KR20230131504A - 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 - Google Patents
한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230131504A KR20230131504A KR1020220027651A KR20220027651A KR20230131504A KR 20230131504 A KR20230131504 A KR 20230131504A KR 1020220027651 A KR1020220027651 A KR 1020220027651A KR 20220027651 A KR20220027651 A KR 20220027651A KR 20230131504 A KR20230131504 A KR 20230131504A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- tree
- trees
- peach
- skin
- willow
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 44
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 title abstract description 7
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims abstract description 71
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims abstract description 71
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 63
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 63
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 241000124033 Salix Species 0.000 claims abstract description 56
- 240000001439 Opuntia Species 0.000 claims abstract description 24
- 235000013389 Opuntia humifusa var. humifusa Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims abstract description 13
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 claims abstract description 11
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims description 47
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 38
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 claims description 23
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 claims description 22
- 102000004162 Claudin-1 Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000600 Claudin-1 Proteins 0.000 claims description 20
- 102100029425 Hyaluronan synthase 3 Human genes 0.000 claims description 20
- 101710197055 Hyaluronan synthase 3 Proteins 0.000 claims description 20
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 claims description 20
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 241001278026 Starmerella bombicola Species 0.000 claims description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 5
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims description 3
- 101000845170 Homo sapiens Thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 75
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 75
- 239000000047 product Substances 0.000 description 50
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 44
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 26
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 22
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 19
- 108010029307 thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 description 17
- 240000008375 Hymenaea courbaril Species 0.000 description 16
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 10
- -1 Dihydrosphinogosine Chemical compound 0.000 description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 8
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 8
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 7
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 7
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 5
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- OIUBYZLTFSLSBY-HMGRVEAOSA-N quercetin 4'-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)C=C1O OIUBYZLTFSLSBY-HMGRVEAOSA-N 0.000 description 5
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 5
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PGMMMHFNKZSYEP-UHFFFAOYSA-N 1,20-Eicosanediol Chemical compound OCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO PGMMMHFNKZSYEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 4
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 3
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700041153 Filaggrin Proteins Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- ZOQQFMKYEOHRMC-KFOCXKDFSA-N (2r,3r,4r,5r,6s)-2-[[(2r,3s,4s,5r,6s)-6-[5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromenylium-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methoxy]-6-methyloxane-3,4,5-triol;chloride Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(=[O+]C3=CC(O)=CC(O)=C3C=2)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)O1 ZOQQFMKYEOHRMC-KFOCXKDFSA-N 0.000 description 2
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 2
- HOMYIYLRRDTKAA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-N-[3-hydroxy-1-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=CCCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOMYIYLRRDTKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 2
- VDRZDTXJMRRVMF-UONOGXRCSA-N D-erythro-sphingosine Natural products CCCCCCCCCC=C[C@@H](O)[C@@H](N)CO VDRZDTXJMRRVMF-UONOGXRCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- UAUDZVJPLUQNMU-UHFFFAOYSA-N Erucasaeureamid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(N)=O UAUDZVJPLUQNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- VMOKZQAQPBUNRW-PXJYGDGDSA-N Herbacetin-3,8-diglucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(O)C=C(O)C(C2=O)=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 VMOKZQAQPBUNRW-PXJYGDGDSA-N 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000003918 Hyaluronan Synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000320 Hyaluronan Synthases Proteins 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N Oleoyl sarcosine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLKUTZNSKRWCCA-NQWUONRPSA-O Tulipanin Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2c(-c3cc(O)c(O)c(O)c3)[o+]c3c(c(O)cc(O)c3)c2)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 PLKUTZNSKRWCCA-NQWUONRPSA-O 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- FDCFEKFQGUEBOI-UTJQPWESSA-N alpha-Linoleoylcholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC[N+](C)(C)C FDCFEKFQGUEBOI-UTJQPWESSA-N 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 2
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- UAUDZVJPLUQNMU-KTKRTIGZSA-N erucamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(N)=O UAUDZVJPLUQNMU-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- 229940085633 glyceryl linolenate Drugs 0.000 description 2
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 2
- ZKLREJQHRKUJHD-JKSUJKDBSA-N hexadecasphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO ZKLREJQHRKUJHD-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N oleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N oleicacidamide-heptaglycolether Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 2
- GGJRAQULURVTAJ-PDBXOOCHSA-N rac-1-alpha-linolenoylglycerol Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GGJRAQULURVTAJ-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KJBQDYDTQCIAFO-ZLELNMGESA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O KJBQDYDTQCIAFO-ZLELNMGESA-N 0.000 description 1
- DBOVHQOUSDWAPQ-UHFFFAOYSA-N (4aS)-6c-[O2-(3,5,3'-trihydroxy-biphenyl-2-carbonyl)-beta-D-glucopyranosyloxy]-5t-vinyl-(4ar)-4,4a,5,6-tetrahydro-3H-pyrano[3,4-c]pyran-1-one Natural products OC1C(O)C(CO)OC(OC2C(C3C(C(OCC3)=O)=CO2)C=C)C1OC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1C1=CC=CC(O)=C1 DBOVHQOUSDWAPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKJSQORWFBUVBN-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2-phenyl-3h-chromen-4-one Chemical compound OC1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 YKJSQORWFBUVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 3,5-di-O-caffeoyl quinic acid Chemical compound O([C@@H]1C[C@](O)(C[C@H]([C@@H]1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 0.000 description 1
- MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dicaffeoylquinic acid Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC2CC(O)(CC(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C2O)C(=O)O)cc1C MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZXINCMCFVKGKB-UHFFFAOYSA-N Amarogentin Natural products OCC1OC(OC2OC=C3C(CCOC3=O)C2C=C)C(OC(=O)c4cc(O)cc(O)c4c5cccc(O)c5)C(O)C1O BZXINCMCFVKGKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011446 Amygdalus persica Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 102100026886 Beta-defensin 104 Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000019872 Drug Eruptions Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010014190 Eczema asteatotic Diseases 0.000 description 1
- 208000029648 Eczematous Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 101000912243 Homo sapiens Beta-defensin 104 Proteins 0.000 description 1
- 101000884714 Homo sapiens Beta-defensin 4A Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- QLVLNBQTKBCVKZ-QDBWIUETSA-N OCC(O)CO.CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O Chemical compound OCC(O)CO.CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O QLVLNBQTKBCVKZ-QDBWIUETSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 description 1
- 235000011158 Prunus mume Nutrition 0.000 description 1
- 244000018795 Prunus mume Species 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001278097 Salix alba Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 244000046101 Sophora japonica Species 0.000 description 1
- 235000010586 Sophora japonica Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- DBOVHQOUSDWAPQ-WTONXPSSSA-N amarogentin Chemical compound O([C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H]3C(C(OCC3)=O)=CO2)C=C)O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)CO)C(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1C1=CC=CC(O)=C1 DBOVHQOUSDWAPQ-WTONXPSSSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 239000010478 argan oil Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 108010051489 calin Proteins 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Si+4] ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000010487 meadowfoam seed oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- DLIKSSGEMUFQOK-SFTVRKLSSA-N naringenin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C(C(=O)C[C@H](O2)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1 DLIKSSGEMUFQOK-SFTVRKLSSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000001335 perilla frutescens leaf extract Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- RXVLWCCRHSJBJV-UHFFFAOYSA-N prunin Natural products OCC1OC(O)C(Oc2cc(O)c3C(=O)CC(Oc3c2)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O RXVLWCCRHSJBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다. 일 양상에 따른 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물은 피부 장벽 강화, 피부 보습, 가려움증 개선, 피부 염증 개선 효과 등 피부 개선 효과가 있으므로, 화장료 조성물, 약학적 조성물, 건강기능식품 조성물 등으로 다양하게 응용될 수 있다.
Description
한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무, 버드나무는 영조의 어머니인 숙원최씨가 1694년(숙종 20년)에 영조를 출산할 당시를 기록한 <호산청일기>와 조선시대 왕실 여인들의 출산 지침서라 할 수 있는 <임산예지법>에 수록된 왕손들의 세욕방법에 기재된 약재들이다. 또한 <의종금감>이라는 청나라 오겸이 편찬한 왕실의서에 따르면, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무, 버드나무의 가지를 달인 물을 탯줄을 자른 3일 후부터 목욕을 할 때 사용하면, 겨울에 추위를 타지 않고 여름에 더위를 타지 않는다고 기록되어 있다. 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무, 버드나무의 가지를 달여낸 물은 한의학에서 오지탕으로도 알려져 있다.
