KR20240008375A - 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도 - Google Patents

건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20240008375A
KR20240008375A KR1020237043831A KR20237043831A KR20240008375A KR 20240008375 A KR20240008375 A KR 20240008375A KR 1020237043831 A KR1020237043831 A KR 1020237043831A KR 20237043831 A KR20237043831 A KR 20237043831A KR 20240008375 A KR20240008375 A KR 20240008375A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
psoriasis
fruit peel
mangosteen
extract
mangosteen fruit
Prior art date
Application number
KR1020237043831A
Other languages
English (en)
Inventor
환-유안 첸
시-인 첸
아이-핀 추앙
쿠-청 첸
옌-주 첸
Original Assignee
산토 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 산토 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 filed Critical 산토 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드
Publication of KR20240008375A publication Critical patent/KR20240008375A/ko

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/38Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10General cosmetic use

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 조성물의 용도로서, 조성물이 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함하는, 용도가 제공된다.

Description

건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도
본 발명은 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물(mangosteen fruit shell extract)의 용도에 관한 것이다.
피부는 인체의 가장 큰 기관이다. 많은 종류의 피부 질환이 있다. 피부 질환은 급성(단지 몇 분 내지 몇 시간 동안 지속) 또는 만성 병태일 수 있으며, 이는 개인에게 며칠, 몇 달, 몇 년, 심지어 평생 동안 영향을 미칠 수 있다. 피부 질환은 진균, 박테리아, 또는 바이러스원에 의해서 유발되는 병태일 수 있거나, 비-감염성, 면역반응, 예컨대, 알레르겐(allergen)에 의하거나 그렇지 않은 염증성 반응, 또는 특발성일 수 있다. 따라서, 피부 질환의 증상은 다양하고, 가벼운 가려움증(mild itching), 홍반(redness) 및 부종(swelling)으로부터 중증 고름(pus) 및 통각 수용기성 통증(nociceptive pain), 예를 들어, 손상 궤양(damaging ulceration)에 이르는 범위에 걸쳐 있다. 피부 질환은 개인의 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있다.
건선은 전 세계 인구의 약 3%에 영향을 미치는 일반적인 만성 염증성 피부-관련 질환이다. 건선의 개시는 유전적, 후생적(epigenetic), 환경적 및 생활양식적 인자를 포함한, 특히, 선천적 및 적응성 면역 반응 둘 모두를 포함한 다양한 인자로부터 유발될 수 있다. 면역 과정이 활성화되면, 더 많은 수지상 세포, 대식세포 및 T 세포가 병변 피부에서 모집되어 더 많은 염증 매개체를 분비한다. 이러한 과정은 결국 표피 과다증식과 각질세포의 비정상적인 분화를 촉진한다. 그 결과, 표피가 두꺼워지고 건선 판(psoriatic plaque)이 유발된다.
건선의 치료는 피부 세포가 너무 빨리 성장하는 것을 중단시키고 스케일을 제거하는 것을 목표로 한다. 현재 사용되는 치료법에는 국소 요법(크림 및 연고), 광선 요법(광 요법), 경구 또는 주사 약물 치료의 세 가지 요법이 있다. 스테로이드 약물은 국소 요법과 경구 또는 주사 약물 처리에 흔히 사용되며, 특히, 중간 정도 내지 중증의 건선의 치료에 사용된다. 그러나, 강력한 코르티코스테로이드의 장기 사용 또는 남용은 일부 불쾌한 부작용을 유발시킬 수 있다.
망고스틴은 유방암 예방 및 근육-관련 질환의 분야에서 사용되어 왔으며, 그것은 일상생활에서의 영양 보충제 및 화장품으로도 개발되었을 뿐만 아니라, 급성 간염, 간 섬유증의 치료, 및 간경화 예방에도 사용되고 있다.
