KR20240015909A - 메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 - Google Patents
메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240015909A KR20240015909A KR1020220093752A KR20220093752A KR20240015909A KR 20240015909 A KR20240015909 A KR 20240015909A KR 1020220093752 A KR1020220093752 A KR 1020220093752A KR 20220093752 A KR20220093752 A KR 20220093752A KR 20240015909 A KR20240015909 A KR 20240015909A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- smooth muscle
- vascular smooth
- muscle cells
- metasilicate
- metasilicon
- Prior art date
Links
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 48
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 28
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 29
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 21
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 11
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 claims description 7
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 6
- XJKVPKYVPCWHFO-UHFFFAOYSA-N silicon;hydrate Chemical compound O.[Si] XJKVPKYVPCWHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010057469 Vascular stenosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052916 barium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HMOQPOVBDRFNIU-UHFFFAOYSA-N barium(2+);dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ba+2].[O-][Si]([O-])=O HMOQPOVBDRFNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 abstract description 15
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 13
- 102000000424 Matrix Metalloproteinase 2 Human genes 0.000 abstract description 10
- 108010016165 Matrix Metalloproteinase 2 Proteins 0.000 abstract description 10
- 102100033620 Calponin-1 Human genes 0.000 abstract description 7
- 101000945318 Homo sapiens Calponin-1 Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 abstract description 7
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 abstract description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 abstract description 5
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 abstract description 3
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000007590 Calpain Human genes 0.000 abstract 1
- 108010032088 Calpain Proteins 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 21
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 150000004690 nonahydrates Chemical class 0.000 description 6
- -1 silicon ion Chemical class 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000006481 glucose medium Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 2
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000003895 Calpain-1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000236 Calpain-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 244000167230 Lonicera japonica Species 0.000 description 2
- 235000017617 Lonicera japonica Nutrition 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 2
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 2
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 2
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 2
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001000104 Homo sapiens Myosin-11 Proteins 0.000 description 1
- 241001570521 Lonicera periclymenum Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100036639 Myosin-11 Human genes 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 description 1
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 description 1
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 1
- 229910020489 SiO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- ZZBBCSFCMKWYQR-UHFFFAOYSA-N copper;dioxido(oxo)silane Chemical class [Cu+2].[O-][Si]([O-])=O ZZBBCSFCMKWYQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- PHIQPXBZDGYJOG-UHFFFAOYSA-N sodium silicate nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O PHIQPXBZDGYJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/15—Inorganic Compounds
- A23V2250/156—Mineral combination
- A23V2250/1628—Silicium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 메타규소를 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 고당과 같은 혈관 평활근 세포의 과도한 증식 조건에서 TNFα, IL6, IL-1β 등의 염증인자의 발현을 억제하고 calpain 1 (CNN1), myosin heacy chain 11 (MHC11), Matrix Metalloproteinase 2 (MMP2), MMP9 등의 항염인자의 발현을 증가시키며 혈관 평활근의 증식을 억제함으로써 혈관평활근세포의 이상 증식 질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
Description
본 발명은 메타규소를 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 수용성의 메타규소수화물을 유효성분으로 하는 혈관 평활근세포의 증식억제 및 항염증작용을 통한 협심증, 동맥경화증, 뇌경색, 전립선비 대증 및 당뇨성 고혈압의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
인구 노령화는 세계적으로 중요한 사회적 이슈 중의 하나로, 고령 인구의 급격한 증가와 함께 노인성 질병 또한 급증하고 있어, 이에 따른 의료비 증가를 해결해야 하는 필수적인 사회문제로 대두되고 있다(조맹제, 2009). 특히 혈관내피세포의 과다증식은 동맥경화 병변 진행의 핵심 요소이다. 당이 혈액 내에 과다 노출되면 혈관내피세포가 과도증식하여 당뇨성 고혈압을 유발한다. 또한 관상동맥의 내피세포가 과도하게 증식하면 협심증을 유발하게 되고, 증상이 심한 경우에는 스탠트 삽입 등의 치료가 필요하게 된다. 이러한 심혈관계 질환은 삶을 질을 낮추고 위험도를 높이는 심각한 질병이며, 과거에 비하여 높은 사망원인으로, 최근 질병에 의한 사망원인의 50%에 육박하는 것으로 알려졌다.