KR 공개특허공보 10-2018-0138245에서는 복숭아나무 잎, 뽕나무 잎, 회화나무 뿌리, 매화나무 열매 및 버드나무 껍질의 염자 처리된 혼합물의 추출물을 포함하는 화장료 조성물을 개시하고 있다.
그러나, 기존 연구들은 일반적인 열수 추출 및 에탄올 추출에 한정되어 있으며, 상기 한방 약재에 미생물을 적용하여 발효 오일을 제조한 연구는 진행된 바가 없다.
이에, 본 발명자들은 오일 발효 추출법을 통해 천연물의 유효성분의 종류 및 함량을 증가시켰으며, 제조된 발효 오일이 기존 추출 방법 대비 피부 개선 효과가 현저히 우수함을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 일 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 제공한다.
다른 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 발효물을 제조하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 발효물의 용도를 제공한다.
다른 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 발효물을 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 양상은 유효량의 상기 발효물 또는 이를 포함하는 조성물을 그를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 개체의 상태를 예방, 개선, 또는 치료하는 방법을 제공한다.
일 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 제공한다.
일 구체예에서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 조합을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다. 따라서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 5종 모두를 함께 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다.
상기 "매화나무(Prunus mume)"는 매화나무에서 특정 부위에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 매화나무 과실을 사용할 수 있다.
상기 "복숭아나무(Prunus persica)"는 복숭아나무에서 특정 부위에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 복숭아나무 잎을 사용할 수 있다.
상기 "회화나무(Styphnolobium japonicum)"는 회화나무에서 특정 부위에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 회화나무 뿌리를 사용할 수 있다.
상기 "뽕나무(Morus alba)"는 뽕나무에서 특정 부위에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 뽕나무 잎을 사용할 수 있다.
상기 "버드나무(Salix alba)"는 버드나무에서 특정 부위에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 버드나무 껍질을 사용할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무는 매화나무 과실, 복숭아나무 잎, 회화나무 뿌리, 뽕나무 잎 및 버드나무 껍질일 수 있다.
상기 미생물은 천연물의 발효에 사용되는 공지된 미생물이라면 제한 없이 사용될 수 있다. 상기 미생물은 칸디다 속(Candida sp.) 미생물일 수 있다. 상기 미생물은 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola)일 수 있다. 예를 들어, 상기 미생물은 공지된 균주인 기탁번호 KCTC18592P로 기탁된 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola) UA-06 균주일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 발효물은 플라보노이드, 아미노산 및 지질 성분 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 플라보노이드는 퀘르세틴-3-O-글루코로니드 (Quercetin-3-O-glucoronide), 퀘르세틴 (Quercetin), 클로로젠산염 (Chlorogenate), 루테오린-6-O-글루코시드 (Luteolin-6-O-Glucoside), 에피카테킨-7-O-글루코시드 (Epicatechin-7-O-Glucoside), 나린제닌-7-O-글루코시드 (Naringenin-7-O-Glucoside), 히르수트린 (Hirsutrin), 루틴 (Rutin), 캠페롤 (Kaemferol), 스피레오시드 (Spiraeoside), 델피니딘-3-루티노시드 (Delphinidin-3-rutinoside), 이소람네틱-3-O-글루코시드 (Isorhamnetic-3-O-Glucoside), 디히드록시캠페롤 (Dihydroxykaempferol), 헤르바세틴-3,8-디글루코시드 (Herbacetin-3,8-diglucoside), 퀘르세틴-3-O-데옥시헥소실-펜토시드 (Quercetin-3-O-deoxyhexosyl-pentoside), 카테킨 (Catechin), 프로시아니딘 (Procyanidine), 우르솔산 (Ursolic acid), 디히드록시플라바논 (Dihydroxyflavanone), 3,5-디카페오일퀴닉산 (3,5-dicaffeoylquinic acid), 쿠마로일 헥소시드 (Coumaroyl Hexoside), 퀘르세틴-3-O-루티노시드 (Quercetin-3-O-rutinoside), 또는 이의 조합일 수 있다.
상기 아미노산은 아스파르트산, 글루탐산, 아스파라긴, 세린, 글루타민, 글리신, 트레오닌, 시트룰린, 아르기닌, 알라닌, GABA, 티로신, 발린, 트립토판, 페닐알라닌, 이소류신, 오르니틴, 류신, 리신, 프롤린, 또는 이의 조합일 수 있다.
상기 지질은 팔미토일-히드록시-글리세로-3-포스포-1글리세롤 (Palmitoyl-hydroxy-glycero-3-phospho-1glycerol), Lyso-PE (Lysophosphatidylethanolamine), 글리세릴 리놀리네이트 (Glyceryl Linolenate), 리소포스파티딜콜린 (LPC), 포스파티딜 에탄올아민 (PE), 팔미트아미드 (Palmitamide), 올레오아미드 (Oleamide), 1-헥사데카노일-글리세로-3-포스포 글리세롤 (1-Hexadecanoyl-glycero-3-phospho glycerol), 스테아리돈산 (Stearidonic acid), PA (Phosphatidic acid), 에루카아미드 (Erucamide), 세라마이드 포스페이트 (Ceramide phosphate), 글리코실 세라마이드 (Glycosyl Ceramide), PE-세라마이드 (PE-Ceramide), 스핑고신 (Sphingosine), 디히드로스핑고신 (Dihydrosphinogosine), 스핑가닌 (Sphinganine), D-에리트로-스핑고신 (D-erythro-sphingosine), C16-스핑가닌 (C16-sphinganine), 스핑고미엘린 (Sphingomyeline), 1,20-에이코산디올 (1,20-eicosanediol), 포스파티딜콜린 (Phosphatidylcholine), 포스파티딜에탄올아민 (Phosphatidylehtanolamine), 알파-리놀레오일콜린 (Alpha-Linoleoylcholine), 올레오일 사르코신 (Oleoyl sarcosine), 25-O-(2-베타-d-글루코피라노실-베타-D-글루코피라노실)-25-히드록실-11E-에이코센산 (25-O-(2-beta-d-glucopyranosyl-beta-D-glucopyranosyl)-25-hydroxyl-11E-eicosenoic acid), 또는 이의 조합일 수 있다.
상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 열수추출물 대비 다양한 종류의 플라보노이드 및 아미노산을 포함한다. 또한, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 열수추출물에서는 지질이 검출되지 않는 것과 달리, 상기 발효물은 다양한 종류의 지질을 포함한다.
상기 발효물은 다양한 종류의 플라보노이드, 아미노산 및 지질을 포함함으로써, 기존 열수추출물 대비 피부 장벽 강화 효과, 피부 보습 효과, 가려움증 억제 효과, 염증 억제 효과 등의 피부 개선 효과가 우수할 수 있다.
상기 발효물은 오일일 수 있다. 따라서, 본 명세서에서, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물은 "오지유"라고 명명하였다.
상기 발효물은 하기 일 양상에 따른 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 발효물을 제조하는 방법에 의해 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
다른 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 발효물을 제조하는 방법을 제공한다.
상기 방법은 오일을 함유하는 배지에 미생물을 접종하고, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 첨가하여 발효시키는 단계를 포함한다.
일 구체예에서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 조합을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다. 따라서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 5종 모두를 함께 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다. 그러므로, 상기 방법은 오일을 함유하는 배지에 미생물을 접종하고, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 모두를 첨가하여 발효시키는 단계를 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무는 매화나무 과실, 복숭아나무 잎, 회화나무 뿌리, 뽕나무 잎 및 버드나무 껍질일 수 있다.
상기 오일은 식물성 오일일 수 있다. 상기 식물성 오일은 쌀배아 오일, 올리브 오일, 야자 오일, 아르간 오일, 녹차씨 오일, 포도씨 오일, 메도우폼씨 오일, 대두 오일, 해바라기씨 오일, 포도씨 오일, 참깨 오일, 들깨 오일, 아마 오일, 홍화씨 오일, 옥수수 오일, 유채씨 오일, 및 카놀라 오일로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 일 구체예에서, 상기 오일은 쌀배아 오일일 수 있다.
