｏ−
トリルホスフィンが特に好ましい。パラジウム触媒は、
Ｘ1がヨードであるときは炭素または他の固体支持体に
担持されたパラジウム触媒から選択し、Ｘ1がヨードで
ないときは、パラジウム触媒は様々なパラジウム塩およ
び複合体、例えば、パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラ
ジウム（０）テトラキス（トリフェニル−ホスフィ
ン）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィ
ン）クロリド、パラジウム（０）ビス（ジベンジリデン
−アセトン）、パラジウム（０）ビス（ベンゾニトリ
ル）、またはアリルパラジウムクロリド二量体から選択
され、パラジウム（ＩＩ）アセテートが特に好ましい。
反応は約２０〜約１５０℃で一般に行われ、約６０〜約
１１０℃が特に適している。
合物を、塩基、ホスフィンおよびパラジウム触媒の存在
下、式（ＩＶ）のビニルエーテル、ＣＨ2＝ＣＨＯＲ
4（式中、Ｒ1、Ｒ4およびＸ1は上記定義通りである）で
処理することによって合成することができる。反応は、
極性溶媒、例えば、エーテル（例えば、ＴＨＦ、ジオキ
サン、ＤＭＥ）、低級トリアルキルアミン、極性非プロ
トン性溶媒、例えばＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡＣ、または
これら溶媒の混合物中で撹拌することによって一般に行
われる。反応に適した塩基には、低級トリアルキルアミ
ン、炭酸ナトリウムもしくはカリウム、または炭酸水素
ナトリウムもしくはカリウムが含まれ、トリエチルアミ
ンが特に好ましい。適したホスフィンにはトリアリール
ホスフィン、例えばトリフェニルホスフィンおよびジフ
ェニル−２−ピリジルホスフィンが含まれ、トリ−ｏ−
トリルホスフィンが特に好ましい。パラジウム触媒は、
Ｘ1がヨードであるときは炭素または他の固体支持体に
担持されたパラジウム触媒から選択し、Ｘ1がヨードで
ないときは、パラジウム触媒は様々なパラジウム塩およ
び複合体、例えば、パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラ
ジウム（０）テトラキス（トリフェニル−ホスフィ
ン）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィ
ン）クロリド、パラジウム（０）ビス（ジベンジリデン
−アセトン）、パラジウム（０）ビス（ベンゾニトリ
ル）、またはアリルパラジウムクロリド二量体から選択
され、パラジウム（ＩＩ）アセテートが特に好ましい。
反応は約２０〜約１５０℃で一般に行われ、約６０〜約
１１０℃が特に適している。
【００４９】式（ＩＩ）の化合物は、水（水は酸の中に
すでに存在していてもよくそのような場合、追加の水は
加える必要はない）の存在下、酸で処理することによっ
て、式（Ｉ）の化合物に変換することができる。式（Ｉ
Ｉ）の化合物を事前に単離および／または精製すること
は一般に必要ない。使用しうる酸には、硫酸、燐酸、過
塩素酸、硝酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シ
ュウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、硫酸水素ナトリ
ウムもしくはカリウムが含まれ、塩酸が特に適してい
る。反応は、水の存在下、任意に極性補助溶媒、例えば
エーテル、低級アルキルアルコール、低級アルキルエス
テル、またはこれらの溶媒の混合物の存在下、式（Ｉ
Ｉ）の化合物を酸と共に撹拌することによって一般に行
われる。反応は約−２０〜約５０℃で一般に行われる。
すでに存在していてもよくそのような場合、追加の水は
加える必要はない）の存在下、酸で処理することによっ
て、式（Ｉ）の化合物に変換することができる。式（Ｉ
Ｉ）の化合物を事前に単離および／または精製すること
は一般に必要ない。使用しうる酸には、硫酸、燐酸、過
塩素酸、硝酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シ
ュウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、硫酸水素ナトリ
ウムもしくはカリウムが含まれ、塩酸が特に適してい
る。反応は、水の存在下、任意に極性補助溶媒、例えば
エーテル、低級アルキルアルコール、低級アルキルエス
テル、またはこれらの溶媒の混合物の存在下、式（Ｉ
Ｉ）の化合物を酸と共に撹拌することによって一般に行
われる。反応は約−２０〜約５０℃で一般に行われる。
【００５０】当業者に公知の精製および分離の一般的な
方法および／または技術は、本発明の化合物の単離に用
いることができる。そのような技術には、あらゆるタイ
プのクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、シリカゲルのよう
な一般的な吸着剤を用いるカラムクロマトグラフィー、
および薄層クロマトグラフィー）、再結晶および示差
（すなわち、液−液）抽出技術が含まれる。
方法および／または技術は、本発明の化合物の単離に用
いることができる。そのような技術には、あらゆるタイ
プのクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、シリカゲルのよう
な一般的な吸着剤を用いるカラムクロマトグラフィー、
および薄層クロマトグラフィー）、再結晶および示差
（すなわち、液−液）抽出技術が含まれる。
【００５１】本発明の化合物の酸付加塩は、ここの記載
により可能となった上記化合物の精製を促すのに有用で
ある。本発明の化合物の酸付加塩は、塩基形を適切な酸
と反応させることによって容易に製造される。塩が一塩
基酸の塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩、酢酸塩）、二塩基酸の水素形（例え
ば、硫酸水素塩、コハク酸塩）、または三塩基酸の二水
素形（例えば、リン酸二水素塩、クエン酸塩）であると
き、少なくとも１モル当量、通常はモル過剰の酸を用い
る。しかしながら、硫酸塩、ヘミコハク酸塩、リン酸水
素塩またはリン酸塩のような塩が望まれるとき、適切か
つ正確な化学当量の酸が一般に用いられる。遊離塩基お
よび酸は、所望の塩が沈殿する、あるいは濃縮および／
または非溶媒の添加によって単離することができる補助
溶媒中で通常混ぜる。
により可能となった上記化合物の精製を促すのに有用で
ある。本発明の化合物の酸付加塩は、塩基形を適切な酸
と反応させることによって容易に製造される。塩が一塩
基酸の塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩、酢酸塩）、二塩基酸の水素形（例え
ば、硫酸水素塩、コハク酸塩）、または三塩基酸の二水
素形（例えば、リン酸二水素塩、クエン酸塩）であると
き、少なくとも１モル当量、通常はモル過剰の酸を用い
る。しかしながら、硫酸塩、ヘミコハク酸塩、リン酸水
素塩またはリン酸塩のような塩が望まれるとき、適切か
つ正確な化学当量の酸が一般に用いられる。遊離塩基お
よび酸は、所望の塩が沈殿する、あるいは濃縮および／
または非溶媒の添加によって単離することができる補助
溶媒中で通常混ぜる。
【００５２】式（Ｉ）の化合物は、下記の一般的な手順
に従って、一般式（Ｚ）
に従って、一般式（Ｚ）
【化３７】 を有するβ−アドレナリンレセプターアゴニストを製造
するのに用いることができ、式中、Ｒ1およびＲ2は式
（Ｉ）の化合物についてここで定義した通りであり、そ
してＹ1、Ｙ2およびＹ3は、これらが結合している原子
に結合することができ、かつβ−アドレナリンレセプタ
ー活性を付与することができ、それ自体血糖低下薬およ
び抗肥満薬としての有用性を有する化学置換基である。
そのような置換基および得られるβ−アドレナリンレセ
プターアゴニストの例は、１９９４年１２月２２日発行
のＰＣＴ公開公報第ＷＯ ９４／２９２９０号に見るこ
とができる。式（Ｚ）の化合物の好ましい具体例は、Ｙ
1およびＹ3が各々水素であり、そしてＹ2＊が上記定義
通りである式（Ｚ＊）
するのに用いることができ、式中、Ｒ1およびＲ2は式
（Ｉ）の化合物についてここで定義した通りであり、そ
してＹ1、Ｙ2およびＹ3は、これらが結合している原子
に結合することができ、かつβ−アドレナリンレセプタ
ー活性を付与することができ、それ自体血糖低下薬およ
び抗肥満薬としての有用性を有する化学置換基である。
そのような置換基および得られるβ−アドレナリンレセ
プターアゴニストの例は、１９９４年１２月２２日発行
のＰＣＴ公開公報第ＷＯ ９４／２９２９０号に見るこ
とができる。式（Ｚ）の化合物の好ましい具体例は、Ｙ