심혈관계 질환의 근본적인 치료법으로는 혈관평활근의 과도증식 및 항염증작용을 막는 것이다. 혈관내피 세포가 손상을 받으면 이를 신호전달을 통하여 인식하게 되고 이후에 평활근의 과도 증식이 일어나는데 이에 대한 성장억제 또는 성장제어가 필요하며, 또한 과도한 염증을 제어해야 한다.
한편, 메타규소(메타실리케이트)는 SiO3 2 - 이온을 포함하는 실리케이트로 금속을 포함하여, 소듐 메타실리케이트(sodium metasilicate), 칼슘 메타실리케이트(calcium silicate), 바륨 실리케이트(barium silicate)가 존재한다.
수용성 소듐 메타실리케이트(sodium metasilicate)는 5수화물이나 9수화물로 존재하는데, 본 발명에서는 9수화물인 소듐 메타실리케이트 9수화물(Na2SiO3·9H2O)을 사용하여 효과를 확인하였다. 소듐 메타실리케이트 9수화물(Na2SiO3·9H2O)은 석영(Quartz, SiO2)과 Na2O를 1:1 반응하여 무수물로 제조한다음 용액상태에서 재결정을 통해 수용성의 소듐 메타실리케이트 9수화물(Na2SiO3·9H2O)을 제조한다.
최근 규소의 생체 내 광범위한 생리 활성을 갖는 것이 밝혀지고 있다. 식물의 경우, Zhao 등(2015)은 인동덩굴 식물(Lonicera japonica L.)의 염분 스트레스에 대한 저항성을 강화하고 클로로겐산의 생산을 향상시킨다고 보고하였으며, M Yuxia Feng 등(2021)은 규소가 유채(Brassica napus)의 병원체 별빛균핵버섯(S. sclerotiorum)에 의한 균핵 줄기 부패를 완화하는 것을 보고하였다. 사람을 포함하는 동물의 경우, 규소는 뼈의 무기질화, 콜라겐 합성, 피부, 모발 및 손톱 건강 죽상동맥경화증, 알츠하이머병, 면역 체계 강화 및 기타 장애 또는 약리학적 효과와 관련이 있는 것으로 알려지고 있다(Lela Munjas Jurki
등, 2013).
그러나 이러한 규소의 생물학적 활성은 아직 연구가 미비한 상태이며, 특히 혈관 평활근과 관련된 협심증, 동맥경화증, 뇌경색, 전립선비 대증 및 당뇨성 고혈압의 질환과 관련된 사이토카인 발현조절과 항염증인자의 발현을 통하여 항염증작용에 대한 영향은 연구는 미미한 실정이다.
조맹제. 국내 치매 노인 유병율 현황과 위험요인. 보건복지포럼, 2009, 156, 43-48.
Zhao Gengmao, Li Shihui, Sun Xing, Wang Yizhou, Chang Zipan, The role of silicon in physiology of the medicinal plant (Lonicera japonica L.) under salt stress, Scientific Reports, 2015, volume 5, Article number: 12696
M Magallanes-Perdomo, A H De Aza, I Sobrados, J Sanz, P Pena, Structure and properties of bioactive eutectic glasses based on the Ca3(PO4)2-CaSiO3-CaMg(SiO3)2 system, Acta Biomater. 2012 Feb;8(2):820-9
Yuxia Feng, Yuxin Hu, Pengpeng Fang, Xiangjun Zuo, Jinxiong Wang, Jiana Li1, Wei Qian, Jiaqin Mei, Silicon Alleviates the Disease Severity of Sclerotinia Stem Rot in Rapeseed, Front. Plant Sci., 13 September 2021, volume 12, Article number: 721436
Lela Munjas Jurki, Ivica Cepanec, Sandra Kraljevi Paveli, Kreimir Paveli, Biological and therapeutic effects of ortho-silicic acid and some ortho-silicic acid-releasing compounds: New perspectives for therapy, Jurki et al. Nutrition & Metabolism 2013, 10:2 pp.1-12
본 발명의 목적은 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 데 있다.
상기 과제를 달성하기 위하여 본 발명은 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 메타규소(metasilicate)는 메타실리실릭산(metasilicic acid), 소듐 메타실리케이트(sodium metasilicate), 칼슘 메타실리케이트(calcium silicate), 및 바륨 실리케이트(barium silicate) 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
또한 상기 메타규소는 한국등록특허 제10-2271958호에 따른 제조방법으로 제조된 메타규소를 포함하는 규소 미네랄 조성물로 제공될 수 있다.