마츠모토(Matsumoto) 등은 망고스틴 과일 껍질로부터 정제된 α-망고스틴, β-망고스틴, γ-망고스틴, 및 메틸-β-망고스틴을 연구하였으며, 세포 주기의 다양한 단계에서 이 화합물의 억제 효과를 조사하였는데, 이는 이러한 화합물이 항-세포 증식 효과 및 항-종양 효과를 가지고 있음을 나타냈다(Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 6064-6069).
본 발명은 피부 질병을 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조에서 조성물의 용도를 제공한다.
구체적으로는, 본 발명은 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서 조성물의 용도로서, 조성물이 망고스틴 과일 껍질의 유효량의 추출물을 포함하는, 용도를 제공한다. 약제는 또한 국소 치료 용으로 또는 정밀 치료용으로 사용될 수 있다.
본 발명은 대상체에서 건선을 치료하는 방법으로서, 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함을 포함하는, 방법을 제공한다.
본 발명에서, 상기 건선은 판상 건선(plaque psoriasis), 손발톱 건선(nail psoriasis), 물방울 건선(guttate psoriasis), 간찰부 건선(inverse psoriasis), 농포성 건선(pustular psoriasis), 홍피성 건선(erythrodermic psoriasis) 및 건선성 관절염(psoriatic arthritis)을 포함한다.
망고스틴 과일 껍질은 연질의 내부 껍질과 경질의 외부 껍질을 함유한다.
바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 2-프로판올, n-부탄올, 아세톤, 에틸 아세테이트 및 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매로 추출된다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물이다.
바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질 물 추출물이다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질 알코올 추출물이다.
바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질은 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질/외부 껍질 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 전체 껍질이다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질은 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질이다.
바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 제제(oral or parenteral preparation)일 수 있으며, 비경구 제제는 크림, 페이스트(paste), 연고, 젤(gel), 워시 로션(wash lotion) 또는 패치(patch)일 수 있는 외용 제제일 수 있다.
바람직한 구체예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
본 발명에서 사용된 용어 "유효량"은 개체에 투여되는 때에 효과적인 결과를 달성할 수 있는 양 또는 생체내 또는 시험관내 요망되는 활성을 갖는 양이다. 건선의 경우에, 치료하기 않는 것과 비교하여, 효과적인 임상 결과는 질환 또는 병태와 관련된 증상의 정도 또는 중증도의 개선 및/또는 개체의 생명의 연장 및/또는 개체의 삶의 질의 개선을 포함한다. 개체에게 투여되는 화합물의 정확한 양은 질환 또는 증상의 유형 및 중증도, 그리고 개체의 일반적인 건강 상태, 연령, 성별, 체중 및 개체의 약물 내성과 같은 개체의 특성에 따라 달라질 것이다. 또한, 그것은 염증성 질환, 자가면역 질환 및 알레르기성 질환의 병태, 중증도 및 유형, 또는 요망되는 면역억제 효과에 따라 결정된다. 본 기술분야에서의 통상의 기술자는 이들 요인 및 그밖의 요인을 기반으로 하여 적절한 용량을 결정할 수 있을 것이다.
바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량은 1% (w/w) 내지 10% (w/w)이다. 가장 바람직한 구체예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량은 1.25% (w/w) 내지 5% (w/w)이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 다양한 형태의 경구 또는 비경구 제제로 제형화될 수 있다. 경구 제제는 분말(powder), 과립, 트로키(troche), 캡슐 등과 같은 고체 제제로 제형화될 수 있거나, 현탁제, 유제, 시럽 등과 같은 액체 제제로서 제형화될 수 있다. 비경구 제제는 크림, 연고, 젤, 워시 로션, 패치 등과 같은 외용 제제로서 또는 흡입제, 에어로졸, 좌제 등으로서 제형화될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있으며, 특히, 소정의 용매 또는 오일, pH 조절제를 추가로 포함할 수 있고, 요망되는 경우에, 분산제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매의 예는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 물, 에탄올, 이소프로판올, 1,3-부탄디올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 등을 포함한다.