1およびＹ3が各々水素であり、そしてＹ2＊が上記定義
通りである式（Ｚ＊）
【化３８】 の化合物である。
【００５３】式（Ｉ）の化合物のアセチル側鎖を、臭素
源、例えば元素臭素、フェニルトリメチル−アンモニウ
ムトリブロマイドまたはピリジニウムヒドロブロマイド
ペルブロマイドおよび臭化水素で臭素化すると、Ｘ2が
Ｂｒである化合物（ａ）が製造される。反応は１〜５時
間で完了し、約０℃〜室温で一般に実施され、室温が好
ましい。
源、例えば元素臭素、フェニルトリメチル−アンモニウ
ムトリブロマイドまたはピリジニウムヒドロブロマイド
ペルブロマイドおよび臭化水素で臭素化すると、Ｘ2が
Ｂｒである化合物（ａ）が製造される。反応は１〜５時
間で完了し、約０℃〜室温で一般に実施され、室温が好
ましい。
【００５４】
【化３９】 反応を類似のクロロ試薬を用いて行うと、Ｘ2がＣｌで
あるクロロ置換アセチル基を有する化合物（ａ）を製造
することもできる。式（Ｉ）の化合物のアセチル側鎖を
塩素源、例えば、酢酸に溶解した塩素ガス、または酢酸
中のトリクロロイソシアン酸および硫酸、またはアセト
ニトリル中のクロロトリメチルシランおよびジメチルス
ルホキシドで塩素化すると、Ｘ2がＣｌであるクロロ置
換アセチル基を有する化合物（ａ）を製造することがで
きる。式（Ｉ）の化合物のアセチル側鎖をヨウ素源、例
えば、メタノール中のヨウ素および硝酸銀のような可溶
性銀（Ｉ）塩、または酢酸中のＮ−ヨードスクシンイミ
ド、または硫酸中のヨウ素酸カリウムおよびヨウ化カリ
ウムでヨウ素化すると、Ｘ2がＩであるヨード置換アセ
チル基を有する化合物（ａ）を製造することができる。
化合物（ａ）は順次アミン化および還元すると、化合物
（Ｚ）を形成し、あるいは化合物（ａ）は還元し、塩基
で処理すると、エポキシ化合物（ｃ）
あるクロロ置換アセチル基を有する化合物（ａ）を製造
することもできる。式（Ｉ）の化合物のアセチル側鎖を
塩素源、例えば、酢酸に溶解した塩素ガス、または酢酸
中のトリクロロイソシアン酸および硫酸、またはアセト
ニトリル中のクロロトリメチルシランおよびジメチルス
ルホキシドで塩素化すると、Ｘ2がＣｌであるクロロ置
換アセチル基を有する化合物（ａ）を製造することがで
きる。式（Ｉ）の化合物のアセチル側鎖をヨウ素源、例
えば、メタノール中のヨウ素および硝酸銀のような可溶
性銀（Ｉ）塩、または酢酸中のＮ−ヨードスクシンイミ
ド、または硫酸中のヨウ素酸カリウムおよびヨウ化カリ
ウムでヨウ素化すると、Ｘ2がＩであるヨード置換アセ
チル基を有する化合物（ａ）を製造することができる。
化合物（ａ）は順次アミン化および還元すると、化合物
（Ｚ）を形成し、あるいは化合物（ａ）は還元し、塩基
で処理すると、エポキシ化合物（ｃ）
【化４０】 を形成し、次に、アミン化すると化合物（Ｚ）も形成し
うる。化合物（Ｚ）中のヒドロキシを有する炭素原子は
非対称であるので、キラル還元剤をこの順に用いると、
特定の立体異性体の製造が可能である。
うる。化合物（Ｚ）中のヒドロキシを有する炭素原子は
非対称であるので、キラル還元剤をこの順に用いると、
特定の立体異性体の製造が可能である。
【００５５】化合物（Ｚ）を製造する化合物（ａ）の反
応では、出発物質を非プロトン性溶媒、例えばアセトニ
トリル、および過剰のアミン（すなわち、ＨＮＹ2Ｙ3、
Ｈ2ＮＹ2＊が好ましいアミンであり、式（Ｘ＊）の化合
物を生じる）中に置き、約１０分〜２時間撹拌する。溶
媒を除去し、式（Ｚ1）のアミン化ケトン中間体、例え
ば、
応では、出発物質を非プロトン性溶媒、例えばアセトニ
トリル、および過剰のアミン（すなわち、ＨＮＹ2Ｙ3、
Ｈ2ＮＹ2＊が好ましいアミンであり、式（Ｘ＊）の化合
物を生じる）中に置き、約１０分〜２時間撹拌する。溶
媒を除去し、式（Ｚ1）のアミン化ケトン中間体、例え
ば、
【化４１】 （式中、Ｙ2＊は上記定義通りである）を含有する残留
物を、単離してもよいが、通常は単離せず、アルコール
のようなプロトン性溶媒に溶解し、穏やかな還元剤、好
ましくは硼水素化ナトリウムと約０〜約１０℃で約１５
分〜約２時間混ぜる。生成物は公知の技術を用いて単離
される。
物を、単離してもよいが、通常は単離せず、アルコール
のようなプロトン性溶媒に溶解し、穏やかな還元剤、好
ましくは硼水素化ナトリウムと約０〜約１０℃で約１５
分〜約２時間混ぜる。生成物は公知の技術を用いて単離
される。
【００５６】化合物（ａ）は穏やかな還元剤、例えば硼
水素化ナトリウム、硼水素化リチウム等を用いてエポキ
シド（ｃ）に変換してもよい。そのような還元剤は、立
体異性体のラセミ混合物を生じる。好ましくは、Ｒ−ア
ルパイン ボランのような立体特異的還元剤を用いて、
Ｓ−異性体を実質的に含まないエポキシドのＲ−異性体
を製造しうる。反応は不活性溶媒中、０℃〜室温、好ま
しくは室温で行われる。反応は１〜１０日で一般に完了
する。反応は、反応混合物のアリコートを取り出し、こ
れらを使用出発物質の存在について、例えば薄層クロマ
トグラフィーを用いて分析することによって一般に進め
る。追加還元剤は必要に応じて加えてもよい。次に、反
応混合物を塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、好まし
くは水酸化ナトリウムで、アルコールのようなプロトン
性溶媒中、またはｔ−アミンの存在下もしくは過剰のア
ミン反応体（すなわち、ＨＮＹ2Ｙ3、Ｈ2ＮＹ2＊が好ま
しいアミンであり、式（Ｘ＊）の化合物を生じる）と共
に処理する。反応は約０℃〜室温、好ましくは室温にて
約１／２〜約２４時間で完了する。
水素化ナトリウム、硼水素化リチウム等を用いてエポキ
シド（ｃ）に変換してもよい。そのような還元剤は、立
体異性体のラセミ混合物を生じる。好ましくは、Ｒ−ア
ルパイン ボランのような立体特異的還元剤を用いて、
Ｓ−異性体を実質的に含まないエポキシドのＲ−異性体
を製造しうる。反応は不活性溶媒中、０℃〜室温、好ま
しくは室温で行われる。反応は１〜１０日で一般に完了
する。反応は、反応混合物のアリコートを取り出し、こ
れらを使用出発物質の存在について、例えば薄層クロマ
トグラフィーを用いて分析することによって一般に進め
る。追加還元剤は必要に応じて加えてもよい。次に、反
応混合物を塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、好まし
くは水酸化ナトリウムで、アルコールのようなプロトン
性溶媒中、またはｔ−アミンの存在下もしくは過剰のア
ミン反応体（すなわち、ＨＮＹ2Ｙ3、Ｈ2ＮＹ2＊が好ま
しいアミンであり、式（Ｘ＊）の化合物を生じる）と共
に処理する。反応は約０℃〜室温、好ましくは室温にて
約１／２〜約２４時間で完了する。
【００５７】エポキシド（ｃ）は、約５０℃〜還流温度
で加熱したアルコール中の過剰のアミン反応体を用いて
アミン化される。反応は約１〜約２４時間で一般に完了
する。化合物（ｃ）を立体特異的な方法で製造すると、
生成物、化合物（Ｚ）の光学純度が保たれる。
で加熱したアルコール中の過剰のアミン反応体を用いて
アミン化される。反応は約１〜約２４時間で一般に完了
する。化合物（ｃ）を立体特異的な方法で製造すると、
生成物、化合物（Ｚ）の光学純度が保たれる。
【００５８】本発明を次の実施例によって説明する。し
かしながら、本発明がこれらの実施例の詳細に限定され
ないことは無論のことである。
かしながら、本発明がこれらの実施例の詳細に限定され
ないことは無論のことである。
【００５９】
【実施例】実施例１ Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−アセトア
ミド １５ｍｇのヒドロキノンを含有する１０ｍＬのアセトニ
トリル中の１．０７ｇ（５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロ
モ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、１．００ｇ
（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、０．２４５
ｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリーｏ−トリルホスフィン、
０．０９０ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び１．１０ｍＬ（７．９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
の混合物を、約１８時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、濃縮し、残留物を１０ｍＬの６Ｍ塩酸に取