상기 미생물은 천연물의 발효에 사용되는 공지된 미생물이라면 제한 없이 사용될 수 있다. 상기 미생물은 칸디다 속(Candida sp.) 미생물일 수 있다. 상기 미생물은 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola)일 수 있다. 예를 들어, 상기 미생물은 기탁번호 KCTC18592P로 기탁된 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola) UA-06 균주일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무는 전체 천연물 중에서 각각 독립적으로 10 내지 90 중량%, 구체적으로 20 내지 80 중량%, 20 내지 70 중량%, 20 내지 60 중량%, 20 내지 50 중량%, 또는 20 내지 40 중량%, 예를 들어, 20 내지 30 중량% 포함되는 것일 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 중량비는 1~10 : 1~10 : 1~10 : 1~10 : 1~10, 1~5 : 1~5 : 1~5 : 1~5 : 1~5, 1~3 : 1~3 : 1~3 : 1~3 : 1~3, 1~2 : 1~2 : 1~2 : 1~2 : 1~2, 예를 들어, 1 : 1 : 1 : 1 : 1일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 방법은 (1) 오일을 함유하는 배지에 미생물을 접종하여 발효시키는 선 발효 단계; 및 (2) 상기 선 발효물에 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 첨가하여 발효시키는 본 발효 단계를 포함할 수 있다.
상기 단계 (1)에서, 상기 오일 및 미생물은 전술한 바와 같다.
상기 단계 (1)에서, 상기 배지는 미생물의 균체 성장 및 대사과정을 최적화하기 위한 배지라면 어떤 것이든 사용할 수 있다. 상기 배지는 공지된 배지 또는 미생물의 균체 성장 및 대사과정을 최적화하기 위한 성분을 포함하는 배지를 사용할 수 있다. 상기 배지는 오일, 포도당, 효모 추출물, 맥아 추출물, 펩톤, 요소 및 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 배지는 오일 10.0 내지 80.0 g/L, 포도당 5.0 내지 20.0 g/L, 효모 추출물 1.0 내지 5.0 g/L, 맥아 추출물 1.0 내지 5.0 g/L, 펩톤 2.0 내지 10.0 g/L, 및 요소 0.1 내지 5.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 배지는 오일 30.0 내지 60.0 g/L, 포도당 8.0 내지 15.0 g/L, 효모 추출물 2.0 내지 4.0 g/L, 맥아 추출물 2.0 내지 4.0 g/L, 펩톤 4.0 내지 6.0 g/L, 및 요소 0.5 내지 2.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다.
상기 단계 (1)에서, 상기 발효는 호기적 조건에서 수행될 수 있다. 상기 호기적 조건은 산소가 충분히 공급되는 조건을 의미할 수 있다.
상기 단계 (1)에서, 상기 발효는 미생물의 균체 성장 및 대사과정을 최적화하기 위해 적절한 조건에서 수행될 수 있다. 상기 조건은 발효 시간, 발효 온도 등을 포함할 수 있다.
상기 단계 (1)에서, 상기 발효는 2 내지 120시간, 2 내지 72시간, 2 내지 48시간, 2 내지 30시간, 10 내지 120시간, 10 내지 72시간, 10 내지 48시간, 10 내지 30시간, 20 내지 120시간, 20 내지 72시간, 20 내지 48시간, 또는 20 내지 30시간 동안 수행될 수 있다.
상기 단계 (1)에서, 상기 발효는 10 내지 50℃, 10 내지 40℃, 10 내지 35℃, 10 내지 30℃, 10 내지 25℃, 15 내지 50℃, 15 내지 40℃, 15 내지 35℃, 15 내지 30℃, 또는 15 내지 25℃에서 수행될 수 있다.
상기 단계 (1)은, (1-1) 오일을 함유하는 배지에 미생물을 접종하여 발효시키는 1차 선 발효 단계; 및 (1-2) 상기 1차 선 발효물을 계대배양하는 2차 선 발효 단계를 포함할 수 있다.
상기 단계 (1-1)은 상기 단계 (1)에서 설명된 바와 동일한 설명이 적용될 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 2차 선 발효는 오일을 함유하는 배지에 상기 1차 선 발효물을 첨가하여 미생물을 계대배양하는 것일 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 오일은 전술한 바와 같다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 배지는 포도당 대신 글리세린을 사용하는 것을 제외하고는 단계 (1-1)에서 사용된 배지와 동일할 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 배지는 오일, 글리세린, 효모 추출물, 맥아 추출물, 펩톤, 요소 및 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 배지는 오일 10.0 내지 80.0 g/L, 글리세린 10.0 내지 50.0 g/L, 효모 추출물 1.0 내지 5.0 g/L, 맥아 추출물 1.0 내지 5.0 g/L, 펩톤 2.0 내지 10.0 g/L, 및 요소 0.1 내지 5.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 배지는 오일 30.0 내지 60.0 g/L, 글리세린 15.0 내지 30.0 g/L, 효모 추출물 2.0 내지 4.0 g/L, 맥아 추출물 2.0 내지 4.0 g/L, 펩톤 4.0 내지 6.0 g/L, 및 요소 0.5 내지 2.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 발효는 호기적 조건에서 수행될 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 발효는 미생물의 계대배양을 위해 적절한 조건에서 수행될 수 있다. 상기 조건은 발효 시간, 발효 온도 등을 포함할 수 있다.
상기 단계 (1-2)에서, 상기 발효 시간 및 발효 온도는 상기 단계 (1)에서 설명된 바와 같다.
상기 단계 (2)에서, 상기 본 발효는 오일을 함유하는 배지에 상기 선 발효물을 첨가한 후, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 첨가하여 발효시키는 것일 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 오일은 식물성 오일일 수 있다. 상기 오일은 단계 (1)에서 사용한 것과 동일하거나 상이한 오일을 사용할 수 있다. 상기 오일은 단계 (1)에서 사용한 것과 동일한 것을 사용할 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 배지는 오일, 글리세린, 효모 추출물, K2HPO4, KH2PO4, NH4NO3, MgSO4 및 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 배지는 오일 200.0 내지 800.0 g/L, 글리세린 10.0 내지 50.0 g/L, 효모 추출물 5.0 내지 15.0 g/L, K2HPO4 12.0 내지 50.0 g/L, KH2PO4 3.0 내지 15.0 g/L, NH4NO3 1.0 내지 10.0 g/L, 및 MgSO4 1.0 내지 5.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 배지는 오일 400.0 내지 600.0 g/L, 글리세린 15.0 내지 30.0 g/L, 효모 추출물 8.0 내지 12.0 g/L, K2HPO4 20.0 내지 30.0 g/L, KH2PO4 5.0 내지 10.0 g/L, NH4NO3 2.0 내지 5.0 g/L, 및 MgSO4 1.5 내지 3.0 g/L를 포함하는 것일 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 천연물은 2 내지 500 g/L, 구체적으로 5 내지 500 g/L, 10 내지 500 g/L, 50 내지 500 g/L, 100 내지 500 g/L, 5 내지 300 g/L, 10 내지 300 g/L, 50 내지 300 g/L, 또는 100 내지 300 g/L로 첨가될 수 있다. 예를 들어, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 또는 버드나무는 각각 0.1 내지 500 g/L, 0.1 내지 300 g/L, 0.1 내지 100 g/L, 0.1 내지 80 g/L, 1 내지 500 g/L, 1 내지 300 g/L, 1 내지 100 g/L, 1 내지 80 g/L, 1 내지 50 g/L, 2 내지 500 g/L, 2 내지 300 g/L, 2 내지 100 g/L, 2 내지 80 g/L, 2 내지 50 g/L, 5 내지 500 g/L, 5 내지 300 g/L, 5 내지 100 g/L, 5 내지 80 g/L, 5 내지 50 g/L, 10 내지 500 g/L, 10 내지 300 g/L, 10 내지 100 g/L, 10 내지 80 g/L, 10 내지 50 g/L, 30 내지 500 g/L, 30 내지 300 g/L, 30 내지 100 g/L, 30 내지 80 g/L, 또는 30 내지 50 g/L로 첨가될 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 발효는 호기적 조건에서 수행될 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 발효는 50 내지 200시간, 50 내지 180시간, 50 내지 150시간, 50 내지 120시간, 50 내지 100시간, 60 내지 200시간, 60 내지 180시간, 60 내지 150시간, 60 내지 120시간, 60 내지 100시간, 70 내지 200시간, 70 내지 180시간, 70 내지 150시간, 70 내지 120시간, 70 내지 100시간, 80 내지 200시간, 80 내지 180시간, 80 내지 150시간, 80 내지 120시간, 80 내지 100시간, 90 내지 200시간, 90 내지 180시간, 90 내지 150시간, 90 내지 120시간, 또는 90 내지 100시간 동안 수행될 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 발효는 10 내지 50℃, 10 내지 40℃, 10 내지 35℃, 10 내지 30℃, 10 내지 25℃, 15 내지 50℃, 15 내지 40℃, 15 내지 35℃, 15 내지 30℃, 또는 15 내지 25℃에서 수행될 수 있다.