본 발명에서 사용되는 오일의 예는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 옥수수 오일, 참기름, 아마인유(flaxseed oil), 면실유(cottonseed oil), 대두유, 땅콩 기름, 모노-글리세라이드, 디-글리세라이드, 트리-글리세라이드, 무기 오일(mineral oil), 스쿠알렌, 호호바 오일(jojoba oil), 올리브 오일, 달맞이꽃 오일(evening primrose oil), 보라지 오일(borage oil), 포도씨유(grape seed oil), 코코넛 오일, 해바라기 오일(sunflower oil), 쉐어 버터(shea butter), 및 이들의 어떠한 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
용매 및 오일은 단독으로 또는 이들의 어떠한 조합물로 사용된다.
유용한 분산제의 예는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 레시틴, 유기 모노글리세라이드, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 소르비탄 스테아레이트 등을 포함한다. 이들 원료는 또한 단독으로 또는 이들의 어떠한 조합물로 사용된다.
요망되는 경우에, 조성물은 추가의 물질, 예컨대, 항균제 또는 보존제를 추가로 포함한다.
한편, 활성 성분은, 그것이 본 발명의 조성물의 약제학적 활성에 어떠한 부작용을 나타내지 않는 한, 조성물과 동시에 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 세라마이드 보습제는 일반적으로 아토피성 피부염에 대한 통상의 작용제로서 사용되거나, 액체 성분, 예컨대, 하이드로코르티손 스테로이드, 비타민 A 유도체, 예컨대, 비타민 A 팔미테이트 및/또는 토코페롤 등이 조성물과 함께 사용될 수 있다.
약제학적 조성물이 외용 제제로서 사용되는 때에, 적절한 외용 피부 제제가 베이스 물질로서 사용될 수 있고, 수용액, 비수성 용매, 현탁액, 에멀션 또는 동결 건조된 제제 등이 사용될 수 있고, 공지된 방법에 따라서 살균 처리될 수 있다.
본 발명의 제공 또는 투여되는 조성물의 실제 사용에서, 용량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 및 체중, 질환의 중증도, 및 활성 성분으로서의 약제의 유형과 같은 다양한 유형에 따라서 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 또는 화장료 조성물일 수 있는 경우에, 조성물은 적어도 하나의 식품 보충제 또는 미용적으로 허용되는 담체의 적절한 첨가에 의해서 제조될 수 있다.
식품 조성물이 사용될 수 있거나, 그것은, 예를 들어, 건강 식품에 첨가될 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "건간 식품"은 일반적인 식품에 비해서 향상된 기능을 갖는 본 발명의 조성물을 함유하는 식품을 나타낸다. 건강 식품은 일반적인 식품을 조성물에 첨가하거나, 캡슐화, 분쇄 또는 현탁 액화함으로써 제조될 수 있다.
화장료 조성물은 단독으로 첨가되거나 그 밖의 화장료 성분과 함께 첨가될 수 있거나, 적절하게는 그 밖의 공지된 방법에 따라서 사용될 수 있다. 화장료는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 애프터쉐이브(aftershave), 로션, 크림, 페이셜 마스크(facial mask) 및 컬러 메이크업(color makeup)을 포함한다.
화장료 조성물은 다양한 형태의 조성물, 예컨대, 젤, 크림, 연고 등으로 제형화될 수 있다. 젤, 크림 및 연고의 형태의 조성물은 조성물의 형태에 따라서 공지된 방법을 사용함으로써, 그리고 공지된 연화제, 유화제 및 증량제(thickener) 또는 본 기술분야에서 공지된 그 밖의 물질의 첨가에 의해서 적절히 제조될 수 있다.
젤-형태 조성물은, 예를 들어, 트리메틸올프로판, 폴리에틸렌 글리콜 및 글리세롤과 같은 연화제, 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 에탄올 및 이소세틸 알코올의 용매, 및 순수한 물의 첨가에 의해서 제조될 수 있다.
