KR790001554B1

KR790001554B1 - S-카복시메틸-시스테인의 신규한 제조방법

Info

Publication number: KR790001554B1
Application number: KR7701881A
Authority: KR
Inventors: 멜라르 가브리엘; 와로렝 끄리스띠앙; 뮐레 삐에르
Original assignee: 모리스 줄리; 에스. 아. 줄리 엥떼르나쇼날
Priority date: 1977-08-13
Filing date: 1977-08-13
Publication date: 1979-10-30

Abstract

내용 없음.

Description

S-카복시메틸-시스테인의 신규한 제조방법

본 발명은 S-카복시메틸-시스테인의 신규한 제조방법에 관한 것이다.

일명 카보시스테인(Carbocysteine)이라고도 불리우는 S-카복시메틸-시스테인은 의약, 특히 점액용해제(粘液溶解劑), 거담제 또는 코의 항-감염제로서 사용될 수 있는 공지의 화합물이다. 이것은 일반적으로 상승된 온도(약 50℃)에서 질소분위기하에 알카리수용액에서 모노클로르초나트륨과 시스테인을 축합시킴으로 제조하고 시스테인은 낮은온도(약 0℃)에서 시스테인 염산염을 중화시킴으로 용액중에서 미리 생성된다. 그러나 시스테인염산염에는 일반적으로 시스틴이 함유되어 있다. 시스틴은 또한 반응중에 생성된다. 이것은 pH 5에서 침전시키고 목탄으로 흡착시킨후 여과하여 일부 제거할 수 있고, 그러면 pH 2.85인 산성 매질에서 S-카복시메틸-시스테인이 석출된다. 그러나, 시스테인의 제거는 그것의 비율이 중요할때는 극히 어려웠다.

본 발명은 적당한 환원제, 즉 아황산수소나트륨을 사용하여 시스틴(부산물로서 함유한 것이나 또는 반응중에 생성된 것)을 시스테인으로 전환시키고, 질소대기 없이 모노클로르초산나트륨과 시스테인을 축합시킴을 특징으로하는 S-카복시메틸-시스테인의 신규한 제조방법을 제공한다. 이러한 조건에서 시스테인 염산염의 중화는 높은 온도에서 수행할 수 있고 목탄으로 처리하지 않으면서도 시스틴이 전혀 없는 최종생성물을 제조할 수 있다.

아황산수소나트륨을 미리 알카리용액(예컨대, 수산화나트륨용액)에 가하여 매질을 환원시킴이 바람직하다. 산성 매질에 있는 아황산수소나트륨이 대기나 반응용액에서 SO₂를 유리시키므로 알칼리 매질에서 SO₂를 흡수하여 산화시킴이 필요하다. 그러므로 저렴한 생성물이고 과잉량은 쉽게 파괴할 수 있어서 생성된 중성염화나트륨용액을 하수로 유출시킬 수 있기 때문에, SO₂의 산화제로서 차아염소나트륨용액의 사용은 바람직하다.

본 발명의 방법은 강력한 냉각장치 및 질소대기같은 특수한 조치(措置)로 반응을 행할 필요가 없기 때문에 공지된 방법보다 더욱 경제적이다. 시스테인은 산화되지 않기 때문에 반응은 플라스틱(예컨대, 폴리에틸렌) 또는 스테인레스강(stainless steel)에서 성공적으로 수행할 수 있다. 본 발명의 또다른 커다란 잇점은 매우 순수한 S-카복시메틸-시스테인이 얻어지며, 그것은 갈렌식(galenic)조제에 안정되게 사용할 수 있다는 점이다.

본 발명에 의한 방법을 하기 실시예에서 설명한다.

[실시예]

모노하이드레이트 시스테인 염산염 20kg(114몰), 물 31ℓ 및 아황산수소나트륨 용액 80ml(30g)을 교반기와 내부 나선이 장착된 20ℓ용량의 스테인레스 18/8강(또는 플라스틱) 장치에 도입시키고 장치를 밀폐시키고 튜브(tube)로 48°의 시판용 차아염소산나트륨 용액 20ℓ가 들어있는 플라스틱 용기에 연결시켰다(즉, ℓ당 가스성의 염소 48ℓ를 함유하는 것, 이것은 SO₂를 산화시키기에 필요한 10배량에 해당한다.) 10몰의 수산화나트륨용액(d=1.33) 23ℓ, 물 23ℓ 및 아황산수소나트륨용액(농도 377g/ℓ) 450ml를 점차적으로 도입시켜, 중아황산염이 알칼리화하는 동안 항상 도입되도록하고 만약 필요하면 온도가 20℃를 유지하도록 용액을 냉각시킨다.

물 33.2ℓ에 용해시킨 모노클로르초산나트륨 6.9kg(114몰=36%과량)의 용액을 가하고 매질을 가온시키고 필요하면 약간 가열하여 40℃로 유지시킨다. pH는 약 9이어야하고 티올(thiol)기가 반응중에 소멸(15-20분) 되어야만 한다.

S-카복시메틸-시스테인은 20% 황산 30ℓ에 서서히 반응매질을 주가함으로 침전시킨후, pH를 2.85로 조절하고 고형체를 여별하여 물로 세척하고 건조시킨다. 수율 : 95%, 융점 : 204-207℃

제조된 화합물은 시스테인, 시스틴 또는 황산염이온은 함유하지 않고 단지 염화나트륨 0.1%만을 함유했다.

Claims

본문에 상술한 바와같이, 시스틴(Cystine)(부산물로서 함유하거나 또는 반응중에 생성된것)을 아황산수소나트륨을 사용하여 시스테인(Cysteine)으로 전환시키고 질소 가스분위기 없이 모노클로르초산나트륨과 시스테인을 알카리수용액에서 축합시켜서됨을 특징으로하는 S-카복시메틸-시스테인의 신규한 제조방법.