상기 단계 (2)에서, 상기 본 발효는 오일을 함유하는 배지에 상기 선 발효물을 첨가하고 30 내지 50시간 또는 36 내지 42시간 동안 발효시킨 후, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 첨가하여 계속해서 발효를 수행하는 것일 수 있다. 따라서, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상의 천연물은 상기 본 발효 시작 30 내지 50시간 또는 36 내지 42시간 후에 첨가될 수 있다.
상기 발효물은 발효액, 상기 발효액의 희석액 또는 농축액, 상기 발효액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물, 이를 분획한 분획물 등을 포함할 수 있다.
상기 방법은 단계 (2) 이후에, (3) 상기 본 발효물로부터 오일을 분리하여 발효 오일을 수득하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
상기 단계 (3)에서, 상기 오일의 분리는 통상적인 방법에 의해 수행될 수 있다. 예를 들어, 정치, 원심분리, 흡착, 여과, 또는 이들의 2 이상의 조합을 수행함으로써, 배지, 불순물, 미생물 균체, 수분 등을 제거하고 오일만을 수득할 수 있다.
다른 양상은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물의 용도를 제공한다. 상세하게는, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 중 1종 이상을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 포함하는 조성물을 제공한다.
상기 발효물은 상기 일 양상에 따른 발효물 또는 상기 일 양상에 따른 방법에 의해 제조된 발효물일 수 있다.
일 구체예에서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 조합을 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다. 따라서, 상기 발효물은 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 모두를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물일 수 있다.
일 구체예에서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무는 매화나무 과실, 복숭아나무 잎, 회화나무 뿌리, 뽕나무 잎 및 버드나무 껍질일 수 있다.
상기 발효물의 용도는 피부 상태 개선; 피부 미용 개선; 또는 피부 질환의 예방, 개선 또는 치료일 수 있다. 따라서, 상기 조성물은 피부 상태 개선용 조성물; 피부 미용 개선용 조성물; 또는 피부 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물일 수 있다.
상기 피부 상태 개선은 피부 장벽 강화, 피부 보습, 가려움증 개선, 피부 염증 개선, 또는 이들의 2 이상의 조합일 수 있다.
용어 "피부 장벽 강화"는 피부 가장 바깥쪽에 위치하여 수분과 영양 손실을 막아주는 피부 장벽의 기능이 증진되는 모든 작용을 의미할 수 있다.
용어 "피부 보습" 은 피부 수분을 유지하거나 수분 손실을 방지하는 모든 작용을 의미할 수 있다. 피부 보습 효과는 피부의 주름 개선, 탄력도 증가에 도움을 줄 수 있다.
용어 "가려움증(소양증)"은 피부를 긁거나 문지르고 싶은 충동을 일으키는 불쾌한 감각을 의미한다. 가려움증을 일으키는 피부 질환에는 두드러기, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 신경 피부염, 건선, 피부 건조증, 노인 가려움증 등이 있다. 가려움증은 피부 질환뿐만 아니라 전신 질환이 있는 경우에도 나타날 수 있다.
용어 "항염증"은 "염증 개선", "염증 억제"와 혼용될 수 있으며, 면역 반응이 완화되어 NO 생성이 억제되는 모든 작용을 의미할 수 있다.
용어 "피부 질환"은 피부 장벽 기능 손상에 의한 질환; 또는 피부 염증성 질환일 수 있다. 용어 "예방"은 질병의 발생을 억제하는 것을 포함한다. 용어 "치료"는 질병의 발전의 억제, 경감, 또는 제거를 포함한다. 용어 "개선"은 상태의 완화 또는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
상기 피부 장벽 기능 손상은 피부 장벽의 기능이 저하되거나 손상되어 피부에 나타나는 모든 변화를 의미할 수 있다. 예를 들어, 피부 주름 증가, 건조, 피부염, 아토피 피부염, 알레르기성 피부염, 여드름 등을 포함할 수 있다.
상기 피부 염증성 질환은 피부 상처, 피부염, 아토피 피부염, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
일 구체예에서, 상기 발효물은 클라우딘 1(Claudin 1, CLD1), 오클루딘(Occludin, OCLD), 필라그린(Filaggrin, FLG) 및 히알루론산 합성효소 3(hyaluronan synthase 3, HAS3) 중 어느 하나 이상의 발현을 증가시킬 수 있다. 상기 발효물은 CLD1, OCLD, FLG 및 HAS3 중 어느 하나 이상의 발현을 증가시킴으로써 피부 장벽 강화 효과 및 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다.
일 구체예에서, 상기 발효물은 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 및 IL-1β 중 어느 하나 이상의 발현을 감소 또는 억제시킬 수 있다. 상기 발효물은 TSLP 및 IL-1β 중 어느 하나 이상의 발현을 감소 또는 억제시킴으로써 가려움증 및 피부 염증의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다. 또한, 가려움증 및 피부 염증의 예방, 개선 또는 치료 효과에 의해, 피부 자극 완화 효과를 나타낼 수 있다.
상기 발효물은 조성물 총 중량에 대해 0.0001 내지 99.9999 중량%, 0.0001 내지 90 중량%, 0.0001 내지 50 중량%, 0.0001 내지 10 중량%, 0.01 내지 99.9999 중량%, 0.01 내지 90 중량%, 0.01 내지 50 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 0.1 내지 99.9999 중량%, 0.1 내지 90 중량%, 0.1 내지 50 중량%, 또는 0.1 내지 10 중량%로 포함될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지 않는다. 상기 발효물의 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우 뚜렷한 효능 효과가 잘 나타나지 않을 수 있다. 상기 발효물의 함량이 지나치게 높을 경우 제형상의 제조에 어려움이 있을 수 있다.
상기 조성물은 상기 발효물을 유효성분으로 포함할 수 있다.
용어 "유효성분으로 포함"은 상기에서 언급한 효과를 나타낼 수 있는 정도로 본 명세서의 발효물이 첨가되는 것을 의미한다. 또한, 이는 약물전달 및 안정화 등을 위하여 다양한 성분을 부성분으로 첨가하여 다양한 형태로 포뮬레이션(formulation)되는 것을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 화장품학적으로, 약학적으로 또는 식품학적으로 허용가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 상기 조성물은 담체와 함께 제형화되어 화장품, 약품, 식품 첨가제 등으로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들면, 상기 화장료 조성물은 화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 앰플, 바디 로션, 바디 오일, 바디 젤, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤, 파운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스, 또는 피부 점착 타입의 화장료 제형을 갖는 것일 수 있다. 상기 피부 점착 타입의 화장료 제형은 예를 들어, 마스크팩일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 조성물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함할 수 있다.
또한, 상기 조성물은 피부외용제용 조성물일 수 있다.
상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다. 상기 조성물은 건강기능식품 조성물일 수 있다.
상기 식품 조성물은 상기 발효물 단독, 또는 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 명세서의 조성물은 원료에 대하여 50 중량부 이하, 또는 15 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 건강기능식품의 종류 중 음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 건강식품 조성물은 또한 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제, 또는 그 조합을 함유할 수 있다. 상기 건강기능식품 조성물은 또한, 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육, 또는 그 조합을 함유할 수 있다.
상기 조성물은 약학적 조성물일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체를 추가적으로 포함할 수 있다. 상기 희석제는 유당, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 담체는 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 부형제는 미결정 셀룰로오즈, 유당, 저치환도 히드록시셀룰로오즈, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 붕해제는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산 나트륨, 무수인산일수소 칼슘, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오즈, 히드록시프로필셀룰로오즈, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 활택제는 스테아린산 마그네슘, 이산화규소, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여 제형으로 제형화될 수 있다. 경구 투여 제형은 과립제, 산제, 액제, 정제, 캅셀제, 건조시럽제, 또는 그 조합일 수 있다. 비경구 투여 제형은 주사제일 수 있다.