크림의 형태의 조성물의 제조는, 예를 들어, 지방 알코올, 예컨대, 스테아릴 알코올, 미리스틸 알코올, 베헤닐 알코올, 레스베라스트롤(resveratrol), 이소스테아릴 알코올 및 이소세틸 알코올; 유화제, 예컨대, 지질, 예컨대, 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜 세린, 포스포이노시티드 및 이의 유도체, 글리세릴 스테아레이트, 소르비톨 팔미테이트, 소르비톨 스테아레이트 등; 천연 지방 및 오일, 예컨대, 아보카도 오일, 아몬드 오일, 바바수유(babassu oil), 보라지 오일, 동백 오일(camellia oil) 등; 지질 조성물, 예컨대, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 피토스핑고신(phytosphingosine), 레시틴 등; 용매, 예컨대, 프로필렌 글리콜 등; 및 순수한 물의 첨가에 의해서 수행될 수 있다.
연고의 형태의 조성물의 제조는, 예를 들어, 유연제(emollient), 유화제 및 왁스, 예를 들어, 미세결정상 왁스, 파라핀, 세레신(ceresin), 밀랍(beeswax), 경랍(spermaceti), 페트로라툼(petrolatum) 등의 첨가에 의해서 수행될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 건선을 치료 또는 완화시키기 위한 약제를 제조하기 위해서 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "치료 또는 완화"는, 환자가 약제를 사용하는 때에, 그것이 질환의 과정 또는 증상을 중단시키거나 지연시킴을 의미한다.
도 1은 PBS 주입된 좌측 귀에 비한 위약에 의한 IL-23 주입된 우측 쥐의 귀 두께 변화의 비교를 나타내고 있다.
도 2는 건선에 대한 3개의 연고 샘플의 치료 효과를 예시하고 있다. 도 2a는 모든 연고 샘플이 어떠한 부작용을 유발시키지 않음을 나타내고 있고; 도 2b, 도 2c 및 도 2d는 3개의 연고 샘플이 건선을 치료하기에 효능적이었음을 나타내고 있다. 약어: W: 전체 껍질 추출물.
도 3은 연고 샘플이 표피 두께를 유의미하게 감소시킴을 예시하고 있다. 도 3a는 H&E 염색을 사용하여 PBS/IL-23 주사된 마우스의 귀 조직 절편의 조직학을 나타내고 있다. 기준자(Scale bar), 50 μM. 도 3b는 귀 상부(등쪽) 층의 두께가 측정됨을 나타내고 있다. 결과는 평균 ± SEM으로서 표현된다. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, 스튜던드 t 테스트(Student’s t test). 약어: W: 전체 껍질 추출물.
도 4는 5% 내부 껍질 추출물 및 5% 외부 껍질 추출물의 치료 효과를 예시하고 있다. 도 4a는 5% 내부 껍질 추출물 및 5% 외부 껍질 추출물 둘 모두가 건선을 치료하기에 효능적이고, 5% 외부 껍질 추출물의 치료 효과가 5% 내부 껍질 추출물의 치료 효과보다 더 우수하였음을 나타내고 있다. 도 4b 및 도 4c는 5% 내부 껍질 추출물 및 5% 외부 껍질 추출물이 표피 두께를 유의미하게 감소시킴을 나타내고 있다. 결과는 평균 ± SEM으로서 표현된다. *P < 0.05, ***P < 0.001, 스튜던트 t 테스트. 약어: W: 전체 껍질 추출물; I: 내부 껍질 추출물; O: 외부 껍질 추출물.
이하 실시예는 비-제한적이고, 단지 본 발명의 다양한 양태 및 특징을 대표한다.
실시예
약제학적 조성물의 제조
망고스틴 과일 껍질을 채취하여 50 내지 95% 건조시키고, 용매(예컨대, 물 또는 10 내지 95% 알코올)로 추출하고 농축시켜 망고스틴 과일 껍질의 추출물을 얻었다.
망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질과 내부 껍질을 분리하고, 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질과 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질을 각각 50% 내지 95% 건조시키고, 용매(예컨대, 물 또는 10 내지 95% 알코올)로 추출하고, 이어서, 농축시켜 망고스틴 외부 껍질의 추출물 및 망고스틴 배부 껍질의 추출물을 얻었다.
상이한 농도의 페이스트 또는 연고를 망고스틴 과일 껍질 알코올 및 물 추출물, 망고스틴 내부 껍질, 외부 껍질 알코올 및 물 추출물로부터 제조하였다.
IL-23-유도된 건선 마우스 모델의 확립
연령 8 내지 11주의 숫컷 야생형 마우스(C57BL/6)를 연구에 사용하였다. 마우스를 100% 산소와 함께 1%-3% 이소플루란에 의해서 마취시켰다. 건선-유사 발병을 유도하기 위해서, 이전에 설명한 바와 같이, 마우스의 우측 귀에 IL-23을 주사하고 좌측 귀에 대조 완충액(PBS)을 주사하였다. 31-게이지 바늘을 사용하여 우측 귀에 담체-비함유 재조합 마우스 IL-23(10 μl 중 1 μg, eBioscience, 카탈로그 번호 34-8231-85)을 피내 주사하였다. 건선-유사 질병을 유발하기 위해 14일 동안 격일로 주사를 계속하였다. 비히클 대조군으로서 멸균 PBS를 마우스의 좌측 귀에 주사하였다.
동물 실험
48 마리의 건선-유사 질병 유도된 마우스와 12 마리의 비-유도된 마우스를 포함한 60 마리의 마우스를 동물 실험을 위해서 사용하였다. 모든 마우스를 각각의 시험당 30 마리씩 두 시험으로 분리하였다. 각각의 시험은 5개의 그룹, 즉, 그룹 1(1.25% 전체 껍질 추출물로 처리된 6 마리의 건선-유사 질병 유도된 마우스), 그룹 2(2.5% 전체 껍질 추출물로 처리된 6 마리의 건선-유사 질병 유도된 마우스), 그룹 3(5% 전체 껍질 추출물로 처리된 6 마리의 건선-유사 질병 유도된 마우스), 그룹 4(위약으로 처리된 6 마리의 건선-유사 질병 유도된 마우스), 및 그룹 5(PBS 만을 투여한 6 마리의 비-유도된 마우스)를 포함한다. 두 시험 및 그룹 할당은 표 1에 나타내어져 있다.
표 1.
시험 1
시험 2
비히클 대조군으로서 멸균 PBS를 그룹 5 마우스의 좌측 귀에 주사하였다. 위약(그룹 4)과 3개의 연고 샘플(그룹 1 내지 그룹 3)을 0일부터 13일까지 매일 주사 지점(각각의 귀마다 40.25 mg/cm2)에 적용하였다. 모든 마우스를 14일에 희생시켰다. 귀 두께는 포켓 두께 게이지(pocket thickness gage)(Mitutoyo Corp.)를 통해 격일로 귀 중앙에서 측정하였다. 귀 사진은 0일, 5일, 9일 및 14일에 촬영되었다(데이터는 표시되지 않음).
헤마톡실린 및 에오신(hematoxylin and eosin(H&E)) 염색 및 표피 두께 측정
실험의 마지막에, 마우스를 희생시키고, 주사된 귀를 수거하였다. 귀의 절반을 10% 포르말린에 고정시키고 파라핀에 매립하고, 절개하고, 헤마톡실린과 에오신으로 염색하였다. 평균 표피 두께는 Olympus cellSens Standard 소프트웨어를 통해 각각의 샘플에서 5개의 무작위로 선택된 부위의 각질층(stratum corneum)을 제외한 표피의 가장 바깥쪽 표면과 피부-표피 접합부(dermal-epidermal junction) 사이의 거리를 측정함으로써 H&E 염색된 부분 상에서 측정되었다.