り、約１５分間撹拌した。次いで、混合物を４０ｍＬの
酢酸エチルで希釈し、６Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ８に
調整し、水性相を塩化ナトリウムで飽和した。酢酸エチ
ル層を分離し、乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけて（２：１ 酢酸エチル
−ヘキサン）、０．５７８ｇのＮ−（５−アセチル−ピ
リジン−２−イル）−アセトアミドを白色針状結晶とし
て得た。融点１４６−１４７℃（再結晶溶媒＝１：４
エタノール−ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロク
ロロホルム）：δ＝８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２
１（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ）：ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１７９
（ＭＨ+）。
ミド １５ｍｇのヒドロキノンを含有する１０ｍＬのアセトニ
トリル中の１．０７ｇ（５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロ
モ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、１．００ｇ
（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、０．２４５
ｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリーｏ−トリルホスフィン、
０．０９０ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び１．１０ｍＬ（７．９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
の混合物を、約１８時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、濃縮し、残留物を１０ｍＬの６Ｍ塩酸に取
り、約１５分間撹拌した。次いで、混合物を４０ｍＬの
酢酸エチルで希釈し、６Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ８に
調整し、水性相を塩化ナトリウムで飽和した。酢酸エチ
ル層を分離し、乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけて（２：１ 酢酸エチル
−ヘキサン）、０．５７８ｇのＮ−（５−アセチル−ピ
リジン−２−イル）−アセトアミドを白色針状結晶とし
て得た。融点１４６−１４７℃（再結晶溶媒＝１：４
エタノール−ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロク
ロロホルム）：δ＝８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２
１（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ）：ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１７９
（ＭＨ+）。
【００６０】実施例２ Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２−
ジメチル−プロピオンアミド ２０ｍＬのジクロロメタン中の５．００ｇ（２８．９ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンの溶液を、
３．５０ｇ（３４．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、
次いで３．５０ｇ（２９．２ｍｍｏｌ）の塩化トリメチ
ルアセチルで順次処理した。約１時間後、反応混合物を
濾過し、濾液を蒸発させて無色の油状物を得た。これを
ヘキサンから結晶化し、濾過し、洗浄して、３．３６ｇ
のＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２，２−
ジメチル−プロピオンアミドを白色結晶として得た。融
点５７−５９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホル
ム）：δ＝８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１
Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄのｄ，１
Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ
／ｚ＝２５７，２５９（Ｍ＋Ｈ+，Ｂｒ同位体）。
ジメチル−プロピオンアミド ２０ｍＬのジクロロメタン中の５．００ｇ（２８．９ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンの溶液を、
３．５０ｇ（３４．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、
次いで３．５０ｇ（２９．２ｍｍｏｌ）の塩化トリメチ
ルアセチルで順次処理した。約１時間後、反応混合物を
濾過し、濾液を蒸発させて無色の油状物を得た。これを
ヘキサンから結晶化し、濾過し、洗浄して、３．３６ｇ
のＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２，２−
ジメチル−プロピオンアミドを白色結晶として得た。融
点５７−５９℃。1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホル
ム）：δ＝８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１
Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄのｄ，１
Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ
／ｚ＝２５７，２５９（Ｍ＋Ｈ+，Ｂｒ同位体）。
【００６１】実施例１の手順に従って、表題化合物を
３．８４ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−ピリ
ジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミ
ド、１５ｍＬのアセトニトリル、３．１５ｍＬ（２２．
５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、３．９０ｍＬ（３０
ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、１３５ｍｇ（０．
６ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよび３６７ｍｇ（１．
２ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホスフィンから得て、
粗生成物をクロマトグラフィーせずに再結晶した後、
２．６３ｇの表題生成物を白色斜方晶として得た。融点
１１３−１１５℃（再結晶溶媒＝２−プロパノール）；
1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝８．８
４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ
のｄ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ），２．５９
（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２２１（ＭＨ+）。
３．８４ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−ピリ
ジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミ
ド、１５ｍＬのアセトニトリル、３．１５ｍＬ（２２．
５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、３．９０ｍＬ（３０
ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、１３５ｍｇ（０．
６ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよび３６７ｍｇ（１．
２ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホスフィンから得て、
粗生成物をクロマトグラフィーせずに再結晶した後、
２．６３ｇの表題生成物を白色斜方晶として得た。融点
１１３−１１５℃（再結晶溶媒＝２−プロパノール）；
1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝８．８
４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ
のｄ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ），２．５９
（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２２１（ＭＨ+）。
【００６２】実施例３ Ｎ−（５−アセチル−６−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．１５ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン
−２−イル）−アセトアミド、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィー（２：１ ヘキ
サン−酢酸エチル）の後、０．９２ｇの表題生成物を白
色フレークとして得た。融点２０１−２０２℃（再結晶
溶媒＝２−プロパノール）；1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルス
ルホキシド−ｄ6）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．
０１（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５３
（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝１９３（ＭＨ+）。
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．１５ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン
−２−イル）−アセトアミド、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィー（２：１ ヘキ
サン−酢酸エチル）の後、０．９２ｇの表題生成物を白
色フレークとして得た。融点２０１−２０２℃（再結晶
溶媒＝２−プロパノール）；1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルス
ルホキシド−ｄ6）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．
０１（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５３
（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝１９３（ＭＨ+）。
【００６３】実施例４ Ｎ−（３−アセチル−５−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．１５ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ブロモ−５−メチル−ピリジン
−２−イル）−アセトアミド、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィー（２：１ 酢酸
エチル−ヘキサン）の後、０．５０ｇの表題生成物を白
色固体として得た。融点９９−１００℃（再結晶溶媒＝
２−プロパノール）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロ
ホルム）：δ＝１１．０８（ｂｒ １Ｈ），８．４１
（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），２．６３（ｓ，
３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３
Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１９３（ＭＨ+）。
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．１５ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ブロモ−５−メチル−ピリジン
−２−イル）−アセトアミド、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィー（２：１ 酢酸
エチル−ヘキサン）の後、０．５０ｇの表題生成物を白
色固体として得た。融点９９−１００℃（再結晶溶媒＝
２−プロパノール）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロ
ホルム）：δ＝１１．０８（ｂｒ １Ｈ），８．４１
（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），２．６３（ｓ，
３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３
Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１９３（ＭＨ+）。
【００６４】実施例５ Ｎ−（５−アセチル−３−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を０．４７８ｇ
（２．１ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−３−メチル−
ピリジン−２−イル）−アセトアミド、５ｍＬのアセト
ニトリル、０．３２ｇ（３．２ｍｍｏｌ）のトリエチル
アミン、０．４２ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のブチルビニル
エーテル、３８ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の酢酸パラジ
ウムおよび１０３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ
−トリルホスフィンから得て、クロマトグラフィー
（２：１ 酢酸エチル−ヘキサン）の後、０．１６２ｇ
の表題生成物を白色固体として得た。融点１１５−１１
６℃（再結晶溶媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．２６（ｄ，１Ｈ），
７．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），２．
２４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１９
３（ＭＨ+）。
ル）−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を０．４７８ｇ
（２．１ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−３−メチル−
ピリジン−２−イル）−アセトアミド、５ｍＬのアセト
ニトリル、０．３２ｇ（３．２ｍｍｏｌ）のトリエチル
アミン、０．４２ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のブチルビニル
エーテル、３８ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の酢酸パラジ
ウムおよび１０３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ
−トリルホスフィンから得て、クロマトグラフィー
（２：１ 酢酸エチル−ヘキサン）の後、０．１６２ｇ
の表題生成物を白色固体として得た。融点１１５−１１
６℃（再結晶溶媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．２６（ｄ，１Ｈ），
７．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），２．
２４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝１９
３（ＭＨ+）。