다른 양상은 유효량의 상기 발효물 또는 이를 포함하는 조성물을 그를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 개체의 상태를 예방, 개선, 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 개체의 상태는 피부 상태일 수 있고, 구체적으로, 피부 장벽 기능 손상에 의한 질환; 또는 피부 염증성 질환일 수 있다.
용어 "유효량"이란 상기에서 언급한 효과를 나타낼 수 있을 정도로 유효한 양을 의미한다.
용어 "투여하는", "도입하는", 및 "이식하는"은 상호교환적으로 사용되고 일 구체예에 따른 조성물의 원하는 부위로의 적어도 부분적 국소화를 초래하는 방법 또는 경로에 의한 개체 내로의 일 구체예에 따른 조성물의 배치를 의미할 수 있다.
투여는 당업계에 알려진 방법에 의하여 투여될 수 있다. 투여는 예를 들면, 정맥내, 근육내, 경구, 경피(transdermal), 점막, 코안(intranasal), 기관내(intratracheal) 또는 피하 투여와 같은 경로로, 임의의 수단에 의하여 개체로 직접적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 전신적으로 또는 국부적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 피부에 도포하는 것일 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 피부 상태 개선, 예를 들어 피부 장벽 강화, 피부 보습, 가려움증 개선, 피부 염증 개선을 필요로 하는 개체일 수 있다.
상기 투여는 일 구체예에 따른 조성물을 개체당 일당 0.1 mg 내지 1,000 mg, 예를 들면, 0.1 mg 내지 500 mg, 0.1 mg 내지 100 mg, 0.1 mg 내지 50 mg, 0.1 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 1,000 mg, 1 mg 내지 500 mg, 1 mg 내지 100 mg, 1 mg 내지 50 mg, 1 mg 내지 25 mg, 5mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 5 mg 내지 100 mg, 5 mg 내지 50 mg, 5 mg 내지 25 mg, 10mg 내지 1,000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 100 mg, 10 mg 내지 50 mg, 또는 10 mg 내지 25 mg을 투여하는 것일 수 있다. 다만, 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있고, 당업자라면 이러한 요인들을 고려하여 투여량을 적절히 조절할 수 있다. 투여 횟수는 1일 1회 또는 임상적으로 용인가능한 부작용의 범위 내에서 2회 이상이 가능하고, 투여 부위에 대해서도 1개소 또는 2개소 이상에 투여할 수 있으며, 매일 또는 2 내지 5일 간격으로 총 투여 일수는 한번 치료 시 1일에서 30일까지 투여될 수 있다. 필요한 경우, 적정 시기 이후에 동일한 치료를 반복할 수 있다. 인간 이외의 동물에 대해서도, kg당 인간과 동일한 투여량으로 하거나, 또는 예를 들면 목적의 동물과 인간과의 기관(심장 등)의 용적비(예를 들면, 평균값) 등으로 상기의 투여량을 환산한 양을 투여할 수 있다.
다른 양상은 피부 상태 개선용 조성물을 제조하는데 사용하기 위한 상기 발효물의 용도를 제공한다.
다른 양상은 피부 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하는데 사용하기 위한 상기 발효물의 용도를 제공한다.
중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생락하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
일 양상에 따른 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물은 피부 장벽 강화, 피부 보습, 가려움증 개선, 피부 염증 개선 효과 등 피부 개선 효과가 있으므로, 화장료 조성물, 약학적 조성물, 건강기능식품 조성물 등으로 다양하게 응용될 수 있다.
도 1은 실시예 1의 발효 오일과 비교예 1의 열수추출물의 농도(ppm)에 따른 인간표피세포의 세포 생존율(%)을 나타낸 그래프이다.
도 2는 인간표피세포에서 클라우딘 1(CLD1)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 인간표피세포에서 오클루딘(OCLD)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 4는 인간표피세포에서 필라그린(FLG)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 인간표피세포에서 히알루론산 합성효소 3(HAS3)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 6은 인간표피세포에서 TSLP의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 7은 인간표피세포에서 IL-1β의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 2는 인간표피세포에서 클라우딘 1(CLD1)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 인간표피세포에서 오클루딘(OCLD)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 4는 인간표피세포에서 필라그린(FLG)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 인간표피세포에서 히알루론산 합성효소 3(HAS3)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 6은 인간표피세포에서 TSLP의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 7은 인간표피세포에서 IL-1β의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 "%"는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (w/w)%, 고체/액체는 (w/v)%, 그리고 액체/액체는 (v/v)%이다.
실시예 1. 5종 혼합물의 발효 오일의 제조
매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 미생물 발효 오일은 1차 종균발효, 2차 종균발효 및 본 발효로 총 3단계의 과정을 수행함으로써 수득되었다. 구체적으로, 하기 표 1의 배지를 사용하여 각각의 발효 단계를 수행하였다.
| (단위: g/L) | 1차 종균발효 배지 | 2차 종균발효 배지 | 본 발효 배지 |
| 쌀배아 오일 | 50 | 50 | 500 |
| 포도당 (glucose) | 10 | ||
| 글리세린 (Glycerin) | 20 | 20 | |
| 효모 추출물 (yeast extract) | 3 | 3 | 10 |
| 맥아 추출물 (malt extract) | 3 | 3 | |
| 펩톤 (peptone) | 5 | 5 | |
| 요소 (Urea) | 1 | 1 | |
| K2HPO4 | 25 | ||
| KH2PO4 | 7 | ||
| NH4NO3 | 3 | ||
| MgSO4 | 2 | ||
| 증류수 | (to 1 L) | (to 1 L) | (to 1 L) |
1-1. 1차 종균발효
공지된 미생물 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola) UA-06 균주(수탁번호: KCTC 18592P)를 상기 표 1의 1차 종균발효 배지 1 L에 접종하고, 20℃, 300 rpm, 1 NL/min(1 vvm)의 호기적인 조건에서 24시간 동안 1차 종균발효를 진행하였다. 상기 1차 종균발효 배지는 미생물의 균체 성장 및 대사과정을 최적화하기 위한 조성을 갖는다.
1-2. 2차 종균발효
계대배양을 위해, 상기 1차 종균발효 배양액을 상기 표 1의 2차 종균발효 배지 10 L를 사용하여, 20℃, 300 rpm, 10 NL/min(1 vvm)의 호기적인 조건에서 24시간 동안 2차 종균발효를 진행하였다. 2차 종균발효 배지는 1차 종균발효 배지 조성 중 포도당 10 g/L을 글리세린 20 g/L로 대체한 배지이다.
1-3. 본 발효
상기 2차 종균발효 배양액을 상기 표 1의 본 발효 배지 100 L를 사용하여, 20℃, 300 rpm, 100 NL/min(1 vvm)의 호기적인 조건에서 96시간 동안 본 발효를 진행하였다. 본 발효 시작 36 내지 42시간 후, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무 원물 5종을 각각 50 g/L씩 총 250 g/L 투입하였다. 본 발효에서는 매화나무 과실, 복숭아나무 잎, 회화나무 뿌리, 뽕나무 잎 및 버드나무 껍질을 사용하였다. 상기 원물 5종은 본 실시예에서는 각각 50 g/L씩 사용하였으나, 이는 대표적인 실시예를 나타낸 것이며, 각각 1~50 g/L의 범위에서 선택하여 사용할 수도 있다.
1-4. 정제
미생물 등을 제거하기 위하여, 상기 본 발효 후 배양액을 정치시켜 상층(오일)과 하층(배지 및 불순물)으로 분리한 후, 하층을 모두 폐기하였다. 또한, 수분을 제거하기 위하여 MgSO4 20 g/L를 첨가하여 교반하였다. 교반 2시간 후 연속형 원심분리기 장비를 이용하여 미생물 균체, MgSO4, 오일층에 잔존해 있던 불순물 및 한약재가 제거된 오일을 수득하였다. 또한, 지방산 및 불순물을 제거하기 위하여, 주문 제작한 직경 45 파이, 길이 2 M의 친화성 크로마토그래피 컬럼(Affinity chromatography column) 내부에 규산마그네슘(magnesium silicate)을 충진제로 사용하였고, 30 L/hour의 유량으로 지방산 및 불순물을 흡착 및 여과하였다.
이를 통해, 최종적으로 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 미생물 발효 오일(본 명세서에서 "오지유(五枝油)"로 지칭함)을 수득하였다.