결과
IL-23 유도된 건선 마우스 모델을 사용하여 3개의 연고 샘플의 효과를 시험하였다. 마우스의 우측 귀에는 14일 동안 격일로 1μg의 담체-비함유 재조합 마우스 IL-23을 주사하고, 좌측 귀에는 멸균 PBS 비히클 대조군을 주사하였다.
위약 및 3개의 연고 샘플(각각의 귀당 40.25mg/cm2)을 매일 주사 지점에 적용하였다. 귀 사진을 0일, 5일, 9일, 14일에 촬영하였다. 귀 부종에 대한 연고 샘플의 효과를 확인하기 위해서, 격일로 귀 두께를 측정하였다. 위약을 적용한 IL-23 주사된 우측 귀의 귀 두께는 3일부터 13일까지 PBS 주사된 좌측 귀의 귀 두께와 비교하여 유의미한 변화를 나타냈다(도 1). 결과는, IL-23 주사를 사용하면 쥐의 귀 부종을 성공적으로 유도할 수 있고, 이는 건선의 증상 중 하나이었음을 나타냈다.
모든 그룹에서 PBS 주사된 좌측 귀의 귀 두께는 0일 14일 동안 유의미한 변화를 나타내지 않았으며(도 2a), 이는 모든 연고 샘플이 부작용을 일으키지 않았음을 나타낸다.
3회 용량의 연고 샘플을 사용한 IL-23 주사된 우측 귀의 귀 두께는 도 2b 내지 도 2d에 도시되어 있다. 이들 모두는 5일째에 귀 부종이 유의미하게 감소하였다. 이들 중 하나인 5% 전체 껍질 추출물은 5일째부터 9일째 동안, 13일째에 장기간 귀 부종을 감소시켰다.
조직학적 분석을 희생된 마우스로부터 얻은 귀 절편에 대해 수행하였다. H&E 염색은 위약 그룹에서의 건선-유사 표현형, 예컨대, 두꺼워진 표피, 진피로의 표피 망상-능선 돌출, 및 염증 부위로의 많은 세포의 침윤의 특징을 보여주었다(도 3a). 연고 샘플을 적용한 그룹에서는 표피 두께와 세포 침투가 약간 감소했다.
각각의 마우스의 표피 두께를 측정하였다(도 3b). 이들 결과는 또한 두께가 PBS 유일 그룹에 비해서 위약 그룹에서 유의미하게 증가되었다. 위약 그룹의 결과와는 대조적으로, 1.25% 전체 껍질 추출물, 2.5% 전체 껍질 추출물, 5% 전체 껍질 추출물을 포함한 모든 연고 샘플은 표피 두께를 유의미하게 감소시켰다. H&E 염색 결과는, 건선-유사 마우스 모델에서, 연고 샘플이 표피 두께를 유의미하게 감소시킬 수 있고 조직학적 분석에서 건선-유사 표현형을 약간 감소시킴을 나타냈다.
모든 연고 샘플 적용된 그룹이 5일에 조기 치료 효과를 나타냈다는 것이 주목할 만했고, 특히, 5% 전체 껍질 추출물을 투여하는 것은 또한 더 긴 지속된 시간 동안 귀 두께의 감소를 나타냈다.
어떤 부위가 건선을 치료하기에 주로 효과가 있는지 추가로 평가하기 위해서, 망고스틴 껍질의 외부 껍질 5%와 망고스틴 껍질의 내부 껍질 5%를 동일한 실험에 사용하여 모든 그룹과 비교하였다.