【００６５】実施例６ （５−アセチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸
ベンジルエステル 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．５０ｇ（５
ｍｍｏｌ）の（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−カ
ルバミン酸ベンジルエステル、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィーをせずに粗生成
物の再結晶を行った後、０．８９ｇの表題生成物を白色
針状結晶として得た。融点１８６℃（分解）（再結晶溶
媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシ
ド−ｄ6）：δ＝１０．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
８５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄのｄ，１Ｈ），７．９
６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），５．１９
（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２７１（ＭＨ+）。
ベンジルエステル 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．５０ｇ（５
ｍｍｏｌ）の（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−カ
ルバミン酸ベンジルエステル、１０ｍＬのアセトニトリ
ル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテ
ル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホ
スフィンから得て、クロマトグラフィーをせずに粗生成
物の再結晶を行った後、０．８９ｇの表題生成物を白色
針状結晶として得た。融点１８６℃（分解）（再結晶溶
媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシ
ド−ｄ6）：δ＝１０．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
８５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄのｄ，１Ｈ），７．９
６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），５．１９
（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２７１（ＭＨ+）。
【００６６】実施例７ Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２，
２−トリフルオロ−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．３４ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）
−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、１０ｍＬ
のアセトニトリル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）の
トリエチルアミン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチ
ルビニルエーテル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸
パラジウムおよび２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ
−ｏ−トリルホスフィンから得て、クロマトグラフィー
をせずに粗生成物の再結晶を行った後、１．０１ｇの表
題生成物を白色針状結晶として得た。融点１４７−１４
９℃（再結晶溶媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．３５（ｄ，１Ｈ），
８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．
８７（ｄのｄ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２３３（ＭＨ+）。
２−トリフルオロ−アセトアミド 実施例１の手順に従って、表題化合物を１．３４ｇ（５
ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）
−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、１０ｍＬ
のアセトニトリル、１．１０ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ）の
トリエチルアミン、１．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチ
ルビニルエーテル、９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸
パラジウムおよび２４５ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ
−ｏ−トリルホスフィンから得て、クロマトグラフィー
をせずに粗生成物の再結晶を行った後、１．０１ｇの表
題生成物を白色針状結晶として得た。融点１４７−１４
９℃（再結晶溶媒＝酢酸エチル）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．３５（ｄ，１Ｈ），
８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．
８７（ｄのｄ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２３３（ＭＨ+）。
【００６７】実施例８ Ｎ−［５−（１−ブトキシ−ビニル）−ピリジン−２−
イル］−アセトアミド １５ｍｇのヒドロキノンを含有する１０ｍＬのアセトニ
トリル中の１．０７ｇ（５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロ
モ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、１．００ｇ
（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、０．２４５
ｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホスフィン、
０．０９０ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び１．１０ｍＬ（７．９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
の混合物を、約１８時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、濃縮し、残留物をエーテルおよび水に取っ
た。エーテル相を分離し、水およびブラインで洗浄し、
乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマト
グラフィー（６：１ ベンゼン−酢酸エチル）にかけ
て、０．２５４ｇの表題生成物を無色の油状物として得
た。これは速やかに結晶化した。融点５５−５８℃（再
結晶溶媒＝ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロ
ロホルム）：δ＝８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９３
（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄ，
１Ｈ），３．８４（ｔ，３Ｈ），２，２１（ｓ，３
Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），
０．９７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２３４
（Ｍ+）。
イル］−アセトアミド １５ｍｇのヒドロキノンを含有する１０ｍＬのアセトニ
トリル中の１．０７ｇ（５ｍｍｏｌ）のＮ−（５−ブロ
モ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、１．００ｇ
（１０ｍｍｏｌ）のブチルビニルエーテル、０．２４５
ｇ（０．８ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トリルホスフィン、
０．０９０ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムおよ
び１．１０ｍＬ（７．９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
の混合物を、約１８時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、濃縮し、残留物をエーテルおよび水に取っ
た。エーテル相を分離し、水およびブラインで洗浄し、
乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマト
グラフィー（６：１ ベンゼン−酢酸エチル）にかけ
て、０．２５４ｇの表題生成物を無色の油状物として得
た。これは速やかに結晶化した。融点５５−５８℃（再
結晶溶媒＝ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロ
ロホルム）：δ＝８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９３
（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄ，
１Ｈ），３．８４（ｔ，３Ｈ），２，２１（ｓ，３
Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），
０．９７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２３４
（Ｍ+）。
【００６８】製造１ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アセトアミ
ド ５０ｍＬの酢酸および２５０ｍＬの無水酢酸中の２５．
０ｇ（１４４ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリ
ジンの溶液を、約２時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、撹拌しながら、７５０ｍＬの水に注いだ。
約１時間後、溶液を５０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ
＝１０に調整し、沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥し
て、２６．５ｇの表題生成物を白色のフレーク状固体と
して得た。融点１７５−１７６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．２９（ｄ，１Ｈ），
８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．
７８（ｄのｄ、１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２１４，２１６（Ｍ+，Ｂｒ同位
体）。
ド ５０ｍＬの酢酸および２５０ｍＬの無水酢酸中の２５．
０ｇ（１４４ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリ
ジンの溶液を、約２時間加熱還流した。次に、反応混合
物を冷却し、撹拌しながら、７５０ｍＬの水に注いだ。
約１時間後、溶液を５０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ
＝１０に調整し、沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥し
て、２６．５ｇの表題生成物を白色のフレーク状固体と
して得た。融点１７５−１７６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュ
ウテロクロロホルム）：δ＝８．２９（ｄ，１Ｈ），
８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．
７８（ｄのｄ、１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２１４，２１６（Ｍ+，Ｂｒ同位
体）。
【００６９】製造２ （５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ベ
ンジルエステル ５０ｍＬのクロロホルム中の２−アミノ−５−ブロモピ
リジン（６．９２ｇ、４０ｍｍｏｌ）および６．２２ｇ
（４８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンの溶液
を、撹拌しながら、約０℃で、２０ｍＬのクロロホルム
中の８．１９ｇ（４８ｍｍｏｌ）のクロロギ酸ベンジル
の溶液に滴加した。かさ張った白色沈殿が形成した。約
１５分後、混合物を濾過し、沈殿をクロロホルムで３回
洗浄し、乾燥して２．７０ｇの表題生成物を得た。融点
１８４℃（分解）（再結晶溶媒＝２−プロパノール）。
1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ6）：δ＝１
０．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），
７．９８（ｄのｄ、１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），
７．４０（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝３０７，３０９（ＭＨ+）。
ンジルエステル ５０ｍＬのクロロホルム中の２−アミノ−５−ブロモピ
リジン（６．９２ｇ、４０ｍｍｏｌ）および６．２２ｇ
（４８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンの溶液
を、撹拌しながら、約０℃で、２０ｍＬのクロロホルム
中の８．１９ｇ（４８ｍｍｏｌ）のクロロギ酸ベンジル
の溶液に滴加した。かさ張った白色沈殿が形成した。約
１５分後、混合物を濾過し、沈殿をクロロホルムで３回
洗浄し、乾燥して２．７０ｇの表題生成物を得た。融点
１８４℃（分解）（再結晶溶媒＝２−プロパノール）。
1Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ6）：δ＝１
０．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），
７．９８（ｄのｄ、１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），
７．４０（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝３０７，３０９（ＭＨ+）。
【００７０】製造３ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２，２，２
−トリフルオロ−アセトアミド 無水トリフルオロ酢酸（４．２０ｇ、２０ｍＬ）を、２
５ｍＬのジクロロメタン中の３．４６ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンおよび８．３０
ｇ（６０ｍｍｏｌ）の粉末炭酸カリウムの混合物へ、撹
拌しながら、約０℃で滴加した。約２時間後、混合物を
濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、
２：１ 酢酸エチル−ヘキサン）にかけ、濃縮した後、
１．５０ｇの表題生成物を白色結晶として得た。融点７
０−７２℃（再結晶溶媒＝２−プロパノール）。1Ｈ
ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝８．６０（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１
Ｈ），７．８８（ｄのｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２６９，２７１（ＭＨ+）。
−トリフルオロ−アセトアミド 無水トリフルオロ酢酸（４．２０ｇ、２０ｍＬ）を、２
５ｍＬのジクロロメタン中の３．４６ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンおよび８．３０
ｇ（６０ｍｍｏｌ）の粉末炭酸カリウムの混合物へ、撹