비교예 1. 5종 혼합물의 열수추출물의 제조
매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 가는 가지를 물에 달여 열수추출물("오지탕(五枝湯)"으로도 지칭함)을 제조하였다.
실험예 1. 세포독성 실험
실시예 1의 발효 오일과 비교예 1의 열수추출물의 독성이 나타나지 않는 농도 하에서 실험을 진행하기 위하여, 인간표피세포(HaCaT)에서의 세포독성 평가를 진행하였다.
구체적으로, 인간표피세포(HaCaT)를 96웰 플레이트에 2X104씩 분주하고 배양하였다. 배양 24시간 후, FBS를 넣지 않은 DMEM 배지에 실시예 1의 발효 오일 또는 비교예 1의 열수추출물 샘플을 0.1 내지 100 ppm 농도로 첨가하고 각 웰에 처리하여 24시간 추가 배양하였다.
DMEM 배지에 MTT 시약을 처리하여 0.5 mg/ml의 농도로 MTT 용액을 만든 후, 이를 각 웰에 처리하였다. 37℃, 5% CO2 조건 하에서 6시간 배양을 진행하였다. 이후 배지를 제거하고, DMSO에 결정을 녹여 570 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다.
도 1은 실시예 1의 발효 오일과 비교예 1의 열수추출물의 농도(ppm)에 따른 인간표피세포의 세포 생존율(%)을 나타낸 그래프이다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 발효 오일과 비교예 1의 열수추출물은 0.1 내지 100 ppm의 농도에서 세포독성을 나타내지 않았다.
실험예 2. 피부 장벽 강화 효능 평가
실시예 1의 발효 오일의 피부 장벽 강화 효능을 평가하기 위하여, 클라우딘(Claudin) 패밀리 유전자의 발현 정도를 분석하였다. 클라우딘 패밀리 유전자는 표피 세포 사이의 접합인 밀착연접(Tight Junction)을 강화해 피부 장벽을 튼튼하게 해주는 효과가 있는 유전자이다. 본 실험에서는 클라우딘 패밀리 유전자 중 클라우딘1(Claudin 1, CLD1) 및 오클루딘(Occludin, OCLD) 유전자의 발현 정도를 평가하였다.
구체적으로, 인간표피세포(HaCaT)를 6웰 플레이트에 4X105씩 분주하고, 배양 24시간 후 인산완충식염수 용액(PBS)로 세척하였다. FBS를 넣지 않은 DMEM 배지에 독성이 나타나지 않는 농도(0.1 내지 100 ppm)의 실시예 1의 발효 오일 또는 비교예 1의 열수추출물 샘플을 첨가하고 각 웰에 처리하여 24시간 추가 배양하였다. 양성대조군으로 아마로젠틴(Amarogentin) 1 ppm을 사용하였다.
그 후 트리졸(RNA iso, TAKARA, 일본)을 이용하여 세포에서 RNA를 분리한 뒤, 나노드롭(nanodrop)을 이용하여 260 nm에서 RNA를 정량하고, 각각 2 ug의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다(C1000 Thermal Cycler, Bio-Rad, 미국). 합성된 cDNA에 DEFB4의 프라이머와 시아닌 염료인 사이버그린을 첨가한 혼합물을 이용하여 실시간(Real-time) PCR 기계에서 실시간 중합효소 연쇄반응을 실시함으로써, 최종적으로 CLD1 및 OCLD의 발현 정도를 평가하였다. 프라이머의 서열 및 반응 조건은 하기 표 2와 같았으며, 유전자 발현량은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.
| 명칭 | 방향 | 서열 | 서열번호 | 반응 조건 |
| CLD1 | F | 5'-GCTCTAGAATTCCGAGCGAGTCATGGCCAACGC-3' | 1 | 94℃, 5분 동안 중합 효소 활성화 후, 95℃ 30초, 60℃ 30초, 72℃ 30초 조건에서 45사이클로 중합반응 |
| R | 5'-GCTCTAGAATTCTCACACGTAGTCTTTCCCGCT-3' | 2 | ||
| OCLD | F | 5'-TGTGATGAGCTGGAGGAGGA-3' | 3 | |
| R | 5'-TTCCTGTAGGCCAGTGTCAAA-3' | 4 | ||
| β-actin | F | 5'-GGCCATCTCTTGCTCGAAGT-3' | 5 | |
| R | 5'-GAGACCTTCAACACCCCAGC-3' | 6 |
도 2는 인간표피세포에서 클라우딘 1(CLD1)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 인간표피세포에서 오클루딘(OCLD)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 2 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 발효 오일은 클라우딘 패밀리의 클라우딘 1(CLD1) 및 오클루딘(OCLD)의 발현을 현저히 증가시켰다. 특히, 실시예 1의 발효 오일은 비교예 1의 열수추출물 대비 약 5배 이상의 CLD1 발현 증가, 약 2배 이상의 OCLD 발현 증가 효능을 나타내었다.
따라서, 실시예 1의 발효 오일은 피부 장벽 강화 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
실험예 3. 피부 보습 효능 평가
실시예 1의 발효 오일의 피부 보습 효능을 평가하기 위하여, 필라그린(Filaggrin, FLG) 및 히알루론산 합성효소 3(Hyaluronan synthase 3, HAS3)의 발현 정도를 분석하였다.
필라그린(Filaggrin)이란 각질층에서 발견되는 구조 단백질로, 표피층에 존재하는 프로필라그린(Profilaggrin)이 분해되어 생성된다(Proc Natl Acad Sci USA. 1981 Jul;78(7):4097-101.). 프로필라그린(Profilaggrin)은 인체에서 필라그린 유전자에 의해 발현이 조절되며(J Biol Chem. 1992 Nov 25;267(33):23772-81.), 프로필라그린에서 분해된 필라그린 단량체는 피부에서 천연보습인자(Natural moisturizing factor, NMF)로 작용하여 보습에 중요한 역할을 하는 것이 알려져 있다.
또한, 히알루론산 합성효소 3(Hyaluronan synthase 3, HAS3)은 표피세포의 이동을 활성화하는 표피세포 성장인자(Keratinocyte growth factor)에 의해 유도되며, 표피세포에서 중간 사이즈의 히알루론산(Hyaluronic acid, HA) 생성을 촉진하고, 상처 부위에서 재생을 돕는다(Eleni Papakonstantinou, Michael Roth & George Karakiulakis (2012) Hyaluronic acid: A key molecule in skin aging, Dermato-Endocrinology, 4:3, 253-258).
하기 표 3의 프라이머 서열 및 반응 조건을 사용하는 것을 제외하고는 실험예 2와 동일한 방법을 수행함으로써, 인간표피세포에서 FLG 및 HAS3의 발현 정도를 평가하였다. 양성대조군으로 레티노산(Retinoic acid, RA) 1 μM을 사용하였다.
| 명칭 | 방향 | 서열 | 서열번호 | 반응 조건 |
| FLG | F | 5'-AGTGCACTCAGGGGGCTCACA-3' | 7 | 94℃, 5분 동안 중합 효소 활성화 후, 95℃ 30초, 60℃ 30초, 72℃ 30초 조건에서 45사이클로 중합반응 |
| R | 5'-CCGGCTTGGCCGTAATGTGT-3' | 8 | ||
| HAS3 | F | 5'-CTTAAGGGTTGCTTGCTTGC-3' | 9 | |
| R | 5'-GTTCGTGGGAGATGAAGGAA-3' | 10 | ||
| β-actin | F | 5'-GGCCATCTCTTGCTCGAAGT-3' | 5 | |
| R | 5'-GAGACCTTCAACACCCCAGC-3' | 6 |
도 4는 인간표피세포에서 필라그린(FLG)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 인간표피세포에서 히알루론산 합성효소 3(HAS3)의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 4 및 도 5에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 발효 오일은 필라그린(FLG) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3)의 발현을 현저히 증가시켰다. 특히, 실시예 1의 발효 오일은 비교예 1의 열수추출물 대비 약 3배 이상의 FLG 발현 증가, 약 9배 이상의 HAS3 발현 증가 효능을 나타내었다.
따라서, 실시예 1의 발효 오일은 피부 보습 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
실험예 4. 가려움증 및 염증 억제 효능 평가
실시예 1의 발효 오일의 가려움증 및 염증 억제 효능을 평가하기 위하여, 가려움증 관련 인자 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 및 염증성 사이토카인 IL-1β의 발현 정도를 분석하였다.