도 4a에 도시된 바와 같이, 내부 껍질 추출물과 외부 껍질 추출물 둘 모두는 건선에 대한 잠재적인 효과를 보여주었다. 5% 내부 껍질 추출물과 5% 외부 껍질 추출물에 의한 IL-23 주사된 우측 귀의 귀 두께의 결과는 또한 5일째에 귀 부종도 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났다(도 4b 및 도 4c). 5% 외부 껍질 추출물을 투여하는 것은 5% 내부 껍질 추출물을 투여하는 것보다 더 긴 지속된 시간 동안 귀 두께의 감소를 나타냈다.
모든 결과는 이들 연고 샘플의 치료가 건선에 의해서 유발된 증상을 줄일 수 있었고 그들 중 하나인 5% 전체 껍질 추출물이 귀 두께를 더 긴 지속된 시간 동안 감소시킬 수 있음을 입증하였다.
본 발명은 본 기술분야에서의 통상의 기술자가 이를 제조하고 사용할 수 있도록 충분히 상세하게 기재되고 예시되었지만, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 다양한 대안, 변형 및 개선이 명백할 것이다.
본 기술분야에서의 통상의 기술자는 본 발명이 목적들을 수행하고 언급된 목적 및 이점뿐만 아니라 그에 내재된 것들을 수행하기에 적합하다는 것을 이해할 것이다.
세포, 동물 및 이들을 생산하는 과정과 방법은 바람직한 구체예를 대표하고, 예시적이며, 본 발명의 범위에 대한 제한으로서 의도되지 않는다. 그에 대한 변형 및 다른 용도는 본 기술분야에서의 통상의 기술자라면 생각해 볼 수 있을 것이다. 이들 변형은 본 발명의 사상 내에 포함되며 청구범위의 범위에 의해 정의된다.

Claims (13)

  1. 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서 조성물의 용도로서, 조성물이 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물(mangosteen fruit shell extract)을 포함하는, 용도.
  2. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질의 추출물이 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물인, 용도.
  3. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질이 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질인, 용도.
  4. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질이 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질인, 용도.
  5. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질의 추출물이 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함하는, 용도.
  6. 청구항 1에 있어서,
    조성물이 비경구 제제(parenteral preparation)인, 용도.
  7. 청구항 6에 있어서,
    비경구 제제가 외용 제제(external preparation)인, 용도.
  8. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 1% w/w 내지 10% w/w인, 용도.
  9. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 1% w/w 내지 8% w/w인, 용도.
  10. 청구항 1에 있어서,
    망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 1% w/w 내지 5% w/w인, 용도.
  11. 청구항 1에 있어서,
    건선이 판상 건선(plaque psoriasis), 손발톱 건선(nail psoriasis), 물방울 건선(guttate psoriasis), 간찰부 건선(inverse psoriasis), 농포성 건선(pustular psoriasis), 홍피성 건선(erythrodermic psoriasis) 및 건선 관절염(psoriatic arthritis)을 포함하는, 용도.
  12. 대상체에서 건선을 치료하기 위한 방법으로서, 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함을 포함하는, 방법.
  13. 청구항 12에 있어서,
    건선이 판상 건선, 손발톱 건선, 물방울 건선, 간찰부 건선, 농포성 건선, 홍피성 건선 및 건선 관절염을 포함하는, 방법.
KR1020237043831A 2021-11-05 2021-11-05 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도 KR20240008375A (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2021/128869 WO2023077397A1 (en) 2021-11-05 2021-11-05 Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for treating psoriasis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20240008375A true KR20240008375A (ko) 2024-01-18

Family

ID=86187489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020237043831A KR20240008375A (ko) 2021-11-05 2021-11-05 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP4203986A4 (ko)
KR (1) KR20240008375A (ko)
CN (1) CN116077547A (ko)
AU (1) AU2021472146A1 (ko)
CA (1) CA3223022A1 (ko)
WO (1) WO2023077397A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117281208A (zh) * 2023-10-19 2023-12-26 东莞理工学院 一种降血糖的山竹壳复合饮料及其制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2587628A1 (en) * 2004-11-16 2006-05-26 Renaissance Herbs, Inc. Pharmaceutical and therapeutic compositions derived from garcinia mangostana l plant
WO2007002666A2 (en) * 2005-06-22 2007-01-04 Renaissance Herbs, Inc. Pharmaceutical and therapeutic compostions derived from garcinia mangostana l plant
WO2011043735A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-14 Asian Phytoceuticals Public Company Limited A composition for modulating immune responses
TWI435727B (zh) * 2009-12-28 2014-05-01 Ind Tech Res Inst 調節細胞激素分泌之用途
GB201019297D0 (en) * 2010-11-15 2010-12-29 Pitt Elaine Improved compositions
KR20150036556A (ko) * 2012-07-19 2015-04-07 가부시키가이샤 롯데 면역 조절제
CN106361784B (zh) * 2015-07-24 2020-08-14 山酮新药开发股份有限公司 山竹果果壳萃取物用于治疗皮肤疾病的用途
TWI627960B (zh) * 2015-07-24 2018-07-01 山酮新藥開發股份有限公司 山竹果果殼萃取物用於治療皮膚疾病之用途
KR20170062222A (ko) * 2015-11-27 2017-06-07 주식회사 비앤진 피부 개선 조성물
CN107019693A (zh) * 2017-05-19 2017-08-08 中山大学 α‑倒捻子素在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用
WO2020130102A1 (ja) * 2018-12-19 2020-06-25 学校法人近畿大学 自己免疫疾患の改善用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2021472146A1 (en) 2023-12-21
CA3223022A1 (en) 2023-05-11
EP4203986A4 (en) 2024-05-29
WO2023077397A1 (en) 2023-05-11
EP4203986A1 (en) 2023-07-05
CN116077547A (zh) 2023-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210299023A1 (en) Compositions and methods for hair growth
WO2017111069A1 (ja) 止痒剤
WO2023077397A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for treating psoriasis
JP6738787B2 (ja) 漢方薬草抽出物を含む医薬組成物、ならびに漢方薬草抽出物およびステロイドを含む医薬組成物
CN113038920A (zh) 用于治疗美学皮肤病症的铁螯合化合物
US20240197803A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for treating psoriasis
PT2011504E (pt) Agente dermatológico para o tratamento e/ou de cuidados da pele nos casos de dermatite atópica
US20240180988A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for treating bedsores
TW202319063A (zh) 山竹果殼提取物用於製備治療乾癬的藥物的用途
TWI815349B (zh) 山竹果殼萃取物用於製備促進糖尿病傷口癒合的藥物的用途
TWI814490B (zh) 山竹果殼萃取物用於製備燒燙傷傷口治療之藥物的用途
JP6656890B2 (ja) フィラグリン産生促進剤
KR102282246B1 (ko) 갈락토스를 함유하는 아토피 피부염의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
WO2024011599A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for burn wound therapy
KR101567735B1 (ko) 면역 조절제 및 글루코사민을 포함하는 건선 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101655256B1 (ko) 진세노사이드 Rg3를 포함하는 가려움 완화용 피부 외용제 조성물
WO2023155158A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for promoting wound healing in diabetes
KR20110116370A (ko) 블루메아 발사미페라 추출물을 포함하는 피부용 조성물
CN117298164A (zh) 山竹果壳萃取物用于制备治疗褥疮的药物的用途
US20190175601A1 (en) Composition for inhibiting or alleviating itching including riboflavin
WO2024091410A1 (en) Composition for promoting moisture absorption and retention in skin and method of preparing the composition
KR101346125B1 (ko) 아연과 철을 함유하는 유기금속화합물을 유효 성분으로 포함하는 기능성 화장료 조성물
KR20230131504A (ko) 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도
CN116763832A (zh) 山竹果壳萃取物用于制备促进糖尿病伤口愈合的药物的用途
KR20220164311A (ko) 파모인산을 유효성분으로 포함하는 가려움증 억제용 조성물