拌しながら、約０℃で滴加した。約２時間後、混合物を
濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、
２：１ 酢酸エチル−ヘキサン）にかけ、濃縮した後、
１．５０ｇの表題生成物を白色結晶として得た。融点７
０−７２℃（再結晶溶媒＝２−プロパノール）。1Ｈ
ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝８．６０（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１
Ｈ），７．８８（ｄのｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃ
ｌ）：ｍ／ｚ＝２６９，２７１（ＭＨ+）。
【００７１】製造４ Ｎ−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル）
−アセトアミド 製造１の手順に従って、５．００ｇ（２６．５ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン、
１４ｇの無水酢酸および１４ｍＬの酢酸から、４．７０
ｇの表題生成物を白色フレーク状物質として得た。融点
１５６−１５７℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホ
ルム）：δ＝８．１１（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｄ，
１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ
／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
−アセトアミド 製造１の手順に従って、５．００ｇ（２６．５ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン、
１４ｇの無水酢酸および１４ｍＬの酢酸から、４．７０
ｇの表題生成物を白色フレーク状物質として得た。融点
１５６−１５７℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホ
ルム）：δ＝８．１１（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｄ，
１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ
／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
【００７２】製造５ Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−イル）
−アセトアミド 製造１の手順に従って、４．７０ｇ（２５．０ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン、
１２．８ｇの無水酢酸および１３ｍＬの酢酸から、２．
１３ｇの表題生成物を白色針状結晶として得た。融点６
５−６６℃；1ＨＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：
δ＝８．３４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），
２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
−アセトアミド 製造１の手順に従って、４．７０ｇ（２５．０ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン、
１２．８ｇの無水酢酸および１３ｍＬの酢酸から、２．
１３ｇの表題生成物を白色針状結晶として得た。融点６
５−６６℃；1ＨＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：
δ＝８．３４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），
２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＮＨ3Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
【００７３】製造６ Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）
−アセトアミド 製造１の手順に従って、２．００ｇ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン、
８ｇの無水酢酸および８ｍＬの酢酸から、白色固体とし
て１．７１ｇの表題生成物を得た。融点１０９−１１０
℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝
８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3
Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
−アセトアミド 製造１の手順に従って、２．００ｇ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）の２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン、
８ｇの無水酢酸および８ｍＬの酢酸から、白色固体とし
て１．７１ｇの表題生成物を得た。融点１０９−１１０
℃；1Ｈ ＮＭＲ（ジュウテロクロロホルム）：δ＝
８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＮＨ3
Ｃｌ）：ｍ／ｚ＝２２９，２３１（ＭＨ+）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平８−3163（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−265078（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−186867（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−231486（ＪＰ，Ａ) 国際公開95／29159（ＷＯ，Ａ１) Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 33，Ｎｏ．８，ｐ．2231−2239（1990) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/75 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 式（ＩＩ） 【化１】 ［式中、 Ｒ１は−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−
ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−（置換されて
いてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ３−Ｃ
Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルよりなる群か
ら選択され； Ｒ２は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル
−アミノ、フルオロ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ
１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−
（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）および−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフル
オロアルキルよりなる群から選択され； ここで、ａは各々独立して０、１、２、３または４であ
り； Ｒ３は各々水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる
群から独立して選択され； 置換されていてもよいフェニル基は１、２または３個の
置換基で置換されていてもよく、各置換基はヒドロキ
シ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ３、スル
ホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ１
−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）チオア
ルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノよりな
る群から独立して選択され；そしてＲ４は（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルである］の化合物。 - 【請求項２】 式（ＩＩ） 【化２】 の化合物の製造方法であって、 式（ＩＩＩ） 【化３】 の化合物を、式（ＩＶ）のビニルエーテル、ＣＨ２＝Ｃ
ＨＯＲ４と、パラジウム化合物またはパラジウム金属触
媒および塩基の存在下で反応させることを含み、上記式
中、 Ｘ１はブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシまたは
トリフルオロメタンスルホニルオキシであり； Ｒ１は−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−
ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−（置換されて
いてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ３−Ｃ
Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルよりなる群か
ら選択され； Ｒ２は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル
−アミノ、フルオロ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ
１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−
（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）および−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフル
オロアルキルよりなる群から選択され； ここで、ａは各々独立して０、１、２、３または４であ
り； Ｒ３は各々水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる
群から独立して選択され； 置換されていてもよいフェニル基は１、２または３個の
置換基で置換されていてもよく、各置換基はヒドロキ
シ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ３、スル
ホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ１
−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）チオア
ルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノよりな
る群から独立して選択され；そしてＲ４は（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルであり； 但し、Ｘ１がＢｒであるとき、反応はホスフィンの存在
下で行われる、 上記の方法。 - 【請求項３】 Ｒ１が−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯ−
ｔ−Ｂｕ、−ＮＨＣＯＣＦ３または−ＮＨＣＯＯ−ＣＨ
２−フェニルであり；そしてＲ２が水素またはメチルで
ある、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 Ｘ１がＢｒであり、反応がホスフィン化
合物の存在下で行われる、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 反応が極性非プロトン性溶媒の存在下で
行われる、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 温度範囲が約２０〜約１３０℃であり、
パラジウム触媒がパラジウム（ＩＩ）化合物であり、そ
してホスフィンがトリアリールホスフィンである、請求
項５に記載の方法。 - 【請求項７】 温度範囲が約６０〜約１００℃であり、
ホスフィンがトリ−ｏ−トリルホスフィンであり、そし
て溶媒がアセトニトリルである、請求項６に記載の方
法。 - 【請求項８】 式（Ｉ） 【化４】 の化合物の製造方法であって、 式（ＩＩ） 【化５】 の化合物を、水の存在下で酸と反応させることを含み、 上記式中、 Ｒ１は−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−
ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−（置換されて
いてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）および−ＮＲ３−Ｃ
Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルよりなる群か
ら選択され； Ｒ２は水素、アミノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル
−アミノ、フルオロ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ
１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ
１０）アルキル、−ＮＲ３−ＣＯ２−（ＣＨ２）ａ−
（置換されていてもよいフェニル）、−ＮＲ３−ＣＯ−
（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェニル）、−
ＮＲ３−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−ＮＲ３
−ＳＯ２−（ＣＨ２）ａ−（置換されていてもよいフェ
ニル）および−ＮＲ３−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフル
オロアルキルよりなる群から選択され； ここで、ａは各々独立して０、１、２、３または４であ
り； Ｒ３は各々水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる
群から独立して選択され； 置換されていてもよいフェニル基は１、２または３個の
置換基で置換されていてもよく、各置換基はヒドロキ
シ、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、ＣＦ３、スル
ホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、（Ｃ１
−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）チオア
ルキル、スルホニル、スルフィニルおよびアミノよりな
る群から独立して選択され；そしてＲ４は（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルである、 上記の方法。 - 【請求項９】 式（Ｉ）の化合物が（５−アセチル−ピ
リジン−２−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル、
Ｎ−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２，
２−トリフルオロ−アセトアミド、Ｎ−（５−アセチル
−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−アセチル−５−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−アセトアミド、Ｎ−（５−アセチル−３−メチル
−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、Ｎ−（５−ア
セチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドまたはＮ
−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジ
メチルプロピオンアミドである、請求項８に記載の方
法。
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