TSLP는 직접 신경 뉴런을 자극하여 가려움증을 느끼게 하며, 긁는 행동을 유발하게 하여 추가적인 염증을 유도하게 된다. 특히 아토피 환자에서 알러지 유발 물질로서 TSLP가 암시되는 바 있다(Turner, Matthew J., and Baohua Zhou. "A new itch to scratch for TSLP." Trends in immunology 35.2 (2014): 49-50.).
IL-1β는 피부에서 급성 면역을 매개하여 염증반응을 일으킨다(Watanabe, Hideki, et al. "Activation of the IL-1β-processing inflammasome is involved in contact hypersensitivity." Journal of Investigative Dermatology 127.8 (2007): 1956-1963.).
구체적으로, 인간표피세포(HaCaT)를 6웰 플레이트에 4X105씩 분주하고, 배양 24시간 후 인산완충식염수 용액(PBS)로 세척하였다. FBS를 넣지 않은 DMEM 배지에 무처리군을 제외한 모든 샘플에 대해 IL-4 10 ng/ml, Poly I:C 10 ug/ml의 시약을 첨가하고 각 웰에 처리하였다. 동시에, 독성이 나타나지 않는 농도(0.1 내지 100 ppm)의 실시예 1의 발효 오일 또는 비교예 1의 열수추출물 샘플을 첨가하여 4시간 추가 배양하였다. 양성대조군으로 덱사메타손(Dexamethasone, Dex) 1 μM을 사용하였다.
그 후 트리졸(RNA iso, TAKARA, 일본)을 이용하여 세포에서 RNA를 분리한 뒤, 나노드롭(nanodrop)을 이용하여 260 nm에서 RNA를 정량하고, 각각 2 ug의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다(C1000 Thermal Cycler, Bio-Rad, 미국). 합성된 cDNA에 TSLP 및 IL-1β의 프라이머와 시아닌 염료인 사이버그린을 첨가한 혼합물을 이용하여 실시간(Real-time) PCR 기계에서 실시간 중합효소 연쇄반응을 실시함으로써, 최종적으로 TSLP 및 IL-1β의 발현 정도를 평가하였다. 프라이머의 서열 및 반응 조건은 하기 표 4와 같았으며, 유전자 발현량은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.
| 명칭 | 방향 | 서열 | 서열번호 | 반응 조건 |
| TSLP | F | 5'- GCTATCTGGTGCCCAGGCTAT-3' | 11 | 94℃, 5분 동안 중합 효소 활성화 후, 95℃ 30초, 60℃ 30초, 72℃ 30초 조건에서 45사이클로 중합반응 |
| R | 5'- CGACGCCACAATCCTTGTAAT-3' | 12 | ||
| IL-1β | F | 5'- GTCATTCGCTCCCACATTCT-3' | 13 | |
| R | 5'- ACTTCTTGCCCCCTTTGAAT-3' | 14 | ||
| β-actin | F | 5'-GGCCATCTCTTGCTCGAAGT-3' | 5 | |
| R | 5'-GAGACCTTCAACACCCCAGC-3' | 6 |
도 6은 인간표피세포에서 TSLP의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 7은 인간표피세포에서 IL-1β의 발현 정도를 나타낸 그래프이다.
도 6 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 발효 오일은 TSLP 및 IL-1β의 발현을 현저히 감소시켰다.
따라서, 실시예 1의 발효 오일은 가려움증 및 염증 억제 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
실험예 5. 성분 분석 실험
실시예 1의 발효 오일 및 비교예 1의 열수추출물의 성분 분석을 진행하였다.
고분해능 질량분석은 서울대학교 농생명과학공동기기원에서 분석을 진행하였다. 분석기기는 HPLC(Ultimate3000, Thermo Scientifinc,USA)(Triple TOF 5600+, AB 와 연결된 고분해능 질량분석기 Sciex, USA)를 사용하였다. 라이브러리 프로그램을 통하여 데이터를 분석하여 제품 내 물질들을 스크리닝 하였다. HPLC 분석 조건은 하기 표 5에, TOF-MS 분석 조건은 하기 표 6에 나타내었다.
| 컬럼 | Cortex C18+ (2.1 mm X 100 mm, 2.7 um) | |
| 컬럼 온도 | 40℃ | |
| 주입 부피 | 20 ul | |
| 이동상 | A = 0.1% 포름산 (in water)B = 0.1% 포름산 (in acetonitrile) | |
| 농도 구배 | A (%) | B (%) |
| 1 | 90 | 10 |
| 2 | 90 | 10 |
| 12 | 0 | 100 |
| 16 | 0 | 100 |
| 17 | 90 | 10 |
| 28 | 90 | 10 |
| 유속 | 0.4 ml/min | |
| Ion 모드 | ESI, both positive and negative |
| MS 스캔 범위 | 50~2000 m/z |
| MS/MS 스캔 범위 | 50~2000 m/z |
| Sorce 온도 | 500 |
| Ionspray 전압 | 5500 V/4500 V |
| 충돌 에너지(Collision Energy) | 50 |
| 충돌 에너지 확산(Collision Energy spread) | 15 |
TOF-MS 분석하여 라이브러리 프로그램에 기반하여 물질을 추측하였다. MS score와 mass accuracy가 0.95~1.00인 결과만 추출하였으며, positive mode와 negative mode를 고려하여 성분을 예측하였다. 분석된 성분 중 플라보노이드는 표 7, 아미노산은 표 8, 지질은 표 9에 나타내었다.
| 플라보노이드 | |
| 비교예 1의 열수추출물 | 실시예 1의 발효 오일 |
| Quercetin-3-O-glu | Quercetin-3-O-glu |
| Luteolin-6-O-Glc | Quercetin |
| Naringenin-7-O-Glc | Chlorogenate |
| Isorhamnetic-3-O-Glc | Luteolin-6-O-Glc |
| Quercetin-3-O-deoxyhexosyl-pentoside | Epicatechin-7-O-Glc |
| Procyanidine | Naringenin-7-O-Glc |
| Spiraeoside | Hirsutrin |
| Chlorogenate | Rutin |
| Kaemferol | |
| Spiraeoside | |
| Delphinidin-3-rutinoside | |
| Isorhamnetic-3-O-Glc | |
| Dihydroxykaempferol | |
| Herbacetin-3,8-diglucoside | |
| Quercetin-3-O-deoxyhexosyl-pentoside | |
| Catechin | |
| Procyanidine | |
| Ursolic acid | |
| Dihydroxyflavanone | |
| 3,5-dicaffeoylquinic acid | |
| Coumaroyl Hexoside | |
| Quercetin-3-O-rutinoside | |
| 아미노산 | |
| 비교예 1의 열수추출물 | 실시예 1의 발효 오일 |
| Glutamic acid | Aspartic acid |
| Alanine | Glutamic acid |
| Asparagine | Asparagine |
| Glycine | Serine |
| Arginine | Glutamine |
| GABA | Glycine |
| Valine | Threonine |
| Citrulline | |
| Arginine | |
| Alanine | |
| GABA | |
| Tyrosine | |
| Valine | |
| Tryptophane | |
| Phenylalanine | |
| Isoleucine | |
| Ornithine | |
| Leucine | |
| Lysine | |
| Proline | |
| 지질 | |
| 비교예 1의 열수추출물 | 실시예 1의 발효 오일 |
| N.D (Not Detected) |
Palmitoyl-hydroxy-glycero-3-phospho-1glycerol |
| Lyso-PE | |
| Glyceryl Linolenate | |
| LPC | |
| PE | |
| Palmitamide | |
| Oleamide | |
| 1-Hexadecanoyl-glycero-3-phospho glycerol | |
| Stearidonic acid | |
| PA | |
| Erucamide | |
| Ceramide phosphate | |
| Glycosyl Ceramide(d14:1/18:0) | |
| PE-Ceramide(d14:2(4E,6E)/21:0) | |
| Sphingosine | |
| Dihydrosphinogosine | |
| Sphinganine | |
| D-erythro-sphingosine C-20 | |
| C16-sphinganine | |
| Sphingomyeline 18:2/14:0 | |
| 1,20-eicosanediol | |
| Phosphatidylcholine(O-14:0/O-14:0) | |
| Phosphatidylehtanolamine 17:0-18:1 | |
| Alpha-Linoleoylcholine | |
| Oleoyl sarcosine | |
| 25-O-(2-beta-d-glucopyranosyl-beta-D-glucopyranosyl)-25-hydroxyl-11E-eicosenoic acid | |
표 7에 나타낸 바와 같이, 비교예 1의 열수추출물 대비 실시예 1의 발효 오일에서 다양한 종류의 플라보노이드가 검출되는 것을 확인하였다.