상기 제조방법에 따른 규소 미네랄 조성물은,
(a) 0.14중량부 내지 0.15중량부의 규소수지 혼합제재 및 0.07중량부 내지 0.09중량부의 헥사메타인산나트륨이 혼합되고 숙성되어 결정체로 생성되는 단계;
(b) 상기 결정체가 가열되고 분쇄되어 결정 분말로 생성되는 단계;
(c) 상기 결정 분말이 99.5중량부 내지 99.8중량부의 물에 공급되고 용해되어 수용성 규소수가 생성되는 단계;
(d) 상기 수용성 규소수가 0.04중량부 내지 0.06중량부의 미네랄 농축수, 0.04중량부 내지 0.06중량부의 간장 및 0.04중량부 내지 0.06중량부의 유산균과 혼합되어 발효되어 혼합액로 생성되는 단계;
(e) 상기 혼합액이 숙성되는 단계; 및
(f) 숙성된 혼합액이 물과 혼합되고 숙성되어 혼합 음료로 생성되는 단계;
를 포함하는 제조방법에 의하여 제조될 수 있다.
상기 제조방법에 따라 제조된 규소 미네랄 조성물 내의 메타규소는 수용액에 안정적으로 용해된 형태로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 혈관 평활근 세포의 과도한 증식을 억제하며, 이에 따라 혈관 평활근 세포의 과도한 증식에 관련된 질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
상기 혈관 평활근세포 이상 증식 질환은 혈관재협착증, 혈관협착증, 동맥경화증, 아테롬성동맥경화증, 고혈압, 심부전증, 심근경색증, 협심증, 부정맥증, 고혈압성 심장질환증, 전립성 비대증, 선천성 심장질환증, 뇌경색, 뇌졸중 또는 말초혈관협착증 중 어느 하나 이상의 질환일 수 있다.
본 발명의 메타규소를 유효성분으로 포함하는 조성물은 혈관평활근의 과도한 성장의 억제 및 항염증작용에 의하여 특히 협심증, 동맥경화증, 뇌경색, 전립선비대증, 당뇨성 고혈압의 치료에 사용될 수 있다.
상기 메타규소는 전체 조성물 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001 내지 40중량%, 가장 바람직하게는 0.001 내지 30중량%로 하여 첨가될 수 있다.
상기 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 액제, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 감미제, 산미제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 메타규소에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토즈, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제, 산미제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)-61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여 경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 제제는 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 및 피부 도포에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
본 발명은 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. 상기 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 메타규소를 혈관내피세포 과도성장 억제 및 및 항염증작용에 의하여 협심증, 동맥경화증, 뇌경색, 전립선비대증, 당뇨성 고혈압을 예방 또는 개선할 수 있다.
상기 메타규소(metasilicate)는 메타실리실릭산(metasilicic acid), 소듐 메타실리케이트(sodium metasilicate), 칼슘 메타실리케이트(calcium silicate), 및 바륨 실리케이트(barium silicate) 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있으며, 또한 상기 메타규소는 한국등록특허 제10-2271958호에 따른 제조방법으로 제조된 규소 미네랄 조성물로 제공될 수 있다.
상기 건강식품은 상기 메타규소에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함할 수 있다.
상기 메타규소가 전체 식품 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 10중량%로 하여 첨가될 수 있다.
상기 건강식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강식품류 등이 있다.
본 발명은 메타규소(metasilicate)를 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 고당과 같은 혈관 평활근 세포의 과도한 증식 조건에서 TNFα, IL6, IL-1β 등의 염증인자의 발현을 억제하고 calpain 1 (CNN1), myosin heacy chain 11 (MHC11), Matrix Metalloproteinase 2 (MMP2), MMP9 등의 항염인자의 발현을 증가시키며 혈관 평활근의 증식을 억제함으로써 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
도 1은 소듐 메타규소 9수화물의 구조를 도식화한 것이다.
도 2는 한국등록특허 제10-2271958호에 의거하여 제조된 용액의 건조된 고형물 사진이다.
도 3은 한국등록특허 제10-2271958호의 메타규소액 건고물을 가용화시킨 용액 사진이다.
도 4는 고당(30mM glucose) 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포를 vehicle 및 1%(w/w) 소듐 메타규소 9수화물로 처리한 현미경 사진이다.
도 5는 고당(30mM glucose) 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에 본 발명에 따른 소듐 메타규소 9수화물의 48 시간 후 농도별 세포생존률을 보여주는 그래프이다.
도 6은 LPS를 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에서 소듐 메타규소 9수화물의 염증인자인 TNFα, IL6 및 IL1β의 발현량에 대한 소듐 메타규소 9수화물의 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 LPS를 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에서 소듐 메타규소 9수화물의 항염증인자인 CNN1, MMP2, MYH11, MMP9에 대한 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 한국등록특허 제10-2271958호에 의거하여 제조된 용액의 건조된 고형물 사진이다.
도 3은 한국등록특허 제10-2271958호의 메타규소액 건고물을 가용화시킨 용액 사진이다.
도 4는 고당(30mM glucose) 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포를 vehicle 및 1%(w/w) 소듐 메타규소 9수화물로 처리한 현미경 사진이다.
도 5는 고당(30mM glucose) 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에 본 발명에 따른 소듐 메타규소 9수화물의 48 시간 후 농도별 세포생존률을 보여주는 그래프이다.
도 6은 LPS를 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에서 소듐 메타규소 9수화물의 염증인자인 TNFα, IL6 및 IL1β의 발현량에 대한 소듐 메타규소 9수화물의 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 LPS를 처리한 혈관평활근세포주 A10 세포에서 소듐 메타규소 9수화물의 항염증인자인 CNN1, MMP2, MYH11, MMP9에 대한 효과를 나타낸 그래프이다.
본 발명의 메타규소의 혈관 평활근 세포 증식억제용 효과의 발견은 대한민국등록특허 제10-2271958호에 따른 제조방법으로 제조된 메타규소 미네랄을 함유한 음료의 생리적 활성을 연구하는 과정에서 상기 대한민국등록특허 제10-2271958호에서 제조된 메타규소 미네랄이 혈관 평활근 세포의 증식을 현저히 억제하는 활성을 갖는 점을 확인하고 본 발명을 안출하였다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<
실시예
1. 소듐
메타규소
9수화물의
용액의 제조>
본 발명에 사용한 메타규소의 용액은 소듐 메타규소 9수화물을 구입하여 0.001%, 0.01%, 0.1%, 1% 수용액으로 제조하였다.
<
실시예
2. 대한민국등록특허 제10-2271958호의 혼합음료 제조방법으로부터
메타규소
용액의 제조>
대한민국등록특허 제10-2271958호에 따른 규소 미네랄을 함유한 혼합 음료 제조 방법에 따라 제조되었다. 구체적인 제조 방법은, (a) 0.14중량부 내지 0.15중량부의 규소수지 혼합제재 및 0.07중량부 내지 0.09중량부의 헥사메타인산나트륨이 혼합되고 숙성되어 결정체로 생성되는 단계; (b) 상기 결정체가 가열되고 분쇄되어 결정 분말로 생성되는 단계; (c) 상기 결정 분말이 99.5중량부 내지 99.8중량부의 물에 공급되고 용해되어 수용성 규소수가 생성되는 단계; (d) 상기 수용성 규소수가 0.04중량부 내지 0.06중량부의 미네랄 농축수, 0.04중량부 내지 0.06중량부의 간장 및 0.04중량부 내지 0.06중량부의 유산균과 혼합되어 발효되어 혼합액로 생성되는 단계; (e) 상기 혼합액이 숙성되는 단계; 및 (f) 숙성된 혼합액이 물과 혼합되고 숙성되어 혼합 음료로 생성되는 단계;를 포함하는 규소 미네랄을 함유한 혼합 음료의 제조방법에 따라 제조하였다.
상기 제조방법으로 제조된 용액을 155 ℃에서 60분간 물을 증발시킨 후 남아있는 건조된 고형물을 도 2에 나타내었다. 상기 건고물 중 메타규소는 총 무게의 13.93%로 검출되었다.
상기 건고물을 50~60 ℃의 정제수를 넣어 현탁화시킨 후 초음파를 처리한 후 가용화시킨 용액을 도 3에 나타내었다. 도 3에서 보는 바와 같이 상기 가용화 용액을 실온에서 방냉할 경우에도 메타규소가 안정적으로 잘 녹아 있다는 결과를 보여주었다.
<
실험예
2.
메타규소의
혈관평활근세포
증식억제 효과 확인>
2.1 고당에 의한
혈관평활근세포의
과도 성장 유도
실시예 1에서 제조한 메타규소의 혈관평활근세포 증식에 미치는 효과를 확인하기 위하여 혈관평활근세포의 과도 성장을 고당 처리를 통하여 유도하였다. 먼저, 글루코오스(Glucose) 농도에 의해 혈관평활근세포(vascular smooth muscle cell)인 A10 세포가 과도하게 증식하는지 확인하고, 고혈당(hyperglycemia) 상태를 최적화하기 위해 A10 cell을 다양한 글루코오스 농도에서 배양하였다. 96 wells plate에 A10 cell을 1×103 cells/ml로 로딩하고, 16시간 후에 5, 10, 20, 30 mM D-glucose 농도의 배지로 갈아준 후, 72시간 뒤에 MTT assay로 생존 가능세포(viable cell) 수를 측정했다. 72시간 후에 A10 cell의 증식은 glucose 농도가 증가함에 따라 현저히 증가하였다. 특히, 당농도가 증가함에 따라서 세포가 증식하였고 그 중에서 30 mM D-glucose에서의 경우에 세포증식이 5.5 mM D-glucose에서의 증식보다 약 20% 이상 증가하는 것을 확인하여, 고당 유도 혈관평활근세포 증식 모델을 확립하였다. 일반적으로 혈액 내 정상 글루코오스 농도는 5.5 mM D-glucose이며, 상기 결과에 따라 이후 실험에서 고당 조건으로 30 mM D-glucose를 사용하였다. 따라서 이후 실험에서는 고당 유도 혈관평활근세포 증식 모델 및 정상 혈관평활근 증식 모델은 다음과 같이 배양하였다. A10 cell을 6 wells plates에 3×103 cells로 로딩하고 16시간 후에 5.5 mM D-glucose(정상 당 모델)와 30 mM D-glucose(고당 모델)로 배지를 갈아주었으며, 세포는 5일 동안 배양했고, 매일 trypan blue exlusion assay로 viable cell 수를 계측하였다. High glucose에서 배양된 cell은 normal glucose에서 배양된 것보다 정지상(stationary phase)이 더 길게 나타났고, 결과적으로 high glucose에서의 cell이 normal glucose의 cell보다 약 20%~25% 정도 더 많이 자랐다.
2.2
메타규소에
의한
혈관평활근세포의
과도 성장의 억제
실시예 1에서 제조한 메타규소의 혈관평활근세포 증식에 미치는 효과를 확인하였다. 먼저 랫트의 혈관평활근세포인 A10 cell을 5.5 mM glucose 를 함유하는 DMEM 배지에 37 ℃, 5% CO2 조건에서 배양하였고, 과도한 성장을 유발하기 위해서는 동일한 세포를 30 mM glucose 를 함유하는 배지로 옮겨 배양하였다.
MTT assay를 수행하기 위해 먼저, 96 wells plate에 1 × 104 cells/well 농도로 seeding 하였으며 메타규소 처리 농도를 0, 0.001, 0.01, 0.1 및 1 %(w/w)로 달리하여 48시간 배양하였다. 이 때 메타규소 0 및 1 %(w/w) 처리 후 48시간 배양한 A10 cell의 사진을 도 4에 나타내었다. 그 후 배양액을 제거한 다음 새로운 100 ㎕ 배지에 10 ㎕ MTT 용액을 가하여 4시간 동안 배양하였다. MTT 용액을 완전히 제거하고 DMSO를 사용하여 세포 내에 형성된 formazan 결정체를 용해하여 ELISA plate reader로 570 nm에서 흡광도를 측정하여 그 결과를 도 5에 나타내었다. 도 5에서 보는 바와 같이, 30 mM glucose 가 함유된 배지에서 배양한 세포는 30% 과증식 되었으나, 1%의 메타규소를 처리한 군에서 30 mM glucose 배지에서 배양한 군과 비교를 하였을 때 증식이 억제되었다. 따라서 1% 의 메타규소가 A10 cell 의 과도한 성장을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 도 4에서 보는 바와 같이, 세포의 형태(morphology)를 관찰하였을 때 정상적인 것으로 보아 세포에 독성은 없는 것으로 확인되었다.
2.3.
메타규소에
의한
혈관평활근세포의
염증 관련 유전자 발현의 억제
정상적인 혈관 평활근세포에 동맥경화가 유발이 되면 발현되는 유전자의 변화에 의해 표현형(phenotype) 이 바뀐다. 동맥경화에 의해 변화하는 대표적인 유전자는 염증에 관련된 TNFα, IL6, IL-1β 와 세포외 기질 침착(extracellular matrix deposition) 에 관련된 calpain 1 (CNN1), myosin heacy chain 11 (MHC11), Matrix Metalloproteinase 2 (MMP2), MMP9 등이 있다. 이 중 염증관련 인자인 TNFα, IL6, IL-1β 는 동맥경화가 발생이 되는 과정에서 증가하는 것으로 알려져 있다. 따라서 이들 염증 관련 인자 발현에 대한 메타규소의 영향을 확인하였다.
A10 세포를 high glucose 배지 또는 high glucose 배지에 실시예 1의 0.1%, 1% 의 메타규소를 48시간동안 처리한 후 유전자 발현 변화를 qRT-PCR을 통해 확인하고 그 결과를 도 6에 나타내었다. 도 6에서 보는 바와 같이, 메타규소를 처리한 군에서 메타규소 농도 의존적으로 염증에 관련된 유전자의 발현이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
2.4.
메타규소에
의한
혈관평활근세포의
항염증인자
발현의 증가
세포외 기질 침착(extracellular matrix deposition)에 관련된 항염증인자 유전자 경우 동맥경화가 진행되는 과정에서 감소하는 것으로 알려져있다. 실시예 1의 메타규소가 이러한 항염증인자 발현에 영향을 미치는지 확인하였다. 상기 실시예 2.3과 유사한 방법으로 A10 세포를 high glucose 배지 또는 high glucose 배지에 0.1%(w/w), 1%(w/w) 의 메타규소를 48시간동안 처리한 후, 항염증인자 CNN1, MMP2, MHC11 및 MMP9 의 발현 수준을 측정하여 도 7에 나타내었다. 도 7에서 보는 바와 같이, 메타규소를 처리하였을 때 메타규소 농도의존적으로 CNN1, MMP2, MHC11 및 MMP9 의 발현 수준이 증가되는 것을 확인할 수 있었다. CNN1, MMP2, MHC11, MMP9 등의 항염증인자로서 증가할수록 동맥경화를 낮추는 것으로 알려져 있다. 메타규소 0.1%와 1%를 각각 고당 유도 혈관평활근 A10 세포에 처리한 결과, 대조군에 비하여 0.1%, 1%에서는 모두 증가하였으며, 그 효과는 농도 의존적이었다.
실시예 2의 대한민국등록특허 제10-2271958호의 혼합음료 제조방법으로부터 제조된 메타규소 용액에서도 실시예 1과 유사한 실험예 2의 메타규소의 혈관평활근세포 증식억제 효과를 확인하였다.
<
제제예
3. 약학적 제제>
제제예
3-1. 정제의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물 200㎎을 각각 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
제제예
1-2. 주사액제의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물 100㎎, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
<
제제예
2. 식품 제조>
제제예
2-1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물을 각각 조리용 양념에 1중량%로 첨가하여 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
제제예
3-2. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소 가용화된 혼합물을 밀가루에 0.1중량%로 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
제제예
3-3.
스프
및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물을 육즙에 0.1중량%로 첨가하여 건강 증진용 수프 및 육즙을 제조하였다.
제제예
3-4. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물을 우유에 0.1중량%로 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제제예
3-5. 야채주스 제조
본 발명의 실시에 2의 메타규소가 가용화된 혼합물을 각각 토마토주스 또는 당근주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.
제제예
3-6. 과일주스 제조
본 발명의 실시예 2의 메타규소가 가용화된 혼합물을 각각 0.1g을 사과주스 또는 포도주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.
Claims (6)
- 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
메타규소(metasilicate)는 메타실리실릭산(metasilicic acid), 소듐 메타실리케이트(sodium metasilicate), 칼슘 메타실리케이트(calcium silicate), 및 바륨 실리케이트(barium silicate) 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 메타규소(metasilicate)는,
(a) 0.14중량부 내지 0.15중량부의 규소수지 혼합제재 및 0.07중량부 내지 0.09중량부의 헥사메타인산나트륨이 혼합되고 숙성되어 결정체로 생성되는 단계;
(b) 상기 결정체가 가열되고 분쇄되어 결정 분말로 생성되는 단계;
(c) 상기 결정 분말이 99.5중량부 내지 99.8중량부의 물에 공급되고 용해되어 수용성 규소수가 생성되는 단계;
(d) 상기 수용성 규소수가 0.04중량부 내지 0.06중량부의 미네랄 농축수, 0.04중량부 내지 0.06중량부의 간장 및 0.04중량부 내지 0.06중량부의 유산균과 혼합되어 발효되어 혼합액로 생성되는 단계;
(e) 상기 혼합액이 숙성되는 단계; 및
(f) 숙성된 혼합액이 물과 혼합되고 숙성되어 혼합 음료로 생성되는 단계;
를 포함하는 제조방법에 의하여 제조되는 것을 특징으로 하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 혈관 평활근세포 이상 증식 질환은 혈관재협착증, 혈관협착증, 동맥경화증, 전립선비대증, 아테롬성동맥경화증, 고혈압, 심부전증, 심근경색증, 협심증, 부정맥증, 고혈압성 심장질환증, 선천성 심장질환증, 뇌경색, 뇌졸중 또는 말초혈관협착증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 질환인 것을 특징으로 하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약학 조성물은 1 mg/kg/일 내지 500 mg/kg 투여용량인 것을 특징으로 하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 메타규소(metasilicate)를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근세포의 이상 증식 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220093752A KR20240015909A (ko) | 2022-07-28 | 2022-07-28 | 메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220093752A KR20240015909A (ko) | 2022-07-28 | 2022-07-28 | 메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240015909A true KR20240015909A (ko) | 2024-02-06 |
Family
ID=89858883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220093752A KR20240015909A (ko) | 2022-07-28 | 2022-07-28 | 메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240015909A (ko) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100331952B1 (ko) | 2000-11-23 | 2002-04-09 | 최수일 | 다목적 고기능성 알칼리 용액 조성물 및 그 제조방법과 비특이 면역증강제로서의 용도 |
| KR100668775B1 (ko) | 2006-05-25 | 2007-01-12 | 권형남 | 규산염의 미세파우더 제조 방법 |
| KR101363773B1 (ko) | 2012-11-13 | 2014-02-14 | 김남호 | 규소 조성물을 함유한 식품첨가 용액 제조방법 |
| KR102207608B1 (ko) | 2019-04-24 | 2021-01-26 | 윤종오 | 카르복실산으로 유기화된 규소 이온 복합체 및 복합체의 제조방법과 이를 이용한 제품 |
| KR102271958B1 (ko) | 2020-11-18 | 2021-07-01 | 서호석 | 규소 미네랄을 함유한 혼합 음료 제조 방법 |
| KR20220014007A (ko) | 2020-07-28 | 2022-02-04 | 운해이엔씨(주) | 양자에너지가 조사되는 식물 성장 촉진 시스템 |
-
2022
- 2022-07-28 KR KR1020220093752A patent/KR20240015909A/ko unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100331952B1 (ko) | 2000-11-23 | 2002-04-09 | 최수일 | 다목적 고기능성 알칼리 용액 조성물 및 그 제조방법과 비특이 면역증강제로서의 용도 |
| KR100668775B1 (ko) | 2006-05-25 | 2007-01-12 | 권형남 | 규산염의 미세파우더 제조 방법 |
| KR101363773B1 (ko) | 2012-11-13 | 2014-02-14 | 김남호 | 규소 조성물을 함유한 식품첨가 용액 제조방법 |
| KR102207608B1 (ko) | 2019-04-24 | 2021-01-26 | 윤종오 | 카르복실산으로 유기화된 규소 이온 복합체 및 복합체의 제조방법과 이를 이용한 제품 |
| KR20220014007A (ko) | 2020-07-28 | 2022-02-04 | 운해이엔씨(주) | 양자에너지가 조사되는 식물 성장 촉진 시스템 |
| KR102271958B1 (ko) | 2020-11-18 | 2021-07-01 | 서호석 | 규소 미네랄을 함유한 혼합 음료 제조 방법 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Lela Munjas Jurki, Ivica Cepanec, Sandra Kraljevi Paveli, Kreimir Paveli, Biological and therapeutic effects of ortho-silicic acid and some ortho-silicic acid-releasing compounds: New perspectives for therapy, Jurki et al. Nutrition & Metabolism 2013, 10:2 pp.1-12 |
| M Magallanes-Perdomo, A H De Aza, I Sobrados, J Sanz, P Pena, Structure and properties of bioactive eutectic glasses based on the Ca3(PO4)2-CaSiO3-CaMg(SiO3)2 system, Acta Biomater. 2012 Feb;8(2):820-9 |
| Yuxia Feng, Yuxin Hu, Pengpeng Fang, Xiangjun Zuo, Jinxiong Wang, Jiana Li1, Wei Qian, Jiaqin Mei, Silicon Alleviates the Disease Severity of Sclerotinia Stem Rot in Rapeseed, Front. Plant Sci., 13 September 2021, volume 12, Article number: 721436 |
| Zhao Gengmao, Li Shihui, Sun Xing, Wang Yizhou, Chang Zipan, The role of silicon in physiology of the medicinal plant (Lonicera japonica L.) under salt stress, Scientific Reports, 2015, volume 5, Article number: 12696 |
| 조맹제. 국내 치매 노인 유병율 현황과 위험요인. 보건복지포럼, 2009, 156, 43-48. |
| 한국공개특허 제10-2017-0123009호, 규산염((NaSiO3_10H2O) 은(Ag) 수용액 또는 규산염(NaSiO3_10H2O) 구리(Cu)수용액 조성물 그리고 수용성 규산은염 또는 수용성 규산 구리염과 그 제조방법, 2022년 02월 04일 공개. |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1938810B1 (en) | Ameliorating agent for metabolic syndrome | |
| CN102164884A (zh) | 羟基丁酸酯及其医学用途 | |
| KR101998246B1 (ko) | 금속이온에 결합된 이온화합물을 포함하는 암 치료용 약학 조성물 | |
| JP6021166B2 (ja) | 血圧降下剤 | |
| CN101766274A (zh) | 含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物 | |
| KR101424360B1 (ko) | 하이드록시 챨콘 화합물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물 | |
| KR20240015909A (ko) | 메타규소를 유효성분으로 포함하는 혈관 평활근 세포 증식억제용 조성물 | |
| KR102256507B1 (ko) | 내산성 및 내담즙성이 우수하며 이상지질혈증의 예방 또는 치료 효과를 가지는 신규 비피도박테리움 브레베 idcc 4401 균주 및 이의 사균체 id-bbr4401 | |
| JP2005185188A (ja) | アセロラ処理物およびｌ−カルニチン含有組成物 | |
| KR20220154210A (ko) | 코엔자임 q(coenzyme q) 생산 촉진제 및 코엔자임 q 생산 촉진 방법 | |
| KR102013847B1 (ko) | 한삼덩굴 성분을 유효성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품 | |
| US11504352B2 (en) | Composition for ameliorating circulatory system diseases, comprising tea extract with modified ingredients content | |
| KR20080043816A (ko) | 느티만가닥 버섯 유래 추출물의 제조 방법 | |
| US20220118039A1 (en) | Compositon for preventing or treating osteoporosis | |
| KR101483587B1 (ko) | 땅꽈리 추출물을 포함하는 세포노화 억제용 조성물 | |
| KR101509066B1 (ko) | 둥굴레 추출물을 포함하는 세포노화 억제용 조성물 | |
| CN115836715A (zh) | 一种具有抗疲劳功效的软枣猕猴桃泡腾片及其制备方法 | |
| JP6051353B2 (ja) | 血中コレステロール上昇抑制剤 | |
| KR102641021B1 (ko) | 밀 bran 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101104269B1 (ko) | 붓꽃 추출물을 포함하는 암의 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
| KR101872770B1 (ko) | 신규한 셀레노벤젠 화합물을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2017014187A (ja) | 血糖値上昇抑制用青汁、抗酸化用青汁、整腸用青汁、コラーゲン吸収促進用青汁、カルシウム吸収促進用青汁及び血中コレステロール上昇抑制用青汁 | |
| KR100699945B1 (ko) | 나프토퀴논계 화합물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20230128186A (ko) | 아로니아 및 배즙을 포함하는 혼합 발효물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101472006B1 (ko) | 수리취 추출물을 포함하는 세포노화 억제용 조성물 |