표 8에 나타낸 바와 같이, 비교예 1의 열수추출물에서는 7 종류의 아미노산이 검출되는 반면, 실시예 1의 발효 오일에서는 약 20 종류의 다양한 아미노산이 검출되는 것을 확인하였다.
표 9에 나타낸 바와 같이, 비교예 1의 열수추출물에서는 지질이 검출되지 않았다. 그러나, 실시예 1의 발효 오일에서는 오일을 이용한 미생물의 대사산물로 다양한 종류의 인지질들이 생성되는 것을 확인하였다.
종합하면, 실시예 1의 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 미생물 발효 오일은 클라우딘 1(CLD1) 및 오클루딘(OCLD)의 발현을 현저히 증가시키므로, 피부 장벽 강화 효과가 우수하고; 필라그린(FLG) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3)의 발현을 현저히 증가시키므로, 피부 보습 효과가 우수하며; TSLP 및 IL-1β의 발현을 현저히 감소시키므로, 가려움증 및 염증 억제 효과가 우수함을 확인하였다.
또한, 실시예 1의 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 미생물 발효 오일은 비교예 1의 열수추출물 대비 다양한 종류의 플라보노이드 및 아미노산이 함유되어 있다. 뿐만 아니라, 비교예 1의 열수추출물에서는 지질이 검출되지 않는 것과 달리, 실시예 1의 발효 오일에서는 미생물의 대사산물로서 다양한 종류의 인지질이 생성됨을 확인하였다.
SEQUENCE LISTING
<110> Cosmax, INC.
ZERO TO SEVEN Inc.
<120> Composition comprising microorganism fermented oil of traditional
herbal medicines and its use for improving skin condition
<130> PN143523KR
<160> 14
<170> PatentIn version 3.2
<210> 1
<211> 33
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> CLD1 forward primer
<400> 1
gctctagaat tccgagcgag tcatggccaa cgc 33
<210> 2
<211> 33
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> CLD1 reverse primer
<400> 2
gctctagaat tctcacacgt agtctttccc gct 33
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> OCLD forward primer
<400> 3
tgtgatgagc tggaggagga 20
<210> 4
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> OCLD reverse primer
<400> 4
ttcctgtagg ccagtgtcaa a 21
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> β-actin forward primer
<400> 5
ggccatctct tgctcgaagt 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> β-actin reverse primer
<400> 6
gagaccttca acaccccagc 20
<210> 7
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> FLG forward primer
<400> 7
agtgcactca gggggctcac a 21
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> FLG reverse primer
<400> 8
ccggcttggc cgtaatgtgt 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> HAS3 forward primer
<400> 9
cttaagggtt gcttgcttgc 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> HAS3 reverse primer
<400> 10
gttcgtggga gatgaaggaa 20
<210> 11
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> TSLP forward primer
<400> 11
gctatctggt gcccaggcta t 21
<210> 12
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> TSLP reverse primer
<400> 12
cgacgccaca atccttgtaa t 21
<210> 13
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> IL-1β forward primer
<400> 13
gtcattcgct cccacattct 20
<210> 14
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<223> IL-1β reverse primer
<400> 14
acttcttgcc ccctttgaat 20
Claims (10)
- 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 포함하는 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무는 매화나무 과실, 복숭아나무 잎, 회화나무 뿌리, 뽕나무 잎 및 버드나무 껍질인 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 미생물은 칸디다 속(Candida sp.) 미생물인 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 미생물은 칸디다 봄비콜라(Candida bombicola)인 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 피부 상태 개선용인 것인 화장료 조성물.
- 청구항 5에 있어서, 상기 피부 상태 개선은 피부 장벽 강화, 피부 보습, 가려움증 개선, 피부 염증 개선, 또는 이들의 2 이상의 조합인 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, (i) 클라우딘 1(CLD1), 오클루딘(OCLD), 필라그린(FLG) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3) 중 어느 하나 이상의 발현을 증가시키거나; (ii) TSLP 및 IL-1β 중 어느 하나 이상의 발현을 감소 또는 억제시키는 것인 화장료 조성물.
- 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 포함하는 가려움증 또는 피부 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 미생물에 의해 발효시켜 수득한 발효물을 포함하는 식품 조성물.
- 오일을 함유하는 배지에 미생물을 접종하고, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무를 첨가하여 발효시키는 단계를 포함하는, 매화나무, 복숭아나무, 회화나무, 뽕나무 및 버드나무의 발효물을 제조하는 방법.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220027651A KR20230131504A (ko) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 |
| CN202211199971.4A CN116807934A (zh) | 2022-03-03 | 2022-09-29 | 包括韩方药材的微生物发酵油的组合物以及其在皮肤状态改善中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220027651A KR20230131504A (ko) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230131504A true KR20230131504A (ko) | 2023-09-14 |
Family
ID=88014154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220027651A KR20230131504A (ko) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230131504A (ko) |
| CN (1) | CN116807934A (ko) |
-
2022
- 2022-03-03 KR KR1020220027651A patent/KR20230131504A/ko not_active Application Discontinuation
- 2022-09-29 CN CN202211199971.4A patent/CN116807934A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116807934A (zh) | 2023-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102526210B1 (ko) | 매스틱검 추출 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부재생 또는 피부 상처 개선용 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| TW202317749A (zh) | 用於改善皮膚狀態的組合物以及新型油鞘氨醇單胞菌菌株及其溶解產物、培養液、提取物 | |
| KR20190088286A (ko) | 아스페르길루스 크리스타투스 균주로 발효시킨 발효 콩의 추출물을 포함하는 피부미용 개선용 조성물 | |
| KR102144568B1 (ko) | 상백피 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물 | |
| KR102595837B1 (ko) | 녹각 영지버섯 포자오일을 포함하는 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR102239415B1 (ko) | 발효 삼칠근의 추출물을 포함하는 피부미용 개선용 조성물 | |
| KR20220166642A (ko) | 장수만리화 추출물을 포함하는 아토피 피부염 치료용 또는 피부 장벽 강화용 또는 노화 방지용 조성물 | |
| KR20180114783A (ko) | 아스페르길루스 크리스타투스 균주로 발효시킨 발효 콩의 추출물을 포함하는 피부미용 개선용 조성물 | |
| KR102484422B1 (ko) | 사막 선인장 추출물 및 락토바실러스 배양액을 포함하는 화장료 조성물 | |
| KR102599144B1 (ko) | 영지버섯 추출물을 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물 | |
| KR101286266B1 (ko) | 화피 발효물을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 모발생장 촉진용 조성물 | |
| KR102416652B1 (ko) | 미세먼지로 인한 피부자극 완화 및 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| KR102469725B1 (ko) | 들쭉나무 열매 분말을 함유하는 피부노화 개선용 조성물 | |
| KR20230131504A (ko) | 한방 약재의 미생물 발효 오일을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102249430B1 (ko) | 코코넛 추출물을 함유하는 피부 미백, 항주름, 또는 보습용 조성물 | |
| KR101994618B1 (ko) | 발효 지실의 추출물을 포함하는 피부 진정용 조성물 | |
| KR20230024456A (ko) | 인삼 열매와 녹용을 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 상처 치유용 조성물 | |
| KR102370802B1 (ko) | 민들레 뿌리 추출물, 카페인 및 토코페롤의 혼합물을 포함하는 피부 외용제 조성물 | |
| KR102476671B1 (ko) | 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물 | |
| KR102515074B1 (ko) | 차즈기 발효물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| KR102675988B1 (ko) | 3,3',4-tri-O-methylellagic acid를 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 | |
| KR102466455B1 (ko) | 선인장오일 발효물을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102681157B1 (ko) | 아미노산을 이용한 식물 추출물, 이의 제조방법 및 용도 | |
| KR102466456B1 (ko) | 선인장꿀 발효물을 포함하는 조성물 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102495399B1 (ko) | 골도니아 테레 균주 및 그의 모발 또는 두피 상태 개선 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal |