KR20240005800A - 생물학적 샘플의 고-처리량 핵산 테스트 - Google Patents
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Abstract
요약서
현재 개시된 주제는 공여자들로부터 얻은 생물학적 샘플, 가령, 혈액, 혈청, 또는 혈장 샘플의 신속하고, 민감하고, 그리고 고-처리량 핵산 테스트 방법, 뿐만 아니라 이러한 고-처리량 핵산 테스트를 실행할 수 있는 시스템에 관계한다.
현재 개시된 주제는 공여자들로부터 얻은 생물학적 샘플, 가령, 혈액, 혈청, 또는 혈장 샘플의 신속하고, 민감하고, 그리고 고-처리량 핵산 테스트 방법, 뿐만 아니라 이러한 고-처리량 핵산 테스트를 실행할 수 있는 시스템에 관계한다.
Description
관련 출원들에 대한 교차-참조
본 출원은 U.S. 가출원 번호 63/302,957 (2022년 1월 25일자 출원), U.S. 출원 번호 63/302,959 (2022년 1월 25일자 출원), U.S. 가출원 번호 63/302, 982 (2022년 1월 25일자 출원), U.S. 가출원 번호 63/302, 939 (2022년 1월 25일자 출원), U.S. 가출원 번호 63/181,799 (2021년 4월 29일자 출원), U.S. 가출원 번호 63/181,822 (2021년 4월 29일자 출원), U.S. 가출원 번호 63/181,874 (2021년 4월 29일자 출원), 및 U.S. 가출원 번호 63/181,880 (2021년 4월 29일자 출원)를 우선권 주장하며, 각각의 전체 내용은 본원에 참조로 편입된다.
배경
개시된 주제 분야
현재 개시된 주제는 공여자 및/또는 환자들로부터 얻은 생물학적 샘플, 가령, 혈액, 혈청, 또는 혈장 샘플의 신속하고, 민감하고, 그리고 고-처리량 핵산 테스트 방법, 뿐만 아니라 이러한 고-처리량 핵산 테스트를 실행할 수 있는 시스템에 관계한다.
관련 기술의 설명
헌혈 및 혈장의 스크리닝은 생명을 구하는 전혈, 혈장, 혈소판, 적색 혈액 세포 그리고 전혈 또는 혈장으로부터 제조된 혈액 산물의 공급에 필수적인 역할을 한다. 당연히, 헌혈과 혈장의 스크리닝은 종종 혈액과 혈장에 병원균과 감염 인자가 없는 지를 확인하기 위해 고도로 규제된다. 정부 기관 및 기타 인증 기관은 해당 관할권의 전혈 및 혈장 스크리닝 프로세스에 대한 자세한 지침을 제공했다. 예를 들면, U.S. Food and Drug Administration는 U.S.에서 적절한 기증 혈액 선별 과정에 대한 지침을 제공한다. 다른 기관, 이를 테면, World Health Organization (WHO) 또는 국가별 보건 기관에서도 헌혈 스크리닝에 대한 지침을 또한 제공한다. 헌혈된 혈액의 스크리닝에 대한 일반적인 접근 방식은 관할권마다 다르지만, 보편적인 요구 사항이 없으므로, 스크리닝 지침은 관할 구역마다 상이하다.
공여자 혈액 공급물에서 병원체 및 감염 인자의 검출은 현재 종종 혈청 테스트 뿐만 아니라 핵산 테스트 ("NAT")가 종종 관련된다. 혈청 테스트는 병원체 또는 감염체의 항원 및/또는 공여자가 병원체 또는 감염체에 대항하여 생성한 항체의 존재를 검출하기 위한 면역분석법에 의한 테스트를 지칭한다. 대조적으로, NAT는 병원체 또는 감염체와 관련된 유전 물질(예: DNA 및/또는 RNA)의 검출을 의미한다. 수혈을 위해 공여자 혈액을 스크리닝하기 위한 예시적인 작업 흐름에서, 공여자로부터 혈액을 혈액 주머니로 수집하고, 수집 현장에서 다중 샘플 수집 튜브로 수집한다. 상기 공여자는 공여자 혈액과 관련된 정보를 요청하는 설문 조사에도 또한 응답할 것이다. 상기 혈액 주머니는 추가 처리 및 보관을 위해 혈액 수집 시설로 운반된다. 상기 수집 튜브는 혈액 검사 실험실로 운반되어, 이 샘플에 대한 병원체 또는 전염상 질환 검사와 혈액형 분류 및 유형 검사를 실시한다. 샘플은 가령, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV), B형 간염 바이러스 (HBV)-특이적 항원들, 가령, B형 간염 표면 항원 (HBsAg), 인간 T-세포 림프친화성 바이러스 (HTLV), 샤가스(Chagas), 사이토메갈로바이러스 (CMV), 매독, 항-바이러스 항체, 이를 테면, 항-HBc, 및 항-HCV 항체에 대한 면역분석법 테스트를 받게될 수 있다. 상기 샘플은 가령, HIV, HCV, HBV, 바베시아(Babesia), 지카(Zika) 및 서부 나일강(West Nile) 바이러스에 대해 또한 NAT를 받게 될 수 있다. 일반적으로, 정보학 시스템으로 각 샘플에 대한 각 테스트의 테스트 결과를 추적한다. 분석물질에 대한 테스트 결과가 양성일 경우, 공여자 혈액은 격리되고, 상기 공여자에게 스크리닝 결과를 통보한다. 모든 테스트에서 특정 샘플이 음성이라면, 공여자 혈액이 임상용으로 사용된다.
유사하게, 공여자 혈장을 스크리닝하기 위한 예시적인 워크플로우(workflow)에서, 혈장은 혈장분리교환술을 통해 공여자로부터 수집된다. 이 과정에서 전혈을 제거하고, 혈장을 수집한 후, 나머지 혈액 성분을 공여자에게 돌려준다. 혈장 스크리닝에는 상기-기술된 면역분석법 및 NAT가 내포될 수 있으며, 파르보바이러스 B19 및 A형 간염 바이러스 (HAV)에 대한 NAT가 추가로 내포될 수 있다. 위에서 설명한 테스트는 일반적으로 스크리닝에 사용되지만, 새로운 분석물 또는 관심 대상에 대한 상이한 테스트는 다양한 관할권에서, 또는 새로운 발병 및 감염이 발생함에 따라 사용될 수 있다.
혈청학적 분석에서 검출 한계 미만일 수 있는 낮은 수준의 병원체 검출에 있어서 NAT가 더 민감하기 때문에 많은 관할 영역에서 이를 필요로 한다. 관할 구역은 종종 오버렙 테스트 전략에 의존하는데, 저-비용, 고-처리량 혈청 검사를 통해 공여자 혈액을 스크리닝하여, 공여자가 수혈로-전염되는 병원체 또는 감염체에 감염된 적이 있는지 (또는 현재 감염된 것인지) 확인하고, 그런 다음 NAT가 현재 감염되었는지 확인하는 보다 직접적이고, 시간-소모적인 프로세스다.
그러나, 현재의 NAT-기반 스크리닝은 혈청 검사보다 몇 시간 더 긴 테스트 시간이 걸린다. NAT-기반 스크리닝은 상대적으로 비용이 많이 들고, 소요 시간이 길기 때문에, 공여자 혈액 및 혈장에 대한 이러한 스크리닝은 전혈 및 혈장 스크리닝에 상당한 병목 현상과 비용을 발생시킨다. 전혈 또는 혈장 공여 시간과 공여자 전혈 또는 혈장 방출 시기의 지체는 특히 국가적/세계적 건강 비상 상황과 관련있다. 또한, 전혈의 더 긴 방출 시간은 전혈 뿐만 아니라 이의 일부분, 이를 테면, 전혈에서 분획될 수 있는 혈소판 및 적혈구의 저장-수명을 감소시킨다. 워크-플로우 전략의 최적화 및 구현은 NAT-기반 스크리닝에 대한 많은 시간-투자의 영향을 무디게 하려고 시도했다. 이러한 기술에는 풀링(pooling) 및 노동력 스케줄링이 내포되어, 현재 NAT-기반 스크리닝의 더 느리고 복잡한 주기에도 불구하고 효율성을 얻을 수 있다. 그러나, 이러한 각각의 워크플로 전략은 이들 자체의 문제를 만든다. NAT-기반 스크리닝을 위한 노동력 스케줄링은 비용이 많이 들 수 있다. 특히, 풀링과 관련하여 더 높은 처리량을 촉진하기 위해 복잡한 샘플 풀링 전략이 개발되었다. 더욱이, 재래적 풀링의 경우, 풀(pool)에 추가 시간과 장비가 필요하고, 그리고 풀링된 샘플에서 병원체나 감염체가 검출되는 경우, 해당 풀링된 샘플의 해체와 관련된 시간과 비용이 추가된다. 또한, 풀(pool)을 준비하는 동안, 각 풀에 개별 샘플을 기록할 때와 이후에 풀링된 샘플을 다시 스크리닝하여 테스트된 병원체 또는 감염체에 대해 양성인 개별 샘플을 식별할 때, 저질의 절차로 인해 오류가 발생할 위험이 높다. 이러한 풀링 결점들은 특정 상황, 가령, 혈장 센터에서 악화되는데, 여기에서 광범위한 풀링이 산업 표준이 되고, 상당한 풀 해체 및 재-스크리닝이 필요할 수 있다.
게다가, 혈청학적 스크리닝의 상대적으로 낮은 비용과 빠른 결과에도 불구하고, 병렬 검색 체계를 실행하는 것과 관련된 인건비 및 인프라 비용은 부담이 되며, 특히 자원-부족 영역에서 추가적인 물류 문제들이 제시된다. 현재 스크리닝 체계의 비용과 시간 소모적 특성으로 인해, 다양한 자원 집약적 시설이 구현되었다. 많은 사례들에서, NAT-기반 스크리닝은 규모의 경제를 활용하기 위해 집중된다. 그러나, 이러한 시설은 채혈, 처리 및 보관 시설에서 멀리 떨어져 있는 중앙 스크리닝 검사실로 샘플을 운반하는 것과 관련된 비용과 시간을 비롯하여, 그리고 따라서 방출 과정까지 시간이 추가되는, 자체적인 단점이 있다.
따라서, 전혈 및 혈장 스크리닝을 위해 현재 사용 가능한 NAT보다 시간이 덜 필요한 NAT와 같이 더 높은 처리량으로 수행할 수 있는 NAT가 필요하다. 혈청학적 검사와 NAT 검사가 모두 필요한 현재 프로세스를 대체할 수 있는 전혈 및 혈장 스크리닝 분석법이 또한 필요하다. 본 발명은 이들 및 다른 요구를 충족시킨다.
요약
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 공여자 혈액 샘플 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터의 물질을 스크리닝하는 방법을 제공한다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하는데, 이 방법은 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 상기 공여자 혈액 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 이때 임상적 사용을 위한 공여자 혈액 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 하나 또는 그 이상의 샘플을 처음으로 흡인한 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분한 시점부터 약 15 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위하여, 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 또한 제공하며, 이 방법은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 실행하는 것을 포함하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자 혈액 방출을 나타내며, 그리고 이때 상기 방법은 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 다수 샘플을 스크리닝하는, 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질을 스크리닝하는 것으로 포함하고, 그리고 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법, 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 더 제공하며, 이 방법은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 상기 핵산 분석은 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함한다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하는데, 이 방법은 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 상기 공여자 혈액 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 하나 또는 그 이상의 샘플을 처음으로 흡인한 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내 완료된다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하는데, 이 방법은 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 상기 공여자 혈액 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인 결과를 얻을 때까지 약 20분 내지 약 45분의 시간이 걸린다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법, 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 더 제공하며, 이 방법은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법, 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 더 제공하며, 이 방법은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 자동화된 시스템의 풋프린트의 m2 당 시간당 적어도 약 140개의 결과를 얻는다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법, 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때, 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 유래된 핵산이 풀링된(풀링된다) 샘플 내 사전-결정된 수준을 초과하는 것으로 존재함을 확인할 때, 상기 방법은 상기 풀링된 샘플 안에 내포된 개별 공여자 혈액 또는 이의 하위-풀(pool)의 샘플을 스크리닝하는 것을 더 포함하고, 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 실행하는 것을 포함하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타낸다.
본 명세서 하나 또는 그 이상의 샘플을 얻었던 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 상기 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하고, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하는 것을 포함하고, 이때 상기 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 하나 또는 그 이상의 샘플을 처음으로 흡인한 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 또한 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하는 것을 포함하고, 이때 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점으로부터 약 15 분 내지 약 3.5 시간, 가령, 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내 수행된다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하는 것을 포함하며, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분, 가령, 8 분 내지 약 20 분의 지속 동안 핵산 증폭 반응을 포함한다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 더 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하는 것을 포함하며, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 내지 약 45 분 내에 완료된다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 더 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하는 것을 포함하며, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 분 내지 약 45 분의 생성 시간을 갖는다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 가령, 상기 방법을 실행하는데 이용된 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 적어도 약 70개의 결과를 얻는다.
본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 샘플 준비 단계 및 증폭 단계가 내포된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 가령, 상기 방법을 실행하는데 이용된 자동화된 시스템의 풋프린트(footprint)의 m2당 시간당 적어도 약 140개의 결과를 얻는다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제 및 프로테아제를 동시 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 니킹(nicking) 효소 증폭 반응이다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석에는 증폭 과정이 내포되며, 상기 증폭 과정에는 핵산 증폭 반응이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 과정의 핵산 증폭 반응에는 등온 반응이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 과정의 핵산 증폭 반응에는 재조합효소 중합효소 증폭이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 과정의 핵산 증폭 반응에는 니킹 효소 증폭 반응이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석에는 검출 과정이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 검출 과정에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 또는 부재의 광학 감지가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 검출 과정에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 또는 부재의 디지털 검출이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석에는 증폭 및 검출 과정이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정에는 핵산 증폭 반응 및 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 또는 부재의 광학 감지가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정에는 핵산 증폭 반응 및 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 또는 부재의 디지털 검출이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석에는 샘플 준비 과정이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정에는 샘플에 샘플 용해 완충제 및, 임의선택적으로, 프로테아제, 가령, 프로테나제(단백분해효소) K의 동시 접촉이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정에는 용해 과정이 내포되며, 상기 용해 과정에는 샘플 용해 완충제 및, 임의선택적으로, 프로테아제와의 동시 접촉이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정에는 본원에서 더 기재된 바와 같이 용해 과정, 전-처리 용해 과정, 및/또는 온보드(onboard) 풀링 과정이 내포된다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아(Chlamydia), 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기(Dengue) 바이러스, 치쿤구냐(Chikungunya) 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 우스투(Usutu) 바이러스 및 HEV. 추가적으로 또는 대안으로, 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체에는 하나 또는 그 이상의 최근 생겨난 병원체, 바이러스, 및/또는 감염체가 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1 및 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-2 및 HCV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중(multiplex) 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진(translation)을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제; 정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할하는 것을 포함하고; 그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 샘플 준비 과정, 및 상기 샘플 준비 과정에는 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것이 내포된다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 준비 과정에는 용해 과정이 내포될 수 있으며, 및 상기 용해 과정에는 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정에는 세척 과정이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 세척 과정에는 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정은 샘플 준비 영역에서 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치, 가령, 샘플 준비 캐러셀(carousel), 및 세척 및 용출 시스템이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 영역에는 입자 전송장치가 내포될 수 있고, 상기 입자 전송(transfer) 장치는 상기 샘플 전송장치, 가령, 샘플 준비 캐러셀로부터 CuTi-피복된 미립자를 상기 세척 및 용출 시스템으로 운반할 수 있다. 예를 들면, 상기 입자 전송장치는 자력일 수 있고, 가령, 마그네틱 팁을 통하여 CuTi-피복된 미립자를 운반할 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 SARS-CoV-2 (COVID-19); 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 클라미디아; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 인플루엔자; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HEV.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 풀링된다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 3명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 4명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 5명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 6명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 8명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 10명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 12명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 18명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 24명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 48명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 96명의 공여자의 혈액을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 수혈을 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 수혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 제약에 사용하는 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용하는 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 질환 진단에서 사용 또는 품질 보증/실험실 진단에서 사용하는 것이다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된시스템을 제공한다. 특정 구체예들에서, 상기 자동화된 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 표시하고; 그리고 이때 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 하나 또는 그 이상의 샘플을 처음으로 흡인한 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 증폭 영역 및 상기 핵산 검출 영역은 단일 영역, 가령, 증폭 및 검출 시스템일 수 있다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 또한 제공하는데, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위한 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 표시하고; 그리고 이때 상기 시스템은 공여자 혈액 공여자 혈액 방출을 위한 공여자의 다수 샘플 또는 임상 사용을 위한 공여자 물질을 스크리닝하도록 구성되며, 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점으로부터 약 15 분 내지 약 3.5 시간, 가령, 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내 수행된다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위한 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 표시하고; 그리고 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분 기간, 가령, 약 8 분 내지 약 20 분 기간의 핵산 증폭 반응을 포함한다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위한 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 30 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위한 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 30 내지 약 45 분의 시간이 소요된다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 각 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고; 이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
본 명세서는 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 상기 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 각 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고; 이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2당 시간 당 적어도 약 140개 결과를 얻는다.
본 명세서 더욱이 공여자 혈액의 방출을 위한 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플을 스크리닝 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 더 제공하는데, 상기 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위한 상기 시스템 공여자 혈액의 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하게 되고, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 표시하고; 그리고 이때 상기 시스템은 공여자 혈액 공여자 혈액 방출을 위한 공여자의 다수 샘플 또는 임상 사용을 위한 공여자 물질을 스크리닝하도록 구성되며, 그리고 상기 핵산 분석은 상기 다수 샘플의 일괄 처리(batching)없이 수행된다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템은 가령, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 광학적으로 검출하도록 구성된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 시스템은 가령, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 디지털적으로 검출하도록 구성된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제 및, 임의선택적으로, 프로테아제를 동시 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 니킹(nicking) 효소 증폭 반응이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중(multiplex) 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 가령, 샘플 준비 과정 동안 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진(translation)을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제; 정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할하는 것을 포함하고; 그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 SARS-CoV-2 (COVID-19); 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 클라미디아; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 인플루엔자; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HEV로부터 선택된다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 풀링된다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 3명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 4명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 5명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 6명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 8명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 10명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 18명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 12명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 24명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 48명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 96명의 공여자의 혈액을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 수혈을 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자의 혈액 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 수혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 제약에 사용하는 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용하는 것이다.
본 명세서는 핵산 분석용 미립자를 세척하는 방법을 제공하며, 이 방법은 제1 웰, 제1 웰에 인접한 제2 웰, 및 제2 웰에 인접한 제3 웰을 포함하는 세척 용기를 제공하고, 이때 제1 측벽 웰은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제1 측을 특정하고, 제1 측벽 웰의 반대 편의 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제2 측을 한정하고, 제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면을 포함하고, 외측 표면은 상기 내측 표면의 반대쪽이며, 제1 분리판은 제1 웰과 제2 웰을 분리시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다는 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 제2 분리판은 상기 제2 웰과 제3 웰을 분리시키고, 상기 제2 측벽의 내측 표면 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 상기 자성 미립자들을 상기 제1 웰로 도입시키고, 이때 상기 제1 웰은 세척 용액을 포함하며, 상기 제1 웰에서 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에서 상기 자성 미립자들을 포획하기 위해 자력을 적용시키고; 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제1 웰로부터 제1 분리판을 넘어 제1 측벽 웰의 내측 평면 표면을 따라 상기 제2 웰로 병진되며, 이때 상기 제2 웰은 세척 용액을 포함하고; 상기 자력을 제거하고, 상기 내측 표면으로부터 제2 웰로 상기 자성 미립자들이 방출되도록 하고; 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면의 맞은 편 제2 측벽 상에 상기 자성 미립자들이 포획되도록 자력을 적용시키고, 이때 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고, 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제2 웰로부터 상기 제2 분리판을 넘어 제2 측벽의 내측 평면 표면을 따라 상기 제3 웰로 병진되고, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함하고; 그리고 상기 자력을 제거하고, 그리고 상기 제2 측벽의 내측 표면으로부터 제3웰로 상기 미립자들이 방출되는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 본원에 기술된 미립자 세척 방법이 샘플 준비 과정 동안 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 제3 웰은 용출 용액을 포함하고, 상기 방법은 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 자성 미립자들을 포획하기 위해 제3 웰에서 자성 미립자들에 자력을 적용시키고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 용기는 제4 웰을 포함하고, 그리고 이때 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하고, 그리고 상기 제3 웰과 제4 웰은 제3 분리판에 의해 분리된다. 특정 구체예들에서, 제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 제3 웰 및 제4 웰을 따라 연장되며, 이들 웰의 반대 측을 특정하고, 상기 제1 측벽 및 제2 측벽의 내측 표면이 이들 웰을 향해 있고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 평면이며, 상기 제2 측벽의 내측 표면은 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 그리고 상기 평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자들의 병진에 도움이 되며, 그리고 상기 비-평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자의 병진을 허용하지 않는다.
특정 구체예들에서, 상기 방법은 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 제3 웰에서 자성 입자들을 포획하기 위해 자력을 제공하는 것을 더 포함하며, 이때 상기 제1 측벽 웰은 상기 제3 분리판 보다 더 높고; 상기 포획된 자성 미립자들은 상기 제3 웰로부터 제3 분리판을 넘어 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면을 따라 제4 웰로 병진되며; 그리고 상기 자력을 제거하여 상기 자성 미립자들이 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면으로부터 제4 웰로 방출되도록 하는 것을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하며, 상기 방법은 상기 제4 웰 내 자성 미립자들에게 자력을 적용시켜 상기 자성 미립자 상기 제2 측벽의 내측 표면 상에 자성 미립자들이 포획되도록 하고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 자력은 전자석을 이용하여 생성된다. 특정 구체예들에서, 상기 전자석은 상기 제1 측벽 및 제2 측벽의 외측 표면을 따라 위치하며, 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 전자석의 다른 영역들을 순차적으로 활성화 및 비활성화하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 자력은 영구 자석을 이용하여 생성된다. 특정 구체예들에서, 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 상기 제1 측벽 또는 제2 측벽의 외측 표면을 따라 영구 자석을 움직이는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장된다.
본 명세서는 제2 웰에 인접한 제1 웰과 제2 웰에 인접한 제3 웰을 포함하는 세척 용기를 또한 제공하며, 제1 측벽 웰은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제1 측면을 특정하고, 제1 측벽 웰의 맞은 편 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제2 측면을 특정하고, 제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면, 그리고 상기 내측 표면의 반대편 외측 표면, 제1 웰과 제2 웰을 분리시키는 제1 분리판, 제2 웰과 제3 웰을 분리시키는 제2 분리판을 포함하고, 이때 상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제1 웰 안에 포획된 자성 미립자들을 제1 분리판을 지나 상기 제2 웰로 병진시키기 위한 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이고, 이로써 상기 비-평면 내측 표면이 포획된 제2 웰의 내측 표면 영역에서 포획된 자성 미립자들이 상기 제3 웰의 내측 표면 영역으로 병진되는 것을 방지시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고, 상기 제2 측벽의 내측 표면 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고 상기 제2 웰에 자성 미립자들의 포획 및 상기 제2 분리판을 지나 상기 제3 웰로 상기 포집된 자성 입자들의 이동을 위한 실질적으로 평편 표면을 제공한다.
특정 구체예들에서, 제1 웰과 제2 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 용기는 제3 웰에 인접한 제4 웰, 상기 제3 웰과 제4 웰을 분리시키는 제3 분리판을 포함하며, 이때 상기 제1 측벽 웰은 상기 제4 웰의 제1 측면을 특정시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제4 웰의 제2 측면을 특정시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제3 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제3 웰에 포획된 자성 미립자들을 상기 제3 분리판을 넘어 상기 제4 웰로 병진시키기 위한 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고 상기 제2 측벽의 내측 표면은 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 상기 제3 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역에 포획된 자성 입자들이 제4 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역으로 병진을 방지시킨다. 특정 구체예들에서, 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 그리고 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장된다.
본 명세서는 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액과 관련된 샘플 또는 임상적 사용을 위한 공여자로부터 얻은 물질을 스크리닝하는 방법들을 더 제공하며, 이 방법은 상기 샘플로부터 단리된 핵산을 용출액 부피로 제공하는 것을 포함하는 핵산 분석용 샘플을 준비하고; 그리고 상기 용출액 부피를 적어도 두 개의 증폭 용기에 분배하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 방법에는 적어도 두 개의 증폭 용기에 있는 상기 용출액을 핵산 증폭 반응 (가령, 증폭 및 검출 과정 동안)을 거치도록 하고; 그리고 상기 용출액에 병원체 또는 감염체의 핵산의 존재 또는 부재의 감지가 더 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 분배는 적어도 3개, 4개, 또는 그 이상의 증폭 용기로 분배하고; 상기 증폭 용기들 안에 있는 상기 용출액을 핵산 증폭 반응 (가령, 증폭 및 검출 과정 동안)을 거치도록 하고; 그리고 상기 용출액에 병원체 또는 감염체의 핵산의 존재 또는 부재를 감지하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 동일한 용출액 부피가 상기 증폭 용기로 분배된다. 특정 구체예들에서, 상이한 부피의 용출액이 상기 증폭 용기들로 분배된다. 특정 구체예들에서, 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 다수의 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 반응은 등온 반응을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 니킹(nicking) 효소 증폭 반응이다.
본 명세서는 샘플 안에 표적 핵산 검출을 위한 방법들을 더 제공한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 방법에는 등온 증폭 반응을 위해 샘플로부터 핵산을 준비하고; 등온 증폭 반응으로 상기 표적 핵산을 증폭시키고; 그리고 이 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양을 측정하고 및/또는 이 반응에서 증폭된 표적 핵산의 존재 또는 부재를 결정하는 것이 내포될 수 있으며, 이때 상기 샘플 준비, 증폭 반응 및 상기 증폭 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양, 존재 또는 부재의 결정은 약 60 분 이내, 가령, 약 20 분 이내에 완료된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서는 샘플에서 병원체 또는 감염체의 표적 핵산 검출용 방법을 제공하며, 상기 방법은 등온 증폭 반응을 위해 샘플로부터 핵산을 준비하고; 등온 증폭 반응으로 상기 표적 핵산을 증폭시키고; 그리고 이 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양을 측정하고 및/또는 이 반응에서 증폭된 표적 핵산의 존재 또는 부재를 결정하는 것을 포함하며, 이때 상기 샘플 준비, 증폭 반응 및 상기 증폭 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양, 존재 또는 부재의 결정은 약 60 분 이내, 가령, 약 20 분 이내에 완료된다.
특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산의 양 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간으로 상기 표적 핵산의 양에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수 시간으로 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 형광 신호를 다수 시간으로 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다. 특정 구체예들에서, 상기 방법은 임상 용도로 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 관련된 샘플을 스크리닝하기 위한 방법이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비, 증폭 반응 및 상기 증폭 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양, 존재 또는 부재의 결정은 약 15 분 내지 약 60 분, 가령, 약 20 분 내지 약 60 분 안에 완료된다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산은 파르보바이러스 B19 및 A형 간염 바이러스 (HAV)의 핵산을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산은 다수의 병원체 또는 감염체의 핵산을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HBV, 및 HCV를 포함하다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1 및 HBV를 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-2 및 HCV를 포함한다.
본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법들을 더 제공한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 물질은 혈액 산물, 이를 테면 예를 들면, 전혈, 혈소판, 적색 혈액 세포, 및 혈장일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 물질은 예를 들면, 조직, 장기, 백신, 세포, 유전자 요법, 및 재조합 치료 단백질들일 수 있다.
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액이외의 생물학적 샘플은 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 분석될 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 상기 생물학적 샘플은 신체 분비물, 이를 테면 예를 들면, 타액 또는 구강액, 땀, 눈물, 점액, 소변, 림프액, 뇌척수액, 간질액, 기관지폐포세척액 또는 여기에 설명된 방법 및 기술을 사용하여 분석에 적합한 다른 모든 샘플이다.
도면의 간단한 설명
도 1은 본 명세서의 샘플 준비, 증폭, 및 검출 전력의 특정 구체예들과 연합된 본원에 개시된 주제 및 예시적인 이점들에 따른 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 묘사한다. 도 1은 3가지 과정: 샘플 준비 과정, 증폭 과정, 및 검출 과정을 포함하는 개시된 주제의 특정 구체예들에 따른 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 실증한다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 과정 및 상기 검출 과정은 증폭 및 검출 과정과 동시에 진행된다.
도 2A-2B는 개시된 주제에 따른 예시적인 HTNAT 자동화된 샘플 분석 과정을 도시하는 도표들이다. 도 2A는 3가지 과정을 포함하는 예시적인 HTNAT 자동화된 샘플 분석 과정을 도시한다: 샘플 준비 과정 (가령, 사전-용해 과정, 샘플 용해 과정, 및 세척 & 용리 과정), 증폭 과정 (시약 추가를 비롯한), 및 검출/판독 과정. 도 2B는 상기 개시된 주제에 따른 혈장/혈청 또는 전혈 샘플 유형들을 프로세싱하기 위한 시적인 HTNAT 자동화된 샘플 준비 프로토콜을 도시하는 도표다.
도 3은 상기 개시된 주제에 따른 3가지 과정을 포함하는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템을 도시하는 도표다: 샘플 준비 과정 (가령, 전-처리 용해 과정, 샘플 용해 과정, 및 세척 & 용리 과정), 증폭 과정, 및 검출/판독 과정.
도 4는 상기 개시된 주제에 따른 샘플 준비 과정 (직접 포획 및 CuTi 전체 핵산 포획)의 예시적인 구체예들을 도시하는 도표다.
도 5는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 전-처리 용해 과정 (본원에서는 사전-용해로도 또한 지칭됨) (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 6은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 샘플 용해 과정 (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 7은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 세척 과정 (본원에서는 세척 & 용리로도 또한 지칭됨) (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 8은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시하는 도표다.
도 9는 상기 개시된 주제의 예시적인 CuTi 전체 핵산 포획 과정 개선 (강조된)들을 도시하는 도표다.
도 10은 상기 개시된 주제의 예시적인 직접 포획 과정 개선을 도시하는 도표다.
도 11은 HBV의 RPA 증폭에 이어 디지털 검출 (좌) 또는 형광 (우) 이행과 연합된 예시적인 결과를 도시한다.
도 12는 상기 개시된 주제의 NEAR HCV 증폭 및 형광 검출 이행의 예시적인 결과를 도시한다. 이 표에는 이용된 올리고뉴클레오티드들을 표시한다.
도 13은 예시적인 디지털 및 광학 (형광-기반) 표적 검출 전략을 설명하는 도표다.
도 14는 상기 개시된 주제의 RPA 이행과 연합된 예시적인 결과들을 설명한다. 자주색 추적은 동일한 실험 내에서 별도의 복제를 나타내며; 회색 추적은 음성 대조군이다. 이 표에서는 이용된 RPA 올리고뉴클레오티드들을 표시한다.
도 15는 예시적인 혼합 및 세척 구체예의 도표이며, 입자들의 고정식 전자석-기반 포획 및 입자들의 세척이 통합될 수 있는 (18)개의 개별 위치를 확인한다.
도 16은 예시적인 혼합 및 세척 구체예의 도표이며, 입자들의 고정식 전자석-기반 이동이 통합될 수 있는 네 개(4) 쌍의 개별 위치를 확인한다.
도 17A-17B는 움직이는 영구 자석 또는 고정식 전자석과 함께 사용하기 위한 세척 용기의 예시적인 도안, 및 이 용기의 4개 웰의 대략적인 부피를 설명한다.
도 18A-18F는 두 개 유전자 (ORFs): 파르보바이러스 B19의 NS1 및 VP1 (도 18A-18D, 차례로; 원은 매 60초 마다 형광 판독을 나타내고)의 RPA 그래프 그리고 증폭 및 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합을 이용한 단일 HAV 폴리펩티드 (도 18E-18F)의 5' 미해독 영역 (UTR)의 그래프다. 플롯 상의 각 추적은 상이한 레플리케이트를 나타낸다.
도 19A-19D는 표시된 바와 같이, 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합을 이용한 다양한 조합을 이용한 다양한 바베시아 기생충 종의 RPA 그래프다. 각 원은 매 60초 형광 판독을 나타낸다.
도 20A-20D는 각각 차례로, 인간 면역결핍 바이러스 1 (HIV-1), 인간 면역결핍 바이러스 2 (HIV-2), C형 간염 바이러스 (HCV), 및 B형 간염 바이러스 (HBV)의 RPA의 그래프다. 상기 플롯 상 각 추적은 표시된 농도에서 상이한 레플리케이트를 나타낸다.
도 21은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 RPA 증폭 프로토콜을 도시하는 도표다.
도 22는 선택된 역전사효소 효소를 사용하여 실행된 개선된 RNA 검출과 연합된 예시적인 결과를 도시한다. HCV RNA 증폭은 예시로 이용된다. 상기 박스 값은 이용된 상기 표적 (HCV RNA) 농도 및 역전사효소를 나타낸다.
도 23A-23B는 HBV를 지향하는 프라이머 존재 하에 HCV의 개선된 RPA 증폭과 연합된 예시적인 결과를 도시한다. 도 23A는 HBV 올리고뉴클레오티드의 존재 하에서 HCV의 저해를 나타내고; 도 23B는 HBV 올리고뉴클레오티드의 전반적인 농도를 감소시키면서 HCV 증폭이 회복됨을 보여준다. 나타내지는 않았지만, HBV 증폭은 이러한 변화에 영향을 받지 않는다.
도 24는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HIV-1의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 25는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HIV-2의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 26는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HBV의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 27는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HCV의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 반응당 10 IU에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 28은 표시된 표적 수준에서 HIV-1, HBV, 및 내부 대조군의 다중 RPA 그래프다. 참고로, HIV-1의 1x LOD는 20 카피/mL이며, HBV의 경우는 5IU/mL이다. 플롯의 왼쪽 상단에 있는 숫자는 테스트한 총 수에 의한 양성 레플리케이트 수를 나타낸다.
도 29는 표시된 표적 수준에서 HIV-2, HCV, 및 내부 대조군 의 다중 RPA 그래프다. 참고로, HIV-2의 1x LOD는 20IU/mL이며, HCV의 경우에는 10IU/mL이다. 플롯의 왼쪽 상단에 있는 숫자는 테스트한 총 수에 의한 양성 레플리케이트 수를 나타낸다.
도 30A-30B는 표시된 바와 같이, 상기 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HAV (도 30A) 및 Parvo (도 30B)의 싱글플렉스 RPA 그래프다. 각 원은 매 30초 형광 판독을 나타낸다. 상기 표적 수준 및 프로브 형광단은 상기 증폭 플롯 위에 표시된다.
도 31A-31D는 완전히 다른 표적 핵산 농도에서 Parvo의 싱글플렉스 RPA 그래프다 (도 31A). 표준 곡선을 만들기 위해 이들 데이터를 도 31B에 도시하는데, y-축 상에 주기 임계값(Ct)를 나타내고, x-축 상에 표적 수준 농도를 로그 단위로 나타낸다(각 데이터 포인트는 단일 레플리케이트를 나타냄). 도 31C는 도 31B의 회귀 공식으로 결정된 바와 같이, y-축 상의 계산된 바이러스 역가와 x-축 상의 실질적인 바이러스 역가 사이의 상관관계를 그래프로 나타낸 것이다. 표 (도 31D)는 이 플롯으로부터의 데이터의 수치적 결과이며, 이는 시험된 바이러스 역가에 걸쳐 허용가능한 선형성(linearity)을 입증한다.
도 32A-32D는 치쿤구냐 바이러스 게놈에 대한 프라이머 및 프로브의 위치를 나타내고 (도 32A); 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 치쿤구냐 바이러스의 싱글플렉스 RPA의 그래프, 뿐만 아니라 시험관내 전사된 RNA 반응 당 카피 당 표적 수준 (도 32B 및 도 32C); 표시된 프라이머 및 프로브의 서열은 이 표에 열러됨 (도 32D).
도 33A-33C는 표시된 조건(도 33B)을 이용하여 뎅기 바이러스 (도 33A)의 싱글플렉스 RPA 그래프; 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 33C)이 내포된다.
도 34A-34E는 서부 나일강 바이러스 (WNV) 게놈에 대한 프라이머와 프로브의 위치 (도 34A)를 나타내고; 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 WNV의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 34B 및 도 34C); 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 34D); 그리고 상이한 농도의 표적 핵산에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 WNV의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 34E).
도 35A-35C는 지카 바이러스 게놈에 대한 프라이머와 프로브의 위치를 나타내고 (도 35A); 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 지카 바이러스의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 35B); 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 35C).
도 36A-36C는 이 표에서 제공된 서열과 함께 표시된 바베시아 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 36C)를 이용하여 바베시아 (도 36A) 및 내부 대조군 (도 36B)의 다중 RPA의 그래프가 내포된다.
도 37A-37C에는 이 표에서 제공된 서열과 함께 표시된 말라리아 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 37C)를 이용하여 말라리아 (도 37A) 및 내부 대조군 (도 37B)의 다중 RPA 그래프가 내포된다.
도 38A-38B에는 RdRp (도 38A) 또는 N (도 38B) 게놈 영역을 표적으로 하는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 RPA 증폭 및 검출 그래프들이 내포된다.
도 39A-39B에는 HIV-1 (도 39A) 및 HBV (도 39B)의 가중 RPA의 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계는 지시된 시간 프레임에서 본 발명의 방법을 사용하여 달성될 수 있음을 나타낸다.
도 40A-40B에는 HIV-2 (도 40A) 및 HCV (도 40B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 41A-41B에는 파르보바이러스 B19 (도 41A) 및 HAV (도 41B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 42A-42D는 전자석-기반 또는 움직이는 영구 자석-기반 샘플 프로세싱의 예시적인 구체예 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 43은 스플릿(split) 용출액 샘플 프로세싱 시스템의 예시적인 구체예들 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 44A-44D에는 HIV-1 (도 44A) 및 HIV-2 (도 44B), HBV (도 44C), 및 HCV (도 44D)에 대한 다중 HxV RPA 결과 그래프들이 내포되며, 이는 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 45는 샘플 프로세싱 카트릿지의 예시적인 구체예들 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 46A-46C는 히팅 블락의 예시적인 구체예들과 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합된 가열 전략을 도시한다.
도 47A-47B는 전체적인 시스템 구조의 예시적인 구체예들, 가령, 샘플 취급 위치, 시약들의 위치, 및 관련 컴퓨터 프로세싱 유닛, 뿐만 아니라 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합된 샘플 프로세싱 전략을 도시한다.
도 48은 샘플 튜브의 예시적인 구체예들 및 샘플 튜브 프로세싱 전략, 가령, 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 특정 라인의 사용을 도시한다.
도 49는 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 로딩 선반 전략의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 50은 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 코드 판독기의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 51은 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 컨베이어 전략의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 52A-52B는 피펫 팁 랙 로더(pipette tip rack loaders)와 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 53은 샘플 준비 카트릿지 로딩 영역 및 관련된 시약 용기 조직도와 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 54A-54E는 한 구체예에 따른 예시적인 샘플 준비 카트릿지 운반 및 샘플 준비 카트릿지 충전 스테이션을 도시한다.
도 55A-55C는 샘플 준비 카트릿지의 로봇 핸들링과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 56은 샘플 준비 카트릿지의 충전과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 57은 보조 시약들의 보관과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 58은 벌크 시약들의 보관과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 59는 피펫 팁 안에 자성 입자들의 단리를 위해 자석-기반 시스템, 가령, Magtration® 시스템을 이용하는 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 60A-60C는 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시하는데, 이때 상기 증폭 용기들은 트랙을 통해 위치를 횡단한다.
도 61은 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시하는데, 이때 상기 판독기, 가령, 광학 탐지기는 움직일 수 있는 반면, 상기 증폭 용기는 고정된다.
도 62는 샘플 준비, 증폭 및 검출을 수행, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템, 이를 테면, 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리로 인해 얻은 결과를 수득하는 것과 관련된 추가 구성 요소들의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 평면도이다.
도 63은 샘플 준비, 증폭 및 검출을 수행, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템, 이를 테면, 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리로 인해 얻은 결과를 수득하는 것과 관련된 추가 구성 요소들의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 사시도이다.
도 64는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 샘플 준비를 수행하기 위한 예시적인 샘플 전송장치(sample transport)를 도시한다.
도 64A는 샘플 전송장치의 예시적인 개략도 및 샘플 혼합을 수행하기 위한 샘플 전송장치의 예시적인 회전 움식임을 도시한다.
도 64B는 도 64A에서 도시된 샘플 전송장치의 회전 움직임 동안 용해 튜브의 예시적인 계략도를 도시한다.
도 64C는 도 64A에서 도시된 샘플 전송장치의 회전 움직임 동안 용해 튜브의 예시적인 계략도를 도시한다.
도 65는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 샘플 준비를 수행하기 위한 예시적인 세척 및 용출 시스템을 도시한다.
도 66은 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시한다.
도 67A-67B는 본 명세서의 스플릿 용출액 측면의 예시적인 구체예들을 도시한다. 도 67A는 스플릿하지 않는 시나리오 (상단 과정 경로), 홀수 개의 분석으로 스플릿팅하는 시나리오 (중간 과정 경로), 및 짝수 개의 분석으로 스플릿팅하는 시나리오 (하단 과정 경로)를 도시한다. 도 67B에서, 분석 조합 및 용출액 스플릿팅의 다양한 시나리오는 용출액 스플릿팅의 이점 및 유용성을 설명한다.
도 68A-68D는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 피펫터가 있는 예시적인 프로세싱 데크를 나타낸다.
도 69A는 용해 튜브 및 전송 팁들의 예시적인 구체예들, 그리고 HTNAT 샘플 분석 시스템과 함께 사용하기 위한 용해 튜브 및 전송 팁의 예시적인 적재(stacking) 구성을 묘사한다.
도 69B는 용해 튜브 및 전송 팁들의 추가로 예시적인 구체예들, 그리고 HTNAT 샘플 분석 시스템과 함께 사용하기 위한 용해 튜브 및 전송 팁의 예시적인 적재 구성을 묘사한다.
도 69C는 HTNAT 샘플 분석 시스템을 사용하기 위한 용해 튜브의 또다른 예시적인 구체예의 평면도를 묘사한다.
도 69D는 도 69C에 도시된 예시적인 용해 튜브의 측 단편도-도 69C에 표시된 선 A-A를 따라 취한-를 나타낸다.
도 69E는 HTNAT 샘플 분석 시스템을 사용하기 위한 용해 튜브의 또다른 예시적인 구체예의 평면도를 묘사한다.
도 69F는 도 69E에 도시된 예시적인 용해 튜브의 측 단편도-도 69E에 표시된 선 B-B를 따라 취한-를 나타낸다.
도 70은 도 68A에 있는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 세척 트랙을 도시한다.
도 71은 도 43의 예시적인 세척 트랙에 사용하기 위한 예시적인 세척 용기를 도시한다.
도 72는 도 68A의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시한다.
도 73은 도 72의 상기 증폭 및 검출 시스템에 사용하기 위한 예시적인 증폭 용기를 도시한다.
도 74은 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템에 사용하기 위한 예시적인 샘플 로드 베이(load bay)를 도시한다.
도 75는 샘플 트레이 랙이 있는 샘플 로드 베이의 예시적인 구체예를 도시한다.
도 76은 개시된 주제의 한 측면에 따라, 회전식 캐러셀의 회전 움직임을 사용하여 용해 튜브의 내용물을 혼합하는 것을 묘사한다.
도 77은 상기 개시된 주제에 따른 상기 시스템 및 도구를 이용한 예시적인 전혈 샘플 프로세싱 방법을 도시한다.
도 78은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 시스템을 도시한다.
도 79는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 방법을 도시한다.
도 80은 세척 용기의 예시적인 구체예를 도시한다.
도 81은 도 68A-68D의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 샘플 준비 캐러셀의 평면도이다.
도 82A-82B는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 평면도로써, 상기 샘플 준비 캐러셀 상기 개시된 주제의 측면에 따라 튜브에 샘플과 제2 샘플의 풀링의 예시를 설명한다.
도 83A-83B는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 도식적 평면도로써, 제3 샘플과 제4 샘플의 풀링의 예시를 설명한다.
도 84A-84C는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 개략적 평면도로써, 사전-처리된 샘플 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면 사전-처리된 샘플의 예시적인 전-처리 과정 및 풀링을 설명한다.
도 85A-85F는 예시적인 풀(pool) 해체 전략을 설명한다.
도 86A-86B는 예시적인 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 시스템을 위한 예시적인 샘플 유형들 및 과정의 예시적 처리량을 묘사한다.
도 87A 및 87B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 12개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 88A 및 88B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 18개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 89A 및 89B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 24개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 90은 상기 개시된 주제의 측면에 따라 사전-처리된 샘플의 예시적인 전-처리 과정 및 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 1은 본 명세서의 샘플 준비, 증폭, 및 검출 전력의 특정 구체예들과 연합된 본원에 개시된 주제 및 예시적인 이점들에 따른 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 묘사한다. 도 1은 3가지 과정: 샘플 준비 과정, 증폭 과정, 및 검출 과정을 포함하는 개시된 주제의 특정 구체예들에 따른 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 실증한다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 과정 및 상기 검출 과정은 증폭 및 검출 과정과 동시에 진행된다.
도 2A-2B는 개시된 주제에 따른 예시적인 HTNAT 자동화된 샘플 분석 과정을 도시하는 도표들이다. 도 2A는 3가지 과정을 포함하는 예시적인 HTNAT 자동화된 샘플 분석 과정을 도시한다: 샘플 준비 과정 (가령, 사전-용해 과정, 샘플 용해 과정, 및 세척 & 용리 과정), 증폭 과정 (시약 추가를 비롯한), 및 검출/판독 과정. 도 2B는 상기 개시된 주제에 따른 혈장/혈청 또는 전혈 샘플 유형들을 프로세싱하기 위한 시적인 HTNAT 자동화된 샘플 준비 프로토콜을 도시하는 도표다.
도 3은 상기 개시된 주제에 따른 3가지 과정을 포함하는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템을 도시하는 도표다: 샘플 준비 과정 (가령, 전-처리 용해 과정, 샘플 용해 과정, 및 세척 & 용리 과정), 증폭 과정, 및 검출/판독 과정.
도 4는 상기 개시된 주제에 따른 샘플 준비 과정 (직접 포획 및 CuTi 전체 핵산 포획)의 예시적인 구체예들을 도시하는 도표다.
도 5는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 전-처리 용해 과정 (본원에서는 사전-용해로도 또한 지칭됨) (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 6은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 샘플 용해 과정 (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 7은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 세척 과정 (본원에서는 세척 & 용리로도 또한 지칭됨) (샘플 준비) 시스템을 도시하는 도표다.
도 8은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시하는 도표다.
도 9는 상기 개시된 주제의 예시적인 CuTi 전체 핵산 포획 과정 개선 (강조된)들을 도시하는 도표다.
도 10은 상기 개시된 주제의 예시적인 직접 포획 과정 개선을 도시하는 도표다.
도 11은 HBV의 RPA 증폭에 이어 디지털 검출 (좌) 또는 형광 (우) 이행과 연합된 예시적인 결과를 도시한다.
도 12는 상기 개시된 주제의 NEAR HCV 증폭 및 형광 검출 이행의 예시적인 결과를 도시한다. 이 표에는 이용된 올리고뉴클레오티드들을 표시한다.
도 13은 예시적인 디지털 및 광학 (형광-기반) 표적 검출 전략을 설명하는 도표다.
도 14는 상기 개시된 주제의 RPA 이행과 연합된 예시적인 결과들을 설명한다. 자주색 추적은 동일한 실험 내에서 별도의 복제를 나타내며; 회색 추적은 음성 대조군이다. 이 표에서는 이용된 RPA 올리고뉴클레오티드들을 표시한다.
도 15는 예시적인 혼합 및 세척 구체예의 도표이며, 입자들의 고정식 전자석-기반 포획 및 입자들의 세척이 통합될 수 있는 (18)개의 개별 위치를 확인한다.
도 16은 예시적인 혼합 및 세척 구체예의 도표이며, 입자들의 고정식 전자석-기반 이동이 통합될 수 있는 네 개(4) 쌍의 개별 위치를 확인한다.
도 17A-17B는 움직이는 영구 자석 또는 고정식 전자석과 함께 사용하기 위한 세척 용기의 예시적인 도안, 및 이 용기의 4개 웰의 대략적인 부피를 설명한다.
도 18A-18F는 두 개 유전자 (ORFs): 파르보바이러스 B19의 NS1 및 VP1 (도 18A-18D, 차례로; 원은 매 60초 마다 형광 판독을 나타내고)의 RPA 그래프 그리고 증폭 및 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합을 이용한 단일 HAV 폴리펩티드 (도 18E-18F)의 5' 미해독 영역 (UTR)의 그래프다. 플롯 상의 각 추적은 상이한 레플리케이트를 나타낸다.
도 19A-19D는 표시된 바와 같이, 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합을 이용한 다양한 조합을 이용한 다양한 바베시아 기생충 종의 RPA 그래프다. 각 원은 매 60초 형광 판독을 나타낸다.
도 20A-20D는 각각 차례로, 인간 면역결핍 바이러스 1 (HIV-1), 인간 면역결핍 바이러스 2 (HIV-2), C형 간염 바이러스 (HCV), 및 B형 간염 바이러스 (HBV)의 RPA의 그래프다. 상기 플롯 상 각 추적은 표시된 농도에서 상이한 레플리케이트를 나타낸다.
도 21은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 RPA 증폭 프로토콜을 도시하는 도표다.
도 22는 선택된 역전사효소 효소를 사용하여 실행된 개선된 RNA 검출과 연합된 예시적인 결과를 도시한다. HCV RNA 증폭은 예시로 이용된다. 상기 박스 값은 이용된 상기 표적 (HCV RNA) 농도 및 역전사효소를 나타낸다.
도 23A-23B는 HBV를 지향하는 프라이머 존재 하에 HCV의 개선된 RPA 증폭과 연합된 예시적인 결과를 도시한다. 도 23A는 HBV 올리고뉴클레오티드의 존재 하에서 HCV의 저해를 나타내고; 도 23B는 HBV 올리고뉴클레오티드의 전반적인 농도를 감소시키면서 HCV 증폭이 회복됨을 보여준다. 나타내지는 않았지만, HBV 증폭은 이러한 변화에 영향을 받지 않는다.
도 24는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HIV-1의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 25는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HIV-2의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 26는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HBV의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 표시된 표적 농도에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 27는 원하는 검출 한계 (LOD)에서의 수준 또는 그 부근의 수준에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HCV의 싱글플렉스 RPA의 그래프다. 각 곡선은 반응당 10 IU에서 단일 레플리케이트 (n=6)를 나타낸다.
도 28은 표시된 표적 수준에서 HIV-1, HBV, 및 내부 대조군의 다중 RPA 그래프다. 참고로, HIV-1의 1x LOD는 20 카피/mL이며, HBV의 경우는 5IU/mL이다. 플롯의 왼쪽 상단에 있는 숫자는 테스트한 총 수에 의한 양성 레플리케이트 수를 나타낸다.
도 29는 표시된 표적 수준에서 HIV-2, HCV, 및 내부 대조군 의 다중 RPA 그래프다. 참고로, HIV-2의 1x LOD는 20IU/mL이며, HCV의 경우에는 10IU/mL이다. 플롯의 왼쪽 상단에 있는 숫자는 테스트한 총 수에 의한 양성 레플리케이트 수를 나타낸다.
도 30A-30B는 표시된 바와 같이, 상기 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 HAV (도 30A) 및 Parvo (도 30B)의 싱글플렉스 RPA 그래프다. 각 원은 매 30초 형광 판독을 나타낸다. 상기 표적 수준 및 프로브 형광단은 상기 증폭 플롯 위에 표시된다.
도 31A-31D는 완전히 다른 표적 핵산 농도에서 Parvo의 싱글플렉스 RPA 그래프다 (도 31A). 표준 곡선을 만들기 위해 이들 데이터를 도 31B에 도시하는데, y-축 상에 주기 임계값(Ct)를 나타내고, x-축 상에 표적 수준 농도를 로그 단위로 나타낸다(각 데이터 포인트는 단일 레플리케이트를 나타냄). 도 31C는 도 31B의 회귀 공식으로 결정된 바와 같이, y-축 상의 계산된 바이러스 역가와 x-축 상의 실질적인 바이러스 역가 사이의 상관관계를 그래프로 나타낸 것이다. 표 (도 31D)는 이 플롯으로부터의 데이터의 수치적 결과이며, 이는 시험된 바이러스 역가에 걸쳐 허용가능한 선형성(linearity)을 입증한다.
도 32A-32D는 치쿤구냐 바이러스 게놈에 대한 프라이머 및 프로브의 위치를 나타내고 (도 32A); 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 치쿤구냐 바이러스의 싱글플렉스 RPA의 그래프, 뿐만 아니라 시험관내 전사된 RNA 반응 당 카피 당 표적 수준 (도 32B 및 도 32C); 표시된 프라이머 및 프로브의 서열은 이 표에 열러됨 (도 32D).
도 33A-33C는 표시된 조건(도 33B)을 이용하여 뎅기 바이러스 (도 33A)의 싱글플렉스 RPA 그래프; 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 33C)이 내포된다.
도 34A-34E는 서부 나일강 바이러스 (WNV) 게놈에 대한 프라이머와 프로브의 위치 (도 34A)를 나타내고; 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 WNV의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 34B 및 도 34C); 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 34D); 그리고 상이한 농도의 표적 핵산에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 WNV의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 34E).
도 35A-35C는 지카 바이러스 게놈에 대한 프라이머와 프로브의 위치를 나타내고 (도 35A); 표시된 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 지카 바이러스의 싱글플렉스 RPA 그래프 (도 35B); 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 35C).
도 36A-36C는 이 표에서 제공된 서열과 함께 표시된 바베시아 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 36C)를 이용하여 바베시아 (도 36A) 및 내부 대조군 (도 36B)의 다중 RPA의 그래프가 내포된다.
도 37A-37C에는 이 표에서 제공된 서열과 함께 표시된 말라리아 증폭 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 37C)를 이용하여 말라리아 (도 37A) 및 내부 대조군 (도 37B)의 다중 RPA 그래프가 내포된다.
도 38A-38B에는 RdRp (도 38A) 또는 N (도 38B) 게놈 영역을 표적으로 하는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 RPA 증폭 및 검출 그래프들이 내포된다.
도 39A-39B에는 HIV-1 (도 39A) 및 HBV (도 39B)의 가중 RPA의 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계는 지시된 시간 프레임에서 본 발명의 방법을 사용하여 달성될 수 있음을 나타낸다.
도 40A-40B에는 HIV-2 (도 40A) 및 HCV (도 40B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 41A-41B에는 파르보바이러스 B19 (도 41A) 및 HAV (도 41B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 42A-42D는 전자석-기반 또는 움직이는 영구 자석-기반 샘플 프로세싱의 예시적인 구체예 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 43은 스플릿(split) 용출액 샘플 프로세싱 시스템의 예시적인 구체예들 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 44A-44D에는 HIV-1 (도 44A) 및 HIV-2 (도 44B), HBV (도 44C), 및 HCV (도 44D)에 대한 다중 HxV RPA 결과 그래프들이 내포되며, 이는 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 획득될 수 있음을 나타낸다.
도 45는 샘플 프로세싱 카트릿지의 예시적인 구체예들 및 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합 전략을 도시한다.
도 46A-46C는 히팅 블락의 예시적인 구체예들과 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합된 가열 전략을 도시한다.
도 47A-47B는 전체적인 시스템 구조의 예시적인 구체예들, 가령, 샘플 취급 위치, 시약들의 위치, 및 관련 컴퓨터 프로세싱 유닛, 뿐만 아니라 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 연합된 샘플 프로세싱 전략을 도시한다.
도 48은 샘플 튜브의 예시적인 구체예들 및 샘플 튜브 프로세싱 전략, 가령, 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 특정 라인의 사용을 도시한다.
도 49는 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 로딩 선반 전략의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 50은 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 코드 판독기의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 51은 본 명세서의 시스템과 연계하여 유용한 컨베이어 전략의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 52A-52B는 피펫 팁 랙 로더(pipette tip rack loaders)와 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 53은 샘플 준비 카트릿지 로딩 영역 및 관련된 시약 용기 조직도와 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 54A-54E는 한 구체예에 따른 예시적인 샘플 준비 카트릿지 운반 및 샘플 준비 카트릿지 충전 스테이션을 도시한다.
도 55A-55C는 샘플 준비 카트릿지의 로봇 핸들링과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 56은 샘플 준비 카트릿지의 충전과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 57은 보조 시약들의 보관과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 58은 벌크 시약들의 보관과 관련하여 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 59는 피펫 팁 안에 자성 입자들의 단리를 위해 자석-기반 시스템, 가령, Magtration® 시스템을 이용하는 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시한다.
도 60A-60C는 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시하는데, 이때 상기 증폭 용기들은 트랙을 통해 위치를 횡단한다.
도 61은 본 명세서의 시스템의 예시적인 구체예들을 도시하는데, 이때 상기 판독기, 가령, 광학 탐지기는 움직일 수 있는 반면, 상기 증폭 용기는 고정된다.
도 62는 샘플 준비, 증폭 및 검출을 수행, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템, 이를 테면, 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리로 인해 얻은 결과를 수득하는 것과 관련된 추가 구성 요소들의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 평면도이다.
도 63은 샘플 준비, 증폭 및 검출을 수행, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템, 이를 테면, 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리로 인해 얻은 결과를 수득하는 것과 관련된 추가 구성 요소들의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 사시도이다.
도 64는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 샘플 준비를 수행하기 위한 예시적인 샘플 전송장치(sample transport)를 도시한다.
도 64A는 샘플 전송장치의 예시적인 개략도 및 샘플 혼합을 수행하기 위한 샘플 전송장치의 예시적인 회전 움식임을 도시한다.
도 64B는 도 64A에서 도시된 샘플 전송장치의 회전 움직임 동안 용해 튜브의 예시적인 계략도를 도시한다.
도 64C는 도 64A에서 도시된 샘플 전송장치의 회전 움직임 동안 용해 튜브의 예시적인 계략도를 도시한다.
도 65는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 샘플 준비를 수행하기 위한 예시적인 세척 및 용출 시스템을 도시한다.
도 66은 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는 것과 연계하여 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시한다.
도 67A-67B는 본 명세서의 스플릿 용출액 측면의 예시적인 구체예들을 도시한다. 도 67A는 스플릿하지 않는 시나리오 (상단 과정 경로), 홀수 개의 분석으로 스플릿팅하는 시나리오 (중간 과정 경로), 및 짝수 개의 분석으로 스플릿팅하는 시나리오 (하단 과정 경로)를 도시한다. 도 67B에서, 분석 조합 및 용출액 스플릿팅의 다양한 시나리오는 용출액 스플릿팅의 이점 및 유용성을 설명한다.
도 68A-68D는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 피펫터가 있는 예시적인 프로세싱 데크를 나타낸다.
도 69A는 용해 튜브 및 전송 팁들의 예시적인 구체예들, 그리고 HTNAT 샘플 분석 시스템과 함께 사용하기 위한 용해 튜브 및 전송 팁의 예시적인 적재(stacking) 구성을 묘사한다.
도 69B는 용해 튜브 및 전송 팁들의 추가로 예시적인 구체예들, 그리고 HTNAT 샘플 분석 시스템과 함께 사용하기 위한 용해 튜브 및 전송 팁의 예시적인 적재 구성을 묘사한다.
도 69C는 HTNAT 샘플 분석 시스템을 사용하기 위한 용해 튜브의 또다른 예시적인 구체예의 평면도를 묘사한다.
도 69D는 도 69C에 도시된 예시적인 용해 튜브의 측 단편도-도 69C에 표시된 선 A-A를 따라 취한-를 나타낸다.
도 69E는 HTNAT 샘플 분석 시스템을 사용하기 위한 용해 튜브의 또다른 예시적인 구체예의 평면도를 묘사한다.
도 69F는 도 69E에 도시된 예시적인 용해 튜브의 측 단편도-도 69E에 표시된 선 B-B를 따라 취한-를 나타낸다.
도 70은 도 68A에 있는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 세척 트랙을 도시한다.
도 71은 도 43의 예시적인 세척 트랙에 사용하기 위한 예시적인 세척 용기를 도시한다.
도 72는 도 68A의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 증폭 및 검출 시스템을 도시한다.
도 73은 도 72의 상기 증폭 및 검출 시스템에 사용하기 위한 예시적인 증폭 용기를 도시한다.
도 74은 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템에 사용하기 위한 예시적인 샘플 로드 베이(load bay)를 도시한다.
도 75는 샘플 트레이 랙이 있는 샘플 로드 베이의 예시적인 구체예를 도시한다.
도 76은 개시된 주제의 한 측면에 따라, 회전식 캐러셀의 회전 움직임을 사용하여 용해 튜브의 내용물을 혼합하는 것을 묘사한다.
도 77은 상기 개시된 주제에 따른 상기 시스템 및 도구를 이용한 예시적인 전혈 샘플 프로세싱 방법을 도시한다.
도 78은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 시스템을 도시한다.
도 79는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 방법을 도시한다.
도 80은 세척 용기의 예시적인 구체예를 도시한다.
도 81은 도 68A-68D의 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 예시적인 샘플 준비 캐러셀의 평면도이다.
도 82A-82B는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 평면도로써, 상기 샘플 준비 캐러셀 상기 개시된 주제의 측면에 따라 튜브에 샘플과 제2 샘플의 풀링의 예시를 설명한다.
도 83A-83B는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 도식적 평면도로써, 제3 샘플과 제4 샘플의 풀링의 예시를 설명한다.
도 84A-84C는 도 81의 샘플 준비 캐러셀의 개략적 평면도로써, 사전-처리된 샘플 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면 사전-처리된 샘플의 예시적인 전-처리 과정 및 풀링을 설명한다.
도 85A-85F는 예시적인 풀(pool) 해체 전략을 설명한다.
도 86A-86B는 예시적인 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 시스템을 위한 예시적인 샘플 유형들 및 과정의 예시적 처리량을 묘사한다.
도 87A 및 87B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 12개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 88A 및 88B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 18개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 89A 및 89B는 상기 개시된 주제의 측면에 따라 24개 샘플의 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
도 90은 상기 개시된 주제의 측면에 따라 사전-처리된 샘플의 예시적인 전-처리 과정 및 온보드 풀링의 예시적인 방법을 묘사한다.
상세한 설명
본원에 개시된 주제는 샘플 내 표적 핵산의 신속 검출을 위한 다양한 방법 및 시스템에 관계한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본원에 개시된 주제는 통상적인 기술 보다 더 효과적으로 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 특유의 핵산 분석을 이용하여 공여자 혈액 또는 공여자 물질 (가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장)의 신속 스크리닝을 위한 다양한 방법 및 시스템에 관계하며, 그리고 이때 상기 개시된 주제의 핵산 분석은 충분히 민감하여, 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 상기 공여자 혈액 또는 상기 공여자로부터 유래된 물질 (즉, 공여자 물질)을 임상 용도, 이를 테면 혈액 수혈용으로, 이식용으로 또는 치료제에 통합용으로 방출시킬 수 있음을 나타낸다.
본원에서 기술된 방법 및 시스템은 샘플의 NAT-기반 분석의 현재 과정/시스템을 전환시키는데, 가령, 공여자 혈액 스크리닝의 현재 과정/시스템을 전환시킨다. 통상적인 스크리닝 분석에 의해 야기된 혈액 및 혈장 스크리닝에서 상당한 병목현상을 제거함으로써, 본 명세서의 방법 및 시스템은 효율 및 안전성을 동시에 강화시키면서 상기 공여자 혈액 과정을 상당히 변화시킨다. 예를 들면, 현재 NAT-기반 스크리닝은 혈청학-기반 스크리닝보다 더 오래 걸릴 수 있고(가령, 제1 결과가 나올때 까지 3.5시간), 그리고 의미 있는 처리량을 달성하려면 샘플 풀링과 테스트의 일괄처리(batching)를 필요로 하며, 이것은 전통적인 혈액 스크리닝 실험실 작업에서 그 자체로 비효율을 만들 것이다. 대조적으로, 본원에서 기술된 방법 및 시스템은 동시에 전체 시료 처리량을 개선하기 위해 장치 크기를 유지하거나 또는 심지어 크게 줄여도, NAT-기반 스크리닝의 첫번째 결과가 나오는데 걸리는 시간을 몇 시간에서 몇 분으로 단축시킨다. 중요한 것은, 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액의 긴급 스크리닝 만을 제공하는 것이 아니라, 공여자 혈액을 효율적으로 감시하기 위해 필요한 처리량을 얻기 위해, 혈액 테스트 센터가 샘플 풀링 및 제한적 일괄 프로세싱을 수행할 필요성을 또한 줄일 수 있다.
공여자 혈액을 스크리닝하기 위해 본원에서 기술된 특유의 NAT-기반 스크리닝 개발에 의해 제공되는 증가된 처리량을 넘어서, 본 명세서의 방법 및 시스템, 가령, 본원에서 기술된 샘플 준비, 증폭, 및 검출 개발은 매우 유연한 샘플 프로세싱이 또한 가능하도록 한다. 예를 들면, 본 명세서의 방법 및 시스템은 우선순위 샘플을 처리하기 위해 워크플로우를 중단시킬 수 있고, 뿐만 아니라 특정 NAT-기반 스크리닝 개발은 심지어 샘플이 준비되었고, 증폭용 핵산이 단리된 후에도 수행될 수 있도록 변경시킬 수 있는 능력을 갖는다. 이러한 유연성은 처리량을 더욱 향상시키고, 풀링된 샘플의 비효율적인 분해를 없앰으로써, 액체 및 고체 폐기물을 감소시킨다. 이러한 유연성은 또한 샘플이 NAT-기반 "즉시(stat)" 스크리닝 개발을 실행할 수 있는 기능을 제공하고, 여기에서 샘플은 현재 시스템에서 일반적으로 요구되는 일괄처리 주문 밖에서 프로세싱될 수 있다.
본 명세서의 방법 및 시스템의 강화된 처리량 및 유연성은 과정 혈액 처리에 요구되는 시간을 감소시킴으로써 공여자 혈액 및 혈액 산물에 접근성을 증가시키고, 그리고 공여자가 병원체 또는 감염체의 존재와 관련된 정보를 보다 더 시기적절하게 제공받을 수 있도록 한다.
상기-기술된 개선을 이루기 위해, 본 명세서는 다양한 구체예들에서, 공여자 혈액 (가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장) 샘플의 신속하고, 민감하며, 그리고 고-처리량의 NAT-기반 스크리닝을 위한 혁신적인 방법 및 시스템에 관계하며, 이들은 본원에서 기술된 바와 같이, 샘플 준비, 증폭 또는 검출 측면 또는 이러한 측면의 조합을 통합시킨다.
이제, 첨부된 도면에 예시되고, 아래에서 더 상세히 설명되는 개시된 주제의 다양한 예시적인 실시예를 상세히 참조할 것이다. 개시된 주제의 방법들은 상기 시스템의 상세한 설명과 함께 설명될 것이다. 첨부 도면에서 동일한 도면 부호들은 별개 도면들 전체에 걸쳐 동일하거나 또는 기능적으로 유사한 요소를 나타내고, 다양한 실시예를 추가로 예시하고, 개시된 주제에 따른 다양한 원리 및 장점을 설명하는 역할을 한다.
도입 목적으로, 도 1은 개시된 주제의 NAT-기반 스크리닝의 일반적인 단계를 개략적으로 묘사한다. 구체적으로, 예시를 위한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 도 1은 개선된 속도 및 처리량을 갖는 자동화된 NAT-기반 스크리닝을 위한 방법 및 시스템에 대한 기초를 개략적으로 제시한다. 상기 개시된 주제에 따른 (설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고), NAT-기반 스크리닝을 위한 시스템이 기술된 단계들과 함께 제공된다. 상기 시스템에는 핵산 분석을 위한 샘플 준비를 하도록 구성된 샘플 준비 구성부품, 상기 샘플 안에 하나 또는 다수의 표적(가령, 표적 핵산)을 증폭시키도록 구성된 증폭 구성부품, 그리고 상기 샘플 안에 표적 또는 표적들 (가령, 표적 핵산)의 존재 또는 부재를 탐지하도록 구성된 검출 구성부품이 내포된다. 특정 구체예들에서, 검출은 증폭이 완료된 후에 수행될 것이다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 상세히 설명되고, 그리고 도 1에서 예시된 일반적인 단계들에 의해 구체화된 방법 및 시스템에는 증폭 측면 및 검출 측면의 조합이 내포될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 그리고 도 1에서 검출에서 증폭으로 회귀되는 점선 화살표(선택 사항을 전달하기 위해 점선으로 표시되는 회귀 화살표)로 구체화된 바와 같이, 검출은 증폭 과정에 걸쳐 반복되거나 또는 심지어 연속적일 수 있다. 이들 각각의 단계 및 개시된 주제의 대응하는 구성부품들은 개시된 주제의 다양한 측면 및 이점을 더 상세히 설명할 것이다. 더욱이, 그리고 설명하게 될 것과 같이, 각 단계의 다양한 양태 및 대응하는 구성요소는 본 명세서에 개시된 방법 및 시스템의 원하는 이점을 달성하기 위해 선택적으로 결합될 수 있음이 인식된다.
이러한 일반적인 이해와 함께, 그리고 아래에서 더 자세히 설명되는 바와 같이, 개시된 주제의 원하는 이점을 달성하기 위해 하나 이상의 단계의 다양한 고유한 측면이 통합될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 개시된 주제의 한 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 특정 구체예들에서, 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 상기 핵산 분석을 기반으로 수행될 수 있다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질이 임상 용도 또는 추가 프로세싱을 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 예를 들면, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로 가능한 지, 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 사전-결정된 수준에서 또는 그 이상에서 병원체 또는 감염체 수준의 검출은 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 없음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 존재는 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 없음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 병원체 또는 감염체 수준의 검출은 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 있음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 부재는 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 있음을 나타낸다. 임상 사용을 위한 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위해 상기 샘플의 최초 흡인으로부터, 가령, 샘플 로딩 영역에서 샘플 용기로부터 또는 흡인 위치에서 샘플 튜브 랙에 있는 샘플 용기로부터, 약 15 분 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분, 약 20 분 내지 약 45 분, 약 15 분 내지 약 45 분, 약 20 분 내지 약 40 분 또는 약 15 분 내지 약 40 분 내에 일어날 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템에는 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템에는 수행된 핵산 분석을 기반으로 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 더 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 수행된 핵산 분석을 기반으로 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 확인하는 것이 더 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석에는 약 1 분 내지 약 20 분의 기간, 가령, 약 5 분 내지 약 20 분 또는 약 8 분 내지 약 20 분의 기간의 상기 개시된 주제에 따른 핵산 증폭 반응이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 반응에는 검출 과정, 가령, 본원에서는 증폭 및 검출 과정으로 지칭된 과정이 내포된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로 가능한 지, 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 사전-결정된 수준에서 또는 그 이상에서 병원체 또는 감염체 수준의 검출은 상기 공여자로부터 유래된 물질이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 없음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 존재는 상기 공여자로부터 유래된 물질 또는 공여자 혈액이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 없음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 병원체 또는 감염체 수준의 검출은 상기 공여자로부터 유래된 물질 또는 상기 공여자 혈액이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 있음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 부재는 상기 공여자로부터 유래된 물질 또는 상기 공여자 혈액이 수혈용으로, 이식용으로, 또는 치료제 생산용으로 수용될 수 있음을 나타낸다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있으며, 이때 상기 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 내지 약 45 분, 약 20 내지 약 40 분 또는 약 15 내지 약 40 분 이내에 완료된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 공여자 혈액 샘플을 제공하는 이 공여자로부터 유래된 물질은 상기 핵산 분석 결과에 일부 근거하여 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템에는 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템에는 수행된 핵산 분석을 기반으로 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인하는 하는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템에는 수행된 핵산 분석에 근거하여 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 확인 이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인에 대한 결과가 나오는 시간은 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 내지 약 45 분, 약 20 내지 약 40 분 또는 약 15 분 내지 약 40 분이다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액 샘플이 임상 용도로 방출될 수 있는 지, 또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 나타내는 것일 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 다수의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 다수의 샘플 각각에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템에는 수행된 핵산 분석에 근거하여 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 확인 이 내포될 수 있다. 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위해 가령, 샘플 준비 영역으로 부터 제1 샘플의 최초 흡인으로 부터 약 15 분 내지 약 3.5 시간, 가령, 또는 약 15 내지 약 3.5 시간 또는 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도로 방출될 수 있는 지, 또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 나타내는 것일 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부 근거하여 상기 공여자로부터 유래된 물질 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 결정할 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 또는 감염체의 존재 검출은 상기 공여자로부터 유래된 물질 또는 공여자 혈액은 임상 용도로 수용불가하며, 방출될 수 없음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 부재는 상기 공여자로부터 유래된 물질 또는 상기 공여자 혈액 임상 용도로 방출될 수 있음을 나타낸다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 다수의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 특정 구체예들에서, 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 특정 구체예들에서, 방법 및 시스템은 상기 개시된 주제에 따라, 상기 자동화된 시스템 (가령, 상기 방법을 실행하는데 이용된)이 차지하는 부피 m3당 시간 당 적어도 70개 결과를 얻기 위해 수행될 수 있거나, 또는 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 (가령, 상기 방법을 실행하는데 이용된) m2 당 시간당 심지어 적어도 약 140개 결과를 얻기 위해 수행될 수 있다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도로 방출될 수 있는 지, 또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 나타내는 것일 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 스크리닝 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 풀링된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위해 풀링된 공여자 혈액 샘플을 이용할 수 있다. 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 풀링된 샘플 안에 상기 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 유래된 핵산의 존재, 가령, 사전-결정된 수준의 또는 이 수준을 초과하는 수준이 확인될 때, 상기 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 샘플의 핵산을 분석함으로써 개별 공여자 혈액의 샘플 또는 풀링된 샘플 안에 내포된 공여자 혈액의 하위-풀의 샘플을 스크리닝할 수 있다. 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도로 방출될 수 있는 지, 또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 나타내는 것일 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 은기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템에는 샘플 분석 스테이션 및 실행될 명령이 있는 프로세서 및 메모리가 내포될 수 있다. 상기 샘플 분석 스테이션에는 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역이 내포될 수 있다. 상기 프로세서에 의해 명령이 수행될 때, 상기 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 방법 및 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자 혈액을 방출할 수 있음을 나타내거나, 또는 임상적 사용을 위한 공여자 물질을 방출될 수 있음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석을 기반으로 상기 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 부재를 확인할 때, 상기 방법 및 시스템은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 임상 용도로 방출될 수 있음을 나타낸다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 임상 용도로 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 위한 다수의 공여자 혈액 샘플의 스크리닝 및 상기 핵산 분석은 독립적으로 수행되며, 즉, 상기 샘플 용해 완충제에 접촉하기 전 사전결정된 순서로 다수의 샘플을 스크리닝해야 하는 요건 없이, 또는 상기 샘플 용해 완충제에 접촉 전 특이적 핵산 분석이 결정되어야 한다는 요건 없이 수행된다. 추가적으로, 또는 대안으로, 이러한 독립적 핵산 분석은 특정 샘플에 선행하거나 또는 이의 뒤에 샘플에 관계없이 완전히 별개의 분석으로 수행될 수 있고, 상기 샘플의 결과가 나오는데 걸리는 시간(TTR) 또는 처리량에 영향을 받지 않고 수행될 수 있다.
하기에서 상술되는 본 명세서의 방법 및 시스템의 특이적 측면들을 기술하기에 앞서, 본원에서 사용을 위한 예시적인 방법 및 시스템을 먼저 기술하는 것이 바람직하다. 본원에서 구체화될 때, 상기 예시적인 방법은 샘플 분석 스테이션이 내포된 시스템 상에서 수행될 수 있다. 설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 상기 샘플 분석 스테이션에는 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역이 내포될 수 있다. 예시적인 방법에는 상기 샘플 준비 영역에서 샘플 준비 과정의 수행이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 예시적인 방법에는 상기 증폭 영역에서 증폭 과정의 수행이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 예시적인 방법에는 상기 검출 영역에서 검출 과정의 수행이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 예시적인 방법에는 상기 샘플 준비 영역에서 샘플 준비 과정의 수행, 상기 증폭 영역에서 증폭 과정의 수행, 그리고 상기 검출 영역에서 검출 과정의 수행이 내포될 수 있다.
예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치, 그리고 세척 및 용출 시스템이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 전송 위치까지 전송 경로를 따라 용기 안의 하나 또는 그 이상의 샘플을 운반하도록 구성된 샘플 전송장치가 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀, 가령, 용해 캐러셀이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 전송장치의 샘플 분배 위치에서 용기 안으로 샘플을 분비시키는 것이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플은 피펫터를 이용하여 분배될 수 있다. 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 포획 및 전송 위치로 샘플 전송 경로를 따라 용기 안의 샘플을 운반하는 것이 더 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 및 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 준비 영역의 샘플 전송장치 상에서 용해 과정, 전-처리 과정, 및/또는 온보드 풀링 과정을 수행하는 것이 내포될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예시적인 전-처리 과정 및 온보드 풀링 과정에는 전송장치 상의 상기 샘플이 용기들이 전송 경로를 따라 전송될 때, 용기들 간에 샘플 전송이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 피펫터가 내포될 수 있고, 이 피펫터는 상기 샘플 전송장치 상의 용기로부터 용기로 샘플을 전송, 가령, 흡입, 분배시킬 수 있다.
예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 전송장치로부터 샘플을 상기 세척 및 용출 시스템으로 전송시키는 것이 더 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 입자 전송장치가 내포되며, 상기 입자 전송장치에는 이동 입자들과 상기 세척 및 용출 시스템에 결합된 핵산, 가령, CuTi-피복된 미립자를 이동시킬 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예시적인 샘플 준비 과정에는 세척 과정이 내포될 수 있다. 예시적인 세척 과정에는 하나 또는 그 이상의 세척 단계, 가령, 핵산에 결합된 미립자, 이를 테면, 핵산에 결합된 CuTi-피복된 미립자를 세척하기 위한 단계들이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 예시적인 세척 과정에는 용출 단계가 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 세척 과정에는 3가지 세척 단계 및 용출 단계가 내포될 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 예시적인 방법에는 상기 증폭 영역에서 증폭 과정을 수행하고, 상기 검출 영역에서 검출 과정을 수행하는 것이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때 상기 증폭 영역 및 검출 영역은 증폭 및 검출 시스템을 포함할 수 있고, 상기 증폭 과정 및 검출 과정에는 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 상기 증폭 및 검출 시스템에는 예를 들면, 하나 또는 그 이상의 증폭 용기들, 그리고 하나 또는 그 이상의 탐지기를 갖는 캐러셀이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플은 상기 샘플 준비 영역으로 부터 증폭 및 검출 과정을 위해 상기 증폭 및 검출 영역으로 전송될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 세척 과정으로부터 용출액은 가령, 피펫터를 이용하여 상기 증폭 및 검출 시스템으로 전송될 수 있다. 예시적인 증폭 및 검출 방법에는 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예를 들면, 표적 핵산을 증폭시키고, 동시에 생성된 앰플리콘을 검출하는 것이 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석이 실행되는 것이 내포되며, 여기에서 상기 핵산 분석에는 샘플 준비 과정 및 증폭 및 검출 과정이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 약 15 분 내지 약 34 분 이내에 완료되며, 여기에서 상기 샘플 준비 과정은 약 14 분 이내에 완료되며, 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 내지 약 20 분 이내에 완료된다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정에는 도 79의 7901에 나타낸 것과 같이, 가령, 샘플 로딩 영역으로부터 공여자 혈액 샘플, 가령, 전혈 샘플, 혈장 샘플 또는 혈청 샘플을 제공하는 것이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 샘플 준비 과정이 더 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 도 79의 7902에서 나타낸 것과 같이, 상기 샘플 준비 과정에는 용해 과정, 가령, 용해 용기 내에서 샘플을 용해시키는 과정이 내포될 수 있다. 상기 용해 과정은 샘플 전송장치, 가령, 샘플 준비 캐러셀, 이를 테면, 예를 들면, 용해 캐러셀 6805 또는 8001에서 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 과정에는 상기 샘플에 용해 완충제, 미립자, 가령, CuTi-피복된 미립자, 및 프로테나제 K를 복합시켜, 혼합물을 만드는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 과정 및 샘플의 용해는 별개의 프로테나제 K 처리 단계를 요구하지 않는다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 과정, 가령, 상기 샘플의 용해 과정에는 상기 혼합물에 내부 대조군 핵산 또는 교정기(calibrators)를 혼합시키는 것이 더 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 상기 혼합물 내 핵산이 상기 미립자에 결합하는 것을 촉진시키기 위해 상기 혼합물을 항온처리 하는 것이 더 내포될 수 있다. 도 4에 나타낸 것과 같이, CuTi 미립자는 표적 핵산 (가령, 병원체 핵산) 및 비-표적 핵산 (가령, 숙주 핵산)을 비롯한 샘플 내 RNA 및 DNA에 결합할 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법의 샘플 준비 과정에는 세척 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 핵산이 결합된 미립자를 제1 세척으로 세척하는 것이 내포될 수 있다. 예를 들면, 상기 세척 과정에는 제1 세척(도 79에 7903로 나타냄)이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 제1 세척에는 용해 완충제가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 핵산이 결합된 미립자는 상기 샘플 전송장치, 가령, 용해 용기로부터 제1 세척을 실행하기 위한 상이한 용기로 전송될 수 있다. 예를 들면, 핵산이 결합된 미립자는 상기 샘플 전송장치로부터 세척 및 용출 시스템으로 전동될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 미립자는 상기 샘플 전송장치, 가령, 용해 캐러셀 6805 또는 8001로부터 상기 세척 및 용출 시스템, 가령, 입자 전송장치 6803을 이용하여 세척 트랙의 세척 용기 6801 또는 8002로 전송될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용하기 위한 세척 용기는 도 42, 71 및 79에 나타낸 구조를 가진다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서에서 사용하기 위한 세척 용기에는 하나 (1) 웰 초과의, 가령, 네 개 (4) 웰이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템에는 세척 트랙, 가령, 세척 트랙 6801 또는 8002이 내포될 수 있다. 개시된 시스템의 세척 트랙에는 개시된 방법의 세척 단계들을 수행하도록 구성될 수 있고, 다수의 세척 용기들이 더 내포될 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 세척 트랙, 가령, 세척 트랙 6801 또는 8002는 레이스트랙 모양일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법의 세척 과정에는 후속적으로 핵산이 결합된 미립자를 물로 두 차례 세척, 가령, 도 79의 7904에 나타낸 것과 같이, 가령, 물로 제2 세척 및 물로 제3 세척이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 및 제3 세척은 가령, 상기 제1 웰의 제1 벽의 내측 표면 상에 자력을 적용시켜 미립자를 포획하고, 제1 벽의 내측을 따라 상기 포획된 미립자를 상기 제2/제3 웰로 병진시켜 놓음으로써, 제1 세척과는 상이한 웰에서 수행될 수 있다. 설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 상기 입자들은 도 78에 나타낸 것과 같이, 웰 안에서 움직이거나, 또는 약 24초내에 웰 안에서 또는 웰을 거쳐 전송될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자에 결합된 핵산은 가령, 도 79의 7905에 도시된 바와 같이, 용리되어 (가령, 용출 완충제를 이용하여 및/또는 열에 의해) 상기 세척 용기의 제4 웰에서 용출액이 생성된다.
특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 증폭 및 검출 과정 수행이 더 내포된다. 특정 구체예들에서, 증폭 및 검출은 동시에 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법의 증폭 및 검출 과정에는 가령, 도 79의 7906에 나타낸 것과 같이, 상기 용출액 안에 관심대상의 표적 핵산을 증폭시키고, 이 증폭된 표적 핵산을 동시에 검출하기 위해, 등온 증폭 반응용 용출액을 만드는 것이 내포된다. 본원에서 구체화될 때, 용출 후, 상기 표적 핵산은 증폭 및 검출 시스템 6807로 전송될 수 있다. 설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 상기 증폭 및 검출 시스템에는 캐러셀이 내포될 수 있다. 예를 들면, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 캐러셀 8003이 내포된다. 특정 구체예들에서, 증폭 및 검출용 용출액 준비에는 상기 용출액에 시약 혼합물 및 활성제, 가령, 마그네슘을 접촉시키는 것이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 시약 혼합물은 본원에서는 가령, 도 79에 나타낸 것과 같이, “RPA 마스터 믹스”로 지칭될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 마스터 믹스에는 상기 증폭 반응에서 프라이머 결합 및 연장을 촉진시키는 일곱개(7) 효소, 가령, (i) 재조합효소 (가령, UvsX), (ii) 단일 가닥 결합 단백질 (가령, GP32), (iii) 재조합효소 로딩제로딩제 (가령, UvsY), (iv) DNA 중합효소, (v) 엑소뉴클레아제 (가령, 엑소뉴클레아제 III), (vi) 크레아틴 키나제, 그리고 (vii) 역전사효소 (가령, EIAV-RT)가 내포된다. 특정 구체예들에서, 가령, 상기 표적 핵산이 DNA이라면, 상기 역전사효소는 RPA 마스터 믹스에 내포되지 않는다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 마스터 믹스에는 상기 표적 핵산에 결합하는 하나 또는 그 이상의 프라이머, 신호 생성을 촉진시키기 위해 앰플리콘에 결합하는 하나 또는 그 이상의 프로브가 더 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 마스터 믹스에는 에너지원 (가령, ATP 및 포스포크레아틴)으로 사용하기 위한, 단백질 및 반응 (가령, 반응 완충제 (가령, Tris 및 염))을 안정화시키기 위한, 그리고 과밀제(crowding agent) (가령, 폴리에틸렌 글리콜)로 사용하기 위한 하나 또는 그 이상의 비-단백질 구성부품 (가령, 프라이머 연장을 위한 (가령, dNTPs))이 더 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 상기 등온 증폭 반응을 이용하여 상기 관심대상의 표적 핵산을 증폭시키고, 가령, 형광 검출을 통하여 생성된 앰플리콘을 동시에 탐지하는 것들이 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 예시적인 방법에는 도 79의 7907에서 도시된 바와 같이, 등온 증폭 반응을 이용하여 상기 관심대상의 표적 핵산을 증폭시키고, 생성된 앰플리콘을 동시에 탐지하는 것들이 내포될 수 있다. 등온 증폭 반응의 비-제한적인 예시에는 전사-매개된 증폭 (TMA), 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA) 및 니킹 효소 증폭 반응 (NEAR)이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 증폭 반응은 RPA이다. 등온 증폭을 사용하면 시간 소모적인 온도 전환(transitions)이 필요하지 않다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템에는 상기 증폭 반응 동안 대략적으로 매 24초의 사전-결정된 간격으로 형광 신호를 탐지하기 위해 독립적 형광 탐지기, 가령, 약 5개의 독립적 형광 탐지기가 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 도 78에 나타낸 것과 같이, 대략적으로 매 24초의 사전-결정된 간격으로 형광 신호를 탐지하기 위해 약 5개의 독립적 형광 탐지기가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 예시적인 방법에는 핵산 분석 결과를 확인하고, 가령, 공여자 혈액 샘플 안에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산 사전-결정된 수준의 또는 이 수준을 초과하는 수준이 존재하는 지를 확인하고, 상기 공여자 혈액 샘플 안에 사전-결정된 수준 보다 낮은 양으로 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 존재하는 지를 확인하고, 상기 공여자 혈액 샘플 안에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 존재하는 지를 확인하거나, 또는 상기 공여자 혈액 샘플 안에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 부재를 확인하는 것이 더 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 샘플 상에서 핵산 분석 실행에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 가령, 상기 공여자 샘플 수혈용으로 수용가능한 지를 결정하기 위해, 그리고 상기 공여자로부터 유래된 물질 (즉, 공여자 물질) 임상 용도로 수용가능한 지를 확인하기 위해 장기 및/또는 조직 공여자들을 스크리닝하기 위해, 개별 또는 풀링된 혈액 공여자, 개별 또는 풀링된 혈액 (가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장) 공여자를 스크리닝하는데 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 정량적 및/또는 정성적 검출에 이용될 수 있다. 상기 개시된 방법 및 시스템을 이용하여 분석될 샘플의 추가 예시들이 본원에서 기술된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플 안에 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플 안에 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 결정하는데 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플 안에 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 정량적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아 (가령, 말라리아의 원인이 되는 플라스모디움을 탐지 및/또는 정량화시킴으로써), 파르보바이러스 B19, HAV 및/또는 HEV를 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않은 병원체로부터 유래된 핵산을 검출 및/또는 정량화시키는데 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및/또는 HEV로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르(Epstein-Barr)이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV), 파르보바이러스 B19, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 우스투 바이러스 및/또는 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeldt-Jakob)환 (vCJD)으로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 혈청 또는 혈장 샘플 안에 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV 및 WNV로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 혈청 또는 혈장 샘플 내 HIV-1, HIV-2, HCV 및 HBV의 다중 분석에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 전혈 샘플내 바베시아로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 혈장 샘플내 HAV로부터 유래된 핵산의 정성적 검출에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 혈장 샘플내 파르보바이러스 B19로부터 유래된 핵산의 정량적 검출에 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 본원에 기재된 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 정량적 검출에 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 예시적인 방법 및 본 명세서의 시스템은 파르보바이러스 B19로부터 유래된 핵산의 정량적 검출에 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법은 본원에 기재된 시스템을 이용하여 약 15 분 내지 약 60 분 이내, 가령, 샘플 용기, 가령, 샘플 로딩 영역에 있는 샘플 용기 또는 샘플 튜브 랙내 흡인 위치에 있는 샘플 용기로부터 용해를 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 분 내지 약 60 분 이내 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법은 본원에 기재된 시스템을 이용하여을 이용하여 약 15 분 내지 약 45 분 이내, 본원에 기재된 시스템을 이용하여 약 15 분 내지 약 40 분 이내, 또는 본원에 기재된 시스템을 이용하여 약 15 분 내지 약 34 분 이내, 가령, 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기 또는 샘플 로딩 영역으로부터 용해를 위해 샘플의 흡인시점부터 약 15 분 내지 약 45 분 이내 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법은 본원에 기재된 시스템을 이용하여 약 20 분 내지 약 60 분 이내, 가령, 용해를 위해 상기 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 분 내지 약 60 분 이내 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법은 본원에 기재된 시스템을 이용하여 약 20 분 내지 약 45 분 이내, 가령, 샘플 용기, 가령, 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기 또는 샘플 로딩 영역에 있는 샘플 용기로부터 용해를 위한 샘플의 최초 흡인시점으로부터 약 20 분 내지 약 45 분 또는 약 20 분 내지 약 34 분 이내 완료될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 예시적인 방법은 결과, 가령, 본원에 기재된 시스템을 이용하여 용해를 위한 상기 샘플의 최초 흡인시점으로부터 상기 증폭 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양을 결정하는 결과를 얻기 위해 약 35분 또는 그 안에 완료될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 샘플 용기, 가령, 샘플 로딩 영역에 있는 또는 샘플 튜브 랙의 흡인 위치에 있는 샘플 용기로부터 샘플 흡인으로 시작하여, 결과를 확인함으로써 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 샘플 용기, 가령, 샘플 로딩 영역에 있는 샘플 용기 또는 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치에 있는 샘플 용기로부터 샘플 흡인으로 시작하여, 그리고 상기 증폭 및 검출 시스템 상에서 증폭 용기내 샘플의 항온처리로 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 약 15 분 내지 약 36 분, 약 16 분 내지 약 36 분, 약 17 분 내지 약 36 분, 약 18 분 내지 약 36 분, 약 19 분 내지 약 36 분, 약 20 분 내지 약 30 분, 약 33 분 내지 약 35 분, 또는 약 32 분 내지 약 36 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 약 15 분, 약 16 분, 약 17 분, 약 18 분, 약 19 분, 약 20 분, 약 21 분, 약 22 분, 약 23 분, 약 24 분, 약 25 분, 약 26 분, 약 27 분, 약 28 분, 약 29 분, 약 30 분, 약 31 분, 약 32 분, 약 33 분, 약 34 분, 약 35 분, 약 36 분, 약 37 분, 약 38 분, 약 39 분, 약 40 분, 약 41 분, 약 42 분, 약 43 분, 약 44 분, 또는 약 45 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 약 15 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 약 34 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 시스템은 시간 당 적어도 약 150 내지 약 300개 결과를 얻기 위해 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 시스템은 8 시간의 주기 당 적어도 약 1,000 내지 약 2,500개 결과, 가령, 8 시간의 주기 당 약 1,100 내지 약 2,300 결과를 얻기 위해 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 예시적인 방법 및 시스템은 상기 자동화된 시스템의 풋프린트의 m2 당 8 시간 당 적어도 약 500 내지 약 1,200개 결과, 가령, m2 당 8 시간 당 적어도 약 570 내지 약 1,150 결과를 얻기 위해 이용될 수 있다.
명확성을 위해, 그러나 제한 없이, 현재 개시된 주제의 상세한 설명은 다음과 같은 하위 섹션으로 분할된다:
1.
샘플 수집 측면;
2.
샘플 준비 측면;
3.
핵산 증폭 측면;
4.
핵산 검출 측면;
5.
사용 방법;
6.
분석 시스템;
7.
추가적인 스크리닝 및 준비 측면; 그리고
8.
예시적인 구체예들.
본 명세서에서 사용된 용어는 일반적으로 본 개시 내용 및 각 용어가 사용되는 특정 상황에서 당해 분야의 통상적인 의미를 갖는다. 특정 용어는 본 명세서의 구성 및 방법을 설명하고, 이를 작성하고 사용하는 방법에 대해 당업자에게 추가 지침을 제공하기 위해 아래 또는 다른 곳에서 논의된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “공여자”란 생물학적 샘플을 제공하는 인간, 비-인간 영장류, 설치류, 및 이와 유사한 것들을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않는 임의의 동물 (가령, 포유류)을 지칭한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 생물학적 샘플은 가령, 수혈에 사용하기 위한 혈액, 혈청, 또는 혈장일 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, “공여자 혈액”이란 공여자로부터 획득된 혈액, 가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장, 뿐만 아니라 이러한 혈액으로부터 파생된 산물, 가령, 혈소판, 패킹된 적색 혈액 세포, 및 혈장-으로부터 파생된 산물, 이를 테면, 다음을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않는 것들을 지칭한다: (1) 응고 인자, 가령, 인자 VIII, 본 빌레브란트(von Willebrand) 인자, 및 피브리노겐; (2) 프로테아제 억제제, 가령, 알파1-항트립신 및 C1-에스테라제 억제제; (3) 알부민; 그리고(4) 면역글로불린 G (IgG).
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “환자”란 특정 임상적 처리, 가령, 수혈의 수령대상이 되는 인간, 비-인간 영장류, 설치류, 및 이와 유사한 것들을 포함하지만, 이에 국한되지 않는 임의의 동물 (예를 들어, 포유류)을 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 구절 “임상 용도”란 “생체내 임상 용도” 및 “시험관내 임상 용도”를 지칭한다. 본원에서 사용된 바와 같이, “생체내 임상 용도”란 전혈의 수혈, 뿐만 아니라 전혈의 구성요소들의 수혈, 가령, 패킹된 적색 혈액 세포, 혈장 (가령, 새로 냉동된 혈장 또는 해동된 혈장), 혈소판, 또는 저온침전물 (새로 냉동된 혈장을 해동시키고, 침전물을 수거하여 준비됨)-이들 모두를 집합적으로 본원에서는 “혈액 산물”이라고 부름-을 지칭한다. “생체내 임상 용도”에는 치료제 생산에 공여자 혈액, 또는 이로부터 파생된 물질의 통합, 그리고 공여자로부터 하나 또는 그 이상의 물질, 가령, 장기, 조직, 등등의 기증 및/또는 이식이 또한 포괄된다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 공여자 혈액은 전혈의 수집 후 혈장으로 처리될 수 있거나, 또는 자동화된 성분채집술 방법을 통하여 직접 혈장 공여하며, 여기에서 혈액을 공여자로부터 빼내고, 이 혈장을 수집하고, 그리고 남은 혈액을 상기 공여자로 다시 보내고, 이때 혈장은 바로 사용하거나 또는 새로 냉동된 혈장으로 두거나, 또는 더 가공하여 혈장-파생된 산물로 알려진 다양한 생물 치료제를 만들 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 혈장은 일반적으로 상당한 수준으로 풀링되는데, 가령, 산업용 프로세싱을 위해 10,000 내지 50,000개 기부 풀이 복합되며, 풀링된 혈장은 다음을 포함하되, 이에 국한되지 않는 다양한 혈장-파생된 산물을 생산하기 위해 분별될 수 있다: (1) 응고 인자, 가령, 인자 VIII, 본 빌레브란트(von Willebrand) 인자, 및 피브리노겐; (2) 프로테아제 억제제, 가령, 알파1-항트립신 및 C1-에스테라제 억제제; (3) 알부민; 그리고(4) 면역글로불린 G (IgG). 본원에서 사용된 바와 같이, “시험관내 임상 용도”란 직접 수혈 또는 혈액 산물, 혈장-파생된 산물 또는 공여자 물질을 환자에게 이식하는 것 이외의 생물학적 물질을 사용하는 것을 말하는데, 가령, 새로운 의료 도구, 치료 과정 또는 질환 진단의 연구 개발 및 품질 보증/실험실 진단과 관련하여 사용하는 것을 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 구절 “공여자 물질”이란 혈액 산물 및 기타 생물학적 산물을 지칭하는데, 예를 들면, 조직, 장기, 백신, 세포, 유전자 요법, 및 재조합 치료 단백질들이 내포된다. 공여자 물질에는 하나 초과의 공여자 물질이 내포될 수 있다. 예를 들면, 공여자 물질에는 단일 공여자로부터 하나 초과의 혈액 산물 및/또는 기타 생물학적 산물이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 공여자 물질에는 다수 공여자로부터의 혈액 산물, 다수 공여자로부터의 생물학적 산물이 내포되거나, 또는 한 공여자로부터의 혈액 산물과 하나 또는 그 이상의 다른 공여자로부터의 기타 생물학적 산물이 내포될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 결과를 얻을 때 까지 시간 (“TTR”)이란 예를 들면, 샘플 준비, 증폭, 및 검출을 포함하는 핵산 분석 시작 시점으로부터 상기 핵산 분석의 검출 단계 완료 까지의 시간을 지칭한다. 특정 구체예들에서, 핵산 분석의 시작은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위해 상기 샘플의 최초 흡인 시점, 가령, 상기 샘플 로딩 영역의 샘플 용기로부터 또는 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기로부터 일어난다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용기에는 상기 샘플 로딩 영역내 용기가 내포된다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 핵산 분석을 위한 샘플 흡인은 흡인 위치, 가령, 흡인 위치 6292에서 일어날 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 핵산 분석을 위한 샘플 흡인은 상기 샘플 로딩 영역, 가령, 도 54B의 샘플 로딩 영역 3102의 내부 일부분에서 일어날 수 있다. 특정 구체예들에서, TTR이란 핵산 분석의 시작부터, 가령, 상기 샘플의 최초 흡인 샘플 로딩 영역으로부터 또는 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기로부터 상기 증폭 및 검출 과정 동안 결과가 수득되는 시간 까지를 지칭한다. 특정 구체예들에서, TTR이란 핵산 분석의 시작부터, 가령, 상기 샘플의 최초 흡인 샘플 로딩 영역으로부터 또는 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기로부터 증폭 및 검출 과정이 완료되는 시간 까지를 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같이, “결과”란 하나 또는 그 이상의 표적 핵산의 존재의 탐지를 지칭한다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 얻은 결과에는 하나 또는 그 이상의 표적 핵산의 부재를 확인하는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 얻은 결과에는 하나 또는 그 이상의 표적 핵산이 사전-결정된 수준에서 또는 이를 초과하는 수준으로 검출되는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 얻은 결과에는 하나 또는 그 이상의 표적 핵산이 사전-결정된 수준보다 더 낮은 양의 수준으로 검출되는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 얻은 결과에는 하나 또는 그 이상의 표적 핵산의 정량화가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 도 67A 및 67B에서 구체화된 바와 같이, 단일 샘플 흡인은 특정 구체예들에서, 두 가지 증폭 반응 (가령, 본원에서 “스플릿 용출액”으로 지칭됨)으로 분배되며, 이로 인하여 두 가지 또는 그 이상의 “결과”가 생성된다. 본원에서 사용된 바와 같이, 결과는 상기 검출, 가령, 하나의 또는 다수의 표적 핵산의 존재 또는 부재의 검출을 포함할 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 도 67B의 시나리오 2와 시나리오로 4 각각은 단일 샘플 준비 과정과 이어서 두 가지 증폭 반응의 이용을 보여주는데, 이때 이들 증폭 반응은 각각 상이한 병원체 또는 감염체로부터 유래된 두 가지 표적 핵산을 검출하기 위해 다중화된다. 이들 각 시나리오는 네 가지 결과의 획득을 도시하는데, 각 증폭 반응은 두 가지 표적 핵산에 대한 정보를 제공하며, 이들 시나리오에서 단일 샘플은 두 가지 증폭 반응으로 네 가지 병원체 또는 감염체의 존재 또는 부재를 탐지할 수 있도록 한다. 추가적으로, 또는 대안으로, 더 높은 차원의 다중 증폭을 본 명세서의 방법 및 시스템에 이용할 수 있는데, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체가 단일 샘플에서 검출되며, 이로 인하여 차례로 5, 6, 7, 8, 9, 10개 또는 그 이상의 결과가 제공될 수 있다. 특정 구체예들에서, 각 결과는 표적 핵산의 존재, 부재 또는 그 수준의 인지가능한 검출을 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, TTR이 핵산 분석의 시작으로부터 시간을 지칭하기 때문에, 본원에서 기술된 바와 같이, 공여가 일어나고, HTNAT 분석 시스템 또는 방법에 의한 이의 스크리닝 간의 임의의 시간은 필수적으로 배제된다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 샘플링에 소비된 시간, 가령, 상기 공여자 혈액 채혈, 또는 샘플 전송 시간, 가령, 지역 혈액 수집 센터 또는 혈장 센터로부터 샘플을 스크리닝을 위해 중앙 실험실로 옮기는데 소요된 시간은 TTR에서 배제된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “처리량(throughput)”이란 단위 시간, 가령, 시간 당 획득된 핵산 분석 결과의 수를 지칭한다. 추가적으로 또는 대안으로, 처리량은 단위 시간당 가령, 시간당 분석된 샘플 수를 지칭할 수 있지만, 이에 국한되지 않는다. 특정 구체예들에서, 처리량은 단위 시간, 가령, 시간 당 실행된 테스트의 수를 지칭할 수 있지만, 이에 국한되지 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 본 명세서 및/또는 특허청구범위에서 "포함하는"이라는 용어와 함께 사용될 때 단어 "a" 또는 "an"의 사용은 "하나"를 의미할 수 있지만, "하나 이상", "적어도 하나" 및 "하나 또는 그 이상"의 의미와도 일치한다.
예를 들어, "특정 구체예" 및 "특정 측면"과 함께 사용되는 "특정(certain)"이라는 용어는 "예시적인"에 대한 언급이며, 이에 국한적이지 않다.
용어 “포함한다”, “포함한다”, “갖는”, “갖는다”, “할 수 있다”, “내포한다” 및 이들의 변이체는 본원에서 이용된 바와 같이, 추가 행동 또는 구조를 배제하지 않는 개방형 이행성 관용구, 용어, 또는 단어인 것으로 의도된다. 본 발명은 또한, 명시적으로 진술되는 지의 여부에 상관없이, 본원에서 제공된 구체예 또는 원소를 “포함하고", 이들로 “구성되고”, 그리고 이들로 “본질적으로 구성되는” 다른 구체예를 예기한다.
용어 “약(about)”또는 “대략(approximately)”은 당업자에 의해 결정된 특정 값에 대한 허용가능한 오차를 의미한며, 이는 어떻게 이러한 값이 측정되는 또는 결정되는 방법에 따라 부분적으로 의존적이며, 예를 들면, 측정 시스템의 제약이 있을 것이다. 예를 들면, “약(about)”이란 당업계의 관행에 따라 3 또는 3 초과의 표준 편차 이내를 의미할 수 있다. 대안으로, “약”이란 주어진 값의 최대 20%, 바람직하게는 최대 10%, 더욱 바람직하게는 최대 5%, 또는 여전히 더욱 바람직하게는 최대 1%의 범위를 의미할 수 있다. 대안적으로, 특히 생물학적 시스템 또는 과정과 관련하여, 이 용어는 값의 배수 이내, 바람직하게는 5-배 이내, 또는 더욱 바람직하게는 2-배 이내를 의미할 수 있다.
용어 “발현” 또는 “발현하다”는 본원에서 사용된 바와 같이, 세포 내에서 발생되는 전사 및 해독을 지칭한다. 세포에서 유전자 및/또는 핵산의 발현 수준은 세포에 존재하는 상응하는 mRNA의 양 또는 유전자 및/또는 세포에서 생산되는 유전자 및/또는 핵산에 의해 인코딩되는 단백질의 양을 기준으로 결정될 수 있다. 예를 들면, 유전자 및/또는 핵산으로부터 전사된 mRNA는 노던 혼성화(northern hybridization)에 의해 바람직하게 정량화된다. Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, pp. 7.3-7.57 (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989). 유전자 및/또는 핵산에 의해 인코드된 단백질은 이 단백질의 생물학적 활성을 분석함으로써, 또는 이러한 활성과 독립적인 분석, 이를 테면, 이 단백질과 상호작용할 수 있는 항체를 이용한 웨스턴 블랏팅 또는 방사능면역분석법을 이용함으로써 정량화될 수 있다. Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, pp. 18.1-18.88 (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989).
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “핵산", “핵산 분자” 또는 “폴리뉴클레오티드”란 뉴클레오티드의 중합체를 포함하는 임의의 화합물 및/또는 기질을 지칭한다. 각 뉴클레오티드는 염기, 구체적으로 퓨린- 또는 피리미딘 염기 (즉, 시토신 (C), 구아닌 (G), 아데닌 (A), 티민 (T) 또는 우라실 (U)), 당 (즉, 데옥시리보스 또는 리보스), 및 인산기로 구성된다. 흔히, 상기 핵산 분자는 염기의 서열로 설명되는데, 여기에서 이 염기는 핵산 분자의 일차 구조(선형 구조)를 나타낸다. 염기의 서열은 일반적으로 5'에서 3'으로 표시된다. 본원에서는, 용어 핵산 분자에는 데옥시리보핵산 (DNA)으로, 가령, 상보성 DNA (cDNA) 및 게놈 DNA, 리보핵산 (RNA), 특히 메신져 RNA (mRNA), DNA 또는 RNA의 합성 형태, 그리고 두 가지 또는 그 이상의 이들 분자를 포함하는 혼합형 중합체들이 내포된다. 상기 핵산 분자는 선형이거나, 또는 원형일 수 있다. 또한, 용어 핵산 분자에는 센스 가닥과 안티센스 가닥 모두, 뿐만 아니라 단일 가닥으로된 형태 및 이중 가닥으로 된 형태가 내포된다. 게다가, 본원에서 기술된 핵산 분자는 자연 발생적 또는 비-자연 발생적 뉴클레오티드를 함유할 수 있다. 비-자연 발생적 뉴클레오티드의 예시에는 유도체화된 당 또는 인산염 백본 링키지 또는 화학적으로 변형된 잔기들을 갖는 변형된 뉴클레오티드 염기들이 내포된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “올리고뉴클레오티드"는 약 2 내지 약 100개 뉴클레오티드 (가령, 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 99, 또는 100개의 뉴클레오티드, 또는 앞의 값 중 하나로 정의된 범위)를 포함하는 짧은 핵산 서열을 지칭한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “핵산” 및 “폴리뉴클레오티드”는 리보뉴클레오티드 (RNA) 또는 데옥시리보뉴클레오티드 (DNA)인, 임의의 길이의 뉴클레오티드의 중합체 형태를 지칭한다. 이들 용어는 이 분자의 일차 구조를 지칭하며, 따라서 이중-가닥으로 된, 그리고 단일-가닥으로 된 DNA, 및 이중-가닥으로 된, 그리고 단일-가닥으로 된 RNA가 내포된다. 이 용어들에는 뉴클레오티드 유사체에서 만들어진, 그리고 변형된 폴리뉴클레오티드 이를 테면, 예를 들면, 메틸화된 및/또는 캡씌워진(capped) 폴리뉴클레오티드로부터 만들어진 RNA 또는 DNA의 유사체들이 등가물로 내포된다. 핵산들이 전형적으로 인산염 결합을 통하여 핵산 서열 또는 폴리뉴클레오티드를 형성하지만, 기타 많은 링키지들 (가령, 포스포로티오에이트, 보라노포스페이트, 및 이와 유사한 것들)이 당분야에 공지되어 있다.
올리고뉴클레오티드는 단일-가닥으로 된 또는 이중-가닥으로 된 것이거나, 또는 이중-가닥으로 된 서열과 단일-가닥으로 된 서열 모두의 일부분을 함유할 수 있다. 상기 올리고뉴클레오티드는 DNA, 게놈 및 상보성 DNA (cDNA), RNA, 또는 하이브리드일 수 있고, 여기에서 상기 핵산은 데옥시리보- 및 리보뉴클레오티드의 조합, 및 우라실, 아데닌, 티민, 시토신, 구아닌, 이노신, 산틴, 하이포산틴, 이소시토신 및 이소구아닌을 비롯한 염기들의 조합일 수 있다 올리고뉴클레오티드는 화학적 합성 방법에 의해 또는 재조합 방법에 의해 획득될 수 있다.
본원에서 기술된 임의의 올리고뉴클레오티드는 올리고뉴클레오티드를 안정화시키기 위해, 그리고 이의 표적에 대한 결합 친화력을 강화시키기 위해 임의의 적절한 방식으로 변형될 수 있다. 예를 들면, 본원에서 기술된 올리고뉴클레오티드 서열은 하나 또는 그 이상의 변형된 올리고뉴클레오티드 염기들을 포함할 수 있다.
본원에서 기술된 임의의 올리고뉴클레오티드 서열은 본원에서 기술된 서열의 보체를 포함하거나, 기본적으로 이로 구성되거나, 또는 이로 구성될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “보체” 또는 “상보성 서열"은 본원에서 기술된 올리고뉴클레오티드와 왓슨-크릭 염기 쌍형성 규칙을 통하여 안정적인 듀플렉스를 형성하는 핵산 서열을 지칭하며, 상기에서 기술된 올리고뉴클레오티드는 전형적으로 약 80%, 약 81%, 약 82%, 약 83%, 약 84%, 약 85%, 약 86%, 약 87%, 약 88%, 약 89%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 또는 약 99% 그 이상의 동일성을 공유한다.
본원에서 기술된 올리고뉴클레오티드은 당분야에 공지된 임의의 적합한 방법들을 이용하여 준비될 수 있다 (예를 들면, Sambrook et al., Molecular Cloning. A Laboratory Manual, 1989, 2. Supp. Ed., Cold Spring Harbour Laboratory Press: New York, N.Y.; M. A. Innis (Ed.), PCR Protocols. A Guide to Methods and Applications, Academic Press: New York, N.Y. (1990); P. Tijssen, Hybridization with Nucleic Acid Probes - Laboratory Techniques in Biochemistry and Molecular Biology (Parts I and II), Elsevier Science (1993); M. A. Innis (Ed.), PCR Strategies, Academic Press: New York, N.Y. (1995); 그리고 F. M. Ausubel (Ed.), Short Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons: Secaucus, N.J. (2002); Narang et al., Meth. Enzymol., 68: 90-98 (1979); Brown et al., Meth. Enzymol., 68: 109-151 (1979); 그리고 Belousov et al., Nucleic Acids Res., 25: 3440-3444 (1997) 참고, 이들 각각은 이의 각 전문이 본원의 참고자료에 편입됨). 올리고뉴클레오티드 쌍은 National Center of Biotechnology Information (NCBI)에서 제공하는 Primer-BLAST 도구와 같은 다양한 도구를 사용하여 설계될수도 있다. 올리고뉴클레오티드 합성은 올리고 합성기, 이를 테면, Perkin Elmer/Applied Biosystems, Inc. (Foster City, CA), DuPont (Wilmington, DE), 또는 Milligen (Bedford, MA)에서 시판되는 것들에서 수행될 수 있다. 대안으로, 올리고뉴클레오티드는 당업계에 잘 알려진 다양한 상업적 공급원, 예를 들면, Midland Certified Reagent Company (Midland, TX), Eurofins Scientific (Louisville, KY), BioSearch Technologies, Inc. (Novato, CA), 및 이와 유사한 것들로부터 맞춤 제작 및 입수할 수 있다. 올리고뉴클레오티드는 당분야에 공지된 임의의 적합한 방법, 이를 테면, 예를 들면, 본래의 아크릴아마이드 겔 전기영동, 음이온-교환 HPLC (가령, Pearson et al., J. Chrom., 255: 137-149 (1983) 참고, 이는 본원의 참고자료에 편입됨), 및 역상 HPLC (가령, McFarland et al., Nucleic Acids Res., 7: 1067-1080 (1979) 참고, 이는 본원의 참고자료에 편입됨)를 이용하여 정제될 수 있다.
올리고뉴클레오티드의 서열은 가령, 화학적 분해 (가령, Maxam et al., Methods of Enzymology, 65: 499-560 (1980), 이는 본원의 참고자료에 편입됨), 매트릭스-지원된 레이저 탈착 이온화 비행-시간차(MALDI-TOF) 질량 분석법 (가령, Pieles et al., Nucleic Acid Res., 21: 3191-3196 (1993) 참고, 이는 본원의 참고자료에 편입됨), 알칼리성 포스파타제 및 엑소뉴클레아제 절단의 조합에 따른 질량 분석법 (Wu et al., Anal. Biochem., 290: 347-352 (2001), 이는 본원의 참고자료에 편입됨), 및 이와 유사한 것들을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않는, 당분야에 공지된 임의의 적합한 방법들을 이용하여 실증될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “프라이머", “프라이머 서열", “프라이머 올리고뉴클레오티드", 및 “증폭 올리고뉴클레오티드”는 뉴클레오티드 및 핵산 중합반응용 시약 (가령, DNA-의존적 또는 RNA-의존적 중합효소) 존재 하에 적합한 증폭 조건 (가령, 완충제, 염, 온도 및 pH) 하에 둘 때, 핵산 (모든 유형의 DNA 또는 RNA)의 상보성 가닥인 연장 산물의 합성의 시작 점으로 작용될 수 있는 올리고뉴클레오티드를 지칭한다. 본 명세서의 증폭 올리고뉴클레오티드는 임의의 적합한 크기일 수 있고, 바람직하게는 약 15 내지 50개 뉴클레오티드, 바람직하게는 약 20 내지 40개 뉴클레오티드를 포함하거나, 기본적으로 이로 구성되거나, 또는 이로 구성될 수 있다. 본 명세서의 올리고뉴클레오티드는 본원에 기술된 것들에 추가하여 추가적인 뉴클레오티드를 함유할 수 있다.
용어 “프로브", “프로브 서열", 및 “프로브 올리고뉴클레오티드"은 적합한 혼성화 조건 하에 표적 서열의 적어도 일부분 (가령, 증폭되었던 표적 서열의 일부분)에 선택적으로 혼성화될 수 있는 올리고뉴클레오티드를 지칭한다. 일반적으로, 프로브 서열은 “상보성” (즉, 코딩 또는 센스 가닥 (+)에 상보성), 또는 “역 상보성” (즉, 안티-센스 가닥 (-))에 상보성)으로 확인된다. 본 명세서의 프로브는 임의의 적합한 크기일 수 있고, 약 10-50개 뉴클레오티드, 바람직하게는 약 12-35개 뉴클레오티드를 포함하거나, 기본적으로 이로 구성되거나, 또는 이로 구성될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “세트", “프라이머 세트", “프로브 세트", 그리고 “프라이머 및 프로브 세트"란 표적 서열 또는 관심대상의 표적 핵산 (가령, 감염체 안에 있는 표적 서열)의 증폭 및/또는 표적 서열 또는 표적 핵산을 탐지할 수 있는 적어도 하나의 프로브의 증폭을 함께 점화시킬 수 있는 두 가지 또는 그 이상의 올리고뉴클레오티드를 지칭한다. 특정 구체예들에서, 용어 “세트”는 증폭될 표적 서열 또는 표적 핵산의 5'-단부와 혼성화되는 제1 올리고뉴클레오티드 (본원에서는 “포워드(forward) 프라이머” 로 지칭됨)와 증폭될 표적 서열 또는 표적 핵산의 보체와 혼성화되는 제2 올리고뉴클레오티드 (본원에서는 “리버스(reverse) 프라이머”로 지칭됨)가 내포된 올리고뉴클레오티드의 쌍을 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “표적 핵산”, “표적 서열”, 또는 “표적 핵산 서열"은 병원체 또는 감염체, 이를 테면, 본원에서 기술된 바이러스, 박테리아 또는 진핵 기생충의 핵산 서열, 또는 이의 보체를 지칭한다. 특정 구체예들에서, 표적 서열 또는 표적 핵산 서열은 본 명세서의 방법 및 시스템을 이용하여 검출될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 두 개 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 서열의 문맥에서 “서열 동일성” 또는 “동일성”이란 지정된 비교 창에서 최대 대응을 위해 정렬될 때, 동일한 두 서열의 뉴클레오티드 염기 또는 아미노산 잔기를 참조한다. 서열 동일성 또는 유사성의 백분율이 단백질과 관련하여 사용되는 경우, 동일하지 않은 잔기 위치는 종종 보존적 아미노산 치환에 의해 다른 것으로 인지되는데, 여기서 아미노산 잔기는 유사한 물리화학적 속성을 갖는 아미노산 잔기와 기능적으로 동등한 잔기로 치환되므로, 분자의 기능적 특성을 변경하지 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, “서열 동일성 백분율” 또는 “동일성 백분율”이란 비교 창을 통해 최적으로 정렬된 두 서열을 비교함으로써 결정된 값을 의미하며, 이때 비교 창에 폴리뉴클레오티드 서열 일부는 두 서열의 최적 정렬을 위해 참조 서열(추가 또는 결손을 포함하지 않음)과 비교하였을 때 추가 또는 결손(갭)이 내포되어 있을 수 있다. 상기 백분율은 정합된 위치의 숫자를 얻기 위하여 두 서열 모두에서 동일한 잔기가 있는 위치들의 수를 파악하고, 비교 창에서 전체 위치 수를 정합되는 위치 수로 나누고, 그리고 그 결과에 100을 곱하여 서열 동일성 백분율을 얻음으로써, 산출될 수 있다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 임의의 두 개의 서열 사이의 퍼센트 동일성의 결정은 특정 잘 알려진 수학적 알고리즘을 사용하여 달성될 수 있다. 이러한 수학적 알로리즘의 비-제한적 예로는 Myers 및 Miller의 알고리즘, Smith et al.의 로컬 상동성 알고리즘; Needleman 및 Wunsch의 상동성 정렬 알고리즘; Pearson 및 Lipman의 유사성-방법-조사; Karlin 및 Altschul에서 변형된 Karlin 및 Altschul의 알고리즘이다. 서열 동일성을 결정하기 위해 서열을 비교하기 위해 적합한 수학적 알고리즘의 컴퓨터 구현이 이용될 수 있다. 이러한 이행에는 다음의 것들이 내포되나, 이에 국한되지 않는다: 당업자들이 인지할 수 있는 것들 중에서 CLUSTAL, ALIGN, GAP, BESTFIT, BLAST, FASTA. 서열 정렬 알고리즘 또한 예를 들면, Altschul et al., J. Molecular Biol., 215(3): 403-410 (1990); Beigert et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106(10): 3770-3775 (2009), Durbin et al., eds., Biological Sequence Analysis: Probalistic Models of Proteins and Nucleic Acids, Cambridge University Press, Cambridge, UK (2009); Soding, Bioinformatics, 21(7): 951-960 (2005); Altschul et al., Nucleic Acids Res., 25(17): 3389-3402 (1997); 및 Gusfield, Algorithms on Strings, Trees and Sequences, Cambridge University Press, Cambridge UK (1997)에 기술되며, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입됨).
본원에서 사용된 바와 같이, "참조 서열"은 서열 비교를 위한 기초로서 사용되는 정의된 서열이다. 참조 서열은 지정된 서열의 하위 집합 또는 전체일 수 있고; 예를 들면, 전장 단백질 또는 단백질 단편의 세그먼트. 참조 서열은 예를 들어, GenBank 및 UniProt 및 당업자가 식별할 수 있는 다른 것들과 같은 데이터베이스에서 식별 가능한 서열일 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “증폭된”이란 단일 핵산 서열 분자로부터 또는 더 낮은 카피 수의 핵산 서열 분자로 다중 카피를 만드는 과정을 의미한다. 상기 증폭된 핵산을 앰플리콘으로 부를 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “검출하다” 또는 “검출"이란 샘플, 반응 혼합물, 분자 복합체 및 기질을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않는 제한된 공간 부분 내에서 표적 핵산의 존재 및/또는 존재를 확인하는 것을 나타낸다. 본원에서 사용된 바와 같이, “검출하다” 또는 “검출”은 상기 표적의 화학적 및/또는 생물학적 속성의 확인, 이를 테면, 또다른 화합물과 상호작용하는 능력, 특히 결합하는 능력, 또다른 화합물을 활성화시키는 능력, 본 명세서를 읽을 때, 당업자에 의해 식별가능한 추가 속성들을 확인하는 것을 포함할 수 있다. 상기 검출은 정략정 검출 또는 정성적 검출일 수 있다. 검출은 표적 또는 신호의 정량 또는 양의 측정을 언급하거나 또는 관련될 때, 또는 연루될 때 "정량적" 검출(또한 정량화로도 불림)이며, 여기에는 상기 표적 또는 신호의 양 또는 속성을 확인하도록 기획된 임의의 분석이 내포되나, 이에 국한되지 않는다. 검출은 표적 또는 신호의 존재 또는 부재가 이 표적 또는 신호의 정량 또는 양에 의존적이지 않으면서, 이의 존재 또는 부재를 언급하거나, 관련되거나 또는 연루될 때, "정성적"이라고 한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “병원체 감축 기술”이란 샘플 안에 존재할 수 있는 병원체를 감소, 제거 및/또는 비활성화시키기 위한 기법, 전략 및/또는 기술을 말한다. 용제/세제 처리, 광 처리(감광제 유무에 관계없이) 및 화학적 처리를 비롯한, 여러 병원체 감축 기술 방법이 개발되었다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “최초 흡인(initial aspiration)”은 광의의 용어이며, 당업자에게 통상적이고 관례적인 의미를 부여해야 하며 (특별하거나 맞춤화된 의미에 국한되지 않고), 그리고 샘플 또는 샘플의 일부에 대한 핵산 분석을 수행하기 위해, 샘플 튜브 또는 샘플 용기로부터 샘플 또는 샘플의 일부를 처음으로 흡인하는 것을 지칭하나, 이에 국한되지 않는다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 그리고 본원에서 더 기재된 바와 같이, 최초 흡인은 샘플 또는 이의 일부분을 샘플 튜브로부터 피펫터를 사용하여 흡인하는 것이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 최초 흡인에는 임상 용도로 공여자 물질 방출을 위하여 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위해 자동화된 시스템 안에 샘플 튜브 또는 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기로부터 샘플 또는 이의 일부분을 흡인하는 것이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 최초 흡인에는 임상 용도로 공여자 물질 방출을 위하여 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위해 자동화된 시스템의 샘플 로딩 영역으로부터 샘플을 흡인하는 것이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 최초 흡인 후, 상기 샘플 또는 이의 일부분에서 핵산 분석이 수행될 수 있다. 예를 들면, 그러나 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 더 기재된 바와 같이, 최초 흡인 후, 흡인된 샘플 또는 이의 일부분은 샘플 준비 과정을 위한 샘플 준비 영역으로 전송될 수 있고, 가령, 상기 샘플은 용해 과정을 위해 샘플 준비 캐러셀 상에 있는 용해 튜브로 분배될 수 있다.
1. 샘플 수집 측면
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 방법 및 시스템에는 대상체로부터 샘플을 수득하기 위한 샘플 수집이 내포될 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 공여자 또는 환자로부터 샘플을 획득할 수 있다. 샘플 수집으로 획득된 샘플은 그 다음, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 개시된 주제에 따른 하류 분석 및 검출을 위해 준비되고, 증폭될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플 수집에는 대상체로부터 샘플 획득을 위한 임의의 적합한 방법 및/또는 기법이 내포될 수 있다.
1.1
샘플 유형들
특정 구체예들에서, 본 명세서는 대상체로부터 샘플을 획득하기 위한 방법을 제공한다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 생물학적 샘플, 가령, 생물학적 유체 샘플이다. 특정 구체예들에서, 상기 생물학적 유체 샘플은 체액 분비물이다. 생물학적 유체 및 체액 분비물 샘플의 비-제한적인 예시에는 혈액 (가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장), 타액 또는 구강 유체, 땀, 눈물, 점액, 뇨, 림프 유체, 뇌척수 유체, 간질 유체, 기관지폐포 세척 유체 또는 본원에서 기술된 방법 및 기술을 이용한 분석에 적합한 임의의 기타 샘플이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 생물학적 유체 샘플은 임상 용도로 의도되며, 가령, 수혈에 사용하기 위한공여자 혈액이다.
특정 구체예들에서, 샘플은 가령, 대상체가 혈액을 기증하기 전, 기증하는 동안, 또는 그 이후에 동시에 혈액으로부터 유래된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 혈액은 가령, 혈액 수집 튜브에 수거되며, 동시에 혈액 기증은 별개의 컨테이너, 가령, 혈액 기증 수집 주머니로 수집될 수 있고, 상기 혈액 기증과 동시에 수거된 혈액은 본원에서 기술된 샘플 원천으로 제공될 수 있다. 따라서, 본원의 상세한 설명에서 기술된 바와 같이, 이러한 샘플 분석은 따라서, 상기 동시에 수거된 기증 혈액에 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 함유하는 지를 나타난다. 게다가, 기증 혈액의 방출은 이러한 동시에 수거된 혈액으로부터 공급된 하나 또는 그 이상의 샘플 분석에 전적으로 또는 부분적으로 근거하게 될 수 있다.
본 명세서의 방법 및 시스템은 샘플, 가령, 생물학적 유체 샘플의 핵산 테스트에 용도를 갖는다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법 및 시스템은 상기 샘플이 기증 혈액과 동시 수거된 것이지에 무관하게, 일반적으로 혈액 샘플의 스크리닝에 용도를 갖는다. 그러나, 경우에 따라, 여기에서 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액의 스크리닝과 연계하여 이용되며, 이러한 스크리닝은 물질, 가령, 혈장, 혈소판, 적혈구, 및 전혈의 기증과 연관되어 용도를 갖게 될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템의 맥락에서 스크리닝되는 혈액 샘플은 전혈 샘플이다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템의 맥락에서 스크리닝되는 혈액 샘플은 용해된 전혈 샘플이다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템의 맥락에서 스크리닝되는 혈액 샘플은 혈청이다. 샘플이다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템의 맥락에서 스크리닝되는 혈액 샘플은 혈장 샘플이다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 생물학적 샘플은 전혈이다. 본원에서 사용된 바와 같이, “전혈”이란 임의의 구성요소들이 제거되지 않은 혈액(혈액은 유체 및 고형 구성요소들을 모두 함유함)을 지칭한다. 전혈의 수혈, 또는 전혈의 적혈구 세포 (RBC) 구성요소들의 수혈로 환자의 RBC 수를 효과적으로 증가시켜, 가용 산소 운반 헤모글로빈의 양을 증가시킴으로써 환자의 산소 운반 능력을 증가시킬 수 있다. 산소 운반 능력 외에도, 전혈 수혈은 혈액 응고를 돕는 혈소판의 공급원이 될 수 있다. 특정 구체예들에서, 임상적 용도, 혈소판 수혈은 혈소판 감소증, 특정 암, 재생 불량성 빈혈 및 골수 이식의 치료에 사용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 생물학적 샘플은 용해된 전혈이다. 본원에서 사용된 바와 같이, “용해된 전혈”은 어떤 성분도 제거되지 않은 혈액을 의미하지만(액체 성분과 고체 성분을 모두 포함하는 혈액), 그러나 여기에서 RBC는 예를 들어, 염화암모늄, 탄산칼륨 및 EDTA를 포함하는 완충액에 노출되어 용해되었다. RBC를 용해시키는 염화암모늄은 림프구에 최소한의 영향을 미친다. 용해된 전혈 사용은 일부 NAT 스크리닝 분석, 이를 테면 바베시아 및 말라리아 분석과 관련이 있을 수 있다. 바베시아 및 말라리아는 RBC를 감염시키고, 그 안에 상주하여 숙주의 면역 체계에 의한 탐지를 피하는 기생충이다. 따라서, 바베시아 및 말라리아는 전형적으로 RBC가 부족한 혈장 또는 혈청 샘플에 존재하지 않을 것이지만, 그러나 바베시아 및 말라리아는 감염된 RBCs의 용해로 인하여 용해된 전혈 샘플에서 검출될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 생물학적 샘플은 혈장이다. 혈장은 혈액의 세포 구성성분들을 제거한 원심분리 후 남아 있는 혈액의 수성 부분이다. 특정 구체예들에서, 혈장에는 알부민, 응고 인자, 피브린용해성 단백질들, 면역글로불린 및 기타 단백질들이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 기증 혈장으로부터 유래된 산물은 출혈 장애 및/또는 생명-위협적 외상/출혈 치료에 사용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 생물학적 샘플은 혈청이다. 본원에서 사용된 바와 같이, "혈청"은 피브리노겐, 세포 또는 임의의 고체 요소들을 함유하지 않는 혈장의 투명한 부분이다.
본 명세서의 방법 및 시스템은 단일 개체 뿐만 아니라 다수의 개체로부터 유래된 샘플들의 스크리닝을 위해 사용될 수 있다.
향상된 효율성의 관점에서, 그리고 개시된 주제에 따르면, 샘플 풀링은 시간 절약 목적을 위해 개시된 시스템 및 방법에 필요하지 않을 수 있다. 그러나, 상기 개시된 주제의 한 측면에 따르면, 시간 및/또는 비용의 점진적 절감을 위해 원하는 범위까지 샘플 풀링을 사용할 수 있다.
예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), NAT-기반 스크리닝을 위하여 풀링된 샘플을 만들기 위해 다수의 개체로부터 생물학적 샘플이 함께 풀링될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 풀링은 개체, 가령, 공여자로부터 미니-풀(mini-pools) 또는 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개, 적어도 18개, 적어도 19개, 적어도 20개, 적어도 21개, 적어도 22개, 적어도 23개, 적어도 24개 샘플에서 일어날 수 있다. 특정 구체예들에서, 풀링된 개별 샘플의 갯수는 8개 인자, 가령, 8개 샘플의 풀, 16개 샘플의 풀, 24개 샘플의 풀, 32개 샘플의 풀, 40개 샘플의 풀, 48개 샘플의 풀, 56개 샘플의 풀, 64개 샘플의 풀, 72개 샘플의 풀, 80개 샘플의 풀, 88개 샘플의 풀, 96개 샘플의 풀, 104개 샘플의 풀, 112개 샘플의 풀, 120개 샘플의 풀, 128개 샘플의 풀, 136개 샘플의 풀, 144개 샘플의 풀, 152개 샘플의 풀, 160개 샘플의 풀, 168개 샘플의 풀, 176개 샘플의 풀, 184개 샘플의 풀, 192개 샘플의 풀, 200개 샘플의 풀에 근거하게 될 것이다. 특정 구체예들에서, 풀링된 개별 샘플의 갯수는 2개 인자, 가령, 2개 샘플의 풀, 4개 샘플의 풀, 6개 샘플의 풀, 8개 샘플의 풀, 10개 샘플의 풀, 12개 샘플의 풀, 14개 샘플의 풀, 16개 샘플의 풀, 18개 샘플의 풀, 20개 샘플의 풀, 22개 샘플의 풀, 24개 샘플의 풀에 근거하게 될 것이다. 특정 구체예들에서, 풀링된 샘플에는 약 2 내지 약 100명의 개체, 가령, 약 5 내지 약 50명, 약 5 내지 약 20명, 약 5 내지 약 10명 또는 약 10 내지 약 20명의 상이한 개체로부터 취한 혈액이 내포된다. 특정 구체예들에서, 가령, 여기에서 상기 풀링된 샘플은 풀링된 혈장 샘플인 경우, 이 풀링된 샘플은 2 내지 약 10,000명의 개체, 예를 들면, 약 2 내지 약 9,000명, 약 2 내지 약 8,000명, 약 2 내지 약 7,000명, 약 2 내지 약 5,000, 약 2 내지 약 4,000, 약 2 내지 약 3,000, 약 2 내지 약 2,000, 약 2 내지 약 1,000, 약 2 내지 약 900, 약 2 내지 약 800, 약 2 내지 약 700, 약 2 내지 약 600, 약 2 내지 약 500, 약 2 내지 약 400, 약 2 내지 약 300, 약 2 내지 약 200, 약 2 내지 약 150, 약 2 내지 약 100, 약 2 내지 약 50명의 개체로부터 취한 혈장을 포함할 수 있다.
상기 개시된 주제의 측면에 따라, 샘플 이를 테면, 예를 들면, 전혈 용해물 또는 혈장 샘플은 온보드 하드웨어 (즉, 온보드 풀링)를 이용하여 풀링될 수 있다. 예를 들기 위한 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 개별 샘플 준비를 관리하는 동일한 하드웨어를 이용하여 예를 들면, 전혈 및/또는 혈장의 샘플 풀을 만들 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 그리고 본원에서 구체화될 때, 개별 샘플이 샘플 준비 영역, 이를 테면 샘플 전송장치, 가령, 용해 캐러셀로 도입될 수 있고, 두 가지 또는 그 이상의 개별 샘플을 풀링을 위해 지정할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 풀로 지정된 샘플 준비 영역의 개별 샘플은 샘플 공급원으로 다시 가져올 수 있다. 그런 다음, 풀링된 샘플의 프로세싱은 풀링되지 않은 샘플을 처리하기 위해 본원에 설명된 시스템 및 방법을 사용하여 수행될 수 있다.
개별 샘플을 관리할 수 있는 동일한 하드웨어를 사용하는 온보드 풀링은 별도의 액체 처리기 또는 풀러(poolers)와 같은 추가 실험실 자본의 필요성을 줄일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 온보드 풀링을 사용하면 샘플 수동 풀링의 필요성 및/또는 외부 액체 핸들러(handler) 또는 풀링 시스템의 필요성을 줄이거나 없앨 수 있으며, 실험실 워크플로우를 개선시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 풀링의 사용으로 샘플 처리량을 증가시킬 수 있다. 예시, 및 설명을 위한(그러나 이에 국한되지 않고), 개별 샘플에 대해 시간당 약 150개의 테스트를 처리하는 시스템은 6개 샘플의 풀 크기를 통합할 수 있고, 이로써 시간당 테스트 수를 개별 샘플에 대한 시간당 약 150개 테스트에서 6개 샘플 풀의 시간당 약 50개 테스트로 줄일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 시간당 테스트 수의 감축은 상기 샘플 준비 장비, 이를 테면, 샘플의 풀링을 위해 재배치되는 예를 들면 용해 캐러셀의 결과일 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 그리고 본원에서 구체화될 때, 6개 샘플의 풀 크기를 사용하면, 시간당 테스트되는 개별 샘플 갯수가 약 300개에 달할 수 있으며, 이는 총 처리량의 100% 증가를 나타낼 수 있다.
상기에서 표시된 바와 같이, 본 명세서의 방법들을 이용하여 획득된 샘플은 대안으로 개인-별로 분석될 수 있고, 이로써 더 신속한 프로세싱을 유도할 수 있다. 사실, 본 명세서의 방법 및 시스템에 의해 제공되는 결과가 나올 때까지의 시간 및 전체 처리량의 유의적인 개선으로 “어느 정도(in degree)"가 아니라, 현재 이행되는 전력과는 상당히 상이한 “종류(in kind)”로 구별되는 규모로 이러한 개별 공여자 NAT (“ID-NAT”) 스크리닝이 허용된다. 상기 방법 및 시스템은 단순히 공여자 혈액 스크리닝을 신속하게 시행하는 것이 아니라, 오히려 이러한 ID-NAT 스크리닝이 발생하는 방식의 단계적-변화를 나타내고, 그 결과 공여자와 환자의 안전성 및 접근성을 향상시키기 위한 완전히 새로운 전략이 탄생되는 것이다. 예를 들면, 본 명세서의 방법 및 시스템은 풀링 및/또는 중앙 샘플 프로세싱 시설로 운송할 필요 없이, 공여자 혈액을 대규모 신속 스크리닝, 그리고 소규모 신속 스크리닝이 모두 허용한다. 공여자 혈액 스크리닝 시설 운영의 이러한 차이로 인해, 안전성이 향상되고, 혈액 및 혈액 산물에 대한 접근성이 향상된다. 자원이 제한된 지역 및 지진, 허리케인과 같은 대규모 재해, 뿐만 아니라 COVID-19 대유행과 같이 자발적 기증 기부 수준이 급격히 떨어지는 상황에서 이러한 개선이 특히 두드러진다.
1.2
샘플링 측면
특정 구체예들에서, 샘플, 가령, 생물학적 샘플은 당분야에 공지된 임의의 방법에 의해 대상체로부터 획득될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플링에는 동맥 샘플링 또는 정맥 천자 샘플링에 의해 대상체로부터 생물학적 샘플을 얻는 것이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 및 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플은 스왑, 이를 테면 예를 들면, 비인두 스왑을 이용하여 획득될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 생물학적 샘플은 정맥 천자 샘플링을 통하여 획득된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플링은 바늘을 피부를 통해 정맥 내강으로 삽입시키고, 하나 또는 그 이상의 혈액 수집 용기(가령, 혈액 수집 튜브, 주변(satellite) 주머니 또는 혈장분리교환술 주머니)에 정맥 혈액을 채움으로써, 실행된다. 전형적으로, 샘플링은 정맥 천자 샘플링에 의해 실행되며, 여기에서 피부에 존재하는 모든 박테리아 뿐만 아니라 피부를 통한 바늘 삽입을 통해 진입된 임의의 피부를 포획하기 위해, 초기 부피의 혈액을 우회(diversion) 백으로 통과시킬 수 있다. 혈액의 적합한 양을 우회 주머니로 통과시킨 후, 이 혈액은 테스트를 위해 혈액 수집 용기, 가령, 혈액 수집 튜브로 보낼 수 있거나, 또는 가령, 혈액 수집 주머니에 보관하기 위해 보낼 수 있다. 특정 구체예들에서, 혈액 수집 튜브는 일반적으로 "베큐테이너(vacutainer)"라고 하는 미리-결정된 양의 액체를 쉽게 끌어낼 수 있는 진공 밀봉을 포함하는 멸균 유리 튜브 또는 플라스틱 테스트 튜브일 것이다. 샘플링에는 대상체에 관한 정보가 있는 라벨을 채혈 용기에 붙이는 것을 더 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 혈액 수집 용기는 항응고제, 가령, 분말화된 항응고제 또는 액체 응고제가 내포되어 혈액 응고를 방지한다.
특정 구체예들에서, 상기 생물학적 샘플은 원심분리된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 샘플의 나머지로부터 혈장이 분리되도록 혈액 샘플을 원심분리시킨다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플의 세포, 가령, 적혈구, 혈소판, 및/또는 백혈구로부터 혈장이 분리되도록 혈액 샘플을 원심분리시킨다. 특정 구체예들에서, 혈청은 수집 시점으로부터 약 2시간 이내에 나머지 샘플로부터 원심분리에 의해 물리적으로 분리된다. 특정 구체예들에서, 전혈의 RBC 구성성분은 자동화된 성분채집술 방법으로 준비할 수 있고, 공여자로부터 혈액을 채혈하고, RBCs를 수거하고 남은 혈액과 혈장을 다시 공여자에게 되돌려 보내게 된다. 유사하게, 자동화된 성분채집술 방법을 통하여 획득될 수 있고, 여기에서 혈액을 공여자로부터 채혈하고, 혈장을 수거하고, 나머지 혈액은 다시 공여자에게 되돌려 보내게 된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 하나 또는 그 이상의 혈액 수집 튜브, 가령, 베큐테이너로 채우기 위해, 성분채집 프로세싱전, 성분채집 라일을 전환시켜, 얻는다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플은 상기 수거된 혈장으로부터 획득될 수 있다.
2. 샘플 준비 측면
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플, 가령, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위한 방법 및 시스템에는 샘플, 가령, 상기 공여자 혈액 샘플로부터 핵산을 단리시키니 위한 특유의 샘플 준비 측면이 내포된다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본 발명의 방법 및 시스템에서 고려되는 예시적인 샘플 준비 방법 및 시스템 구성요소를 참조한다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 샘플 준비는 관심대상의 핵산의 폭 및 검출 전에 수행된다. 특정 구체예들에서, 본원에서 구체화될 때 샘플 준비에는 상기 샘플로부터 관심대상의 핵산을 단리시키는 것이 내포된다. 본 명세서에서 샘플 준비는 하나 또는 그 이상의 추가적인 작업(들), 가령, 시약 준비 작업들(이들은 상기 샘플 준비와 병용되어 수행되는)을 포함할 수 있음이 또한 고려된다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비에는 시약 준비 작업들이 내포되지 않는다.
본원에서 기술된 샘플 준비 측면은 핵산 단리를 위한 적합한 다양한 샘플 준비 기법의 사용이 연루될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 샘플 준비는 다양한 샘플 완충제, 핵산 고정화 기법 (가령, 자성 입자들 상에 고정화), 및/또는 용출 측면의 사용을 통합할 수 있다. 따라서, 방법 및 시스템은 예시적인 완충액, 고정화 기술 및 용리 측면들을 참조하여 본원에 기재되어 있지만, 당업자는 방법 및 시스템이 그러한 예시적인 완충제, 기법 및 측면에만 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.
본원에서 구체화될 때, NAT 기반 스크리닝을 위한 샘플을 준비할 수 있도록 샘플 준비 방법 및 시스템 구성요소들로 구성될 수 있다. 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 적합한 임의의 샘플 준비 기법을 이용하여 샘플에서 핵산을 단리시키고 및/또는 정제하도록 샘플 준비 방법 및 시스템 구성요소들로 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에서 사용되는 샘플 준비 프로세스에는 샘플 안에 핵산을 단리시키고 및/또는 핵산을 정제시키기 위한 용해 과정 및 세척 과정이 내포된다. 특정 구체예들에서, 세척 과정에는 하나 또는 그 이상의 세척 단계 및 하나 또는 그 이상의 용출 단계가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 온보드 풀링 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 온보드 풀링 과정 및 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정 및 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정 및 온보드 풀링 과정 및 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 분석될 하나 또는 그 이상의 샘플에 근거하여 선택될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 혈청, 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플을 분석할 때, 상기 샘플 준비 과정에는 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 혈청, 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플을 분석할 때, 상기 샘플 준비 과정에는 온보드 풀링 과정, 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 샘플 준비 과정에 온보드 풀링 과정의 통합으로 예를 들면, 처리량 (가령, 단위 시간 당 분석될 샘플의 수)이 증가될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 전혈 샘플을 분석할 때, 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정, 가령, 전-처리 용해 과정, 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 전혈 샘플을 분석할 때, 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정, 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 샘플 준비 과정에 온보드 풀링 과정의 통합으로 예를 들면, 처리량 (가령, 단위 시간 당 분석될 샘플의 수)이 증가될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 혼합, 이를 테면 예를 들면, 전-처리 과정 및/또는 용해 과정 동안 하나 또는 그 이상의 샘플과 하나 또는 그 이상의 시약의 혼합이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정에는 온보드 풀링 과정 동안 혼합이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정, 및 용해 과정 동안 혼합이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 전-처리 용해 과정이다.
예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 도 2A에서 도시된 바와 같이, 본원에서 구체화된 샘플 준비 방법 및 시스템 구성부품들은 내부 대조군 (IC), 미립자 (μP) 및 프로테아제, 가령, 단백분해효소 K (PK), 샘플, 및 샘플 용해 완충제의 복합 4를 포함하는 샘플 준비 과정 2을 수행하고, 이어서 상기 복합된 PK/용해/샘플을 항온처리하여 5, 핵산이 μP에 결합하는 것을 촉진시키도록 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 도 2A에서 구체하된 바와 같이, 상기 신속 샘플 준비 과정 2는 세척 과정 6을 더 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정 6은 미립자 결합 핵산을 세척액, 예를 들어,용해 완충액 또는 물과 적절한 시간 동안 적절한 횟수의 세척으로 접촉시켜, 세포 잔해물 및 용해 완충액 성분, 예를 들어, GITC를 실질적으로 제거하는 것을 포함할 수 있는데, 이런 것들은 후속 증폭 및/또는 검출 작업들을 방해할 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 도 2A에서 구체화된 바와 같이, 핵산이 결합된 미립자를 3회 세척, 첫 번은 용해 완충제로 약 1 분 동안 실온에서 세척하고, 그 다음 약 30 초 동안 각각 물로 2회 세척할 수 있다 (다른 적합한 기간 및 온도가 본 명세서에 상세히 기재된 바와 같이 고려되지만). 도 2A에서 구체화된 바와 같이, 상기 신속 샘플 준비 과정 2는 신속 용출 작업 7을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 신속 용출 작업은 상기 세척된 핵산 결합된 미립자를 용출 완충제에 약 80℃에서 약 3 분 동안 접촉시키고(기타 적합한 기간 및 온도가 본 명세서에 상세히 기재된 바와 같이 고려되지만), 그 다음 상기 미립자를 가령, 상기 미립자를 자성에 의한 전송이거나, 또는 상기 미립자의 자성 정체에 의해 분리리시키고, 한편 용리된 핵산을 포함하는 용출 완충제를 전송시켜, 냉각되도록 하여 상기 증폭 및 검출 과정, 가령, 증폭 및 검출 과정 3을 위한 핵산을 준비할 수 있다. 도 2A에서 구체화된 바와 같이, 상기 증폭 및 검출 과정 3은 본원에서 “MasterMix”로 불리는 증폭 시약 조합에 상기 용리된 핵산을 접촉시킴으로써 개시될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용리된 핵산과 “MasterMix”는 활성제, 가령, 이가(divalent) 금속 이온, 가령, 마그네슘과 접촉될 수 있다. 특정 구체예들에서, 그리고 본원에서 더 상세하게 논의되는 바와 같이, 상기 증폭 반응은 약 20 분 동안 40℃에서 지속될 수 있고, 비록 다른 기간, 가령, 약 1 분 내지 약 20 분, 약 5 분 내지 약 20 분 또는 약 10 분 내지 약 60 분의 기간 및 다른 온도, 가령, 약 25℃ 내지 약 60℃의 온도가 증폭 및 검출 과정 3에 이용될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 방법 및 구성요소들로 상기 샘플 준비 과정이 수행될 수 있다. 실시예 5-23, 도 2A-B, 5-7, 및 39-41을 참고하여, 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 과정은 약 10 분 안에 완료될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 샘플 준비 방법 및 시스템 구성요소들은 전체 핵산의 자성 미립자-기반 포획 (가령, 도 9에 도시된 바와 같이), 또는 표적 핵산의 자성 미립자-기반 직접 포획 (가령, 도 10에 도시된 바와 같이)을 통합시킬 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 자성 비드-기반 전체 핵산 포획 과정에서 구체화된 바와 같이(도 9에 도시된), 본원에서 기술된 특정 방법 및 시스템은 약 10 분 또는 이 보다 적은 기간 안에 샘플 준비가 이루어지도록, 도 9의 아래있는 과정에서 개략적으로 나타낸 하나 또는 그 이상의 샘플 준비 전개과정, 가령, 복합된 프로테아제 (PK)와 샘플 용해 완충제 항온처리, 신속 세척, 그리고/그리고 신속 용출 과정의 이점을 취할 수 있다. 개별적으로 또는 조합하여, 이러한 샘플 준비 전개 과정은 가령, 도 9의 위에 있는 과정에서 개략적으로 나타낸, 통상적인 샘플 준비를 이용하는 과정에 비해 전체적인 과정 시간을 상당히 감축시킨다. 대체 예시에서, 그리고 도 10에 도시된 직접 포획-기반 표적 핵산 포획 과정에서, 본원에 기재된 특정 방법 및 시스템은 약 12 분 안에 샘플 준비를 완료하기 위해 도 10의 아래있는 과정에서 개략적으로 나타낸 하나 또는 그 이상의 신속 샘플 준비 전개 과정, 가령, 복합된 프로테아제 (PK), 샘플 용해 완충제, 및 핵산 결합 항온처리, 신속 미립자 결합, 신속 세척, 그리고/그리고 신속 용출 과정의 이점을 취할 수 있다. 개별적으로 또는 조합하여, 이러한 신속 샘플 준비 전개 과정은 가령, 도 10의 위에 있는 과정에서 개략적으로 나타낸, 통상적인 샘플 준비를 이용하는 과정에 비해 전체적인 과정 시간을 상당히 감축시킨다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기재된 샘플 준비 전개 과정 (가령, 도 9 및 10)을 이용하여, 본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 과정은 전혈 샘플의 경우 약 20 내지 약 22 분 안에, 혈청/혈장 샘플의 경우 약 10 분 내지 약 15 분 안에, 또는 약 12 분 내지 약 16 분 안에, 약 12 분 내지 약 14 분 안에, 약 10 분 내지 약 14 분 안에, 또는 약 10 분 내지 약 13 분 안에, 또는 약 10 분 내지 약 12 분 안에, 또는 심지어 약 10 분 내지 11 분 안에 완료될 수 있다. 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 샘플 준비 과정에는 약 3 분 내지 약 7 분의, 가령, 약 5 분 또는 약 6 분의 용해 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정에는 약 6 분 내지 약 8 분의 세척 과정, 가령, 하나 또는 그 이상의 세척 단계 및/또는 하나 또는 그 이상의 용출 단계가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정에는 약 1 분 내지 약 3 분의 하나 또는 그 이상의 샘플 세척 단계, 가령, 약 2 분 내지 약 3 분의 하나 또는 그 이상의 샘플 세척 단계가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비에는 약 2 분 내지 약 4 분 또는 약 2 분 내지 약 5 분의 하나 또는 그 이상의 용출 단계, 가령, 약 3 분의 하나 또는 그 이상의 용출 단계가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 약 4 내지 약 8 분의 용해 과정 및 약 5 내지 약 9 분의 세척 과정을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정은 제1 세척 단계, 제2 세척 단계, 제3 세척 단계 및 용출 단계를 포함한다.
특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 샘플 용기, 가령, 샘플 튜브 랙에서 흡인 위치의 샘플 용기로부터 또는 샘플 로딩 영역으로부터에서 샘플 용기로부터 샘플 흡인으로 시작하고, 상기 용출액을 상기 증폭 및 검출 시스템의 용기로 분배시킴으로써, 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 약 12 분 내지 약 16 분, 약 12 분 내지 약 15 분, 약 13 분 내지 약 15 분 또는 약 13 분 내지 약 14 분 안에 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 약 12 분, 약 13 분, 약 14 분, 또는 약 15 분 안에 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 약 840 초, 또는 약 14 분 안에 종료될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 가령, 도 2A 및 9를 참고할 때, 샘플 준비를 위해 본원에서 기술된 방법 및 구성요소들은 전체적인 샘플 준비 시간 감축을 위해 프로테아제를 포함하는 샘플 용해 완충제를 이용할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 가령, 도 2A 및 9를 참고할 때, 신속 샘플 준비를 위해 본원에서 기술된 방법 및 구성요소들은 전체적인 샘플 준비 시간을 감축시키기 위해 전체 핵산 포획을 위한 프로테아제 및 미립자를 포함하는 샘플 용해 완충제를 이용할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 가령, 도 2A 및 10을 참고할 때, 신속 샘플 준비를 위해 본원에서 기술된 방법 및 구성요소들은 전체적인 샘플 준비 시간을 감축시키기 위해 표적 핵산 포획을 위한 프로테아제 및 미립자를 포함하는 샘플 용해 완충제를 이용할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 2B 및 실시예 5-23을 참고하여, 상기 시스템 및 방법에는 가령, 샘플 유형들을 달리하기 위해 용해, 세척, 및 용출의 통합 프로세스 경로가 내포될 수 있다. 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 상이한 샘플 유형들 (가령, 용해된 전혈, 혈장, 혈청, 등등)은 상기 샘플 준비 과정 경로, 가령, 후속적으로 수행되는 특정 핵산 분석과 무관하게, 도 2B에서 설명된 샘플 준비 과정 경로와 함께 동일한 방식으로 프로세싱될 수 있다. 이 기법은 무엇보다도 샘플 준비 시작 후 수행되는 특정 핵산 분석을 수정할 수 있는 기능을 제공함으로써, 샘플 준비의 효율성과 전체 방법 및 시스템의 유연성을 향상시킨다. 도 2B에서 도시된 바와 같이, 통합된 프로세스 경로는 샘플 용기에서 샘플을 흡인하고, 해당 샘플을 샘플 용해 완충액과 미립자의 존재 하에 접촉시켜 미립자에 핵산을 결합시키는 것으로 시작될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 흡인된, 그리고 용해 완충제에 접촉된 샘플은 혈장 샘플, 혈청 샘플, 또는 용해된 전혈 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 혈장, 혈청, 또는 용해된 전혈 샘플은 흡인 전 오프라인 처리를 받게될 것이며, 가령, 상기 전혈은 혈장 또는 혈청 샘플을 생성하기 위해 본원에 기술된 바와 같이 오프라인으로 원심분리될 수 있거나, 또는 상기 전혈은 하기에서 기술된 바와 같이 RBC 용해 용액으로 처리되어, 용해된 전혈 샘플을 만들 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 혈장 또는 혈청 샘플을 위한 샘플 준비 시간은 약 15 분, 가령, 약 14 분일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전혈 샘플을 위한 샘플 준비 시간은 약 22 분, 가령, 약 20 분일 수 있다. 미립자 존재 하에서 흡인되고, 샘플 용해 완충제에 접촉된 샘플의 양은 가령, 샘플 유형에 따라 가변적일 수 있다. 특정 구체예들에서, 미립자 존재 하에서 흡인되고, 샘플 용해 완충제에 접촉된 샘플의 양은 약 50μL 내지 약 2000μL의 범위일 수 있고, 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 샘플에 있어서 흡인된 샘플의 양은 약 1000μL이며, 용해된 전혈에 있어서 이 양은 약 150μL이다. 특정 구체예들에서, 미립자 존재 하에서 상기 샘플 용해 완충제에 접촉된 샘플을 약 60℃의 온도에서 약 3 분 내지 약 7 분, 가령, 약 5 내지 약 7 분 또는 약 5 내지 약 6 분 동안 항온처리될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 통합된 과정 경로는 상기 미립자에 결합된 핵산을 제1 세척 완충제로 전송시키는 것과 연루될 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 완충제는 샘플 용해 완충제일 수 있다. 특정 구체예들에서, 약 500μL의 샘플 용해 완충제는 제1 세척 완충제로 이용되며, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 완충제 용액 및 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자에 결합된 핵산은 약 96초 동안 제1 세척에서 세척되며, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 세척 기간도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 통합된 과정 경로는 상기 미립자에 결합된 핵산을 제2 세척 완충제로 전송시키는 것과 연루될 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 완충제는 물일 수 있다. 특정 구체예들에서, 약 250μL의 물은 제2 세척 완충제로 이용되며, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 완충제 용액 및 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자에 결합된 핵산은 약 24초 동안 제2 세척에서 세척되며, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 세척 기간도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 통합된 과정 경로는 상기 미립자에 결합된 핵산을 제3 세척 완충제를 이용하여 제3 세척으로 전송시키는 것과 연루될 것이며, 특정 구체예들에서 이것은 물이다. 특정 구체예들에서, 약 110μL의 물이 제3 세척 완충제를 이용한 제3 세척에 이용되지만, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 완충제 용액 및 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자에 결합된 핵산은 약 24 초 동안 제3 세척 완충제를 이용한 제3 세척에서 세척되지만, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 세척 기간도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 통합된 과정 경로는 상기 미립자에 결합된 핵산을 특정 구체예들에서 5mM PO4를 포함하는 용출 완중체로의 전송과 연루될 것이다. 특정 구체예들에서, 약 50μL의 용출 완충제가 상기 용출에 이용되지만, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 완충제 용액 및 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자에 결합된 핵산은 약 80℃에서 약 3 내지 약 4 분, 가령, 약 192 초 동안 상기 용출 완충제에 접촉되지만, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 기타 적합한 용출 기간도 고려된다. 상기 미립자를 제거할 때, 상기 통합된 과정 경로에 의해 준비된 미립자 용출액은 본원에서 기술된 구체예들에 따라 핵산 분석의 하나 또는 그 이상의 증폭 및/또는 검출 과정에 이용될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 도 2B 및 실시예 5-23을 참고하여 본원에서 구체화될 때, 상기 시스템 및 방법에는 각 샘플에 대해 독립적인 샘플 준비 기법이 내포될 수 있고, 따라서 일괄처리(batch) 프로세싱을 이용해야 할 필요성이 사라진다. 본원에서 사용된 바와 같이, 일괄처리 프로세싱은 다수의 샘플을 처리하는 것을 말한다: (1) 그룹 내에서 샘플의 우선 순위를 지정하는 기능이 없이, (2) 프로세스에서 이미 처리 중인 샘플보다 새로운 샘플의 우선 순위를 지정하는 기능이 없이 및/또는 (3) 임의의 특정 샘플과 관련된 핵산 분석을 변경할 수 있는 능력 없이, 가령, 샘플 준비가 시작된 후, 이 샘플 준비에 의해 단리된 핵산에 대해 수행되는 특정 증폭 반응. 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 일괄처리 프로세싱을 빼면 특이적 샘플 및/또는 특이적 핵산 분석에 우선 순위를 부여하는데 상당힌 유연성이 제공되며, 혈액 감시의 전반적인 효율이 향상된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 도 4 및 9, 그리고 실시예 3 및 5-23을 참고하여 구체화될 때, 본원에서 기술된 샘플 준비 시스템 및 방법은 풍도(abundance)가 낮은 핵산의 포획을 용이하게 하기 위해 용해 단계 동안 전체 샘플 핵산을 포획할 수 있다. 실시예 3 및 도 2A-2B를 참고하여 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 시스템 및 방법은 전체 샘플 핵산을 포획하기 위해 미립자를 이용할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 미립자에는 CuTi-피복된 미립자가 내포?? 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 미립자는 프로테아제, 그리고 전체 핵산의 포획 시간을 단축시키기 위해 샘플 용애 완충제와 복합될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 샘플 준비 과정은 전체 샘플 핵산을 포획시키기 위해 미립자, 가령, CuTi-피복된 미립자를 이용할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 하기 실시예 4 그리고 도 2A-2B 및 10을 참고하여, 상기 시스템 및 방법은 오로지 표적 핵산만이 단리되는 것이 용이하게 하도록 미립자 상에 고징된 포획 올리고뉴클레오티드를 이용하여 표적 핵산을 직접적으로 포획할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 미립자는 프로테아제, 그리고 표적 핵산의 포획 시간을 단축시키기 위해 샘플 용애 완충제와 복합될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 샘플 준비 과정은 미립자 상에 고징된 포획 올리고뉴클레오티드를 이용하여 오로지 표적 핵산만을 포획할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 상기 시스템 및 방법은 가령, 실시예 2 그리고 도 15-17 및 42에서 기술된 바와 같이, 혼합 및 반응 효율을 증가시키기 위해 자력 하에서 미립자를 혼합하고 및/또는 전송시킬 수 있다. 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 자력을 제공하는 자석 유형은 본원에서 기재된 바와 같이, 전-자석(electro-magnet), 가령, 고정식 전-자석, 또는 움직이는 영구 자석일 수 있다. 이 기법은 구체예들에서 미립자를 이용하여 전체 핵산 또는 표적 핵산의 포획 시간을 단축시킬 수 있고, 이러한 미립자에 결합된 핵산의 세척 시간을 단축시킬 수 있고, 및/또는 용출 용액으로 전송을 촉진시킬 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 전혈 샘플의 예시적인 샘플 준비 과정은 도 77에 도시된다. 특정 구체예들에서, 전혈 샘플의 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 단계 7801에서 전혈 샘플은 용기에 추가될 수 있다. 단계 7801에서 단계 7803로, 전혈 샘플은 예를 들어, 본원에 추가로 기재된 바와 같이 염화암모늄, 탄산칼륨 및 EDTA를 포함하는 완충액을 사용하여 용해될 수 있다. 단계 7803에서 단계 7805로, 상기 용해된 전혈은 시약, 이를 테면 예를 들면, 용해 완충제 및 프로테아제, 미립자, 이를 테면 예를 들면 CuTi 미립자, 및/또는 내부 대조군과 혼합될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 단계 7805 에서, 관심대상의 핵산은 상기 미립자에 결합할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 단계 7801 내지 7805는 샘플 전송장치, 이를 테면 예를 들면, 용해 캐러셀 상에서 수행될 수 있다. 단계 7805 내지 단계 7807에서, 상기 샘플은 이 샘플로부터 핵산을 정제시키기 위해 세척될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플은 세척된 3 차례 세척될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 제1 세척세척을 수행하여 샘플에서 세포 파편을 제거하고 및/또는 입자에 약하게 결합될 수 있는 물질을 제거할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 제2 세척 및 제3 세척을 수행하여 상기 샘플로부터 용해 완충제 및/또는 프로테아제를 제거할 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 세척 후, 단계 7809에서, 상기 샘플은 상기 미립자에 이미 결합된 핵산을 포획하기 위해 용리될 수 있다. 예를 들면, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 미립자는 용출 완충제에 노출될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 세척과 용출 단계 7807 및 7809는 본원에서 더 기재된 바와 같이, 세척 용기 및 세척 트랙을 이용하여 수행될 수 있다.
2.1
샘플 용해
과정
설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 기 개시된 주제의 방법 및 시스템에는 용해 과정, 즉, 샘플 용해 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 과정에는 하나 또는 그 이상의 생물학적 샘플, 가령, 풀링된 샘플 또는 비-풀링된 샘플에 샘플 용해 완충제를 복합시키는 것이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 샘플 내 존재하는 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 막 또는 벽을 파괴하고, 이들 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 내용물, 가령, 병원체, 감염체, 및/또는 세포 안에 존재하는 핵산을 방출시키도록 채택된 용액이다.
본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 샘플 용해 완충제를 샘플로 도입시키면 상기 샘플내 병원체, 감염체, 및/또는 세포로부터 핵산 방출을 용이하게 한다. 이러한 샘플 용해 완충제의 도입은 본원에서 “용해된 전혈”이라고 지칭된“샘플 유형”의 준비와는 구별된다. 표시된 바와 같이 본원에서는, 용해된 전혈은 본 명세서의 샘플 유형이며, 여기에서 RBCs는 전-처리 용해 과정 동안 용해 완충제, 가령, RBC 용해 용액 (가령, 염화 암모늄, 탄산 칼륨, 및 EDTA를 포함하는 완충제)에 노출됨으로써 용해되었다. 이러한 염화 암모늄-함유 완충액은 RBC를 용해시키지만, 그러한 완충액은 림프구에 최소한의 영향을 미치므로 여기에서 사용되는 "샘플 용해 완충액"의 범위에 속하지 않을 것이다.
특정 구체예들에서, 가령, 도 2A 및 도 9의 하단 과정 경로에서 도시된 바와 같이, 개시된 주제의 방법 및 시스템은 적어도 부분적으로는 신속한 샘플 준비를 수행하기 위해 특정 샘플 용해 완충제를 사용하기 때문에, 여러 이점중에서도 결과가 나올 때 까지의 시간 및 단위 크기당 개선된 처리량의 개선을 달성할 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 준비 과정은 다음 두 가지를 모두 포함하는 샘플 용해 완충액과 샘플을 접촉하여 수행된다: (1) 샘플 안에 존재하는 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 막과 벽을 파괴시키고, 이들 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 내용물을 방출하도록 적응된 용액, 가령, 통상적인 샘플 용해 완충제; 그리고 (2) 프로테아제, 가령, 프로테나제 K-이것은 뉴클레아제 (샘플 용해 완충제에 샘플이 노출되는 동안 방출된 핵산을 분해하는 효소)를 비활성화시키고, 핵산에 공유적으로 또는 비-공유적으로 결합된 단백질, 가령, HBV DNA에 공유적으로 결합된 단백질을 분해시키기 위해 별개의, 사전-용해 용액과 통상적로 연계되어 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플에 프로테아제, 가령, 프로테나제 K의 추가는 임의선택적이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플 준비 과정은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제를 접촉 (가령, 프로테아제, 가령, 프로테나제 K 부재 하에서)시킴으로써 이루어질 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 9의 상위 과정 경로에서 도시된 바와 같이, 상기 샘플 용해 과정은 통상적인 샘플 용해 완충제, 가령, 프로테아제를 포함하지 않는 완충제를 이용한다. 예를 들면, 이러한 샘플 준비 방법 및 구성요소들은 통상적인 샘플 용해 완충제에 이 샘플을 접촉시키기 전, 뉴클레아제를 비활성화시키고, 핵산에 공유적으로 또는 비-공유적으로 결합된 단백질, 가령, HBV DNA에 공유적으로 결합된 단백질을 분해시키기 위해, 프로테아제를 함유하는 사전-조건화된 용액에 상기 샘플을 접촉시킴으로써, 이 샘플을 사전-조건화시키는 것을 이용할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 2-3 및 5-6에서 도시된 방법 및 시스템에서, 본 명세서는 “사전-용해 시스템”로 지칭되는, 샘플에 샘플 용해 완충제의 접촉을 개시하도록 구성된 방법 및 시스템에 관계한다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해 완충제 존재 하에서 상기 샘플을 그 다음 항온처리하도록 구성된 시스템은 본원에서 “용해 시스템”이라고 지칭된다. 따라서, 본원에서 사용된 바와 같이, 사전-용해 시스템은 공여자의 샘플 (또는 공여자의 풀)에 샘플 용해 완충제 및 미립자-함유 시약을 일반적으로 복합시키고, 그 다음 상기 샘플 용해 시스템에서 용해 및 핵산 포획이 수행된다. 따라서, 이러한 시스템과 관련하여 "사전-용해"의 사용으로 뉴클레아제는 불활성화되고, 핵산에 공유 또는 비-공유적으로 결합된 단백질을 분해할 목적의 프로테아제를 포함하는 용액과 관련하여 "사전-처리"의 사용과 상이하다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서에서 사용되는 샘플 용해 완충제에는 다음의 하나 또는 그 이상의 구성요소들이 내포될 수 있다: 프로테아제, 세제, 단백질 변성제, 및 완충제. 특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용되는 샘플 용해 완충제에는 프로테아제, 세제, 완충제, 및 단백질 변성제가 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 프로테아제는 임의선택적이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 프로테아제는 하나 또는 그 이상의 뉴클레아제를 분해 또는 그렇지 않으면 비활성화시키고, 및/또는 핵산에 공유적으로 또는 비-공유적으로 결합된 단백질을 분해시키는 효소다. 특정 구체예들에서, 상기 프로테아제는 세린 프로테아제다. 특정 구체예들에서, 상기 프로테아제는 프로테나제 K이다.
특정 구체예들에서, 상기 세제는 비-이온성, 음이온성 및/또는 쌍성-이온성일 수 있다. 세제의 비-제한적인 예시에는 Triton-X, 가령, Triton X-100 (2-[4-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-yl)페녹시]에탄올) 또는 Triton X-114 (2-[2-[4-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)페녹시]에톡시]에탄올), Tween (폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), 가령, Tween-20 (폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노라우레이트) 또는 Tween-80 (폴리옥시에틸렌 (80) 소르비탄 모노라우레이트), 도데실 황산나트륨 (SDS), 옥틸 티오글루코사이드, 옥틸 글루코사이드 및 3-[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판술포네이트 (CHAPS)가 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세제는 비-이온성 세제, 가령, Tween이다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 5.5 내지 약 8.0의 pH, 가령, 약 6.0, 약 6.5, 약 7.0 또는 약 7.5의 pH를 갖는다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제의 pH는 용해될 상기 샘플에 따라 달라진다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 샘플 용해 완충제의 pH는 6.0일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제의 pH는 약 7.8일 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 카오트로픽제(chaotropic agent), 완충제 및 세제를 포함한다. 카오트로픽제의 비-제한적인 예시에는 구아니디늄 염(예를 들어, 구아니디늄 티오시아네이트, 구아니디늄 하이드로클로라이드, 구아니디늄 클로라이드 및 구아니디늄 이소티오시아네이트), 우레아, 요오드화칼륨, 과염소산염(예를 들어, 과염소산칼륨) 및 기타 유형의 티오시아네이트가 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 카오트로픽제는 구아니디늄 티오시아네이트 (GITC)이다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 완충제에는 프로테아제가 더 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 2.5 내지 약 4.7 M의 GITC, 그리고 약 2% 내지 약 10% Tween-20를 포함한다. 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 또는 혈청 샘플용 샘플 용해 완충제는 약 4.7 M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, 그리고 pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 가령, 상기 전혈 샘플용 샘플 용해 완충제는 약 3.5 M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, 그리고 pH는 약 6.0이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 3.13 M GITC, 6.7% Tween-20, 100mM Tris을 포함하고, 그리고 pH는 약 7.8이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플에 추가되는 샘플 용해 완충제의 부피는 상기 샘플의 부피에 따라 달라진다. 특정 구체예들에서, 약 10μl 내지 약 1000μl, 가령, 약 100μl 내지 약 1000μl의 샘플 용해 완충제가 샘플에 추가될 수 있다. 특정 구체예들에서, 약 750μl의 용해 완충제가 상기 샘플에 추가될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해 완충제 대비 샘플 부피 비율은 약 1:100 내지 약 100:1이다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해 완충제 대비 샘플 부피 비율은 약 1:1이다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해 완충제 대비 샘플 부피 비율은 약 0.75:1이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플은 용해를 촉진하기에 충분한 시간 동안 항온처리될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 초 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 420 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 360 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플에 대한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 300 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 240 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 180 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 60 내지 약 120 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 420 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 360 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 300 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 180 내지 약 240 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 420 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 360 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 240 내지 약 300 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 3,000 초. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 420 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 300 내지 약 360 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 420 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 360 내지 약 400 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 420 내지 약 480 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 480 내지 약 540 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 540 내지 약 600 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 6,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 5,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 4,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 3,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 2,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 600 내지 약 1,000 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 약 384 초일 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 용해를 위한 전체 항온처리 시간은 적어도 약 60 초, 적어도 약 120 초, 적어도 약 180 초, 적어도 약 240 초, 적어도 약 300 초, 적어도 약 360 초, 적어도 약 420 초, 적어도 약 480 초, 적어도 약 540 초 또는 적어도 약 600 초일 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 37℃ 내지 약 60℃, 가령, 약 50℃ 내지 약 60℃의 온도에서 항온처리될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 온도는 약 50℃, 약 51℃, 약 52℃, 약 53℃, 약 54℃, 약 55℃, 약 56℃, 약 57℃, 약 58℃, 약 58℃ 또는 약 60℃일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 50℃ 내지 약 60℃의 온도에서 항온처리될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 구체적으로 도 2B 및 실시예 5-23을 참고하면, 상기 시스템 및 방법에는 용해, 세척, 및 용출의 통합된 과정 경로가 내포될 수 있다. 설명을 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 동일한 샘플 유형 (가령, 전혈, 혈장, 혈청, 등등)은 상기 샘플 준비 과정 경로, 가령, 후속적으로 수행되는 특정 핵산 분석과 무관하게, 도 2B에서 설명된 샘플 준비 과정 경로와 함께 동일한 방식으로 프로세싱될 수 있다. 따라서, 상기 샘플 용해 과정의 개시, 가령, 본원에 개시된 바와 같이 샘플 용기로부터 샘플을 흡인시키고, 그리고 용출액을 만들기 위해 핵산의 용출로 종결되거나, 또는 상기 증폭 및 검출 시스템의 용기로 용출액을 전송시킴으로써 종결됨으로써, 이러한 통합된 과정 경로 기법은 무엇보다도 샘플 준비 시작 후 수행되는 특정 핵산 분석을 수정할 수 있는 기능을 제공함으로써, 샘플 준비의 효율성과 전체 방법 및 시스템의 유연성을 향상시킬 수 있다.
2.2
세척 & 용출 단계
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본원의 방법 및 시스템에는 하나 또는 그 이상의 세척이 내포된 세척 과정과 용출 단계가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정은 제1 세척 단계에서 미립자의 세척으로 시작되며, 상기 증폭 및 검출 시스템의 용기로 용출액의 전송으로 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정은 상기 샘플 준비 과정의 일부분이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 세척 과정은 상기 샘플 준비 과정에서 용해 과정에 이어진다.
하기에서 더욱 상세하게 기술된 바와 같이, 본 명세서의 세척 단계 및 용출 단계 (가령, 상기 세척 과정 각각)는 완전히 다른 이점을 제공하는데, 적어도 부분적으로, 본 발명의 방법 및 시스템에 의해 달성되는 다른 이점들 중에서, 결과를 얻기 까지 소요되는 도달 시간의 현저한 개선 및 단위 크기당 개선된 처리량을 지원한다. 예를 들면, 상기 세척 및 용출 단계는 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 본원에서 기술된 임의의 다양한 핵산 분석에 의해 분석될 수 있는 핵산을 용리하도록 구성되어, 이로 인하여 증폭 및 검출을 위해 샘플을 준비한 후에도 병원체 또는 감염 인자의 변화를 검출할 수 있다.
특정 구체예들에서, 적어도 한 번의 세척 단계로 적어도 한 번의 세척이 이루어지고, 적어도 한 번의 용출로 적어도 하나의 용출액이 생성된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 및 용리 단계는 도 2A-2B 및 도 79에 나타낸 것과 같이 용해 단계 이후에 수행된다. 상기 세척 단계 및 용리 단계는 일반적으로 샘플로부터 핵산을 정제시키고, 상기 샘플, 뿐만 아니라 임의의 세포 찌꺼기 및/또는 용해 완충제 구성요소들, 가령, 상기 증폭 및/또는 검출 작업을 방해할 수 있는 GITC를 제거하기 위해 일반적으로 이용된다.
샘플로부터 핵산을 정제하기 위한 다양한 적합한 기법 또는 방법들이 상기 세척 및/또는 용출 단계와 연계하여 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플 안에 존재하는 핵산은 상기 관심대상의 핵산을 비롯한 핵산에 결합할 수 있는 미립자, 가령, CuTi 미립자를 사용함으로써 단리될 수 있다. 특정 구체예들에서, 직접 핵산 포획, 가령, 미립자 (예를 들면, 자성 유리 입자들), 또는 표적 핵산에 상보적인 핵산으로 피복된 임의의 고형 지지대를 이용할 수 있는데, 가령, 도 4에 나타낸 것과 같다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 세척 및 용출 단계는 세척 트랙 시스템 상에서 세척 용기들 상에 로딩된 다수의 위치레서 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, 샘플에 존재하는 핵산은 상기 샘플에 용해 완충제, 미립자, 가령, CuTi 미립자, 그리고 임의선택적으로, 프로테아제, 가령, 프로테나제 K를 접촉시켜 단리시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플에 존재하는 핵산은 상기 샘플에 용해 완충제, 내부 대조군 (IC) 핵산, 미립자, 가령, CuTi 미립자, 그리고 임의선택적으로, 프로테아제, 가령, 프로테나제 K를 접촉시킴으로써 단리시킬 수 있다.
2.3
미립자-기반 전체 핵산 포획
더욱이 상기 개시된 주제에 따른, 본 발명의 방법 및 시스템에 의해 달성되는 다른 이점들 중에서 감도의 손실 없이 단위 크기당 개선된 처리량을 가져오는 시간 및 효율의 현저한 개선은 적어도 부분적으로는 미립자-기반 전체 핵산 포획의 사용에 기인한다. 미립자-기반 전체 핵산 포획이란 특정 구체예들에서, 핵산에 비-선택적 결합을 할 수 있고, 따라서 서열과 무관하게 핵산의 포획이 허용되는 미립자의 사용을 지칭한다. 본원에서 개시된 바와 같이, 결합된 핵산을 보유하는 상기 미립자는 세척 과정의 하나 또는 그 이상의 세척 단계 동안 샘플의 비-핵산 구성요소들을 제거하기 위해 세척될 수 있다. 그 다음 상기 세척된 미립자는 결합된 핵산이 용출되게 하는 조건에 노출될 수 있다. 미립자-기반 전체 핵산 포획은 서열-특이적 상호작용이 아니기 때문에, 이는 풍도가 낮은 핵산 및/또는 서열-특이적 접근 방식에서 결합에 대해 서로 경쟁할 수 있는 유사한 서열을 갖는 핵산의 포획을 촉진시킬 수 있다. 미립자-기반 전체 핵산 포획의 맥락에서 이용될 수 있는 한 가지 유형의 미립자는 구리 티타늄 (“CuTi”) 미립자다. 본원에서 기술된 바와 같이, 상기 샘플 용해, 세척, 및 용리 단계는 미립자-기반 전체 핵산 포획을 이용한다. 본 명세서에서 사용하기 위한 예시적인 CuTi 미립자-기반 전체 핵산 포획 측면은 U.S. 특허 공개 번호 2017/0081655에서 제공되며, 이의 내용은 본원에 이의 전문이 편입된다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 예시적인 미립자-기반 전체 핵산 포획 측면에는 샘플, 가령, 용해된 샘플 안에 핵산 결합용으로 CuTi 미립자의 사용이 내포된다. 특히 CuTi 미립자는 다중 유기 추출 절차를 포함하는 종래의 측면에 비해, 핵산의 신속한 정제를 허용할 수 있다. CuTi 미립자의 사용에 대한 추가 이점은 U.S. 특허 번호 10,526,596에서 기술되며, 이의 내용은 본원에 이의 전문이 편입된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법들과 연관하여 이용된 미립자들, 가령, CuTi 미립자의 직경은 약 0.5 내지 약 50μm, 가령, 약 0.5μm, 약 1.0μm, 약 1.5μm, 약 2.0μm, 약 5.0μm, 약 10.0μm, 약 20.0μm, 약 30.0μm, 약 40.0μm 또는 약 50.0μm이다. 특정 구체예들에서, CuTi는 CuTi 미립자에서 Cu 대 Ti의 비율이 약 2:1, 가령, 약 3 내지 약 1, 약 2 내지 약 1, 약 1 내지 약 1, 약 1 내지 약 2 또는 약 1 내지 약 3로 존재한다.
특정 구체예들에서, 상기 미립자는 본 명세서의 방법들에서 약 1μl 내지 약 100μl의 입자 부피로 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 미립자는 본 명세서의 방법들에서 약 5μl 내지 약 100μl, 약 5μl 내지 약 50μl 또는 약 10μl 내지 약 50μl의 입자 부피로 이용될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법들에서 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 샘플 안에 핵산, 가령, DNA 또는 RNA의 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 적어도 약 100%에 결합할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법들에 연관되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자에 핵산의 결합에 후속적으로, 상기 미립자는 샘플 안에 오염물질 및/또는 바람직하지 않는 물질을 미립자로부터 제거하기 위해 본원에서 기술된 바와 같은 세척 과정을 이용하여 세척된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정, 가령, 세척 및 용리 단계에는 하나 초과의 세척이 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 세척 과정에는 적어도 약 2회 세척, 적어도 3회 세척 또는 적어도 4회 세척이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 적어도 약 3회 세척이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 실시예 8에서 나타낸 바와 같이, 가령, 전체 핵산의 포획에서 이용될 때, 3회 세척이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 실시예 4에서 나타낸 바와 같이, 가령, 표적 핵산의 포획에서 이용될 때, 2회 세척이 내포된다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 각 세척 용액에서 약 10 초 내지 약 5 분, 가령, 약 20 초 내지 약 2 분, 약 20 초 내지 약 1 분, 약 20 초 내지 약 48 초, 약 20 제2 내지 약 30 초, 약 30 제2 내지 약 90 초 또는 약 30 제2 내지 약 50 초 동안 세척된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 각 세척 용액에서 약 40 초 동안 세척된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척에서 적어도 한 가지 세척에는 세제 및/또는 단백질 변성제가 내포된다. 세제의 비-제한적인 예시들이 본원에서 기술된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 상기 샘플로부터 제거되어, 상기 세척 용액 상에 배치될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 자석을 이용하여 포획되고, 세척 용액을 함유하는 웰로 전송될 수 있다 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 미립자는 마그네틱 팁을 이용하여 전송시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 특정 구체예들에서 미립자는 플런저를 이용하여 전송시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 미립자는 움직이는 자석 또는 정체 자석을 이용하여 전송시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 포획되어, 또다른 세척 용액으로 넣을 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서에서 사용을 위한 세척 용액의 pH는 약 5.5 내지 약 8.0, 가령, pH는 약 6.0, 약 6.5, 약 7.0 또는 약 7.5이다. 특정 구체예들에서, 세척 용액의 pH는 샘플에 따라 달라진다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 세척 완충제의 pH는 6.0일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 용액의 pH는 약 7.8일 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 각 세척에서 약 10μl 내지 약 500μl 부피의 세척 용액이 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 각 세척에서 약 100μl 내지 약 500μl 부피의 세척 용액, 가령, 약 250μl이 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 세척에서 적어도 한 번은 용해 완충제을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 세척 용액, 가령, 약 2.5 M 내지 약 4.7 M GITC 그리고 약 2% 내지 약 10% Tween-20을 포함하고, pH가 약 5.5 내지 약 8.0인 제1 세척 용액을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 세척 용액, 가령, 혈장 또는 혈청 샘플의 세척용으로 약 4.7 M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, pH가 약 7.8인 제1 세척 용액을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 세척 용액, 가령, 전혈 샘플의 세척용으로 약 3.5 M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, pH가 약 6.0인 제1 세척 용액을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 세척 용액, 가령, 전혈 샘플의 세척용으로 가령, 약 3.13 M GITC, 6.7% Tween-20, 100mM Tris을 포함하고, pH가 약 7.8인 제1 세척 용액을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 물로 수행된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 제1 세척, 제2 세척 및 제3 세척은 물로 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 및 제3 세척은 물로 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 제1 세척은 용해 완충제로 수행된다. 특정 구체예들에서, 제1 세척은 용해 완충제로 수행되고, 상기 제2 세척 및 제3 세척은 물로 수행된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 결합된 핵산은 세척 후 본 명세서의 방법과 연관되어 이용된 미립자, 가령, CuTi 미립자로부터 후속적으로 용리된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법과 연관되어 이용된 미립자, 가령, CuTi 미립자는 최종 세척 용액, 가령, 제3 세척 용액으로부터 포획되고, 용출 완충제에 배치된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법과 연관되어 이용된 미립자, 가령, CuTi 미립자로부터 용출 완충제를 이용한 핵산의 용출은 이미 결합된 핵산을 포함하는 용출액을 생성시킨다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 약 5mM 내지 약 10mM 인산염을 포함하고, pH는 약 7.5 내지 약 9.0이다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 5mM PO4 용액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 단계는 80℃에서, 가령, 약 3 분 동안 결합된 핵산을 갖는 5mM PO4 용액에 미립자를 항온처리하는 것을 포함한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법과 연관되어 이용된 미립자, 가령, CuTi 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 1 분 내지 약 10 분 동안, 가령, 약 2 분 내지 약 9 분 동안, 약 3 분 내지 약 8 분 동안, 약 약 2 분 내지 약 4 분동안 또는 약 3 분 내지 약 4 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 3 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 200 초 또는 그 미만, 가령, 약 192 초 또는 그 미만 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 60℃ 내지 약 100℃, 가령, 약 70℃ 내지 약 90℃ 또는 약 75℃ 내지 약 85℃의 온도에서 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들과 연계되어 이용되는 미립자, 가령, CuTi 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 80℃의 온도에서 항온처리된다. 생성된 용출액은 후속 증폭 반응에 사용될 수 있고, 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 본원에 기재된 임의의 다양한 핵산 분석에 사용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 생성된 용출액의 부피는 약 5μl 내지 약 500μl, 가령, 약 10μl 내지 약 250μl 또는 약 10μl 내지 약 100μl이다.
상기-기술된 예시적인 구체예들은 CuTi 미립자의 사용을 언급하지만, 본 명세서의 방법 및 시스템은 CuTi 미립자에 추가하여, 또는 CuTi 미립자의 대체제로, 핵산, 가령, 표적 핵산의 단리를 촉진하기 위해 광역의 다양한 입자들 및/또는 고형 지지체를 통합시킬 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법 및 시스템은 입자들, 가령, 광범위한 다양한 금속 산화물 (가령, U.S. 특허 번호 6,936,414 참고; 본원에 이의 전문이 편입됨)을 포함하는, 또는 이로 피복된 미립자 및/또는 고형 지지대를 이용할 수 있다. 본 명세서는 그러나, 특정 금속 산화물에 국한되지 않는다. 특정 구체예들에서, 상기 금속 또는 금속 산화물은 AlTi, CaTi, CoTi, Fe2Ti, Fe3Ti, MgTi, MnTi, NiTi, SnTi, ZnTi, Fe2O3, Fe3O4, Mg, Mn, Sn, Ti, 또는 Zn (가령, 무수화된 또는 수화된 형태)이다. 게다가, 특정 구체예들에서, 상기 입자들 및/또는 고체 표면들은 유기 중합체, 이를 테면, 폴리스티렌 및 이의 유도체, 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트, 및 이의 유도체 또는 폴리우레탄, 나일론, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부틸렌 및 이들 물질의 공중합체로 구성된다. 특정 구체예들에서, 입자들은 다당류, 특히 하이드로겔 이를 테면 아가로스, 셀룰로오스, 덱스트란, 세파덱스, 세파크릴, 키토산, 무기 물질 이를 테면, 가령, 유리 또는 더욱이 금속 산화물 및 준금속 산화물 (가령, 화학식 MeO의 산화물, 이때 Me는 가령, Al, Ti, Zr, Si, B, 특히 Al2O3, TiO2, 실리카 및 산화붕소) 또는 금속 표면, 가령, 금에서 선택된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 입자들은 자성 (가령, 상자성, 페리자성, 강자성 또는 초-상자성)이며, 그러나 본 명세서의 방법 및 시스템은 비-자성이다. 일부 구체예들에서, 상기 입자들 및/또는 고체 표면은 평면형, 바늘형, 직육면체형, 관형, 섬유형, 원주형 또는 무정형 형태를 갖지만, 다른 기하학적 구조가 특히 고려된다.
2.4
표적 핵산의 미립자-기반 직접 포획
본원에서 더 기술된 바와 같이, 본 발명의 방법 및 시스템에 의해 달성되는 다른 이점들 중에서 감도의 손실 없이 단위 크기당 개선된 처리량을 가져오는 시간 및 효율의 현저한 개선은 상기 샘플 용해, 세척, 및 용출 단계에서 미립자-기반 직접 포획의 사용에 적어도 일부분 기반된다. 도 4에서 도시된 바와 같이, 표적 핵산의 미립자-기반 직접 포획에는 포획 올리고뉴클레오티드, 즉, 서열-선택적 방식으로 관심대상의 표적 핵산을 포획하기 위해 미립자에 결합된, 관심 대상의 표적 핵산에 상보적인 올리고뉴클레오티드의 사용이 내포될 수 있다. 따라서, 표적 핵산의 직접 포획은 전체 핵산을 포획하는(서열 선택적은 아님) 다른 시스템과는 상이하다. 포획된 핵산에 국한시키고, 따라서 관심대상의 표적 핵산을 궁극적으로 용리시킴으로써, 표적 핵산의 직접 포획은 이로 인하여 잠재적으로 경쟁적 비-표적 핵산이 없기 때문에 표적 핵산의 증폭 및 검출을 용이하게 한다.
특정 구체예들에서, 상기 미립자의 직경은 약 0.5 내지 약 50μm, 가령, 약 0.5μm, 약 1.0μm, 약 1.5μm, 약 2.0μm, 약 5.0μm, 약 10.0μm, 약 20.0μm, 약 30.0μm, 약 40.0μm 또는 약 50.0μm이다.
특정 구체예들에서, 상기 미립자는 샘플 안에 있는 핵산, 가령, DNA 또는 RNA의 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 적어도 약 100%에 결합할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 미립자에 핵산의 결합에 후속하여, 상기 미립자는 상기 샘플에서 미립자로부터 오염물질 및/또는 바람직하지 않는 물질을 제거하기 위하여 세척된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 및 용리 단계에는 하나 초과의 세척이 내포된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 세척 과정에는 적어도 약 2회 세척, 적어도 3회 세척 또는 적어도 4회 세척이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 적어도 약 2회 세척이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 적어도 약 3회 세척이 내포된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 세척중 한 번의 세척에는 세제 및/또는 단백질 변성제가 내포된다. 세제의 비-제한적인 예시들이 본원에서 기술된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서에서 사용을 위한 세척 용액의 pH는 약 5.5 내지 약 8.0, 가령, pH가 약 6.0, 약 6.5, 약 7.0 또는 약 7.5이다. 특정 구체예들에서, 세척 용액의 pH는 샘플에 따라 달라진다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 세척 완충제의 pH는 6.0일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 완충제의 pH는 약 7.8일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 중 한 번은 물로 수행된다. 예를 들면, 제1 세척 및 제2 세척은 물로 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 및 제3 세척은 물로 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 제1 세척은 용해 완충제로 수행되고, 상기 제2 세척 및 제3 세척은 물로 수행된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 각 세척에서 약 10μl 내지 약 500μl 부피의 세척 용액이 이용될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 각 세척에서 약 100μl 내지 약 500μl 부피의 세척 용액, 가령, 약 250μl이 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 결합된 핵산은 상기 미립자의 세척 후 미립자로부터 용리된다. 특정 구체예들에서, 용출 완충제는 용출액이 생성되도록 상기 미립자로부터 핵산을 용히시키기 위해 이용되었다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 약 5mM 내지 약 10mM 인산염을 포함하고, pH는 약 7.5 내지 약 9.0이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 1 분 내지 약 10 분 동안, 가령, 약 1 분 내지 약 9 분 동안, 약 1 분 내지 약 7 분 동안, 약 1 분 내지 약 6 분 동안, 약 1 분 내지 약 5 분 동안, 약 1 분 내지 약 4 분 동안 또는 약 1 분 내지 약 3 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 전체 핵산 포획하기 위해 상기 용출 완충제에서 약 3 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 2 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 직접 올리고뉴클레오티드 포획을 위해 상기 용출 완충제에서 약 2 분 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 192 초 (즉, 약 3.2 분) 동안 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 60℃ 내지 약 100℃, 가령, 약 70℃ 내지 약 90℃ 또는 약 75℃ 내지 약 85℃의 온도에서 항온처리된다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자는 상기 용출 완충제에서 약 80℃의 온도에서 항온처리된다. 생성된 용출액은 후속 증폭 반응에 사용될 수 있고, 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 본원에 기재된 임의의 다양한 핵산 분석에 사용될 수 있다.
2.5
자성에 의한 전송
본원에서 더 기술된 바와 같이, 예를 들면, 그리고 실시예 2, 도 15-17, 및 42를 참고로 하여, 본원에서 구체화될 때, 본 발명의 방법 및 시스템에 의해 달성되는 다른 이점들 중에서 단위 크기당 개선된 처리량을 가져오는 시간 및 효율의 현저한 개선은 적어도 자성 입자들의 자성 포획이 연루된 작업 단계의 통합에 적어도 일부분 근거한다. 이러한 작업 단계에는 다음이 내포되나, 이에 국한되지 않는다: 자성 입자들의 혼합; 세척; 그리고 전송. 자성 입자들의 혼합 및 세척의 기존 방법은 일반적으로 움직이는 영구 자석을 이용한 기계적 교반 및 자성 혼합에 의존한다 특정 구체예들에서, 그러나, 이러한 혼합, 세척, 및/또는 전송은 자성 입자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본원에서 확인된 하나 또는 그 이상의 완전히 다른 혼합 또는 세척 위치는 자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획을 이용하여 이루어질 수 있다. 또한, 본원에서 기술된 특정 구체예들은 본원에서 기술된 시스템 안에 하나 또는 그 이상의 이동 위치에서 하나 또는 그 이상의 전송 작업들과 연계되어 자성 입자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 당업자라면 알 수 있는 바와 같이, 개별 위치의 특정 수, 배향 및 작업 할당(가령, 혼합, 세척, 전송 또는 용리)은 원하는 대로 수정될 수 있지만, 본 개시 내용의 범위 내에서 유지된다.
본 발명은 특정 실시예에서 적절한 혼합, 세척 및 전송 작업을 달성하기 위해 다양한 위치에서 이동 영구 자석 및/또는 고정 전자석의 사용을 고려한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 움직이는 영구 자석 및/또는 전자석은 웰의 우측, 좌측, 및/또는 하단 측면에 위치될 수 있다. 또한, 움직이는 영구 자석 및/또는 전자석은 한쪽이 다른 쪽보다 높게 위치할 수 있다. 본 명세서의 움직이는 영구 자석 및/또는 고정식 전자석은 당업계에 공지된 다양한 웰 형식과 관련하여 사용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 반대로 움직이는 영구 자석 및/또는 전자석은 자성 입자들을 세척 웰의 반대편으로 번갈아 끌어당기도록 배열시킬 수 있다. 그러나, 상기 움직이는 영구 자석 및/또는 전자석의 활성화의 위치, 타이밍 및 순서는 전적으로 유연적이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 고정식 전자석은 자성 입자를 부분적으로 수집한 다음, 이러한 수집된 입자들을 웰 바닥으로 떨어뜨리는 데 사용할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 입자들은 혼합, 세척 및/또는 전송을 용이하게 하기 위해 웰의 측면에 수집될 수 있다. 또한, 자성 입자들은 낮은 전력으로 천천히 수집하거나 또는 높은 전력으로 자성 입자를 더 빠르게 수집할 수 있다.
본 명세서에 개시된 실시예와 관련하여 사용하기 위해 별개의 유형의 전자석이 고려될 수 있다. 예를 들면, 한편 DC 전자석은 자기 입자를 자화시킬 수 있기 때문에 DC 전자석을 사용할 수 있고, AC 전자석은 스위칭 주파수를 가변시킴으로써, 자성 입자의 잔류 자기 생성을 방지하기 위해 DC 전자석과 함께 또는 DC 전자석 대신 또한 사용할 수도 있다.
영구 자석(또는 기타 혼합, 세척 또는 전송 측면)에 추가하거나 또는 영구 자석을 대신하여, 전자석을 사용하면 몇 가지 이점이 있다. 샘플 준비 동안 혼합 또는 전송 작업들은 전형적으로 영구 자석이 자성 입자들 범위 안팎으로 이동을 요구한다. 전자석을 사용하면 단순히 전자석을 켜고 끄는 동작 기전을 없앨 수 있다. 또한, 자성 입자는 배열 내에서 인접한 자석을 연속적으로 켜고 꺼서 하나의 웰에서 다른 웰로 이동할 수 있다. 고정식 전자석-기반 입자 포획 방식의 통합으로 테스트당 하나 또는 그 이상의 일회용품을 또한 없앨 수 있고, 따라서 생성되는 고형 폐기물의 양도 감소될 수 있다. 고정식 전자석을 사용하면 하나의 웰에서 다른 웰로 자성 입자를 전송할 때, 특정 부피 요구 사항과 웰 또는 움직이는 영구 자석에 대한 일회용 덮개가 필요하지 않다. 본 발명의 측면은 또한 세척 용기의 측면에 인접한 이동 전자석을 사용하여 웰 사이에서 자성 입자를 전송할 수 있지만, 그러나 자성 입자 또는 웰 안의 액체를 건드리지 않고, 공급원으로부터 대상 웰로의 자성 입자 손실 및 액체 이월을 최소화시키고, 따라서 가령, 샘플에서 더 적은 오염 물질과 더 많은 핵산을 가진 용출액을 제공함으로써, 분석 수행능을 최대화시킨다.
일부 구체예들에서, 전송은 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 웰의 바닥에 있는 미립자 내부 채널로 슬라이드하도록 웰 아래의 이동가능한 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 움직임을 얻기 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다. 미립자를 전송시키는 다른 방법, 이를 테면 역 입자 프로세싱이 또한 이용될 수 있다.
2.6
사전-처리 과정
본 명세서는 특정 구체예들에서, 상기 샘플을 전-처리 과정으로 처리하는 용도를 고려한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 전혈 샘플은 미립자 존재 하에서 샘플 프로세싱 전, 전-처리 용해 과정으로 처리되어, 용해된 전혈 샘플을 만들 수 있다.
2.6.1 전혈 사전-처리
상기 개시된 주제의 측면에 따라, 상기 전-처리 과정은 전-처리 용해 과정일 수 있다. 예를 들면, 상기 전-처리 과정은 상기 용해 과정 전(가령, 샘플 용해 완충제 미립자 존재 하에서 용해) 및 상기에서 기술된 세척 과정 전, 샘플(가령, 전혈)에서 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 용해 과정에는 전혈 샘플을 용해 완충제, 가령, RBC 용해 용액에 접촉시키는 것이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 용해 과정에는 전혈 샘플 대 용해 완충제가 약 1:1이 되는 비율에서 전혈 샘플을 용해 완충제에 접촉시키는 것이 내포된다.
특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정, 가령, 전-처리 용해 과정은 상기 샘플 준비 영역 안 샘플 전송장치에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 용기들이 샘플 분배 위치와 샘플 포획 및 전송 위치 사이의 샘플 전송장치의 전송 경로를 따라 지속적으로 운반되기 때문에, 샘플 전송장치 상의 용기에서 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 전-처리 과정 및 용해 과정은 상기 샘플 전송장치에서 수행될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 기재된 바와 같이, 특정 구체예들에서, 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정, 및 용해 과정은 상기 샘플 전송장치에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 샘플이 상기 샘플 전송장치에서 용기 내에서 전-처리 과정이 완료된 후, 상기 샘플은 용기로부터 흡인되어, 샘플 준비 과정의 또다른 측면이 지속되도록 최초 샘플 분배 위치에서 샘플 전송장치 상에 있는 또다른 용기로 분배될 수 있다. 예를 들면, 전-처리 후, 상기 샘플은 최초 분배 위치에 있는 용기로 분배되어, 용해 과정이 시작될 수 있다.
예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 전-처리 과정은 샘플 준비 캐러셀, 가령, 용해 캐러셀 상에서 수행될 수 있다. 전-처리 과정에 관한 예시적인 작업들은 하기 표 A에서 제공된다.
표 A
본 구체예에서, 예시적인 위치 L1은 상기 샘플 준비 캐러셀, 가령, 용해 캐러셀 6411 상에서 용해 튜브의 로딩에 상응한다. 특정 구체예들에서, 로딩은 적재가능한 스택(stack)으로부터 공지의 "픽업 및 배치(Pick & Place)" 전략에 의해 수행된다. L2는 용해 완충제 분배 위치에 상응한다. L4는 샘플 분배 위치에 상응한다. 이 위치에서 분배된 샘플은 샘플 용기에서 공지의 "한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)" 전략을 통해 분배될 수 있다.
예시적인 위치 L5-L16은 항온처리 및 혼합 위치에 상응한다. 예를 들면, 항온처리 및 혼합 위치 L5-L16은 저항 히터, 캐러셀 움직임, 팝-업 믹서, 잠금 단계 전송 및/또는 시간 우선 순위 스케줄링의 사용을 통합할 수 있다. 특정 구체예들에서, 위치 L5-L16은 하나 또는 그 이상의 샘플 용해 완충제에서 항온처리를 통합시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 3 분 내지 약 6 분 동안, 약 4 분 내지 약 6 분 동안, 또는 약 5 분 내지 약 6 분 동안 항온처리되고, 혼합될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 3 분, 약 4 분, 약 5 분, 또는 약 6 분 동안 항온처리되고, 혼합될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 288 초, 또는 약 4.8 분 동안 항온처리되고, 혼합될 수 있다.
예시적인 위치 L17은 상기 샘플 준비 캐러셀로부터 샘플의 흡인에 상응하고, 상기 샘플을 최초 샘플 분배 위치 (가령, 예시적인 위치 L4)로 돌려보낸다. 상기에서 표시된 바와 같이, 특정 구체예들에서, 전-처리 과정의 완료 후, 상기 샘플은 상기 샘플 준비 과정의 또다른 측면을 개시하기 위해, 샘플 전송장치 상에 또다른 용기로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플을 최초 분배 위치로 되돌려 보내어, 용해 과정을 시작할 수 있다. 예시적인 위치 L20은 상기 전-처리 과정에서 남아있는 임의의 내용물, 가령, 임의의 잔류 용해 내용물에 상응한다. 예시적인 위치 L21은 상기 용해 튜브를 폐기물로 전송시키는 것에 상응한다.
특정 구체예들에서, 핵산 분석을 수행하기 까지 시간 (가령, 결과까지의 시간 또는 TTR)에는 전-처리 과정을 수행하는데 필요한 시간이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 전-처리 과정은 최초 핵산 분석을 위한 샘플 흡인과 함께 시작될 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 상기 샘플 준비 캐러셀 상에서 분배를 위해 (가령, 예시적인 위치 L4에서 분배를 위해) 샘플 용기로부터 샘플의 흡인으로 시작되고, 그리고 상기 샘플 준비 과정의 또다른 측면, 가령, 미립자와 용해 완충제가 내포된 용해 튜브로 사전-처리된 샘플의 분배 (가령, 예시적인 위치 L17로부터 사전-처리된 샘플의 흡인 및 예시적인 위치 L4로 사전-처리된 샘플의 분배)를 시작하기 위해 샘플 전송장치에서 또다른 용기로 상기 사전-처리된 샘플을 전송시키는 것으로 끝난다. 대안으로, 상기 전-처리 과정은 상기 샘플 준비 캐러셀 상에서 분배를 위해 (가령, 예시적인 위치 L4에서) 샘플 용기로부터 샘플 흡인으로 시작하고, 상기 용해 완충제 에서 (가령, 예시적인 위치 L16) 샘플의 항온처리 완료로 끝난다.
특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정, 가령, 전-처리 용해 과정은 약 3 분 내지 약 7 분, 약 4 분 내지 약 6 분, 또는 약 5 분 내지 약 6 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 약 3 분, 약 4 분, 약 5 분, 약 6 분, 또는 약 7 분이다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 약 336 초, 또는 약 5.6 분일 수 있다. 예를 들면, 그리고 표 A를 참고하여, 상기 전-처리 과정은 위치 L4에서 용기로 샘플을 분배하는 것으로 시작할 수 있고, 이는 약 24 초 안에 수행될 수 있다. 상기 전-처리 과정에는 약 288 초의 항온처리 및 혼합이 더 내포될 수 있다. 추가적으로, 상기 전-처리 과정에는 용기, 가령, 상기 샘플 전송장치 상의 용해 튜브로부터 사전-처리된 샘플을 흡인하고, 이러한 사전-처리된 샘플을 샘플 전송장치의 또다른 용기로 분배하는 것이 내포될 수 있고, 이것은 약 24 초 안에 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전-처리 과정은 가령, 사전-처리된 샘플이 용기, 가령, 상기 샘플 전송장치 상의 용해 튜브로부터 흡인되고, 상기 샘플 전송장치에서 또다른 용기로 이러한 사전-처리된 샘플이 분배되는 것이 내포되지 않는다면, 가령, 예시적인 위치 L17에 상응하는 과정을 수행하는 시간이 내포되어 있지 않다면, 약 312 초, 또는 약 5.2 분 안에 수행될 수 있다.
특정 측면에서, 예시적인 위치 L1, L2, 및 L4에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L1, L2, 및 L4에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 상기 전-처리 과정의 기간 산출에 고려되지 않는다.
특정 측면에서, 예시적인 위치 L1 및 L2에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR의 산출에 고려되지 않는다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L1 및 L2에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 전-처리 공정의 기간 산출에 고려되지 않는다.
특정 측면에서, 예시적인 위치 L17, L20, 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L17, L20, 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다.
특정 측면에서, 예시적인 위치 L20 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L20 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR의 산출에 고려되지 않는다.
3. 핵산 증폭 측면
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플의 신속 핵산 테스트를 위한 본원에서 기술된 방법 및 시스템에는 샘플로부터 단리된 표적 핵산을 증폭시키기 위하여 특유의 핵산 증폭 측면이 내포된다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위하여 본원에서 기술된 방법 및 시스템에는 공여자 샘플로부터 단리된 표적 핵산을 증폭시키기 위한 특유의 핵산 증폭 측면이 내포된다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본 명세서의 방법 및 시스템을 고려하여, 핵산 증폭 방법 및 시스템 구성요소를 참조한다.
전형적으로, 핵산 증폭을 이용하여 상기 샘플 안에 표적 핵산 수를 증가시키고, 가령, 이로 인하여 상기 표적 핵산의 검출이 용이하게 된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 핵산 증폭 방법 및 시스템 구성요소들은 적합한 증폭 기법의 임의의 변이 또는 조합을 이용하여 표적 핵산을 증폭시킬 수 있도록 구성될 수 있다.
본원에서 더 기술된 바와 같이, 그리고 도 1, 2A-2B, 9-10, 66 및 79을 참고로 하여 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플이 준비된 후, 가령, 핵산이 상기 샘플로부터 단리된 후, 상기 단리된 핵산이 증폭될 수 있다. 상기 개시된 주제의 한 측면에 따르면, 가령, 도 66에서 구체화된 바와 같이, 상기 증폭 방법 및 시스템 구성요소에는 상기 증폭 올리고뉴클레오티드, 가령, 본원에서 기술된 포워드 및 리버스 프라이머 올리고뉴클레오티드, 및 프로브에 접촉시켜 반응 혼합물을 만드는 것이 내포된다. 그 다음, 상기 반응 혼합물을 증폭 조건 하에 둔다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “증폭 조건"은 상기 증폭 올리고뉴클레오티드의 어닐링 및/또는 연장을 촉진시키는 조건을 지칭한다. 특정 구체예들에서, 이러한 조건에는 상기 단리된 핵산을 가령, 도 2B 및 도 21에서 구체화된 바와 같이, “E-Mix”또는 “Core Mix”에 접촉시키는 것이 내포된다. 전형적으로, E-Mix는 ATP, 포스포크레아틴, 및 완충제를 포함하는 용액이다. 대조적으로, Core Mix는 핵산 표적을 증폭시키는데 필수적인 단백질 수집물을 전형적으로 포함한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), RPA 증폭을 위한 전형적인 Core Mix는 gp32, uvsX, uvsY, 및 중합효소를 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 이러한 조건에는 상기 단리된 핵산에 “MasterMix”를 접촉시키는 것이 내포된다. 본원에서 사용된 바와 같이, MasterMix란 모든 구성요소들, 가령, 활성제를 제외하고, 후속 검출을 위해 표적 핵산을 증폭시키는데 필수적인 뉴클레오티드 삼인산염, 중합효소, 프라이머, 및 프로브를 포함하는 용액을 지칭하며, 이때 활성제는 가령, 도 66에서 도시된 예시적인 구체예에서 설명된 바와 같이, 증폭을 개시하기 위해 별도로 제공될 수 있다. 비록 본 명세서에 기술된 방법 및 시스템의 범위 내에서 대안적인 추가 순서가 고려되기도 하지만, 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 도 66은 구체예를 설명하는데, 여기에서 활성제는 증폭 용기(위치 R4에서)로 최초로 분배되고, 단리된 핵산을 포함하는 용출액이 그 다음 상기 증폭 용기 (위치 R5에서)로 분배되고, 최종적으로 마스터 믹스는 상기 증폭 용기 (위치 R6에서)로 분배된다. 증폭 조건은 당분야에 잘 공지된 것이며, 선택된 증폭 방법에 따라 상이하다. 상기 개시된 주제에 따른, 증폭 조건에는 온도 및/또는 온도 주기, 완충제, 염, 이온 강도, pH, 및 이와 유사한 것들을 비롯한 광범위한 반응 조건이 포괄되지만, 이에 국한되지 않는다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 증폭 방법 및 시스템 구성요소에는 만약 상기 표적화된 핵산(들)이 존재한다면, 용리된 핵산 샘플의 증폭을 개시하는데 충분한 시약의 추가 시점으로부터 약 1 분 내지 약 60 분, 약 5 분 내지 약 60 분, 약 8 분 내지 약 60 분, 또는 약 8 분 내지 약 50 분, 또는 약 8 분 내지 약 40 분, 또는 약 8 분 내지 약 35 분, 또는 약 8 분 내지 약 30 분, 또는 약 8 분 내지 약 25 분, 또는 약 8 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 22 분, 약 5 분 내지 약 22 분, 약 8 분 내지 약 22 분, 약 1 분 내지 약 20 분, 약 5 분 내지 약 20 분, 약 8 분 내지 약 20 분, 또는 약 8 분 내지 약 15 분의 기간을 갖는 신속 증폭 전략의 이용이 내포된다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 본 명세서의 증폭 방법 및 시스템 구성요소는 증폭 및 검출 시스템 상에서 수행될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 하위시스템에는 가령, 도 78에 나타낸 것과 같은 회전 캐러셀이 내포된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 증폭 방법 및 시스템 구성요소에는 당분야에 공지된 임의의 적합한 핵산 서열 증폭 방법, 가령, 중합효소 쇄 반응 (PCR), 리버스-전사효소 PCR (RT-PCR), 실시간 PCR, 전사-매개된 증폭 (TMA), 롤링 서클 증폭, 핵산 서열-기반 증폭 (NASBA), 가닥 변위 증폭 (SDA), 전사-매개된 증폭 (TMA), 단일 프라이머 등온 증폭 (SPIA), 헬리카제-의존적 증폭 (HDA), 루프 매개된 증폭 (LAMP), 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA), 니킹 효소 증폭 반응 (NEAR) 및 리가제 쇄 반응 (LCR)을 이용하여 샘플 안에 병원체 또는 감염체 핵산 서열을 증폭시키는 것이 내포된다. 특정 구체예들에서, 증폭은 등온 증폭, 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), RPA 또는 NEAR을 통한 등온 증폭을 이용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 증폭 방법은 RPA이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 증폭 방법은 NEAR이다. 등온 증폭 방법에 관한 추가적인 비-제한적 내용은 Oliveira et al., Frontiers in Sensors 2:752600 (2021)에서 제공되며, 이의 내용은 본원의 참고자료에 이의 전문이 편입된다.
3.1
RPA
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플의 핵산 테스트, 가령, 공여자 혈액의 신속 스크리닝에 관한 상기 개시된 주제의 방법 및 시스템에는 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA)을 이용하여 표적 핵산, 가령, 감염체 핵산 서열을 증폭시키는 것이 내포될 수 있다. RPA는 핵산 중합효소 반응의 서열 특이적 프라이밍을 허용하는 단일 가닥으로 된 상동 핵산으로 이중 가닥 핵산을 침범하기 위해 재조합 효소 및 관련 단백질 구성요소들의 속성에 의존한다.
전형적으로, RPA 핵산 증폭 반응은 올리고뉴클레오티드 프라이머와 복합체를 형성하고, 듀플렉스 핵산에서 상동 서열과 프라이머를 짝짓는 재조합 효소로 알려진 효소를 이용한다. 단일-가닥으로 된 핵산 결합 (SSB) 단백질은 변위된(displaced) 핵산 가닥에 결합하고, 생성된 루프를 안정화시킨다. 그 다음, 핵산 증폭은 프라이머로부터 시작되지만, 그러나 단, 상기 표적 서열이 존재해야 한다. 일단 개시되면, 상기 증폭 반응은 신속하게 진행되며, 핵산의 몇 가지 표적 카피로 시작하여 고도로 특이적인 증폭이 몇 분 안에 감지 가능한 수준에 도달된다.
일부 구체예들에서, 상기 RPA 반응은 재조합효소, 단일-가닥으로 된 결합 단백질, 중합효소, dNTPs, ATP, 프라이머, 및 주형 핵산의 혼합물을 함유한다. 일부 구체예들에서, RPA 반응에는 다음중 하나 또는 그 이상의 것이 내포될 수 있다 (임의의 조합): 적어도 한 가지 재조합효소; 적어도 한 가지 단일-가닥으로 된 DNA 결합 단백질; 적어도 한 가지 DNA 중합효소; dNTPs; 과밀제; 완충제; 환원제; ATP 또는 ATP 유사체; 적어도 한 가지 재조합효소 로딩 단백질; 제1 프라이머 및 임의선택적으로 제2 프라이머; 프로브; 역전사효소; 그리고 주형 핵산 분자, 가령, 단일-가닥으로 된 (가령, RNA) 또는 이중 가닥으로 된 핵산. 일부 구체예들에서, 상기 RPA 반응은가령, 역전사효소를 함유할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응에는 역전사효소이 내포되지 않는다. 예시적인 RPA 반응 용기는 U.S. 특허 번호 9,535,082에 기재되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다.
일부 구체예들에서, 제1 단계에서, 제1 및 제2 단일 가닥으로 된 핵산 프라이머는 재조합효소 (가령, UvsX), 재조합효소 로딩제 (가령, UvsY) 및 단일 가닥 DNA 결합 단백질 (가령, gp32)에 접촉되어, 제1 및 제2 핵단백질 프라이머를 형성한다. 상기 단일 가닥으로 된 핵산 프라이머는 상기 표적 핵산 분자에 특이적이며, 상보적이다. 제2 단계에서, 제1 핵단백질 프라이머에 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자가 접촉되어 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자의 제1 부분에서 제1 D 루프 구조가 생성된다(단계 2a). 더욱이, 제2 단계에서, 제2 핵단백질 프라이머에 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자가 접촉되어 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자의 제2 부분에서 제1 D 루프 구조가 생성된다 (단계 2b). 상기 D 루프 구조는 제1 핵산 프라이머의 3' 단부 및 전술한 제2 핵산 프라이머는 상기 표적 핵산 분자의 완전한 변성없이, 동일한 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자 상에 서로를 마주하도록 배향되도록 형성된다. 단계 2a 및 단계 2b는 임의의 순서로 또는 동시에 수행될 수 있다는 점에 유의해야 한다.
D 루프 구조에서, 상기 프라이머는 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자의 한 가닥에 혼성화되어, 이중 가닥으로 된 구조를 형성한다. 상기 표적 핵산 분자의 제2 가닥은 상기 프라이머에 의해 변위된다. 구조는 대분자 D와 유사한데, 여기에서 D의 직선 부분이 이 구조의 이중 가닥 부분을 나타내고, D의 곡선 부분은 상기 표적 핵산의 단일 가닥 변위된 두 번째 가닥을 나타낸다.
제3 단계에서, 제1 및 제2 핵단백질 프라이머의 3' 단부는 제1 및 제2 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자와 핵산의 제1 및 제2 치환된 가닥을 생성하기 위해, 가닥 변위 합성 및 dNTPs를 할 줄 하는 하나 또는 그 이상의 중합효소로 연장된다. 제1 및 제2 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자는 후속 증폭 라운드 동안 단계 2에서 표적 핵산 분자로 기능을 할 수 있다.
단계 2 및 단계은 상기 표적 핵산 증폭이 원하는 수준에 도달될 때 까지 반복된다.
상기에서 기술된 증폭 과정 동안, 핵산의 제1 및 제2 변위된 가닥은 단계 (c) 이후 서로 혼성화되어, 제3 이중 가닥으로 된 표적 핵산 분자를 형성할 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서에 사용하기 위한 RPA 반응은 상기 반응 완충제, “E-mix”, dNTPs 및 올리고의 복합을 포함한다 (가령, 제1 단계로써). 특정 구체예들에서, “Core Mix", exo 프로브, gp32, uvsX, uvsY, 중합효소 및 역전사효소가 상기 반응에 추가된다 (가령, 제2 단계로써). 그 다음, 상기 단리된 핵산 및 활성제, 가령, 마그네슘이 상기 반응에 추가되고 (가령, 제3 단계로써), 이어서 40℃에서 이 반응의 항온처리가 이어진다 (가령, 제4 단계로써). 특정 구체예들에서, 재조합효소 (가령, UvsX), 재조합효소 로딩제 (가령, UvsY) 및 단일 가닥 DNA 결합 단백질 (가령, gp32)는 미오비리데 파아지로부터 파생될 수 있다. 미오비리데 파아지는 예를 들면, T4, T2, T6, Rb69, Aeh1, KVP40, 아시네토박터아시네토박터(Acinetobacter) 파아지 133, 에어로모나스(Aeromonas) 파아지 65, 시아노파아지 P-SSM2, 시아노파아지 PSSM4, 시아노파아지 S-PM2, Rb14, Rb32, 에어로모나스(Aeromonas) 파아지 25, 비브리오(vibrio) 파아지 nt-1, phi-1, Rb16, Rb43, 파아지 31, 파아지 44RR2.8t, Rb49, 파아지 Rb3, 또는 파아지 LZ2일 수 있다. 일부 구체예들에서, Rb69 UvsX, Rb69 UvsY 및 Rb69 gp32의 조합이 이용될 수 있다. 또다른 바람직한 구체예에서, Aeh1 UvsX, Aeh1 UvsY 및 Rb69 gp32의 조합이 이용될 수 있다. 또다른 바람직한 구체예에서, T4 UvsX, T4 UvsY 및 Rb69 gp32의 조합이 이용될 수 있다. 또다른 바람직한 구체예에서, T4 UvsX, Rb69 UvsY 및 T4 gp32의 조합이 이용될 수 있다.
더욱이, 본 명세서의 임의의 과정에서, 재조합효소 (가령, UvsX), 재조합효소 로딩제 (가령, UvsY) 및 단일 가닥 DNA 결합 단백질 (가령, gp32)은 동일한 또는 상이한 미오비리데 파아지 공급원으로부터 천연의, 하이브리도 또는 돌연변이체 단백질일 수 있다. 천연(native) 단백질은 야생형 또는 단백질의 천연 변이체일 수 있다. 돌연변이체 단백질 (또한 소위 유전적으로 조작된 단백질로 지칭됨)은 자연적 또는 인위적 돌연변이, 이를 테면, N 말단, C 말단, 또는 내부 (N 말단과 C 말단 사이의)에 있는 이를 테면 삽입, 결손, 치환, 또는 이의 조합을 갖는 천연 단백질이다. 하이브리드 단백질 (소위 키메라 단백질)은 상이한 적어도 2개 유기체의 서열을 포함한다. 예를 들면, 하이브리드 UvsX 단백질은 하나의 종 (가령, T4)에서 아미노산을, 그러나 또다른 종 (가령, T6)에서 DNA 결합 루프를 함유할 수 있다. 상기 하이브리드 단백질은 천연 단백질과 비교하여개선된 특징들을 함유할 수 있다. 상기 개선된 특징들은 증가된 또는 그 이상의 신속 RPA 증폭률 또는 감소된 또는 그 이상의 제어가능한 RPA 증폭률일 수 있다.
일부 구체예들에서, 상기 재조합효소 (가령, UvsX)는 돌연변이체 UvsX일 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 돌연변이체 UvsX는 Rb69 UvsX 아미노산 서열에 적어도 한 가지 돌연변이를 포함하는 Rb69 UvsX이며, 이때 상기 돌연변이는 (a) 위치 64에서 히스티딘이 아닌 아미노산, 위치 64에서 세린, C-말단에서 하나 또는 그 이상의 글루탐산 잔기들의 추가, C-말단에서 하나 또는 그 이상의 아스파르트산 잔기들의 추가, 및 이의 조합으로 구성된 군에서 선택된다. 또다른 바람직한 구체예에서, 상기 돌연변이체 UvsX는 T6 UvsX 아미노산 서열에서 적어도 한 가지 돌연변이를 갖는 T6 UvsX이며, 이때 상기 돌연변이는 (a) 위치 66에서 히스티딘이 아닌 아미노산; (b) 위치 66에서 세린; (c) C-말단에서 하나 또는 그 이상의 글루탐산 잔기들의 추가; (d) C-말단에서 하나 또는 그 이상의 아스파르트산 잔기들의 추가; 그리고 (e) 이의 조합으로 구성된 군에서 선택된다.
특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 과밀제 존재 하에서 실행된다. 상기 과밀제는 폴리에틸렌 글리콜 (가령, 15,000 내지 20,000 달톤 사이의 분자량을 갖는 PEG1450, PEG3000, PEG8000, PEG10000, PEG14000, PEG15000, PEG20000, PEG250000, PEG30000, PEG35000, PEG40000, PEG 화합물), 폴리에틸렌옥사이드, 폴리비닐알코올, 폴리스티렌, 피콜, 덱스트란, PVP, 알부민 및 이의 조합으로부터 선택될 수 있다. 일부 구체예들에서, 상기 과밀제는 200,000 달톤 미만의 분자량을 갖는다. 더욱이, 상기 과밀제는 부피당 약 0.5% 내지 약 15% 중량(w/v)으로 존재할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 과밀제는 약 1% 내지 약 10% w/v으로 존재할 수 있다.
일부 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 큰 단편 중합효소인 중합효소로 수행된다. 상기 큰 단편 중합효소는 대장균(E. Coli) Pol I, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) Pol I, 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) Pol I, 및 이의 동사체로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL DNA 중합효소, 가령, 약 0.08mg/mL 내지 약 0.2mg/mL DNA 중합효소 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 10 단위(units)/mL 내지 약 10,000 단위/mL의 DNA 중합효소, 가령, 약 500 단위/mL 내지 약 5,000 단위/mL의 DNA 중합효소 존재 하에서 수행된다.
일부 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 헤파린 존재 하에서 수행된다. 헤파린은 비-특이적 프라이머 노이즈 수준을 감소시키고, 그리고 재조합 중간체로부터 3' 차단기 또는 말단 잔기들을 신속하게 해치우기 위해 대장균(E. Coli) 엑소뉴클레아제 III 또는 대장균(E. Coli) 엑소뉴클레아제 IV의 능력을 증가시키는 물질로 작용할 수 있다.
일부 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 차단된(blocked) 프라이머로 수행된다. 차단된 프라이머는 중합효소를 이용한 신장을 허용하지 않는 프라이머다. 여기에서 차단된 프라이머가 이용되는 경우, 차단해제제(unblocking agent)를 또한 이용하여 프라이머를 차단 해제시켜, 신장을 허용한다. 상기 차단해제제는 프라이머로부터 차단기를 잘라낼 수 있는 엔도뉴클레아제 또는 엑소뉴클레아제일 수 있다. 일부 구체예들에서, 차단해제제에는 대장균(E. Coli) 엑소뉴클레아제 III 및 대장균(E. Coli) 엔도뉴클레아제 IV가 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 차단해제제는 대장균(E. Coli) 엑소뉴클레아제 III이다. 특정 구체예들에서, 상기 차단해제제는 대장균(E. Coli) 엔도뉴클레아제 IV이다.
특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 두 가지 또는 그 이상의 프라이머, 가령, (i) 적어도 하나 또는 그 이상의 포워드 프라이머, (ii) 적어도 하나 또는 그 이상의 리버스 프라이머 또는 (iii) 적어도 하나 또는 그 이상의 포워드 프라이머 및 리버스 프라이머, 및/또는 적어도 하나 또는 그 이상의 프로브 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 적어도 3개 프라이머 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 적어도 2개의 프로브 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1nM 내지 약 1,000nM의 하나 또는 그 이상의 프라이머 및/또는 프로브, 가령, 약 10nM 내지 약 500nM의 하나 또는 그 이상의 프라이머 및/또는 프로브 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1nM 내지 약 1,000nM의 하나 또는 그 이상의 프라이머, 가령, 약 10nM 내지 약 500nM의 하나 또는 그 이상의 프라이머 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1nM 내지 약 1,000nM의 포워드 프라이머, 가령, 약 10nM 내지 약 500nM의 포워드 프라이머 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1nM 내지 약 1,000nM의 리버스 프라이머, 가령, 약 10nM 내지 약 500nM의 리버스 프라이머 존재 하에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1nM 내지 약 1,000nM의 하나 또는 그 이상의 프로브, 가령, 약 10nM 내지 약 500nM의 하나 또는 그 이상의 프로브, 가령, 검출 프로브 존재 하에서 수행된다.
특정 구체예들에서, 상기 RPA 과정은 약 1mM 내지 약 25mM 이가 망간 이온, 가령, 약 1mM 내지 약 20 mM, 약 1mM 내지 약 10mM 또는 약 1mM 내지 약 3mM 이가 망간 이온 존재 하에서 수행된다. 일부 구체예들에서, 상기 망간 이온은 마그네슘 이온을 대체하고, 상기 반응은 마그네슘과 함께, 또는 마그네슘 없이 수행될 수 있다.
더욱더, 일부 구체예들에서, UvsY는 생략된다. 즉, 본 명세서의 임의의 RPA 반응은 UvsY 부재 하에서 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 역전사효소는 상기 RPA 반응으로부터 생략된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 임의의 RPA 반응은 역전사효소 부재 하에서 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 RPA 반응은 만약 분석될 표적 핵산이 DNA라면, 역전사효소 부재 하에서 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 핵산 프라이머 중 오직 하나만 재조합효소/재조합효소 로딩제/단일 가닥으로 된 DNA 결합 단백질로 피복된다. 즉, RPA는 피복안된 하나의 프라이머, 그리고 재조합효소, 재조합효소 로딩제, 및 단일 가닥으로 된 DNA 결합 단백질중 임의의 하나 또는 이의 조합으로 피복된 하나의 프라이머로 수행될 수 있다.
본 명세서의 방법 및 시스템과 연계하여 유용한 RPA 증폭 전략의 예시들은 U.S. 특허 번호: 7,270,981; 8,460,875; 7,399,590; 7,435,561; 7,485,428; 7,666,598; 7,763,427; 7,759,061; 8,022,914; 8,030,000; 8,229,226; 8,426,134; 8,580,507; 8,945,845; 9,057,097; 9,157,127; 9,340,825; 9,469,867; 9,663,820; 9,896,719; 9,932,577; 10,329,603; 10,329,602; 10,538,760; 8,017,339; 8,574,846; 8,962,255; 10,036,057; 8,071,308; 10,093,908; 10,947,584; 그리고8,637,253, 및 U.S. 특허 출원 번호 15/099,754; 14/705,150; 그리고 16/155,133을 참고하며, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다. 본 명세서의 방법 및 시스템과 연계하여 추가적인 RPA 증폭 전략은 Lobato and O'Sullivan, Trends in Analytical Chemistry 98:19-35 (2018), 및 Daher et al., Clinical Chemistry 62(7):947-958 (2016)에 기술되며, 이들 각 내용은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다.
추가적으로, 또는 대안으로, RPA 핵산 증폭은 최초 주형으로 RNA를 이용하여, RNA 바이러스로부터 유래된 표적 핵산을 증폭시키고, 역전사효소를 이용하여 RNA 주형의 DNA 사본을 먼저 생성시킨 후, 그 다음 이 DNA 사본을 RPA-기반 핵산 증폭에 사용할 수 있다. RNA 주형을 이용한 RPA의 수행을 전형적으로 당분야에서 역전사효소 RPA 또는 RT-RPA로 지칭한다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템에 이용된 역전사 효소는 다음으로부터 선택될 수 있다: OmniScript (Qiagen), SensiScript (Qiagen), MonsterScript (Epicentre), Transcriptor (Roche), HIV RT (Ambion), Superscript III (Invitrogen), ThermoScript (Invitrogen), Thermo-X (Invitrogen), ImProm II (Promega) 및 EIAV-RT. 특정 구체예들에서, 상기 역전사효소는 EIAV-RT이다.
특정 구체예들에서, ATP 또는 이의 유사체는 약 1 및 약 10 mM의 농도로 이용될 수 있다. ATP 유사체의 비-제한적인 예시에는 ATP-γ-S, ATP-β-S 및 ddATP가 내포된다.
특정 구체예들에서, 다음 시약을 RPA 반응을 수행하는데 이용할 수 있다: Tris-HCl, DTT, 아세트산 칼륨, 과밀제 (가령, PEG), dNTPs, ATP, 포스포크레아틴, 글리세롤, 크레아틴 키나제, UvsX, UvsY, DNA 중합효소, GP32, 엑소뉴클레아제 III, BSA, 활성제 (가령, 마그네슘, 가령, Mg 아세테이트), 및 EIAV. 특정 구체예들에서, 포워드 프라이머, 리버스 프라이머, 프로브 및 ROX 참조 염료를 비롯한 그러나, 이에 국한되지 않는 추가적인 시약들이 이용될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 다음 시약이 다음의 농도에서 이용될 수 있다: 약 5mM 내지 약 100mM Tris-HCl, pH가 약 6.5-9.0, 가령, 8.3; 약 5mM 내지 약 10mM DTT; 약 50mM 내지 약 100mM 아세트산 칼륨; 약 2% 내지 약 10% 의 과밀제, 가령, PEG; 약 1mM 내지 약 5mM dNTPs; 약 1mM 내지 약 10 mM의 ATP, 가령, 약 2mM 내지 약 5mM ATP; 약 20mM 내지 약 100mM 포스포크레아틴, 가령, 약 40mM 내지 약 100mM 포스포크레아틴; 약 5mM 내지 약 40mM Mg 아세테이트, 가령, 약 10mM 내지 약 40mM Mg 아세테이트; 약 0.01mg/mL 내지 약 10mg/mL BSA; 약 5% 내지 약 10% 글리세롤; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL 크레아틴 키나제, 가령, 약 0.1mg/mL 내지 약 0.5mg/mL 크레아틴 키나제; 약 0.1mg/mL 내지 약 1.0mg/mL UvsX, 가령, 약 0.3mg/mL 내지 약 1.0mg/mL UvsX; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.25mg/mL UvsY, 가령, 약 0.09mg/mL 내지 약 0.25mg/mL UvsY; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL DNA 중합효소, 가령, 약 0.08mg/mL 내지 약 0.2mg/mL DNA 중합효소; 약 0.1mg/mL 내지 약 2.0mg/mL GP32, 가령, 약 0.4mg/mL 내지 약 0.8mg/mL GP32; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL 엑소뉴클레아제 III, 가령, 약 0.1mg/mL 내지 약 0.5mg/mL 엑소뉴클레아제 III; 그리고 약 0.5μg/mL 내지 약 20.0μg/mL 말 전염성 빈혈 바이러스 역전사효소 (EIAV-RT), 가령, 약 0.5μg/mL 내지 약 1.5μg/mL EIAV-RT. 특정 구체예들에서, 포워드 프라이머, 리버스 프라이머, 프로브 및 ROX 참조 염료를 비롯한 그러나, 이에 국한되지 않는 추가적인 시약들이 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서, 가령, RPA 반응에 사용하기 위한 시약은 표 16 또는 표 17에서 제공되는 농도를 가질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 또는 감염체, 가령, 파르보바이러스 B19 또는 HAV를 검출하기 위한 싱글플렉스 반응은 표 17에서 제공된 농도의 시약을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 파르보바이러스 B19 및 HAV를 검출하기 위한 다중 반응은 표 17에서 제공된 농도의 시약을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 싱글플렉스 반응은 다음의 농도에서 이용된 다음의 시약을 포함할 수 있다: 50 mM의 Tris-HCl 1M, pH 8.3, 5 mM의 DTT, 100 mM의 아세트산 칼륨, 5.5%의 20% 폴리에틸렌 글리콜, 1.8 mM의 100mM dNTPs, 2.5 mM의 ATP, 50 mM의 포스포크레아틴, 420nM의 포워드 프라이머, 420nM의 리버스 프라이머, 120nM의 Exo 프로브, 15nM의 ROX 참조 염료, 6.5%의 글리세롤, 0.1mg/ml의 크레아틴 키나제, 0.3mg/ml의 UvsX, 0.09mg/ml의 UvsY, 0.0798mg/ml의 DNA 중합효소, 0.48mg/ml의 Gp32, 0.1mg/ml의 엑소뉴클레아제 III, 0.02mg/ml의 소 혈청 알부민 (BSA), 0.0008mg/ml의 EIAV 역전사효소 그리고 14 mM의 아세테이트 마그네슘. 특정 구체예들에서, 다중 반응은 다음의 농도에서 이용된 다음의 시약을 포함할 수 있다: 50 mM의 Tris-HCl 1M, pH 8.3, 5 mM의 DTT, 100 mM의 아세트산 칼륨, 5.5%의 20% 폴리에틸렌 글리콜, 1.8 mM에서 100mM dNTPs, 3.5 mM의 ATP, 50 mM의 포스포크레아틴, 147.5nM의 파르보바이러스 B19 포워드 프라이머, 147.5nM의 파르보바이러스 B19 리버스 프라이머, 85nM의 파르보바이러스 B19 Exo 프로브, 393.8nM의 HAV 포워드 프라이머, 236.3nM의 HAV 리버스 프라이머, 120nM의 HAV Exo 프로브, 15nM의 ROX 참조 염료, 8.4%의 글리세롤, 0.035mg/ml의 크레아틴 키나제, 0.42mg/ml의 UvsX, 0.126mg/ml의 UvsY, 0.168mg/ml의 DNA 중합효소, 0.672mg/ml의 Gp32, 0.1mg/ml의 엑소뉴클레아제 III, 0.02mg/ml의 소 혈청 알부민 (BSA), 0.0016mg/ml의 EIAV 역전사효소 및 14 mM의 아세테이트 마그네슘.
특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체, 가령, HIV-1, HIV-2, HCV 또는 HBV를 검출하기 위한 싱글플렉스 반응은 표 16에서 제공된 농도의 시약을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, HIV-1, HIV-2, HCV 및/또는 HBV를 검출하기 위한 다중 반응은 표 16에서 제공된 농도의 시약을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 싱글플렉스 반응은 다음의 농도에서 이용된 다음의 시약을 포함할 수 있다: 50 mM의 Tris-HCl 1M, pH 8.3, 5 mM의 DTT, 100 mM의 아세트산 칼륨, 5.5%의 20% 폴리에틸렌 글리콜, 1.8 mM의 100mM dNTPs, 2.5 mM의 ATP, 50 mM의 포스포크레아틴, 420nM의 포워드 프라이머, 420nM의 리버스 프라이머, 120nM의 Exo 프로브, 15nM의 ROX 참조 염료, 6.5%의 글리세롤, 0.1mg/ml의 크레아틴 키나제, 0.3mg/ml의 UvsX, 0.09mg/ml의 UvsY, 0.0798mg/ml의 DNA 중합효소, 0.48mg/ml의 Gp32, 0.1mg/ml의 엑소뉴클레아제 III, 0.02mg/ml의 소 혈청 알부민 (BSA), 0.0008mg/ml의 EIAV 역전사효소 그리고 14 mM의 아세테이트 마그네슘. 특정 구체예들에서, 가령, HIV-1 및 HBV를 검출하기 위한 다중 반응은 다음의 농도에서 이용된 다음의 시약을 포함할 수 있다: 50 mM의 Tris-HCl 1M, pH 8.3, 5 mM의 DTT, 100 mM의 아세트산 칼륨, 5.5%의 20% 폴리에틸렌 글리콜, 2.7 mM의 100mM dNTPs, 3.5 mM의 ATP, 50 mM의 포스포크레아틴, 157.50nM의 HIV-1 INT 포워드 프라이머, 236.37nM의 HIV-1 INT 리버스 프라이머, 90nM의 HIV-1 INT Exo 프로브, 39.37nM의 HIV-1 LTR 포워드 프라이머, 39.37nM의 HIV-1 LTR 리버스 프라이머, 22.5nM의 HIV-1 INT Exo 프로브, 86.13nM의 HBV 포워드 프라이머, 86.13nM의 HBV 리버스 프라이머, 90nM의 HBV Exo 프로브, 45nM의 ROX 참조 염료, 8.4%의 글리세롤, 0.1mg/ml의 크레아틴 키나제, 0.375mg/ml의 UvsX, 0.0675mg/ml의 UvsY, 0.1396mg/ml의 DNA 중합효소, 1.2mg/ml의 Gp32, 0.1mg/ml의 엑소뉴클레아제 III, 0.02mg/ml의 소 혈청 알부민 (BSA), 0.0016mg/ml의 EIAV 역전사효소 및 14 mM의 아세테이트 마그네슘. 특정 구체예들에서, 가령, HIV-1 및 HBV를 검출하기 위한 다중 반응은 다음의 농도에서 이용된 다음의 시약을 포함할 수 있다: 50 mM의 Tris-HCl 1M, pH 8.3, 5 mM의 DTT, 100 mM의 아세트산 칼륨, 5.5%의 20% 폴리에틸렌 글리콜, 2.7 mM의 100mM dNTPs, 3.5 mM의 ATP, 50 mM의 포스포크레아틴, 157.50nM의 HIV-1 포워드 프라이머, 236.37 nM에서 HIV-1 리버스 프라이머, 90 nM에서 HIV-1 Exo 프로브, 86.13 nM에서 HBV 포워드 프라이머, 86.13 nM에서 HBV 리버스 프라이머, 90 nM에서 HBV Exo 프로브, 45 nM에서 ROX 참조 염료, 8.4%에서 글리세롤, 0.1mg/ml에서 크레아틴 키나제, 0.375mg/ml에서 UvsX, 0.0675mg/ml에서 UvsY, 0.1396mg/ml에서 DNA 중합효소, 1.2mg/ml에서 Gp32, 0.1mg/ml에서 엑소뉴클레아제 III, 0.02mg/ml에서 소 혈청 알부민 (BSA), 0.0016mg/ml에서 EIAV 역전사효소 및 14 mM의 아세테이트 마그네슘.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면 상기 RPA 반응 부피는 약 50μL 내지 약 100μL일 것이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 RPA 반응 온도는 약 20℃ 내지 약 50℃, 약 20℃ 내지 약 40℃, 약 20℃ 내지 약 30℃, 또는 약 37℃ 내지 약 42℃이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응 온도는 약 40℃이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 RPA 반응 시간은 RPA 증폭을 개시하는데 충분한 시약 추가로부터 약 10 분 내지 약 30 분, 또는 약 10 분 내지 약 25 분, 또는 약 10 분 내지 약 20 분, 또는 심지어 약 10 분 내지 약 15 분 이내 이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응 시간은 RPA 증폭을 개시하는데 충분한 시약 추가로부터 약 1 분 내지 약 20 분, 약 5 분 내지 약 20 분, 약 8 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 10 분 또는 약 5 분 내지 약 10 분이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응 시간은 약 1 분이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응 시간은 약 5 분이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응 시간은 약 20 분이다. 특정 구체예들에서, 상기 RPA 반응은 결과를 얻는데 충분하다.
3.2 NEAR
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위한 본원에서 기술된 방법 및 시스템에는 전통적인 증폭 반응보다 더 짧은 시간 일정으로 떠 짧은 서열을 증폭시키기 위해 니킹 및 연장 증폭 반응 (NEAR)에 의존하는 등온 증폭 반응이다. 이들 방법에는 예를 들면, 등온 조건 하에서 오로지 두 개의 증폭 올리고뉴클레오티드, 하나 또는 두 개의 니킹 효소, 및 중합효소를 이용하는 반응이 내포될 수 있다.
전형적으로, 니킹 및 연장 증폭에서, 센스 가닥과 안티센스 가닥을 갖는 표적 핵산 서열은 증폭 올리고뉴클레오티드 쌍과 접촉된다. 제1 증폭 올리고뉴클레오티드는 상기 표적 서열 안티센스 가닥의 3' 단부에 상보적인 3' 단부에 있는 인지 영역을 포함하는 핵산 서열, 전술한 인지 영역의 상류 니킹 효소 부위, 그리고 전술한 니킹 효소 부위의 상류 안정화 영역을 포함한다(가령, U.S. 특허 번호 9,689,031; 9,617,586; 9,562,264; 및 9,562,263 참고, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입됨). 상기 제2 증폭 올리고뉴클레오티드는 상기 표적 서열 센스 가닥의 3' 단부에 상보적인 3' 단부에 있는 인지 영역을 포함하는 뉴클레오티드 서열, 전술한 인지 영역의 상류에 있는 니킹 효소 부위, 그리고 전술한 니킹 효소 부위의 상류에 안정화 영역을 포함한다. 2개 니킹 효소가 제공된다. 하나의 니킹 효소는 제1 증폭 올리고뉴클레오티드의 니킹 효소 부위에서 니킹을 할 수 있지만, 그러나 전술한 표적 서열 내에서는 니킹을 할 수 없다. 또다른2니킹 효소는 제1 증폭 올리고뉴클레오티드의 니킹 효소 부위에서 니킹을 할 수 있지만, 그러나 전술한 표적 서열 내에서는 니킹을 할 수 없다. DNA 중합효소는 상기 증폭 올리고뉴클레오티드의 다중 사이클 연장에 연루된 증폭 조건하에 이용되고, 이로 인하여 니킹 효소에 의해 니크된 이중-가닥으로 된 니킹 효소 부위가 생성되어 상기 증폭 산물이 만들어진다. 예를 들면, U.S. 특허 번호: 9,689,031; 9,617,586; 9,562,264; 9,562,263; 및 10,851,406, 그리고 U.S. 특허 출원 번호: 15/467,893 및 16/243/829 참고, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입됨.
일부 구체예들에서, 반응은 하나 또는 두 개의 니킹 효소, 및 중합효소를 등온 조건 하에서 프라임시키기 위해 단지 두 개 주형을 이용한다. 예시적인 구체예들에서, 상기 중합효소 및 니킹 효소는 호열성이며, 상기 반응 온도는 혼성화된 표적 영역의 용융 온도 보다 상당히 높다. 상기 니킹 효소는 이중-가닥으로 된 듀플렉스에서 오직 한 가닥만 니크시키고, 변형된 뉴클레오티드의 통합은 이것이 가닥 변위에 있기 때문에 필요하지 않다. 일부 구체예들에서, 상기 방법은 별개의 리버스 전사 단계 없이 RNA를 증폭시킬 수 있지만, 원하는 경우 역전사에 의한 RNA의 DNA로의 전환이 사용될 수 있다.
일부 구체예들에서, 상기 방법은 센스 가닥 및 안티센스 가닥을 갖는 이중-가닥으로 된 표적 서열을 포함하는 표적 DNA 분자에 포워드 주형 및 리버스 주형을 접촉시키고, 이때 전술한 포워드 주형은 상기 표적 서열 안티센스 가닥의 3' 단부에 상보적인 3' 단부에 있는 인지 영역을 포함하는 핵산 서열; 전술한 인지 영역의 상류 니킹 효소 부위, 및 전술한 니킹 효소 부위의 상류 안정화 영역을 포함하고; 상기 리버스 주형은 상기 표적 서열 센스 가닥의 3' 단부에 상보적인 3' 단부에 있는 인지 영역을 포함하는 뉴클레오티드 서열, 인지 영역의 상류 니킹 효소 부위 및 상기 니킹 효소 부위의 상류 안정화 영역을 포함하고; 포워드 주형의 니킹 효소 부위에서 니킹을 할 수 있지만, 표적 서열 안에서는 니크를 하지 않는 제1 니킹 효소를 제공하고; 리버스 주형의 니킹 효소 부위에서 니킹을 할 수 있지만, 표적 서열 내에서는 니크를 하지 않는 제2 니킹 효소를 제공하고; 그리고 상기 표적 서열을 따라 포워드 주형 및 리버스 주형을 연장시키는 중합 효소 다중 주기에 의해 증폭이 실행되어 이중-가닥으로 된 니킹 효소 부위를 만드는 조건 하에 DNA 중합효소를 제공하고, 그리고 상기 니킹 효소는 상기 니킹 효소 부위에서 니크시켜, 증폭 산물이 만들어진다.
특정 구체예들에서, 상기 DNA 중합효소는 호열성 중합효소다. 기타 실시예에서, 상기 중합효소 및 전술한 니킹 효소는 최대 온도 37℃, 42℃, 60℃, 65℃, 70℃, 75℃, 80℃, 또는 85℃까지 안정적이다. 특정 구체예들에서, 상기 중합효소는 최대 60℃ 까지 안정적이다. 상기 중합효소는 예를 들면, Bst (큰 단편), 9° N, VentR®(엑소-) DNA 중합효소, THERMINATOR, 및 THERMINATOR II (New England Biolabs)로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
상기 니킹 효소는 예를 들면, 상기 니킹 효소 결합 부위의 상류를 니크할 수 있고, 또는 상기 니킹 효소는 상기 니킹 효소 결합 부위의 하류를 니크할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 포워드 주형과 리버스 주형은 동일한 니킹 효소에 의해 인지되는 니킹 효소 부위를 포함하고, 제1 니킹 효소와 제2 니킹 효소는 동일하다. 상기 니킹 효소는 예를 들면, Nt.BspQI, Nb.BbvCi, Nb.BsmI, Nb.BsrDI, Nb.BtsI, Nt.AlwI, Nt.BbvCI, Nt.BstNBI, Nt.CviPII, Nb.Bpu10I, 및 Nt.Bpu10I로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
일부 구체예들에서, 상기 표적 서열은 전술한 포워드 주형 인지 영역와 전술한 리버스 주형 인지 영역의 뉴클레오티드의 합보다 1 내지 5개 뉴클레오티드 더 많은 것을 포함한다.
일부 구체예들에서, 상기 포워드 주형은 리버스 주형과 동일한 농도로 제공된다. 기타 실시예에서, 상기 포워드 주형은 리버스 주형과 1:100 내지 100:1의 비율로 제공된다.
본원에서 구체화될 때, NEAR 반응 시간은 NEAR 증폭을 개시하는데 충분한, 시약 추가로부터 약 10 분 내지 약 30 분, 또는 약 8 분 내지 약 25 분, 또는 약 8 분 내지 약 20 분, 또는 심지어 약 8 분 내지 약 15 분일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 NEAR 반응 시간은 NEAR 증폭을 개시하는데 충분한 시약 추가로부터 약 1 분 내지 약 20 분, 약 5 분 내지 약 20 분, 약 8 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 10 분 또는 약 5 분 내지 약 10 분이다.
4. 핵산 검출 측면
상기 개시된 주제에 따른, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 개시된 주제의 방법 및 시스템에는 샘플로부터 표적 핵산을 검출하는데 유용한 특유의 핵산 검출 측면이 내포되며, 가령, 상기 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위한 개시된 주제의 방법 및 시스템에는 공여자 샘플로부터 표적 핵산을 검출하는데 유용한 특유의 핵산 검출 측면이 내포될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본 발명의 방법 및 시스템에서 고려되는 다양한 핵산 검출 방법 및 시스템 구성요소를 참조한다.
본원에서 이용된 바와 같은 핵산 검출을 이용하여 샘플 안에 핵산의 존재 또는 다수의 상이한 핵산의 존재를 확인한다. 추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 상기 개시된 주제에 따른, 가령, 도 31에 나타낸 것과 같이, 핵산 검출을 이용하여 샘플 안에 핵산의 양 또는 다수의 상이한 핵산의 양을 정량화한다. 본원에서 구체화될 때, 상기 핵산 검출 방법 및 시스템 구성요소들은 적합한 검출 기법의 임의의 변이 또는 조합을 이용하여의 임의의 변이 또는 조합을 이용하여 표적 핵산 또는 다수의 상이한 핵산을 검출하도록 구성될 수 있다.
본원에서 더욱 상세하게 기술된 바와 같이, 본원에서 구체화된 검출 방법 및 시스템 구성요소들은 NAT-기반 스크리닝을 촉진시키도록 구성될 수 있다. 예를 들면, 도 1 및 2A, 검출은 하나의 또는 다수의 표적 핵산의 증폭 후, 또는 동시에 수행된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 안에 존재하는 하나의 또는 다수의 표적 핵산의 증폭 후, 핵산 검출용 상기 방법 및 시스템 구성요소는 혼성화를 통하여 이러한 증폭된 핵산(들)을 탐지한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 이러한 검출은 상기 표적 핵산의 검출을 용이하게 하기 위해 증폭된 표적 핵산에 충분히 상보적인 프로브 올리고뉴클레오티드를 혼성화시키는 것을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산에 프로브 올리고뉴클레오티드의 혼성화 후, 상기 방법은 상기 표적 핵산에 프로브 올리고뉴클레오티드의 혼성화를 검출하는 것을 포함한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 이러한 검출은 검출가능한 라벨로부터 신호를 관찰함으로써 이루어질 수 있고, 이로 인하여 (i) 하나 또는 그 이상의 신호의 존재는 상기 표적 핵산에 프로브 올리고뉴클레오티드의 혼성화를 나타내며, 상기 샘플에 병원체 또는 감염체의 존재를 나타내며, 그리고 (ii) 신호의 부재는 상기 샘플 안에 병원체 또는 감염체의 부재를 나타낸다. 프로브 올리고뉴클레오티드로부터 신호 검출은 검출가능한 라벨의 유형에 따라, 다양한 적합한 방법을 이용하여 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 검출 작업은 당분야에 공지된 광학 감지, 디지털 검출, 및/또는 기타 검출 방법을 이용할 수 있다. 도 13은 예시적인 디지털 및 광학 (가령, 형광-기반) 표적 검출 전략을 도시하는 다이아그램이다. 본원에서 구체화될 때, 상기 검출 작업으로 상기 표적 핵산의 존재 또는 부재를 탐지한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이 광학 감지의 사용이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이 디지털 감지의 사용이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템은 표적 핵산의 신속 검출을 허용하는 특정 표적 핵산 검출 측면의 사용이 내포될 수 있으며, 특정 구체예들에서, 정부 기관 및 비-정부 조직 규정 및/또는 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출시 지침을 준수하는 데 필요한 민감도로 표적 핵산을 검출할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 처리량을 증강시키기 위한 다중 증폭 및/또는 검출 측면의 이용이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 동일한 또는 상이한 신호를 검출할 수 있는 다수의 탐지기 이용이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 상기 증폭 전략 동안 반복된 검출 측면의 이용이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화될 때, 공여자 혈액의 신속 스크리닝을 위해 본 명세서의 방법 및 시스템에는 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 향상된 검출을 위해 증폭/검출 용기의 바닥으로 액적을 이동시키는 원심력의 사용이 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 핵산 증폭 및 핵산 검출은 가령, 증폭 및 검출 시스템에서 동시에 일어날 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 바와 같이, 샘플, 가령, 용출액에서 핵산의 동시 증폭 및 검출이 내포된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 증폭 및 검출 과정은 약 1 분 내지 약 60 분, 약 5 분 내지 약 60 분, 약 8 분 내지 약 60 분, 약 8 분 내지 약 50 분, 약 8 분 내지 약 40 분, 약 8 분 내지 약 35 분, 약 8 분 내지 약 30 분, 약 8 분 내지 약 25 분, 약 8 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 22 분, 약 5 분 내지 약 22 분, 약 8 분 내지 약 22 분, 약 1 분 내지 약 20 분, 약 5 분 내지 약 20 분, 약 8 분 내지 약 20 분 또는 약 8 분 내지 약 15 분의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 증폭 및 검출 과정은 약 1 분의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 증폭 및 검출 과정은 약 5 분의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 증폭 및 검출 과정은 약 20 분의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정은 상기 샘플 안에 표적 핵산이 존재한다면, 이 핵산의 증폭을 개시하는데 충분한 시약과 함께 용출액을 항온처리하는 것으로 시작하고, 상기 샘플에서 결과 확인, 가령, 상기 용출액 안에 표적 핵산의 검출 (가령, 상기 사전-결정된 수준보다 그 이상으로 샘플 안에 수준이 검출, 또는 사전-결정된 수준보다 더 낮은 수준으로 샘플 안에 수준이 검출)의 확인으로 종료되거나, 또는 상기 샘플 안에 표적 핵산의 검출이 안되는 것으로 결론난다.
4.1 광학 감지
이미 표시된 바와 같이, 그리고 상기 개시된 주제의 측면에 따라, 상기 검출 작업은 광학 (가령, 형광) 검출 방법을 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭된 표적 핵산의 검출은 라벨된 프로브의 결합에 의해 매개되거나, 또는 상기 표적 핵산의 증폭된 카피로 라벨의 혼입에 의해 매개된다.
본원에서 호환되는 “라벨” 또는 “검출가능한 라벨”은 프로브와 피분석물 간의 반을 부여하도록 프로프(prop) 또는 피분석물에 부착된 모이어티, 또는 검출가능한 피분석물 자체 (피분석물이 라벨된 경우)를 지칭하며, 그리고 이렇게 라벨된 프로브 또는 피분석물을 “탐지가능하도록 라벨된”이라고 지칭한다. 라벨은 시각적 수단 또는 도구적 수단으로 감지할 수 있는 신호를 생성할 수 있다. 다양한 라벨에는 다음이 내포된다: (i) 절단가능한 링커에 의해 특이적 결합 구성원 또는 피분석물에 부착된 태그; 또는 (ii) 신호-생성 기질, 이를 테면, 크로마겐, 형광 화합물, 효소, 화학발광 화합물, 방사능활성 화합물, 및 이와 유사한 것들. 라벨의 대표적인 예로는 빛을 생성하는 모이어티, 예를 들면, 아크리디늄 화합물 및 형광을 생성하는 모이어티, 예를 들면, 플루오레세인이 내포된다. 기타 라벨이 본원에서 기재된다. 이와 관련하여, 모이어티 자체는 검출될 수 없지만 또 다른 모이어티와의 반응에 의해 검출가능하게 될 수 있다. 용어 “탐지가능하도록 라벨된”의 용도에는 이러한 라벨링이 포괄된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 검출은 형광 라벨 (이를 테면 플루오레세인 (가령, 5-플루오레세인, 6-카르복시플루오레세인 (가령, FAM), 3′6-카르복시플루오레세인, 5(6)-카르복시플루오레세인, 6-헥사클로로-플루오레세인, 6-테트라클로로플루오레세인, 플루오레세인 이소티오시아네이트, 및 이와 유사한 것들)), 로다민, 피코빌리단백질, R-피코에리트린, 양자점 (가령, 황화 아연-캡씌워진 셀렌화물 카드뮴), Fluor Orange 560 형광단, Quasar 670 형광단 및 Quasar 705 형광단의 관찰에 의해 매개된다. 라벨, 라벨링 절차 및 라벨 감지에 대한 소개는 Polak and Van Noorden, Introduction to Immunocytochemistry, 2nd ed., Springer Verlag, N.Y. (1997), 및 Haugland, Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals (1996)-Molecular Probes, Inc., Eugene에서 출판한 핸드북과 카탈로그를 통합한 것-에서 찾아 볼 수 있다. 형광 라벨은 FPIA에 이용될 수 있다 (가령, U.S. 특허 번호. 5,593,896, 5,573,904, 5,496,925, 5,359,093, 및 5,352,803, 이의 전문이 본원의 참조에 통합됨)에서 이용될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 광학 감지는 형광, 화학발광 또는 분석 물질의 존재에 반응하여 신호를 생성하는 다른 수단을 사용하여 수행된다. 많은 분석은 반응 혼합물의 총 부피에서 생성된 광 신호의 강도를 측정하여 수행된다. 생성된 광신호는 광학적 수단에 의해 측정될 수 있으며, 생성된 광신호는 다수의 분자에 의해 방출된다. 전형적으로, 본원에 기술된 바와 같이, 분석은 표적 핵산, 가령, 본원에 기술된 바와 같이 증폭된 표적 핵산을 함유하는 것으로 의심되는 샘플에 표적 핵산과 혼성화하여 반응 혼합물을 형성할 수 있는 표지된 프로브를 포함하는 시약을 복합시키는 것과 연루될 수 있다. 라벨에 기인한 신호는 결합되지 않은 프로브가 반응 혼합물에서 제거된 후 일반적으로 세척 단계를 수행하여 측정된다. 특정 구체예들에서, 검출가능한 신호의 존재는 상기 샘플 안에 표적 핵산이 존재하는 것을 확인하는데 충분하다. 특정 구체예들에서, 반응 혼합물의 총 부피에서 파생된 신호를 측정한 다음, 검량선과 비교하여 샘플에 존재하는 표적 핵산의 농도를 설정한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 광학 감지 전략에는 검출가능한 라벨 및 “소광제(quencher) 분자” 모두로 라벨된 프로브의 사용이 포함되며, 여기에서 상기 소광제 분자는 상기 검출가능한 라벨에 의해 방출된 신호를 감소 또는 제거시킬 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법 및 시스템에서 이용된 검출 프로브는 가령, 이 프로브의 5' 단부에 공유적으로 연계된 형광 모이어티를 보유하고, 이 프로브의 3' 단부에는 소광제 분자를 보유할 수 있다. 표적 서열이 없는 경우, 상기 프로브는 이것이 형광적으로 방출되기 전, 에너지를 흡수할 수 있을 만큼 충분히 흥분된 형광단에 소광제를 가져오는 형태를 채택한다. 상기 프로브가 표적에서 이의 상보적 서열에 결합할 때, 상기 형광단 및 소광제는 형광 방출 및 검출이 가능하도록 충분한 거리를 두고 배치된다. 특정 구체예들에서, 상기 소광제는 당분야에 공지된 임의의 적합한 소광제로부터 선택될 수 있는데, 이를 테면, 예를 들면, BLACK HOLE 소광제® 1 (BHQ-1®), BLACK HOLE 소광제® 2 (BHQ-2®), BLACK HOLE 소광제®- 1-dT (BHQ-1 dT®), BLACK HOLE 소광제®-2-dT (BHQ-2dT®), IOWA BLACK® FQ, 및 IO WA BLACK® RQ이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법 및 시스템에서 이용된 올리고뉴클레오티드 프로브는 FAM 형광단과 BHQ-1 dT® 소광제 또는 BHQ-2dT® 소광제를 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템올리고뉴클레오티드 프로브에는 Quasar 670 형광단과 BHQ-1® 소광제 또는 BHQ-2® 소광제가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템에 이용된 올리고뉴클레오티드 프로브에는 Quasar 670 형광단과 BHQ-1 dT® 소광제 또는 BHQ-2dT® 소광제가 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 특이적 프로브, 가령, 특이적 표적 핵산 및/또는 내부 대조군에 특이적인 프로브는 각각 상이한 형광단으로 라벨되며, 따라서 증폭된 다수의 산물의 동시 검출이 허용된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 빛의 강도는 여기(excitation)를 위한 발광 다이오드(LED) 및/또는 여기용 레이저 및 방출 검출을 위한 임의의 적합한 탐지기를 사용하여 측정될 수 있다. 집중된 레이저 빔을 사용하여 칩 표면을 스캔하여 방출된 형광 빛을 감지할 수 있는 형광-광학 감지 "스캐너"를 사용할 수 있다. 예시적인 형광 스캐너는 가령, U.S. 특허 번호 5,837,475 및 5,945,679에서 기술된다. 공초점 여기(excitation) 및 검출 시스템이 에피형광(epifluorescence) 현미경에 통합된 스캐너도 공지되어 있다. 방출된 형광 빛을 감지하기 위해 스캐너에 사용되는 시스템은 일반적으로 "1-채널 시스템", 즉, 예를 들어 개별 광전지 또는 2차 전자 증배기(광전자 증배기)다. 2-차원 검출 시스템 이를 테면, 예를 들면, 전하-결합 장치 (CCD) 카메라 또한 샘플의 형광 또는 화학발광 빛 검출에 이용된다. 상업적으로 이용가능한 시스템은 렌즈 광학을 사용하여 CCD 센서에 화학 발광 마커 또는 형광 마커가 제공된 결합 표면을 투사하는 광학 이미징 시스템 또는 이미지 인텐시파이어와 CCD 카메라의 조합을 갖는다.
4.2
디지털 검출
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 검출 작업은 디지털 검출 방법을 이용할 수 있다. 종점 엔터티로서 모든 단일 표적 핵산은 디지털 검출의 맥락에서 원칙적으로 검출될 수 있기 때문에, 디지털 검출과 관련된 구성요소 및 방법들은 아날로그 광학 검출을 사용하는 시스템에 비교하여 샘플 분석을 위한 검출 감도를 크게 높일 수 있다. 이와 같이, 디지털 검출은 더 낮은 농도의 피분석물, 예를 들어, 표적 핵산을 사용하여 수행될 수 있으며, 이로써 검출을 위해 샘플을 처리하는 시간을 단축할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 검출은 더 작은 양의 샘플 부피, 더 적은 양의 시약 재료, 더 적은 양의 접합체 재료, 더 적은 양의 미립자 또는 이들의 조합을 사용하여 수행될 수 있으며, 이로써 각 분석 수행에 드는 비용을 줄일 수 있다. 이와 같이, 그리고 본원에 기술된 바와 같이, 샘플 준비 검출에 적합한 피분석물 농도를 획득하기 위해, 샘플 준비 시간은 적어도 부분적으로, 더 적은 양의 샘플 부피, 더 적은 양의 시약 또는 접합체 물질, 및/또는 더 적은 양의 입자들 또는 비드를 이용하여 획득된 반응과 관련된 더 적은 샘플 조작(가령, 더 신속한 세척 시간) 또는 개선된 역학으로 인하여 개선될 수 있다. 더 적은 양의 시료 및/또는 시약 재료를 사용하는 분석은 더 작은 장비를 사용하여 수행할 수 있고, 이로써 본원에서 더 논의되는 분석을 수행하기 위한 실험실 시스템의 풋프린트(footprint)를 줄일 수 있다. 또한, 또는 추가 대안으로써, 증가된 감지 감도는 멀티플렉싱과 함께 사용할 때 추가적인 이점을 제공할 수 있다. 예를 들면 (이에 국한되지 않고), 다수의 피분석물 및 이에 대응하는 신호들이 단일, 다중화된 분석으로 복합될 때, 각 피분석물 신호의 검출과 연합된 노이즈는 상기 다중화된 시스템의 전체 노이즈 수준을 얻기 위해 곱해질 수 있다. 감지되는 각 신호의 감지 감도를 증가시킴으로써, 개선된 감도를 배가하여 다중화 시스템의 전체 노이즈 수준을 더 감소시킬 수 있다.
디지털 검출은 예를 들어, 더 높은 신호-대-노이즈 비를 생성하는 것과 같이, 측정되는 신호와 관련하여 검출 동안 노이즈 감소로 인하여 적어도 부분적으로 증가된 감도를 제공할 수 있다. 이러한 신호-대-노이즈 비율의 개선은 관심대상의 피분석물, 예를 들어, 특정 표적 핵산을 독립적으로 검출가능한 종점 엔터티(entity)에 커플링시키면 가능하다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 그리고 도 13에서 도시된 전략에서 구체화된 바와 같이, 증폭된 표적 핵산은 미립자에 고정되고, 검출가능한 접합체로 표지될 수 있고, 여기에서 상기 접합체는 직접적으로 또는 기질의 전환을 통해 독립적으로 검출가능한 신호를 방출할 수 있다는 점에서 검출 가능한 종점 엔터티이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 검출 작업은 디지털 나노웰 검출 과정을 이용한다. 추가적으로, 또는 대안으로, 지지 매체, 이를 테면, 미립자, 비드, 또는 기타 라벨 (그러나 이에 국한되지 않음)가 상기 샘플과 혼합되어, 증폭 후 디지털 검출 과정을 수행할 수 있다. 특정 구체예들에서, 항체 및 피복된 미립자가 내포된 시약들이 복합될 수 있다.
예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 미립자가 통합된 디지털 나노웰 검출 과정은 항-디곡신 미립자를 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 미립자들이 통합된 디지털 나노웰 검출은 다음을 포함하는 제형으로 수행될 수 있다: Tris-HCl, NaCl, BSA, 테르지톨 15-s-40, 아지드 나트륨 및 0.02% 항-디곡신 μP (미립자). 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 미립자들이 통합된 디지털 나노웰 검출은 다음의 맥락에서 수행될 수 있다: 약 50mM Tris-HCl, pH가 약 8.0; 약 150mM NaCl; 약 0.2% BSA; 약 0.5% 테르지톨 15-s-40; 약 0.08% 아지드 나트륨; 그리고 약 0.02% 항-디곡신 μP (미립자). 예를 들어, 잉여 시약 및/또는 결합되지 않은 피분석물을 제거하기 위해 이 용액이 세척될 수 있다. 각 세척 단계에서 임의의 적합한 세척 횟수가 수행될 수 있는데, 1회, 2회, 또는 3회 또는 그 이상 세척이 수행될 수 있고, 각 세척은 단일 챔버 또는 위치에서, 또는 상이한 챔버 또는 위치 중에서 수행될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 본원에서 구체화될 때, 3회 세척이 수행될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 접합체는 샘플에 관심대상의 피분석물과 결합하도록 추가될 수 있다. 특정 구체예들에서, 접합체, 가령, 알칼리 포스파타제-SA가 상기 샘플에 추가될 수 있다. 특정 구체예들에서, 추가적인 시약, 가령, Tris-HCl, NaCl, MgCl2, ZnCl2, 물고기 젤라틴, 토끼 IgG, 사포닌, 송아지 혈청, 염소 IgG 및 아지드 나트륨이 상기 샘플에 추가될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 접합체에는 검출 구성요소에 의한 검출을 위한 신호를 생성하기 위해 관심대상의 피분석물과 반응하도록 선택되거나 또는 구성된 하나 또는 그 이상의 시약 또는 효소가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 디지털 나노웰 검출 과정은 ㄷ음의 맥락에서 접합체를 이용할 것이다: 약 3000 pM 알칼리 포스파타제-SA; 약 100mM Tris-HCl, pH가 약 7.5; 약 500mM NaCl; 약 1mM MgCl2; 약 0.1 ZnCl2; 약 8.9 g/L 물고기 젤라틴; 약 30 ug/mL의 토끼 IgG; 약 0.1% 사포닌; 약 10% 송아지 혈청; 약 5mg/mL 염소 IgG; 그리고 약 0.1% 아지드 나트륨. 예를 들면, 관심대상의 피분석물에 결합안된 잉여의 접합체를 제거하기 위해 이 용액이 세척될 수 있다 각 세척 단계에서 임의의 적합한 세척 횟수가 수행될 수 있는데, 1회, 2회, 또는 3회 또는 그 이상 세척이 수행될 수 있고, 각 세척은 단일 챔버 또는 위치에서, 또는 상이한 챔버 또는 위치 중에서 수행될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 피분석물 및 접합체에 결합된 미립자의 검출은 단일 챔버 또는 위치, 또는 상이한 챔버 또는 위치 중에서 수행될 수 있다. 설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 상기 검출 챔버 또는 위치에는 표면 및 검출 영역이 내포될 수 있다. 상기 미립자는 피펫팅, 자력 또는 유전영동(dielectrophoresis)을 포함하나, 이에 국한되지 않는 임의의 적합한 기법을 사용하여 검출 챔버 또는 위치에 추가될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 디지털 나노웰 검출 과정은 검출 기질, 가령, AJ Phos을 이용할 것이다. 특정 구체예들에서, DEA, MgCl2 및 Tween 20이 내포되나, 이에 국한되지 않는 추가 시약이 상기 검출 기질에 조합되어 추가될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 디지털 나노웰 검출 과정은 다음의 맥락에서 검출 기질을 이용할 것이다: 약 200μM AJ Phos; 약 1 M DEA; 약 1mM MgCl2; 그리고 약 0.05% Tween 20. 본원에서 구체화될 때, 상기 검출 영역에는 하나 또는 그 이상의 나노웰이 내포될 수 있다. 상기 미립자들은 상기 검출 영역, 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 나노웰의 배열로 이동될 수 있다. 상기 미립자들은 피펫팅, 자력 또는 유전영동을 포함하나, 이에 국한되지 않는 임의의 적합한 기법을 사용하여 나노웰로 이동될 수 있다. 특정 구체예들에서, 오일, 가령, FC-40 오일 내 3mM 구아이아줄렌이 추가되어, 상기 나노웰을 봉합한다. 특정 구체예들에서, 콘트라스트를 증가시키거나 나노웰에서 관심대상의 피분석물의 검출을 위한 광학 조건을 개선하기 위해 염료를 첨가할 수 있다. 특정 구체예들에서, 미립자들이 통합된 디지털 나노웰 검출 과정은 다음 맥락에서 염료를 이용할 것이다: 약 0.1% Tween 20; 약 10mM PBS; 그리고 약 50mM 니그로신. 특정 구체예들에서, 상기 미립자의 하나 또는 그 이상의 이미지를 촬영하고, 이 샘플 안에 또는 관심대상의 피분석물 및/또는 관심대상의 피분석물의 농도를 결정하기 위해 분석한다.
4.3
특이적 표적 핵산의 NAT-기반 스크리닝
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체의 하나 또는 그 이상과 연합된 특정 세트의 표적 핵산을 검출하기 위해 NAT-기반 스크리닝을 수행하는데 이용될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 병원체 또는 감염체 세트는 정부 기관 또는 비-정부 조직에서 확인한 세트일 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 병원체 또는 감염체 세트는 공여자 혈액의 안전한 방출을 확보하는데 필요하여 정부 기관 또는 비-정부 조직에서 확인한 세트이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 또는 감염체 세트는 공여자 혈액의 안전한 방출을 확보하는데 요구되어 U.S. Food and Drug Agency에서 확인한 세트일 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체 세트는 21 CFR §1271 및 여기에 인용된 관련 코드에서 확인된 것일 수 있으며, 이들 모두는 전문이 본원의 참조에 편입된다. 추가적으로, 또는 대안으로, 병원체 또는 감염체 세트는 "수혈-전염성 감염 선별: 권장사항" World Health Organization (2009)에 따라(이들 모두는 전문이 본원의 참조에 편입됨), World Health Organization에서 확인한 것들이 될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 표적 핵산은 박테리아, 진핵 (가령, 진핵 기생충), 또는 바이러스 핵산이다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산은 SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV (가령, HIV-1 및/또는 HIV-2), B형 간염 (HBV), C형 간염 (HCV), A형 간염 (HAV), E형간염 (HEV), 사이토메갈로바이러스 (CMV), 파르보바이러스 B19, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD), 클라미디아, 임질, 서부 나일강 바이러스 (WNV), 지카 바이러스 (ZIKV), 뎅기, 치쿤구냐, 인플루엔자 (가령, 인플루엔자 A 바이러스, 인플루엔자 B 바이러스, 또는 인플루엔자 C 바이러스), 바베시아, 말라리아, 풍진, 대상포진, 단순포진, 소아마비, 매독, 천연두, 백시니아, 광견병, 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV), 우스투 바이러스 또는 입스타인 바르 바이러스로부터 파생된 핵산이다. 특정 구체예들에서, 상기 표적 핵산은 하나 또는 그 이상의 새로운 또는 최근 생겨난 병원체, 바이러스 및/또는 물질로부터 파생된 핵산이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 특이적 표적 핵산의 선택은 바이러스의 게놈을 구성하는 핵산 유형에 따라 다르다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 만약 바이러스가 RNA-기반 바이러스, 가령, HIV-1 및 HCV라면, 탐지될 핵산은 RNA일 것이다. 만약 바이러스가 DNA-기반 바이러스, 가령, HBV라면, 탐지될 핵산은 DNA일 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 방법은 기생충 바베시아의 리보좀 RNA를 검출할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 이 방법 및 시스템의 민감도로 인해, 공여자 혈액 스크리닝과 관련하여 특별한 용도를 찾는다. 본원에서 사용된 바와 같이, "감도"는 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상의 사전-결정된 수준을 검출하는 방법 또는 시스템의 능력을 말한다. 실시예 23에서 도시된 바와 같이, 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상의 사전-결정된 수준을 탐지할 수 있고, 이때 이들 사전-결정된 수준은 현재 NAT-기반 스크리닝 방법에 의해 획득되는 사전-결정된 수준에 등가이거나 또는 이보다 더 낮다.
추가적으로, 또는 대안으로, 핵산 검출을 위한 방법 및 시스템 구성요소들은 박테리아, 진핵 (가령, 진핵 기생충), 및/또는 바이러스 핵산의 각각의 존재 또는 부재를 스크리닝할 수 있다. 특정 구체예들에서, 핵산 검출을 위한 방법 및 시스템 구성요소는 박테리아, 진핵 (가령, 진핵 기생충), 및/또는 바이러스 핵산의 각각의 사전-결정된 수준을 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 스크리닝을 위해 선택된 박테리아, 진핵 (가령, 진핵 기생충), 또는 바이러스 핵산 메뉴는 하나 또는 그 이상의 샘플을 이용하여 스크리닝할 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 하나의 샘플은 메뉴의 첫 번째 하위세트를 스크리닝하는 데 사용될 수 있고, 하나 또는 그 이상의(예를 들어, 두 번째, 세 번째, 네 번째 또는 다섯 번째) 추가 샘플은 선택된 메뉴의 나머지 구성원에 대해 스크리닝된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 지카 바이러스 및 WNV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템 은 바베시아 및 말라리아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 방법 및 시스템은 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV의 각 사전-결정된 수준에 대해 스크리닝할 수 있다.
4.4
특이적 표적 핵산을 위한 NAT-기반 스크리닝의 감도
본 명세서의 방법 및 시스템은 기타 중요한 병원체 및 감염체 검출 시도들 중에 공여자 혈액의 NAT-기반 스크리닝을 수행하는데 이용될 수 있으며, 상기 개시된 주제의 방법 및 시스템은 정부 기관 및 비-정부 조직 규정 및/또는 지침을 준수하는 데 필요한 민감도로 구성될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 또는 감염체의 스크리닝을 위한 본 명세서의 방법 및 시스템의 감도, 즉, "검출 한계"는 정부 기관 또는 비-정부 조직도에 의해 식별할 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 병원체 또는 감염체의 검출 한계는 공여자 혈액의 안전한 방출을 확보하는데 필요하여 정부 기관 또는 비-정부 조직에서 확인한 것들이다.
비록 특이적 표적 앰플리콘 영역, 특이적 프라이머 서열, 및 특이적 프로브 서열이 본원에서 언급되지만, 이러한 서열은 비-제한적 예시적인 영역 및/또는 서열로 제공된다. 당업자가 인정하는 바와 같이, 임의의 특정 병원체 또는 감염체를 위한 다양한 적합한 표적 앰플리콘 영역이본 명세서의 방법 및 시스템의 맥락 내에서 단독으로 또는 조합으로 이용될 수 있다 유사하게, 본 명세서는 명시적으로 언급된 프라이머 서열과 프로브 서열에 국한되지 않으며, 이는 당업자들이 개시된 서열, 가령, 명시적으로 언급된 프라이머 또는 프로브가 표적으로 하는 하나 또는 그 이상의 뉴클레오티드와 중첩되는 서열을 표적으로 하는 프라이머 서열과 프로브 서열, 뿐만 아니라 완전히 다른 프라이머 서열과 프로브 서열을 함유하는, 가령, 명시적으로 언급된 프라이머 서열과 프로브 서열과 중첩되지 않는 서열을 표적으로 하는 것들 또한 본 명세서의 방법 및 시스템에서 사용하기에 적합할 것임을 인지할 수 있기 때문이다.
특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 프라이머 서열 및 프로브 서열은 본 명세서의 핵산 분석 감도를 증가시키도록 변형될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 하나 또는 그 이상의 변형이 본원에 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열의 뉴클레오티드 서열로 도입되어 감도를 증가시킬 수 있고, 가령, 1개 또는 그 이상의, 2개 또는 그 이상의, 3개 또는 그 이상의, 4개 또는 그 이상의, 5개 또는 그 이상의 변형이 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열의 뉴클레오티드 서열로 도입되어 감도를 증가시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열은 변형된어 하나 또는 그 이상의 미스매치를 상기 상보성 표적 핵산의 서열로 도입시킬 수 있는, 가령, 1개 또는 그 이상의, 2개 또는 그 이상의, 3개 또는 그 이상의, 4개 또는 그 이상의, 5개 또는 그 이상의 미스매치(mismatches)를 상기 상보성 표적 핵산의 서열로 도입시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 미스매치는 본원에 개시된 프라이머 또는 프로브의 3' 단부 쪽으로 도입될 수 있다. 특정 구체예들에서, 미스매치는 본원에 개시된 프라이머 또는 프로브의 5' 단부 쪽으로 도입될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 하나 또는 그 이상의 프라이머, 가령, 포워드 프라이머 및/또는 리버스 프라이머의 도입으로 동일한 등온 증폭 반응에 이용된 프로브와 프라이머의 상호작용이 감소될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열은 가령, 현재 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열의 하나 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 비-정준 뉴클레오시드로 치환시킴으로써 하나 또는 그 이상의 비-정준(canonical) 뉴클레오티드를 도입시키도록 변형될 수 있다. 비-정준 뉴클레오시드의 비-제한적인 예시에는 이노신, 산틴 하이포산틴, 이소시토신 및 이소구아닌이 내포된다. 특정 구체예들에서, 본원에 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열은 현재 개시된 프라이머 서열 및/또는 프로브 서열의 하나 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 LNA로 치환시킴으로써, 하나 또는 그 이상의 잠금 핵산 (LNAs)을 도입시키기 위해 변형될 수 있다. 특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 프로브는 감도를 개선시키기 위해 상기 프로브에 대한 형광단 및/또는 소광제의 연계를 변형시킴으로써, 변형될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용을 위한 프라이머 또는 프로브는 본원에 기술된 올리고뉴클레오티드에 대해 약 80%, 약 81%, 약 82%, 약 83%, 약 84%, 약 85%, 약 86%, 약 87%, 약 88%, 약 89%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 또는 약 99% 이상의 동일한 뉴클레오티드 서열을 보유할 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용을 위한 프라이머 또는 프로브는 본원에 기술된 올리고뉴클레오티드에 대해 약 95% 이상의 동일한 뉴클레오티드 서열을 보유할 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용을 위한 프라이머 또는 프로브는 본원에 기술된 올리고뉴클레오티드에 대해 약 99% 이상의 동일한 뉴클레오티드 서열을 보유할 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서에서 사용을 위한 프라이머 또는 프로브는 본원에서 기술된 뉴클레오티드 서열에 대해 동일한 또는 5개 미만의 뉴클레오티드로 상이한, 가령, 4개 미만의 뉴클레오티드로 상이한, 3개 미만의 뉴클레오티드로 상이한, 2개 미만의 뉴클레오티드로 상이한 뉴클레오티드 또는 1개 미만의 뉴클레오티드로 상이한 뉴클레오티드 서열이 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 샘플 분석용 방법 및 시스템은 HIV-1의 검출을 위해 1-100개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 HIV-1의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 HIV-1의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 HIV-1의 검출을 위해 20개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다.
HIV-1 게놈 조직도는 gag, pol 및 env 유전자 영역을 포함하는 코어 영역과 이의 측면에 단부에 긴 말단 반복부(LTR)로 구성된다. 특정 구체예들에서, HIV-1 RPA 구성은 하나의 표적 앰플리콘 영역으로 구성된다. 특정 구체예들에서, HIV-1 RPA 구성은 두 가지 또는 그 이상의 표적 앰플리콘 영역으로 구성된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 pol 유전자 내에 위치한 INT 유전자 영역 내에 있다 (여기에서 “FP”는 포워드 프라이머이며; “RP”는 리버스 프라이머이며; 그리고 “P”는 프로브이다). 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 5' LTR 영역 내에 있다. 특정 구체예들에서, 증폭/검출 표적은 gag 유전자 내에 있다. HIV-1을 검출하기 위한 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 표 14, 표 15, 표 18, 도 24, 실시예 13 및 실시예 24에서 제공된다.
표적 (int): 176 bp 앰플리콘
5' LTR 영역 안의 HIV-1 표적: 191 bp 앰플리콘
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 HIV-2의 검출을 위해 1-40IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HIV-2의 검출을 위해 1-20IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HIV-2의 검출을 위해 1-15IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HIV-2의 검출을 위해 10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다.
HIV-2 게놈 조직도는 HIV-1의 것을 상당히 닮았고; gag, pol 및 env 유전자의 코어 영역과 이의 측면에 단부에 긴 말단 반복부(LTR)가 있다. 특정 구체예들에서, 증폭/검출의 표적은 pol 유전자다. 특정 구체예들에서, 증폭/검출의 표적은 gag 유전자 및/또는 5' LTR 영역이다. HIV-2를 검출하기 위한 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 표 14, 표 15, 표 18, 도 25, 실시예 13 및 실시예 24에서 제공된다.
표적 pol: 106 bp 앰플리콘
표적 gag:
표적 LTR
표적 pol (제2 표적):
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 HBV의 검출을 위해 1-20IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HBV의 검출을 위해 1-15IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HBV의 검출을 위해 1-10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HBV의 검출을 위해 5IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은HbS 유전자에 있다. HBV를 검출하기 위한 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 표 14, 표 15, 표 18, 도 26, 실시예 13 및 실시예 24에서 제공된다.
HBV 표적 (HbS 유전자): 136 bp 앰플리콘
HBV 표적 (제2 HbS 유전자 표적)
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 HCV의 검출을 위해 1-100IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HCV의 검출을 위해 1-50IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HCV의 검출을 위해 1-25IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HCV의 검출을 위해 10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다 (여기에서 “RC”는 프로브다). 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 5' UTR 영역 내에 있다. HCV를 검출하기 위한 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 표 14, 표 15, 표 18, 도 27, 실시예 13 및 실시예 24에서 제공된다.
HCV 표적 (5' UTR): 120 bp 앰플리콘
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 파르보바이러스 B19의 검출을 위해 1-80IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 파르보바이러스 B19의 검출을 위해 1-50IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 파르보바이러스 B19의 검출을 위해 1-25IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 파르보바이러스 B19의 검출을 위해 10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 뉴클레오캡시드 단백질을 인코딩하는 유전자, 가령, VP1 유전자 내에 있다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 NS1 유전자 내에 있다. 파르보바이러스 B19를 검출하기 위한 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 표 12, 도 30, 실시예 8, 실시예 14, 실시예 15 및 실시예 23에서 제공된다.
파르보바이러스 B19 표적 (VP1):
VP1 안에 파르보바이러스 B19 FPs:
VP1 안에 파르보바이러스 B19 RPs:
VP1 내에 파르보바이러스 B19 프로브:
파르보바이러스 B19 표적 (NS1):
NS1 내 FPs:
NS1 내 파르보바이러스 B19 RPs:
NS1 내 파르보바이러스 B19 프로브:
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 WNV의 검출을 위해 1-100 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 WNV의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 WNV의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 WNV의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 5' UTR 영역 내에 있다. WNV 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 도 34에서 제공된다.
WNV 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 지카(Zika)의 검출을 위해 1-100 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 지카의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 지카의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 지카의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 NS3 유전자 내에 있다. 지카 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 실시예 19 및 도 35에서 제공된다.
지카 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 뎅기(Dengue)의 검출을 위해 1-100 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 뎅기의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 뎅기의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 뎅기의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 3' UTR 영역 내에 있다. 뎅기 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 실시예 17 및 도 33에서 제공된다.
뎅기 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 치쿤구냐(Chikungunya)의 검출을 위해 1-100 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 치쿤구냐의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 치쿤구냐의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 치쿤구냐의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 E1 유전자 내에 있다. 치쿤구냐 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 실시예 16 및 도 32에서 제공된다.
치쿤구냐 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 바베시아(Babesia)의 검출을 위해 1-50 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 바베시아의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 바베시아의 검출을 위해 1-15개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 바베시아의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 18s rRNA 유전자 내에 있다. 바베시아 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 도 36, 표 13, 실시예 9 및 실시예 20에서 제공된다.
바베시아 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 말라리아의 검출을 위해 1-100 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 말라리아의 검출을 위해 1-50개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 말라리아의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 말라리아의 검출을 위해 10개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 18s rRNA 유전자 내에 있다. 말라리아 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 실시예 21 및 도 37에서 제공된다.
말라리아 프라이머 및 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 HAV의 검출을 위해 1-40IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HAV의 검출을 위해 1-20IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HAV의 검출을 위해 1-10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HAV의 검출을 위해 5IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 5' UTR 영역 내에 있다. HAV 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 도 30, 표 12, 실시예 8 및 실시예 23에서 제공된다.
HAV 표적 (5' UTR):
HAV 5'UTR용 FPs:
HAV 5'UTR용 RPs:
HAV 5'UTR용 프로브:
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 HEV의 검출을 위해 1-40IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HEV의 검출을 위해 1-20IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HEV의 검출을 위해 1-10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 HEV의 검출을 위해 5IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 ORF1 및/또는 ORF2/3의 5' UTR 내에 있다. HEV 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에서 제공된다.
HEV 포워드 프라이머
HEV 리버스 프라이머
HEV 프로브
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 기술된 방법 및 시스템 구성요소에는 내부 대조군, 가령, 본원에 기술된 바와 같은 내부 대조군 핵산이 내포된다. 특정 구체예들에서, 식물 호박으로부터 하이드록시피루브산 환원효소 유전자 (HPR)의 351-기반 서열은 HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 바베시아, 말라리아, WNV, 지카, 치쿤구냐, 뎅기, HAV, Parvo B19 및 HEV 서열에 무관하고, 콜리파아지 MS2 패키징 서열 (기갑(armored) RNA)과 함께 박테리오파아지 단백질 내에 포획화되어, 내부 대조군의 표적으로 작용한다. 내부 대조군 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에서 제공된다.
내부 대조군
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 검출을 위해 1-50IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 검출을 위해 1-25개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 검출을 위해 20개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, SARS-CoV-2 (COVID-19)의 검출에 이용되는 생물학적 샘플은 본원에서 기재된 방법 및 기법을 이용한 분석에 적합한 침, 땀, 눈물, 점액, 소변 또는 임의의 기타 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 스왑, 가령, 비인두 스왑을 이용하여 샘플이 수득될 것이며, 면봉은 본 발명의 시스템으로 흡인될 수 있는 샘플을 얻기 위해 샘플 전송 완충제와 접촉할 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭/검출 표적은 RdRp 및/또는 N 유전자 내에 있다. SARS-CoV-2 (COVID-19) 검출용 프라이머 및 프로브의 비-제한적인 예시들은 하기에, 그리고 실시예 22에서 제공된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 CMV의 검출을 위해 10-50IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 CMV의 검출을 위해 10-25IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 CMV의 검출을 위해 10IU/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, CMV의 검출에 이용되는 생물학적 샘플은 본원에서 기재된 방법 및 기법을 이용한 분석에 적합한 침, 땀, 눈물, 점액, 소변 또는 임의의 기타 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 스왑, 가령, 비인두 스왑을 이용하여 샘플이 수득될 것이며, 면봉은 본 발명의 시스템으로 흡인될 수 있는 샘플을 얻기 위해 샘플 전송 완충제와 접촉할 것이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 인플루엔자의 검출을 위해 10-1000개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 인플루엔자의 검출을 위해 10-500 개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 인플루엔자의 검출을 위해 10-250 개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 인플루엔자의 검출을 위해 100 개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 인플루엔자의 검출에 이용되는 생물학적 샘플은 본원에서 기재된 방법 및 기법을 이용한 분석에 적합한 침, 땀, 눈물, 점액, 소변 또는 임의의 기타 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 스왑, 가령, 비인두 스왑을 이용하여 샘플이 수득될 것이며, 면봉은 본 발명의 시스템으로 흡인될 수 있는 샘플을 얻기 위해 샘플 전송 완충제와 접촉할 것이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 클라미디아(Chlamydia)의 검출을 위해 100-1000개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 클라미디아의 검출을 위해 100-500개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 클라미디아의 검출을 위해 100-250개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 클라미디아의 검출을 위해 200개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 클라미디아의 검출에 이용되는 생물학적 샘플은 본원에서 기재된 방법 및 기법을 이용한 분석에 적합한 침, 땀, 눈물, 점액, 소변 또는 임의의 기타 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 스왑, 가령, 비인두 스왑을 이용하여 샘플이 수득될 것이며, 면봉은 본 발명의 시스템으로 흡인될 수 있는 샘플을 얻기 위해 샘플 전송 완충제와 접촉할 것이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 기술된 핵산 검출용 방법 및 시스템 구성요소는 임질의 검출을 위해 100-500개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 임질의 검출을 위해 100-250개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 방법, 법 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템 구성요소는 임질의 검출을 위해 200개 카피/mL의 검출 한계를 얻는데 충분히 민감하다. 특정 구체예들에서, 임질의 검출에 이용되는 생물학적 샘플은 본원에서 기재된 방법 및 기법을 이용한 분석에 적합한 침, 땀, 눈물, 점액, 소변 또는 임의의 기타 샘플일 수 있다. 특정 구체예들에서, 스왑, 가령, 비인두 스왑을 이용하여 샘플이 수득될 것이며, 면봉은 본 발명의 시스템으로 흡인될 수 있는 샘플을 얻기 위해 샘플 전송 완충제와 접촉할 것이다.
5. 사용 방법
이해의 목적을 위해(그러나 이에 국한되지 않고), 이제 개시된 주제의 다양한 예시적인 방법 및 그 측면을 상세히 참조할 것이며, 첨부된 도면에 예시되고 아래에서 더 자세히 설명된다. 상기 개시된 주제의 기술된 각 측면, 가령, 샘플 준비 측면, 증폭 측면, 및 검출 측면은 다양한 이점을 제공하고, 다양한 측면 및 대응하는 구성요소들은 본 명세서에 개시된 방법 및 시스템의 원하는 이점을 달성하기 위해 선택적으로 결합될 수 있음이 인식된다.
처리량과 속도를 높이면, 특히 복잡한 샘플, 이를 테면, 혈액이나 조직과 샘플을 사용하는 경우, 분자 분석이 사용되는 경구, 검출할 분석물이 복잡한 시료에서 미미한 구성요소인 경구, 다-성분 기기가 사용되는 경우, 샘플 분석의 다른 필수 기능이나 매우 원하는 기능이 희생되는 경우가 종종 있다. 처리량과 속도가 증가하면 민감도, 특이도 및 검출 한계가 손실될 수 있다. 처리량과 속도가 증가되면, 감도, 특이도 및 검출 한계가 손실될 수 있다. 공여자 혈액 테스트 분야에서, 오류 및 실수, 그리고 검출 감도, 특이성 및 한계의 감소는 상당한 결과를 초래할 수 있는데, 대상체가 임상 제품 또는 프로세스에 의해 감염될 가능성을 증가시켜 중요한 임상 재료의 실행 취소 손실을 초래하고 및/또는 중요한 의료 시스템에 대한 신뢰를 상실하게 된다. 이 분야에서 요구되는 감도, 특이성, 검출 한계 및 신뢰성을 제공하면서, 가능한 한 빠르고 효율적으로 설계된 기존 시스템은 다양한 테스트, 이를 테면, 공여자 샘플의 수집-지점을 허용하는 데 필요한 처리량, 속도, 크기 및 비용 프로필이 부족하다. 오히려, 그러한 테스트의 대부분은 공여자 수집 장소에서 멀리 떨어진 전용 스크리닝 센터에서 이루어진다. 샘플 운반 및 운반을 위한 준비는 결과가 도출될 때 까지 소요되는 비용과 시간을 더욱 증가시킨다. 현재까지, 전문 스크리닝 시설 외부에서 기증자 혈액 샘플의 일상적인 테스트 적응을 용이하게 하는 복잡한 테스트 샘플에서 복잡한 분석 물질을 검출하기 위해 충분한 정확도와 신뢰성을 갖춘, 사용가능한 높은 처리량, 빠르고 비용-효율적인 시스템이 없다. 본원에 기술된 시스템 및 방법은 속도/처리량 대 정확도/신뢰성이라는 경쟁적이고 역사적으로 해결되지 않은 과제를 극복했고, 복잡한 샘플 유형에서 낮은 검출 한계로 여러 복합 분석물을 검출할 수 있는 빠르고, 처리량이 많고, 민감하고, 구체적이고, 비용 효율적인 솔루션을 제공한다. 이 솔루션을 사용하면, 공여자 혈액이 혈액은행으로 보내지기 전, 보관되어 있는 현지 및/또는 지역 위치 뿐만 아니라 수집-지점을 포함하여 다양한 위치에서 공여자 혈액 샘플 스크리닝을 수행할 수 있다.
본원에서 기술된 고-처리량 NAT-기반 스크리닝 방법 및 시스템은 다양한 적응증 및 작업 배열에서 사용을 찾는다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액 공여자 혈액 방출을 위한, 또는 임상 용도로 공여자 물질 방출을 위한 스크리닝에 용도를 갖는다. 현재, 공여자 혈액은 종종 오랜 기간 동안 보관되며, 그 동안 공여자 혈액과 관련된 샘플은 하나 또는 이상의 병원체 또는 감염체의 존재에 대해 스크리닝된다. 일반적으로, 이러한 공여자 혈액은 그러한 스크리닝이 완료된 후에만 임상적 사용을 위해 방출되며, 여기에는 다른 잠재적인 스크리닝 단계 중에서 추가 선별 측면 가령, HLA 유형 및 혈액형 식별이 또한 내포될 수 있다. 따라서, 본 명세서의 고-처리량 방법 및 시스템은 이러한 샘플의 방출을 가속화하기 위해, 시스템의 단위 크기당 처리량 및 결과가 나올때 까지 시간과 같은 특정 성능 속성을 통해 구체적으로 조정된다. 또한, 본 명세서의 방법 및 시스템은 상기 샘플의 스크리닝을 위한 과정 옵션, 가령, 특이적 샘플을 우선시하거나 및/또는 특이적 병원체 또는 감염체의 스크리닝을 하는 과정이 또한 제공되어, 공여자 및 환자 안전성 및 접근성을 작업적으로 향상시킬 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 기술된 시스템은 기존 혈액 수집, 저장 및 사용 패러다임과 관련된 배포를 기반으로 특정 이점을 제공할 수 있다. 표시된 바와 같이 본원에서는, 공여자 혈액은 전혈로 전형적으로 수거되거나, 또는 성분채집술을 이용하여 혈장으로 수거된다. 전혈 및 혈장 모두의 수거는 상기 공여자 지역의 혈액 및 혈장 수집 위치에서 전형적으로 수거된다. 전혈 헌혈은 지역 혈액 센터로 보내지거나 또는 혈액 센터가 수집 장소인 경우 지역 혈액 센터에서 보관되어, RBC, 혈소판 및/또는 혈장을 생산하기 위한 원심분리와 같은 추가 처리를 위해 사용된다. 그러나, 동시에 수집된 샘플은 혈액 센터에서 몇 시간 거리에 있는 지역 또는 중앙 집중식 스크리닝 시설로 운반된다. 처리된 혈액 산물은 동시에 수집된 샘플이 스크리닝될 때까지, 혈액 센터에서 보관된다. 그러나, 중앙 집중식 선별 센터로 샘플을 운반하는 물류는 기증된 혈액의 사용 능력을 지연시키는 원인이 된다. 혈액 센터에서 검체를 가져가는 시간은 하루에 한 번이고, 저녁 시간일 수도 있다. 따라서, 혈액을 이른 시간에 채취한 경우, 스크리닝 검사를 위해 샘플을 채취하기까지 몇 시간이 걸릴 수 있다. 위에서 언급한 바와 같이, 픽업 후 검사 센터는 혈액 센터에서 몇 시간 떨어져 있는 거리일 수 있으므로, 추가 지연이 발생하여, 검사 및 혈액의 방출이 더 지연될 수 있다. 더욱이, 픽업 시간이 저녁인 경우가 많기 때문에, 테스트 센터가 문을 닫은 후 늦은 시간까지 샘플이 테스트 센터에 도착하지 않게 될 것이다. 따라서, 일반적으로 기증 다음 날까지 테스트를 하지 못한다. 현재 테스트를 완료하는 데 하루가 걸릴 수 있으므로, 테스트 결과는 다음 날 늦게까지 제공되지 않을 수 있다. 더 복잡한 문제로, 병원은 하루 일찍 그리고 샘플 테스트가 완료되기 전에 혈액 제품을 주문한다. 결과적으로, 완전히 테스트되지 않은 샘플은 주문할 수 없으며, 관련 공여자 혈액은 주문가능한 다른 날을 기다려야 할 것이다. 특정 혈액 제품의 유통기한이 매우 짧다는 점을 감안할 때, 가령, 혈소판은 5-일의 반감기를 갖고, 동시에 수집된 샘플의 NAT-기반 스크리닝의 중앙 집중화와 관련된 운송 시간 및 기타 물류 문제는 시스템의 효율성에 상당한 영향을 미칠 수 있으며, 유효 기간까지 사용되지 않은 혈소판의 양이 상당하다. 따라서, 현지 혈액 센터에서 여기에 설명된 시스템의 배치는 공여자 혈액 수집과 사용 가능성 사이의 시간 창을 크게 줄이기 위해, 운송 시간과 관련된 방출 지연을 제거할 수 있고, 뿐만 아니라 통상적인 NAT-기반 스크리닝 시간의 지체를 줄일 수 있다.
이러한 일반적인 이해와 함께, 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 개시된 주제의 한 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 혈액을 처리하여 혈액 구성품을 생산하는 혈액 센터에서 일어날 수 있다. 공여자 혈액과 관련된 샘플을 멀리 떨어진 테스트 센터로 운송하지 않고, 혈액 센터에서 공여자 혈액을 방출시킬 수 있다. 일부 구체예들에서, 공여자 혈액은 혈액 센터에서 공여자 혈액을 받은 당일 혈액 센터에서 NAT- 스크리닝을 거칠 수 있다. 일부 구체예들에서, 공여자 혈액은 상기 공여자 혈액이 혈액 센터에 접수된 후 8 시간 이내에 공여자의 혈액 방출과 관련된 NAT 결과를 수득하기 위해 NAT 스크리닝을 거칠 수 있다. 일부 구체예들에서, 병원은 같은 날 혈액 센터에서 받은 혈액을 주문할 수 있다.
기증된 전혈의 현재 분사화된 보관과 대조적으로, 혈장 기증 및 이러한 혈장 기증과 동시에 수집된 샘플은 중앙 혈장 센터로 함께 운반된다. 따라서, 혈장 수집 센터에서 본 발명의 시스템의 배치는 전체 패러다임의 개선된 효율을 제공할 수 있는데, 가령, 혈장 성분채집술 과정에서 공여자를 스크리닝하고, 이로 인하여 현재 혈장 스크리닝이 직면한 풀링 및 잠재적인 풀 해체를 무효화시키고, 또는 혈장이 중앙 집중식 시설에 도달하면 결과를 제공함으로써, 더 이상의 NAT-기반 스크리닝 지연은 혈장-유래된 제품으로의 풀링 및 분류를 위한 출시를 방해하지 않을 것이다.
5.1
공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출
특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액 샘플 공여자 혈액 방출을 위한 스크리닝, 또는 임상 용도의 공여자 물질 방출을 위한 스크리닝에 이용될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 샘플 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 스크리닝은 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위하여 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 지칭한다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 방출시킬 수 있는 지 여부를 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 존재 또는 부재의 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 방출시킬 수 있는 지 여부를 나타낸다.
일반적으로, 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출은 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체 세트와 관련하여, 뿐만 아니라 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질, 가령, HLA 유형 및 혈액형 테스트와 관련된 추가 적인 정보 수집부정적인 결과에 근거한다. 따라서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출을 위한 본 명세서의 방법들은 본원에서 기술된 HTNAT 스크리닝 이외의 추가 스크리닝 단계를 포함할 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 이러한 추가적인 스크리닝에는 기타 방출 테스트들 중에서 혈액형 테스트 및/또는 HLA 조직 유형화가 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 샘플 또는 임상 용도의 공여자 물질 방출을 위한 스크리닝용 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액 샘플의 스크리닝을 포함하고, 여기에서 상기 샘플은 인간 공여자 혈액 샘플이다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
추가적으로, 또는 대안으로, 임상 용도를 위한 공여자의 혈액 방출은 수혈과 연계된 용도를 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자의 혈액 방출은 의약품에 사용하기 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자의 혈액 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자의 혈액 방출은 헌혈용으로 사용하기 위한 방출이다.
특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출은 헌혈용으로 사용하기 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출은 의약품에 사용하기 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 방출이다. 특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출은 헌혈용으로 사용하기 위한 방출이다.
상기 개시된 주제에 따른, 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 샘플 또는 임상 용도의 공여자 물질 방출을 위한 스크리닝용 본 명세서의 방법 및 시스템은 다음을 포함한다: 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출한다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 방출시킬 수 있는 지 여부를 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타낸다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 핵산 분석 확인에서 다수 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상으로부터 유래된 핵산의 적어도 사전-결정된 수준이 공여자 혈액 샘플 안에 존재한다는 것은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 임상 용도로 방출할 수 없다는 것을 나타낸다 (가령, 확인 테스트를 위해 격리, 폐기되거나, 또는 비-임상 용도로 방출될 수 있다). 특정 구체예들에서, 핵산 분석 확인에서 다수 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상으로부터 유래된 핵산이 공여자 혈액 샘플 안에 존재한다는 것은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 임상 용도로 방출할 수 없다는 것을 나타낸다 (가령, 확인 테스트를 위해 격리, 폐기되거나, 또는 비-임상 용도로 방출될 수 있다). 역으로, 핵산 분석 확인에서 다수 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상으로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준이 공여자 혈액 샘플 안에 존재하지 않는다는 것은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질은 임상 용도를 위해 방출이 추가로 고려할 수 있음을 나타낸다. 상기에서 표시된 바와 같이, 이러한 추가 고려 사항에는 다른 방출 테스트 중에서도 혈액형 테스트 및/또는 HLA 조직 유형화가 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 샘플 또는 임상 용도의 공여자 물질 방출을 위한 스크리닝용 본 명세서의 방법 및 시스템은 다음을 포함한다: 공여자 혈액 샘플에서 오로지 핵산 분석만을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출한다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상 사용을 위한 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 임상 용도로 방출시킬 수 있는 지 여부를 나타낸다.
특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 수준이 사전-결정된 수준이거나 또는 그 이상임을 확인하는 것은 병원체 또는 감염체의 존재를 감지하는 것과 같다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 수준이 사전-결정된 수준 이하임을 확인하는 것은 병원체 또는 감염체의 부재를 확인하는 것과 같다.
특정 구체예들에서, 임상 용도로 공여자 혈액 방출을 위한 공여자 혈액 샘플의 스크리닝용 본 며세서의 방법 및 시스템은 다음을 포함한다: 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 하고; 이때 상기 공여자 혈액의 면역분석법 분석 없이, 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자 혈액 방출을 나타낸다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 샘플의 스크리닝용 본 명세서의 방법 및 시스템, 가령, 임상 용도로 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 위한 본 명세서의 방법 및 시스템은 예를 들면, 혈청 테스트를 이용하여 샘플의 추가 스크리닝을 더 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 가령, 임상 용도로 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 위한, 공여자 혈액 샘플의 스크리닝용 본 명세서의 방법 및 시스템은 병원체 감축 기법을 이용하여 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 처리하는 것을 더 포함할 수 있다.
5.2 특정 성능 기준을 충족할 수 있는 방출 방법
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출을 위한 본 명세서의 방법 및 시스템은 공여자 혈액 샘플의 스크리닝을 포함하여, 여기에서 분석은 특정 성능 기준을 달성할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 성능 기준이란 이 분석의 하나 또는 그 이상의 단계 기간과 관련된 분석 매개변수를 나타낸다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 성능 기준에는 증폭 반응의 지속 시간, 단일 분석 또는 복수의 분석 결과가 나올 때까지의 시간, 뿐만 아니라 상기 시스템의 크기에 대한 함수로써 하나 또는 그 이상의 분석 처리량 (가령, 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 분석되는 샘플)이 내포될 수 있다.
예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 개시된 주제의 한 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 하며, 상기 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있을 지를 나타낼 수 있으며, 상기 공여자 혈액의 방출 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질 방출은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분, 가령, 약 20 내지 약 60 분, 약 20 분 내지 약 45 분, 약 34 분 또는 약 39 분 이내에 일어날 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인 및/또는 이의 존재 또는 부재의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있으며, 여기에서 상기 핵산 분석에는 상기 개시된 주제에 따른 약 1 분 내지 약 20 분, 가령, 약 8 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 반응 (가령, 증폭 및 검출 과정)이 내포된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질 임상 용도로 방출될 수 있는 지 여부를 나태날 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 은기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인 및/또는 이의 존재 또는 부재의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 완료된다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 핵산의 존재 또는 부재의 각 확인은 상기 개시된 주제에 따른 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 내지 약 45 분 이내에 완료된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 은기 핵산 분석 결과에 일부분 근거하여, 상기 공여자로부터 유래된 물질이 이식용으로 가능한 지, 또는 치료제 생산용으로 가능한 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인을 기반으로 할 수 있고, 여기에서 상기 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸린다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부 근거하여 상기 공여자로부터 유래된 물질 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 다수의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 다수의 샘플 각각에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 개시된 주제에 따른 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 핵산 분석 결과에 일부 근거하여 상기 공여자로부터 유래된 물질 임상 용도로 방출될 수 있는 지를 결정할 수 있다.
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 방법 및 시스템에 근거하여 임상 용도를 위한 상기 공여자의 혈액 방출은 또는 공여자 물질은 상기 시스템이 차지하는 영역 또는 부위 단위 당 샘플 처리량(시간 당 핵산 분석 결과의 수로 정의됨)에 관련한 특정 성능 기준, 가령, 시스템의 “효율”을 얻을 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본원에서 구체화된, 가령, 도 3, 5-8, 15-16, 43, 및 45-66에서 구체화된 시스템은 약 1 m2 내지 약 3 m2, 또는 약 1 m2 내지 약 2.5 m2, 또는 약 1 m2 내지 약 2 m2, 1 m2 내지 약 1.5 m2 또는 심지어 약 1 m2 내지 약 1.2 m2.의 풋프린트를 가질 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 이러한 시스템은 일반적으로 높이가 6피트(약 2m) 미만이며, 특정 구체예들에서, 이 시스템을 작동하도록 의도된 모집단의 90%와 관련된 높이를 초과하지 않도록 구성될 것이다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 시스템은 이 시스템을 작동시키려는 여성 모집단의 90%와 관련된 높이 이하의 높이를 갖도록 구성될 수 있다. 따라서, 특정 구체예들에서, 본원에서 구체화된 시스템, 가령, 도 3, 5-8, 15-16, 43, 및 45-66에 있는 시스템은 약 1 m 내지 약 2 m의 높이를 기반으로 하여 약 1 m3 내지 약 3 m3, 또는 약 1 m3 내지 약 3.5 m3, 또는 약 1 m3 내지 약 3 m3, 또는 약 1 m3 내지 약 2.5 m3, 또는 심지어 약 1 m3 내지 약 2 m3의 부피를 보유할 수 있다.
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 방법들은 다중-샘플 분석을 위해 구성된 시스템의 맥락에서 사용될 수 있고, 따라서 제한된 풋프린트 내에서 고효율 다중-샘플 분석을 수행하는 본 발명의 방법 및 시스템의 능력은 기존의 혈액 스크리닝 시스템에 비해 상당한 이점을 제공할 것이다. 따라서, 고-효율 시스템, 가령, m2 당 시간 당 적어도 30 핵산 분석 결과 또는 m3 당 시간 당 17개 핵산 분석 결과 (여기에서 상기 시스템은 약 1 m2 내지 약 2 m2 (및/또는 약 1 m 내지 약 2 m의 높이에 근거하여 약 1 m3 내지 약 4 m3의 부피를 갖는다)를 취득하는 시스템은 설치 용이성, 작업자 사용 용이성 및 전반적인 자원 요구 사항(가령, 전용 실험실 공간과 관련된 비용)과 관련하여 기존 시스템에 비해 물질적 이점을 제공한다.
다음의 표, 표 1은 시간당 결과로 측정된 고유한 영역, 부피 및 처리량을 갖는 시스템 방법의 다양한 실시예와 관련된 효율성을 개략적으로 설명한다. 본원에서 논의된 바와 같이, 용어 "결과"는 핵산 분석에 의해 이루어진 병원체 또는 감염원으로부터 유래된 표적 핵산 또는 사전-결정된 이의 양의 존재 또는 부재에 대한 수 결정을 의미한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본원에서 기술된 시스템은 샘플을 24초마다 샘플 준비 하위 시스템으로 흡인하여 시간당 150개의 샘플을 흡인할 수 있다. 특정 구체예들에서, 흡인된 각 샘플은 샘플 준비 하위시스템을 사용하여 준비되며, 단일 표적 핵산이 증폭 및 검출되어, 초기 시작 기간 후 초기 샘플 흡인이 준비되고, 증폭되고, 그리고 검출되는 동안 시간당 150개의 개별 결과로 이어진다. 특정 구체예들에서, 흡인된 각 샘플이 준비되고, 두 개 증폭으로 스플릿되어, 여기에서 각 증폭 반응에서 검출용 단일 표적 핵산을 증폭시켜, 초기 시작 기간 후 초기 샘플 흡인이 준비되고, 증폭되고, 그리고 검출되는 동안 시간당 300개의 개별 결과로 이어진다. 특정 구체예들에서, 흡인된 각 샘플이 준비되고, 두 개 증폭으로 스플릿되어, 여기에서 각 증폭 반응은 검출용 두 가지 또는 그 이상의 표적 핵산을 증폭시켜 (가령, 듀플렉스, 트리플렉스, 또는 기타 더 고차원 다중 증폭 및 검출), 초기 시작 기간 후 초기 샘플 흡인이 준비되고, 증폭되고, 그리고 검출되는 동안 시간당 600개의 개별 결과로 이어진다. 특정 구체예들에서, 용출이 2개의 증폭으로 스플릿되는지 또는 증폭이 다중화되는지에 관계없이, 초기 시작-시간은 20-45분이 될 것이다.
표 1
상기 표에 제시된 본 발명에 의해 구체화된 방법 및 시스템과 관련된 예시적인 효율성은 현재 시판되는 시스템과 비교할 때, 본 발명의 방법 및 시스템과 관련된 상당한 이점을 강조한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 현재 하나의 시판 중인 NAT-기반 스크리닝 시스템의 풋프린트는 1.1 m2 (가령, 1.2 m x 0.9 m)이며, 8 시간 처리량은 275개 결과로써, 이는 8-시간 효율 (시작-시간 포함)은 m2 당 8 시간 당 250개 결과로 이어진다. 현재 시판되는 다른 NAT-기반 스크리닝 시스템은 3.6 m2 (가령, 3 m x 1.2 m) 또는 5.2 m2 (가령, 4.3 m x 1.2 m)의 풋프린트, 그리고 차례로 8-시간 처리량은 384개의 결과 및 960개의 결과 (시작-시간 포함)를 갖는다. 따라서, 현재 시판되는 추가적인 예시적인 NAT-기반 스크리닝 시스템은 m2 당 8시간 당 107개 결과와 m2 당 8 시간 당 184개의 8-시간 효율을 차례로 갖는다. 대조적으로, 본원에서 구체화된 방법 및 시스템은 8 시간 당 1,113개 결과 (시작-시간 포함), 그리고 1.4 m2의 풋프린트(가령, 1.2 m x 1.2 m)를 이룰 수 있고, 이는 m2 당 8 시간 당 795개 결과의 8-시간 효율을 얻을 것이다. 특정 구체예들에서, 본원에서 구체화된 방법 및 시스템은 8 시간 당 1,113개 결과 (시작-시간 포함), 그리고 대략적으로 1.94 m2의 풋프린트 (가령, 대략적으로 1.32 m x 1.47 m)를 이룰 수 있고, 이는 m2 당 8 시간 당 574개 결과의 8-시간 효율을 얻을 것이다. 특정 구체예들에서, 본원에서 구체화된 방법 및 시스템은 8 시간 당 2,225개 결과 (시작-시간 포함), 그리고 대략적으로 1.94 m2의 풋프린트 (가령, 대략적으로 1.32 m x 1.47 m)를 이룰 수 있고, 이는 m2 당 8 시간 당 1,147개 결과의 8-시간 효율을 얻을 것이다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본원에 구현된 방법 및 시스템에 사용된 샘플이 단일 증폭 반응에서 용출액 스플릿 또는 다중 표적 핵산의 증폭을 통해 다중화되어야 8-시간 효율이 비례하여 증가할 것이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 다중 반응을 사용하여 추가 표적 핵산을 검출하면 m2당 8시간 당 약 574개의 결과로, 8-시간 효율을 높일 수 있다. 특정 구체예들에서, 2개의 표적 핵산을 결정하기 위한 다중 분석이 용출액 스플릿 없이 수행되는 경우, 8-시간 효율은 m2 당 8시간당 약 1,148개의 결과가 될 수 있다. 특정 구체예들에서, 4개의 표적 핵산을 결정하기 위한 다중 분석이 용출액 스플릿 없이 수행되는 경우, 8-시간 효율은 m2 당 8시간당 약 2,296개의 결과가 될 수 있다. 특정 구체예들에서, 4개의 표적 핵산을 결정하기 위한 다중 분석이 용출액 스플릿과 조합하여 수행되는 경우, 8-시간 효율은 m2 당 8시간당 약 4,592개의 결과가 될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 다수의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있고, 여기에서 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인 및/또는 이의 존재 또는 부재의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있고, 그리고 상기 방법 및 시스템은 스크리닝을 수행하여, 상기 개시된 주제에 따른 m3 당 시간 당 적어도 약 70개 결과 또는 심지어 m2 당 시간 당 적어도 약 140개 결과를 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 확인은 상기 공여자 혈액 임상 용도로 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다.
예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 15개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 20개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템들은 m3 당 시간 당 적어도 약 25개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 30개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 35개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 40개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 45개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 50개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 55개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 60개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 65개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 70개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 75개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 80개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 85개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 90개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 95개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 100개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 105개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 110개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 115개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 120개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템들은 m3 당 시간 당 적어도 약 125개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 130개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 135개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 140개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 145개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 150개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 155개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 160개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 165개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 170개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 175개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 180개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 185개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 190개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 195개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 200개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 205개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 210개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 215개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 220개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템들은 m3 당 시간 당 적어도 약 225개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 230개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 235개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 240개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 245개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 250개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 255개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 260개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 265개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 270개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 275개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 280개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 285개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 290개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 295개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m3 당 시간 당 적어도 약 300개 결과의 효율을 얻을 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 30개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 35개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 40개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 45개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 50개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 55개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 60개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 65개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 70개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 75개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 80개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 85개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 90개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 95개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 100개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 105개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 110개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 115개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 120개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 125개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 130개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 135개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 140개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 145개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 150개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 155개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 160개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 165개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 170개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 175개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 180개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 185개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 190개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 195개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 200개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 205개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 210개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 215개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 220개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 225개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 230개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 235개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 240개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 245개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 250개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 255개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 260개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 265개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 270개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 275개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 280개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 285개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 290개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 295개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 300개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 310개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 320개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 330개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 340개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 350개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 360개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 370개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 380개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 380개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 400개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 410개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 420개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 430개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 440개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 450개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 460개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 470개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 480개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 490개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 500개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 510개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 520개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 530개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 540개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 550개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 560개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 570개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 580개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 590개 결과의 효율을 얻을 수 있다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법들은 m2 당 시간 당 적어도 약 600개 결과의 효율을 얻을 수 있다.
5.3
특이적 프로세스 단계들이 통합된 방출 방법
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 또는 공여자 물질 방출을 위한 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하며, 이때 상기 핵산 분석은 특이적 프로세스 단계를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, “특이적 프로세스 단계”는 하나 또는 그 이상의 샘플 준비, 증폭, 또는 검출과 관련된 구체적으로 확인된 전략, 뿐만 아니라 특정 샘플 프로세싱 전략, 이를 테면, 샘플의 우선순위 지정 또는 특정 병원체 또는 감염체 검출의 우선순위 지정을 허용하는 전략을 지칭한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 스크리닝 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 풀링된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위해 풀링된 공여자 혈액 샘플을 이용할 수 있다. 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 풀링된 샘플 안에 상기 병원체 또는 감염체 중 사전-결정된 수준의 또는 이 수준을 초과하는 수준으로 적어도 하나로부터 유래된 핵산의 존재를 확인될 때, 상기 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 샘플의 핵산을 분석함으로써 개별 공여자 혈액의 샘플 또는 풀링된 샘플 안에 내포된 공여자 혈액의 하위-풀의 샘플을 스크리닝할 수 있다. 각 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 수행된 핵산 분석을 기반으로 할 수 있다. 상기 확인은 상기 공여자 혈액이 임상 용도를 위해 방출될 수 있는 지 여부를 나타낼 수 있다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 방법 및 시스템은 상기 공여자의 혈액 샘플로부터 유래된 물질이 상기 핵산 분석 결과에 일부 근거하여 수혈용으로 적합한 지 여부를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 스크리닝 방법 및 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 풀링된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위해 풀링된 공여자 혈액 샘플을 이용할 수 있다. 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 공여자 혈액 및/또는 공여자 물질 임상 용도로 방출될 수 있는 지 여부를 나타낸다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정 시, 상기 스크리닝 방법 및 시스템에는 풀링된 샘플 안에 내포된 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석, 그리고 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)과 관련된 공여자 혈액 및/또는 공여자 물질이 임상 용도로 방출될 수 있는 지 여부의 결정이 더 내포될 수 있다. 예를 들면, 상기 시스템 및 방법은 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석에 적어도 일부분 근거하여, 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)과 연합된 공여자 혈액이 수혈용으로 가능한 지를 결정할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화된 신속 NAT 스크리닝을 위한 방법 및 시스템은 풀링된 샘플을 분해할 때 특정 이점을 제공한다. 상기 장점은 혈장 스크리닝과 관련된 광범위한 풀링과 관련하여 특히 두드러지는데, 가령, 여기에서 현재 512개의 개별 혈장 샘플 풀링이 가능한 경우, 본 명세서는 방법 및 시스템의 장점은 더 작은 풀, 가령, 혈장 이외의 기증자 혈액을 스크리닝하는 맥락에서 일상적으로 사용되는 풀에서도 중요하다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 구체화된 신속 NAT 스크리닝을 위한 방법 및 시스템은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 개별 샘플에 이용된 동일한 온보드 샘플 프로세싱 하드웨어를 이용하여 전혈 샘플, 또는 혈청 또는 혈장 샘플을 풀링할 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 본원에서 구체화된 신속 NAT 스크리닝을 위한 방법 및 시스템은 6개의 용해된 전혈 샘플 또는 24개의 혈청 또는 혈장 샘플을 풀링할 수 있다. 다음의 표, 표 2는 본 명세서에 기술된 방법 및 시스템을 채용하는 분해 전략과 관련된 시간과 예시적인 풀 크기에 대한 현재 분해 전략과 관련된 시간을 비교한다 (제공된 시간은 오로지 스크리닝을 위한 시간임). 설명된 분해 경로와 관련하여, 굵게 표시된 샘플은 추가 분해가 필요한 병원체 또는 감염 인자가 확인된 풀이다. 표 2에 기술된 분해 방법은 예시 및 설명을 위한 것이며, 이에 국한도지 않는다. 시스템 및 응용 프로그램의 원하는 성능에 따라 추가 또는 대체 분해 알고리즘 및 방법을 사용할 수 있다. 표 2에 언급된 기존 시스템 및 고속 NAT 시스템은 액체 처리기 또는 풀러를 통합하여 샘플 풀을 분해한다. 표 2의 종래 시스템을 이용한 분해를 위해 제공된 시간은 분해된 풀을 스크리닝하기 위한 기기 테스트 시간을 나타내며, 분해 풀의 준비 및/또는 분해 풀의 수동 운반에 필요한 추가 분해 시간은 배제된다. 분해 풀 준비를 위한 추가적인 분해 시간은 사용된 분해 풀의 크기에 따라 달라질 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 분해 풀 준비를 위한 추가 분해 시간은 분체할 풀의 크기와 사용되는 분해 풀의 크기에 따라, 수 분 내지 최대 1시간 이상까지 다양할 수 있다. 신속 NAT를 사용한 분해를 위해 표 2에 제공된 시간에는 분해 풀을 준비하는 데 필요한 시간은 내포된다.
표 2
특정 구체예들에서, 양성 풀링된 샘플은 즉시 8개의 개별 공여자 샘플로 분해될 수 있다. 이러한 상황에서, 기존 시스템은 스크리닝에만 최소 7시간이 소요된다 (최초 샘플의 경우 3.5 시간, 그 다음 개별 샘플의 경우 대략적으로 3.5 시간). 대조적으로, 상기 방법 및 시스템은 스크리닝에만 약 1.2 시간 (최초 샘플의 경우 0.6 시간, 그 다음 개별 샘플의 경우 대략적으로 0.6 시간)을 필요로 할 것이다. 추가적으로 또는 대안으로, 양성 풀링된 샘플은 다른 풀 크기, 이를 테면, 6개의 개별 공여자 샘플의 두 개 풀로 분해될 수 있다.
예시 및 설명을 위해, 추가적인 예시적인 풀 해체 기법을 도 85A-85F에 나타낸다. 도 85A를 참고하면, 풀 크기가 증가될 때, 풀링된 샘플을 분해하기 위해, 하나 또는 그 이상의 하위-풀 테스트 라운드를 사용하여 풀 해체 효율은 향상될 수 있다. 예를 들면, 도 85A에 나타낸 것과 같이, 하위-풀 테스트의 하나 또는 그 이상의 라운드를 사용하면 샘플을 분해하는 데 필요한 테스트 수를 줄일 수 있다. 예를 들면, 24개의 풀링된 샘플은 3 라운드의 해체 테스트와 총 9회 테스트를 사용하여 해체할 수 있다. 대안으로, 24개의 풀링된 샘플은 두 라운드의 분해 테스트(즉, 한 라운드의 하위-풀 테스트에 이어, 개별 공여자 샘플 테스트 또는 IDT 테스트)와 총 10개의 테스트를 사용하여 분해할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 24개의 풀링된 샘플은 개별 공여자 샘플 테스트, 즉 오로지 IDT 테스트만 사용하고, 총 24개의 테스트를 사용하여 분해할 수 있다.
하위-풀 테스트의 하나 또는 그 이상의 라운드를 이용하여 해체 효율을 개선시킬 수 있지만, 기존의 해체 방법은 종종 하위-풀 테스트의 단일 라운드만 통합하거나 또는 하위-풀 테스트를 통합하지 않는다. 예를 들면, 풀링된 샘플 또는 풀링된 샘플의 하위-풀을 형성하기 위한 샘플 풀링은 통상적으로 전용 액체 핸들러에서 수행될 수 있다. 풀링된 샘플의 해체를 위한 하위-풀을 형성하는 것은 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용된 구성 샘플을 수동으로 빼내고, 액체 핸들러로 전송하여 하위-풀로 풀링되고, 그 다음 수동으로 하위-풀을 분석을 위한 기기로 전달하는 것이 내포될 수 있다. 종래의 분해에서, 구성 샘플을 액체 처리기로, 그리고 여기에서 수동으로 전송하는 프로세스는 추가 분해 테스트 라운드를 위한 추가 하위-풀을 형성하기 위해 반복될 수 있다. 분해를 위한 하위-풀을 형성하기 위해 전용 액체 핸들러를 사용하는 것과 관련된 추가 시간 및 복잡성은 추가 분해 테스트 라운드를 사용하는 이점보다 클 수 있고, 따라서 기존의 해체 방법은 단일 하위-풀 테스트 라운드로 제한될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 통상적인 해체 테스트에는 해체를 위한 IDT 테스트만 내포될 수 있다.
본원에서 구체화된 온보드 풀링을 위한 자동화된 시스템 및 방법은 해체 효율을 증가시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용되는 구성 샘플은 풀링된 샘플의 핵산 분석 중에 샘플 로딩 구역에 보관할 수 있고, 풀링된 샘플이 반응성이 있다고 판단되면, 상기 시스템은 풀링된 샘플을 해체하기 위해 구성 샘플의 온보드 풀링 및 핵산 분석을 추가로 자동으로 시작할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 하위-풀 크기 및 하위-풀 테스트 라운드 횟수는 해체 효율성을 극대화하도록 선택될 수 있다.
예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본원에서 구체화된 바와 같이, 풀링된 공여자 혈액 샘플, 가령, 전혈, 용해된 전혈, 혈청, 또는 혈장은 2명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 3명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 4명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 5명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 6명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 7명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 8명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 9명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 10명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 11명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 12명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 13명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 14명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 15명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 16의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 17명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 18명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 19명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 20명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 21명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 22명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 23명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 24명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 25명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 26명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 27명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 28명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 29명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 30명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 31명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 32명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 33명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 34명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 35명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 36명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 37명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 38명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 39명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 40명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 41명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 42명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 43명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 44명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 45명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 46명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 47명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 48명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 49명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 50명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 51명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 52명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 53명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 54명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 55명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 56명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 57명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 58명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 59명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 60명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 61명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 62명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 63명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 64명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 65명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 66명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 67명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 68명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 69명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 70명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 71명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 72명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 73명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 74명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 75명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 76명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 77명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 78명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 79명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 80명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 81명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 82명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 83명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 84명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 85명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 86명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 87명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 88명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 89명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 90명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 91명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 92명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 93명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 94명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 95명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 96명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 97명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 98명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 99명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 100명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-1,000명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-500명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-250명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-150명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-100명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 25-100명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 50-100명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 75-100명의 공여자의 혈액을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 100 초과의 공여자의 혈액을 포함한다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-10,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-9,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-8,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-7,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-6,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-5,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-4,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-3,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-2,500명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-2,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-1,500명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-1,000명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-900명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-800명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-700명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-600명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-500명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-400명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-300명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-250명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-200명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-150명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-100명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-90명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-80명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-70명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-60명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-50명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-40명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-30명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-20명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-10명의 공여자 혈장을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 2-5명의 공여자 혈장을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출을 위한 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해, 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하며, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 반응은 니킹(nicking) 효소 증폭 반응이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제와 프로테아제를 동시에 접촉시키는 것을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진(translation)을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진은 움직이는 영구 자석 및/또는 전자석, 가령, 고정식 전자석에 의해 제공된다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 핵산 분석은 다음을 포함한다: 공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제; 정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할; 그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들로 인하여 “Stat”샘플 프로세싱이 허용된다. 본원에서 사용된 바와 같이, “Stat”샘플 프로세싱이란 본 발명의 방법과 관련하여 이미 처리되고 있는 샘플을 우선처리하거나, 또는 본 발명의 방법과 관련하여 현재 처리되고 있는 샘플보다 우선순위가 부여된 새로운 샘플을 도입하는 능력을 말한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 다수의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하고; 이때 공여자의 다수 샘플의 개별 샘플의 핵산 분석 순서는 변형될 수 있고, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 부재 확인은 상기 분석된 공여자 샘플과 연관된 공여자 혈액을 임상 용도로 방출할 수 있음을 나타낸다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 상기 공여자 혈액의 면역분석법 분석 없이 수행된다.
5.4
특이적 표적 핵산을 스크리닝하는 것을 포함하는 방출 방법
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함한다. 예를 들면, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다: SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 및 HEV. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다: SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV) Parvo B19 바이러스, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 우스투 바이러스 및 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD).
특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 가령, 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체의 존재 또는 부재의 결정하는데 이용된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 가령, 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체의 수준을 결정하는데 이용된다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다. 특정 구체예들에서, 파르보바이러스 B19를 검출하기 위한 핵산 분석은 정량적 핵산 분석이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다. 특정 구체예들에서, 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하고, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
5.5
다중 전략이 통합된 방출 방법
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 사전-결정된 수준에서 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 핵산 분석은 다중 분석을 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, “다중 분석”이란 두 가지 또는 그 이상의 표적 핵산을 동시 스크리닝하는 것을 말하며, 가령, 여기에서 각 표적 핵산은 병원체 또는 감염체로부터 유래된다. 본원에서 사용된 바와 같이, “다중 분석”은 단일 반응 용기, 가령, 증폭 용기에서 두 가지 또는 그 이상의 표적 핵산의 동시 스크리닝, 뿐만 아니라 별개의 반응 용기에서 두 가지 또는 그 이상의 표적 핵산의 동시 스크리닝을 포괄하며, 가령, 여기에서 샘플 용출액은 본원에 기술된 바와 같이, 2개 이상의 별개의 반응 용기들, 가령, 증폭 용기로 스플릿되었다. 특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 다중 전략은 적어도 부분적으로, 결과가 나올때 까지의 시간 및 효율 가령, 본원에서 기술된 방법을 수행하는 시스템의 단위 크기당 시간당 결과의 수의 실질적 개선을 허용한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다. 특정 구체예들에서, 파르보바이러스 B19를 검출하기 위한 핵산 분석은 정량적 핵산 분석이다.
5.6
표적 핵산의 사전-결정된 수준에 근거한 방출 방법
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본원에서 기술된 샘플 준비, 표적 증폭, 및 검출 전략은 적어도 부분적으로, 이러한 공여자 혈액을 효과적으로 감시하는 것과 관련하여 표적 핵산의 사전-결정된 수준에서 공여자 혈액 스크리닝을 허용하기 위해 본원에서 기술된 방법을 수행하는 시스템의 결과가 나올때 까지의 시간 및 단위 크기당 처리량의 실질적인 개선을 허용한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 이러한 사전-결정된 수준은 정부 기관 또는 비-정부 조직에 의해 제공되는 지침에 의해 식별된 수준들일 수 있다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법 및 시스템은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 SARS-CoV-2 (COVID-19); 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 클라미디아; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 인플루엔자; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HEV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV. 특정 구체예들에서, 파르보바이러스 B19를 검출하기 위한 핵산 분석은 정량적 핵산 분석이다.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출 또는 공여자 물질 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
특정 구체예들에서, 공여자 혈액 방출용 본 명세서의 방법들은 사전-결정된 수준에서 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하는 것을 포함하며, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 수준이 사전-결정된 수준이거나 또는 그 이상임을 확인하는 것은 가령, 상기 샘플, 가령, 혈액 샘플에서 병원체 또는 감염체의 존재를 감지하는 것과 같다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 수준이 사전-결정된 수준 이하임을 확인하는 것은 가령, 상기 샘플, 가령, 혈액 샘플에서 병원체 또는 감염체의 부재를 확인하는 것과 같다.
6. 분석 시스템
이제, 첨부된 도면에 예시되고, 아래에서 더 상세히 설명되는 개시된 주제의 다양한 예시적인 시스템 및 이의 구성요소들을 상세히 참조할 것이다. 상기 개시된 주제의 기술된 각 측면, 가령, 샘플 준비 측면, 증폭 측면, 및 검출 측면은 다양한 이점을 갖고, 이미 앞에서 상세하게 기술된 바와 같이 다양한 측면 및 대응하는 방법들과 수행 매개변수들은 본 명세서에 개시된 방법 및 시스템의 원하는 이점을 달성하기 위해 선택적으로 결합될 수 있음이 인식된다. 이와 같이, 방법의 상이한 측면의 융통성 및 유연성 및 개시된 주제에 의해 고려되는 결과적인 이점은 본원의 개시에 의해 고려되는 바와 같이 특유하게 조합될 수 있는 다양한 시스템 및 구성요소와 관련하여 추가로 이해될 것이다.
예를 들면, 및 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 방법 및 시스템에는 샘플 분석 스테이션 및 실행될 명령이 있는 프로세서 및 메모리가 내포될 수 있다. 상기 샘플 분석 스테이션에는 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역이 내포될 수 있다. 상기 프로세서에 의해 명령이 수행될 때, 상기 시스템은 하나의 또는 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정 시에, 상기 방법 및 시스템은 임상 용도로 상기 공여자 혈액 또는 공여자 물질을 방출할 수 있음을 나타낸다. 추가적으로, 상기 방법 및 시스템은 핵산 분석 결과에 부분적으로 기초하여 상기 공여자 혈액이 수혈에 적합한지 여부를 결정할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 임상 용도로 공여자 혈액 또는 공여자 물질의 방출을 위한 다수의 공여자 혈액 샘플의 스크리닝 및 상기 핵산 분석은 독립적으로 수행되며, 즉, 상기 샘플 용해 완충제에 접촉하기 전 사전결정된 순서로 다수의 샘플을 스크리닝해야 하는 요건 없이, 또는 상기 샘플 용해 완충제에 접촉 전 특이적 핵산 분석이 결정되어야 한다는 요건 없이 수행된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에서 기술된 시스템은 이러한 방출에 영향을 주는데 필수적인 결과를 전달하기 위한 추가 시스템을 포함하거나, 또는 이와 인터페이스할 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 본원에서 기술된 시스템은 정보 시스템, 이를 테면, Blood Establishment Computer System (BECS)을 포함하거나, 또는 이와 인터페이스할 수 있다. 이러한 BECS 시스템은 공여자 정보, 공여자 혈액 스크리닝 결과를 추적하도록 기획된 소프트웨어를 포함하고, 혈액 및 혈액 구성요소들의 방출을 특정 방출 기준, 가령, 하나 또는 그 이상의 NAT 기반 분석에 대한 음성 결과를 충족하는 것으로 나타난 것만으로 제한함으로써 인간의 우발적 질병 전파를 감소시킨다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 시스템의 특정 측면(가령, 샘플 튜브, 반응 용기, 로봇 피펫터 및 다양한 유형의 자석 사용)은 서로 협력하여 작동하는 것으로 설명되지만, 한편으로 시스템의 다양한 측면에 대해 다양한 적합한 옵션이 존재하고, 본 발명에서 이러한 측면의 대체를 포함하는 시스템도 고려됨을 당업자는 인지할 것이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 샘플 준비, 증폭, 및/또는 검출 단계는 유체 전송 및 시약의 도입을 위한 로봇 피펫터의 사용으로 이루어질 수 있지만, 한편 특정 구체예들에서, 자석의 사용은 하나 이상의 로봇 피펫터-매개된 단계를 대체할 수 있다. 유사하게, 특정 구체예들에서, 샘플 준비, 증폭, 및/또는 검출은 고정식 튜브, 웰, 또는 기타 용기에서 일어날 수 있지만, 한편 기타 구체예들에서 샘플 준비, 증폭, 및/또는 검출의 하나 또는 그 이상은 시스템 내 트랙 상에서 제1에서 제2 위치 (제3 위치, 제4 위치, 제5 위치, 또는 등등)로 이동되는 튜브, 웰, 또는 기타 용기에서 일어날 수 있다.
상기 개시된 주제에 따른 시스템에는 분석 스테이션이 내포될 수 있고, 상기 분석 스테이션에는 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플 로딩 영역은 하나 또는 그 이상의 샘플 튜브를 수용하고, 보관할 수 있도록 구성될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플 튜브들이 랙에 내포될 수 있고, 상기 샘플 로딩 영역은 샘플 튜브의 하나 또는 그 이상의 랙을 수용할 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 샘플 튜브 안에 함유된 샘플의 일부분은 이를 테면 예를 들면, 샘플 피펫터를 통하여 샘플 튜브로부터 흡인되고, 핵산 분석을 위한 시스템 내부로 전송될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플 튜브 안에 함유된 샘플의 일부분은 샘플 튜브로부터 흡인되고, 샘플 준비 영역으로 전송될 수 있다. 핵산 분석을 위한 샘플 튜브로부터 샘플 또는 이 샘플의 일부 흡인은 시스템 내의 모든 적절한 위치에서 발생할 수 있다. 예를 들어, 샘플 로딩 영역 내의 위치에서 흡인이 발생할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 흡인은 샘플 흡인 위치에서 발생할 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플 튜브의 랙은 로봇, 예를 들어, 로봇 샘플 핸들러를 사용하여 로딩 영역으로부터 시스템 내 흡인 위치로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 샘플 튜브는 상기 시스템, 가령, 상기 샘플 로딩 영역에 남아있을 수 있고, 핵산 분석은 핵산 분석을 위해 흡인된 샘플의 일부에서 수행된다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 개시된 주제에 따른 시스템 및 방법의 수행 결과가 나올 때가지의 시간은 상기 시스템 상에서 핵산 분석이 수행되는 동안, 가령, 로딩 영역에 샘플의 보관을 용이하게 할 수 있다. 핵산 분석이 상기 샘플의 일부에서 수행되는 동안 시스템에 샘플 튜브의 보관은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 이를 테면 예를 들면 온보드 풀 해체에 대한 이점을 가질 수 있지만, 이에 국한되지 않을 것이다.
상기 개시된 주제에 따른 시스템에는 샘플 준비 영역이 더 내포도리 수 있다. 특정 구체예들에서, 핵산 분석을 위한 샘플의 초기 흡인 후, 샘플 준비 프로세스를 위해 샘플을 샘플 준비 영역으로 전송시킬 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치, 그리고 세척 및 용출 시스템이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 전송 위치까지 전송 경로를 따라 용기 안의 하나 또는 그 이상의 샘플을 전송하도록 구성된 샘플 전송장치가 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀, 가령, 용해 캐러셀이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 전송장치의 샘플 분배 위치에서 용기 안으로 샘플을 분비시키는 것이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 샘플은 피펫터를 이용하여 분배될 수 있다. 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 포획 및 전송 위치로 샘플 전송장치의 전송 경로를 따라 용기 안의 샘플을 운반하는 것이 더 내포될 수 있다. 하나 또는 그 이상의 시약, 이를 테면 예를 들면, 용해 완충제 및/또는 미립자 이를 테면 CuTi-피복된 미립자는 상기 용기 안에 샘플과 함께 내포될 수 있는데, 원하는 샘플 준비 과정에 따라 달라질 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 및 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예시적인 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 준비 영역의 샘플 전송장치 상에서 용해 과정, 전-처리 과정, 및/또는 온보드 풀링 과정을 수행하는 것이 내포될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예시적인 전-처리 과정 및 온보드 풀링 과정에는 전송장치 상의 상기 샘플이 용기들이 전송 경로를 따라 전송될 때, 용기들 간에 샘플 전송이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 피펫터가 내포될 수 있고, 이 피펫터는 상기 샘플 전송장치 상의 용기로부터 그리고 이 용기로 샘플을 전송, 가령, 흡입, 분배시킬 수 있다.
예시적인 시스템에는 또한 하나 또는 그 이상의 입자 전송장치가 내포될 수 있다. 예를 들면, 시스템에는 상기 샘플 운반으로부터 상기 세척 및 용출 시스템으로 미립자, 이를 테면 CuTi-피복된 핵산이 결합된 미립자를 전송시키기 위한 입자 전송 기전이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 및 용출 시스템에는 하나 또는 그 이상의 세척 용기들이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템에는 다수의 세척 용기들을 갖는 세척 트랙이 내포될 수 있다. 상기 세척 및 용출 시스템은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 세척 과정을 수행할 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 세척 및 용출 시스템에는 세척 용기 내 미립자를 이동시키기 위한 자석이 내포될 수 있다.
상기 개시된 주제에 따른 시스템에는 증폭 영역 및 검출 영역이 또한 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때 상기 증폭 영역 및 검출 영역은 증폭 및 검출 시스템을 포함할 수 있다. 상기 증폭 및 검출 시스템에는 예를 들면, 하나 또는 그 이상의 증폭 용기들을 갖는 캐러셀, 및 하나 또는 그 이상의 탐지기가 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플은 상기 샘플 준비 영역으로 부터 증폭 및 검출 과정을 위해 상기 증폭 및 검출 영역으로 전송될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 세척 과정으로부터 용출액은 가령, 피펫터에 의해 상기 증폭 및 검출 시스템으로 전송될 수 있다.
도 62는 본원에서 기술된 발명을 실시하기 위한 예시적인 시스템을 도시하고, 이때 도 62의 시스템은 약 35 분 이내로 NAT 결과를 제공할 수 있다. 도 62는 샘플 준비 과정, 증폭 과정, 및 검출 과정을 수행하기 위한 HTNAT 샘플 분석 시스템 6200, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템으로부터 결과를 얻는데 관련된 추가 구성부품들 이를 테면 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리의 평면도이다. 도 62는 샘플 전송장치 6210을 갖는 샘플 준비 영역, 그리고 세척 및 용출 시스템 6230 및 증폭 및 검출 시스템 6250을 포함하는 일반적으로 캐러셀-기반 시스템을 도시한다. 본원에서 구체화될 때 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀, 가령, 회전 캐러셀 6211이 내포될 수 있다.
도 62에서 구체화된 바와 같이, HTNAT 샘플 분석 시스템 6200의 비-제한적인 구체예에는 샘플 튜브 6202의 랙 안에 샘플 튜브 6204가 내포된다. 상기 샘플 튜브 6204에 함유된 샘플의 일부분은 상기 샘플 피펫터 6214에 의해 흡인되고, 상기 샘플 준비 영역으로 전송될 수 있다. 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치가 내포될 수 있고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀, 가령, 회전 캐러셀 6211이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 튜브 6204 안에 함유된 샘플의 일부분이 샘플 피펫터 6214에 의해 흡인되어, 상기 샘플 준비 영역내 샘플 전송장치 6210, 가령, 회전 캐러셀 6211 안에 위치한 용해 튜브 6220으로 전송될 수 있다. 소모품, 이를 테면, 용해 튜브 및 용해 전송 팁은 샘플 준비 영역에서 사용하기 위해 시스템 내, 회전 캐러셀 6211와 연계하여 사용하기 위한 가령, 위치 6242의 위치에 보관될 수 있다. 하나 또는 그 이상의 로더, 이를 테면 예를 들면, 용해 튜브 & 용해 전송 팁 로더(loader) 6208을 이용하여 용해 튜브 및 용해 전송 팁을 픽업해서 샘플 전송장치, 가령, 회전 캐러셀 6211로 배치시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 튜브에 상기 용해 시약 추가 위치 6212에서 샘플 용해 완충제를 채울 수 있다. 샘플 용해 완충제는 하나 또는 그 이상의 선반 또는 서랍, 가령, 위치 6238에 보관될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플 용해가 완료된 후, 핵산, 가령, 미립자에 결합된 핵산은 세척 및 용출 시스템 6230으로 전송될 수 있고, 상기 용해 튜브 안에 남아있는 액체는 흡인되고, 액체 폐기물로 폐기되고, 상기 용해 튜브는 고형 폐기물로 폐기된다. 핵산, 예를 들어 자성 미세입자에 결합된 핵산은 예를 들어, 회전 캐러셀 6211의 용해 튜브에서 샘플 전송 메커니즘과 같은 샘플 전송 메커니즘을 통해 세척 및 용리 시스템 6230으로 샘플 전송장치의 용기에서 예를 들어, 용해 전송 팁에 수집을 통해, 예를 들어, 자성 미세입자에 결합된 핵산을 세척 및 용리 시스템 6230에 있는 세척 용기로 집어넣는 것을 용이하게 하기 위해 용해 전송 팁 내에 자석을 배치함으로써 전송될 수 있다. 세척 용기들은 상기 세척 및 용출 시스템에서 사용하기 위해 시스템 상에 보관되고, 하나 또는 그 이상의 로더를 이용하여 세척 및 용출 시스템으로 전송될 수 있다. 예를 들면, 세척 용기들은 위치 6228에 보관되어, 상기 세척/암페어(amp) 용기 로더 6224를 통하여 픽업-및-배치될 수 있다. 본원에서 구체화될 때 상기 세척 및 용출 시스템에 트랙이 내포될 수 있고, 상기 트랙은 상기 시스템을 통하여 세척 용기들을 이동시킬 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템에는 트랙이 내포될 수 있고, 세척 용기들이 이 트랙을 따라 지속적으로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템에는 둥근 트랙이 내포될 수 있다. 상기 세척 용기들이 상기 세척 및 용출 시스템 6230을 따라 회전할 때, 상기 세척 용기들 안에 함유된 핵산은 가령, 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이 자석을 이용하여 혼합될 수 있고, 그리고 본원에 기술된 바와 같이, 가령, 자석을 이용하여 하나의 세척 용기로부터 또다른 세척 용기로 전송될 수 있다. 예를 들면, 본원에 기술된 바와 같이, 세척 과정은 상기 세척 및 용출 시스템 6230 상에서 수행될 수 있고, 상기 세척 과정에는 하나 또는 그 이상의 세척 단계 및 용출 단계가 내포될 수 있다. 예를 들면, 가령, 용출 단계를 위해 용출 용기로 ㅈ전송될 때, 상기 핵산은 용출 완충제에 접촉될 수 있다. 상기 용출 용기는 세척 용기에 내포될 수 있거나, 또는 별개의 용기일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 용출 완충제는 상기 시스템에 보관될 수 있고, 가령, 용출 단계를 위해, 세척 용기 또는 용출 용기로 전송될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 상기 용출 완충제를 피펫터를 이용하여 전송할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 용출 완충제는 선반 또는 서랍 6234에 보관될 수 있고, 시약 피펫터 6222를 통하여 분배될 수 있고, 그리고 가령, 저항 컨벤션 히터를 통하여 가열될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산이 가령, 세척 과정의 용출 단계에서 자성 미립자로부터 용리된 후, 상기 자성 미립자는 가령, 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이 자석을 이용하여 상기 자성 미립자를 상기 용출 용기로부터 세척 용기로 전송시킴으로써 운반될 수 있다. 그 다음, 상기 용출액은 이를 테면 예를 들면, 피펫터를 이용하여 증폭 및 검출 시스템으로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 용출액은 상기 용출 용기로부터 용출액 피펫터 6218를 통하여 상기 증폭 및 검출 시스템 6250으로 전송될 수 있다. 6250. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템 6250에는 증폭 용기들이 배치될 회전식 캐러셀이 내포될 수 있는데, 가령, 6226에 증폭 용기들이 보관되며, 그리고 상기 세척/암페어 용기 로더 6224에 의해 상기 증폭 및 검출 시스템 6230으로 전송될 수 있다. 하기에서 상세하게 설명되는 바와 같이, 용출액, 증폭 시약 및 활성제의 추가는 사전-결정된 순서로 발생되며, 가령, 증폭 시약 (“MasterMix”), 이어서 활성제, 그리고 용출액이 추가되지만, 그러나 본 명세서의 방법 및 시스템 안에서 임의의 적합한 추가 순서가 고려된다. 상기 증폭 시약 및 활성제는 피펫터를 통하여, 가령, 상기 시약 피펫터 6222를 통하여 증폭 용기로 분배될 수 있다. 활성제는 선반 또는 서랍, 가령, 위치 6232에 보관될 수 있다. 상기 증폭 및 검출 시스템 6230 주변으로 증폭 용기의 회전은 증폭을 위한 적합한 시간을 허용할 뿐만 아니라 검출을 용이하게 하도록 하나 또는 그 이상의 탐지기 6244와 소통하도록 증폭 용기들을 또한 위치시킨다.
도 63은 도 62의 장치6200의 사시도이다. 도 62-63의 예시적인 구체예에서, 상기 샘플 분석 시스템 6200은 샘플의 테스트를 지원하는 추가적인 하위시스템을 또한 함유할 수 있다. 샘플 튜브 랙 6202에 있는 샘플 튜브 6204는 샘플 로딩 영역의 로딩 베이(bay) 6300에서 시스템 상에 로딩될 수 있다. 하나의 구체예에서, 상기 샘플 튜브 랙 6102는 5개의 샘플 튜브 6104를 가지고 있다. 상기 로딩 베이 6300은 샘플 튜브 랙 6102를 수용하기 위한 다수의 위치 6304를 포함한다. 작업자는 추가 프로세싱을 위해 시스템에 여러 샘플 튜브 랙 6104를 로드할 수 있다. 도 62-63의 구체예에서, 상기 로딩 베이 6300은 샘플 랙 6102을 수용하기 위한 2개 레벨 6301을 포함하며, 각 레벨은 샘플 튜브 랙 6102.을 수용하기 위한 30개 위치를 가진다. 여기에서 샘플 튜브 랙 6102,당 5개 샘플 튜브 6104가 있고, 상기 로딩 베이는 최대 60개 샘플 튜브 랙 6102 및 최대 300개 샘플 튜브 6104를 수용할 수 있다. 상기 로딩 베이 6300는 추가적인 샘플 튜브 랙 6102를 수용하기 위해 1 또는 3 또는 그 이상의 수준을 가는 것이 내포된 상이한 형상을 가질 수 있다.
도 62-63의 샘플 분석 시스템은 추가 프로세싱, 이를 테면, 상기 샘플 튜브 6104 내 샘플의 일부분을 피펫으로 흡입하는 추가 프로세싱을 위해, 로딩 베이 6300로부터 샘플 로딩 영역 안의 또다른 위치로 샘플 랙 6102을 운반하는 로봇 샘플 핸들러 6240을 또한 보유할 수 있다. 예를 들면, 도 62에 나타낸 것과 같이, 상기 로봇 샘플 핸들러 6240는 상기 로딩 베이 6304 상의 위치에서 샘플 튜브 랙 6102을 픽업하여 셔틀 6290 상에 이를 위치시킬 것이고, 여기에서 샘플 튜브 랙 6202는 상기 로봇 샘플 핸들러 6240로부터 핸드오프 위치 6291와 샘플 피펫터 6214에 의한 흡인 위치 6292사이를 이동할 수 있다. 이 지점에서, 본원에 기술된 바와 같이, 상기 샘플은 핵산 분석 과정을 겪게 된다.
도 68A-68D는 본원에서 기술한 개시된 주제를 수행하기 위한 또다른 예시적인 시스템을 도시한다. 도 68A는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템 6800의 평면도이다. 도 68B는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템의 정면도이다. 본원에서 구체화될 때, 상기 예시적인 시스템 6800은 약 1.47 m x 약 1.27 m.의 풋프린트를 갖는다. 상기 시스템 6800에는 분석 스테이션이 내포되며, 상기 분석 스테이션에는 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역이 내포된다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 시스템의 형상구조 (가령, 상기 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역의 형상구조) 및 이 시스템의 배열은 상기 시스템의 높은 수준의 효율에 기여한다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 상기 개시된 주제에 따른 시스템은 전통적인 시스템과 비교하였을 때, 시스템 풋프린트의 단위 영역당 더 높은 수의 결과를 제공할 수 있다.
도 68A에서 도시된 바와 같이, 시스템 6800에는 하기에서 논의된 기타 속성들 중에 소모품 로드 베이가 내포된다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 시스템은 핵산 분석용 소모품, 이를 테면 예를 들면 피펫 팁, 용해 튜브, 세척 용기들, 및 증폭 용기들을 이용할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 소모품들은 본원에 기술된 바와 같이, 시스템에 사용을 위하여 이 시스템 (가령, 랙 안에) 상에 로딩될 수 있다. 예를 들면, 그리고 도 68B에서 도시된 바와 같이, 상기 시스템에는 용출액 팁 6831, 샘플 팁 6833, 용해 용기들 6835, 세척 용기들 6837, 및 증폭 용기들 6839을 위한 소모품 로드 베이 6841가 내포될 수 있다. 소모품들, 가령, 상기 용출액 팁 6831 샘플 팁 6833, 용해 용기들 6835 세척 용기들 6837, 및 증폭 용기들 6839은 본원에 기술된 바와 같이, 상기 시스템 (가령, 샘플 준비 시스템 및 증폭 및 검출 시스템)과 함께 이용될 수 있다.
도 68C는 샘플 준비, 증폭 및 검출을 수행하기 위해 상기 시스템을 위한 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역, 및 핵산 검출 영역이 내포된 예시적인 분석 스테이션을 설명하고, 뿐만 아니라 HTNAT 샘플 분석 시스템 6800으로부터 결과를 얻기 위해 관련된 추가 구성요소들 이를 테면 샘플 취급, 소모품 로딩 및 폐기물 처리를 설명하는 평면도이다.
본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치 6805, 세척 및 용출 시스템 6852, 및 입자 전송장치 6803가 내포된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치 6805에는 용해 캐러셀이 내포될 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 상기 샘플 전송장치는 샘플 분배 위치로부터 전송 경로를 따라 샘플 포획 및 전송 위치로 용기들을 운반할 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 상기 샘플 전송장치, 가령, 용해 캐러셀을 이용하여 하나 또는 그 이상의 샘플 준비 과정, 이를 테면 예를 들면, 용해 과정, 전-처리 과정, 및/또는 온보드 풀링 과정을 수행할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 적어도 한 개 피펫터가 또한 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플/시약 피펫터 6811이 내포될 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 상기 샘플/시약 피펫터는 예를 들면, 핵산 분석을 위해 샘플 튜브로부터 샘플의 일부분의 초최 흡인을 수행할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플/시약 피펫터 6811는 흡인 위치 6892에서 샘플 튜브로부터 샘플의 일부분을 흡인할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플 튜브는 샘플 로딩 영역 6842로부터 전송되어, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 하나 또는 그 이상의 셔틀 및/또는 로봇 핸들러를 사용하여 샘플 흡인 위치에 배치시킬 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플/시약 피펫터 6811은 상기 샘플 전송장치 6805 상에서 샘플을 풀링하는데 또한 이용될 수 있다.
본원에 기술된 바와 같이, 샘플 준비 과정에는 상기 샘플 전송장치 상에서 용해 과정이 내포될 수 있으며, 여기에는 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함한다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 용해 과정에는 용기, 가령, 상기 샘플 전송장치 (가령, 샘플 준비 캐러셀) 6805 상에 있는 용해 튜브로 하나 또는 그 이상의 샘플을 분배하는 것이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플에는 혈청 또는 혈장 샘플 및/또는 전혈 샘플이 내포될 수 있다. 상기 용해 캐러셀 6805 상에서, 상기 샘플은 용해 완충제, CuTi 미립자, 내부 대조군 및 임의선택적으로 단백분해효소 K 단백질과 복합될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 용해 과정은 상기 샘플에 존재하는 병원체, 감염체, 및/또는 세포 안에 존재하는 핵산을 방출시키기 위해 샘플 내에 있는 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 막 또는 벽을 파괴시킬 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 핵산은 상기 미립자의 표면 상에서 포획될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 과정의 다중 측면들은 상기 샘플 전송장치, 가령, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 용해 과정이 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 온보드 풀링 과정 및 용해 과정이 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정 및 용해 과정이 수행될 수 있다.
원하는 샘플 준비 측면이 상기 샘플 전송장치 6805 상에서 실행된 후, 상기 미립자는 상기 세척 및 용출 시스템 6852로 전송될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 입자 전송장치 6803 는 상기 샘플 전송장치 6805 (가령, 용해 캐러셀 또는 샘플 준비 캐러셀)와 상기 세척 및 용출 시스템 6852을 연결시켜, 샘플 프로세싱에서 오염을 감소시킬 수 있다. 상기 샘플 전송 기전은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 자석, 이를 테면 예를 들면, 마그네틱 팁을 이용하여 미립자를 전송시킬 수 있다. 상기 세척 및 용출 시스템을 이용하여 본원에서 더 기재된 바와 같이, 추가적인 샘플 준비 과정 측면을 수행할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템에는 세척 트랙이 내포될 수 있고, 상기 세척 트랙을 따라 용기들을 운반할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 시스템 6852의 세척 트랙은 잠금 단계 방식으로 지속적으로 움직일 수 있다. 예를 들면, 상기 세척 및 용출 시스템 6852을 이용하여 본원에서 더 기재된 바와 같이, 세척 과정을 수행할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 과정에는 하나 초과의 세척 단계, 가령, 3가지 세척 단계가 내포될 수 있고, 상기 세척 트랙 6801 상에서 세척 용기들을 이용하여 수행될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 세척 과정에는 자석, 가령, 외부 자석을 이용하여 웰 안네, 또는 웰 간에 미립자들을 이동시키는 것이 내포될 수 있다. 제1 세척은 상기 핵산의 변성 조건을 유지시키기 위해 용해 완충제와 함께 수행될 수 있다. 제2 세척 및 제3 세척은 용해 동안 이용된 화학물질을 제거하기 위해 물과 함께 수행될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 미립자들은 각 잠금 단계에서, 가령, 대략 매 24 초마다 마다 각 세척 단계를 위해 웰 간이 이동될 수 있다. 상기 세척 후, 용출 단계는 상기 세척 과정의 일부분으로써 또한 수행될 수 있다. 상기 용출 단계에는 예를 들면, 최종 용출액을 제공하기 위해 열을 이용하여, CuTi 미립자로부터 핵산의 제거가 내포될 수 있다. 예를 들면, 상기 용출 단계에는 상기 세척 및 용출 시스템 6852 상에서 또한 수행될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 용출 단계는 상기 세척 트랙 상의 세척 용기에서 수행될 수 있다.
설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 증폭 및 검출 단계 (가령, 증폭 및 검출 과정)는 상기 증폭 및 검출 시스템, 가령, 상기 증폭 및 검출 하위시스템 6807 상에서 수행될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 하위시스템 6807에는 하나 또는 그 이상의 판독기 및 증폭 용기들을 위한 위치를 갖는 증폭 및 검출 캐러셀이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 하위시스템 6807에는 5개의 독립적 형광 탐지기가 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 캐러셀은 대략 매 24 초 마다 모든 샘플 상에서 5개의 독립적 형광 탐지기에서 검출 신호를 만들기 위해, 각 잠금단계 마다, 또는 대략 매 24 초 마다 5개 탐지기를 각각 통과한 각 증폭 용기를 회전시킬 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 증폭 및 검출은 상기 샘플의 정제된 핵사과 혼합하기 위해 활성제로 마그네슘을 이용하여 증폭 용기에서 수행될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 등온 항온처리는 동시 형광 검출과 함께, 정제된 핵산에 적용될 수 있다.
상기에서 기술된 바와 같이, 자동화된 시스템, 이를 테면, 예시적인 시스템 6800은 상에서 핵산 분석은 소모품을 사용할 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 소모품에는 피펫 팁, 용해 튜브, 세척 용기들, 및 증폭 용기들이 내포될 수 있다. 소모품들은 이를 테면, 랙에 포장되어, 시스템 상에 로드할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 시스템에는 로딩 영역, 이를 테면 예를 들면 로딩 영역 6841이 내포될 수 있다. 소모품들은 상기 핵산 분석에 사용되는 로드 베이로부터, 가령, 하나 또는 그 이상의 로봇 로더에 의해 상기 시스템으로 도입될 수 있다. 예를 들면, 증폭 용기들 6839은 상기 로딩 영역 6841으로부터 가령, 셔틀을 이용하여 상기 시스템으로 전송될 수 있고, 그리고 증폭 용기 로더 6824는 가령, 픽업-배치 기법을 이용하여 증폭 및 검출 시스템으로 상기 증폭 용기들을 전송시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 용해 팁 및/또는 용해 용기들 6835은 상기 로딩 영역 6841으로부터 가령, 셔틀을 이용하여 상기 시스템으로 전송될 수 있고, 그리고 용해 용기 및 용해 팁 로더 6808는 용해 용기들, 가령, 용해 튜브를 상기 샘플 전송장치 6805로 전송시킬 수 있다.
도 68D는 도 68C에 도시된 프로세싱 데크 위 피펫터의 평면도이다. 보이는 것과 같이, 상기 시스템에는 이 시스템을 통하여 샘플 및/또는 시약을 이동시키기 위해, 하나 또는 그 이상의 피펫터가 통합되어 있을 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 시스템에는 샘플/시약 피펫터 6811, 용출액 전송 피펫터 6813, 증폭 시약 피펫터 6815, 및 샘플 준비 시약 피펫터 6817가 내포될 수 있다.
6.1
샘플 준비 시스템
도 64-65는 샘플 전송장치 및 세척 및 용출 시스템이 통합된 본 명세서의 한 측면에 따른 예시적인 샘플 준비 시스템을 도시한다. 또한, 설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 도 5-7은 완전히 상이한 샘플 전송 및 회전 시기를 허용하는, 본 명세서에서 고려되는 대체 샘플 준비 과정을 갖는 예시적인 샘플 준비 시스템을 도시한다. 샘플 준비는 일반적으로 상기 샘플내 존재하는 핵산을 단리시키거나 및/또는 정제하기 위해 이용되며, 용해 과정 및 세척 과정이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 과정에는 샘플 용해 단계 및 핵산 포획 단계가 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에는 핵산 세척 (가령, 하나 또는 그 이상의 세척 단계) 및 핵산 용출 (가령, 하나 또는 그 이상의 용출 단계)이 내포된다.
6.1.1
샘플 용해 및 핵산 포획 시스템
상기에서 기술된 바와 같이, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 용해 과정이 내포될 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 샘플 용해는 상기 샘플에 존재하는 병원체, 감염체, 및/또는 세포 안에 존재하는 핵산을 방출시키기 위해 샘플 내에 있는 병원체, 감염체, 및/또는 세포의 막 또는 벽을 파괴시킬 수 있다. 일반적으로, 시스템은 분석될 공여자 샘플에 용해 용액을 자동적으로 접촉시키기 위해 이용된다. 특정 구체예들에서, 본 명세서는 샘플 용해 완충제에 공여자 샘플을 접촉시키도록 구성된 시스템에 관계한다.
특정 구체예들에서, 도 64에 보이는 것과 같이, 상기 샘플 전송장치 6410은 샘플 준비 캐러셀, 용해 튜브 6420를 잡고 있는 위치들이 있는 가령, 회전식 캐러셀 6411이다. 상기 용해 튜브 6420는 용해 과정 동안 샘플 및 용해 완충제를 담고 있다. 도 64는 단일 캐러셀로써 샘플 전송장치 6410을 보여주며, 상기 용해 과정은 두 가지 또는 그 이상의 과정 경로로 분리될 수 있다. 예를 들면, 도 5-7에서, 샘플 용해 완충제와 샘플의 접촉을 개시하도록 구성된 특정 시스템을 본원에서는 “사전-용해 시스템"이라고 지칭하며, 한편 샘플 용해 완충제 존재 하에서 이 샘플과 항온처리되도록 구성된 시스템을 본원에서 “용해 시스템”이라고 지칭한다. 따라서, 사전-용해 시스템은 개별 공여자의 샘플에 샘플 용해 완충제 및 미립자-함유 시약을 일반적으로 복합시키고, 그 다음 상기 샘플 용해 시스템에서 용해 및 핵산 포획이 수행된다.
도 64는 용해 튜브 6420를 잡아둘 수 있는 22개 위치 (중앙 캐러셀 주변의 시계방향으로)를 포함한다. 도 64의 예시 시스템에서, 상기 캐러셀은 이 캐러셀이 각 잠금 단계 후 시계 방향으로 한 위치를 움직이는 잠금 단계 원리에 따라 작동된다. 이 구체예에서 상기 잠금단계, 또는 캐러셀의 움직임 간의 시간은 24 초이다. 샘플 용해 프로세스에서 캐러셀 6411 상의 모든 위치가 사용되지 않고, 상기 캐러셀에 용해 튜브를 로드하고, 용해 완충제를 분배하거나, 또는 이 용해 튜브를 제거하는 데 일부의 위치가 사용된다. 아래 표, 표 3은 용해 과정에 있어서 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 24 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 용해 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 384 초, 또는 6.4 분이다.
표 3
도 64에서 도시되며, 표 3에서 기술된 예시적인 구체예에서, 위치 L1은 프로세스 대열(queue)로의 용해 튜브 120의 로딩에 대응한다. 특정 구체예들에서, 로딩은 적재가능한 스택(stack)으로부터 공지의 "픽업 및 배치(Pick & Place)" 전략에 의해 수행된다. L2는 용해 완충제 분배 위치에 상응한다. L4는 상기 용해 튜브에서 미립자의 분배에 상응한다. 이 위치에서 분배된 시약은 시약 컨테이너로부터 공지의 “한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)”전략을 통해 분배될 수 있다. 이 위치에서 분배된 시약에는 다음의 것들이 내포되나, 이에 국한되지 않는다: 가령, 50μl (+/- 5%) 부피(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만)로 분배된 내부 대조군, 가령, 30μl (+/- 5%) 또는 60μl (+/- 5%)의 부피(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만)로 분배된 미립자, 가령, 약 20μl 내지 약 100μl의 부피 또는 약 40μl (+/- 5%)의 부피 또는 약 20μl (+/- 5%)의 부피로 분배된(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만) 프로테나제 K. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L1, L2, 및 L4에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 예시적인 위치 L1, L2, 및 L4에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 상기 용해 과정의 기간 산출에 고려되지 않는다.
표 3에 개시된 예시적인 위치 L5는 샘플 분배 위치에 상응한다. 이 위치에서 분배된 샘플은 샘플 용기에서 공지의 "한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)" 전략을 통해 분배될 수 있다. 도 62에서 보이는 것과 같이, 개별 공여자 또는 환자로 부터 샘플은 샘플 튜브 6202의 랙 안에 샘플 튜브 6204로부터 흡인된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 개방(open) 샘플 튜브로부터 흡인된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 닫힌 샘플 튜브, 가령, 흡인을 용이하게 하기 위해 닫힌 샘플 튜브를 뚫을 수 있는 시스템을 통해 흡인된다. 이 위치에서 분배된 샘플은 100-1000μl(+/- 5%)의 부피로 분배될 수 있지만, 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려된다.
표 3에 개시된 예시적인 위치 L6-L18은 항온처리, 혼합 및 인덱싱 위치에 상응한다. 예를 들면, 위치 L6-L18에서 항온처리, 혼합, 및 인덱싱은 저항 히터, 캐러셀 움직임, 팝-업 믹서, 잠금 단계 이동 및/또는 시간 우선 순위 스케줄링의 사용을 통합할 수 있다. 특정 구체예들에서, 위치 L6-L18은 하나 또는 그 이상의 샘플 용해 완충제에서 항온처리를 통합시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 3 분 내지 약 6 분 동안, 약 4 분 내지 약 6 분 동안, 또는 약 5 분 내지 약 6 분 동안 항온처리되고, 혼합되고, 그리고 인덱스될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 3 분, 약 4 분, 약 5 분, 또는 약 6 분 동안 항온처리되고, 혼합되고, 그리고 인덱스될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 약 312 초, 또는 약 5.2 분 동안 항온처리되고, 혼합되고, 그리고 인덱스될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 이용된 샘플 용해 완충제는 약 2.5 내지 약 4.7M GITC, 약 2% 내지 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 5.5 내지 약 8.0이다. 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 또는 혈청 샘플과 관련된 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 4.7M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 가령, 전혈 샘플과 관련된 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 3.5M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, pH는 약 6.0이다. 특정 구체예들에서, L2-L16은 히터, 가령, 저항 히터를 이용하여, 상기 용해 샘플을 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킬 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플의 혼합은 약 1500rpm에서 오프라인 궤도 혼합을 통해 달성된다.
표 3에 개시된 예시적인 위치 L19는 미립자 포획에 상응하며, 이때 자석은 상기 미립자를 수거하기 위해 용해 튜브 120의 하단에서 이들 미립자들 포획한다. 이것은 세척 및 용리 시스템 6530으로 전송 전, 미립자를 함께 모으는 역할을 한다. L20은 미립자 포획 및 전송 위치에 상응한다. 이 위치에서, 상기 미립자는 용해 튜브의 바닥에서 방출된 다음, 다른 방법을 사용하여 다시 포획된다. 특정 구체예들에서, 미립자는 전송 팁의 구조적 구성요소들에 대항하여 자성 포획을 통해 전송 팁 내에서 포획된다. 특정 구체예들에서, 이러한 구조적 요소들은 예를 들어, 핀(fins)이 있을 수 있는데, 가령, 이러한 핀 사이의 미립자들이 자성 포획되지만, 이에 국한되지 않는다. 특정 구체예들에서, 전송 팁으로부터 이렇게 붙잡힌 미립자들을 함유하는 전송 팁을 컨테이너 안이나 용기 위에 배치시키고, 포획 자석을 후퇴시키고, 그리고 이들 팁을 흔들거나 또는 진동시킴으로써, 미립자들은 후속 과정 컨테이너 (가령, 상기 세척 및 용리 하위시스템 내 웰)로 전송된다.
특정 구체예들에서, 예시적인 위치 L21 (가령, 표 3에 개시된)은 상기 용해 내용물의 흡인에 상응한다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 L22는 상기 용해 튜브를 폐기물로 전송시키는 것에 상응한다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L21 및 L22에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 L21 및 L22에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 용해 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
특정 구체예들에서, 캐러셀의 위치는 표 3.1과 같이 이동할 수 있다. 예를 들면 (이에 국한되지 않지만), 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 L3은 상기 용해 튜브에서 미립자의 분배에 상응하며; 예시적인 위치 L4는 샘플 분배 위치에 상응하며; 예시적인 위치 L5-L17는 항온처리, 혼합, 및 인덱싱 위치에 상응하며; 예시적인 위치 L18은 미립자 포획 위치에 상응하며; 예시적인 위치 L19는 미립자 포획 및 전송 위치에 상응하며; 예시적인 위치 L20은 용해 내용물의 흡인에 상응하며; 그리고 예시적인 위치 L21은 상기 용해 튜브를 폐기물로 전송시키는 것에 상응한다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 L1, L2, L3, L20 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 캐러셀의 예시적인 위치 L1, L2, L3, L20 및 L21에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 용해 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
상기 예시적인 시스템에서 (여기에서 24 초의 잠금단계가 이용됨), 상기 샘플은 16개 잠금단계(표 3에서 나타낸 바와 같은 L5-L20, 또는 표 3.1에서 나타낸 바와 같은 L4-L19) 동안 샘플 전송장치 상에서 프로세싱되며, 이로써 상기 샘플 전송장치 상에서 전체 프로세싱 시간은 384 초, 또는 6.4 분이다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 전송장치 상에서 샘플의 프로세싱 시간은 상기 샘플 용기로부터 샘플의 흡인 (가령, 예시적인 위치 L4 또는 L5)으로 시작되며, 그리고 상기 미립자를 상기 세척 용기로 이동시키는 것 (가령, 예시적인 위치 L19 또는 L20)으로 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 전송장치에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 4 분 내지 약 8 분, 약 5 분 내지 약 7 분, 또는 약 6 분 내지 약 7 분일 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 전송장치에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 4 분, 약 5 분, 약 6 분, 약 7 분, 또는 약 8 분일 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 전송장치에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 384 초, 또는 약 6.4분 일 것이다.
TTR 산출의 특정 구체예들에서, 샘플 전송장치에서 샘플의 프로세싱 시간에는 상기 용해 튜브를 과정 대열에 로딩 (가령, 예시적인 위치 L1), 용해 완충제의 분배 (가령, 예시적인 위치 L2), 미립자를 상기 용해 튜브로 분배 (가령, 차례로 표 3.1 및 3의 예시적인 위치 L3 또는 L4), 상기 용해 내용물의 흡인 (가령, 차례로 표 3.1 및 3의 예시적인 위치 L20 또는 L21), 및 상기 용해 튜브를 폐기물로 전송 (가령, 차례로 표 3.1 및 3의 예시적인 위치 L21 또는 L22)은 내포되지 않는다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 3.1은 상기 용해 과정과 관련된 예시적인 시간 및 작업들이 내포된 또다른 예시적인 용해 과정을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 24 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 용해 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 384 초, 또는 6.4 분이다 (가령, 위치 L4-L19에서 소비된 전체 시간).
표 3.1
대체 구체예, 상기 샘플 전송장치는 별개의 캐러셀에서 수행될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 그리고 도 5에서 구체화된 바와 같이, 제1 캐러셀에는 6개 위치 (중앙 캐러셀 주변으로 시계방향으로)가 내포되며, 이들은 사전-용해 1 (“PL1”) 내지 사전-용해 6 (“PL6”)으로 식별될 수 있다. 본 명세서의 구체예들은 대체 시스템 형상구조에 따라 이러한 6개를 넘는, 또는 이보다 적은 사전-용해 위치를 포함할 수 있다.
도 5에서 도시되며, 위치 PL1은 프로세스 대열(queue)로의 용해 튜브의 로딩에 대응한다. 특정 구체예들에서, 로딩은 적재가능한 스택(stack)으로부터 공지의 "픽업 및 배치(Pick & Place)" 전략에 의해 수행된다. PL2는 시약 분배 위치에 상응한다. 이 위치에서 분배된 시약은 시약 컨테이너로부터 공지의 “한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)”전략을 통해 분배될 수 있다. 이 위치에서 분배된 시시약에는 다음의 것들이 내포되나, 이에 국한되지 않는다: 가령, 50μl (+/- 5%)의 부피(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만)로 분배된 내부 대조군, 가령, 20-40μl (+/- 5%)의 부피(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만)로 분배된 미립자, 가령, 50μl (+/- 5%)의 부피(비록 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려되지만)로 분배된 프로테나제 K.
예시적인 위치 PL3은 샘플 분배 위치에 상응한다. 이 위치에서 분배된 샘플은 샘플 용기에서 공지의 "한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)" 전략을 통해 분배될 수 있다. 도 5에서 보이는 것과 같이, 개별 공여자 또는 환자로 부터 샘플은 샘플 튜브 8의 랙 안에 샘플 튜브 9로부터 흡인된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 개방 샘플 튜브로 부터 흡인된다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플은 닫힌 샘플 튜브, 가령, 흡인을 용이하게 하기 위해 닫힌 샘플 튜브를 뚫을 수 있는 시스템을 통해 흡인된다. 이 위치에서 분배된 샘플은 100-1000μl(+/- 5%)의 부피로 분배될 수 있지만, 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려된다.
예시적인 위치 PL4는 샘플 용해 완충제 분배/혼합 위치에 상응한다. 이 위치에서 분배된 시약은 벌크 저장기로부터 직배관을 통하여 분배되거나, 또는 시약 컨테이너로부터 공지의 “한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)”전략을 통해 분배될 수 있다. 이 위치에서 분배된 샘플 용해 완충제는 100-1000μl(+/- 5%)의 부피로 분배될 수 있지만, 본 명세서의 범위 내에서 다른 부피도 고려된다.
예시적인 위치 PL5는 용해 튜브 밀봉 위치에 상응한다. 이 위치에서 용해 튜브의 밀봉은 당분야에 공지된 방법, 가령, 열 스테이크 테이프(heat stake tape), 캡 상에서 프레스, 및 PSA 테이프를 통하여 실현될 수 있다.
예시적인 위치 PL6은 용해 튜브 전송 위치에 상응한다. 이 위치에서 용해 튜브의 전송은 당분야에 공지된 방법, 가령, 옆으로 밀기(sideways shuffle) 전략 및/또는 “픽업 및 배치(Pick & Place)”전략을 통하여 실현될 수 있다. 특정 구체예들에서, 사전-용해로부터 용해 캐러셀로 전송된 튜브는 넘침(carryover) 및/또는 튀김(splashing)을 최소화시키기 위해 밀봉된다.
아래 표, 표 4는 사전-용해 과정에 대한 예시적인 작업들을 묘사한다.
표 4
도 6은 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 샘플 용해 시스템을 도시하는 도표이다. 일반적으로, 상기 샘플 용해 시스템은 용해 및 포획을 위한 샘플, 적절한 시간, 온도 및 혼합을 제공한다.
도 6은 18개 위치 (중앙 캐러셀 주변으로 시계방향으로)를 포함하며, 이는 용해 1 (“L1”) 내지 용해 18 (“L18”)로 식별될 수 있다. 본 명세서의 구체예들은 대체 시스템 형상구조 및 원하는 용랭 및 처리량에 따라 18개 이상의 또는 이보다 더 적은 위치를 포함한다.
도 6에 예시된 예시적인 구체예에서, 위치 L1은 이동 위치에 상응하며, 여기에서 상기 용해 튜브는 가령, 사전-용해 전송 위치로부터 캐러셀로 이동된다. 이 위치로의 용해 튜브의 전송은 당분야에 공지된 방법, 가령, 옆으로 밀기(sideways shuffle) 전략 및/또는 “픽업 및 배치(Pick & Place)”전략을 통하여 실현될 수 있다. 예시적인 위치 L2-L16은 항온처리, 혼합 및 인덱싱 위치에 상응한다. 예를 들면, 위치 L2-L16에서 항온처리, 혼합, 및 인덱싱은 저항 히터, 캐러셀 움직임, 팝-업 믹서, 잠금 단계 전송 및/또는 시간 우선 순위 스케줄링의 사용을 통합할 수 있다. 특정 구체예들에서, L2-L16은 약 300초에서 약 600초의 총 전체 항온처리 기간을 달성하기 위해, 예를 들어, 약 24초 마다(또는 일부 경우에는 더 길게) 잠금 단계 전송을 사용할 것이지만, 본 발명의 범위 내에서 기타 기간도 고려된다. 특정 구체예들에서, 위치 L2-L16은 하나 또는 그 이상의 샘플 용해 완충제에서 항온처리를 통합시킬 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 방법 및 시스템에서 이용된 샘플 용해 완충제는 약 2.5 내지 약 4.7M GITC, 약 2% 내지 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 5.5 내지 약 8.0이다. 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 또는 혈청 샘플과 관련된 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 4.7M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 가령, 전혈 샘플과 관련된 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 약 3.5M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, pH는 약 6.0이다. 특정 구체예들에서, L2-L16은 히터, 가령, 저항 대류성 히터를 이용하여, 상기 용해 샘플을 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킬 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플의 혼합은 약 1500rpm에서 오프라인 궤도 혼합을 통해 달성된다.
예시적인 위치 L17은 미립자 포획 및 전송 위치에 상응한다. 위치 L17에서 미립자의 포획 및 전송은 픽업 전송 팁의 사용과 용해 튜브 밀봉의 피어싱이 연루될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 전송 팁 픽업은 가령, 적재가능한 랙으로부터 공지의 "픽업 및 배치(Pick & Place)" 전략에 의해 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 용해 튜브는 상기 용해 튜브 밀동을 통하여 전송 팁을 밀어넣음으로써 뚫린다. 특정 구체예들에서, 세포 용해 튜브 밀봉을 뚫는 동안 또는 구멍을 뚫은 후, 전송 팁을 비틀어 구멍 간격(clearance)을 늘릴 수 있다. 특정 구체예들에서, 미립자는 전송 팁의 구조적 구성요소들에 대항하여 자성 포획을 통해 전송 팁 내에서 포획된다. 특정 구체예들에서, 이러한 구조적 요소들은 예를 들어, 핀(fins)이 있을 수 있는데, 가령, 이러한 핀 사이의 미립자들이 자성 포획되지만, 이에 국한되지 않는다. 특정 구체예들에서, 전송 팁으로부터 이렇게 붙잡힌 미립자들을 함유하는 전송 팁을 컨테이너 안이나 용기 위에 배치시키고, 포획 자석을 후퇴시키고, 그리고 이들 팁을 흔들거나 또는 진동시킴으로써, 미립자들은 후속 과정 컨테이너 (가령, 상기 세척 및 용리 시스템 내 웰)로 전송된다.
도 6은 18개 위치 (캐러셀 주변으로 시계방향으로)를 포함하며, 상기 캐러셀은 이 캐러셀이 각 잠금 단계 후 시계 방향으로 한 위치를 움직이는 잠금 단계 원리에 따라 작동된다. 이 구체예에서 상기 잠금단계, 또는 캐러셀의 움직임 간의 시간은 24 초이다. 아래 표, 표 5는 용해 과정에 있어서 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 24 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 용해 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 300-600 초, 또는 5-10 분이다.
표 5
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 5.1는 24 초의 잠금단계를 이용하는 또다른 예시적인 용해 과정 구체예를 도시하며, 상기 용해 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 300-600 초, 또는 5-10 분이다.
표 5.1
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 도 69A 및 69B는 용해 튜브 및 전송 팁의 다양한 구체예들을 도시한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 용해 튜브 6920에는 원뿔 하단이 내포된다. 상기 원뿔 하단에는 적절한 기울기 각도(draft angle)가 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 용해 튜브 6920는 대략 1도의 기울기 각도를 갖는 원뿔 하단을 보유한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 용해 튜브 하단의 형상구조는 원하는 혼합 수행능을 얻기 위해 선택될 수 있는데, 이를 테면 예를 들면, 용해 혼합이 샘플 전송장치, 가령, 용해 캐러셀의 연속적인 진동에 의해 수행된다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 용해 튜브 6920 는 항-내포화(anti-nesting) 속성 6902이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 항-내포화 특색 6902에는 감소된 튜브 직경 영역이 내포될 수 있으며, 다수의 용해 튜브이 함께 적재될 때, 제1 용해 튜브의 하단은 제2 용해 튜브의 항-내포화 특색 6902과 연계되어, 제1 용해 튜브가 제2 용해 튜브 내 완전히 내포화되는 것을 방지할 수 있다. 제1 용해 튜브가 제2 용해 튜브 안에 완전히 내포화되는 것이 바람직하지 않을 수 있는데, 제1 용해 튜브가 제2 용해 튜브 내에 박히거나 또는 끼일 수 있고, 용해 튜브 스택으로부터 단일 용해 튜브를 되찾아 오는 것을 더 어렵게 만들기 때문이다. 예시를 목적으로, 용해 튜브 6920은 6902로 예시된 항-내포화 특색을 가질 수 있고, 개별 웰로 패킹될 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 튜브는 오염을 방지하고, 쉽게 운반할 수 있도록 각 튜브의 바닥 부분을 건드리지 않고, 함께 적재될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 튜브의 측벽은 적재되는 튜브 사이의 움직임을 피하기 위해 매칭 홈들이 내포될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 전송 팁 6920에는 항-내포화 특색 6901이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 항-내포화 특색 6901에는 전송 팁 6920의 외측 측벽 주변으로 배열된 하나 또는 그 이상의 돌출부가 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 다중 전송 팁들이 함께 적재될 때, 제1 전송 팁 6920의 하나 또는 그 이상의 돌출부는 제2 전송 팁의 내측 측벽과 연계될 수 있어 제1 전송 팁 6920이 상기 제2 전송 팁 안에 완전하게 내포화되는 것을 방지할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 용해 튜브 및 전송 팁을 위한 물질은 의료-등급 공중합체 PP일 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 용해 튜브 및 전송 팁은 단일 스택(stack)에서 함께 로딩되도록 구성될 수 있다. 예를 들면, 도 69B에서 도시된 바와 같이, 전송 팁 6931은 로딩를 위해 용해 튜브 6930 내 동심원적으로 배열될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 센터링 링 6935을 이용하여 로딩를 위해 용해 튜브 6930 안에 전송 팁 6931을 집중화시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 센터링 링 6935는 상기 용해 튜브 6930로 압착될 수 있고, 전송 팁 6931은 상기 센터링 링 6935에 의해 상기 용해 튜브 6930내 위치에서 유지될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 센터링 링 6935은 상기 전송 팁 6935 상에 있는 플렌지와 맞물릴 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 용해 튜브 및 전송 팁을 함께 동심원적으로 로딩하면 패키징 밀도를 개선시킬 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 용해 튜브 및 전송 팁의 별개 스택 대신, 용해 튜브 및 전송 팁의 단일 스택이 이용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 센터링 링 6935은 예를 들면, 샘플 준비 동안 상기 용해 튜브 6930 밖으로 액체 내용물이 튀는 것을 감소시킬 수 있다.
예시 및 설명을 위해(그러나 이에 국한되지 않고), 추가적인 용해 튜브 구체예들이 나타낸 용해 튜브의 예시적인 크기와 함께, 도 69C-69F에 도시된다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 용해 튜브 크기는 상기 시스템의 원하는 수행능에 따라 선택될 수 있다. 예를 들면, 용해 튜브 크기는 이 용해 튜브의 내용물 혼합을 용이하게 하고, 상기 용해 튜브의 내용물이 혼합 작업 동안 튜브 밖으로 튀는 위험을 감소시키도록 선택될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 용해 튜브 크기는 원하는 적재 효율을 얻도록 선택될 수 있다.
6.1.2
혼합 시스템
상기에서 기술된 바와 같이, 본원에 사용을 위한 샘플 준비 과정에는 예를 들면, 전-처리 과정 (가령, 전-처리 용해 과정), 용해 과정, 온보드 풀링 과정, 및 이의 조합이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 과정은 샘플 준비 영역에서 수행될 수 있고, 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치가 내포될 수 있다. 본원에서 사용을 위한 샘플 과정에는 혼합이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 용해 과정에는 용해 튜브에서 샘플과 시약을 혼합하는 혼합이 내포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 온보드 풀링 과정은 용기에서 두 가지 또는 그 이상의 샘플을 혼합하고, 이를 테면 예를 들면, 풀링된 샘플 안에서 두 가지 또는 그 이상의 샘플을 더 고르게 분포할 수 있도록 혼합이 내포될 수 있다.
상기에서 기술된 바와 같이, 샘플 준비 과정에서 용기들 또는 용해 튜브 6420의 내용물 혼합은 상기 샘플 전송장치 상에서 이루어질 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 용해 캐러셀 6411 상의 하나 또는 그 이상의 위치에서 혼합이 이루어질 수 있다. 용해 튜브 6420의 내용물 혼합은 상기 용해 튜브 내에서 샘플과 용해 완충제를 혼합하기 위해 바람직할 수 있다. 혼합은 수행될 수 있다, 예를 들면, 용해 튜브 6420내에 삽입될 수 있는 기계적 교반, 이를 테면, 기계적 팁을 이용한 기계적 교반을 사용한다. 추가적으로 또는 대안으로, 혼합은 예를 들어, 용해 튜브 6420를 진동 및/또는 회전시켜 그 내용물을 혼합하기 위해 용해, 이 튜브 6420와 인터페이스할 수 있는 볼텍서(vortexer)와 같은 메커니즘을 사용하여 수행될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 혼합은 예를 들어, 용해 튜브 6420 내의 자성 입자와 상호 작용하여 용해 튜브 6420의 내용물을 교반시킬 수 있는 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, 영구 자석은 용해 튜브에 대해 이동할 수 있고, 용해 튜브 6420 내에서 자성 입자를 교반시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 전자석은 용해 튜브6420에 인접하게 위치할 수 있고, 용해 튜브 6420내에서 자성 입자를 교반하는 데 사용될 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치의 연속 진동을 사용하여 혼합을 수행할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치는 본원에서 더 기재된 바와 같이, 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 이동 위치까지 전송 경로를 따라 용기 안의 하나 또는 그 이상의 샘플을 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 전송장치에는 사문식(serpentine) 경로, 컨베이어, 이를 테면, 체인 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 벨트, 또는 비히클 시스템이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀, 이를 테면 용해 캐러셀이 내포된다. 상기 샘플 전송장치의 연속 진동은 상기 샘플 전송장치의 각 진동과 함께 원호(arc)에서 움직이면서 혼합될 용기로 샘플 전송을 수행할 수 있다. 원호에서의 움직임에는 적어도 두 개의 이동 축이 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 원호에서 이동에는 캐러셀의 연속적인 시계 방향 및 반시계 방향 회전이 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 용해 튜브 6420의 내용물 혼합은 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, 캐러셀 6411은 시계 방향 및 반시계 방향으로 빠르게 연속적으로 회전될 수 있고, 캐러셀 6411의 회전은 용해 튜브 6420의 내용물이 혼합되게 할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 원호에서의 이동은 한 방향으로의 연속적인 이동에 이어 다른 방향으로의 이동을 포함할 수 있는데, 예를 들어, 제1 방향으로의 벨트의 연속적인 이동에 이어 원호를 형성하는 벨트의 일부를 따라, 예를 들어, 적어도 2개의 축에서 움직임을 포함하는 부분을 따라 제2 방향으로의 이동이 뒤따르는 연속 움직임이 내포될 수 있다.
이론에 얽매이지 않고, 연속적인 진동, 예를 들어, 회전식 캐러셀 6411의 연속적인 회전 운동을 사용하여 수행될 수 있는 예시적인 혼합의 물리적 원리가 도 64A을 참조하여 설명된다. 예시 및 설명을 위해 (그러나 이에 국한되지 않고), 회전식 캐러셀 6411은 회전식 캐러셀 6411의 회전에 의해 위치 P1에서 위치 P2로 이동될 수 있는 단일 용해 튜브 6420로 도시되어 있다. 보이는 것과 같이, 제1 반경 R1은 회전식 캐러셀 6411의 중심과 이 회전식 캐러셀 6411의 중심에 가장 가까운 용해 튜브 6420의 벽 6420a의 일부 사이에서 측정될 수 있고, 제2 반경, R2는 회전식 캐러셀 6411의 중심과 이 회전식 캐러셀 6411의 중심으로부터 가장 먼 용해 튜브 6420의 벽 6420b 의 일부 사이에서 측정될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, R2는 R2보다 클 수 있다. 상기 회전식 캐러셀 6411은 위치 P1에서 위치 P2로 용해 튜브 6420를 회전시킬 수 있다. 보이는 것과 같이, 내측 벽 부분 6420a은 위치 P1에서 위치 P2로 용해 튜브 6420의 회전 동안 거리 D1을 이동하며, 외측 벽 부분 6420b는 상기 용해 튜브 6420 의 회전 동안 위치 P1에서 위치 P2로 거리 D2를 이동한다. 본원에서 구체화될 때, 캐러셀 6411의 회전 및 위치 P1에서 위치 P2로 용해 튜브 6420의 이동 동안, 내측 벽 부분 6420a는 외측 벽 부분 6420b이 D2로 이동하는데 소요되는 시간과 동일한 시간으로 거리 D1을 이동할 수 있다. 따라서, 그리고 본원에서 구체화될 때, 캐러셀 6411의 회전 및 위치 P1에서 위치 P2로 용해 튜브 6420의 이동 동안, 외벽 부분 6420b의 가속도는 캐러셀6411의 회전 및 위치 P1로부터 위치 P2로 용해 튜브 6420의 이동 동안 내벽 부분 6420a의 가속도보다 크다. 환언하면, 본원에서 구체화될 때, 캐러셀 6411의 회전 동안, 캐러셀 외부에서 이동된 거리가 회전 캐러셀 내부에서 이동한 거리보다 길고, 그리고 두 거리가 동시에 이동하기 때문에, 캐러셀 내부보다 캐러셀 외부에서 가속도가 더 크다.
예시 및 설명을 목적으로 (그러나 이에 국한되지 않고), 예시적인 구체예의 작업을 추가로 예시하고, 설명하기 위해 예시적인 산출이 본원에 내포된다. 예를 들면, 캐러셀이 위치 P1에서 위치 P2로 회전하는 동안, 캐러셀 내부에서 이동한 거리는 원호가 길이 D1을 갖는 것으로 나타낼 수 있으며, 캐러셀 외부에서 이동한 거리는 원호가 길이 D2를 갖는 것으로 나타낼 수 있다. 설명 및 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 캐러셀 6411은 대략 117mm의 내부 반경 R1 및 대략 133mm의 외부 반경 R2를 가질 수 있고, 위치 P1과 위치 P2는 대략 1.33도의 회전 만큼 떨어져 있을 수 있다. 설명 및 예시를 목적으로, 상기 원호 길이 D1은 2*R1*π*1.33/360로 산출될 수 있다. D2는 2*R2*π*1.33/360로 산출될 수 있다. 설명 및 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, D1은 대략적으로 2.72 mm일 수 있고, D2는 대략적으로 3.08 mm일 수 있다.
상기에서 기술된 바와 같이, 캐러셀 6411이 위치 P1에서 위치 P2로 회전 움직임 동안, 내측 벽 부분 6420a는 외측 벽 부분 6420b이 거리 D2를 이동하는 동일한 시간 양에서 거리 D1를 이동한다. 설명 및 예시를 목적으로(그러나 이에 국한되지 않고), 시간 “t”에 걸쳐 위치 P1에서 위치 P2로 회전하는 동안 내측 벽 부분 6420a의 가속도는 가속도 1 = 2*D1/t2로 산출될 수 있으며, 외측 벽 부분 6420b의 가속도는 가속도 2 = 2*D2/t2로 산출될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, D1이 2.72 mm이며, D2가 3.08 mm인 경우, 내측 벽 부분 6420a의 가속도 1은 외측 벽 부분 6420b의 가속도 2의 대략 88%일 수 있다.
상기에서 기술된 바와 같이 그리고 본원에서 구체화될 때, 따라서, 그리고 본원에서 구체화될 때, 캐러셀 6411의 회전 및 위치 P1에서 위치 P2로 용해 튜브 6420의 이동 동안, 외벽 부분 6420b의 가속도는 캐러셀6411의 회전 및 위치 P1로부터 위치 P2로 용해 튜브 6420의 이동 동안 내벽 부분 6420a의 가속도보다 더 클 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 외측 벽 부분 6420b의 더 큰 가속도는 상기 용해 튜브 6420의 직경과 관련될 수 있다. 예를 들면, 도 64A를 참고하면, R2와 R1 간의 차이는 용해 튜브 직경과 관련될 수 있는데, 더 큰 직경을 갖는 용해 튜브는 R2와 R1 간에 더 큰 차이에 상응하고, 외측 벽 부분 6420b와 내측 벽 부분 6420a 사이의 가속도도 더 크게 차이난다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 튜브 하단에서 기울기 각도가 더 적은 용해 튜브는 이 용해 튜브 하단에서 더 큰 직경을 가질 수 있고, 이는 외측 벽 부분 6420b과 내측 벽 부분 6420a 사이의 상응하는 더 큰 가속도 차이를 제공할 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 1° 기울기 각도를 갖는 용해 튜브는 2.5° 기울기 각도를 갖는 용해 튜브보다 튜브 하단 쪽으로 갈 수록 더 큰 튜브 직경을 가지게 될 것이다. 더욱이, 및 본원에서 더 기재된 바와 같이, 용해 튜브 직경이 클수록 용해 튜브 내 유체 높이가 낮아지게 되고, 이로써 예를 들어, 혼합 중에 용해 튜브 밖으로 액체가 튀는 위험을 줄일 수 있게 된다.
도 64B는 캐러셀 6411이 제1 위치에서 제2 위치로 반-시계 방향으로 회전하는 동안 용해 튜브 6420의 개략도를 도시한다. 상기에서 기술된 바와 같이, 캐러셀 6411이 제1 위치에서 제2 위치로 회전하는 동안, 외측 벽 부분 6420b는 내측 벽 부분 6420a 보다 더 빠르게 가속될 것이다. 내측 벽 부분 6420a와 외측 벽 부분 6420b 간 가속도 차이는 용해 튜브 6420에 함유되어 있는 액체, 이를 테면, 예를 들면, 샘플과 용해 완충제가 캐러셀 6411이 제1 위치에서 제2 위치로 이동하는 동안 이 튜브 안에서 회전하여, 출렁이게 하는 원인이 될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 도 64B는 캐러셀 6411의 반-시계 방향 회전 동안 외측 벽 부분 6420b을 따라 용해 튜브 6420 안에서 형성된 액체 파면 6430을 도시한다. 보이는 것과 같이, 상기 파면 6430은 캐러셀 6411의 회전 움직임과 반대 방향으로 용해 튜브 6420의 외측 벽을 따라 이동할 수 있다. 예를 들면, 도 64B에 나타낸 것과 같이, 캐러셀 6411의 반-시계 방향 회전은 상기 용해 튜브 6420의 외측 벽 부분 6420b을 따라 파면 6430이 형성되고, 시계 방향으로 이동하게 하는 원인이 될 수 있다.
본원에서 더 구체화된 바와 같이, 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 캐러셀 6411의 회전 방향을 역전시키면 용해 튜브 6420의 내용물의 혼합에 더 기여할 수 있다. 예를 들면, 도 64C를 참고하여, 위치 P2에서 위치 P3으로 캐러셀 6411의 시계 방향 회전 동안 용해 튜브 6420를 나타낸다. 예시 및 설명을 위해 표시된 바와 같이, 캐러셀 6411 및 용해 튜브 6420가 위치 P1에서 위치 P2로 반-시계 방향 회전 후 파면 6430은 상기 용해 튜브 6420 안에서 외측 벽 부분 6420b으로부터 외측 벽을 따라 내측 벽 부분 6420a으로 이동할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 이 파면이 외측 벽 부분 6420b으로부터 내측 벽 부분 6420a로 이동하였을 때, 캐러셀 6411의 회전 방향의 역전(가령, 반-시계 방향 회전에서 시계 방향 회전으로)은 상기 용해 튜브의 내용물에 더 큰 회전력을 부여할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 내측 벽 부분 6420a을 따라 파면 6430을 갖는 캐러셀의 방향을 역전시키면 이 파면이 시계 방향 회전을 계속하게 할 수 있도록 한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이, 용해 튜브 6420에는 액체, 이를 테면 예를 들면, 전혈 샘플 및 용해 유체, 및 자성 입자들이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 캐러셀을 한 방향으로 연속적으로 회전시킨 다음 반대 방향으로 회전시키면(가령, 시계 반대 방향으로 회전한 다음 시계 방향으로 회전, 또는 그 반대로) 상기 용해 튜브 6420의 액체 내에서 자성 입자들의 와류가 형성될 수 있다. 회전 속도, 회전 거리, 반전 및 지연 타이밍은 시스템의 원하는 성능 및 시스템의 치수, 예를 들어, 용해 튜브 6420의 치수 및 캐러셀 6411의 치수를 기반으로 선택될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 회전 속도, 회전 거리, 반전 및 지연 타이밍을 선택하여, 대략적으로 1.3초 이내에서 용해 튜브의 액체 내용물 내에 와류가 형성될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용해 튜브의 액체 내용물 내에서 와류의 형성은 혼합을 나타내는 것일 수 있다.
샘플 준비 과정에서 용기들, 가령, 용해 튜브 6420의 내용물의 혼합은 샘플 전송장치의 연속 진동, 이를 테면 예를 들면, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용하면 이점이 제공될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 전송장치의 연속 진동, 이를 테면 예를 들면, 회전식 캐러셀 6411 의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 용해 튜브 6420의 내용물 혼합에 필요한 하드웨어를 줄이거나 또는 없앨 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 캐러셀의 회전 움직임이 혼합을 위해 이용될 때, 별개의 혼합 하드웨어, 이를 테면 자석 및/또는 기계적 교반기 또는 볼텍서는 생략될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 이용되는 소모품의 갯수를 줄일 수 있다. 예를 들면, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 일회용 기계적 교반기 팁의 필요성을 줄이거나 또는 없앨 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 용해 튜브를 덮는 얼룩(splash) 또는 에어로졸 봉쇄 덮개의 필요성을 줄이거나 또는 없앨 수 있고, 이로써 소모품 사용을 더욱 줄일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 혼합에 필요한 시간을 줄일 수 있고, 시스템 처리량을 증가시킬 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용한 혼합으로 추가적인 프로세싱 시간이 필요할 수 있는 기타 혼합 단계, 이를 테면, 기계적 교반을 줄이거나 또는 없앨 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 상기 샘플 전송장치의 연속 진동을 이용한 혼합, 이를 테면 예를 들면, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임은 작은 연속적 진동, 이를 테면 예를 들면, 짧은 거리를 시계 방향 및 반-시계 방향 회전을 이용하여, 이를 테면 예를 들면, 용해 튜브 직경의 대략적으로 +/- 10%에 상응하는 회전을 이용하여 수행될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 로봇 피펫터는 상기 샘플 전송장치의 진동 동안 샘플 운반에 있는 용기들과 상기 샘플 전송장치에 있는 용기들에 접근할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 로봇 피펫터는 회전식 혼합 작업 중에 회전식 캐러셀의 용해 튜브에 접근할 수 있으며, 이로써 시료 처리 시간을 줄이는 데 유리할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 회전식 캐러셀 6411의 회전 움직임을 이용하여 용해 튜브의 내용물 혼합은 이 캐러셀 상의 임의의 위치에서 수행될 수 있다.
6.1.3
풀링 시스템
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 풀링된 샘플과 함께 상기 개시된 방법 및 시스템을 이용하여 풀링된 샘플 상에서 핵산 분석을 수행할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플은 온보드 하드웨어를 이용하여 풀링될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “온보드(onboard)”는 광의의 용어이며, 당업자에게 통상적이고 관례적인 의미를 부여해야 하며 (특별하거나 맞춤화된 의미에 국한되지 않고), 구성요소의 포함 및/또는 단일 시스템 상에서 방법 단계의 수행능을 지칭하지만 (가령, 실험 장비의 단일 피스), 이에 국한되지 않는다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 온보드 풀링에는 풀링과 분석 사이에 수동적 개입 없이, 동일한 실험실 장비 피스에서 샘플 풀링 및 풀링된 샘플 분석 수행이 내포될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 시스템 및 방법에는 풀링된 샘플이 형성되도록, 테스트 또는 스크리닝될 복수의 샘플의 하위-세트의 온보드 풀링이 내포될 수 있고, 핵산 분석은, 이를 테면, 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체의 존재를 탐지하기 위해, 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 개별 샘플 준비를 관리하는 동일한 하드웨어가 풀링된 샘플을 만들기 위한 풀링에 이용될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 핵산 분석에는 샘플 준비 과정이 내포될 수 있으며, 상기 샘플 준비 과정은 샘플 준비 영역에서 수행될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 온보드 풀링은 도 68A-68D에서 도시된 바와 같이, 상기 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템 6800의 샘플 준비 영역에서 수행될 수 있다. 상기 샘플 준비 영역에는 샘플 전송장치가 내포될 수 있으며, 상기 샘플 전송장치는 샘플 분배 위치에서 샘플 포획 및 이동 위치까지(이 사이에 중간 위치도 있음) 전송 경로를 따라 개별 용기를 연속적으로 이동시키도록 구성될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “연속적으로 운반”이란 본원에서 사용된 바와 같이, 광의의 용어이며, 당업자에게 통상적이고 관례적인 의미를 부여해야 하며 (특별하거나 맞춤화된 의미에 국한되지 않고), 샘플을 한 위치에서 다른 위치로 자동적으로, 그리고 흐름-과 유사한 같은 방식으로 하나에 이어 그 다음의 것이 운반, 이동 및/또는 나르는 것을 지칭하나, 이에 국한되지 않으며, 이때 적어도 정상-상태 작업하는 동안, 제1 위치에서 제1 용기를 샘플 전송장치에 추가하는 것은 제2 하류 위치에서 샘플 전송장치로부터 또다른 용기를 빼내는 것과 동시에 일어날 수 있다. 상기 샘플 전송장치에는 임의의 적합한 형상구조가 내포될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 샘플 전송장치에는 사문식(serpentine) 경로, 컨베이어, 이를 테면, 체인 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 벨트, 또는 비히클 시스템이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 예시적인 HTNAT 샘플 분석 시스템 6800을 위한 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀 6805가 내포될 수 있고, 온보드 풀링은 상기 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 수행될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 캐러셀은 용해 캐러셀일 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805은 샘플 분배 위치에서 샘플 포획 및 이동 위치까지(이 사이에 중간 위치도 있음) 전송 경로를 따라 개별 용기를 연속적으로 이동시키도록 구성될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 전송 경로는 샘플 분배 위치 L4와 샘플 포획 그리고 이동 위치 L19 (이 사이에 중간 위치 L5-L18도 있음) 간의 샘플 준비 캐러셀 6805의 둘레에 대해 연장될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 전송 경로를 따라 개별 용기들의 연속 운반에는 상기 샘플 준비 캐러셀 6805의 회전이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 더 기재된 바와 같이, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805은 잠금단계 방식으로 회전할 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 각 잠금단계의 기간은 약 15 내지 약 30 초 사이일 수 있다.
예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 온보드 풀링에는 상기 샘플 분배 위치 L4와 샘플 포획 및 이동 위치 L18 사이의 전송 경로를 따라 샘플 준비 캐러셀 6805 상에 있는 개별 용기들, 이를 테면, 용해 튜브를 연속으로 운반하고, 풀링된 샘플을 만들기 위해, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805 상에 있는 용기에서 제1 샘플과 제2 샘플을 풀링하는 것이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 샘플과 제2 샘플의 풀링에는 제1 샘플 및 제2 샘플을 샘플 분배 위치 L4에서 제1 용기 1221로 분배하고, 그 다음 샘플 준비 캐러셀 6805 가 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5로 운반하는 것이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이, 제1 용기 1221에는 하나 또는 그 이상의 시약, 이를 테면, 용해 완충제가 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 전송장치 6805는 상기에서 기술된 바와 같이, 그리고 도 82A 및 82B을 참고하여 잠금단계 방식으로 움직일 수 있으며, 샘플/시약 피펫터 6811는 샘플 로딩 영역에 있는 제1 샘플 튜브로부터 제1 샘플을 샘플 분배 위치 L4에 있는 제1 용기 1221로 이동시킬 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 샘플/시약 피펫터 6811은 샘플 흡인 위치 6892에서 제2 샘플 튜브에 있는 제2 샘플을 샘플 분배 위치 L4에 있는 제1 용기 1221로 전송시켜, 제1 샘플과 제2 샘플을 복합시킨 후, 샘플 준비 캐러셀 6805는 제1 용기 1221을 제1 중간 위치 L5로 이동시킨다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 일단 풀링된 후, 제1 용기 1221에서 풀링된 제1 샘플과 제2 샘플은 전송 경로를 따라 샘플 포획 및 전송 위치 L18로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정은 상기 풀링된 제1 샘플과 제2 샘플 상에서 수행될 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 샘플 분배 위치 L4에서 제1 용기 1221로 전송된 제1 샘플과 제2 샘플은 풀링된 샘플일 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 제1 샘플과 제2 샘플에는 각각 48개 샘플의 풀이 내포될 수 있다. 본원에서 더 기재된 바와 같이, 제1 샘플과 제2 샘플은 각각 풀링된 샘플, 이를 테면, 상기 샘플 흡인 위치 6892로 도입되기 전, 액체 핸들러 또는 풀러(pooler) 상에서 준비된 풀링된 샘플일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 제1 샘플과 제2 샘플은 각각 개별 공여자 샘플일 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 온보드 풀링에는 추가적인 샘플의 복합 및 풀링이 더 내포될 수 있다. 예를 들면, 온보드 풀링에는 제1 용기 1221에서 추가 샘플을 복합 및 풀링하는 것이 내포될 수 있다. 예시 및 설명을 위해, 도 83A를 참고로 하자면, 중간 위치 L5에서 본원의 제1 샘플과 제2 샘플을 함유하는 제1 용기 1221를 갖는 샘플 준비 캐러셀 6805 을 도시한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제3 샘플과 제4 샘플은 이 제3 샘플 및 제4 샘플을 풀링된 샘플로 추가하기 위해 중간 위치 L5에서 제1 용기 1221로 분배될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플의 풀링에는 상기 샘플 흡인 위치 6892 에서 제2 샘플 튜브로부터 제3 샘플을 전송시키고, 제4 샘플 튜브로부터 상기 샘플 흡인 위치 6892에서 제4 샘플을 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기 1221로 전송시키는 것이 내포될 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 개시된 주제의 측면에 따라 샘플 준비 과정에는 본원에 기술된 바와 같이 용해 과정이 내포될 수 있으며, 특정 구체예들에서, 온보드 풀링에는 추가 샘플 준비, 이를 테면, 용해 과정을 위해, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805상에서 풀링된 샘플을 전송시키는 것이 더 내포될 수 있다. 예를 들면,도 83A를 계속 참조하면, 상기 풀링된 샘플은 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 중간 위치로부터 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 용기 1221에서 풀링된 제1 샘플, 제2 샘플, 제3 샘플, 및 제4 샘플은 제1 용기 1221로부터 도 83A에서 화살표 1301로 표시된 바와 같이, 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있다. 예시를 목적으로, 및 본원에서 더 기재된 바와 같이, 제1 샘플, 제2 샘플, 제3 샘플, 및 제4 샘플은 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 제1 용기 1221에서 복합될 수 있고, 상기 풀링된 샘플은 그 다음 이 풀링된 샘플의 용해 과정을 개시하기 위해, 샘플 분배 위치 L4에서 본원의 하나 또는 그 이상의 시약을 보유한 제2 용기 1222로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 개별 샘플 및/또는 풀링된 샘플은 샘플/시약 피펫터 6811을 이용하여, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에 있는 용기들 사이로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플/시약 피펫터 6811은 샘플을 흡인 및 분배하기 위해 일회용 팁을 이용할 수 있다. 예시 및 설명을 위해, 샘플/시약 피펫터 6811은 일회용 피펫 팁 하나를 이용하여 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기 1221로부터 상기 풀링된 제1 샘플, 제2 샘플, 제3 샘플, 및 제4 샘플을 흡인하고, 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 상기 풀링된 샘플을 분배시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 제1 샘플, 제2 샘플, 제3 샘플, 및 제4 샘플은 상기 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 풀링될 수 있다. 예를 들면, 제1 중간 위치 L5에서 풀링된 제1 샘플과 제2 샘플을 보유하는 제1 용기 1221와 함께, 샘플/시약 피펫터 6811는 샘플 흡인 위치 6892에서 제1 일회용 피펫 팁을 이용하여 이의 샘플 컨테이너로부터 제3 샘플을 흡인하고, 샘플 분배 위치 L4에서 제3 샘플을 제2 용기 1222로 전송시킬 수 있다. 상기 샘플/시약 피펫터 6811은 그 다음 제1 팁을 폐기하고 제2 일회용 팁을 픽업하고, 샘플 흡인 위치 6892에 있는 샘플 컨테이너에서 제4 샘플을 흡인할 수 있다. 그 다음, 상기 샘플/시약 피펫터 6811은 동일한 일회용 팁을 이용하여 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기 1221로부터 제1 샘플과 제2 샘플을 추가 흡인할 수 있다. 그 다음, 샘플/시약 피펫터 6811은 제1 샘플, 제2 샘플, 및 제4 샘플을 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 분배시켜, 제2 용기 1222에서 제1 샘플, 제2 샘플, 제3 샘플, 및 제4 샘플을 풀링시킬 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 샘플을 위한 다음 추가적인 샘플 준비 과정이 개시될 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 추가적인 샘플이 풀링될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 추가적인 샘플은 상기 샘플 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 컨테이너로부터 샘플 준비 캐러셀 6805로 전송될 수 있고, 제1 용기 1221에서 풀링될 수 있다. 예를 들면, 추가적인 샘플은 샘플 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 샘플 분배 위치 L4에서 제1 용기 1221로 전송된 후, 상기 샘플 전송장치가 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5로 전송시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 추가적인 샘플은 샘플 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 제1 중간 위치 L5의 제1 용기 1221로 전송된 후, 샘플 전송장치가 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5에서 제2 중간 위치 L6로 전송시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 추가적인 샘플은 각각의 샘플 튜브로부터 샘플 흡인 위치 6892에서 상기 샘플 준비 캐러셀 6805의 전송 경로를 따라 다른 중간 위치에 있는 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 하나의 샘플이 샘플 흡인 위치 6892에서 샘플 튜브로부터 각 중간 위치에 있는 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 2개 샘플이 샘플 흡인 위치 6892에서 샘플 튜브로부터 각 중간 위치에 있는 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 3개 샘플이 샘플 흡인 위치 6892에서 샘플 튜브로부터 각 중간 위치에 있는 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 4개 샘플이 샘플 흡인 위치 6892에서 샘플 튜브로부터 각 중간 위치에 있는 제1 용기 1221로 전송될 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 제1 용기가 전송 경로를 따라 전송될 때, 샘플 준비 캐러셀 6805상에서 제1 용기 1221에서 2개 내지 50개 샘플이 풀링될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 제1 용기 1221가 전송 경로를 따라 전송될 때, 샘플 준비 캐러셀 6805상에서 제1 용기 1221에서 2개 내지 30개 샘플이 풀링될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 용기 1221가 전송 경로를 따라 전송될 때, 샘플 준비 캐러셀 6805상에서 제1 용기 1221에서 2개 내지 24개 샘플이 풀링될 수 있다.
풀 크기는 원하는 대로 선택할 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 원하는 풀 크기는 예를 들어 풀링된 샘플 부피를 조정함으로써 원하는 풀 크기를 지원할 수 있다. 예를 들면, 주어진 풀링된 샘플 부피에 대해 풀 내의 샘플 수가 증가함에 따라 풀의 각 구성 샘플에서 나오는 액체의 부피는 감소한다. 따라서, 풀 크기가 클수록 풀링된 샘플의 양이 증가하여, 각 구성 샘플의 충분한 양이 풀링된 샘플에 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 피펫 팁, 용해 튜브, 및/또는 증폭 및 검출 용기들의 크기는 원하는 풀링된 샘플 부피에 따라 선택될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 추가적인 시스템 매개변수가 조정될 수 있다. 예를 들면, 잠금단계의 지속 시간은 샘플 전송장치의 움직임 사이에 적어도 하나의 피펫터가 이동하기 위한 추가 시간을 허용하도록 증가될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 적어도 한 개 피펫터의 속도는 증가될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 적어도 한 개의 피펫터에는 2개 또는 그 이상의 피펫 채널이 내포될 수 있다.
예시 및 설명을 위해, 샘플 준비 캐러셀 6805상에서 24개 샘플의 풀링을 위한 예시적인 풀링 과정이 하기 표 5.2에서 제시된다.
표
5.2
본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 캐러셀 6805는 24 초의 잠금단계를 이용할 수 있다. 표 5.2에서 보이는 것과 같이, 온보드 풀링 과정은 풀링을 위해 제1 샘플의 흡인으로 시작할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 24초 잠금 단계마다 2개의 샘플이 샘플 풀에 추가될 수 있으며, 24개의 샘플 풀링을 위한 풀링 프로세스 기간은 약 288초가 될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 샘플은 온보드 풀링 프로세스의 끝을 나타낼 수 있는 추가 샘플 준비를 위해 샘플 분배 위치 L4에서 새로운 용해 튜브로 분배될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 22개 샘플이 약 264초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 20개 샘플이 약 240초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 18개 샘플이 약 216초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 16개 샘플이 약 192초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 14개 샘플이 약 168초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 12개 샘플이 약 144초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 10개 샘플이 약 120초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 8개 샘플이 약 96초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 6개 샘플이 약 72초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 4개 샘플이 약 48초 안에 풀링될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 24개 샘플, 이를 테면, 혈장 또는 혈청 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 풀링될 수 있다.
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 개시된 방법 및 시스템에는 전-처리 과정이 내포될 수 있으며, 온보드 풀링에는 사전-처리된 샘플의 온보드 풀링이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 전-처리 과정에는 전혈 용해 전-처리 과정이 내포될 수 있으며, 그리고 온보드 풀링에는 전혈(whole-blood) 용해물의 풀링이 내포될 수 있다.
예시적인 전-처리 과정은 상기에서 상세하게 기재된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 전-처리 과정은 상기 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 수행될 수 있으며, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805상의 용기로 샘플을 분배하는 것과 상기 샘플 분배 위치와 포획 및 전송 위치 사이에, 그리고 이들 중간 위치로 특정된 전송 경로를 따라 본원의 샘플과 시약이 있는 용기를 지속적으로 전송하는 것이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 도 84A-84C를 참고로, 상기 전-처리 과정에는 제1 샘플을 샘플 분배 위치 L4에서 제1 용기 1221로 분배하고, 그 다음 샘플 준비 캐러셀이 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5로 전송하는 것이 내포될 수 있다. 그 다음, 제2 샘플을 상기 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 분배함으로써 제2 용기 1222에서제2 샘플에 대한 사전-처리가 개시될 수 있고, 그 다음 상기 샘플 준비 캐러셀이 상기 제2 용기 1221을 제1 중간 위치 L5로 전송하고, 제1 용기 1221을 제2 중간 위치 L6로 전송할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 용기 1221 및 1222에는 본원의 시약, 이를 테면 예를 들면 용해 완충제가 내포될 수 있고, 제1 샘플과 제2 샘플은 상기 샘플 포획 및 전송 위치 L18를 향하는 전송 경로를 따라 전송될 때 용해될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 전-처리 과정에는 각 중간 위치에서 샘플과 시약을 혼합하는 것이 내포될 수 있다. 예시적인 혼합 시스템은 본원에서 더 기술된다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 전-처리 과정에는 약 3 내지 약 6 분의 샘플을 용해시키는 단계가 내포된다.
상기 개시된 주제의 측면에 따라 그리고 본원에서 구체화될 때, 전-처리 과정, 이를 테면, 전혈 용해 전-처리 과정 후, 온보드 풀링에는 전혈 용해물의 풀링이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 사전-처리된 샘플의 하위세트는 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 풀링될 수 있고, 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 사전-처리된 샘플의 풀링에는 제1 중간 위치에서 제1 용기 1221로부터 제1 사전-처리된 샘플의 흡인과 제2 중간 위치에서 제2 용기 1222로부터 제2 사전-처리된 샘플의 흡인이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 도 84C를 참고하면, 제1 샘플은 위치 L17로부터 흡인될 수 있고, 상기 제2 샘플은 위치 L16으로부터 흡인될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 사전-처리된 샘플이 흡인된 중간 위치는 상기 전-처리 과정의 측면을 기반으로 선택될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 24초의 잠금단계와 함께, 제1 샘플과 제2 샘플은 이들 제1 샘플과 제2 샘플을 용해시키는데 충분한 시간을 제공하기 위해, 전-처리 공정 동안 L16 위치 및 L17 위치로 이동될 수 있다.
사전-처리된 샘플의 풀링에는 제1 사전-처리된 샘플과 제2 사전-처리된 샘플을 제3 용기 1223으로 분배하여, 제1 및 제2 사전-처리된 샘플을 복합시켜 풀링하는 단계가 더 내포될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 및 제2 사전-처리된 샘플은 샘플 분배 위치 L4에서 제3 용기 1223으로 분배되어, 사전-처리된 샘플을 복합시켜 풀링될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 샘플 분배 위치 L4에서 사전-처리된 샘플의 분배 및 풀링은 추가 샘플 준비, 이를 테면, 추가적인 용해 과정을 개시시킬 수 있다.
예시 및 설명을 위해, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 6개 샘플의 사전-처리 및 풀링을 위한 전-처리 과정과 풀링 과정을 비롯한 예시적인 샘플 준비 과정이 하기 표 5.3에서 제공된다.
표
5.3
본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 캐러셀 6805는 24 초의 잠금단계를 이용할 수 있다. 표 5.3에서 보이는 것과 같이, 상기 전-처리 과정 및 풀링 과정은 전-처리를 위해 제1 샘플의 흡인으로 시작할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플 1은 이 샘플 1이 약 336초의 전-처리 시간에 해당하는 중간 위치 L17에 도달할 때까지, 항온처리 및 혼합될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 샘플 2~5는 샘플 1보다 짧은 시간 동안 전-처리할 수 있다. 예를 들면, 샘플 6은 이 샘플 6이 약 264초의 전-처리 시간에 해당할 수 있는 중간 위치 L14에 도달할 때까지 항온처리 및 혼합될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 사전-처리된 및 풀링된 샘플의 수는 전-처리 과정의 매개변수에 따라 선택할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 전-처리 시간은 전처리된 샘플을 풀링하기 전에 전혈 샘플에 대한 용해 전-처리 과정의 경우 약 3분 내지 약 7분 범위일 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 사전-처리된 샘플 1-6은 24초의 단일 잠금단계에서 샘플 분배 위치 L4에서 새로운 용해 튜브로 흡인 및 분배될 수 있고, 이로서 전-처리 과정 및 풀링 과정이 종료될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 6개 전혈 샘플의 전처리 및 풀링 과정은 약 6 분 또는 그 이내에서 수행될 수 있다.
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 온보드 풀링은 풀링된 샘플의 온보드 해체를 뒷받침하는데 이용될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 유래된 핵산(들)이 풀링된 샘플 안에 존재하는 것으로 확인될 때, 온보드 해체는 이의 구성 샘플에 이들 병원체 또는 감염체의 핵산이 내포되어 있는 지를 확인하기 위해 수행될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플의 온보드 해체는 하위-풀 형성을 포함할 수 있으며, 각 하위-풀은 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용되는 샘플의 하위-세트로 형성된다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이, 온보드는 원하는 해체 전략에 따라 하위-풀을 준비하는데 이용될 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 도 85A-85F에 도시된 예시적인 해체 전략을 참고하여, 본원에서 구체화될 때 온보드 해체에는 다중 라운드의 하위-풀 테스트가 내포될 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 온보드 해체로 해체 효율이 개선될 수 있으며, 예를 들면, 풀링된 샘플을 해체하는데 필요한 테스트 횟수 및 풀링된 샘플을 해체하는데 필요한 시간을 줄일 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플을 형성하는데 이용된 샘플은 풀링된 샘플의 핵산 분석 동안 온보드 상에 보관될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플을 형성하는데 이용된 샘플은 풀링된 샘플의 분석 동안 로딩 영역 102에 보관될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 유래된 핵산(들)이 풀링된 샘플에 존재하는 것으로 확인될 때, 상기 풀링된 샘플을 형성하는데 이용된 구성 샘프른 추가 분석을 위해 상기 로딩 영역 102로부터 자동적으로 전송될 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 본원에서 기술된 온보드 풀링을 위한 시스템 및 방법을 이용하여 96개 샘플의 풀을 형성하고, 테스트할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 96개 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나로부터 유래된 핵산 존재가 검출될 때, 본원에서 기술된 온보드 해체를 위한 시스템 및 방법을 이용하여 96개 샘플 풀을 해체시킬 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 96개 샘플의 풀이 형성되고, 해체될 수 있으며, 96개의 각 구성 샘플과 연관된 공여자 물질을 임상 용도로 방출될 수 있는 지 여부 결정은 핵산 분석을 위한 제1 구성 샘플의 최초 흡인으로부터 대략 4시간 이내에 이루어질 수 있다.
추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 온보드 풀링으로 시스템 처리량이 증가될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 86A 및 86B를 참고하며, 이들은 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템을 위한 예시적인 샘플 유형 및 과정에 대한 예시적인 처리량을 도시한다. 도 86A는 혈청, 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플의 예시적인 처리량을 도시한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 혈청, 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플을 위한 HTNAT에는 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정, 세척 및 용출 과정, 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고 그리고 본원에서 구체화될 때, 개별 샘플을 프로세싱할 때, 시간 당 약 150개 샘플의 처리량을 얻을 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 시간 당 약 150개 샘플 처리량은 샘플 흡인 위치 6892로부터 하나의 샘플을 매 24 초의 잠금단계 샘플 준비를 위한 샘플 준비 캐러셀로 전송시키는 것과 관련되고, 이로써 시간 당 150개 샘플이 흡인될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 구체화될 때, 시간 당 약 150개 샘플 처리량으로, HTNAT 시스템은 시간당 150개의 개별 결과를 얻고, 예를 들면, 스플릿 용출액 형상구조 및/또는 다중 증폭 및 검출 전략이 이용되는 지에 따라, 최대 시간 당 600개 또는 그 이상의 개별 결과를 얻을 수 있다.
도 86A를 참고하면, 상기 개시된 주제에 따른 온보드 풀링으로 처리량이 증가될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 2개 샘플의 온보드 풀링에는 매 24초 잠금단계 마다 샘플 준비를 위해 샘플 흡인 위치(6892)에서 샘플 준비 캐러셀로 두 개의 샘플을 전송시키는 것이 내포될 수 있으며, 시간 당 300개의 샘플이 흡인된다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 개시된 주제에 따른 온보드 풀링은 시간 당 샘플 흡인의 수를 배가시킬 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플은 혈청이다. 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플일 수 있고, HTNAT에는 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정, 세척 및 용출 과정, 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 도 86A를 참고할 때, 2개 혈청, 혈장, 및/또는 용해된 전혈 샘플의 풀 처리하면, 처리량은 시간당 약 150개 풀이 될 것이다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 구체화될 때, 시간 당 약 150개 풀 처리량으로, HTNAT 시스템은 시간당 150개의 풀을 얻고, 예를 들면, 스플릿 용출액 형상구조 및/또는 다중 증폭 및 검출 전략이 이용되는 지에 따라, 최대 시간 당 600개 또는 그 이상의 개별 결과를 얻을 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 각각의 풀 결과, 즉, 풀링된 샘플에 대한 각각의 결과는 두개 또는 그 이상의 개별 샘플에서 하나 또는 그 이상의 표적 핵산의 부재를 결정하는 것을 용이하게 할 수 있다. 예를 들면, 만약 풀 결과가 풀에 표적 핵산이 없다는 결정이 내포되는 경우, 상기 풀 결과는 풀 크기 2를 사용하여 2개의 개별 샘플에서 표적 핵산이 없다는 결정이 내포될 수 있다. 예를 들면, 12개의 풀 크기를 사용하여 각 풀 결과에는 12개의 개별 샘플에 표적 핵산이 없다는 결정이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 개시된 주제에 따른 온보드 풀링은 풀링 없는 개별 샘플의 고처리량 분석과 비교하여 시간당 더 많은 개별 샘플에 대한 표적 핵산의 부재 결정을 용이하게 할 수 있다.
예시를 목적으로, 그리고 이에 국한되지 않고, 상기 개시된 주제의 측면에 따라, 시간 당 약 240개 내지 약 340개 샘플이 샘플 흡인 위치 6892로부터 샘플 준비 캐러셀로 전송될 수 있다.
도 86B는 본원에 기술된 바와 같이, 전-처리 과정이 내포된 전혈 샘플의 예시적인 처리량을 도시한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이, 전혈 샘플의 HTNAT에는 전-처리 과정, 용해 과정, 세척 및 용출 과정, 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 개별 샘플을 프로세싱할 때, 시간 당 약 75개 샘플의 처리량을 얻을 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 개별 전혈 샘플의 프로세싱에는 24초 걸러 한번의 잠금단계 마다 샘플 준비를 위해 샘플 흡인 위치 6892에서 샘플 준비 캐러셀로 한 개의 샘플을 전송시키는 것이 내포될 수 있으며, 시간 당 75개의 샘플이 흡인된다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 구체화될 때, 시간 당 약 75개 샘플 처리량으로, HTNAT 시스템은 시간당 75개의 개별 결과를 얻고, 예를 들면, 스플릿 용출액 형상구조 및/또는 다중 증폭 및 검출 전략이 이용되는 지에 따라, 최대 시간 당 300개 또는 그 이상의 개별 결과를 얻을 수 있다.
도 86B를 참고하면, 전혈 샘플이 프로세싱될 때, 상기 개시된 주제에 따른 온보드 풀링으로 처리량이 증가될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 6개 전혈 샘플의 온보드 풀링에는 매 6개중 5개의 24초 잠금단계를 위해 샘플 흡인 위치 6892로부터 한 개 샘플을 샘플 준비 캐러셀로 전송시키는 것이 내포될 수 있으며, 시간당 약 125개 샘플이 흡인된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 전혈 샘플의 고-처리량 분석에는 본원에 기술된 바와 같이, 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정, 용해 과정, 세척 및 용출 과정, 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 도 86B를 참고할 때, 6개 전혈 샘플 풀을 프로세싱할 때, 처리량은 시간 당 약 21개 풀이 될 것이다. 본원에서 구체화될 때, 본원에서 구체화될 때, 시간 당 약 21개 풀 처리량으로, HTNAT 시스템은 시간당 21개의 풀을 얻고, 예를 들면, 스플릿 용출액 형상구조 및/또는 다중 증폭 및 검출 전략이 이용되는 지에 따라, 최대 시간 당 약 84개 또는 그 이상의 개별 결과를 얻을 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 각 결과는 두개 또는 그 이상의 개별 샘플에서 하나 또는 그 이상의 표적 핵산의 부재를 결정하는 것을 용이하게 할 수 있다. 예를 들면, 만약 풀 결과가 풀에 표적 핵산이 없다는 결정이 내포되는 경우, 상기 풀 결과는 풀 크기 6을 사용하여 6개의 개별 샘플에서 표적 핵산이 없다는 결정이 내포될 수 있다.
본원에서 구체화될 때 온보드 풀링을 위한 시스템 및 방법은 다수의 장점을 제공할 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 온보드 풀링 주제를 위한 개시된 시스템 및 방법은 테스트 처리량을 증가시킬 수 있고, 필요한 테스트 숫자를 감소시킬 수 있다. 예를 들면, 개별 샘플의 HTNAT와 비교하였을 때, 본원에 기술된 바와 같이 온보드 풀링은 시간 당 테스트되는 개별 샘플의 갯수를 증가시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 병원체 또는 감염체를 스크리닝하기 위한 온보드 풀링 및 HTNAT를 이용하면 임상 용도를 위한 풀링된 검출과 연관된 공여자 물질 방출 효율 증가를 제공할 수 있으며, 구체적으로 샘플 모집단에서 유병률이 낮은 병원체 또는 감염원을 스크리닝할 때, 주어진 번호의 샘플에 접근하기 위해 요구되는 전체 테스트 횟수를 감소시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 온보드 풀링을 위한 개시된 시스템 및 방법은 별개의 액체 핸들러 또는 풀러 상에서 통상적 풀링과 연합된 실험실 병목을 감소시킴으로써 실험실 처리량을 증가시킬 수 있다.
온보드 풀링을 위한 개시된 시스템 및 방법의 추가 이점에는 예를 들자면, 고-처리량 테스트를 뒷받침하기 위해 실험실에서 요구되는 액체 핸들러 또는 풀러의 갯수를 줄이는 것이 내포될 수 있다(그러나 이에 국한되지 않고). 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 풀링 샘플 온보드의 풀링에 의해, 실험실에서 액체 핸들러 또는 풀러의 갯수를 줄일 수 있으며, 이는 비용을 절감시킬 수 있고 (가령, 필요한 장비 피스를 더 줄임), 대체 용도를 위한 실험실 바닥 공간을 확보할 수 있다.
온보드 풀링을 위한 개시된 시스템 및 방법의 추가 이점에는 예를 들자면, 풀 크기 유연성이 내포될 수 있다(그러나 이에 국한되지 않고). 예를 들면, 통상적인 액체 핸들러 또는 풀러에서 풀링될 때, 풀 크기는 일반적으로 액체 핸들러 또는 풀러 상의 피펫 채널의 수에 따라 선택된다. 상기 개시된 주제의 측면에 따라, 풀 크기는 원하는 것에 따라 선택될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 풀 크기는 상기 샘플 모집단에서 병원체 또는 감염 인자의 유병률에 따라 선택할 수 있다.
온보드 풀링을 위한 개시된 시스템 및 방법의 추가 이점에는 예를 들자면, 실험실 바닥 공간의 효율적인 사용이 내포될 수 있다(그러나 이에 국한되지 않고). 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 온보드 풀링 및 HTNAT를 위한 시스템 및 방법은 다중 과정용 시스템 리소스를 이용할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 준비 캐러셀은 풀링, 전-처리, 및 용해 과정용으로 이용될 수 있다. 다중 과정용으로 시스템 구성요소들을 이용함으로써, 프로세스마다 별도의 시스템과 설치 공간이 필요할 수 있는 시스템 및 방법에 비해, 고-처리량 분석에 필요한 설치 공간을 줄일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 및 상기에서 기술된 바와 같이, 추가적인 장비, 이를 테면 풀러가 감소된다.
온보드 풀링을 위한 개시된 시스템 및 방법의 추가 이점에는 예를 들자면, 테스트 오류 감소가 내포될 수 있다(그러나 이에 국한되지 않고). 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 본원에 기술된 바와 같이, 자동화된 온보드 해체는 기존의 해체 방법과 관련될 수 있는 수동 단계 및 오류 가능성을 줄일 수 있다.
6.1.4
핵산 세척 & 용리 시스템
도 65는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 세척 및 용리 하위시스템 6530을 도시하는 도표다. 일반적으로, 상기 세척 및 용리 시스템으로 샘플을 세척하여 상기 미립자로부터 바람직하지 못한 물질을 제거하고, 그 다음 이 미립자로부터 포획된 물질, 가령, 핵산을 용리시킨다. 특정 구체예들에서, 도 65에서 보이는 것과 같이, 상기 샘플 전송장치 6530는 세척 용기들을 6540 잡고 있는 위치들이 있는 회전식 캐러셀 6531이다. 상기 세척 용기들은 6540 상기 세척 및 용출 과정 동안 세척 완충제 및 용출 완충제을 보유하고 있다. 도 65는 24개 위치 (중앙 캐러셀 주변으로 시계방향으로)를 포함하는데, 이는 세척 1 (“W1”) 부터 세척 24 (“W24”)로 식별된다. 도 65의 구체예에서, 일반적으로 12개의 방사향으로 향한 슬롯 6535이 있으며, 각 슬롯에는 세척 용기6540를 붙들고 있는 2개 위치가 있다. 예를 들면, 위치 W1 및 W13은 동일한 슬롯 6535 상에 일반적으로 위치한다. 도 65의 구체예에서, 다수의 세척 용기 6540가 24개 각 위치에 있다. 캐러셀 6531 상의 모든 위치가 상기 샘플 세척 및 용출 과정에 이용되지 않으며, 이중 일부 위치는 이 캐러셀 상에 세척 용기들을 로딩하고, 세척 완충제를 분배하고, 또는 상기 세척 용기를 제거할 때 이용된다. 상기 세척 용기 각각은 상기 세척 및 용리 과정에서 도 17에 보이는 것과 같이 하나의 구체예에서, 다수의 웰(P1-P4)을 특정한다. 본 명세서의 구체예들은 대안적인 시스템 형상구조 또는 시스템의 원하는 용량 또는 처리량에 따라, 24개보다 많거나 또는 적은 위치를 포함할 수 있고, 개별 위치는 예시된 바와 같이 배열될 필요는 없으며, 오히려 캐러셀, 선형 또는 본질적으로 본 발명의 처리량 요건과 양립할 수 있는 임의의 다른 방향으로 배열될 수 있다.
아래 표, 표 6은 상기 세척 및 용출 과정 (본원에서는 상기 세척 과정으로 또한 지칭됨)에 따른 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 24 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 세척 및 용리 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 480 초, 또는 8 분이다. 상기 용해 과정으로부터 미립자의 전송을 고려하지 않을 때 (가령, 표 6에서 위치 W3), 상기 세척 및 용출액 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간 (본원에서 세척 과정으로 또한 지칭됨)은 456 초, 또는 7.6 분이다.
표 6
도 65에 예시된 예시적인 구체예에서, W1은 전송 위치에 상응하며, 여기에서 세척 용기는 가령, 상품 로딩 영역로부터 캐러셀로 전송된다. 이 위치로의 세척 용기들의 전송은 당분야에 공지된 방법, 가령, 옆으로 밀기(sideways shuffle) 전략 및/또는 “픽업 및 배치(Pick & Place)”전략을 통하여 실현될 수 있다. 특정 구체예들에서, 도 65에서 식별된 다수의 세척 용기들 6440은 도 17에 도시된 바와 같이 배열될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 하기에 기술된 위치 P1, P2, P3, 및 P4는 도 17의 세척 1, 세척 2, 세척 3, 및 용출액에 대응할 수 있다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 W1에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 W1에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 세척 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
예시적인 위치 W2는 세척 용액을 웰 P1-P3으로 분배하기 위한 분배 위치에 상응한다. 세척 용액을 웰 P1로 분배는 가령, 벌크 저장기로부터 직접 배관을 경유하여 이루어질 수 있다. 특정 구체예들에서, 웰 P1의 세척 용액은 500μl (+/-5%)의 부피로 분배되지만, 본 명세서 내에서 다른 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 웰 P1의 세척 용액은 약 2.5M 내지 약 4.7M GITC, 약 2% 내지 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 5.5 내지 약 8.0이다. 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 및 혈청 샘플에 있어서, 웰 P1의 세척 용액은 약 3.13 M GITC, 6.7% Tween-20, 100mM Tris을 포함하고, pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 웰 P1의 세척 용액은 약 4.7M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 가령, 전혈 샘플에 있어서, 상기 웰 P1의 세척 용액은 약 3.5M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, pH는 약 6.0이다. 위치 W2는 웰 어레이로 나머지 유체 분배 위치 및 용출 완충제의 분배에 상응한다. W2에서, 추가적인 세척 용액은 웰 P2로 분배되고, 세척 용액은 웰 P3으로 분배되고, 용출 완충제는 웰 P4로 분배된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 약 5mM 내지 약 10mM 인산염을 포함하고, pH는 약 7.5 내지 약 9.0이다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 W2에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 W2에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 세척 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
예시적인 위치 W3은 미립자 전송 위치에 상응한다. 특정 구체예들에서, 전송은 포획 자석의 후퇴와 팁의 흔들림을 통해 수행되어, 미립자를 W3의 웰 P1에 증착시킨다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 W3에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 W3에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 세척 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
특정 구체예들에서, 특정 측면에서, 예시적인 위치 W1, W2 및 W3에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 W1, W2 및 W3에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 세척 과정 기간의 산출에 고려되지 않는다.
예시적인 위치 W4-W7은 항온처리 및 혼합 위치에 상응하다. 위치 W4-W7에서의 항온처리 및 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석, 뿐만 아니라 이동 영구 자석과 같은 상단 및/또는 하단 자석을 통한 혼합, 저항성 히터의 사용을 통합할 수 있다(자성 미립자의 고정식 전자석-기반 혼합의 사용은 아래 실시예 2에 자세히 설명되어 있다). 특정 구체예들에서, 위치 W4-W7은 히터, 가령, 저항 히터를 이용하여 상기 용해 샘플을 약 37℃로 가열시킬 것이다. 특정 구체예들에서, W4-W7은 세척 1에서 약 96 초, 또는 약 1.6 분 (각 24 초에서 4개 잠금단계) 동안 항온처리를 이용한다. 특정 구체예들에서, 위치 W8은 세척 2 및 혼합을 위해 미립자를 웰 P2의 세척 용액으로 전송이 연루된다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계 (즉, 세척 1)에는 항온처리 및 혼합 위치 (가령, 예시적인 위치 W4-W7), 그리고 미립자를 웰 P2 (가령, 예시적인 위치 W8)로 전송시키는 것이 내포될 수 있고, 제1 세척 단계는 약 120 초, 또는 약 2 분 (5회 잠금단계, 각 24 초)의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계 (즉, 세척 1)에는 미립자의 웰 P2 (가령, 예시적인 위치 W8)로의 전송이 내포되지 않으며, 제1 세척 단계는 약 96 초, 또는 약 1.6 분 (4회 잠금단계, 각 24 초)의 기간을 갖는다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 밀봉의 내부 표면을 가로질러 미립자를 미끄러지게 하는 웰 위의 이동식 자석을 사용하여 전송시킬 수 있다. 일부 구체예들에서, 이동은 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 웰의 바닥에 있는 미립자 내부 채널 내로 슬라이드하도록 웰 아래의 이동가능한 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 움직임을 얻기 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다. 미립자를 전송시키는 다른 방법, 이를 테면 역 입자 프로세싱이 또한 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 위치 W9는 약 24 초 (24초의 1 잠금단계) 동안 웰 P2에서 세척 용액에서 항온처리 및 혼합을 포함한다. 특정 구체예들에서, 세척 2는 물이다. 특정 구체예들에서, 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석을 통해 이루어진다. 특정 구체예들에서, 예시적인 위치 W10은 세척 3 및 혼합을 위해 미립자를 웰 P3의 세척 용액으로 전송이 연루된다. 특정 구체예들에서, 세척 2에서 항온처리, 즉, 상기 제2 세척 단계에는 항온처리 및 혼합 위치 (가령, 예시적인 위치 W9)가 내포되며, 웰 P3에서 세척 3 및 혼합 (가령, 예시적인 위치 W10)을 위해 세척 요액으로 미립자의 전송이 내포될 수 있으며, 이러한 세척 2는 약 48 초 (각 24초의 2회 잠금단계) 동안 이루어진다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 단계에는 상기 미립자들의 웰 P3 (가령, 예시적인 위치 W10)으로의 전송이 내포되지 않고, 상기 제2 세척 단계는 약 24 초 (각 24초의 1회 잠금단계) 동안 이루어진다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 밀봉의 내부 표면을 가로질러 미립자를 미끄러지게 하는 웰 위의 이동식 자석을 사용하여 전송시킬 수 있다.
특정 구체예들에서, 위치 W11은 약 24 초 (24초의 1 잠금단계) 동안 웰 P3에서 세척 용액에서 항온처리 및 혼합을 포함한다. 특정 구체예들에서, 웰 P3에서 세척 용액은 물이다. 특정 구체예들에서, 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석을 통해 이루어진다. 특정 구체예들에서, 혼합은 1500rpm에서 오프라인 오비탈 믹서를 사용하여 수행된다.
특정 구체예들에서, 위치 W12-W20은 미립자로부터 표적을 제거하기 위해 샘플이 용출 완충액 내에서 항온처리되는 전송 및 항온처리 위치에 상응한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), W12는 이동 위치이며, 여기에서 상기 미립자는 가령, 이동식 영구 자석 또는 고정식 전-자석을 통하여 웰 P4의 용출 완충제로 전송된다. 특정 구체예들에서, 세척 3 기간 (즉, 제3 세척 단계)에는 항온처리 및 혼합 위치 (가령, 예시적인 위치 W11) 그리고 미립자의 웰 P4 (가령, 예시적인 위치 W12)로의 전송 시간이 내포되며, 이러한 세척 3은 약 48 초 (각 24초의 2회 잠금단계) 동안 이루어진다. 특정 구체예들에서, 세척 3 기간 (즉, 제3 세척 단계)에는 미립자의 웰 P4 (가령, 예시적인 위치 W12)로의 전송이 내포되지 않으며, 이러한 세척 3 (즉, 제3 세척 단계)은 약 28 초 (각 24초의 1 잠금단계) 동안 이루어진다.
고체 지지체, 가령, 미립자로부터 핵산을 용출하기 위한 전략은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 핵산, 가령, RNA 및/또는 DNA는 상기 핵산이 결합된 고형 지지체, 가령, 미립자를 용출 완충제를 이용하여 동시 가열하면서, 또는 가열 없이 고형 지지체에 접촉시켜 용리시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 1 ~ 10 mM의 농도(가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 mM)의 인산염 (가령, 무기 인산염 또는 유기인산염)을 포함한다. 일부 구체예들에서, 상기 인산염 농도는 상기 핵산, 가령, DNA 또는 RNA에 선호적으로 결합하거나 및/또는 이를 용리시키는 농도로 선택된다. 하나의 구체예에서, 위치 W12에서 세척 및 용출 캐러셀 131의 외부 부분 137에 있는 세척 용기는 W13으로 전송될 때 슬롯 135 내의 내측 부분 139으로 방사상 안쪽으로 움직인다.
위치 W13-W20에서 가열되는 동안 가령, 저항 대류 히터를 이용하여 항온처리가 이루어질 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 저항 대류 히터는 강제 공기를 사용하여 하나 또는 그 이상의 저항 히터에서 용출 웰로 열을 전달할 수 있다. 특정 구체예들에서, P4에서 용출 완충제의 항온처리(즉, 상기 용출 단계)는 약 192 초, 또는 약 3.2 분 (가령, 각 24 초의 8회 잠금단계)동안 연장된다. 항온처리 완료 시, 미세입자는 웰 P3의 세척 용액으로 다시 전송되고, 웰 P4에 실질적으로 미세입자-없는 용출액이 남는다. 예를 들면, 이러한 전송은 예시적인 위치 W21 (24 초의 1 잠금단계)에서 일어날 수 있다. W22에서, 대략적으로 42μl (+/-5%)의 용리액이 흡인되고 (가령, 용리액을 40℃로 냉각시키기 위해 약 12초 지연 후), 이 용리액의 절반은 하나 또는 그 이상의 증폭 용기로 분배된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 단계 기간에는 항온처리 위치 (가령, 예시적인 위치 W13-W20)에서 시간이 내포될 수 있고, 상기 미립자의 웰 P3 (가령, 예시적인 위치 W21)로의 전송 및 상기 용출액의 흡인 및 증폭 및 검출 시스템의 증폭 용기로의 전송 (가령, 예시적인 위치 W22)이 내포될 수 있고, 이러한 용출 단계는 약 240 초 (각 24초의 10회 잠금단계) 동안 이루어진다. 특정 구체예들에서, 용출 단계 기간에는 상기 미립자의 웰 P3 (가령, 예시적인 위치 W21)으로의 이동은 내포되지 않고, 상기 용출액의 흡인 및 상기 증폭 및 검출 시스템에서 증폭 용기로의 전송 (가령, 예시적인 위치 W22)은 내포되지 않고, 이러한 상기 용출 단계는 약 192 초 (각 24초의 8회 잠금단계) 동안 이루어진다. 특정 구체예들에서, 용출 단계 기간에는 용출액의 증폭 및 검출 시스템에서 증폭 용기로의 흡인 (가령, 예시적인 위치 W22)이 내포되지 않으며, 이러한 용출 단계는 약 216 초 (각 24초의 9회 잠금단계) 동안 이루어진다.
예시적인 위치 W23은 폐기물로의 세척 내용물의 흡인에 상응한다. 예시적인 위치 W24는 세척 용기를 폐기물로의 전송에 상응한다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 W23 및 W24에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 특정 측면에서, 예시적인 위치 W23 및 W24에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 TTR 산출에 고려되지 않는다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 예시적인 위치 W23 및 W24에 상응하는 과정을 수행하는 시간은 상기 세척 과정의 기간 산출에 고려되지 않는다.
상기 예시적인 시스템 (여기에서 24초의 잠금단계가 이용됨)에서, 상기 샘플은 20회 잠금단계 (가령, 예시적인 위치 W3-W22)의 세척 공정에 있고, 이로서 전체 프로세싱에서 약 480 초, 또는 약 8 분의 세척 공정을 결과한다. 미립자의 용해 과정으로의 전송이 고려되지 않을 때, 상기 샘플은 19회 잠금단계 (가령, 예시적인 위치 W4-W22)의 세척 공정에 있고, 이로서 전체 프로세싱에서 약 456 초, 또는 약 7.6 분의 세척 및 용출액 공정을 결과한다.
특정 구체예들에서, 상기 세척 과정에서 샘플의 프로세싱 시간은 제1 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W4)에서 항온처리로 시작하며, 상기 증폭 및 검출 시스템에서 용출액을 용기로 분배시키는 것 (가령, 예시적인 위치 W22)으로 종료된다. 특정 구체예들에서, 세척 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 5 분 내지 약 9 분, 약 5 분 내지 약 8 분, 또는 약 7 분 내지 8 분일 수 있다. 특정 구체예들에서, 세척 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 5 분, 약 6 분, 약 7 분, 약 8 분, 또는 약 9 분일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 456 초, 또는 약 7.6 분 또는 약 336 초, 또는 5.6 분 일 것이다.
상기 세척 과정에는 제1 세척 단계 (가령, 세척 1), 제2 세척 단계 (가령, 세척 2), 제3 세척 단계 (가령, 세척 3), 및 용출 단계가 내포될 수 있다. 특정 측면에서, 제1 세척 단계는 제1 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W4-W7)에서 항온처리로 시작되며, 상기 미립자를 상기 제2 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W8)로 전송시킴으로써 종료된다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계는 제1 세척 웰에서 항온처리의 시작으로 출발하며, 제1 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W4-W7)에서 항온처리의 종료로 끝난다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계는 약 0.5 분 내지 약 3 분, 약 1 분 내지 약 3 분, 또는 약 1.5 분 내지 약 3 분 안에 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계는 약 0.5 분, 약 1 분, 약 2 분, 또는 약 3 분이다. 특정 구체예들에서, 제1 세척 단계는 약 96 초, 또는 약 1.6 분 또는 약 120 초, 또는 약 2 분이다. 특정 측면에서, 상기 제2 세척 단계는 제2 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W9)에서 항온처리로 시작되며, 상기 미립자를 상기 제3 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W10)로 전송시킴으로써 종료된다. 특정 구체예들에서, 제2 세척 단계는 제2 세척 웰에서 항온처리의 시작으로 출발하며, 제2 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W9)에서 항온처리의 종료로 끝난다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 분 내지 약 2 분, 약 0.4 분 내지 약 1 분, 또는 약 0.4 분 내지 약 0.8 분 안에 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 분, 약 0.4 분, 약 0.8 분, 약 1 분, 약 1.5 분, 또는 약 2 분이다. 특히 구체예들, 상기 제2 세척 단계는 약 48 초, 또는 약 0.8 분 또는 약 24 초, 또는 약 0.4 분이다. 특정 측면에서, 상기 제3 세척 단계는 제3 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W11)에서 항온처리로 시작되며, 상기 미립자를 상기 용출 웰 (가령, 예시적인 위치 W12)로 전송시킴으로써 종료된다. 특정 구체예들에서, 제3 세척 단계는 제3 세척 웰에서 항온처리의 시작으로 출발하며, 제1 세척 웰 (가령, 예시적인 위치 W11)에서 항온처리의 종료로 끝난다. 특정 구체예들에서, 제3 세척 단계는 약 0.1 분 내지 약 2 분, 약 0.4 분 내지 약 1 분, 또는 약 0.4 분 내지 약 0.8 분 안에 종료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 제3 세척 단계는 약 0.1 분, 약 0.4 분, 약 0.8 분, 약 1 분, 약 1.2 분, 또는 약 2 분이다. 특히 구체예들, 상기 제2 세척 단계는 약 48 초, 또는 약 0.8 분 또는 약 24 초, 또는 약 0.4 분이다. 특정 측면에서, 상기 용출 단계는 항온처리 및 상기 용출의 혼합 (가령, 예시적인 위치 W13-W20)을 시작으로 출발하고, 상기 용출액의 흡입 및 상기 용출액을 상기 증폭 및 검출 시스템에 있는 용기로 전송 (가령, 예시적인 위치 W22)으로 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 단계는 항온처리 및 용출의 혼합 시작으로 출발하고, 상기 용출의 항온처리 및 혼합 (가령, 예시적인 위치 W13-W20)을 끝으로 종료된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 단계는 약 2 분 내지 약 6 분, 약 3 분 내지 약 5 분, 또는 약 3 분 내지 약 4 분 안에 완료될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 단계는 약 2 분, 약 2.4 분, 약 3 분, 또는 약 4 분이다. 특히 구체예들, 상기 용출 단계는 약 192 초, 또는 약 3.2 분 또는 약 240 초, 또는 약 4 분이다.
TTR 산출을 위해, 상기 세척 과정에서 샘플의 프로세싱 시간에는 세척 용기를 캐러셀 (가령, 예시적인 위치 W1)로 전송, 세척 용액을 웰 P1-P3 (가령, 예시적인 위치 W2)으로 분배, 미립자를 웰 P1 (가령, 예시적인 위치 W3)로 전송, 세척 내용물을 폐기물 (가령, 예시적인 위치 W23)로 흡인, 및/또는 세척 용기를 폐기물 (가령, 예시적인 위치 W24)로 전송은 내포되지 않는다.
특정 구체예들에서, 3회 초과의 세척이 본 발명의 맥락에서 사용될 수 있다. 게다가, 본 명세서의 시스템은 상기 기술된 단계 또는 하기 기술된 임의의 단계에 대해 완전히 다른 샘플, 가령, 혈청/혈장 샘플 및 전혈 샘플을 프로세싱시킬 수 있고, 이러한 개별 샘플은 단일 일괄처리(batch)에서 완전히 상이한 방식으로 다뤄질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 일괄처리의 개별 샘플은 더 길거나 더 짧은 기간 동안 항온처리될 수 있고 및/또는 완전히 별개의 온도에서 가열 또는 냉각될 수 있다.
도 70은 도 68A-68D에서 기술된 예시적인 시스템에 따라 기술된 발명을 실행하기 위한 예시적인 세척 트랙 6801을 도시한다. 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 트랙 6801은 반시계 방향으로 회전하는 레이스트랙 형태일 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 세척 트랙 6801의 레이스트랙 모양은 전체적인 시스템의 풋프린트를 절약할 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 세척 트랙 6801에는 24개 트랙 위치가 내포된다. 각 트랙 위치에 대해, 최대 3회까지 세척 용기에서 세척을 수행할 수 있다. 상기 세척 용기는 도 17A-17B에 개시된 주제에 따른 예시적인 실시예일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 상기 세척 용기는 도 42A-42D에 개시된 주제에 따른 예시적인 실시예일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 세척 용기는 도 71에 개시된 주제에 따른 예시적인 실시예일 수 있고, 이때 상기 세척 용기는 용기의 수평 방향을 따라 만곡된 디자인을 가질 수 있고, 세척 트랙 6801의 곡률과 유사한 곡률을 가질 수 있다.
자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획과 관련된 작업 단계에는 자성 입자들의 혼합; 세척; 그리고 전송이 내포되나, 이에 국한되지 않는다. 자성 입자들의 혼합 및 세척의 기존 방법은 일반적으로 움직이는 영구 자석을 이용한 기계적 교반 및 자성 혼합에 의존한다 특정 구체예들에서, 그러나, 이러한 혼합, 세척, 및/또는 전송은 가령, 도 42A-42D에서 구체화된 자성 미립자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 도 42A에서 구체화된 바와 같이, 자성 미립자 4202는 다수 용기들 4206의 제1 용기 안에 존재할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 전자석 4204는 도 42B에서 도시된 바와 같이, 이들 용기 4206의 벽으로 상기 자성 미립자를 포획시키는데 이용될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 상기 전자석 4204이 제2 용기로 이동하면 도 42C에 도시된 바와 같이, 제1 용기로부터 제2 용기로의 자성 미립자 4202의 전송이 유도된다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 미립자 4202가 제2 용기로 전송되면, 전자석 4204에 대한 전류의 제거는 도 42D에 도시된 바와 같이, 자성 미립자 4202의 방출을 허용한다. 대안으로, 또는 추가적으로, 본원에서 확인된 하나 또는 그 이상의 완전히 다른 혼합 또는 세척 위치는 자성 입자들의 정체성 전자석-기반 포획을 이용하여 이루어질 수 있다. 또한, 본원에서 기술된 특정 구체예들은 본원에서 기술된 시스템 안에 하나 또는 그 이상의 이동 위치에서 하나 또는 그 이상의 전송 작업들과 연계되어 자성 입자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 당업자라면 알 수 있는 바와 같이, 개별 위치의 특정 수, 배향 및 작업 할당(가령, 혼합, 세척, 전송 또는 용리)은 원하는 대로 수정될 수 있지만, 본 개시 내용의 범위 내에서 유지된다.
본 발명은 특정 실시예에서 적절한 혼합, 세척 및 전달 작업을 달성하기 위해 다양한 위치에서 고정 전자석의 사용을 고려한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 전자석은 웰의 우측, 좌측, 및/또는 하단 측면에 위치될 수 있다. 또한, 전자석은 한쪽이 다른 쪽보다 높게 위치할 수 있다. 고정식 전자석은 당업계에 공지된 다양한 웰 형식과 관련하여 사용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 마주하는 전자석은 자성 입자들을 세척 웰의 반대편으로 번갈아 끌어당기도록 배열시킬 수 있다. 그러나, 상기 전자석의 활성화의 위치, 타이밍 및 순서는 전적으로 유연적이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 고정식 전자석은 자성 입자를 부분적으로 수집한 다음, 이들을 웰 바닥으로 떨어뜨리는 데 사용할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 입자들은 혼합, 세척 및/또는 이동을 용이하게 하기 위해 웰의 측면에 완전하게, 대안적으로 수집될 수 있다. 또한, 자성 입자들은 낮은 전력으로 천천히 수집하거나 또는 높은 전력으로 자성 입자를 더 빠르게 수집할 수 있다.
본 명세서에 개시된 실시예와 관련하여 사용하기 위해 별개의 유형의 전자석이 고려된다. 예를 들면, 한편 DC 전자석은 자기 입자를 자화시킬 수 있기 때문에 DC 전자석을 사용할 수 있고, AC 전자석은 스위칭 주파수를 가변시킴으로써, 자성 입자의 잔류 자기 생성을 방지하기 위해 DC 전자석과 함께 또는 DC 전자석 대신 또한 사용할 수도 있다.
영구 자석 (또는 기타 혼합, 세척 또는 이동 전략)에 추가하거나 또는 영구 자석을 대신하여, 전자석을 사용하면 몇 가지 이점이 있다. 샘플 준비 동안 혼합 또는 전송 작업들은 전형적으로 영구 자석이 자성 입자들 범위 안팎으로 이동을 요구한다. 전자석을 사용하면 단순히 전자석을 켜고 끄는 동작 기전을 없앨 수 있다. 또한, 자성 입자는 배열 내에서 인접한 자석을 연속적으로 켜고 꺼서 하나의 웰에서 다른 웰로 이동할 수 있다. 고정식 전자석-기반 입자 포획 방식의 통합으로 테스트당 하나 또는 그 이상의 일회용품을 또한 없앨 수 있고, 따라서 생성되는 고형 폐기물의 양도 감소될 수 있다. 고정식 전자석을 사용하면 하나의 웰에서 다른 웰로 자성 입자를 전송할 때, 특정 부피 요구 사항과 웰 또는 움직이는 영구 자석에 대한 일회용 덮개가 필요하지 않다. 본 전략은 또한 세척 용기의 측면에 인접한 이동 전자석을 사용하여 웰 사이에서 자성 입자를 전달할 수 있지만, 그러나 자성 입자 또는 웰 안의 액체를 건드리지 않고, 공급원으로부터 대상 웰로의 자성 입자 손실 및 액체 이월을 최소화시키고, 따라서 분석 수행능을 최대화시킨다.
일부 구체예들에서, 전송은 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 웰의 바닥에 있는 미립자 내부 채널로 슬라이드하도록 웰 아래의 이동가능한 영구 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 움직임을 얻기 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다. 미립자를 전송시키는 다른 방법, 이를 테면 역 입자 프로세싱이 또한 이용될 수 있다.
대체 세척 및 용리 시스템은 도 7에서 구체화된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 도 7은 21개 위치 (중앙 캐러셀 주변으로 시계방향으로)를 포함하는 시스템을 도시하고, 이는 이는 세척 1 (“W1”) 부터 세척 21 (“W21”)로 식별된다. 도 7의 예시적인 구체예, 다수의 웰 플레이트 (10)는 21개 각 위체에 나타낸다. 상기 웰 플레이트는 각각 세척 및 용리 공정을 위한 다수의 웰(#P1-P4)을 특정한다. 본 명세서의 구체예들은 대안적인 시스템 형상구조 또는 시스템의 원하는 용량 또는 처리량에 따라, 21개 보다 많거나 또는 적은 위치를 포함할 수 있고, 개별 위치는 예시된 바와 같이 배열될 필요는 없으며, 오히려 캐러셀, 선형 또는 본질적으로 본 발명의 처리량 요건과 양립할 수 있는 임의의 다른 방향으로 배열될 수 있다.
도 7에 예시된 예시적인 구체예에서, W1은 전송 위치에 상응하며, 여기에서 세척 용기는 가령, 상품 로딩 영역로부터 캐러셀로 이동된다. 이 위치로의 세척 용기들의 전송은 당분야에 공지된 방법, 가령, 옆으로 밀기(sideways shuffle) 전략 및/또는 “픽업 및 배치(Pick & Place)”전략을 통하여 실현될 수 있다.
예시적인 위치 W2는 세척 용액을 웰 P1으로 분배하기 위한 부분적 분배 위치에 상응한다. 세척 용액을 웰 P1로 분배는 가령, 벌크 저장기로부터 직접 배관을 경유하여 이루어질 수 있다. 특정 구체예들에서, 웰 P1의 세척 용액은 250μl (+/-5%)의 부피로 분배되지만, 본 명세서 내에서 다른 부피, 가령, 500μl (+/-5%)도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 웰 P1의 세척 용액은 약 2.5M 내지 약 4.7M GITC, 약 2% 내지 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 5.5 내지 약 8.0이다. 특정 구체예들에서, 가령, 혈장 및 혈청 샘플에 있어서, 상기 웰 P1의 세척 용액은 약 4.7M GITC, 약 10% Tween-20을 포함하고, pH는 약 7.8이다. 특정 구체예들에서, 가령, 전혈 샘플에 있어서, 상기 웰 P1의 세척 용액은 약 3.5M GITC, 약 2.5% Tween-20을 포함하고, pH는 약 6.0이다. 가령, 상기 용해 튜브가 아직 뚫리지 않는 특정 구체예들에서, 상기 시스템은 또한 다음과 같이 수행될 수 있다: 가령, 적재가능한 랙으로부터 "픽업 & 배치(Pick & Place)"를 통하여 전송 팁을 픽업하고; 가령, 상기 용해 튜브 밀동을 통하여 전송 팁을 밀어냄으로써 (원하는 경우, 구멍 간격을 늘이기 위해 뒤틀고) 용해 튜브를 뚫고; 가령, 전송 팁의 구성 요소들에 대항하여 자성 포획을 통하여 미립자를 포획한다. 특정 구체예들에서, 이러한 구조적 요소들은 예를 들어, 상기 핀(fins)이 있을 수 있는데, 가령, 이러한 핀 사이의 미립자들이 자성 포획되지만, 이에 국한되지 않는다.
예시적인 위치 W3은 미립자 전송 위치에 상응한다. 특정 구체예들에서, 전송은 포획 자석의 후퇴와 팁의 흔들림을 통해 수행되어, 미립자를 W3의 웰 P1에 증착시킨다.
예시적인 위치 W4는 웰 어레이로 나머지 유체 분배 위치 및 용출 완충제의 분배에 상응한다. W4에서, 추가적인 세척 용액은 웰 P1로 분배되고, 세척 용액은 웰 P2로 분배되고, 세척 용액은 웰 P3으로 분배되고, 용출 완충제는 웰 P4로 분배된다. 세척 용액을 웰 P1로 분배는 가령, 벌크 저장기로부터 직접 배관을 경유하여, 또는 시약 컨테이너로부터 “한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)”를 통하여 이루어질 수 있다. 특정 구체예들에서, 웰 P1의 나머지 세척 용액은 250μl (+/-5%), 100-500μl (+/-5%), 및/또는 60μl (+/-5%)의 부피로 분배되지만, 본 명세서 내에서 다른 부피도 고려된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 약 5mM 내지 약 10mM 인산염을 포함하고, pH는 약 7.5 내지 약 9.0이다.
예시적인 위치 W5는 세척 용기 밀봉 위치에 상응한다. 이 위치에서 세척 용기의 밀봉은 당분야에 공지된 방법, 가령, 열 스테이크 테이프(heat stake tape), 캡 상에서 프레스, 및 PSA 테이프를 통하여 실현될 수 있다.
예시적인 위치 W6-W8는 항온처리 및 혼합 위치에 상응한다. 위치 W6-W8에서의 항온처리 및 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석, 뿐만 아니라 영구 자석과 같은 상단 및/또는 하단 자석을 통한 혼합, 저항성 히터의 사용을 통합할 수 있다(자성 미립자의 고정식 전자석-기반 혼합의 사용은 아래 실시예 2에 자세히 설명되어 있다). 특정 구체예들에서, 위치 W6-W8은 히터, 가령, 저항 히터를 이용하여 용해 샘플을 약 40℃로 가열시킬 것이다. 특정 구체예들에서, W6-W7은 세척 1에서 약 72 초 동안 항온처리를 이용한다. 특정 구체예들에서, 위치 W8은 웰 P2의 세척 용액으로 전송 및 혼합에 연루된다. 특정 구체예들에서, 세척 2는 물이다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 밀봉의 내부 표면을 가로질러 미립자를 미끄러지게 하는 웰 위의 이동식 자석을 사용하여 전송시킬 수 있다. 일부 구체예들에서, 이동은 미립자를 수집, 이동 및 방출하기 위해, 웰의 바닥에 있는 미립자 내부 채널 내로 슬라이드하도록 웰 아래의 이동가능한 영구 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 움직임을 얻기 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다. 미립자를 전송시키는 다른 방법, 이를 테면 역 입자 프로세싱이 또한 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 위치 W8은 웰 P2에서 약 24 초 동안 세척 용액에서 혼합을 포함한다. 특정 구체예들에서, 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석을 통해 이루어진다.
예시적인 위치 W9는 웰 P3에서 세척 용액으로 미립자의 전송 및 혼합에 연루된다. 특정 구체예들에서, 웰 P3에서 세척 용액은 물이다. 특정 구체예들에서, 상기 미립자를 수집, 전송 및 방출하기 위해, 밀봉의 내부 표면을 가로질러 미립자를 미끄러지게 하는 웰 위의 이동식 자석을 사용하여 전송시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 위치 W9는 웰 P3의 세척 용액에서 약 24 초 동안 혼합하는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 혼합은 캐러셀 이동, 팝업-믹서 및/또는 전자석을 통해 이루어진다. 특정 구체예들에서, 혼합은 1500rpm에서 오프라인 오비탈 믹서를 사용하여 수행된다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 혼합을 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다.
특정 구체예들에서, 위치 W10-W17은 미립자로부터 표적을 제거하기 위해 샘플이 용출 완충액 내에서 항온처리되는 항온처리 위치에 상응한다. 고체 지지체, 가령, 미립자로부터 핵산을 용출하기 위한 전략은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 핵산, 가령, RNA 및/또는 DNA는 상기 핵산이 결합된 고형 지지체, 가령, 미립자를 용출 완충제를 이용하여 동시 가열하면서, 또는 가열 없이 고형 지지체에 접촉시켜 용리시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 1 ~ 10 mM의 농도(가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 mM)의 인산염 (가령, 무기 인산염 또는 유기인산염)을 포함한다. 일부 구체예들에서, 상기 인산염 농도는 상기 핵산, 가령, DNA 또는 RNA에 선호적으로 결합하거나 및/또는 이를 용리시키는 농도로 선택된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출 완충제는 5mM PO4를 포함한다.
위치 W10-W17에서 가열되는 동안 가령, 저항 대류 히터를 이용하여 항온처리가 이루어질 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 저항 대류 히터는 이들 위치에서 샘플을 약 80℃로 가열시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 항온처리는 약 192 초 동안 연장된다. 항온처리 완료시, 위치 W18에서, 상기 미립자는 가령, 이동가능한 영구 자석 또는전-자석을 통하여 웰 P3의 세척 용액으로 다시 옮겨져 웰 P4에 실질적으로 미세입자-없는 용출액이 남는다. 예를 들면, 이러한 이동은 예시적인 위치 W18에서, 대략적으로 40μl (+/-5%)의 용리액이 흡인되고 (가령, 용리액을 40℃-60℃로 냉각시키기 위해 약 12초 지연 후), 이 용리액의 절반은 하나 또는 그 이상의 증폭 용기로 분배된다.
아래 표, 표 7은 상기 세척 및 용출 과정에 대해 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 24 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 세척 및 용리 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 324 초, 또는 5.4 분이다.
표 7
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 추가적인 예시적인 세척 및 용출 과정은 표 7.1에 나타내며, 여기에는 상기 세척 및 용출 과정에 관한 예시적인 시간 및 작업들이 내포된다.
표 7.1
예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 세척 및 용출 과정은 세척 용기, 이를 테면, 도 80에 도시된 용기에서 실행될 수 있고, 이 용기들은 도 70에 도시된 것과 같은 세척 트랙 주위로 이동될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 미립자들은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 예를 들면, 영구 자석을 이용하여 세척 용기의 웰 사이를 전송할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 상기 세척 용기의 온도는 제어될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 상기 용기의 상이한 영역들은 상이한 온도로 제어될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 세척 1 및 세척 2는 대략 40도씨의 온도를 가질 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 용출 웰은 점진적으로 원하는 온도로 가열될 수 있다. 예를 들면, 세척 트랙 위치 W9에서 상기 용출 웰의 내용물은 대략 40℃ 내지 대략 70℃ 사이의 온도로 예열될 수 있고, 위치 W10에서 상기 용출 웰의 내용물은 대략 60℃ 내지 대략 70℃의 온도로 예열될 수 있고, 위치 W11에서 상기 용출 웰의 내용물은 대략 70℃로 예열될 수 있고, 그리고 위치 W12-W20에서 상기 용출 웰의 내용물은 대략 80℃에서 항온처리 될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 용출 웰의 내용물은 위치 W21에서 냉각될 수 있다.
특정 구체예들에서, 3회 초과의 세척이 본 발명의 맥락에서 사용될 수 있다. 게다가, 본 명세서의 시스템은 상기 기술된 단계 또는 하기 기술된 임의의 단계에 대해 완전히 다른 샘플, 가령, 혈청/혈장 샘플 및 전혈 샘플을 프로세싱시킬 수 있고, 이러한 개별 샘플은 단일 일괄처리에서 완전히 상이한 방식으로 다뤄질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 일괄처리의 개별 샘플은 더 길거나 더 짧은 기간 동안 항온처리될 수 있고 및/또는 완전히 별개의 온도에서 가열 또는 냉각될 수 있다.
특정 구체예들에서, 도 7에서 식별된 다수의 웰 플레이트 10은 도 17에서 도시된 바와 같이 배열될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 도 7의 위치 P1, P2, P3, 및 P4는 도 17의 세척 1, 세척 2, 세척 3, 및 용출액에 대응할 수 있다. 다수의 웰 플레이트기 도 17에서 도시된 바와 같은 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 과정의 하나 또는 그 이상의 단계는 자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획 및 이동에 의해 수행될 수 있다.
도 17은 본 명세서의 세척 용기 한 구체예에 따른 세척 용기를 도시한 것이다. 평면도 및 측면도를 보여준다. 상기 세척 용기 1700에는 세척 1-3 및 용출액으로 표시된 4개 웰이 내포될 수 있고,, 여기에서 상기 제1 웰은 제2 웰에 인접하며, 제3 웰에 제2 웰에 인접하고, 그리고 제4 웰은 제3 웰에 인접하다. 제1 측벽 웰 1701은 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰의 제1 측면을 특정한다. 제1 측벽 웰에 마주하는 제2 측벽 1702는 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰의 제2 측면을 특정한다. 제1 측벽 및 제2 측벽에는 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰을 향하는 내측 표면과 이 내측 표면에 마주하는 외측 표면이 내포된다. 제1 분리판 1703은 제1 웰과 제2 웰을 구별시키고, 제2 분리판 1704은 제2 웰과 제3 웰을 구별시킨다. 상기 제1 측벽 웰 1701은 제1 분리판 1703 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 분리판 위로 제1 웰에 포획된 자성 미립를 제2 웰로 병진시키기 위해 제1 웰과 제2 웰 사이에서 연장되는 영역에서 실질적으로 평면이다. 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 1701은 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 제2 웰의 내측 표면 영역에서 포획된 자성 입자들이 제3 웰의 내측 표면 영역으로 병진되는 것을 방지한다. 상기 제2 측벽 1702는 제2 분리판 1704 보다 더 높다. 상기 제2 측벽의 내측 표면 1702는 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 제2 웰에서의 자성 미립자의 포획 및 포획된 자성 입자들을 제2 분리판 1704을 넘어 제3 웰로의 병진을 위한 실질적으로 평면인 표면을 제공한다. 제1 웰과 제2 웰에는 세척 용액이 내포될 수 있고, 상기 제3 웰에는 세척 용액 또는 용출 용액이 내포될 수 있다. 제3 분리판 1705은 제3 웰과 제4 웰을 분리시킨다. 상기 제1 측벽 웰은 상기 제4 웰의 제1 측면을 특정시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제4 웰의 제2 측면을 특정시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제3 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제3 웰에 포획된 자성 미립자들을 상기 제3 분리판 1705을 넘어 상기 제4 웰로 병진시키기 위한 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고 상기 제2 측벽 1702의 내측 표면은 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 상기 제3 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역에 포획된 자성 입자들이 제4 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역으로 병진을 방지시킨다. 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰에는 세척 용액이 내포될 수 있고, 상기 제4 웰에는 용출 용액이 내포될 수 있다. 상기 비-평면 내측 표면은 내측 표면에서 홈 1706, 1707의 존재에 의해 비-평면이 될 수 있으며, 여기서 홈은 내측 표면 밖으로 연장되거나 또는 내측 표면으로 연장된다.
자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획과 관련된 작업 단계에는 자성 입자들의 혼합; 세척; 그리고 전송이 내포되나, 이에 국한되지 않는다. 자성 입자들의 혼합 및 세척의 기존 방법은 일반적으로 움직이는 영구 자석을 이용한 기계적 교반 및 자성 혼합에 의존한다 특정 구체예들에서, 그러나, 이러한 혼합, 세척, 및/또는 전송은 가령, 도 42A-42D에서 구체화된 자성 미립자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 도 42A에서 구체화된 바와 같이, 자성 미립자 4202는 다수 용기들 4206의 제1 용기 안에 존재할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 전자석 4204는 도 42B에서 도시된 바와 같이, 이들 용기 4206의 벽으로 상기 자성 미립자를 포획시키는데 이용될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 상기 전자석 4204이 제2 용기로 이동하면 도 42C에 도시된 바와 같이, 제1 용기로부터 제2 용기로의 자성 미립자 4202의 전송이 유도된다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 미립자 4202가 제2 용기로 전송되면, 전자석 4204에 대한 전류의 제거는 도 42D에 도시된 바와 같이, 자성 미립자 4202의 방출을 허용한다. 대안으로, 또는 추가적으로, 본원에서 확인된 하나 또는 그 이상의 완전히 다른 혼합 또는 세척 위치는 자성 입자들의 정체성 전자석-기반 포획을 이용하여 이루어질 수 있다. 또한, 본원에서 기술된 특정 구체예들은 본원에서 기술된 시스템 안에 하나 또는 그 이상의 이동 위치에서 하나 또는 그 이상의 전송 작업들과 연계되어 자성 입자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 당업자라면 알 수 있는 바와 같이, 개별 위치의 특정 수, 배향 및 작업 할당(가령, 혼합, 세척, 전송 또는 용리)은 원하는 대로 수정될 수 있지만, 본 개시 내용의 범위 내에서 유지된다.
특정 구체예들에서, 핵산 분석을 위한 미립자를 세척하는 방법은 도 42A-42D에 도시된 바와 같이, 제1 웰, 제1 웰에 인접한 제2 웰, 제2 웰에 인접한 제3 웰, 및 제3 웰에 인접한 제4 웰을 포함하는 세척 용기를 제공하는 것과 연관될 수 있다. 제1 측벽 웰 4201은 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰의 제1 측면을 특정한다. 제1 측벽 웰 4201에 마주하는 제2 측벽 4203은 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰의 제2 측면을 특정한다. 제1 측벽 및 제2 측벽에는 제1, 제2, 제3, 및 제4 웰을 향하는 내측 표면과 이 내측 표면에 마주하는 외측 표면이 내포된다. 제1 분리판 4206은 제1 웰과 제2 웰을 분리시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이다. 제2 분리판 4207은 제2 웰과 제3 웰을 분리시키고, 상기 제2 측벽의 내측 표면은 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이다. 상기 방법에는 자성 미립자를 상기 제1 웰로 도입시키는 것이 내포될 수 있으며, 여기에서 상기 제1 웰은 세척 용액을 포함하며, 상기 제1 웰에서 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에서 상기 자성 미립자들 4202을 포획하기 위해 자력을 적용시키고; 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제1 웰로부터 제1 분리판을 넘어 제1 측벽 웰의 내측 평면 표면을 따라 상기 제2 웰로 옮기고, 이때 상기 제2 웰은 세척 용액을 함유하고; 상기 자력을 제거하고, 상기 내측 표면으로부터 제2 웰로 상기 자성 미립자들이 방출되도록 하고; 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면의 맞은 편 제2 측벽 상에 상기 자성 미립자들이 포획되도록 자력을 적용시키고, 이때 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고, 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제2 웰로부터 상기 제2 분리판을 넘어 제2 측벽의 내측 평면 표면을 따라 상기 제3 웰로 옮기고, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 함유하고; 그리고 상기 자력을 제거하고, 그리고 상기 제2 측벽의 내측 표면으로부터 제3웰로 상기 미립자들이 방출되는 것을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 제3 웰은 세척 용액을 함유할 수 있고, 상기 방법은 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 자성 미립자들을 포획하기 위해 제3 웰에서 자성 미립자들에 자력을 적용시키고, 그리고 상기 용출 용액의 제거가 더 내포된다. 또다른 구체예들에서, 상기 제3 웰은 세척 용액을 함유하고, 제4 웰은 용출 용액을 함유한다. 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면일 수 있고, 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 평면일 수 있다. 상기 제2 측벽의 내측 표면은 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면일 수 있다. 상기 평면 동상기 평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자들의 병진에 도움이 되며, 상기 비-평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자의 병진을 허용하지 않는다. 상기 방법에는 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 제3 웰에서 자성 입자들을 포획하기 위해 자력을 제공하는 것을 더 내포되며, 이때 상기 제1 측벽 웰은 제3 웰과 제4 웰을 분리시키는 제3 분리판 4208보다 더 높고; 상기 포획된 자성 미립자들은 상기 제3 웰로부터 제3 분리판을 넘어 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면을 따라 제4 웰로 이동되며; 그리고 상기 자력을 제거하여 상기 자성 미립자들이 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면으로부터 제4 웰로 방출되도록 하는 것을 더 포함한다. 상기 방법은 상기 제2 측벽 웰의 내측 표면 상에 자성 미립자들을 포획하기 위해 제4 웰에서 자성 미립자들에 자력을 적용시키고, 그리고 상기 용출 용액의 제거가 더 내포된다. 상기 비-평면 내측 표면에는 이 내측 표면에 홈 4209, 4210이 내포될 수 있다. 이 홈은 내측 표면으로부터 뻗어나오거나, 또는 내측 표면 안으로 확장될 수 있다.
본 발명은 특정 실시예에서 적절한 혼합, 세척 및 전달 작업을 달성하기 위해 다양한 위치에서 고정 전자석의 사용을 고려한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 전자석은 웰의 우측, 좌측, 및/또는 하단 측면에 위치될 수 있다. 또한, 전자석은 한쪽이 다른 쪽보다 높게 위치할 수 있다. 고정식 전자석은 당업계에 공지된 다양한 웰 형식과 관련하여 사용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 마주하는 전자석은 자성 입자들을 세척 웰의 반대편으로 번갈아 끌어당기도록 배열시킬 수 있다. 그러나, 상기 전자석의 활성화의 위치, 타이밍 및 순서는 전적으로 유연적이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 고정식 전자석은 자성 입자를 부분적으로 수집한 다음, 이들을 웰 바닥으로 떨어뜨리는 데 사용할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 입자들은 혼합, 세척 및/또는 이동을 용이하게 하기 위해 웰의 측면에 완전하게, 대안적으로 수집될 수 있다. 또한, 자성 입자들은 낮은 전력으로 천천히 수집하거나 또는 높은 전력으로 자성 입자를 더 빠르게 수집할 수 있다.
본 명세서에 개시된 실시예와 관련하여 사용하기 위해 별개의 유형의 전자석이 고려된다. 예를 들면, 한편 DC 전자석은 자기 입자를 자화시킬 수 있기 때문에 DC 전자석을 사용할 수 있고, AC 전자석은 스위칭 주파수를 가변시킴으로써, 자성 입자의 잔류 자기 생성을 방지하기 위해 DC 전자석과 함께 또는 DC 전자석 대신 또한 사용할 수도 있다.
영구 자석(또는 기타 혼합, 세척 또는 이동 전략)에 추가하거나 또는 영구 자석을 대신하여, 전자석을 사용하면 몇 가지 이점이 있다. 샘플 준비 동안 혼합 또는 전송 작업들은 전형적으로 영구 자석이 자성 입자들 범위 안팎으로 이동을 요구한다. 전자석을 사용하면 단순히 전자석을 켜고 끄는 동작 기전을 없앨 수 있다. 또한, 자성 입자는 배열 내에서 인접한 자석을 연속적으로 켜고 꺼서 하나의 웰에서 다른 웰로 이동할 수 있다. 고정식 전자석-기반 입자 포획 방식의 통합으로 테스트당 하나 또는 그 이상의 일회용품을 또한 없앨 수 있고, 따라서 생성되는 고형 폐기물의 양도 감소될 수 있다. 고정식 전자석을 사용하면 하나의 웰에서 다른 웰로 자성 입자를 전송할 때, 특정 부피 요구 사항과 웰 또는 움직이는 영구 자석에 대한 일회용 덮개가 필요하지 않다. 본 전략은 또한 세척 용기의 측면에 인접한 이동 전자석을 사용하여 웰 사이에서 자성 입자를 전달할 수 있지만, 그러나 자성 입자 또는 웰 안의 액체를 건드리지 않고, 공급원으로부터 대상 웰로의 자성 입자 손실 및 액체 이월을 최소화시키고, 따라서 분석 수행능을 최대화시킨다.
특정 구체예들에서, 이동은 미립자를 수집, 이동 및 방출하기 위해, 웰의 바닥에 있는 미립자 내부 채널로 슬라이드하도록 웰 아래의 이동가능한 영구 자석을 사용하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 고정식 전-자석, 가령, 자성 입자 움직임을 얻기 위해 선택적으로 켜고/끌수 있는 인접 자석을 이용할 수 있다. 미립자를 전송시키는 다른 방법, 이를 테면 역 입자 프로세싱이 또한 이용될 수 있다.
6.1.3 용출액 이동 시스템
상기 표적 핵산은 상기 미립자로부터 용리된 후, 생성된 용출액은 예를 들면, 상기 용출 웰로부터 용출액을 피펫팅하고, 이를 증폭을 위한 또다른 용기로 흡인시키거나, 또는 상기 용출 웰로부터 미립자를 이동시킴으로써 미립자들로부터 분리될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 용출액의 일부 또는 전부는 단일 반응 용기로 이동되고, 그 다음 증폭 과정을 겪는다.
특정 구체예들에서, 상기 용출액은 다수의 증폭 용기들로 스플릿된다. 특정 구체예들에서, 상기 용출액의 제1 부분은 제1 증폭 용기로 이동될 수 있고, 용리액의 제2 부분은 제2 증폭 용기러 분배될 수 있다. 도 64 및 도 65에 나타낸 예시적인 구체예에 따른 용출액의 이동 및 스플릿시키는 예시적인 구체예는 도 67A 및 도 67B와 관련하여 하기에서 기술된다.
특정 구체예들에서, “용출액 스플릿” 접근 방식은 여기에 설명된 모든 용출 전략에 적용할 수 있다. 예를 들면, 도 67A 및 도 67B, 수행되는 샘플 준비 횟수를 감소시키는데 추가하여 (그리고 연관 소모품의 감소), 상기 용출액의 스플릿은 가령, 단일 샘플 흡인으로부터 다중화된 증폭 반응에 대한 추가 기회를 생성시킴으로써, 수행되는 핵산 분석의 수를 증가시키는 데 사용될 수 있다.
예를 들면, 특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 시스템은 샘플 준비를 위한 단일 샘플을 매 24 초 마다 흡인시킬 수 있고, 이로써 시간당 150개 샘플을 흡인한다. 특정 구체예들에서, 67A의 상부 공정에서 도시된 바와 같이, 각 흡인된 샘플이 준비되고, 단일 표적 핵산이 증폭되고, 검출되어, 150개 결과를 얻는다. 특정 구체예들에서, 예를 들면, 도 67A의 하단 과정에서 구체화된 바와 같이, 흡인된 각 샘플이 준비되고, 증폭용 핵산을 함유하는 용출액은 두 개의 증폭 용기로 스플릿되고, 여기에서 각 증폭 반응에서 검출용 단일 표적 핵산을 증폭시켜, 300개 결과를 얻는다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 67B의 시나리오 2와 4의 구체예들에서, 흡인된 각 샘플이 준비되고, 상기 용출액은 두개 증폭으로 스플릿되고, 여기에서 각 증폭 반응은 검출용으로 두 개 표적 핵산을 증폭시켜, 600개 결과를 얻는다. 특정 구체예들에서, 흡인된 각 샘플이 준비되고, 용출액은 두 개 증폭으로 스플릿되고, 여기에서 각 증폭 반응은 검출용으로 네 가지 또는 그 이상의 표적 핵산을 증폭시켜, 1,200개 또는 그 이상의 결과를 얻는다.
도 72는 본원에서 개시된 주제에 사용하기 위한 예시적인 증폭 및 검출 시스템 6807을 도시한다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807은 회전 반-시계 방향 또는 시계 방향으로 회전하는, 둥근 모양일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 이 증폭 및 검출 시스템 6807의 주변에 107개 위치들이 내포될 수 있다. 상기 증폭 및 검출 시스템의 모양, 크기 및 형상구조는 이 시스템의 원하는 수행능에 따라 선택될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807의 각 위치에 두 개의 증폭 용기를 수용하는 두 개의 개방부가 내포될 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 두 개의 증폭 용기 안에 두 개의 별개 시약이 내포된다. 본원에서 구체화될 때, 각 시약은 상기 증폭 용기에서 약 24 초 안에 혼합될 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 예시적인 피펫터는 샘플을 흡인하여 사전-로딩된 증폭 용기들로 분배시킬 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807상에 위치한 증폭 용기들은 특이적 RPA 반응 구성요소들, 시약, 및/또는 효소를 검정할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 및 검출 시스템 6807은 대략 매 12 초 마다 한 위치를 회전하고, 전전한다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 상기 증폭 용기들의 광학 감지를 수행하기 위해 상이한 파장의 5개 형광 판독기 6832를 내포할 수 있다. 설명을 위해 (그러나 이에 국한되지 않고), 그리고 본원에서 구체화될 때, 증폭 및 검출 시스템 6807에는 본원에서 더 기재된 바와 같이, 샘플 분석 시스템의 기타 구성요소들이 통합될 수 있다. 예를 들면, 도 68A-68D를 참고로 하여 본원에서 구체화될 때, 용출액은 본원에서 더 기재된 바와 같이, 로봇 피펫터일 수 있는 용출액 피펫터 6813을 이용하여 증폭 및 검출 시스템 6807로 도입될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 용출액 피펫터 6813은 세척 용기, 이를 테면 예를 들면 세척 용기 4200로부터 용출액을 이동시킬 수 있으며, 이는 세척 트랙, 이를 테면 예를 들면 세척 트랙 8002로 운반될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본원에 기술된 바와 같이, 용출액 스플릿은 분석 개발 복잡성과 일정을 줄일 수 있다. 또한, 본원에 기술된 바와 같이, 용출액을 스플릿하면 하나의 샘플 준비에 대해 수행되는 핵산 분석 횟수를 배가 시킬 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 동시에 요청된 분석은 용출액 분할을 활용하기 위해 함께 그룹화될 수 있고; 이를 테면, 치쿤구냐 및 뎅기 또는 서부 나일강 및 지카의 “모기(Mosquito) 패널”로 그룹화될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 단일 샘플 흡인은 본 명세서의 방법 및 시스템에 의해 준비될 수 있고, 이렇게 준비된 핵산 용출액은 두 개 증폭 반응으로 스플릿될 수 있고, 여기에서 하나의 증폭 반응에는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV를 증폭시키는데 적합한 시약 (가령, HxV 다중 증폭)이 내포되며, 제2 증폭 반응에는 파르보바이러스 및 HAV를 증폭시키는데 적합한 시약이 내포된다. 특정 구체예들에서, 단일 샘플 흡인으로부터 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 및 HAV를 검출하는 능력은 혈장 샘플의 스크리닝과 연관된 특정 용도를 찾는다. 분석당 더 적은 시료 전처리를 수행한 결과, 본원에 기술된 바와 같이 용출액을 분할하면 제거된 샘플 준비와 관련된 고체 폐기물을 줄일 수 있다. 더욱더, 분석당 더 적은 시료 전처리를 수행한 결과, 본원에 기술된 바와 같이 용출액을 분할하면 제거된 샘플 준비와 관련된 액체 및 고체 폐기물이 감소된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 용출액을 스플릿하면 주어진 수의 결과를 생성하는 데 사용되는 시약, 완충액 및/또는 미립자를 줄일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 용출액을 스플릿하면 주어진 수의 결과를 생성하는 데 사용되는 용해 튜브 및/또는 용해 팁의 수를 줄일 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 용출액을 스플릿하면 주어진 수의 결과를 생성하는 데 사용되는 세척 용기들의 수를 줄일 수 있다.
6.1.5 추가적인 샘플 준비 시스템 구체예들
대안으로, 또는 상기 기술된 시스템에 추가로, 본 명세서는 다음 과정 및/또는 시스템 구성요소들중 하나 또는 그 이상을 포함하는 샘플 준비 시스템을 포괄한다.
6.1.5(a) 정체성 샘플 준비
본원에서 구체화될 때, 설명을 위해(그러나 이에 국한되지 않고), 및 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 가령, 도 54B에서 도시된 바와 같은 본 명세서의 자동화된 분석 시스템에는 샘플 준비 스테이션 3110이 내포된다. 상기 샘플 준비 스테이션에는 하나 또는 그 이상의 (가령, 2, 3, 4개, 또는 그 이상의) 샘플 준비 위치가 내포될 수 있다. 하나 이상의특정 구체예들에서, 샘플 준비 용기들은 로봇 핸들러에 의해 하나 또는 그 이상의 샘플 준비 위치로 이동될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 위치로 운반된 용기에는 상기 샘플 준비 과정에 필수적인 시약 모두 또는 일부가 내포될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플 용해, 세척, 및 용출은 단일, 정체성 샘플 준비 용기에서 실행될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 샘플은 샘플 튜브 3102로부터 흡인되고, 샘플 준비 용기로 분배될 수 있고, 여기에서 샘플 용해 완충제 및 자성 미립자에 의해 접촉되며, 가령, 이동가능한 로봇 피펫터 3114에 의해 분배된다. 핵산이 자성 미립자에 결합할 때, 이동식 영구 자석 또는 고정식 전-자석을 이용하여 상기 샘플 준비 용기에 자성 미립자를 남겨두고, 한편 상기 샘플 용해 완충제는 흡인되고, 세척 완충제는 상기 샘플 준비 용기로 분배된다. 상기 샘플 용해 완충제의 흡인 및 세척 완충제의 분배는 가령, 시약 공급 컨테이너로부터 시약을 흡인하고, 시약을 상기 샘플 준비 용기로 분배시키고, 그리고 폐기물을 액체 폐기물 컨테이너로 분배시키기 위해 다수의 위치를 횡단할 수 있는 이동가능한 로봇 피펫터 3114의에 의해 수행될 수 있다. 그 다음, 상기 핵산 결합된 자성 미립자는 미립자의 기계적으로 구동된 움직임 또는 자석에 의한 움직임에 의해 세척될 수 있다. 제1 세척 완료 시, 상기 핵산 결합된 자성 미립자는 이동가능한 영구 자석 또는 고정식 전-자석에 샘플 준비 용기를 접촉시킴으로써 이 용기안에 유지될 수 있고, 한편 세척 유체는 흡인되고, 제2 세척 유체는 상기 샘플 준비 용기로 분배된다 다중 세척은 이러한 방식으로 수행될 수 있다. 최종 세척이 후, 상기 자성 미립자는 이동가능한 영구 자석 또는 고정식 전-자석을 이용하여 샘플 준비 용기 안에 남아있을 수 있고, 한편 상기 세척 유체는 흡인되고, 용출 완충제는 샘플 준비 용기로 분배된다. 상기 용출 완료 시, 상기 자성 미립자는 다시 이동가능한 영구 자석 또는 고정식 전-자석에 의해 샘플 준비 용기에 유지될 수 있고, 한편으로 상기 용출액은 가령, 용리된 핵산 증폭을 위해 하나 또는 그 이상의 증폭 용기에서 흡인되고, 분배된다. 이러한 증폭 시스템의 비-제한적인 예들은 EP1623764 및 US2019/0284612에서 기술되며, 이의 전체 내용물은 본원의 참고에 편입된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 이러한 샘플 준비 시스템은 샘플 준비 용기들이 위치할 수 있는 프로세싱 데크, 가령, 샘플 준비 스테이션 3110을 포함한다. 특정 구체예들에서, 상기 프로세싱 데크는 도 54B에 도시된 바와 같이, 예를 들면, 복수의 조립 링, 프로세싱 데크 위로 캔틸레버(cantilevered)된 지지 구조 또는 프로세싱 데크 위에 고정된 지지 구조를 허용하는 하우징에 의해 둘러싸일 것이다. 특정 구체예들에서, 하우징 또는 지지 구조는 프로세싱 데크 상에 위치한 샘플 준비 용기로 유체를 도입하거나 또는 흡입할 수 있는 하나 또는 그 이상의 로봇 피펫터 3114을 배치하도록 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 추가 조립 링 또는 지지 구조 추가 어셈블리 링 또는 지지 구조는 샘플 준비 시약 및/또는 폐기처리 통을 수용하도록 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 프로세싱 데크에는 샘플 준비 용기의 가열 및 냉각을 용이하게 하도록 구성된 복수의 가열 및/또는 냉각 유닛이 내포될 것이다. 추가적으로, 또는 대안으로, 이러한 가열 단위는 샘플 준비 반응이 일어나는 오븐일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 프로세싱 데크는 샘플 준비 용기의 혼합을 용이하게 하도록 구성된 혼합 유닛을 포함할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 샘플 준비 시스템은 시료 준비 용기를 사전-결정된 시간 동안 사전-결정된 온도로 유지되도록 구성된 인큐베이터, 가령, 회전식 인큐베이터가 내포될 수 있다.
6.1.5(b) 목적된-형태의 팁에서 샘플 준비
특정 구체예들에서, 가령, 도 59에서 구체화된 바와 같이, 샘플 준비는 팁 외부의 자석 5908과 상호 작용하도록 구성된 목적 모양의 플라스틱 일회용 팁5900을 사용하여 수행된다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 이러한 목적된-형태의 팁 5900을 이용하여 샘플 5902을 흡인할 수 있다. 상기 샘플은 상기 팁으로부터 샘플 용해 완충제, 가령, 본원에서 구체화될 때, 임의의 적합한 샘플 용해 완충제로 방출될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 샘플 용해 완충제는 자성 미립자 5906을 포함할 것이며, 한편 특정 구체예들에서, 이러한 자성 미립자 5906 는 상기 샘플 용해 완충제, 가령, 도 59에서 도시된 바와 같이, 상기 샘플 용해 완충제에 샘플이 접촉된 후에 도입될 수 있다. 자성 미립자, 가령, 표적 핵산 포획용 CuTi 미립자 또는 표적 핵산 포획을 용이하게 하기 위한 고정된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 미립자의 도입으로 가령, 도 59에서 도시된 바와 같이, 추가 프로세싱을 위한 샘플 핵산 포획을 허용한다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 목적된-형태의 팁 5900은 외부 자석 5908 에 의해 자력을 적용시켜 유체, 가령, 세포 용해물, 세척 완충제, 또는 용출 완충제, 및 입자들의 보유물에 현탁된 자성 미립자 5906를 흡인하고, 팁으로부터 이 유체를 분배시키고, 새로운 (동일한 또는 상이한) 유체의 흡인이 가능하게 한다. 가령, 도 59에서 도시된 바와 같이, 상기 자성 미립자 5906들이 목적된-형태의 팁 5900내에서 유지되면서 세척액의 반복 흡인 및 분배에 의해 매개되는 연속 세척 시, 상기 자성 미립자 5906에 결합된 핵산은 도 59에 도시된 바와 같이, 목적된- 형태의 팁 5900내에 유지된 자성 미립자 5906에 접촉시키기 위해 용출 유체의 흡인에 의해 용리될 수 있다. 상기 자성 미립자 5906 들을 적합한 용기, 가령, 웰 또는 튜브에 접촉된 후 용출 유체의 분배는 한편으로 도 59에 도시된 바와 같이, 목적된- 형태의 팁 5900 안에 자성 미립자 5906들은 유지되면서, 목적된-형태의 팁 5900으로부터 용출 유체를 분배함으로써 이루어질 수 있다.
특정 구체예들에서, 목적된-형태의 팁 5900의 내부로부터 자성 입자들의 방출은 상기 자력의 시간에 맞는 제거에 의해 이루어질 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 기술을 Magtration® 기법 (Precision System Science Co.)(도 59)이라고 부른다. 이러한 샘플 준비 전략은 가령, U.S. 특허 번호 7,157,047 및 8,142,737에서 찾아볼 수 있고, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다.
6.1.5(c) 역 자성 입자 프로세싱
특정 구체예들에서, 본 명세서의 시스템의 샘플 준비에 이용되는 작업 원리는 역 자성 입자 프로세싱 기법이다. 가령, 위의 섹션 6.1.5(a)에 설명된 자석을 통해 샘플 준비 용기에 자성 입자를 유지하면서 액체를 이동시키는 대신, 상기 자성 입자들 자체는 역 자성 입자 프로세싱 방식으로 이동한다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 46C에서 기술된 바와 같이, 역 입자 프로세싱은 자성 입자 2913를 플런저 2914의 외벽 2915으로 끌어당기는 자석 2912을 플런저2914에 삽입시킴으로써, 컨테이너에서 세척 관련된 용액을 담고 있는 하나의 웰에서 또다른 웰 2911로 자성 미립자를 이동시키는 것과 관련된다. 상기 입자들 2913이 플런저 2914에 자기적으로 부착되면, 다음 웰 2911로 이동된다. 상기 입자들 2913은 플런저 2914 내부로부터 자석2912을 빼냄으로써 방출된다.
설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 본 명세서의 한 구체예에 따른 자동화된 분석 시스템을 외부에서 바라본 도면이 도 47A에 나타낸다. 본 실시예에서, 시스템 100은 샘플 로딩 영역 102, 피펫 팁 로딩 영역 104, 보조 시약 로딩 영역 106, 분석 시약 플레이트 로딩 영역 108, 샘플 프로세싱 (SP) 카트릿지 로딩 영역 110, 벌크 유체 저장 영역 112 및 고체 폐기물 저장 영역 114이 내포된 자동화된 핵산 준비 및 분석 시스템이다. 보조 시약에는 가령, 상기 시스템의 샘플 준비 스테이션에서 핵산을 단리, 정제 및 용리시키는데 용도를 갖는 자성 입자들, 용출 완충제, 및/또는 이와 유사한 것들이 내포될 수 있다. 상기 시스템에는 로컬 사용자 인터페이스 (LUI) 116가 내포된다. LUI 116에는 운영자에게 그래픽 사용자 인터페이스를 표시하기 위한 터치스크린 디스플레이이 내포된다. 이 디스플레이를 통해 작업자는 환자 결과를 로컬에서 보고, 기기 상태를 평가하는 등의 작업을 수행할 수 있다. 도 47A에는 나타내지 않지만, 샘플 충전 스테이션, 샘플 준비 스테이션, 샘플 분석 스테이션, 및 기타 내부 시스템 구성요소들을 비롯한, 시스템의 내부 구성요소들이 있다.
더욱이 설명을 위해(그러나 이에 국한되지 않고), 본 명세서의 구체예에 따른 또다른 자동화된 분석 시스템을 외부에서 바라본 도면이 도 47B에 나타낸다. 이 실시예에서, 시스템 200은 샘플 로딩 영역 202, 피펫 팁 로딩 영역 204, 보조 시약 로딩 영역 206, 분석 시약 플레이트 로딩 영역 208, 샘플 프로세싱 (SP) 카트릿지 로딩 영역 210, 반응 용기 폐기물 저장 영역 212, 벌크 유체 저장 영역 214 및 고체 폐기물 저장 영역 216이 내포된 자동화된 핵산 준비 및 분석 시스템이다. 도 47B에서 보이는 것과 같이, 각 로딩 또는 저장 영역에는 상기 시스템의 작업자가 관련 품목(들)의 로딩 및/또는 제거를 용이하게 하기 위한 선반 또는 서랍이 내포되며, 여기에서 도 47B에서 시스템 200의 선반 또는 서랍이 개방 위치로 나타나 있다. 이 실시예에서, 샘플이 튜브 안에 있고, 상기 시스템의 샘플 튜브 랙 203이 내포된 샘플 튜브 랙 상에 로딩된다. 상기 시스템의 로봇 피펫터에 의해 사용되는 피펫 팁 205이 피펫 팁 로딩 영역 204에서 보인다. 보조 시약 팩 207이 내포된 보조 시약 팩 보조 시약 로딩 영역 206에서 보인다. 분석 시약 플레이트 209가 내포된 분석 시약 플레이트는 분석 시약 플레이트 로딩 영역 208에서 보인다. SP 카트릿지 211가 내포된 SP 카트릿지는 SP 카트릿지 로딩 영역 210에서 보인다. 벌크 유체 컨테이너 215가 내포된 벌크 유체 (벌크 시약) 컨테이너는 벌크 유체 저장 영역 214에서 보인다. 도 47B에는 나타내지 않지만, 샘플 충전 스테이션, 샘플 준비 스테이션, 샘플 분석 스테이션, 및 기타 내부 시스템 구성요소들을 비롯한, 시스템의 내부 구성요소들이 있다.
특정 구체예들에 따르면, 상기 시스템으로 로딩된 샘플은 샘플 튜브 안에 존재한다. 샘플 튜브는 상기 시스템에 개별적으로 로딩될 수 있거나, 또는 가령, 도 48에 도시된 바와 같이, 샘플 튜브 랙 306안에 다른 샘플 튜브들과 함께 로딩될 수 있다. 샘플 튜브 랙 306 이 이용될 때, 두 개 또는 그 이상의 샘플 로딩 위치는 이 랙이 로딩된 두 개 또는 그 이상의 라인이 될 수 있다. 예를 들면, 상기 샘플 튜브 로딩 영역 302에는 사용자가 샘플 튜브 랙 306.을 배치할 두 개 또는 그 이상의 라인을 갖는 플랫폼 304이 내포된다. 이 라인들은 라인 구분선으로 구별될 수 있다. 이 라인의 갯수는 다양할 수 있다. 특정 측면에서, 상기 로딩 영역 302에는 2 ~ 20개 라인, 이를 테면, 5 ~ 15개 라인 (가령, 12 개 라인)이 내포된다.
특정 구체예들에 따르면, 가령, 도 49에서 도시된 바와 같이, 상기 샘플 로딩 영역 402에는 닫힘/위(이용불가) 및 열림/아래(이용 가능) 로딩 위치 사이에서 선회하는 로딩 선반404이 내포된다. 특정 구체예들에서, 시스템은 샘플이 준비를 위해 이용가능할 때, 이 시스템으로부터 떨어져 작업자가 로딩할 수 있는 탈착된 샘플 랙 선반 406이 내포될 할 수 있다. 원하는 수의 랙이 선반 404에 로딩되면, 랙은 가령, 단일 동작으로 선반에서 시스템의 샘플 로딩 영역 402로 로딩될 수 있다. 이 기능은 가령, 하나의 플랫폼 상에서 대용량 및 저용량 샘플을 통합하는 데 사용된다.
특정 구체예들에 따르면, 가령, 도 49에서 도시된 바와 같이, 상기 샘플 로딩 영역 402에는 라인/프로세싱 상태, 라인 가용성 및/또는 이와 유사한 것을 비롯한 정보를 작업자에게 표시하기 위해, 각 라인에 정렬된 라인 표시등 408이 내포된다.
특정 측면에서, 가령, 도 50에 나타낸 것과 같이, 상기 샘플 로딩 영역에는 샘플 튜브 식별 코드 판독기 508가 내포된다. 상기 샘플 튜브 식별 코드 판독기 508에는 샘플 튜브 바-코드 판독기가 될 수 있다. 상기 식별 코드는 다양할 수 있고, 특정 측면에서 이 코드는 1-차원 코드, 2-차원코드 (가령, QR 코드), 또는 이와 유사한 것들이다. 특정 샘플 튜브 랙이 상기 샘플 랙 선반 502로부터 내부 샘플 랙 영역 504으로 이동될 것이라고 결정할 때, 상기 시스템은 상기 샘플 튜브 식별 코드 판독기 508를 샘플 튜브 랙 주행에 인접한 위치로 이동시키고, 상기 샘플 튜브 랙이 상기 샘플 랙 선반 502로부터 내부 샘플 랙 영역 504으로 주행할 때, 상기 바-코드 판독기는 샘플 튜브 랙에 상에 존재하는 샘플 튜브의 바코드를 연속적으로 읽어드린다. 판독기는 또한 잠재적인 사용자 오류를 방지하기 위해 시스템에서 사용할 수 있는 고유한 랙 및 튜브 특성을 식별할 수 있다.
이와 같이, 특정 구체예들에 따르면, 본 명세서의 방법들에는 샘플 튜브 랙이 상기 시스템으로 로딩될 때, 샘플 랙 및 샘플 튜브 상에 있는 샘플 식별 정보 (가령, 샘플 바-코드)를 판독하는 것이 내포될 수 있다.
특정 측면에서, 상기 샘플 로딩 영역에는 샘플 튜브 랙 식별 코드 판독기가 내포된다. 예를 들면, 가령, 도 50에 도시된 바와 같이, 상기 샘플 로딩 영역에는 랙 상에 존재하는 바-코드를 판독하기 위한 로딩 영역의 샘플 튜브 랙 영역의 전단에 배치된 하나 또는 그 이상의 카메라 508가 내포될 수 있다.
특정 구체예들에 따르면, 가령, 도 50에 도시된 바와 같이, 상기 샘플 로딩 영역에는 상기 샘플 로딩 영역의 라인 (가령, 상기 샘플 랙 선반 502 및/또는 내부 샘플 랙 영역 504) 안에 랙의 존재 및/또는 이 위치를 탐지하기 위한 검출 시스템, 가령, 카메라가 내포된다. 상기 검출 시스템에는 샘플 분석 완료 시 랙이 부분적으로 삽입되었는지, 완전히 삽입되었는지 또는 시스템으로부터 방출되었는 지를 감지하기 위해, 샘플 로딩 영역의 전면 및/또는 후면에 제공된 위치 센서가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 랙이 라인에 완전히 삽입되면, 이 랙은 고정 기전에 의해 제자리에 고정된다. 예를 들면, 이 랙은 랙 밑면에 있는 노치와 맞물리는 라인 표면에 있는 잠금 립(rib)에 의해 제자리에 고정될 수 있다. 완전 삽입 시 랙의 가역적 고정으로 사용자가 프로세스-도중 랙을 제거하는 것을 방지하면서, 한편으로 예를 들어, 시스템 전원이 끊긴 경우에도 여전히 제거할 수 있다.
특정 측면에서, 시스템의 샘플 로딩 영역은 예를 들어, 도 51에 도시된 컨베이어 시스템 902을 사용하여 상이한 자동화 시스템으로부터 자동으로 샘플을 받도록 조정된다. 예를 들면, 상기 시스템 900은 별개의 자동화된 샘플 준비 및 분석 시스템으로 기능을 할 수 있거나, 또는 하나 또는 그 이상의 기타 시스템, 가령, 하나 또는 그 이상의 기타 자동화된 샘플 준비 및 분석 시스템과 함께 통합 (가령, 작업셀(workcell)로 구성)될 수 있다. 작업셀은 작업셀의 개별 시스템 간에 샘플 튜브(예: 샘플 튜브 랙에 있음)를 자동 운반하도록 조정할 수 있다. 예를 들면, 제1 시스템에 존재하는 하나 또는 그 이상의 샘플 튜브가 내포된 랙이 가령, 시스템 간의 특이적 핵산 분석 선택을 비롯한 작업셀의 균형을 맞추기 위해, 작업셀의 다른 시스템으로 운반될 수 있다. 가령, 도 51에서 도시된 바와 같이, 이 작업셀의 시스템 간에 샘플 튜브 운반을 위해, 각 시스템 900 에는 컨베이어 벨트 904이 내포된, 내부 샘플 튜브 (또는 샘플 튜브 랙) 컨베이어 시스템 902이 내포될 수 있다. 상기 시스템은 인접한 시스템의 내부 컨베이어 시스템 902의 컨베이어 벨트 904가 나란히 정렬되어 있어서 시스템 간에 튜브 랙의 운송을 허용하도록 배치될 수 있다. 시스템/모듈 산에 컨테이너를 운반하는데 이용되는 내부 샘플 튜브 (또는 샘플 튜브 랙) 컨베이어 시스템 902에 관한 세부 사항은 U.S. 특허 출원 일련 번호 62/269,535에 기재되어 있으며, 이는 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다.
본 명세서의 자동화된 샘플 분석 시스템은 샘플 준비를 용이하게 하기 위한 샘플 준비 (SP) 카트릿지를 이용하고, 따라서, 도 53에 도시된 바와 같이, SP 카트릿지 로딩 영역 1300이 내포될 수 있다.샘플 준비 카트릿지에 사용하기 위한 예시적인 뚫을 수 있는 사이막(septum)은 U.S. 특허 번호 10,456,786에 개시되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다. 예시적인 SP 카트릿지 캐리어 디자인은 U.S. 디자인 번호 937,435에 개시되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다. 예시적인 샘플 데크 디자인은 U.S. 디자인 번호 799,999에 개시되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다. 예시적인 샘플 트레이 디자인 U.S. 디자인 번호 791,965에 개시되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다.
SP 카트릿지 로딩 영역 1300에는 상기 로딩 영역의 내부 부분에 작업자가 접근할 수 있도록 문 1302 및 문 1304가 내포될 수 있다. 특정 실시예에서, 상기 내부 부분에는 이 문 뒤에 SP 카트릿지 저장 단위 1306 및 1308이 내포된다. 특정 측면에서, 각 저장 단위에는 하나 또는 그 이상의 SP 카트릿지 엘리베이터 (저장 단위 1306의 엘리베이터 1310 및 1312 참고)가 내포된다. 상기 엘리베이터는 스택 맨 하단에서 위로 향하는 힘을 이용하여, 한 번에 하나의 SP 카트리지씩 스택 상단에서 SP 카트리지를 방출하도록 조정된다. 특정 측면에서, 작업자는 슬리브 당김 탭을 제거하여 SP 카트리지 스택을 엘리베이터에 노출시킨다. 스택/슬리브에서 SP 카트릿지의 수는 다양할 수 있다. 특정 측면에서, 각 스택/슬리브는 10 내지 30개 SP 카트릿지, 가령, 20개의 SP 카트릿지를 보유한다.
특정 실시예에서, 가령, 도 45에 도시된 바와 같은 샘플 준비 카트릿지, SP 카트릿지 1800에는 때어낼 수 있는 반응 용기들 (RVs) 1802, 때어낼 수 있는 RV 캡 1804, 및 때어낼 수 있는 플런저 1806가 내포될 수 있다. 특정 측면에서, RV 1802 및 RV 캡 1804는 U.S. 특허 출원 공개 번호 2017/0268039에 기술되며, 이의 내용은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다. 본원에서 더욱 상세하게 기술된 바와 같이, 플런저 1806은 가령, 샘플 준비가 핵산의 자성 입자-기반 포획과 연루된 구체예들에서 용도를 갖는다. 특정 구체예에서, 본원에서 기술된 샘플 준비 시스템은 다수의 웰 1808-1822을 포함할 것이다. 예를 들면, 상기 웰은 용출 웰 1808, 보조 웰 1810 (가령, 동결건조된 분석 시약의 재수화를 위해 물을 담는 데 사용할 수 있음), 세척 웰 1812-1816 (가령, 자성 입자들에 존재하는 핵산을 세척하는 세척액을 갖는 것); 용해 웰 1818 (가령, 샘플 내에서 병원체, 감염원 및/또는 세포의 막 또는 벽을 용해시켜 그 안에 핵산을 방출하기 위한 용해 용액이 갖는 것), 전-처리 웰 1820 (가령, 용해 전에 샘플을 전처리하기 위한 프로테아제를 포함하는 용액을 포함할 수 있음); 또는 플런저 1806를 잡고 있을 수 있는 크기의 웰(가령, 상기 샘플 준비 과정 동안 이미 이용된 플런저 1806)일 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 플런저 1806는 모든 웰1808-1822의 바닥 부분의 부피를 거의 완전히 채우는 형상을 가질 수 있다. 이렇게 하면, 웰에서 유체가 시약을 적절하게 혼합하도록 충분히 큰 범위로 위아래로 움직인다. 특정 구체예들에서, 플런저 1806의 팁은 플런저가 혼합 중에 액체에 잠겨 있을 때, 유체가 쉽게 위로 흐를 수 있도록 충분한 공간을 제공하기 위해 홈이 파여질 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 상기 플런저 1806은 U.S. 특허 출원 공개 번호 2017/0267996에서 기재된 플런저이며, 이의 내용은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다.
특정 구체예들에 따르면, 상기 본 명세서의 시스템 및 방법에는 U.S. 특허 출원 공개 번호 2017/0268038에서 기재된 임의의 샘플 준비 (SP) 카트릿지가 내포되어 이용되며, 이의 내용은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 SP 카트릿지는 다음을 포함할 수 있다: 프레임에 통합된 다수의 웰을 포함하는 프레임, 이때 다수의 웰은 닫힌 하단과 열린 상단을 보유하며; 그리고 내부에 제거가능하도록 배치된 반응 용기(RV) 또는 RV 캡을 갖는 프레임 내의 개구부, 이때 다수의 웰과 개구부는 서로에 대해 선형으로 배열된다.
본 명세서의 SP 카트릿지 엘리베이터에는 엘리베이터 상단에서 SP 카트리지의 존재를 감지하는 센서가 내포될 수 있다. 예를 들면, 상기 센서는 엘리베이터의 상단 위치에서 SP 카트릿지의 존재 또는 부재를 결정할 수 있는 광학 센서일 수 있다. SP 카트리지가 상단 위치에서 감지되지 않으면, 이 시스템은 로봇 SP 핸들러에게 다른 상이한 SP 카트리지 엘리베이터로부터 SP 카트리지 검색을 시작하도록 지시할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템은 또한 SP 엘리베이터를 다시 로드해야 함을 작업자에게 알릴 수 있다.
특정 측면에서, 본 명세서의 시스템은 샘플 준비 스테이션의 하나 또는 그 이상의 위치에 존재하는 SP 카트릿지에서 샘플 준비를 수행한다. SP 카트리지는 샘플 준비 프로세스에 필요한 시약과 샘플이 이미 채워진 샘플 준비 스테이션의 위치에 운반 및 배치할 수 있다.
특정 구체예들에서, 가령, 도 46A-46B에서 도시된 바와 같이, 상기 샘플 준비 스테이션에는 하나 또는 그 이상의 샘플 준비 (SP) 모듈 2800을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, SP 모듈 2800은 핵산을 추출하는데 필요한 기계적 작동을 수행한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), SP 모듈 2800은 카트릿지 2802 및 2804로부터 혼합 플런저를 당기고, 이를 SP 카트릿지 2802및 2804 를 따라 이동시켜, 시약을 혼합할 수 있다. 특정 구체예들에서, 수직으로 이동하는 플런저 바에 부착된 플런저 2904를 사용하여 혼합한다. 특정 구체예들에서, SP 모듈은 독립적으로 제어가능한 2개의 이동식 히터를 또한 보유할 수 있다. 특정 구체예들에서, 제1 히터를 이용하여 전-처리 및 용해 웰에서 시약을 가열할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 제2 히터를 이용하여 용출액 웰에서 유체를 가열할 수 있다. 이들 두 히터는 각각의 웰에서 혼합하는 동안 사용할 수 있다.
특정 구체예들에서, 가령, 도 46B에서 도시된 바와 같이, 상기 SP 모듈은 플런저 2904의 외부 벽으로 입자들을 끌어당기는 자석 2902을 플런저 2904로 삽입시킴으로써 하나의 웰로부터 또다른 웰로 자성 미립자를 이동시킬 수 있다. 상기 입자들이 플런저 2904에 자기적으로 부착되면, 다음 웰로 이동된다. 플런저 2904 내부로부터 자석 2902을 빼냄으로써 상기 입자들이 방출된다. 특정 구체예들에서, SP 모듈에 의한 플런저 2904 의 수직 움직임이 웰에서 혼합을 또한 야기할 수 있다.
샘플 준비를 하기 전, SP 카트릿지를 충전시키기 위한 임의의 적합한 방식이 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 54A에 도시된 바와 같이, SP 카트릿지는 로봇 SP 카트릿지 핸들러에 의해 SP 카트릿지 로딩 영역 (도 54A에서 “1”로 표시됨)에서 SP 카트릿지 엘리베이터로부터 픽업되어, SP 카트릿지 벌크 시약 충전 스테이션(도 54A에서 “2”로 표시됨)의 하나 또는 그 이상의 위치 중 하나로 상기 핸들러에 의해 운반된다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 56에서 도시된 바와 같이, 상기 벌크 시약은 SP 카트릿지 벌크 시약 충전 스테이션 2700에서 SP 카트릿지 2702 및 2704의 적합한 웰로 분배된다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 54A에서 도시된 바와 같이, 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러는 SP 카트릿지 2702 및 2704을 SP 카트릿지 샘플 충전 스테이션의 두 개 또는 그 이상의 위치 (도 54A에서 "3"으로 표시됨)로 운반한다. 특정 구체예들에서, 샘플 (및 임의선택적으로, 추가적인 시약)을 SP 카트릿지 샘플 충전 스테이션에서 SP 카트릿지 2702 및 2704의 적합한 웰로 분배시킨 후, 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러는 SP 카트릿지 2702 및 2704를 샘플 준비 스테이션의 두 개 또는 그 이상의 위치로 운반하고, 여기에서 샘플 준비 (가령, 핵산 단리 및 정제)가 가령, 도 54A에서 "4"로 표시된 곳에서 일어난다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템에는 가령, 도 54A에서 도시된 바와 같이, 샘플 프로세싱 완료 시 SP 카트릿지를 픽업하고, 사용한 SP 카트릿지를 SP 카트릿지 폐기물 컨테이너에 버리는 SP 카트리지 폐기물 로봇이 내포될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 상기 폐기물 로봇은 선택된 트레이의 샘플이 고갈된 후, 수평 또는 수직 방향으로 트레이를 휴지통 영역으로 이동시킬 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 사용자는 휴지통 영역에서 사용한 트레이를 빼낼 수 있다.
본 명세서의 로봇 SP 카트릿지 핸들러 of 본 명세서, 가령, 도 55A-55C의 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500는 SP 카트릿지 로딩 영역의 엘리베이터, 벌크 충전 스테이션, 샘플 충전 스테이션 및 샘플 프로세싱 스테이션 (가령, 차례로 도 54A의 “1”-“4”로 표시된 위치)으로부터 SP 카트릿지 2606를 회수하는 것을 비롯한 다양한 기능을 가질 수 있다. 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500은 SP 카트릿지 2606를 벌크 충전 스테이션, 샘플 충전 스테이션, 샘플 프로세싱 스테이션, 및/또는 폐기물 로봇으로 분포시키는 기능을 또한 할 수 있다. 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500는 간섭 없이 인접한 샘플 준비 단위에서 로봇 피펫팅 장치가 작동하도록, SP 카트릿지 2606를 가지고 있는지 여부, 임의의 위치에서 SP 카트릿지 2606의 존재 또는 부재를 결정, 및/또는 이와 유사한 것들의 결정을 나타내는 정보를 제공하도록 설계될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500는 X, Y 및 Z 방향으로 움직일 수 있다. 예를 들면, 이중 링크 아암은 Y 축, 가령, 도 55C에서 도시된 바와 같이, Y 축에서 움직임을 허용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 55C에서 도시된 바와 같이, 레일을 따른 이동은 각각 Z축 및 X축에서의 이동을 가능하게 한다. 본 명세서의 SP 카트릿지 핸들러 2500에는 SP 카트릿지 2606를 잡기 위한 SP 카트릿지 그리퍼 2600가 또한 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서, 본 명세서 SP 카트릿지 그리퍼 2600에는 패시브(passive) 핑거 2602를 카트릿지 2606와 결합하기 위해 아래로 이동시킨 다음, 앞으로 이동함으로써 SP 카트릿지 2606의 대응하는 슬롯 2604에 삽입되는 2개의 패시브 핑거(2602)가 내포될 수 있다. 그 다음, 특정 구체예들에서, 2개의 액티브(active) 핑거 2608는 이들 액티브 핑거 2608를 삽입시키기 위해 SP 카트릿지 2606의 대응하는 슬롯 2610으로 삽입시키기 위해 구부리거나/잡는다. 특정 구체예들에서, 꽉 잡기 위해, 상기 액티브 핑거 2608를 패시브 핑거 2602 쪽으로 구동시킨다. 특정 구체예들에서, 액티브 핑거 2608를 풀고, SP 카트릿지 2606의 대응하는 슬롯으로부터 액티브 핑거 2608 및 패시브 핑거 2602를 빼냄으로써 상기 시스템 내 원하는 위치에서 SP 카트릿지 2606의 방출을 실행시킬 수 있다. 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500에는 가령, 홈 위치, 카트릿지 존재, 및/또는 이와 유사한 것들에 대한하나 또는 그 이상의 광학 센서가 내포될 수 있다.
특정 구체예들에서 여기에서 상기 시스템에는 가령, 도 54A에서 “2”로 표시된 위치의 벌크 시약 충전 스테이션이 내포되며, 이러한 충전 스테이션에는 하나 또는 그 이상의 (가령, 2, 3, 4개, 또는 그 이상의) SP 카트릿지 벌크 시약 충전 위치가 내포될 수 있다. 벌크 시약 충전 스테이션은 벌크 시약 저장 영역, 가령, 도 58에서 도시된 벌크 시약 저장 영역 5800과 유체 소통될 수 있고, 상기 샘플 준비 과정, 가령, 분자 등급 물, 에탄올, 용해 시약, 세척 시약, 증기 장벽 액체 (가령, 오일), 및/또는 이와 유사한 것들중 하나 또는 그 이상을 이용할 수 있는 SP 카트릿지 벌크 시약의 적절한 웰로 분배할 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 샘플 준비 본 명세서의 시스템에는 SP 카트릿지 샘플 충전 스테이션, 가령, 도 54A에서 “3”으로 표시된 위치가 내포될 수 있다. 이러한 스테이션에는 하나 또는 그 이상의 (가령, 2, 3, 4개 또는 그 이상의) SP 카트릿지 샘플 충전 위치가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플 충전을 위해, 상기 로봇 피펫터, 가령, 도 54A의 로봇 피펫터 3114은 샘플 로딩 영역, 가령, 도 54B의 샘플 로딩 영역 3102의 내부 부분에 존재하는 샘플을 샘플 튜브로 부터 흡인시키고, 상기 샘플 충전 스테이션으로 운반하고, 그리고 상기 샘플 충전 스테이션의 하나 또는 그 이상의 SP 카트릿지 샘플 충전 위치에 존재하는 SP 카트릿지의 적합한 웰로 샘플을 분배한다.
특정 측면에 따르면, 본 명세서의 방법들에는 SP 카트릿지 로딩 영역으로부터 SP 카트릿지 벌크 시약 충전 스테이션의 두 개 또는 그 이상의 위치 중 하나로 SP 카트릿지를 운반하는 것이 내포된다. 특정 측면에서, 상기 방법에는 SP 카트릿지 벌크 시약 충전 스테이션으로부터 SP 카트릿지 샘플 충전 스테이션의 두 개 또는 그 이상의 위치 중 하나로 SP 카트릿지를 운반하는 것이 내포된다. 상기 방법에는 상기 샘플 준비 스테이션, 가령, 도 54A의 “4”로 표시된 샘플 준비 스테이션의 두 개 또는 그 이상의 샘플 준비 위치 중 하나로 SP 카트릿지를 운반하는 것이 내포된다. 상기 임의의(가령, 각각) 운반 단계는 상기 로봇 SP 카트릿지 핸들러, 가령, 도 55의 로봇 SP 카트릿지 핸들러 2500에 의해 수행될 수 있다.
또한, 또는 추가 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이 샘플 준비 과정에는 입자 또는 비드가 액체 표면 및/또는 공기-수성 또는 오일-수성 경계를 통과하는 작업이 내포될 수 있다. 예를 들면, 오로지 이에 국한되지 않고), 상기 개시된 주제에 사용을 하기 위한 샘플 준비 과정에는 U.S. 특허 번호 8,603,416, 10,040,062, 및 10,441,950에 기술된 측면들을 비롯한 EXTRACTMANTM, SLIDETM 또는 AirJumpTM 샘플 준비-기반 측면 및/또는 시스템 (각각 Salus Discovery, LLC)이 내포되거나 또는 통합될 수 있고, 이들 각각은 이의 전문이 본원의 참고자료에 편입된다.
6.2
표적 핵산 증폭 시스템
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 시스템 HTNAT에는 상기 표적 핵산의 증폭을 실행하기 위해 구성된 증폭 시스템이 내포된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 증폭 시스템은 본원에 기재된 상기 샘플 준비 방법 및 시스템을 통하여 단리된 핵산이 이동된 반응 용기들을 포함할 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 반응 용기들은 상기 증폭 시스템 내, 가령, 시약 추가 위치, 가열 위치, 및/또는 냉각 위치를 횡단할 것이다. 기타 구체예들에서, 상기 반응 용기들은 기본적으로 고정식이며, 및 상기 시약 추가는 가령, 로봇 피펫터로 이루어지며, 가열 및 냉각은 상기 반응 용기의 고정 위치에 국한된 가열 및/또는 냉각을 통해 달성될 수 있다.
6.2.1
캐러셀-기반 핵산 증폭 시스템
본원에서 구체화될 때, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 예시적인 증폭 상기 개시된 주제에 따른 시스템은 복합된 증폭/검출 시스템 (본원에서는 증폭 및 검출 시스템으로 또한 지칭됨)이다. 예시적인 증폭/검출 시스템은 도 8에서, 그리고 도 66에서 6650로 도시된다. 일반적으로, 복합된 증폭/검출 시스템은 검출가능한 신호를 획득하고, 이 신호를 탐지하기 위해 표적을 증폭시킨다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 과정은 상기 표적 핵산을 증폭시키기 위한 다양한 임의의 전략일 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 증폭 과정은 등온 증폭을 이용할 수 있다. 자세히 논의한 바와 같이, 상기 개시된 주제와 연관하여 유용한 등온 증폭 작업들의 상기 비-제한 적인 예로는 RPA, NEAR, 및 전사 매개된 증폭 (“TMA”), 뿐만 아니라 임의의 기타 적합한 등온 증폭 기법이 내포된다.
아래 표, 표 8는 도 66의 증폭 및 검출 과정에 간한 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 시스템은 증폭 용기를 잡고 있는 위치들을 보유하는 회전식 캐러셀이다. 예를 들면, 설명을 위해(그러나 이에 국한되지 않고) 도 66에 보이는 것과 같이, 상기 증폭 및 검출 시스템 6650은 증폭 용기 6660를 잡고 있는 위치들을 보유하는 회전식 캐러셀 6651이다. 상기 증폭 용기 6660는 증폭 및 검출 과정 동안 증폭 시약 및 용출액을 담고 있다. 도 66의 구체예에서, 캐러셀은 107개 위치 (R1-R106)을 보유한다. 캐러셀 6651 상의 모든 위치가 샘플 증폭 과정에 사용되지 않고, 이들 중 일부 위치는 캐러셀 6651상에 증폭 용기 6660의 로딩, 증폭 시약의 분배 또는 증폭 용기의 제거에 이용된다. 보이는 것과 같이, 12 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 증폭 및 검출 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 1224 초, 또는 20.4 분이다.
표 8
도 66에는 위치 R1-R107이 내포되며, 그 하위 집합은 하나 이상의 형광 판독기 6663에 대해 위치하지만, 증폭 위치로도 기능을 한다. 도 66의 예시적인 위치 R3는 활성제가 예를 들어, 시약 용기로부터 "한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)" 전략을 통해 증폭 용기로 분배되는 위치에 상응한다. 특정 구체예들에서, 활성제는 물질, 가령, 증폭 반응을 개시하는 효소 또는 공인자다.
그 다음, 용리액은 도 66의 증폭 및 검출 시스템으로 이동된다. 하나의 구체예에서, 약 40μl의 용출액은 세척 및 용출 시스템 6530의 세척 용기 6540의 P4로부터 흡인된다. 상기에서 언급된 바와 같이, 도 65의 구체예에서, 잠금단계는 12 초이며, 이때 캐러셀은 각 잠금단계에서 하나의 위치 앞으로 색인을 생성한다. 이 구체예에서, 위치 R5에서, 약 20μL 의 용출액이 상기 증폭 및 검출 캐러셀 6651 상에 위치한 증폭 용기 6660로 분배된다. 그 증폭 용기는 위치 R6에 인덱싱되며, 이때 R6에서 증폭 시약 (때때로 "MasterMix"라고 함)이 증폭 용기에 분배되고, 이 증폭 용기에 캡이 씌워진다. 같은 시점에, 또다른 약 20μl의 용출액은 R5에서 또다른 증폭 용기로 분배된다. 잠금단계 후, 상기 증폭 용기는 R6로 인덱싱되고, 이때 증폭 시약이 추가되고, 이 용기에 캡이 씌워진다. 하기에서 더 상세하게 기술될 것이지만, 용출액의 제2 부분에 캡씌워진 후, 캐러셀은 동일한 잠금 단계 내에서 360도 빠르게 회전하고, 이 캐러셀의 각 증폭 용기는 매 24초마다 하나 또는 그 이상의 탐지기로 판독될 수 있다. 상기 캐러셀이 하나 건너 한 번의 12초 잠금단계 (즉, 매 24 초)에서 360도 회전함으로써, 오로지 캡씌워진 증폭 용기들만 회전하고, 따라서 앰플리콘이 반응 캐러셀을 오염시킬 가능성이 감소된다. 상기 증폭 용기들의 캡핑은 가령, 캡에 압력을 가해서, 열 스테이크 테이프, 및/또는 PSA 테이프를 이용하여 이루어질 수 있다.
위치 R8-R106은 특정 구체예들에서 증폭 항온처리를 하기 위해, 특정 구체예들에서, 연속적 혼합에 이용된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 항온처리의 기간은 약 1188 초이다. 특정 구체예들에서, R8-R106 항온처리은 40℃에서 일어나며, 여기에서 가열은 특정 구체예들에서, 저항 히터에 의해 수행된다. 위치 R8-R106에서 연속 혼합은 특정 구체예들에서, 캐러셀 이동 및/또는 팝-업 믹서를 통하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 위치, 가령, 위치 R7 및 R31을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않은 위치는 가령, 팝-업 믹서를 통한 격렬한 혼합 부위다.
아래 표, 표 8.1는 증폭 및 검출 과정에 간한 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 보이는 것과 같이, 12 초의 잠금단계를 이용하는 이 구체예에서, 상기 증폭 및 검출 과정을 위한 샘플 프로세싱 시간은 1200 초, 또는 20 분이다.
표 8.1
상기 예시적인 시스템에서 (여기에서 12 초의 잠금 단계가 이용되는), 상기 샘플은 100회 잠금단계 (R17-R116)를 위해 증폭 및 검출 과정에 있고, 이로 인하여, 상기 증폭 및 검출 과정에서 약 1200 초, 또는 약 20 분의 전체 항온처리가 된다.
특정 구체예들에서, 증폭 및 검출 과정을 위한 프로세싱 시간은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리로 시작되며 (가령, 예시적인 위치 R17), 그리고 상기 증폭 및 검출 시스템에서 항온처리 종료로 끝난다 (가령, 예시적인 위치 R116). 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 1 분 내지 약 22 분, 약 5 분 내지 약 22 분, 18 분 내지 약 22 분, 약 19 분 내지 약 21 분, 또는 약 20 분 내지 약 21 분일 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 1 분, 약 5 분, 약 10 분, 약 11 분, 약 12 분, 약 13 분, 약 14 분, 약 15 분, 약 16 분, 약 17 분, 18 분, 약 19 분, 약 20 분, 약 21 분, 또는 약 22 분일 수 있다. 특히 구체예들, 상기 증폭 및 검출 과정에서 전체 샘플 프로세싱 시간은 약 1200 초, 또는 약 20 분, 또는 약 1224 초, 또는 약 20.4 분일 수 있다.
대안으로 또는 추가적으로, 증폭 및 검출 과정에서 샘플 프로세싱 시간은 상기 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 샘플의 항온처리로 시작되며 (가령, 예시적인 위치 R17), 결과 확인으로 끝난다. 특정 구체예들에서, 상기 결과는 사전-결정된 수준을 초과하는 적어도 한 가지 병원체 또는 감염체로부터 유래된 하나 또는 그 이상의 표적 핵산 검출이다.
특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 분 또는 그 미만의 기간을 가질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플에 존재하는 높은 역가의 병원체 또는 감염원의 핵산의 증폭 및 검출은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 약 1분에 발생할 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 높은 역가에는 적어도 1x1012IU/ml의 역가가 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 적어도 1x1012IU/ml 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체 역가를 갖는 샘플은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리 시작 후 약 1 분 또는 그 안에 탐지될 수 있다. 특정 구체예들에서, 사전-결정된 수준을 초과하는 수준 검출은 높은 역가를 갖는 샘플에 대해 상기 증폭 및 검출 과정에서 약 1 분 또는 그 안에 획득될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정은 약 5 분 또는 그 미만의 기간을 가질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플에 존재하는 중간 역가의 병원체 또는 감염원의 핵산의 증폭 및 검출은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 약 5분 또는 그 안에 발생할 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 중간 역가에는 적어도 1x106IU/ml의 역가가 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 적어도 1x106IU/ml 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체 역가를 갖는 샘플은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리 시작 후 약 5 분 또는 그 안에 탐지될 수 있다. 특정 구체예들에서, 사전-결정된 수준을 초과하는 수준 검출은 중간 역가를 갖는 샘플에 대해 상기 증폭 및 검출 과정에서 약 5 분 또는 그 안에 획득될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정은 약 20 분 또는 그 미만의 기간을 가질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 샘플에 존재하는 높병원체 또는 감염원의 핵산의 증폭 및 검출은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 약 20분에 발생할 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염원의 핵산이 샘플에 존재하지 않거나 또는 사전-결정된 양보다 낮은 수준으로 존재하는지 확인하기 위해, 증폭 및 검출 과정은 약 20 분 또는 그 미만의 기간을 가질 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 증폭 및 검출 과정은 약 20 분 또는 그 미만의 기간을 가질 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 또는 감염체의 핵산이 샘플에 존재하지 않음의 결정은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 약 20분에 발생할 수 있다. 대안으로, 병원체 또는 감염체의 핵산이 상기 샘플 안에 사전-결정된 수준을 초과하여 존재의 결정은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 1분에 이루어질 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 또는 감염체의 핵산이 상기 샘플 안에 사전-결정된 수준을 초과하여 존재의 결정은 증폭 및 검출 시스템의 용기에서 항온처리를 시작한 후 5분안에 이루어질 수 있다.
TTR 산출을 위해, 상기 증폭 및 검출 과정에서 샘플의 프로세싱 시간에는 상기 증폭/검출 용기 캡의 로딩 (가령, 예시적인 위치 R1), 상기 증폭/검출 용기의 로딩 (가령, 예시적인 위치 R2), 활성제의 분배 (가령, 예시적인 위치 R13), 용리액을 증폭/검출 용기로 분배 (가령, 예시적인 위치 R16), 증폭/검출 용기를 폐기물로 이동 (가령, 예시적인 위치 R117), 그리고 작업이 없는 임의의 위치 (가령, 예시적인 위치 R3-R12 및 R14)는 내포되지 않는다.
설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 예시적인 증폭 상기 개시된 주제에 따른 시스템은 도 7 및 도 8에 도시된 복합된 증폭/검출 시스템 (가령, 증폭 및 검출 시스템)이다. 예시적인 도 7-8에서, 위치 W19는 상기 기술된 MasterMix가 제1 및 제2 증폭 용기들, 가령, “한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)”전략을 통하여 시약 컨테이너로부터 제1 및 제2 증폭 용기들로 분배되는 위치에 상응한다.
도 8의 예시적인 위치 W19는 활성제가 예를 들어, 시약 용기로부터 "한 모금 빨고 & ?上틂뺑?(Sip & Spit)" 전략을 통해 제1 및 제 2 증폭 용기로 분배되는 위치에 상응한다. 특정 구체예들에서, 활성제는 물질, 가령, 증폭 반응을 개시하는 효소 또는 공인자다. 예시적인 위치 W20은 가령, 캡에 압력을 가해서, 열 스테이크 테이프, 및/또는 PSA 테이프를 이용하여 예시적인 제1 및 제2 증폭 용기들을 밀동하는 기능을 또한 한다. 위치 W20은 가령, “압력으로 누름/파열성 탭 깨기” 및/또는 “픽업 및 배지(Pick & Place)”전략을 이용하여 상기 검출/판독 캐러셀로 제1 및 제2 증폭 용기의 이동을 허용할 수 있다. 위치 W20으로부터 샘플을 검출/판독 캐러셀로 이동시키기 위한 대체 전략에는 세척 용기 위치 내에 있는 별도의 용기와 캡을 사용하거나 필요에 따라 적절한 위치에 집어 넣을 수 있는 다양한 랙에 로드된 별도의 용기와 캡을 사용하는 것이 내포된다.
도 8에는 위치 W18-W20 (상기 도 7의 설명 참고) 뿐만 아니라 검출 (“판독”) 위치 R1-R50이 내포되며, 이의 하위집단은 하나 또는 그 이상의 판독기에 대해 위치하지만, 또한 증폭 위치, 및 폐기물 위치 R51로도 기능을 한다. 예를 들면, 위치 R1-R50은 특정 구체예들에서 증폭 항온처리를 하기 위해, 특정 구체예들에서, 연속적 혼합에 이용된다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 항온처리의 기간은 약 1200 초이다. 특정 구체예들에서, R1-R50 항온처리은 40℃에서 일어나며, 여기에서 가열은 특정 구체예들에서, 저항 히터에 의해 수행된다. 위치 R1-R50에서 연속 혼합은 특정 구체예들에서, 캐러셀 이동 및/또는 팝-업 믹서를 통하여 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, R1-R25로부터 하나 또는 그 이상의 위치, 가령, 위치 R12를 비롯한 그러나 이에 국한되지 않은 위치는 격렬한 혼합, 가령, 288 초 동안 팝-업 믹서를 통한 혼합 부위다.
특정 구체예들에서, 상기 복합된 증폭/검출 시스템은 가령, 각 인덱스 기간에 360도에 하나의 위치 이동을 달성함으로써, 잠금단계 내 각 인덱스 기간내 판독기를 지나 모든 증폭 용기를 회전시킬 것이다. 특정 구체예들에서, 상이한 잠금단계가 이용될 수 있지만, 상기 잠금단계는 매 24 초이다. 특정 구체예들에서, 상기 캐러셀의 이동을 완료하기 위한 인덱스 기간은 약 0.5초 내지 약 2초이다. 대체 구체예들에서, 잠금단계 및/또는 인덱스 기간은 처리량 및 TTR 요건에 따라, 감소되거나 증가될 수 있다.
특정 구체예들에서, 복합된 증폭/검출 시스템의 회전 중에 생성된 원심력을 활용하여 샘플 프로세싱를 향상시킨다. 최종 캐러셀 직경과 캐러셀과 모터 사이의 기어 비율에 따라, 이 캐러셀을 약 600 RPM으로 회전시킬 수 있고, 각 증폭 용기에서 약 50 RCF(G 힘)를 생성할 수 있다. 이러한 원심분리력은 특정 실시예에서, 증폭 용기의 측면 또는 상단 커버에 있는 액적이 바닥으로 되돌아가게 할 것이다(가령, 증폭 용기가 회전 중에 기울어질 수 있는 경우). 액적은 격렬한 혼합 및/또는 복합된 증폭/검출 시스템 회전에 의해 발생될 수 있다. 증폭 용기의 바닥(판독 영역)으로 모든 액적을 반환함으로써, 부피 판독으로부터 신호 및 이의 온전성이 최대화 될 수 있다.
도 73은 본원에서 기술된 바와 같은 시스템에 사용하기 위한 예시적인 증폭 용기들을 도시한다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 용기들은 시약 및/또는 효소가 사전-로딩될 것일 수 있다. 상기 증폭 용기들은 상기 증폭 및 검출 시스템 6807로 분배된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 용기들은 바닥이 더 좁은 상단 플랜지를 가질 수 있고, 밀봉을 위한 캡을 가질 수 있다. 용출액 첨가 후 2초 이내에 증폭 용기를 캡으로 밀봉할 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 증폭 용기들을 위한 캡은 압입식(press fit)일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 캡은 의료-등급 공중합체 PP로 만들어질 수 있다.
아래 표, 표 9는 도 8의 증폭 및 검출 과정에 간한 예시적인 시간 및 작업을 묘사한다. 24 초의 잠금단계를 이용한 예시적인 구체예에서 보이는 바와 같이, 상기 증폭 및 검출 과정을 위한 상기 샘플 프로세싱 시간은 1200 초, 또는 20 분이다.
표 9
6.2.2 추가적인 표적 핵산 증폭 시스템 구체예들
본 문서에 기술된 증폭 용기의 일부 구체예는 개별적이며, 개별적으로 처리되지만, 본 발명은 또한 복수로 형성된 증폭(또는 용해, 또는 세척, 등) 용기를 고려한다. 예를 들면, 도 54D는 복수로 처리되는 증폭(또는 용해, 또는 세척 등)의 실시예이다. 도 54D에 실시예에서, 5개의 용기가 서로 연결되어 복수로 처리될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 증폭 본 명세서의 시스템은 트랙 상에서 가령, 샘플 프로세싱 경로를 횡단하는 반응 6010을 포함한다 (도 60A-60C).
추가적으로, 또는 대안으로, 증폭 용기들 6010은 트랙 6030의 간격을 두고-떨어져 있는 항온처리 트랙 슬롯 6020으로 배치된다(도 60A-60B). 상기 증폭 용기들은 샘플 및 하나 또는 그 이상의 증폭 반응을 수행하기 위한 하나 또는 그 이상의 시약을 포함하도록 작동 가능하다. 특정 구체예들에서, 프로세서는 항온처리 트랙의 이동을 제어하여, 항온처리 트랙에 있는 반응 용기들이 증폭 시스템 내의 다음 위치로 이들 반응 용기이 전진되도록 할 수 있다.
특정 구체예들에서, 적어도 하나의 프로세서는 증폭 용기가 복수의 위치를 통해 이동하도록 항온처리 트랙을 제어하여, 이들 증폭 용기의 샘플 및 시약이 원하는 반응을 증폭시키고 완료할 수 있도록 한다. 상기 트랙은 원하는 증폭 시간을 허용하기 위해 상기 증폭 용기가 증폭 프로세스 경로의 증폭 트랙에 상주하는 속도로 이동할 것이다.
도 60C와 관련하여, 구체적으로, 추가적으로, 또는 대안으로, 증폭을 비롯한 추가적인 프로세싱 단계는 보조 트랙 6050 상에서 수행될 수 있고, 이때 핵산 증폭 반응과 관련된 용기들, 또는 이들 용기의 내용물은 보조 트랙 6050의 프로세스 경로에서 트랙 6030의 프로세스 경로로 전송될 수 있다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 보조 트랙(들)과 증폭 트랙(들)의 형상 구조는 가변적일 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 프로세싱 트랙(들)은 풀리(pulleys) 주위에 배치되는 연속적인 선형 벨트-유사한 트랙으로 형성된다(도 60). 특정 구체예들에서, 상기 풀리는 스프로킷-휠 맞물림(engagement), 마찰 맞물림 또는 다른 형태의 맞물림으로 프로세싱 트랙(들)과 맞물려, 프로세싱 트랙(들)의 병진 또는 이동을 야기할 수 있다 (도 60). 특정 구체예들에서, 모터는 상기 풀리를 회전시키기 위해 하나 또는 그 이상의 풀리에 전원을 공급한다. 특정 구체예들에서, 상기 풀리의 회전은 인터페이스 프로세싱 트랙(들)이 이 풀리와 함께, 그리고 풀리 주위로 회전하도록 하여 프로세싱 트랙(들)을 동시에 움직이게 한다.
위의 설명은 다양한 위치에서의 통한 반응 용기들의 횡단에 대한 실시예를 제공하지만, 특정 구체예들에서, 상기 증폭 시스템의 구성요소들은 가변적일 수 있고, 상기 증폭 시스템의 구성요소들은 상이한 위치로 방향을 잡고있거나 또는 형태로 구성될 수 있거나, 또는 하나 또는 그 이상의 추가적인 구성요소들이 상기 증폭 시스템에 추가될 수 있음이 주지되며, 그리고 당업자는 이러한 변형은 다양한 위치를 통한 반응 용기들의 횡단과 관련된 방법 및 시스템의 변형이 수반될 것임을 이해할 것이다.
본 명세서의 샘플 준비 시스템에 관해 상술된 바와 같이, 상기 증폭 본 명세서의 시스템은 특정 구체예들에서, 본원에 기술된 바와 같이 구성된 가령, 피펫 팁 로딩 영역, 벌크 유체 저장 영역, 및 액체 및 고체 폐기물 저장 영역을 이용한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 증폭 본 명세서의 시스템은 도 54B에서 도시된 바와 같이, 증폭 용기들이 위치하는 프로세싱 데크, 가령, 샘플 분석 스테이션 3112을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 프로세싱 데크는 가령, 도 54B에 도시된 바와 같이, 다수의 조립 링, 프로세싱 데크 위로 컨틸레버된 지지구조 또는 이 위로 고정된 지지 구조를 허용하는 하우징에 의해 둘러싸여 있을 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 하우징 또는 지지 구조는 프로세싱 데크 상에 위치한 증폭 용기로 유체를 도입시키거나, 또는 흡인시킬 수 있는 위치 하나 또는 그 이상의 로봇 피펫터 3114를 배치하도록 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 추가 조립 링 또는 지지 구조는 증폭 시약 및/또는 폐기처리 통을 잡고 있도록 구성될 수 있다. 특정 구체예들에서, 프로세싱 데크에는 증폭 용기의 가열 및 냉각을 용이하게 하도록 구성된 복수의 가열 및/또는 냉각 유닛이 내포될 것이다. 추가적으로, 또는 대안으로, 이러한 가열 및/또는 냉각 단위는 증폭 반응이 일어나는 부분적으로 또는 전적으로 밀폐된 하위시스템으로 통합될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 부분적으로 또는 완전히 밀폐된 서브시스템은 US 7,148,043에 설명된 열순환기이며, 이의 내용은 이의 전문이 본원에 편입된다. 특정 구체예들에서, 부분적으로 또는 완전히 밀폐된 하위시스템은 한 개 또는 다수의 웰을 포함하는 지지 구조를 포함할 수 있다. 상기 지지 구조는 증폭 용기가 지지 구조에 의해 지지될 때, 가열 및/또는 냉각 유닛이 이러한 증폭 용기를 가열 및/또는 냉각할 수 있도록 위치될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 지지 구조는 증폭을 용이하게 하기 위해, 가령, 지지 구조의 웰과 나란하게 정렬되는 96 웰 플레이트에서 개별적으로 또는 집합적으로 전송될 수 있는 하나 또는 복수의 증폭 용기를 잡고 있도록 설계될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 가열 및/또는 냉각 하위시스템은 본원에서 상세하게 기술된 바와 같이, 고정식 또는 이동식 검출 시스템을 통합시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 프로세싱 데크는 상기 증폭 용기들의 혼합을 용이하게 하도록 구성된 혼합 단위를 포함할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 증폭 시스템은 증폭 용기를 사전-결정된 시간 동안 사전-결정된 온도로 유지되도록 구성된 인큐베이터, 가령, 회전식 인큐베이터가 내포될 수 있다.
6.3
표적 핵산 검출 시스템
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 HTNAT 시스템에는 상기 표적 핵산의 검출을 용이하게 하기 위한 구성의 검출 시스템이 내포된다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 검출 시스템은 세척 및 용출된 핵산이 표적 핵산 증폭에 필요한 물질과 접촉되는 반응 용기를 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 반응 용기들은 검출 시스템, 가령, 하나 또는 그 이상의 판독기 내에 다수의 위치를 횡단할 것이다. 기타 구체예들에서, 상기 반응 용기들은 기본적으로 고정식이며, 상기 검출은 반응 용기의 고정 위치에 국소화된, 예를 들어, 로봇식으로 움직일 수 있는 검출기를 통해 달성된다. 추가적으로, 또는 대안으로, 부분적으로 또는 완전히 밀폐된 가열 및/또는 냉각 하위시스템을 포함한(그러나 이에 국한되지 않는) 증폭시스템을 비롯한 고정식 증폭 용기를 이용하는 시스템에서, 본 명세서의 검출 시스템은 고정식 판독기를 통합시킬 수 있는데, 가령, 부분적으로 또는 완전히 밀폐된 가열 및/또는 냉각 하위시스템의 하우징에 통합시킬 수 있다.
6.3.1
캐러셀-기반 검출 시스템
설명을 목적으로 한 것이지만, 이에 국한되지 않고, 예시적인 증폭 상기 개시된 주제에 따른 시스템은 복합된 증폭/검출 시스템이다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 예시적인 증폭 시스템은 복합된 증폭/검출 시스템, 즉, 도 66에 도시된 증폭 및 검출 시스템이다. 일반적으로, 상기 복합된 증폭/검출 시스템은 검출가능한 신호를 획득하고, 이 신호를 탐지하기 위해 표적을 증폭시킨다. 본원에서 구체화될 때, 상기 증폭 작업은 상기 표적 핵산을 증폭시키기 위한 다양한 임의의 전략일 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 증폭 작업은 등온 증폭을 이용할 수 있다. 자세히 논의한 바와 같이, 상기 개시된 주제와 연관하여 유용한 등온 증폭 작업들의 상기 비-제한 적인 예로는 RPA, NEAR, 및 전사 매개된 증폭 (“TMA”), 뿐만 아니라 임의의 기타 적합한 등온 증폭 기법이 내포된다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 증폭 반응은 RPA이다. 특정 구체예들에서, 상기 등온 증폭 반응은 NEAR이다.
예시적인 검출 상기 개시된 주제에 따른 시스템은 도 66에 도시된 복합된 증폭/검출 시스템이다. 상기에서 기술된 바와 같이, 특정 구체예들에서, 상기 복합된 증폭/검출 시스템은 하나 건너 하나의 잠금단계 (즉, 매 24 초)에서 판독기를 지나 모든 증폭 용기를 회전시킬 수 있는데 가령, 모든 제2 잠금단계 기간에서 360도를 달성한다. 특정 구체예들에서, 상이한 잠금단계가 이용될 수 있지만, 상기 잠금단계는 매 12 초이다. 대체 구체예들에서, 잠금단계 및/또는 인덱스 기간은 처리량 및 TTR 요건에 따라, 감소되거나 증가될 수 있다.
특정 구체예들에서, 복합된 증폭/검출 시스템의 회전 중에 생성된 원심력을 활용하여 샘플 프로세싱를 향상시킨다. 최종 캐러셀 직경과 캐러셀과 모터 사이의 기어 비율에 따라, 이 캐러셀을 약 600 RPM으로 회전시킬 수 있고, 각 증폭 용기에서 약 50 RCF(G 힘)를 생성할 수 있다. 이러한 원심분리력은 특정 실시예에서, 증폭 용기의 측면 또는 상단 커버에 있는 액적이 바닥으로 되돌아가게 할 것이다(가령, 증폭 용기가 회전 중에 기울어질 수 있는 경우). 액적은 격렬한 혼합 및/또는 복합된 증폭/검출 시스템 회전에 의해 발생될 수 있다. 증폭 용기의 바닥(판독 영역)으로 모든 액적을 반환함으로써, 부피 판독으로부터 신호 및 이의 온전성이 최대화 될 수 있다.
상기 개시된 주제에 따른 대체 예시적인 검출 시스템은 도 8에서 기술된 복합된 증폭/검출 시스템이다. 상기에서 표시된 바와 같이, 도 8에는 위치 W18-W21 (상기 도 7의 설명 참고) 뿐만 아니라 검출 (“판독”) 위치 R1-R50이 내포되며, 이의 하위집단은 하나 또는 그 이상의 판독기, 가령, 형광계에 대해 위치한다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템 및 방법은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개, 또는 그 이상의 판독기를 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템은 5개 판독기를 이용한다. 특정 구체예들에서, 상기 시스템은 6개 판독기를 이용한다. 전술한 각 판독기는 특이적 신호, 가령, 특이적 형광 신호를 탐지하도록 눈금이 매겨질 수 있다. 특정 구체예들에서, 각 판독기는 상이한 신호 또는 신호 범위를 탐지하기 위해 눈금이 매겨져 있다. 특정 구체예들에서, 각 신호는 특정 관심대상의 피분석물, 가령, 내부 대조군 또는 표적 서열과 연합될 수 있다. 본 명세서의 구체예들은 대체 시스템 형상구조에 따라 도 8에서 식별된 위치 이상의 또는 이보다 적은 위치를 포함할 수 있다.도 72를 참조하여 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 증폭 및 검출 시스템 6807에는 상기 증폭 용기들의 광학 감지를 수행하기 위해 상이한 파장의 5개 형광 판독기 6832를 내포할 수 있다.
6.3.2 추가적인 표적 핵산 검출 시스템 구체예들
6.3.2(a) 고정식 샘플/움직이는 판독기를 갖춘 검출 시스템
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 검출 시스템에는 여러 위치를 가로질러 왕복할 수 있는 판독기가 통합될 수 있는데, 가령, 도 61에서 도시된 바와 같은 예시적인 주행 판독기 6100로 구체화된 바와 같이, 고정 샘플 (가령, 증폭 반응 용기들)과 광학적으로 소통할 수 있는 갠트리(gantry) 판독기 또는 슬라이드식 광학장치가 통합될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 다수의 반응 용기들 6102에 위치한 샘플 분석용 형광 검출 기구, 가령, 튜브, 웰, 등은 다음을 포함할 수 있다: 고정식 반응 용기들을 포함하는 증폭 시스템에 부착시킬 수 있는 지지 구조 6103; 상기 지지 구조 6103상에 이동가능하도록 탑재된 셔틀; 그리고 하나 또는 그 이상의 판독기 6100. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 시스템에는 플래그 6104 및 플래그 센서 6105를 비롯한, 하나 또는 그 이상의 제어 요소 및/또는 위치 모니터링 요소들이 내포될 수 있다. 이러한 플래그 및 플래그 모니터링 구성요소들은 가령, 자동화 중에 컨베이어를 따라 판독기의 위치를 프로세서에 제공하거나, 또는 가령, 광학 분석 장치, 등의 주행 속도를 비롯한 기타 유용한 데이터를 생성하는 수단을 제공한다. 추가적으로, 또는 대안으로, 광학 분석 장치의 이동과 관련된 위치, 주행 속도 및 기타 정보는 적합한 절대위치 인코더(absolute encoder)를 이용하여 모니터링할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 판독기 6100에는 다음의 것들이 내포될 것이다: 복수의 반응 용기6102를 향하는 개구부를 갖는 하우징; 이 하우징 내에 배치된 여기광 발생기; 그리고 상기 하우징 내에 배치된 방출광 검출기.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 판독기 6100, 가령, 갠트리 판독기의 왕복은 스테퍼(stepper) 모터에 의해 구동될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 본 명세서의 검출 시스템은 x-축 스테퍼 모터 및/또는 y-축 스테퍼 모터를 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 스테퍼 모터 및 판독기는 당분야에 공지된 바와 같은 디자인일 수 있다. 추가적으로, 체인 드라이브, 벨트 드라이브, 또는 기타 드라이브 기전을 이용하여 도 61에서 도시된 바와 같이 판독기를 위치시킬 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 상기 판독기 6100, 가령, 갠트리 판독기의 왕복은 서보(servo) 모터에 의해 구동될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 판독기 6100는 상기 검출 시스템의 다른 구성요소들과 전자적으로 소통될 것이다. 특정 구체예들에서, 이러한 소통을 통해 전체적으로 판독기와 감지 시스템 전체 간의 정보 중계가 가능하다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 검출 시스템으로부터 중계된 정보는 BECS 시스템으로 중계되어, 프로세싱, 가령, 공여자 샘플의 방출을 용이하게 한다. 특정 구체예들에서, 이러한 검출 정보는 추가적인 공여자 샘플 정보, 가령, 공여자 설문지를 통하여 얻은 혈액 유형, HLA 조직 유형, 및/또는 데이터에 복합되며, BECS 시스템으로 중계되어, 프로세싱, 가령, 공여자 샘플의 방출을 용이하게 한다.
6.3.2(b) 이동식 샘플/고정식 판독기가 있는 검출 시스템
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 검출 시스템에는 다수의 위치를 횡단하는 증폭 반응 용기들이 통합되어, 이로 인하여 하나 또는 그 이상의 정체성 판독기, 가령, 도 8에서 채널 1-5로 식별되는 판독기, 또는 도 66의 판독기 6663와 광학 소통에 진입한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 검출 시스템은 적어도 한 개 검출 트랙, 가령, 도 66의 캐러셀 6651을 포함하며, 이 캐러셀은 여기에서 잡고있는 증폭 반응 용기들을 적어도 한 가지 판독기 6663로 이동시키기 위해 움직인다. 상기 증폭 반응 용기가 상기 판독기 6663으로 이동될 때, 이들 상기 반응 용기 안에 함유된 핵산을 판독한다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 판독기는 탐지 시스템의 다른 구성 요소들과 전자 통신을 하여 판독기와 탐지 시스템 전체 간의 정보 중계를 허용할 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 검출 시스템으로부터 중계된 정보는 BECS 시스템으로 중계되어프로세싱, 가령, 공여자 샘플의 방출을 용이하게 할 것이다.
6.3.2(c) 정량적 분석을 위한 검출 시스템
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 검출 시스템은 하나의 증폭 반응 과정 동안 복수의 판독을 수행할 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 상기 검출 시스템은 잠금단계내에서 각 인덱스 기간에 상기 판독기를 지나는 모든 증폭 용기를 회전시킬 것이며, 가령, 기간 특정 구체예들에서 각 인덱스 기간에 360도 이동을 하거나, 또는 대체 구체예들에서, 각 인덱스 기간에 360 도 + 한 개 위치 이동을 한다. 특정 구체예들에서, 상기 잠금단계는 매 12 초이지만, 상이한 잠금단계, 가령, 매 24 초가 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 캐러셀의 이동을 완료하기 위한 인덱스 기간은 약 0.5초 내지 약 2초이다. 대체 구체예들에서, 잠금단계 및/또는 인덱스 기간은 처리량 및 TTR 요건에 따라, 감소되거나 증가될 수 있다. 상기 구체예에서, 예시적인 RPA 증폭 과정 동안 각 탐지기로부터 각 증폭 용기에 해당하는 대략 50개의 개별 판독값을 각 인덱스 기간은 생성시킬 수 있다. 이 특정 구체예는 캐러셀-기반 검출 시스템의 용도를 기술하지만, 이동식 판독기 및 고정식 증폭 용기들을 이용하는 대체 시스템, 뿐만 아니라 고정식 판독기 및 이동가능한 증폭 용기들을 이용하는 대체 시스템 또한 단일 증폭 반응 과정에 걸쳐 다수의 판독값을 얻는데 이용될 수 있다. 아래에 요약된 바와 같이, 증폭 반응 과정에 걸쳐 다수의 판독값을 얻을 수 있는 능력은 정량적 결과를 얻는 데 필요한 데이터를 제공한다.
특정 구체예들에서, 본 명세서의 검출 시스템은 하나의 증폭 반응 과정 (본원에서는 증폭 및 검출 과정으로 또한 지칭됨) 동안 복수의 판독을 수행할 수 있다. 상기 증폭 반응 동안, 특정 측면에서, 상기 증폭 반응 시작으로부터 첫번째 정량적 결과를 확인할 때까지 시간은 약 1 분 또는 그 미만, 약 5 분 또는 그 미만, 약 10 분 또는 그 미만, 약 15 분 또는 그 미만, 약 20 분 또는 그 미만, 또는 약 25 분 또는 그 미만일 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 반응 시작으로부터 첫번째 정량적 결과를 확인할 때까지 시간은 약 1 분 내지 약 25 분, 약 1 분 내지 약 15 분, 또는 약 10 분 내지 약 25 분일 것이다. 특정 구체예들에서, 상기 증폭 반응 시작으로부터 첫번째 정량적 결과를 확인할 때까지 시간은 약 1 분, 약 5 분, 약 10 분, 약 15 분, 약 20 분, 또는 약 25 분일 것이다. 특정 구체예들에서, 첫번째 정량적 결과 확인을 제공하기 위해 본 명세서의 검출 시스템에 의해 다수의 판독이 수행될 수 있다. 특정 구체예들에서, 샘플의 증폭을 탐지하기 위해 적어도 1, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 또는 적어도 10개 판독이 이용될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 첫번째 정량적 결과를 확인할 때까지 시간에는 적어도 2개 판독, 가령, 기준용 판독 및 표적 핵산의 증폭을 검출용 판독이 내포될 수 있고, 첫번째 정량적 결과는 약 1 분 또는 그 안에 제공된다. 특정 측면에서, 상대적으로 역가 함량이 높은 샘플은 역가 함량이 상대적으로 낮은 샘플보다 짧은 시간에 검출될 수 있다.
예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), 파르보바이러스 B19의 정량적 증폭을 수행하기 위해, 양성 혈장 샘플의 연속 희석액을 샘플 준비리하여 핵산을 단리했다. 샘플 준비 후, RPA 반응은 본원에 기술된 바와 같이 (가령, 실시예 15 참고) 설정되었다. 이 테스트는 RPA 반응이 선형성(linearity)을 입증했는지, 그리고 실시예 15에 요약된 바와 같이 표적 수준 사이의 더 큰 분리와 개선된 선형성을 허용하기 위해 제형 변화(예를 들어, 효소 농도)가 이루어졌는지를 결정하기 위해 필요했다. 정량화를 위해, 증폭 신호가 지정된 임계값(주기 임계값, Ct)을 교차한 시간이 반응 중에 측정된다. 그런 다음, 이를 알려진 농도(교정기)의 샘플 신호와 비교한다. 그런 다음, 알려지지 않은 샘플의 농도는 교정기의 Ct와 비교하여 결정할 수 있다.
본원에서 논의된 검출 시스템, 특히 단일 증폭 반응 과정의 복수 판독을 허용하는 검출 시스템을 공지된 표준과 관련된 신호와 비교하여 사용함으로써, 파보바이러스 B19의 검출과 관련하여 본 명세서에 구체적으로 설명되어 있지만, 이 정량적 전략을 다른 병원체 및 감염원 분석으로 확장할 수 있다.
6.4 보조 시스템
6.4.1 랜덤 액세스 시스템
개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 시스템은 모든 샘플에 랜덤 액세스(random-access)를 제공하여 핵산 분석을 제공할 수 있는데, 이는 시스템에 요청된 핵산 분석에 필요한 시약/소모품이 있는 경우 이 시스템은 모든 샘플 및/또는 핵산 분석의 주문 및 처리를 순서에 관계없이 허용한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 발명의 시스템은 일괄처리 프로세싱을 필요로 하지 않기 때문에, 시스템은 샘플의 우선순위 지정을 허용하며, 예를 들어 "통계" 샘플이 이미 대기열에 있는 샘플보다 우선순위가 지정되도록 허용한다. 이것은 일괄처리 프로세싱에서 이미 대기열에 있는 샘플의 우선 순위 지정을 부여하거나 또는 이미 대기열에 있는 샘플보다 우선 순위를 지정할 샘플을 도입하는 것을 불가능하게 하는 현재 공여자 혈액 스크리닝 시스템에 비해 상당히 개선된 것이다. 특정 구체예들에서, 본 명세서의 시스템의 랜덤-액세스 접근법은 병원체 또는 감염 인자가 검출되는 경우 풀링된 샘플의 신속한 해체를 제공한다. 예를 들면, 양성 풀 샘플이 내포된 전체 일괄처리가 처리될 때까지 기다리는 대신, 본 명세서의 시스템은 양성 풀링된 샘플을 해체하기 위해 하위- 또는 개별 공여자 샘플의 재-스크리닝 우선순위를 허용하고, 이로 인하여 실질적으로 상기 공여자 혈액 스크리닝 과정의 전체적인 효율이 증가된다.
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 샘플이 시스템에 로드된 후 샘플 준비가 시작되기 전, 또는 샘플 준비가 완료된 후 타겟 증폭이 시작되기 전, 샘플의 우선 순위 지정을 변경할 수 있고, 본 개시내용의 시스템의 랜덤-액세스 접근법은 또한 샘플 준비 후 샘플 또는 복수의 샘플에 적용되는 핵산 분석에 대한 변경을 허용할 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 본 명세서의 시스템은 일괄처리된 프로세싱을 요구하지 않기 때문에, 임의의 특정 샘플에 대해 구현된 특정 핵산 분석에 대한 변경은 샘플의 핵산 분석을 시작하기 전에 수정될 수 있다. 또한, 본 명세서의 방법 및 시스템은 가령, 도 17에서 도시된 바와 같은 통합된 샘플 준비 과정 경로를 이용하기 때문에, 핵산 분석에 대한 변경은 특정 실시예에서 샘플 준비가 완료된 후에도 이루어질 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 발명의 시스템이 수행할 수 있는 핵산 분석의 총 수는 샘플 준비, 증폭 및 특정 병원체 또는 감염체의 검출을 수행하는 데 필요한 핵산 분석 샘플을 보유하고, 액세스하여 핵산 분석 시약의 존재 또는 부재를 결정하는 시스템의 능력에 따라 달라질 수 있다. 예를 들면, 특정 구체예들에서, 본 명세서의 시스템 상에서 이용가능한 핵산 분석의 수는 2회 또는 그 이상의, 3회 또는 그 이상의, 4회 또는 그 이상의, 5회 또는 그 이상의, 6회 또는 그 이상의, 7회 또는 그 이상의, 8회 또는 그 이상의, 9회 또는 그 이상의, 10회 또는 그 이상의, 15회 또는 그 이상의, 20회 또는 그 이상의, 30회 또는 그 이상의, 40회 또는 그 이상의 (가령, 48회 또는 그 이상의), 또는 50회 또는 그 이상의 핵산 분석이다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 병렬로 수행될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 본 발명의 시스템이 수행할 수 있는 핵산 분석의 총 수는 샘플 준비, 증폭 및 특정 병원체 또는 감염체의 검출을 수행하는 데 필요한 핵산 분석 샘플을 보유하고, 액세스하여 핵산 분석 시약의 존재 또는 부재를 결정하는 시스템의 능력에 따라 달라질 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 도 74는 일괄처리 및 개별 랙 샘플 로딩을 허용하도록 구성된 예시적인 샘플 로딩 베이 7400을 도시한다. 상기 샘플 로딩 베이 7400에는 랙 상태 LED 7401, 우선순위 표시등 7405, 및 트레이 상태 LED 7410가 내포된다. 본원에서 구체화될 때, 상기 샘플 로딩 베이는 최대 360개 샘플을 로딩할 수 있으며, 일괄처리 또는 개별 로딩을 위해 상이한 트레이의 샘플을 로딩할 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 도 75는 상기 로딩 베이 7400에서 사용하기 위한 예시적인 트레이 스택 7510을 도시한다. 본원에서 구체화될 때, 상기 트레이 스택 7510에는 샘플이 있는 여러 개의 트레이 7501가 내포할 수 있다. 7515로 표시된 트레이 전면에 사용자가 직접 접근할 수 있다.
6.4.2 일괄처리된 샘플 분석 시스템
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 시스템은 “일괄처리(batch)”형식으로 샘플 및/또는 핵산 분석을 진행시킬 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 일괄처리 형식은 두 가지 또는 그 이상의 샘플 및/또는 핵산 분석을 함께 처리하는 것이다. 일괄처리된 샘플 및/또는 핵산 분석의 총 수는 가변적일 수 있고, 특정 측면에서 일괄처리된 샘플 및/또는 핵산 분석의 수는 함께 처리되는 2회 또는 그 이상의, 5회 또는 그 이상의, 10회 또는 그 이상의, 15회 또는 그 이상의, 20회 또는 그 이상의, 30회 또는 그 이상의, 40회 또는 그 이상의 (가령, 48회 또는 그 이상의), 또는 96회 또는 그 이상의 샘플 및/또는 핵산 분석이다.
6.4.3 연속 액세스 시스템
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 랜덤 액세스 프로세싱 또는 일괄처리된 프로세싱을 할 수 있는 시스템을 비롯한 본 명세서의 시스템에는 샘플 프로세싱 및 핵산 분석을 위한 잉여(redundant) 구성요소들, 가령, 샘플, 시약, 샘플 프로세싱 카트릿지, 피펫 팁, 및/또는 이와 유사한 것들을 위한 잉여 로딩/저장 영역이 내포될 수 있다. 상기 잉여 구성요소들은 상기 시스템 (샘플 결과/데이터를 제시하는 것을 비롯하여)을 연속적으로 운용하여, 작업자가 상기 시스템 작업 중단 없이, 샘플, 벌크 유체, 시약, 물자들 (가령, 반응 용기들 및 반응 용기 캡, 샘플 준비 (SP) 카트릿지, 피펫 팁 및 트레이, 분석 플레이트, 보조 시약 팩, 및/또는 이와 유사한 것들)의 보충 및 제거, 및 폐기 하는 동안 연속적으로 접근할 수 있도록 한다. "연속 작업자 액세스(continuous operator access)"란 시스템 작동자가 시스템 작동을 중단하지 않고, 예를 들어, 시료 준비 및 분석 기능의 어떤 측면도 방해하지 않고, 시료, 벌크 유체, 샘플, 물자들 및 폐기물을 보충 및/또는 제거할 수 있음을 의미한다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 본 명세서의 시스템에는 생물학적 위험 폐기물 서랍, 시약 저장, 벌크 용액 서랍, 고체 폐기물 서랍, 소모품 로더 베이, 벌크 용액 저장기 및 펌프 베이(pump bay), 진공 펌프 베이, 피펫터 펌프 베이, 및/또는 액체 폐기물 저장기가 내포될 수 있다. 샘플 및 시약을 시스템에 추가하기 위해 시스템을 중지할 필요 없이, 지속적인 액세스를 허용하는 예시적인 연속 작업자 액세스 시스템은 U.S. 특허 번호 9,335,338에 개시되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다.
6.4.4
로봇 피펫터
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 가령, 도 54B에서 도시된 바와 같이, 본 발명의 자동화된 분석 시스템 3100에는 로봇 피펫터 3114가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 로봇 피펫터는 피펫팅에 필요한 시스템 위치에 접근하여 샘플 준비 및 처리, RV 캡핑 및 운반을 수행할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 로봇 피펫터 3114 는 가령, 로딩 영역 3104의 내부 위치에서 피펫 팁; 상기 샘플 로딩 영역 3102의 내부 위치에서 샘플 튜브; 보조 시약 로딩 영역 3106,의 내부 위치에 존재하는 보조 시약; 상기 샘플 준비 스테이션 3110, 분석 시약 (가령, 분석 시약 로딩 영역 3108의 내부 위치에 존재하는 동결건조된 분석 시약), 피펫 팁 및/또는 RV 폐기물 위치, 및 샘플 분석 스테이션 3112와 상호작용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 피펫터 3114는 다음을 수행할 수 있다: 가령, 샘플 및 시약을 전-처리 또는 용해 웰로 이동; 전-처리 웰로부터 전-처리된 샘플을 용해 웰로 이동; 용출액 웰, 보조 웰, 및 플런저 처분 위치에 접근; RV 캡에 접근; RVs에 용출액 및 시약 보충; 충전된 RVs에 접근; 그리고 분석 스테이션의 RV 웰에 접근.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 54C에서 도시된 바와 같이, 본 명세서의 로봇 피펫터는 본원에서 기술된 하나 또는 그 이상의 시스템 영역/스테이션과 상호작용하기 위해 X, Y 및 Z 축 (가령, 드라이브/서보 모터 어셈블리를 통하여)으로 움직일 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 54D에서 도시된 바와 같이, 상기 로봇 피펫터 3300는 상기 샘플 준비 전략과 관련하여 사용되는 라인과 동일한 수의 피펫팅 배럴(pipetting barrels) 3302을 갖는다. 예를 들면, 샘플 준비 시스템이 4개 라인 (가령, 4-채널 SP 카트릿지를 이용)을 보유할 때, 상기 로봇 피펫터 3300는 4개 피펫팅 배럴 3302을 보유하여, 상기 로봇 피펫터 3300는 SP 카트릿지의 각 라인/채널의 상응하는 웰로부터 동시에 시약들, 샘플, 정제된 핵산, 및/또는 이와 유사한 것들을 흡인 및/또는 분배할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 상기 로봇 피펫터 3300 에는 유지, 수행능, 자동화된 보정, 및 이와 유사한 것들을 목적으로 지역적 분석 뿐만 아니라 원격 분석을 위한 시스템의 이미지를 캡쳐하는 카메라가 내포될 수 있다. 일부 구체예들에서, 상기 카메라는 분석 플레이트 및 보조 병에 부착된 바-코드 판독에도 또한 사용할 수 있다. 소모품 특징들, 이를 테면, 팁 유형 식별에 또한 사용할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 54B에서 도시된 바와 같이, 상기 로봇 피펫터 3114는 피펫 팁 저장 영역 3104로부터 일회용 피펫 팁을 픽업하고, 상기 샘플 도입 영역 3102,에 있는 샘플 튜브로부터 샘플을 흡인하고, 그리고 이 샘플을 제1 웰로 분배시킬 수 있다. 특정 측면에서, 상기 로봇 피펫터 3114는 제2 웰로부터 정제된 샘플을 흡인시키고, 이 정제된 샘플을 분석 시약 웰 (가령, 분석 시약 플레이트의 웰)로 분배시킬 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 분석 시약 웰에는 동결건조된 분석 시약이 내포되어 있을 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 상기 로봇 피펫터 3114는 분석 시약 플레이트로부터 정제된 샘플 및 분석 시약이 내포된 혼합물을 반응 용기로 전송시킬 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 상기 로봇 피펫터 3114는 반응 용기 캡을 픽업하고, 이 반응 용기에 캡을 씌울 수 있다. 특정 측면에서, 상기 로봇 피펫터 3114는 상기 캡씌워진 반응 용기를 픽업하고, 이를 본원에서 기술된 샘플 분석 스테이션 3112의 샘플 분석 단위 중 하나의 단위의 웰로 전송시킬 수 있다.
예시 및 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않고), 상기 로봇 피펫터 3114와 함께, 일회용 피펫 팁의 사용은 이를 테면, 시스템 처리량과 같은 이점을 제공할 수 있다. 예를 들면, 그리고 이에 국한되지 않고, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 일회용 피펫 팁의 사용으로 샘플 준비 캐러셀의 회전 간 24초 기간 동안 샘플을 흡인 및 분배하기 위해 이동가능한 로봇 피펫터에게 추가적인 시간을 허용할 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 캐러셀의 움직임 간에 추가적인 흡인 및/또는 분배 작업을 수행하는 능력으로 전체적인 시스템 처리량에 영향을 최소화시키면서, 추가적인 샘플 준비 단계, 이를 테면 샘플 풀링을 허용할 수 있다. 예시 및 설명을 위해(그러나 이에 국한되지 않고), 재-사용가능한 피펫 팁의 세척은 이동가능한 로봇 피펫터에서 일회용 피펫 팁을 교체하는 것보다 더 오래 걸릴 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 일회용 피펫 팁을 이용할 때, 추가적인 하드웨어, 이를 테면 피펫 팁 세척 하드웨어가 필요없을 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 가령, 도 54B에서 도시된 바와 같이, 예를 들어, 교차-오염을 줄이거나 제거에 로봇 피펫터 3112의 용도를 가질 수 있다. 예를 들면, 특정 측면에서, 상기 로봇 피펫터는 다음의 특색 중 하나 또는 그 이상 (가령, 임의의 조합)을 보유한다: 공기-기반 피펫팅 기전; 컨테이너 안의 액체 수준을 감지하는 능력 (가령, 샘플 튜브, 시약 튜브, 또는 웰, 등에 있는 액체 수준); 피펫 팁 외부의 액체 방울 오염을 방지하기 위해 액체의 상위 수준(예: 상단)을 흡인하는 능력; 액체가 피펫 팁 외부에 달라붙는 것을 막지하거나 또는 막기 위한 피펫 팁 재료; 가령, 이동 중(예: 샘플 튜브에서 흡인된 샘플이 분배될 용기로) 물방울이 떨어지는 것을 방지하기 위해 이동하기 전에 흡인된 액체를 피펫 팁 위로 더 이동시키기 위한 에어 갭의 형성(또는 "흡인"); 예를 들어, 피펫 팁의 유체 움직임(예: 팁에서 예상치 못한 유체 움직임)을 감지하기 위한 이 피펫터 내(예: 피펫터의 하나 또는 그 이상의 배럴)의 하나 또는 그 이상의 압력 센서; 상기 피펫터 (가령, 샘플이 있는)가 SP 카트릿지 위로 횡단하지 않도록 하는 이동 경로.
6.4.5 피펫 팁 로딩 영역
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 자동화된 샘플 준비 시스템에는 가령, 도 52A 및 도 52B에서 도시된 바와 같이, 피펫 팁 로딩 영역 600이 내포될 수 있다. 특정 측면에서, 상기 피펫 팁 로딩 영역 600에는 하나 또는 그 이상의 (가령, 2개, 3개, 또는 4개) 피펫 팁 서랍 602 및 604이 내포되며, 이들 각각은 팁 랙을 시스템에 쉽게 로드할 수 있도록 2개 이상의 피펫 팁 랙 610-618에 대한 위치가 있으며, 전면 패널 608을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 상기 하나 또는 그 이상의 서랍은 가령, 도 52B에서 도시된 바와 같이 시스템으로부터 떨어진 위치에서 스템에 쉽게 로드할 수 있도록 팁 랙 610-618을 로딩할 수 있도록 시스템으로부터 완전하게 제거될 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 팁 랙의 측면-로딩은 팁 랙을 서랍에 로드할 때 팁 랙에으로부터 팁의 변위 발생을 줄일 수 있고, 상단에서 팁 랙을 로드할 때 감지할 수 있는 수준에서 변위가 발생하는데, 가령, 위로부터 로딩할 때 서랍의 열린 위치로 팁 랙이 부정확하게 배치하기 때문이다.
6.4.6
보조 시약 로딩 영역
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 본 명세서의 자동화된 샘플 준비 시스템에는 가령, 도 57에서 도시된 바와 같이, 하나 또는 그 이상의 보조적 (또는 보조) 시약 로딩 영역 5700이 내포될 수 있다. 보조 시약에는 가령, 핵산을 포획하기 위한 자성 입자들, 정제된 핵산을 용출시키기 위한 용출 완충제, 및/또는 이와 유사한 것들이 내포될 수 있다.
특정 구체예들에 따르면, 보조 시약 로딩 영역 5700 에는 개별 보조 시약 튜브 5706, 또는 집단 보조 시약 튜브 팩이 로딩되는 하나 또는 그 이상의 서랍 5702 및 5704이 내포된다. 하나 또는 그 이상의 보조 시약 로딩 서랍 5702 및 5704이 로딩되고, 닫힐 때, 상기 시스템은 보조 시약이 로딩된 서랍을 감지할 수 있다.
특정 측면에서, 하나 또는 그 이상의 보조 시약 튜브 5706에 자성 입자들이 내포될 때, 상기 보조 시약 로딩 영역 5700 에는 상기 이들 자성 입자를 혼합시키는 혼합 모터 5708가 내포되며, 이로 인하여 상기 시스템의 피펫터 로봇에 의한 한결같은 흡인을 위해 현탁액에 입자들이 유지된다. 상기 혼합 모터 5708는 보조 시약 튜브 5706를 반시계 방향 및 시계 방향으로 교대 회전시킴으로써 작업할 수 있다.
특정 구체예들에 따르면, 상기 작업자는 보조 시약 팩의 형태로 보조 시약 튜브(806)를 시스템에 로드한다. 상기 보조 시약 팩의 튜브 내 시약 유형은 다양할 수 있으며, 시스템 운영자가 선택할 수 있다.
6.4.7 액체 및 고체 폐기물 저장 영역
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 자동화된 본 명세서의 분석 시스템에는 하나 또는 그 이상의 액체 폐기물 저장 영역 및/또는 하나 또는 그 이상의 고체 폐기물 저장 영역이 내포되며, 여기에서 이러한 저장 영역은 벌크 시약 저장 영역이 또한 내포된, 가령, 도 58의 서랍 5800에 위치한다. 특정 측면에서, 본 명세서의 시스템은 하나 또는 그 이상의 액체 폐기물 저장 영역에서 하나 또는 그 이상의 액체 폐기물 컨테이너로 처리하는데 적합하며, 여기에서 상기 액체 폐기물은 가령, 사용된 반응 용기들로부터 온 것일 수 있고, 스테이션을 충전 (가령, 액체를 넘치게 하거나, 세척하거나, 프라이밍하거나, 및 퍼지하거나), 벌크 시약 크래들 오버플로우, 및/또는 이와 유사한 것들일 수 있다. 특정 구체예들에 따르면, 시스템에는 2개의 액체 폐기물 컨테이너, 가령, 2-리터 액체 폐기물 컨테이너 2개가 내포된다. 즉, 액체 폐기물 저장 영역은 액체 폐기물을 더 효과적으로 보관할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 고체 폐기물 로봇은 선택된 트레이의 샘플이 고갈된 후, 수평 또는 수직 방향으로 사용된 트레이를 휴지통 영역으로 이동시킬 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 사용자는 휴지통 영역에서 사용한 트레이를 빼낼 수 있다. 예시적인 벌크 시약 시스템은 U.S. 특허 번호 9,823,263에 기재되며, 본원에서 이의 전문이 참고자료에 편입된다.
상기 시스템에는 하나 또는 그 이상의 고체 폐기물 저장 영역이 내포될 수 있다. 한 구체예에 따른, 본 명세서의 분석 시스템에는 이 시스템의 서랍, 가령, 도 58의 서랍 5800에 존재하는 고체 폐기물 저장 영역이 내포된다. 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 컨테이너, 가령, 도 58의 5810은 캡씌워진 반응 용기들 (가령, 이미 샘플 분석을 마친), 피펫 팁, 및/또는 이와 유사한 것들을 배치하기 위하여 가령, 도 58의 5800에 존재한다. 예를 들면, 이것은 벌크 시약 저장 영역 및 액체 폐기물 저장 영역이 또한 내포된 서랍 5800일 수 있다. 고체 폐기물 품목은 상기 시스템 (가령, 상기 시스템의 로봇 피펫터)에 의해 컨테이너 5810 위에 배치된 활송장치(chute)(가령, 도 58의 5808)의 상부 개구 위초 방출될 수 있다. 서랍 5800 및 활송장치 5808는 이 활송장치 5808가 오로지 서랍 5800이 닫힐 때에만 컨테이너 5810와 소통하도록 구성될 수 있다.
이 활송장치 5808가 오로지 서랍 5800이 닫힐 때에만 컨테이너 5810와 연통하도록 특이적 기전/형상구조가 구현될 수 있다. 예를 들면, 특정 측면에서, 모터는 활송장치 플랩에 작동 가능하게 연결된다. 모터는 서랍이 닫힐 때 상기 활송장치슈트가 컨테이너 5810와 연통되고, 서랍이 열릴 때 컨테이너와 연통되지 않도록 슈트 플랩을 위치시키기 위해, 시스템 전자 장치에 의해 제어된다. 일부 구체예들에 따르면, 상기 서랍 5800의 내용물에 액세스하는 것이 바람직할 때, 상기 시스템의 사용자는 가령, 사용자 인터페이스 (가령, 버튼, 터치스크린, 및/또는 이와 유사한 것들)을 통하여 이러한 액세스를 요청할 수 있다. 그러한 요청에 따라, 시스템 전자 장치는 활송장치 5808가 더 이상 컨테이너 5810와 연통하지 않도록 슈트 플랩을 위치시키도록 모터에 지시한다. 임의선택적으로, 이러한 요청이 있을 때, 시스템 전자 장치는 서랍 5800의 잠금 메커니즘에 지시하여 가령, 상기 활송장치가 상기 컨테이너와 더 이상 연통되지 않도록 활송장치 플랩 핸들이 위치된 후 후속적으로, 서랍 5800을 잠금 구성에서 잠금 해제 구성으로 전환된다. 서랍이 안전하게 열릴 수 있음을 나타내기 위해 표시기(예를 들어, 표시등 또는 그 특정 색상)가 시스템 사용자에게 제공될 수 있다.
특정 측면에서, 본 명세서의 분석 시스템에는 사용된 반응 용기들이 배치되는 하나 또는 그 이상의 고형 폐기물 컨테이너 5810를 내포하는 고형 폐기물 저장 영역이 내포된다. 상기 반응 용기들은 이 반응 용기를 두 용기 중 하나의 위의 위치로 전송시키고, 이 반응 용기를 컨테이너 5810로 떨어 뜨리는 고체 (또는 액체/고체) 폐기물 취급 모듈 (가령, 액체/고체 폐기물 취급 모듈)에 의해 샘플 프로세싱 스테이션의 샘플 프로세싱 단위로 부터 용기를 빼냄으로써 처리될 수 있다.
6.4.8 벌크 유체 저장 영역
추가적으로, 또는 대안으로, 그리고 개시된 주제의 또 다른 측면에 따르면, 상기 자동화된 샘플 준비 본 명세서의 시스템에는 가령, 도 58에서 도시된 바와 같이, 특정 구체예들에서, 전면 커버 5802를 비롯한 벌크 유체 (또는 “벌크 시약”) 저장 영역 (또는 “서랍”) 5800를 포함할 수 있다. 벌크 시약은 펌프 및 노즐 5812로 용기, 가령, 세척 용기 또는 용해 튜브로 분배시킬 수 있는 일반적으로 사용되는 시약이며, 이는 특별한 조작, 가령, 컨테이너의 내용물의 재현탁을 필요로 하지 않는다. 특정 측면에서, 벌크 유체/시약에는 샘플 용해 완충제, 알코올 (가령, 에탄올), 핵산 세척 용액, 분자 등급 물, 증기 장벽 시약(들), 및/또는 이와 유사한 것들이 내포된다.
특정 측면에서, 벌크 시약은 벌크 유체 저장 영역 5800에서 병 5804 및 5806에 보관된다. 벌크 시약 병 5804 및 5806의 크기는 원하는 부피의 벌크 시약을 함유하는 크기일 수 있다. 예를 들면, 상기 병 5804 및 5806은 500ml 내지 1.5L (가령, 1L)의 벌크 유체를 함유하는 크기일 수 있다. 설명을 목적으로(그러나 이에 국한되지 않음), 용해 완충제를 위한 컨테이너 부피는 대략 2L일 수 있다. 용출 완충제를 위한 컨테이너 부피는 대략 650mL일 수 있다. Mg 활성제를 위한 컨테이너 부피는 대략 650mL일 수 있다.
특정 구체예들에 따르면, 하나 또는 그 이상의 벌크 시약은 쐐기로 죄는(keyed) 캡이 내포된 병에 제공된다. 상기 쐐기로 죄는 캡에는 적어도 한 가지 고리모양의 링 돌출부가 있는 쐐기로 죄는 구성품이 내포될 수 있다. 상기 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링은 특이적 형상구조의 링과 이 링에 의해 특정된 공간을 제공한다. 상기 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링에 의해 만들어진 특이적 형상 구조는 이 캡 상에 쐐기로 죄는 요소가 수용될 수 있도록 벌크 시약 저장 영역 내 장치를 수용하도록 대응하는 형상구조를 필요로 하는 "쐐기(key)"로 기능을 한다.예를 들면, Cu-Ti 입자들 카트릿지용 부피는 대략 31.5mL일 수 있다. PK 카트릿지용 부피는 대략 11mL일 수 있다. IC 카트릿지용 부피는 대략 26.2mL일 수 있다. 예를 들면, 상기 수용 장치 상에 대응하는 쐐기 구성요소은 쐐기로 죄는 캡의 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링과 적절하게 정렬되고, 이를 수용하는 모양 및 크기일 것이다. 예를 들면, 상기 장치 상의 쐐기 구성요소에는 쐐기로 죄는 캡 상에 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링과 함께 정렬되도록 적절하게 위치한 하나 또는 그 이상의 고리모양의 패인홈 또는 웰이 내포될 수 있다. 더욱더, 상기 수용 장치 상에 쐐기로 죄는 요소에는 쐐기로 죄는 캡 상의 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링에 의해 특정된 쐐기로 죄는 캡 상의 쐐기 구성요소 상에 하나 이상의 공간을 갖고 정렬되도록 절절하게 위치한 하나 또는 그 이상의 고리모양의 링이 내포될 수 있다. 본 명세서의 시스템의 벌크 시약 병과 벌크 시약 저장 영역에 유용한 쐐기로 죄는 캡에 관하여 더 상세한 내용은 U.S. 특허 출원 공개 번호 2014/0263316에서 찾아볼 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 벌크 시약 저장 영역 5800 에는 SP 카트릿지의 적절한 웰로 벌크 유체를 분배하기 위해 벌크 유체 분배 스테이션과 인터페이스(예를 들어, 호스를 통해)하는 유체 인터페이스 5812를 포함한다.
상기 벌크 시약 저장 영역에는 하나 또는 그 이상의 벌크 시약 병 5804과 유체 연통하는 하나 또는 그 이상의 저장기가 내포될 수 있다. 예를 들면, 벌크 시약 병 5804이 벌크 시약 저장 영역으로 로딩될 때, 이 병의 액체 내용물을 저장기로 비울 수 있고, 이로써 이 시스템의 작업자는 시스템의 연속 작업 동안 임의의 편리한 시간에 병 5804을 빼낼 수 있다 (원하는 경우 새로운(채워진) 시약 병 5806을 대체시킨다).
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 도 68A 및 도 68B는 벌크 시약 저장 영역 6836에는 예시적인 시스템을 도시한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플 준비 및 핵산 증폭 및 검출을 위한 시약을 비롯한 시약들은 벌크 시약 저장 영역 6836에서 보관되고, 관리될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 시약은 벌크 시약 저장 영역 6836에서 컨테이너에 저장될 수 있다. 각각의 시약에 사용된 컨테이너의 유형, 크기, 및 위치는 상기 시스템의 원하는 수행능에 따라 선택될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 일부 또는 모든 시약 컨테이너는 직접적인 배관 및/또는 연속 충전 하도록 구성될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 벌크 시약 저장 영역 6836에는 용해 완충제, 용출 완충제, 및 Mg 활성제용 컨테이너가 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용해 완충제, 용출 완충제, 및 Mg 활성제 컨테이너는 연속 충전을 위해 직접 배관연결될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 하나 또는 그 이상의 전체 시약 컨테이너는 벌크 시약 저장 영역으로 로딩될 수 있고, 컨테이너 내 시약이 고갈될 때 대체될 수 있다. 각 시약 컨테이너의 부피와 형상구조는 사용된 시약의 부피(가령, 샘플 준비용)를 고려하는 것을 비롯하여, 시스템의 원하는 성능에 따라 선택할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 시약 저장 영역 6836에는 상기에서 기술된 바와 같이 용해 완충제, 용출 완충제, Mg 활성제, CuTi 입자들, 단백분해효소 K (PK), 내부 대조군 (IC), 올리고, 및 RPA 마스터 믹스 시약을 보관하기 위한 시약 컨테이너가 내포될 수 있다.
예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 하나 또는 그 이상의 로봇 피펫터는 벌크 시약 저장 영역 6836 으로부터 상기 시스템 6800의 원하는 위치로 시약을 전송시키는데 이용될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 그리고 본원에서 구체화될 때, 시스템 6800에는 샘플 준비 시약 피펫터 6817가 내포될 수 있고, 이 피펫터는 벌크 시약 저장 영역 6836으로부터 예를 들면, 용해 캐러셀 6805로 시약을 전송시키는데 이용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 시스템 6800에는 증폭 시약 피펫터 6815가 내포될 수 있고, 이 피펫터는 예를 들면, 벌크 시약 저장 영역 6836으로부터 예를 들면, 증폭 및 검출 시스템 6807로 시약을 전송시키는데 이용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 시스템 6800에는 샘플/시약 피펫터 6811가 내포될 수 있고, 이 피펫터는 예를 들면, 벌크 시약 저장 영역 6836으로부터 예를 들면, 세척 트랙 6801로 시약을 전송시키는데 이용될 수 있다. 벌크 시약 저장 영역 6836 및 벌크 시약 저장 영역 6836 내 시약 컨테이너의 위치 및 형상구조는 이 시스템의 원하는 수행능에 따라 선택될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, the 벌크 시약 저장 영역은 다중 로봇 피펫터, 이를 테면, 예를 들면, 샘플 준비 시약 피펫터 6817, 증폭 시약 피펫터 6815, 및 샘플/시약 피펫터 6811에 의해 시약 액세스를 용이하게 하도록 구성될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 그리고 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 벌크 시약 저장 영역 6836 에는 이를 테면, 예를 들면 벌크 시약 저장 영역으로부터 시약을 로봇 피펫터에 의해 전송을 용이하게 하기 위해 예를 들면, 원하는 시약을 위치시킬 수 있는 하나 또는 그 이상의 로봇이 내포될 수 있다.
7. 추가적인 스크리닝, 준비 및 프로세싱 측면
상기에서 기술된 바와 같이, 본원에서 기술된 고-처리량 NAT (HTNAT) 시스템 및 방법은 추가적인 스크리닝 및/또는 프로세싱 기법과 함께 이용될 수 있다. 추가적인 스크리닝 및/또는 프로세싱 기법의 비-제한적인 예시에는 혈청 테스트, 대체 핵산 분석 및 병원체 감축 기법이 내포된다.
7.1 혈청 테스트
특정 구체예들에서, 샘플 스크리닝, 가령, 본원에서 기술된 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 혈액 샘플의 스크리닝에는 상기 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 병원체 또는 감염체를 식별해내기 위해 HTNAT 스크리닝 및 혈청 테스트가 내포될 수 있다. 예를 들면, 그러나 이에 국한되지 않고, HTNAT 및 혈청 테스트는 본원에 기술된 바와 같이 개별 또는 풀링된 샘플에서 수행될 수 있다. 예를 들면(그러나 이에 국한되지 않음), HTNAT는 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있고, 혈청 테스트는 개별 샘플 상에서 수행될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, HTNAT는 개별 샘플 상에서 수행될 수 있고, 혈청 테스트는 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, HTNAT 및 혈청 테스트는 모두 각각 개별 샘플 또는 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, HTNAT는 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 식별해내기 위해 수행될 수 있고, 혈청 테스트는 동일한 샘플, 가령, 동일한 공여자 혈액 샘플, 또는 제2 샘플, 가령, 동일한 공여자로부터 혈액의 제2 샘플에서 하나 또는 그 이상의 상이한 병원체 또는 감염체를 식별해내기 위해 수행될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), HTNAT는 샘플, 가령, 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 바이러스를식별해내기 위해 수행될 수 있고, 혈청 테스트는 동일한 샘플, 가령, 동일한 공여자 혈액 샘플, 또는 제2 샘플, 가령, 동일한 공여자로부터 혈액의 제2 샘플에서 하나 또는 그 이상의 상이한 병원체 또는 감염체를 식별해내기 위해 수행될 수 있다.
7.2 병원체 감축 기법 (PRT)
특정 구체예들에서, 본원에서 기술된 샘플, 가령, 혈액 샘플의 스크리닝 방법은 병원체 감축 기법과 병용하여 수행될 수 있다. 예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 본원에 기술된 바와 같이 핵산 분석이 공여자 샘플 상에서 수행된 후, 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 부재가 확인되면, 상기 공여자의 물질 또는 상기 공여자의 혈액은 병원체 감축 기법을 이용하여 처리할 수 있다.
당분야에 공지된 임의의 병원체 감축 기법이 상기 개시된 주제에 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 감축 기법에는 적어도 한 가지 감광제가 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법은 상기 공여자 물질 내 존재하는 핵산에 개삽되는 작용제일 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법은 상기 공여자 물질 내에 존재하는 핵산의 이량체를 유발하는 작용제일 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않음), 화합물 이를 테면, 아토모살렌 및/또는 리보플라빈을 공여자 물질에 추가할 수 있고, 그 다음 상기 공여자 물질을 UV 광, 가령, UVA 또는 UVA/UVB에 노출시킬 수 있고, 이로써 아토모살렌 또는 리보플라빈이 핵산에 결합하고, 병원체 복제를 방지할 수 있다. 특정 구체예들에서 (그러나 이에 국한되지 않고), 상기 병원체 감축 기법은 아토모살렌 및 UVA를 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 감축 기법은 리보플라빈 및 UVA/UVB를 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 감축 기법은 아무스탈린 및 글루타티온을 이용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 병원체 감축 기법은 메틸렌 블루와 가시광선을 사용할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 병원체 감축에는 광활성 화합물을 상기 공여자 물질에 추가하지 않고, 공여자 물질을 UV 광, 가령, UVC에 노출시키는 것이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축에는 공여자 물질을 용매 및/또는 세제, 가령, 에테르, 알코올, 휘발성 염소화 탄화수소, 아세톤 및/또는 클로로포름로 처리하는 것이 내포될 수 있다.
병원체 감축 기법의 추가 상세 및 설명은 Lu and Fung, Platelets treated with pathogen reduction technology: current status and future direction, F1000 Faculty Rev-40 (2020)에서 제공되며, 이의 내용은 본원의 참고자료에 이의 전문이 편입된다. 병원체 감축 기법의 추가 비-제한적인 예시들은 U.S. 특허 번호 6,969,367에서 개시되며, 이의 내용은 본원의 참고자료에 이의 전문이 편입된다.
병원체 감축은 광범위한 공여자 물질에서 수행될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 감축은 전혈, 가령, 풀링된 온전한 공여자 혈액 또는 개별 온전한 공여자 혈액에서 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 물질은 혈장, 적색 혈액 세포, 혈소판 및/또는 혈장-파생된 산물일 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축을 혈장, 가령, 풀링된 공여자 혈장 또는 개별 공여자 혈장에서 이용될 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축은 응고 인자, 가령, 인자 VIII, 본빌레브란트 인자, 및 피브리노겐; 프로테아제 억제제, 가령, 알파1-항트립신 및 C1-에스테라제 억제제; 알부민; 그리고면역글로불린 G (IgG)을 비롯한, 그러나 이에 국한되지 않은 혈장-파생된 산물에서 이용될 수 있다.
특정 구체예들에서, 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에는 공여자 혈액 샘플에서 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플의 제1 부분 상에서 핵산 분석 수행이 내포될 수 있다. 특정 구체예들에서, 만약 상기 핵산 분석의 결과에서 공여자 물질 임상 용도로 방출될 수 있음을 나타내는 경우, 상기 공여자 물질은 병원체 감축 기법으로 처리될 수 있다. 특정 구체예들에서, 임상 용도로 공여자 물질이 방출될 수 있음의 확인은 핵산 분석을 실행하기 위해 공여자 혈액 샘플 흡인으로부터 약 15 내지 약 45 분, 가령, 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어난다. 특정 구체예들에서, 임상 용도로 방출된 공여자 물질은 상기 핵산 분석 결과를 받은 후 약 1 분 내지 약 5 일 이내 병원체 감축 기법으로 처리될 수 있다. 특정 구체예들에서, 상기 공여자 물질이 병원균 감소 기술로 얼마나 빨리 처리될 수 있는지는 처리되는 공여자 물질의 유형에 따라 달라진다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 상기 병원체 감축 기법은 혈장-파생된 산물이 제작된 후 즉시 수행될 수 있다.
특정 구체예들에서, 상기 공여자 혈액 샘플의 핵산 분석은 병원체 감축 기법으로 방출된 공여자 물질의 즉각적인 처리를 허용하기 위해 병원체 감축 기술이 또한 수행될 수 있는 분산된 위치에서, 예를 들어, 동일한 위치, 예를 들어 물리적 위치에서 수행될 수 있다. 분산된 위치의 비제한적인 예로는 진료실, 응급 집중 치료 시설, 응급실 및 샘플 수집 현장이 내포된다.
특정 구체예들에서, 상기 방법에는 공여자 혈액 샘플 내 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플의 제2 부분 상에서 면역분석 수행이 더 내포될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 면역분석법은 핵산 분석 전, 공여자 혈액 샘플의 부분에서 수행된다. 대안으로, 상기 핵산 분석은 면역분석법 전, 공여자 혈액 샘플의 부분에서 수행된다. 특정 구체예들에서, 상기 핵산 분석은 면역분석법과 동시에 수행된다. 특정 구체예들에서, 만약 본 명세서의 방법에 병원체 감축 기법이 내포된 경우, 상기 방법에는 면역분석법 수행이 내포되지 않는다.
특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법으로 공여자 물질을 처리하면 특정 병원체를 스크리닝해야 할 필요성이 없을 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 감축 기법으로 처리를 내포하는 본 명세서의 방법에는 테스트될 샘플에서 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아 및/또는 플라스모디움 팔시파룸 (말라리아)의 스크리닝이 내포되지 않는다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법으로 처리를 내포하는 본 명세서의 방법을 이용하여 하나 또는 그 이상의 병원체, 이를 테면 SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV), Parvo B19 바이러스, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD) 및 이의 조합의 존재에 대해 샘플, 가령, 혈액 샘플을 스크리닝할 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법으로 처리를 내포하는 본 명세서의 방법을 이용하여 하나 또는 그 이상의 병원체, 이를 테면 HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, HEV 및 이의 조합의 존재에 대해 샘플, 가령, 혈액 샘플을 스크리닝할 수 있다.
특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법으로 공여자 물질을 처리하면 상기 공여자 물질에 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체, 가령, 새로운 또는 최근 생겨난 병원체 또는 감염성 질환이 내포될 수 있는 위험을 감소시킬 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 병원체 감축 기법에 의해 비활성화될 수 있거나 또는 감소된 병원체 또는 감염체는 본원에서 기술된 방법을 이용하여 검출되지 않는 수준으로 샘플 안에 존재할 수 있다. 특정 구체예들에서, 병원체 감축 기법은 두 가지 또는 그 이상의 혈액 공여자 샘플의 풀링이 내포된 핵산 분석과 조합하여 이용될 수 있다.
8. 예시적인 구체예들
A. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고, 그리고 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 60 분 내에 일어난다.
A1. A의 방법에서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 60 분 내에 일어난다.
A2. A-A1의 방법에서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 45 분 내에 일어난다.
A3. A-A1의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
A4. A-A3의 방법에서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸린다.
A5. A-A4의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피 m3당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
A6. A-A5의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는다.
A7. A-A6의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
A8. A-A6의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
A9. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 우스투 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
A10. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
A11. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
A12. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
A13. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
A14. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
A15. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
A16. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
A17. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
A18. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A19. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
A20. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
A21. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
A22. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
A23. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
A24. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
A25. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
A26. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
A27. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
A28. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
A29. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
A30. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
A31. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
A32. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A33. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
A34. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A35. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A36. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
A37. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
A38. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
A39. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A40. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A41. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
A42. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
A43. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
A44. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
A45. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
A46. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
A47. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
A48. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
A49. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
A50. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
A51. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
A52. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
A53. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
A54. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
A55. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
A56. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
A57. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
A58. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
A59. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
A60. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A61. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
A62. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
A63. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A64. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A65. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
A66. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
A67. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
A68. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A69. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A70. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
A71. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
A72. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
A73. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
A74. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
A75. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
A76. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
A77. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
A78. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
A79. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
A80. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
A81. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A82. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A83. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
A84. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A85. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A86. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
A87. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
A88. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A89. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A90. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A91. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
A92. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
A93. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
A94. A-A6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A95. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A96. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A97. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A98. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A99. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A100. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
A101. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A102. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A103. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A104. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A105. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
A106. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
A107. A-A6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
A108. A-A6의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
A109. A-A6의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
A110. A-A6의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
A111. A-A6의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
A112. A-A6의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
A113. A-A6 및 A9-A112의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
A114. A-A6 및 A9-A112의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
A115. A-A6 및 A8-A112의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
A116. A-A6 및 A9-A112의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
A117. A-A6 및 A9-A112의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
A118. A-A6 및 A9-A112의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
A118. A-A6, A9-A112 및 A117의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 수혈 용도이다.
A119. A-A6, A9-A112 및 A117의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 제약에 사용하기 용도이다.
A120. A-A6, A9-A112 및 A117의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용하기 용도이다.
A121. A-A6, A9-A112 및 A117의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 장기 또는 조직 기증 용도이다.
A122. A-A6, A9-A112 및 A117의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 혈장-파생된 산물에 사용하기 위한 용도이다.
A123. A-A6, A9-A112 및 A118의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
A124. A-A123의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
A125. A124의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
A126. A125의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
A127. A125의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
A128. A-A127의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
A129. A-A128의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
A130. A-A129의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
A131. A130의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
A132. A130 및 A131의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간으로 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
B. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 상기 방법은 공여자 물질의 방출을 위한 공여자 혈액의 다수 샘플을 스크리닝하는, 또는 임상적 사용을 위한 공여자의 물질을 스크리닝하는 것으로 포함하고, 그리고 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자의 혈액의 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다.
B1. B의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
B2. B의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
B3. B-B2의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
B4. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
B5. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
B6. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
B7. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
B8. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
B9. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
B10. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
B11. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
B12. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B13. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
B14. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
B15. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
B16. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
B17. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
B18. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
B19. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
B20. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
B21. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
B22. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
B23. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
B24. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
B25. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
B26. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B27. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
B28. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B29. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B30. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
B31. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
B32. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
B33. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B34. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B35. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
B36. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
B37. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
B38. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
B39. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
B40. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
B41. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
B42. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
B43. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
B44. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
B45. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
B46. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
B47. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
B48. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
B49. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
B50. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
B51. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
B52. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
B53. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
B54. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B55. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
B56. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
B57. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B58. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B59. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
B60. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
B61. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
B62. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B63. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B64. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
B65. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
B66. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
B67. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
B68. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
B69. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
B70. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
B71. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
B72. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
B73. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
B74. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
B75. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B76. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B77. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
B78. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B79. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B80. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
B81. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
B82. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B83. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B84. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B85. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
B86. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
B87. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
B88. B의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B89. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B90. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B91. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B92. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B93. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B94. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
B95. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B96. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B97. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B98. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B99. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
B100. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
B101. B의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
B102. B-B101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
B103. B-B101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
B104. B-B101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
B105. B-B101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
B106. B-B101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
B107. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
B108. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
B109. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
B110. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
B111. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
B112. B 및 B3-B106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
B113. B-B112의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
B114. B113의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
B115. B114의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
B116. B114의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
B117. B-B116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 가령, 상기 증폭 반응 동안 여러 시점에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
B118. B-B116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
B119. B-B118의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
B120. B117 또는 B119의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
B121. B117, B119 및 B120의 방법에서, 이때 형광 신호를 여러 횟수로 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
C. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 상기 핵산 분석은 약 8 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
C1. C의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
C2. C의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
C3. C-C2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
C4. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
C5. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
C6. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
C7. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
C8. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
C9. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
C10. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
C11. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
C12. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C13. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
C14. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
C15. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
C16. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
C17. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
C18. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
C19. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
C20. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
C21. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
C22. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
C23. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
C24. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
C25. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
C26. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C27. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
C28. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C29. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C30. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
C31. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
C32. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
C33. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C34. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C35. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
C36. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
C37. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
C38. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
C39. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
C40. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
C41. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
C42. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
C43. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
C44. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
C45. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
C46. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
C47. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
C48. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
C49. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
C50. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
C51. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
C52. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
C53. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
C54. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C55. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
C56. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
C57. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C58. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C59. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
C60. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
C61. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
C62. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C63. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C64. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
C65. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
C66. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
C67. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
C68. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
C69. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
C70. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
C71. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
C72. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
C73. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
C74. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
C75. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C76. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C77. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
C78. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C79. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C80. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
C81. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
C82. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C83. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C84. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C85. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
C86. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
C87. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
C88. C의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C89. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C90. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C91. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C92. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C93. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C94. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
C95. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C96. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C97. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C98. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C99. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
C100. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
C101. C의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
C102. C의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
C103. C의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
C104. C의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
C105. C의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
C106. C의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
C107. C 및 C2-C106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
C108. C 및 C3-C106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
C109. C 및 C2-C106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
C110. C 및 C2-C106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
C111. C 및 C2-C106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
C112. C 및 C2-C106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
C113. C-C112의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
C114. C114의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
C115. C114의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
C116. C114의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
C117. C-C116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
C118. C-C116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 가령, 상기 증폭 반응 동안 여러 시점에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 감지하는 것을 포함한다.
C119. C-C118의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
C120. C118 또는 C119의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
C121. C118, C119 및 C120의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
D. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
D1. D의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
D2. D의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
D3. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
D4. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
D5. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
D6. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
D7. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
D8. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
D9. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
D10. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
D11. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
D12. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D13. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
D14. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
D15. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
D16. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
D17. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
D18. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
D19. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
D20. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
D21. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
D22. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
D23. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
D24. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
D25. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
D26. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D27. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
D28. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D29. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D30. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
D31. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
D32. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
D33. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D34. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D35. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
D36. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
D37. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
D38. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
D39. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
D40. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
D41. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
D42. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
D43. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
D44. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
D45. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
D46. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
D47. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
D48. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
D49. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
D50. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
D51. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
D52. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
D53. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
D54. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D55. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
D56. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
D57. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D58. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D59. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
D60. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
D61. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
D62. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D63. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D64. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
D65. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
D66. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
D67. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
D68. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
D69. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
D70. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
D71. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
D72. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
D73. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
D74. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
D75. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D76. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D77. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
D78. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D79. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D80. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
D81. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
D82. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D83. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D84. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D85. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
D86. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
D87. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
D88. D의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D89. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D90. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D91. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D92. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D93. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D94. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
D95. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D96. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D97. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D98. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D99. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
D100. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
D101. D의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
D102. D-D101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
D103. D-D101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
D104. D-D101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
D105. D-D101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
D106. D-D101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
D107. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
D108. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
D109. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
D110. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
D111. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
D112. D 및 D2-D106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
D113. D-D118의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
D114. D119의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
D115. D120의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
D116. D120의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
D117. D-D116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 가령, 상기 증폭 반응 동안 여러 시점에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지를 포함한다.
D118. D-D116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
D119. D-D118의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
D120. D117 또는 D119의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
D127. D117, D119 또는 D119의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
E. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고, 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과까지 걸리는 시간이 소요된다.
E1. E의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
E2. E의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
E3. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
E4. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
E5. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
E6. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
E7. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
E8. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
E9. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
E10. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
E11. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
E12. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E13. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
E14. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
E15. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
E16. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
E17. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
E18. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
E19. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
E20. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
E21. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
E22. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
E23. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
E24. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
E25. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
E26. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E27. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
E28. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E29. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E30. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
E31. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
E32. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
E33. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E34. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E35. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
E36. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
E37. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
E38. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
E39. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
E40. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
E41. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
E42. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
E43. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
E44. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
E45. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
E46. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
E47. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
E48. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
E49. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
E50. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
E51. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
E52. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
E53. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
E54. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E55. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
E56. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
E57. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E58. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E59. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
E60. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
E61. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
E62. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E63. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E64. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
E65. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
E66. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
E67. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
E68. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
E69. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
E70. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
E71. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
E72. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
E73. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
E74. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
E75. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E76. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E77. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
E78. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E79. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E80. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
E81. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
E82. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E83. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E84. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E85. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
E86. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
E87. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
E88. E의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E89. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E90. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E91. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E92. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E93. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E94. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
E95. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E96. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E97. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E98. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E99. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
E100. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
E101. E의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
E102. E-E101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
E103. E-E101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
E104. E-E101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
E105. E-E101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
E106. E-E101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
E107. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
E108. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
E109. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
E110. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
E111. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
E112. E 및 E2-E106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
E113. E, E3-E106 및 E112의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
E114. E-E113의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
E115. E114의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
E116. E115의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
E117. E115의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
E118. E-E117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
E119. E-E117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
E120. E-E119의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
E121. E120의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
E122. E120 및 E121의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
F. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 자동화된 시스템 상에서 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
F1. F의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
F2. F의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
F3. F-F3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
F4. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
F5. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
F6. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
F7. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
F8. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
F9. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
F10. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
F11. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
F12. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F13. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
F14. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
F15. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
F16. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
F17. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
F18. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
F19. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
F20. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
F21. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
F22. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
F23. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
F24. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
F25. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
F26. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F27. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
F28. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F29. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F30. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
F31. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
F32. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
F33. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F34. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F35. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
F36. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
F37. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
F38. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
F39. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
F40. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
F41. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
F42. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
F43. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
F44. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
F45. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
F46. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
F47. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
F48. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
F49. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
F50. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
F51. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
F52. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
F53. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
F54. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F55. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
F56. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
F57. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F58. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F59. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
F60. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이고; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
F61. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
F62. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F63. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F64. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
F65. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
F66. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
F67. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
F68. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
F69. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
F70. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
F71. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
F72. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
F73. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
F74. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
F75. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F76. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F77. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
F78. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F79. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F80. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
F81. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
F82. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F83. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F84. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F85. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
F86. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
F87. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
F88. F의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F89. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F90. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F91. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F92. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F93. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F94. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
F95. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F96. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F97. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F98. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F99. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
F100. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
F101. F의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
F102. F의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
F103. F의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
F104. F의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
F105. F의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
F106. F의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
F107. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
F108. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
F109. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
F110. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
F111. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
F112. F 및 F2-F106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
F113. F, F2-F106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
F114. F-F113의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
F115. F114의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
F116. F115의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
F117. F115의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
F118. F-F117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
F119. F-F117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
F120. F-F119의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
F121. F120의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
F127. F119 및 F120의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
G. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 자동화된 시스템 상에서 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하여; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 풋프린트의 m2 당 시간당 최소 약 140개의 결과를 얻는다.
G1. G의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
G2. G의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
G3. G-G2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
G4. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
G5. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
G6. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
G7. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
G8. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
G9. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
G10. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
G11. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
G12. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G13. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
G14. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
G15. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
G16. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
G17. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
G18. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
G19. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
G20. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
G21. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
G22. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
G23. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
G24. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
G25. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
G26. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G27. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
G28. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G29. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G30. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
G31. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
G32. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
G33. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G34. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G35. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
G36. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
G37. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
G38. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
G39. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
G40. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
G41. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
G42. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
G43. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
G44. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
G45. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
G46. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
G47. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
G48. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
G49. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
G50. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
G51. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
G52. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
G53. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
G54. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G55. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
G56. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
G57. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G58. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G59. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
G60. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
G61. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
G62. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G63. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G64. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
G65. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
G66. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
G67. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
G68. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
G69. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
G70. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
G71. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
G72. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
G73. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
G74. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
G75. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G76. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G77. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
G78. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G79. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G80. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
G81. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
G82. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G83. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G84. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G85. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
G86. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
G87. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
G88. G의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G89. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G90. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G91. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G92. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G93. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G94. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
G95. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G96. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G97. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G98. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G99. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
G100. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
G101. G의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
G102. G-G101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
G103. G-G101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
G104. G-G101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
G105. G-G101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
G106. G-G101 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
G107. G 및 G2-G106의 방법에서의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
G108. G 및 G2-G106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
G109. G 및 G2-G106의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
G110. G 및 G2-G106의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
G111. G 및 G3-G106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
G112. G 및 G3-G106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
G113. G 및 G3-G106의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
G114. G-G114의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
G115. G115의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
G116. G116의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
G117. G116의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
G118. G-G117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
G119. G-G117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
G120. G-G119의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
G121. G120의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
G122. G119 및 G120의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
H. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함하다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고 이때, 풀링된 샘플에서 사전-결정된 수준 또는 이 수준을 초과하는 수준으로 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 확인시, 상기 방법은 풀링된 샘플 안에 내포된 개별 공여자 혈액 또는 이의 하위-풀(pool)의 샘플을 스크리닝하는 것을 더 포함하고, 이 방법은 다음을 포함한다: 다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타낸다.
H1. H의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
H2. H의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
H3. H-H2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
H4. H-H2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
H5. H-H2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
H6. H-H2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
H7. H-H2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
H8. H 및 H2-H7의 방법에서의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
H9. H 및 H2-H7의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
H10. H 및 H2-H7의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
H11. H 및 H2-H7의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
H12. H 및 H2-H7의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
H13. H 및 H2-H7의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
H19. H 및 H2-H7 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
H20. H-H19의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
H21. H20의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
H22. H21의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
H23. H21의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
H24. H-H23의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
H25. H-H24의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
H26. H-H25의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
H27. H26의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
H28. H26 및 H27의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
I. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액과 연관된 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 다음을 포함하는, 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하며, 이때 샘플 준비 과정은 다음을 포함한다: 용출액 부피로 샘플로부터 단리된 핵산을 제공하고; 상기 용출액 부피를 적어도 두 개의 증폭 용기에 분배하고; 상기 적어도 두 개의 증폭 용기내 용출액에서 증폭 과정을 수행하고; 그리고 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산이 상기 용출액 안에 존재하는 지를 탐지하는 검출 과정을 수행한다.
I1. I의 방법에서, 이때 상기 검출 과정에는 다수의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산이 상기 용출액 안에 존재하는 지를 검출하는 것이 내포된다.
I2. I-I1의 방법에서, 상기 분배는 적어도 3개, 4개, 또는 그 이상의 증폭 용기로 분배하고; 상기 증폭 용기들 안에 있는 상기 용출액을 핵산 증폭 반응을 거치도록 하고; 그리고 상기 용출액에 병원체 또는 감염체의 핵산의 존재를 감지하는 것을 포함한다.
I3. I-I2의 방법에서, 이때 동일한 용출액 부피가 상기 증폭 용기로 분배된다.
I4. I-I2의 방법에서, 이때 상이한 부피의 용출액이 상기 증폭 용기들로 분배된다.
I5. I-I4의 방법에서, 이때 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것이다.
I6. I-I5의 방법에서, 이때 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 다수의 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것이다.
I7. I-I6의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 등온 반응을 포함한다.
I8. I7의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
I9. I7의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
I10. I 및 I1-9 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
I11. I 및 I1-9 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
I12. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
I13. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
I14. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
I15. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
I16. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
I17. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
I18. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
I19. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
I20. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
I21. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I22. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
I23. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
I24. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
I25. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
I26. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
I27. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
I28. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
I29. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
I30. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
I31. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
I32. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
I33. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
I34. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
I35. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I36. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
I37. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I38. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I39. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
I40. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
I41. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
I42. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I43. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I44. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
I45. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
I46. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
I47. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
I48. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
I49. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
I50. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
I51. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
I52. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
I53. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
I54. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
I55. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
I56. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
I57. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
I58. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
I59. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
I60. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
I61. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
I62. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
I63. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I64. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
I65. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
I66. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I67. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I68. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
I69. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
I70. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
I71. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I72. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I73. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
I74. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
I75. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
I76. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
I77. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
I78. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
I79. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
I80. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
I81. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
I82. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
I83. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
I84. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I85. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I86. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
I87. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I88. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I89. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
I90. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
I91. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I92. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I93. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I94. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
I95. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
I96. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
I97. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I98. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I99. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I100. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I101. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I102. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I103. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
I104. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I105. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I106. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I107. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I108. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
I109. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
I110. I-I11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
I111. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
I112. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
I113. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
I114. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
I115. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
I116. I-I110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
I117. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
I118. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
I119. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
I120. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
I121. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
I127. I-I117 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
I128. I-I127 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
I129. I128의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
I130. I129의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
I131. I129의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
I132. I-I131 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
I133. I-I132 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
I134. I-I133 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
I135. I134의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
I136. I134 및 I135의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
J. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯하여 샘플에서 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 수혈용으로 상기 공여자 혈액의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 분 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
J1. J의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
J1-1. J의 방법에서, 이때 수혈용 상기 공여자 혈액 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 분 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
J2. J, J1-1 또는 J1의 방법에서, 이때 상기 결과는 상기 핵산 분석 수행을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
J3. J-J2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 각 결과는 약 20 내지 약 45 분의 나오는 시간이 걸린다.
J4. J-J3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
J5. J-J4 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는다.
J6. J-J5 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
J7. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
J8. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
J9. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
J10. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
J11. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
J12. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
J13. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
J14. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
J15. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
J16. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J17. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
J18. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
J19. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
J20. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
J21. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
J22. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
J23. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
J24. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
J25. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
J26. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
J27. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
J28. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
J29. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
J30. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J31. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
J32. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J33. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J34. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
J35. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
J36. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
J37. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J38. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J39. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
J40. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
J41. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
J42. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
J43. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
J44. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
J45. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
J46. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
J47. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
J48. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
J49. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
J50. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
J51. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
J52. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
J53. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
J54. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
J55. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
J56. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
J57. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
J58. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J59. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
J60. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
J61. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J62. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J63. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
J64. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
J65. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
J66. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J67. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J68. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
J69. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
J70. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
J71. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
J72. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
J73. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
J74. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
J75. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
J76. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
J77. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
J78. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
J79. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J80. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J81. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
J82. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J83. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J84. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
J85. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
J86. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J87. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J88. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J89. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
J90. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
J91. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
J92. J6의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J93. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J94. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J95. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J96. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J97. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J98. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
J99. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J100. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J101. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J102. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J103. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
J104. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
J105. J6의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
J106. J-J5의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
J107. J-J106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
J108. J-J106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
J109. J-J106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
J110. J-J106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
J111. J-J106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
J112. J-J111의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
J113. J112의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
J114. J113의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
J115. J113의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
J116. J-J115의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
J117. J-J116의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
J118. J-J117의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
J119. J118의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
J120. J118 및 J119의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
K. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하며, 이때 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다.
K1. K의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
K2. K 또는 K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
K3. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
K4. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
K5. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
K6. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
K7. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
K8. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
K9. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
K10. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
K11. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K12. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
K13. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
K14. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
K15. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
K16. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
K17. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
K18. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
K19. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
K20. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
K21. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
K22. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
K23. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
K24. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
K25. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K26. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
K27. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K28. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K29. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
K30. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
K31. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
K32. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K33. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K34. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
K35. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
K36. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
K37. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
K38. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
K39. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
K40. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
K41. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
K42. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
K43. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
K44. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
K45. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
K46. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
K47. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
K48. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
K49. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
K50. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
K51. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
K52. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
K53. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K54. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
K55. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
K56. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K57. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K58. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
K59. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
K60. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
K61. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K62. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K63. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
K64. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
K65. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
K66. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
K67. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
K68. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
K69. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
K70. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
K71. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
K72. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
K73. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
K74. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K75. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K76. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
K77. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K78. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K79. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
K80. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
K81. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K82. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K83. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K84. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
K85. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
K86. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
K87. K1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K88. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K89. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K90. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K91. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K92. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K93. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
K94. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K95. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K96. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K97. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K98. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
K99. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
K100. K1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
K101. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
K102. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
K103. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
K104. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
K105. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
K106. K-K100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
K107. K-K106의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
K108. K107의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
K109. K108의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
K110. K108의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
K111. K-K110의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
K112. K-K111의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
K113. K-K112의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
K114. K113의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
K115. K113 및 K114의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
L. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정 이때 상기 핵산 분석 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함한다.
L1. L의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
L2. L1의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
L3. L1의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
L4. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
L5. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
L6. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
L7. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
L8. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
L9. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
L10. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
L11. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
L12. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
L13. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L14. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
L15. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
L16. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
L17. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
L18. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
L19. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
L20. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
L21. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
L22. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
L23. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
L24. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
L25. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
L26. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
L27. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L28. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
L29. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L30. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L31. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
L32. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
L33. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
L34. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L35. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L36. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
L37. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
L38. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
L39. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
L40. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
L41. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
L42. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
L43. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
L44. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
L45. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
L46. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
L47. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
L48. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
L49. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
L50. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
L51. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
L52. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
L53. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
L54. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
L55. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L56. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
L57. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
L58. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L59. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L60. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
L61. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
L62. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
L63. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L64. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L65. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
L66. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
L67. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
L68. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
L69. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
L70. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
L71. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
L72. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
L73. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
L74. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
L75. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
L76. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L77. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L78. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
L79. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L80. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L81. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
L82. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
L83. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L84. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L85. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L86. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
L87. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
L88. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
L89. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L90. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L91. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L92. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L93. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L94. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L95. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
L96. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L97. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L98. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L99. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L100. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
L101. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
L102. L1-L3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
L103. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
L104. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
L105. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
L106. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
L107. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
L108. L-L102 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
L109. L-L108의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
L110. L109의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
L111. L110의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
L112. L110의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
L113. L-L112의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
L114. L-L113의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
L115. L-L114의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
L116. L115의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
L117. L115 및 L116의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
M. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포되며, 그리고 이때 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
M1. M의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
M2. M의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 공여자 물질이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
M3. M-M2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
M4. M-M2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
M5. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
M6. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
M7. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
M8. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
M9. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
M10. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
M11. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
M12. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M13. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
M14. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
M15. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
M16. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
M17. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
M18. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
M19. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
M20. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
M21. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
M22. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
M23. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
M24. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
M25. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
M26. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M27. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
M28. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M29. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M30. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
M31. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
M32. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
M33. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M34. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M35. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
M36. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
M37. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
M38. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
M39. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
M40. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
M41. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
M42. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
M43. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
M44. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
M45. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
M46. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
M47. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
M48. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
M49. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
M50. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
M51. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
M52. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
M53. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
M54. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M55. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
M56. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
M57. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M58. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M59. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
M60. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
M61. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
M62. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M63. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M64. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
M65. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
M66. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
M67. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
M68. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
M69. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
M70. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
M71. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
M72. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
M73. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
M74. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
M75. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M76. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M77. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
M78. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M79. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M80. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
M81. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
M82. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M83. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M84. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M85. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
M86. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
M87. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
M88. M의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M89. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M90. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M91. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M92. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M93. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M94. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
M95. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M96. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M97. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M98. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M99. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
M100. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
M101. M의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
M102. M의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
M103. M102의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
M104. M102의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
M105. M102의 방법에서. 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
M106. M102의 방법에서. 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
M107. M102의 방법에서. 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
M108. M-M107 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
M109. M108의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
M110. M109의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
M111. M109의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
M112. M-M111 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
M113. M-M112 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
M114. M-M113 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
M115. M114의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
M116. M114 및 M115의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
N. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포되며, 그리고 이때 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과를 얻는 시간이 소요된다.
N1. N의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
N2. N1의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
N3. N1의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
N4. N1의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
N5. N1의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
N6. N1의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
N7. N-N6의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
N8. N7의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
N9. N8의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
N10. N8의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
N11. N-N10 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
N12. N-N11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
N13. N-N12 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
N14. N13의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
N15. N13 및 N14의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
O. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 자동화된 시스템 상에서 상기 샘플에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
O1. O의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 존재 또는 부재 확인이 내포된다.
O1-1. O의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
O2. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 및 HEV.
O3. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
O4. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
O5. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
O6. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
O7. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
O8. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
O9. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
O10. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
O11. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O12. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
O13. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
O14. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
O15. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
O16. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
O17. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
O18. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
O19. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
O20. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
O21. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
O22. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
O23. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
O24. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
O25. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O26. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
O27. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O28. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O29. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
O30. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
O31. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
O32. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O33. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O34. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
O35. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
O36. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
O37. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
O38. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
O39. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
O40. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
O41. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
O42. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
O43. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
O44. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
O45. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
O46. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
O47. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
O48. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
O49. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
O50. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
O51. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
O52. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
O53. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O54. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
O55. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
O56. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O57. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O58. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
O59. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
O60. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
O61. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O62. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O63. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
O64. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
O65. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
O66. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
O67. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
O68. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
O69. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
O70. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
O71. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
O72. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
O73. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
O74. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O75. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O76. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
O77. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O78. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O79. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
O80. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
O81. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O82. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O83. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O84. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
O85. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
O86. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
O87. O1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O88. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O89. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O90. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O91. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O92. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O93. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
O94. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O95. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O96. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O97. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O98. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
O99. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
O100. O1의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
O101. 청구항 O-O100 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
O102. O101의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
O103. O101의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
O104. O101의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
O105. O101의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
O106. O101의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
O107. O-O106의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
O108. O107의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
O109. O108의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
O110. O108의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
O111. O-O110의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
O112. O-O111의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
O113. O-O112의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
O113-1. O111의 방법에서, 이때 상기 광학 감지는 증폭 반응 동안 사전-결정된 다수의 시간 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
O114. O113 또는 O113-1의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
O115. O113, O113-1 및 O114의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
O116. O113, O113-1 및 O114의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
O117. O113, O113-1 및 O114의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
O118. O113, O113-1 및 O114의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
P. 본 명세서는 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법을 제공하는데, 이 방법은 다음을 포함한다: 자동화된 시스템 상에서 상기 샘플에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; 상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고 상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 자동화된 시스템의 풋프린트 m2당 시간당 최소 약 140개의 결과를 얻는다.
P1. P의 방법에서, 이때 각 결과는 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 또는 부재를 포함한다.
P1-1. P의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
P2. P-P1-1 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
P3. P2의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
P4. P2의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
P5. P2의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
P6. P2의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
P7. P2의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
P8. P-P7의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
P9. P8의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
P10. P9의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
P11. P9의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
P12. P-P11의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
P13. P-P12의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
P14. P-P13의 방법에서, 이때 상기 광학 감지는 증폭 반응 동안 사전-결정된 다수의 시간 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
P14-1. P-P13의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
P15. P14 또는 P14-1의 방법에서, 이때 다수의 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
P16. P14, P14-1 및 P15의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
P17. P14, P14-1 및 P15의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
P18. P14, P14-1 및 P15의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
P19. P14, P14-1 및 P15의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q. 본 명세서는 샘플에서 표적 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산을 검출하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 자동화된 시스템 상에서 다음을 포함하는 핵산 분석을 수행하며: a) 증폭 반응용으로 샘플로부터 핵산을 준비하는 것이 내포된 샘플 준비 과정; b) 상기 증폭 반응으로 표적 핵산을 증폭시키는 것이 내포된 증폭 과정; 그리고 c) 상기 반응에서 증폭된 표적 핵산의 존재 또는 부재를 검출하는 것이 내포된 검출 과정, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 상기 핵산 분석을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 대략 60 분 이내 종료된다.
Q1. Q의 방법에서, 이때 상기 방법에는 다수의 샘플에서 표적 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산을 검출하는 것이 내포되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트의 m2 당 시간 당 적어도 대략 140개 결과를 얻는다.
Q2. Q-Q1 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 140개 내지 300개 결과를 얻는다.
Q3. Q-Q2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
Q4. Q-Q3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 표적 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
Q5. Q-Q3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 표적 핵산의 존재 또는 부재의 검출은 상기 표적 핵산의 양 결정을 포함한다.
Q6. Q5의 방법에서, 이때 상기 양의 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산의 양에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
Q7. Q4 및 Q6 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 시간은 대략 매 12 초, 대략 매 20 초, 대략 매 30 초 또는 대략 매 48 초의 사전-결정된 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
Q8. Q4, Q6, 및 Q7 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q9. Q-Q8 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 방법은 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 샘플을 스크리닝하기 위한 것이다.
Q10. Q-Q9 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플은 공여자 혈액과 연관된 샘플이다.
Q11. Q-Q10 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 15 분 내지 약 60 분 내 완료된다.
Q12. Q-Q11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 20 분 내지 약 60 분 내 완료된다.
Q13. Q-Q12 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 표적 핵산은 SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV의 적어도 한 가지로부터 유래된 핵산을 포함한다.
Q14. Q-Q13 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 표적 핵산은 다수의 병원체 또는 감염체의 핵산을 포함한다.
Q15. Q14의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
Q16. Q9의 방법에서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
Q17. Q9의 방법에서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어난다.
Q18. Q-Q17의 방법에서, 이때 상기 증폭 과정 및 상기 검출 과정은 복합된 핵산 증폭 및 검출 과정이며, 이때 상기 핵산 증폭 및 검출 과정은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간이 소요된다.
Q19. Q-Q18의 방법에서, 이때 표적 핵산의 존재 또는 부재의 검출은 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상으로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인을 포함한다.
Q20. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 공여자 혈장은 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
Q21. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
Q22. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
Q23. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
Q24. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
Q25. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
Q26. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
Q27. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
Q28. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
Q29. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
Q30. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
Q31. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q32. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
Q33. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
Q34. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
Q35. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
Q36. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
Q37. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
Q38. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
Q39. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
Q40. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
Q41. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
Q42. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
Q43. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
Q44. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
Q45. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q46. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
Q47. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q48. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q49. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
Q50. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
Q51. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
Q52. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q53. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q54. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
Q55. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
Q56. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
Q57. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
Q58. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
Q59. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
Q60. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
Q61. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
Q62. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
Q63. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
Q64. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석
Q65. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
Q66. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
Q67. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
Q68. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
Q69. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
Q70. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
Q71. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
Q72. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
Q73. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q74. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
Q75. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
Q76. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q77. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q78. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
Q79. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
Q80. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
Q81. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q82. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q83. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
Q84. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
Q85. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
Q86. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
Q87. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
Q88. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
Q89. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
Q90. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
Q91. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
Q92. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
Q93. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
Q94. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q95. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q96. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
Q97. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q98. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q99. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
Q100. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
Q101. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q102. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q103. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q104. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
Q105. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
Q106. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
Q107. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q108. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q109. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q110. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q111. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q112. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q113. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
Q114. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q115. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q116. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q117. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q118. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
Q119. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
Q120. Q14-Q21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
Q121. Q-Q120의 방법에서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
Q122. Q121의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
Q123. Q121의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
Q124. Q121의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
Q125. Q121의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
Q126. Q121의 방법에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
Q127. Q19 및 Q22-Q126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
Q128. Q19 및 Q22-Q126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
Q129. Q19 및 Q22-Q126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
Q130. Q6, Q11-Q19 및 Q22-Q126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
Q131. Q6, Q11-Q19 및 Q22-Q126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
Q132. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q130의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 수혈 용도이다.
Q133. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q130의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 제약에 사용하는 용도이다.
Q134. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q130 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용하는 용도이다.
Q135. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q130 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 장기 또는 조직 기증 용도이다.
Q136. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q130 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 혈장-파생된 산물에 사용하는 용도이다.
Q137. Q6, Q11-Q19, Q22-Q126 및 Q131 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도이다.
Q138. Q-Q137 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
Q139. Q138의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
Q140. Q139의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
Q141. Q139의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
Q142. Q-Q141 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
Q143. Q-Q142 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
Q144. Q143의 방법에서, 이때 상기 광학 감지는 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산에 상응하는 형광 신호를 검출하는 것을 포함한다.
Q144-. Q-Q143 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
Q145. Q144 또는 Q144-1 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 시간은 대략 매 12 초, 대략 매 20 초, 대략 매 30 초 또는 대략 매 48 초의 사전-결정된 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
Q146. Q144, Q144-1 및 Q145 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q147. Q144, Q144-1 및 Q145 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q148. Q144, Q144-1 및 Q145 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q146. Q144, Q144-1 및 Q145 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
Q147. Q-Q146 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 과정 및 상기 검출 과정은 복합된 증폭 및 검출 과정이다.
R. 본 명세서는 혈장-파생된 산물을 생성시키기 위한 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: a) 공여자 혈장 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고; b) 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고 c) 상기 공여자 혈장 샘플과 관련된 혈장이 상기 핵산 분석 결과에 적어도 부분적으로 기초하여 혈장-파생된 산물 생성에 수용가능한 지 여부를 결정하고, 이때 혈장-파생된 산물 생성을 위한 혈장의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
R1. R의 방법에서, 이때 임상 용도를 위한 혈장 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
R2. R의 방법에서, 이때 임상 용도를 위한 혈장 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어난다.
R3. R-R2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
R4. R-R3 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석의 각 결과는 약 20 내지 약 45 분의 나오는 시간이 걸린다.
R5. R-R4 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
R6. R-R5 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는다.
R7. R-R6 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 존재 또는 부재의 확인이 내포된다.
R7-1. R-R6 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된다.
R8. R7 또는 R7-1의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, HEV, 우스투 바이러스 및 이의 조합.
R9. R-R8 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 혈장-파생된 산물은 응고 인자, 프로테아제 억제제, 알부민, 면역글로불린 G (IgG) 및 이의 조합으로 구성된 군에서 선택된다.
R10. R7-1의 방법에서, 이때 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 혈장이 임상 용도로 방출되지 않음을 나타낸다.
R11. R7-1의 방법에서, 이때 상기 사전-결정된 수준 보다 낮은 수준의 확인은 상기 혈장이 임상 용도로 방출됨을 나타낸다.
R12. R8-R12- 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
R13. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
R14. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
R15. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
R16. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
R17. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
R18. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
R19. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
R20. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
R21. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R22. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
R23. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
R24. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
R25. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
R26. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
R27. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
R28. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
R29. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
R30. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
R31. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
R32. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
R33. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
R34. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
R35. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R36. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
R37. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R38. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R39. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
R40. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
R41. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
R42. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R43. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R44. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
R45. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
R46. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
R47. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
R48. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
R49. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
R50. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
R51. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
R52. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
R53. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
R54. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
R55. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
R56. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
R57. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
R58. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
R59. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
R60. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
R61. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
R62. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
R63. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R64. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
R65. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
R66. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R67. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R68. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
R69. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
R70. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
R71. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R72. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R73. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
R74. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
R75. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
R76. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
R77. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
R78. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19.
R79. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
R80. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
R81. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
R82. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV.
R83. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
R84. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R85. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R86. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
R87. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R88. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R89. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아.
R90. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
R91. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R92. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R93. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R94. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스.
R95. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스.
R96. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV.
R97. R8의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R98. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R99. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R100. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R101. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R102. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R103. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV.
R104. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R105. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R106. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R107. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R108. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스.
R109. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아.
R110. R8의 방법에서, 이때: 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV.
R111. R-R110 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
R112. R111의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
R113. R112의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
R113. R112의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
R114. R-R113 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
R115. R-R114 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 중 임의의 하나의 방법에서를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
R116. R-R115 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
R117. R114의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지는 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호의 광학적 검출을 포함한다.
R118. R116 또는 R117의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
R119. R116, R117 또는 R118의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
R120. R116, R117 또는 R118의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
R121. R116, R117 또는 R118의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
R122. R116, R117 또는 R118의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
R124. R116 또는 R117의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 48초의 미리 결정된 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
S. 본 명세서는 핵산 분석을 위한 세척 과정을 수용하는 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 제1 웰, 제1 웰에 인접한 제2 웰, 및 제2 웰에 인접한 제3 웰을 포함하는 세척 용기를 제공하고, 이때 제1 측벽 웰은 제1, 제2, 및 제3 웰의 제1 측을 특정하고, 제1 측벽 웰의 반대 편의 제2 측벽은 제1, 제2, 및 제3 웰의 제2 측을 한정하고, 제1 및 제2 측벽은 제1, 제2, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면을 포함하고, 외측 표면은 상기 내측 표면의 반대쪽이며, 제1 분리판은 제1 웰과 제2 웰을 분리시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다는 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 제2 분리판은 상기 제2 웰과 제3 웰을 분리시키고, 상기 제2 측벽의 내측 표면 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 상기 자성 미립자들을 상기 제1 웰로 도입시키고, 이때 상기 제1 웰은 세척 용액을 포함하며, 상기 제1 웰에서 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에서 상기 자성 미립자들을 포획하기 위해 자력을 적용시키고; 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제1 웰로부터 제1 분리판을 넘어 제1 측벽 웰의 내측 평면 표면을 따라 상기 제2 웰로 옮기고, 이때 상기 제2 웰은 세척 용액을 포함하고; 상기 자력을 제거하고, 상기 내측 표면으로부터 제2 웰로 상기 자성 미립자들이 방출되도록 하고; 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면의 맞은 편 제2 측벽 상에 상기 자성 미립자들이 포획되도록 자력을 적용시키고, 이때 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고, 상기 포획된 자성 미립자들을 상기 제2 웰로부터 상기 제2 분리판을 넘어 제2 측벽의 내측 평면 표면을 따라 상기 제3 웰로 옮기고, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함하고; 그리고 상기 자력을 제거하고, 그리고 상기 제2 측벽의 내측 표면으로부터 제3웰로 상기 미립자들이 방출된다.
S1. S의 방법에서, 이때 상기 제3 웰은 용출 용액을 포함하고, 상기 방법은 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 자성 미립자들을 포획하기 위해 제3 웰에서 자성 미립자들에 자력을 적용시키고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함한다.
S2. S의 방법에서, 이때 상기 세척 용기는 제4 웰을 포함하고, 그리고 이때 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하고, 그리고 상기 제3 웰과 제4 웰은 제3 분리판에 의해 분리된다.
S3. S2의 방법에서, 이때 제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 제3 웰 및 제4 웰을 따라 연장되며, 이들 웰의 반대 측을 특정하고, 상기 제1 측벽 및 제2 측벽의 내측 표면이 이들 웰을 향해 있고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 평면이며, 상기 제2 측벽의 내측 표면은 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 그리고 상기 평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자들의 병진에 도움이 되며, 그리고 상기 비-평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자의 병진을 허용하지 않는다.
S4. S3의 방법에서, 다음을 더 포함한다: 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 제3 웰에서 자성 입자들을 포획하기 위해 자력을 제공하며, 이때 상기 제1 측벽 웰은 상기 제3 분리판 보다 더 높고; 상기 포획된 자성 미립자들은 상기 제3 웰로부터 제3 분리판을 넘어 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면을 따라 제4 웰로 이동되며; 그리고 상기 자력을 제거하여 상기 자성 미립자들이 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면으로부터 제4 웰로 방출되도록 한다.
S5. S4의 방법에서, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하며, 상기 방법은 상기 제4 웰 내 자성 미립자들에게 자력을 적용시켜 상기 자성 미립자 상기 제2 측벽의 내측 표면 상에 자성 미립자들이 포획되도록 하고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함한다.
S6. S-S5의 방법에서, 이때 상기 자력은 전자석을 이용하여 생성된다.
S7. S6의 방법에서, 이때 상기 전자석은 상기 제1 측벽 및 제2 측벽의 외측 표면을 따라 위치하며, 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 전자석의 다른 영역들을 순차적으로 활성화 및 비활성화하는 것을 포함한다.
S8. S-S5의 방법에서, 이때 상기 자력은 영구 자석을 이용하여 생성된다.
S9. S8의 방법에서, 이때 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 상기 제1 측벽 또는 제2 측벽의 외측 표면을 따라 영구 자석을 움직이는 것을 포함한다.
S10. S-S8의 방법에서, 이때 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장된다.
S11. S-S10 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
S12. S11의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
S13. S12의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
S14. S12의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
S15. S-S14 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
S16. S-S15 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
S17. S15의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지는 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호의 광학적 검출을 포함한다.
S18. S-S16 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
S19. S17 또는 S18의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
S19. S17-S19 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
S20. S17-S19 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
S21. S17-S19 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
S22. S17-S19 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
S24. S17-S19 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 48초의 미리 결정된 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
T. 본 명세서는 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위한 방법을 제공하며, 이 방법은 다음을 포함한다: 상기 샘플 상에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 준비 과정, 증폭 과정, 및 검출 과정을 수행하고, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 샘플 분배 위치로부터 전송 경로를 따라 샘플 전송장치 상의 용기에 있는 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약을 샘플 포획 및 이동 위치로 전송시키고, 그리고 상기 용기내 샘플과 하나 또는 그 이상의 시약을 혼합하기 위해 상기 샘플 전송장치를 연속적으로 진동시키는 것이 내포되며, 상기 용기는 각 진동시에 호를 그리면서 움직인다.
T1. T의 방법에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된다.
T2. T-T1 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 전송장치의 연속적 진동에는 상기 샘플 전송장치를 시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 사이로 움직이게 한 다음, 상기 샘플 전송장치를 반-시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 사이로 움직이게 하는 것이 내포된다.
T3. T-T2 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용기 내 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약의 혼합에는 상기 용기 내 내용물 안에서 소용돌이 형성이 내포된다.
T4. T3의 방법에서, 이때 상기 소용돌이는 약 1 초 내지 약 2 초 사이에 형성된다.
T5. T-T4 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용기는 약 0.5 도 내지 약 1.5 도의 기울기 각도를 갖는다.
T6. T-T5 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용기는 원뿔 하단을 갖는다.
T7. T-T6 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 방법은 상기 샘플 전송장치가 연속적으로 진동하는 동안, 상기 용기로부터 샘플 흡인을 더 포함한다.
T8. T-T7 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
T9. T8의 방법에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
T10. T9의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
T11. T9의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
T12. T-T11 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
T13. T-T12 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
T14. T-T13 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
T14-1. T-T13 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지는 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호의 광학적 검출을 포함한다.
T15. T14 또는 T14-1의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
T16. T14, T14-1 또는 T15의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행한다.
T17. T14, T14-1 또는 T15 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 1 분의 기간에 걸쳐 실행한다.
T18. T14, T14-1 또는 T15 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 5분의 기간에 걸쳐 실행한다.
T19. T14, T14-1 또는 T15 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 20분의 기간에 걸쳐 실행한다.
T20. T14, T14-1 또는 T15 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 다수 시간이란 매 약 48초의 미리 결정된 간격에서 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함한다.
T21. A-T20 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 15 내지 약 36 분 안에 완료된다.
T22. A-T21 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 32 내지 약 36 분 안에 완료된다.
T23. A-T22 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 샘플 준비 과정 및 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
T24. A-T23 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정 및 세척 과정을 포함한다.
T25. A-T24 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 약 12 내지 약 16 분 안에 완료된다.
T26. A-T25 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 내지 약 22 분 안에 완료된다.
T27. A-T26 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 5 내지 약 22 분 안에 완료된다.
T28. A-T27 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 18 내지 약 22 분 안에 완료된다.
T29. A-T28 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용해 과정은 약 4 내지 약 8 분 안에 완료된다.
T30. A-T29 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 세척 과정은 약 5 내지 약 9 분 안에 완료된다.
T31. A-T30 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 세척 과정은 제1 세척 단계, 제2 세척 단계, 제3 세척 단계 및 용출 단계를 포함한다.
T32. A-T31 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제1 세척 단계는 약 1 내지 약 3 분 안에 완료된다.
T33. A-T32 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료된다.
T34. A-T33 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제3 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료된다.
T35. A-T34 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용출 단계는 약 2 내지 약 5 분 안에 완료된다.
T36. A-T35 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 전-처리 과정을 더 포함한다.
T37. A-T36 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 전-처리 과정은 약 3 내지 약 7 분 안에 완료된다.
T38. A-T37 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 6개 공여자 혈액 샘플이 약 6 분 또는 그 안에 사전-처리되고, 풀링된다.
T39. A-T38 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 24개 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 풀링된다.
T40. T31-T39 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제1 세척 단계는 용해 완충제에서 항온처리를 포함한다.
T41. T31-T40 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 제2 세척 단계는 물에서 항온처리를 포함한다.
T42. T31-T41 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제3 세척 단계는 물에서 항온처리를 포함한다.
T43. T31-T42 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용출 단계는 용해 완충제에서 항온처리를 포함한다.
T44. T31-T40 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제1 세척 단계는 용해 완충제에서 항온처리를 포함하고, 상기 제2 세척 단계는 물에서 항온처리를 포함하고, 제3 세척 단계는 물에서 항온처리를 포함하고, 상기 용출 단계는 용해 완충제에서 항온처리를 포함한다.
T45. T24-T44 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용해 단계는 용해 완충제 및 미립자를 포함하는 조성물에 상기 샘플을 접촉시키는 것을 포함한다.
T46. T24-T44 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 조성물은 내부 대조군 핵산을 더 포함한다.
T47. T23-T46 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 증폭 반응을 포함한다.
T48. T47의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 등온 반응이다.
T49. T47의 방법에서, 이때 상기 등온 반응은 RPA이다.
T50. T47-T49 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 상기 세척 과정에서 생성된 용출액에 재조합효소 (가령, UvsX), 재조합효소 로딩제 (가령, UvsY) 및 단일 가닥 DNA 결합 단백질 (가령, Gp32)을 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다.
T51. T47-T50 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 상기 세척 과정에 의해 생성된 용출액을 다음을 포함하는 조성물에 접촉시키는 것을 포함한다: 약 5mM 내지 약 100 mM의 Tris-HCl, pH가 약 6.5-9.0, 가령, 8.3; 약 5mM 내지 약 10 mM의 DTT; 약 50mM 내지 약 100 mM의 아세트산 칼륨; 약 2% 내지 약 10 %의 과밀제, 가령, PEG; 약 1mM 내지 약 5 mM의 dNTPs; 약 1mM 내지 약 10 mM의 ATP, 가령, 약 2mM 내지 약 5 mM의 ATP; 약 20mM 내지 약 100 mM의 포스포크레아틴, 가령, 약 40mM 내지 약 100 mM의 포스포크레아틴; 약 5mM 내지 약 40 mM의 Mg 아세테이트, 가령, 약 10mM 내지 약 40 mM의 Mg 아세테이트; 약 0.01mg/mL 내지 약 10mg/mL의 BSA; 약 5% 내지 약 10%의 글리세롤; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL의 크레아틴 키나제, 가령, 약 0.1mg/mL 내지 약 0.5mg/mL의 크레아틴 키나제; 약 0.1mg/mL 내지 약 1.0mg/mL의 UvsX, 가령, 약 0.3mg/mL 내지 약 1.0mg/mL의 UvsX; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.25mg/mL의 UvsY, 가령, 약 0.09mg/mL 내지 약 0.25mg/mL의 UvsY; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL의 DNA 중합효소, 가령, 약 0.08mg/mL 내지 약 0.2mg/mL의 DNA 중합효소; 약 0.1mg/mL 내지 약 2.0mg/mL의 GP32, 가령, 약 0.4mg/mL 내지 약 0.8mg/mL의 GP32; 약 0.01mg/mL 내지 약 0.5mg/mL의 엑소뉴클레아제 III, 가령, 약 0.1mg/mL 내지 약 0.5mg/mL의 엑소뉴클레아제 III; 그리고 약 0.5μg/mL 내지 약 20.0μg/mL의 말 전염성 빈혈 바이러스 역전사효소 (EIAV-RT), 가령, 약 0.5μg/mL 내지 약 1.5μg/mL의 말 전염성 빈혈 바이러스 역전사효소 EIAV-RT.
T51-1. T24-T51 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용해 과정은 상기 샘플에 용해 완충제를 접촉시키는 것을 포함한다.
T51-2. T51-1의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제는 프로테아제, 세제, 단백질 변성제 및 완충제를 포함한다.
T51-3. T51-1의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제는 프로테아제, 세제, 카오트로픽제 및 완충제를 포함한다.
T51-4. T51-3의 방법에서, 이때 상기 카오트로픽제는 구아니디늄 티오시아네이트 (GITC)이다.
T51-5. T51-1-T51-4 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제의 pH는 약 6.0 내지 약 8.0이다.
T51-6. T51-1-T51-5 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제의 pH는 약 7.0 내지 약 8.0이다.
T52. A-T51-5 중 임의의 하나의 방법에서,임상 사용을 위해 방출된 공여자 물질 또는 수혈이 허용되는 것으로 결정된 공여자 혈액을 병원체 감축 기법으로 처리하는 단계를 더 포함한다.
T53. T52의 방법에서 이때 상기 병원체 감축 기법은 상기 공여자 물질 또는 공여자 혈액 안에 존재하는 핵산으로 개삽되는, 또는 상기 공여자 물질 또는 공여자 혈액에 존재하는 핵산에서 이량체를 유발하는 작용제를 포함한다.
T54. T52의 방법에서, 이때 상기 병원체 감축 기법은 다음중 적어도 한 가지를 포함한다: (i) 아토모살렌 및 자외선 A (UVA) 광, (ii) 리보플라빈 및 UVA/자외선 B (UVB) 광, (iii) 아무스탈린 및 글루타티온, (iv) 자외선 C (UVC) 광; 그리고(v) 메틸렌 블루 및 가시광.
T55. T52-T54 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질은 다음 중 적어도 한 가지를 포함한다: (i) 전혈, (ii) 혈장, (iii) 혈소판, (iv) 적색 혈액 세포; 그리고 (v) 혈장-파생된 산물.
T56. T52-T55 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 방법은 다음을 더 포함한다:
상기 샘플 또는 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 상기 샘플 또는 공여자 혈액 샘플의 제2 부분에서 면역분석법을 수행한다.
T57. T56의 방법에서, 이때 상기 면역분석법은 상기 핵산 분석과 동시에 수행된다.
T58. T56의 방법에서, 이때 상기 면역분석법은 상기 핵산 분석 전에 수행된다.
T59. T56의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 면역분석법 수행 전에 수행된다.
T60. T56의 방법에서, 이때 임상 용도로 방출을 나타낸 상기 공여자 물질, 또는 수혈 용으로 수용가능한 것으로 결정된 공여자 혈액을 상기 병원체 감축 기법으로 처리하기 전, 상기 면역분석법은 수행된다.
T61. T-T61 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV), 파르보바이러스 B19, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD) 및 이의 조합.
T62. T52-T61 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석 및 상기 병원체 감축 기법은 동일한 물리적 위치에서 수행된다.
T63. T55의 방법에서, 이때 상기 공여자 물질은 혈소판을 포함한다.
T64. T62의 방법에서, 이때 상기 샘플 물리적 위치는 탈-중앙집중적 위치다.
T65. T62의 방법에서, 이때 상기 샘플 물리적 위치는 중앙집중적 위치다.
T66. A-T65 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140개 샘플 흡인이 내포된다.
T67. A-T66 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140회 증폭을 포함하는 증폭 과정이 내포된다.
T68. A-T67 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 다중 증폭을 비롯한 증폭 과정이 내포된다.
T69. A-T68 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 용출액의 준비를 비롯한 샘플 준비 과정이 내포되며, 이때 상기 용출액은 두 가지 또는 그 이상의 증폭 용기로 스플릿된다.
T70. A-T69 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 약 140개의 결과 내지 약 300개의 결과를 얻는다.
T71. A-T70 중 임의의 하나의 방법에서, 공여자 혈액 샘플, 공여자 물질, 상기 혈장 또는 생물학적 샘플 상에서 혈청 테스트를 수행하는 것을 더 포함한다.
T72. A-T71 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 공여자 혈액 샘플, 샘플, 또는 생물학적 샘플은 풀링된 샘플이다.
T73. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 2명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T74. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 3명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T75. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 4명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T76. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 5명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T77. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 10명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T78. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 12명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T79. T72의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 96명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
T80. A-T79중 임의의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 풀링된 샘플을 형성하기 위해 다수의 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 포함하는 샘플 준비 과정이 내포되며, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행된다.
T82. 청구항 T80의 방법에서, 이때 온보드 풀링에는 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 이동 위치, 그리고 그 사이 중간 위치까지 전송 경로를 따라 샘플 전송장치 상에서 개별 용기를 연속적으로 전송시키고; 그리고
풀링된 샘플을 만들기 위해 샘플 전송장치 상의 용기에서 제1 샘플과 제2 샘플을 풀링하는 것이 내포된다.
T83. T82의 방법에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된다.
T84. T82의 방법에서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플은 개별 공여자 샘플이다.
T85. T82의 방법에서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플은 풀링된 샘플이다.
T86. T82의 방법에서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플 각에는 48개의 풀링된 샘플이 내포된다.
T87. T82의 방법에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀이 내포되며, 이때 상기 전송 경로를 따라 개별 용기들의 연속 전송에는 상기 샘플 준비 캐러셀의 회전이 내포된다.
T88. T87의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 잠금단계 방식으로 회전하며, 각 잠금단계에서 하나의 위치로 이동된다.
T89. T88의 방법에서, 이때 각 잠금단계의 기간은 약 15 내지 약 30 초이다.
T90. T82-T89 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플의 풀링에는 상기 샘플 준비 캐러셀이 제1 용기를 제1 중간 위치로 전송시키기 전, 상기 샘플 분배 위치에서 제1 용기로 제1 샘플 및 제2 샘플을 분배하는 것이 내포된다.
T91. T90의 방법에서, 상기 풀링된 샘플에 제3 샘플 및 제4 샘플을 추가하기 위해 제1 중간 위치에서 제1 용기로 제3 샘플 및 제4 샘플을 분배하는 것을 더 포함한다.
T92. T90-T91 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정을 포함하며, 그리고 이때 온보드 풀링에는 상기 풀링된 샘플의 용해 과정을 개시시키기 위해 상기 풀링된 샘플을 제1 용기로부터 흡인하여, 상기 풀링된 샘플을 상기 샘플 분배 위치에서 제2 용기로 분배시키는 것이 내포된다.
T93. T80-T92 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정이 내포된다.
T94. T93의 방법에서, 이때 상기 전-처리 과정에는 상기 샘플 분배 위치에서 샘플 전송장치 상의 용기로 샘플 및 시약의 분배, 상기 샘플 분배 위치와 포획 및 이동 위치, 그리고 이들 사이의 중간 위치로 특정된 전송 경로를 따라 용기들을 연속적으로 전송시키고; 그리고 각 중간 위치에서 상기 샘플과 시약을 혼합하는 것이 내포된다.
T95. T94의 방법에서, 이때 샘플 및 시약의 혼합에는 상기 용기에서 샘플과 시약을 혼합하기 위해 샘플 전송장치를 연속적으로 진동시키는 것이 내포되며, 상기 용기는 각 진동에서 호를 그리며 움직인다.
T96. T93-T95 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 샘플에는 전혈 샘플이 내포되며, 그리고 이때 상기 시약에는 용해 완충제가 내포된다.
T97. T96의 방법에서, 이때 상기 전-처리 과정에는 약 3 내지 약 6 분 동안 샘플의 용해가 내포된다.
T98. T93-T97 중 임의의 방법에서, 풀링된 샘플을 형성하기 위해 사전-처리된 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 더 포함하고, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되며, 그리고 이때 온보드 풀링에는 제1 중간 위치에서 제1 용기로부터 제1 사전-처리된 샘플을 제1 용기로부터 흡인하고, 제2 중간 위치에서 제2 사전-처리된 샘플을 제2 용기로부터 흡인하고, 그리고 상기 샘플 분배 위치에서 제1 사전-처리된 샘플 및 제2 사전-처리된 샘플을 제3 용기로 분배하는 것이 내포된다.
T99. T80-T99 중 임의의 방법에서, 이때 핵산 분석 용으로 시간 당 최대 약 300개 샘플이 풀링된다.
T100. T98의 방법에서, 이때 핵산 분석 용으로 시간 당 최대 약 75개 사전-처리된 샘플이 풀링된다.
T101. T100의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상의 검출이 내포된다.
T102. T101의 방법에서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 (a) 상기 풀링된 샘플과 연관된 공여자 혈액이 수혈용으로 수용가능한 지, 또는 (b) 상기 풀링된 샘플과 연관된 공여자 물질이 임상 용도로 수용가능한 지를 나타낸다.
T103. T102의 방법에서, 이때 풀링된 샘플 상에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정 시, 상기 방법은 풀링된 샘플 내 내포된 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석을 더 포함하며, (a) 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석에 적어도 부분적으로 기초하여 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)과 연관된 공여자 혈액이 수혈용으로 가능한 지, 또는 (b) 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석에 적어도 부분적으로 기초하여 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)에 연관된 공여자 물질이 임상 용도로 수용가능한 지를 결정한다.
T104. T103의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플에 내포된 개별 샘플은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석 동안 로딩 영역에 보관된다.
T105. T103-T104 중 임의의 방법에서, 이때 하위-풀의 핵산 분석에는 상기 하위-풀을 만들기 위한 온보드 풀링이 내포된다.
T106. T103-T105 중 임의의 방법에서, 이때 상기 풀링된 샘플에는 96개의 개별 공여자 샘플이 내포되며, 그리고 이때 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정 시, 상기 96개의 각 개별 샘플과 연관된 공여자 혈액이 수혈 용으로 수용가능한 지의 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 풀링된 샘플 내에 내포된 제1 샘플의 최초 흡인으로부터 약 4 시간 이내에 이루어진다.
T107. A-T106 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 핵산 분석은 샘플 준비 과정을 포함한다.
T108. T107의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정을 포함한다.
T109. T107의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 전-처리 과정 및 용해 과정을 포함한다.
T110. T107의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 전-처리 과정 및 온보드 풀링 과정을 포함한다.
T111. T107의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 전-처리 과정, 용해 과정 및 온보드 풀링 과정을 포함한다.
T112. T107의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정 및 용해 과정을 포함한다.
T113. T108의 방법에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 포함한다.
T113. T109, T110 또는 T111의 방법에서, 이때 상기 전-처리 과정은 전-처리 용해 과정을 포함한다.
T114. T23의 임의의 하나의 방법에서, 이때 본 명세서의 샘플 준비 과정은 미립자를 이용할 수 있다.
T115. T114의 방법에서, 이때 상기 미립자는 가령, 전체 샘플 핵산을 포획하기 위해 CuTi-피복된 미립자를 포함한다.
T116. T114 및 T115의 방법에서, 이때 상기 미립자는 용해 완충제 안에 존재한다.
T117, T115 또는 T116의 방법에서, 이때 상기 미립자는 내부 대조군 핵산 및 임의선택적으로, 단백분해효소를 포함하는 용해 완충제 안에 존재한다.
T118. T116의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제는 세제, 단백질 변성제 및 완충제, 그리고 임의선택적으로, 프로테아제를 포함한다.
T119. T116의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제는 세제, 카오트로픽제 및 완충제, 그리고 임의선택적으로, 프로테아제를 포함한다.
T120. T116의 방법에서, 이때 상기 용해 완충제는 2.5 M 내지 약 4.7 M의 GITC 및 약 2% 내지 약 10%의 Tween-20을 포함하고, 약 5.5 내지 약 8.0의 pH를 갖는다.
T121. T31-T120 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제1 세척 단계는 제1 세척 용액, 가령, 용해 완충제를 포함하는 제1 세척 용액에서 항온처리하는 것을 포함한다.
T122. T31-T121 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 제2 세척 단계는 물에서 항온처리하는 것을 포함한다.
T123. T31-T122 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 제3 세척 단계는 물에서 항온처리하는 것을 포함한다.
T124. T32-T123 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용출 단계는 인산염, 가령, 약 5mM 내지 약 10 mM의 농도의 인산염을 포함하는 용출 완충제에서 항온처리하는 것을 포함한다.
T125. T124의 방법에서, 이때 상기 용출 완충제는 PO4을 포함한다.
T126. T124 또는 T125의 방법에서, 이때 상기 용출 완충제의 pH는 약 7.5 내지 약 9.0이다.
T127. T47-T126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 상기 단리된 핵산에 gp32, UvsX, UvsY, 및 중합효소를 포함하는 용액을 접촉시키는 것을 포함한다.
T128. T127의 방법에서, 이때 상기 용액은 ATP, 포스포크레아틴 및 완충제를 더 포함한다.
T129. T127 또는 T128의 방법에서, 이때 상기 용액은 역전사효소를 더 포함한다.
T130. T47-T126 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 반응은 상기 단리된 핵산에 다음을 포함하는 용액을 접촉시키는 것을 포함한다: (i) 재조합효소 (가령, UvsX), (ii) 단일 가닥 결합 단백질 (가령, GP32), (iii) 재조합효소 로딩제 (가령, UvsY), (iv) DNA 중합효소, (v) 엑소뉴클레아제 (가령, 엑소뉴클레아제 III), 및 (vi) 크레아틴 키나제.
T131. T130의 방법에서, 이때 상기 용액은 역전사효소 (가령, EIAV-RT)를 더 포함한다.
T132. T127-T131 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 용액은 포워드 프라이머, 리버스 프라이머 및 프로브를 더 포함한다.
T133. T23-T132 중 임의의 하나의 방법에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산에 대응하는 형광 신호의 광학적 검출을 포함한다.
T134. T133의 방법에서, 이때 상기 증폭 과정 동안 다수의 시간은 매 약 20 내지 약 30 초, 가령, 매 약 24 초에서 형광 신호를 검출하는 것을 포함한다.
U. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화쇤 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 표시하며; 그리고 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
U1. U의 시스템에서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다.
U2. U-U1 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함한다.
U3. U-U2 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 30 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
U4. U-U3 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 30 내지 약 45 분의 시간이 소요된다.
U5. U-U4 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
U6. U-U5 중 임의의 하나의 시스템에서, 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개의 결과를 얻는다.
V. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 위해 공여자의 다수 혈액 샘플을 스크리닝하고을 위해 공여자의 다수 혈액 샘플을 스크리닝하도록 구성되며, 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액의 제1 샘플의 최초 흡인으로 부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다.
W. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하며, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 상기 핵산 분석은 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함한다.
X. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 30 내지 약 45 분 이내에 완료된다.
Y. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 30 내지 약 45 분의 시간이 소요된다.
Z. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하고, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자의 각 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하기 위한 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다.
AA. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하고, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자의 각 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하기 위한 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간당 최소 약 140개의 결과를 얻는다.
BB. 본 명세서는 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함하고: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리; 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고 이때 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 위해 공여자의 다수 혈액 샘플을 스크리닝하도록 구성되며, 상기 핵산 분석은 다수의 상기 샘플의 일괄처리 없이 수행된다.
CC. 본 명세서는 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 표적 핵산 검출을 위한 자동화 시스템을 제공하며, 이 시스템은 다음을 포함한다: 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션; 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 표적 핵산을 검출하기 위해 상기 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리, 상기 핵산 분석은 다음을 포함한다: 증폭 반응을 위해 샘플로부터 핵산 준비를 비롯한 샘플 준비 영역에서 샘플 준비 과정; 증폭 반응으로 표적 핵산 증폭을 비롯한 핵산 증폭 영역에서의 증폭 과정; 그리고 상기 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양을 결정하는 것을 비롯한 핵산 검출 영역에서 검출 과정; 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 상기 핵산 분석을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 60분 이내에 완료되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개 결과를 얻는다.
CC1. CC의 시스템에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 약 8 분 내지 약 20 분의 기간을 갖는다.
CC2. CC-CC1 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 20 분 내지 약 60 분 내 완료된다.
CC3. CC-CC2 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 시스템은 다수의 샘플에서 표적 핵산을 검출하도록 구성되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 부피 m3 당 시간 당 적어도 약 70개 결과를 얻는다.
CC4. CC-CC3 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 시스템은 다수의 샘플에서 표적 핵산을 검출하도록 구성되며, 그리고 이때 상기 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 약 140개 결과 내지 약 300개 결과를 얻는다.
CC5. CC-CC4 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 표적 핵산은 다수의 병원체 또는 감염체의 핵산을 포함한다.
CC6. CC5의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상 용도로 공여자 물질의 방출을 나타낸다.
CC7. CC5의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 검출 또는 부재 결정 시, 상기 시스템은 임상 용도로 공여자 물질의 방출을 나타낸다.
CC8. CC7의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 검출 시, 상기 공여자 물질은 임상 용도로 방출되지 않는다.
CC9. CC7의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산 검출이 없을 때, 상기 공여자 물질은 임상 용도로 방출된다.
CC10. CC-CC9 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된다.
CC11. CC-CC9 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 전송장치는 시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 움직이고, 이어서 반-시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 연속하여 움직이도록 구성된다.
CC12. CC-CC9 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 전송장치는 상기 용기 내 내용물 안에서 소용돌이가 형성되도록 구성된다.
CC13. CC-CC9 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 용기는 약 0.5 도 내지 약 1.5 도의 기울기 각도를 갖는다.
CC14. CC-CC9 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 용기는 원뿔 하단을 갖는다.
CC15. CC-CC14 중 임의의 하나의 시스템의 방법에서, 이때 상기 시스템에는 적어도 한 가지 피펫터가 더 내포되며, 그리고 이때 상기 적어도 한 가지 피펫터는 상기 샘플 전송장치가 연속적으로 진동하는 동안 상기 용기로 부터 하나 또는 그 이상의 샘플을 흡인하도록 구성된다.
DD. 본 명세서는 핵산 분석용 세척 용기를 제공하는데, 이 용기는 다음을 포함한다: 제2 웰에 인접한 제1 웰과 제2 웰에 인접한 제3 웰, 제1 측벽 웰은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제1 측면을 특정하고, 제1 측벽 웰의 맞은 편 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제2 측면을 특정하고, 제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면, 그리고 상기 내측 표면의 반대편 외측 표면, 제1 웰과 제2 웰을 분리시키는 제1 분리판, 제2 웰과 제3 웰을 분리시키는 제2 분리판을 포함하고, 이때 상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제1 웰 안에 포획된 자성 미립자들을 제1 분리판을 지나 상기 제2 웰로 병진시키기 위한 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이고, 이로써 상기 비-평면 내측 표면이 포획된 제2 웰의 내측 표면 영역에서 포획된 자성 미립자들이 상기 제3 웰의 내측 표면 영역으로 병진되는 것을 방지시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고, 상기 제2 측벽의 내측 표면 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고 상기 제2 웰에 자성 미립자들의 포획 및 상기 제2 분리판을 지나 상기 제3 웰로 상기 포집된 자성 입자들의 이동을 위한 실질적으로 평편 표면을 제공한다.
DD1. DD의 용기에서, 이때 제1 웰과 제2 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함한다.
DD2. DD의 용기에서, 다음을 포함한다: 제3 웰에 인접한 제4 웰, 상기 제3 웰과 제4 웰을 분리시키는 제3 분리판, 이때 상기 제1 측벽 웰은 상기 제4 웰의 제1 측면을 특정시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제4 웰의 제2 측면을 특정시키고, 상기 제1 측벽 웰은 제3 분리판 보다 더 높고, 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제3 웰에 포획된 자성 미립자들을 상기 제3 분리판을 넘어 상기 제4 웰로 병진시키기 위한 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고 상기 제2 측벽의 내측 표면은 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 상기 제3 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역에 포획된 자성 입자들이 제4 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역으로 병진을 방지시킨다.
DD3. DD2의 용기에서, 이때 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함한다.
DD4. DD1-DD2 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 그리고 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함한다.
DD5. DD-DD4 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장된다.
DD6. DD 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 샘플 전송장치는 시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 움직이고, 이어서 반-시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 연속하여 움직이도록 구성된다.
DD7. DD-DD1 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 샘플 전송장치는 상기 용기 내 내용물 안에서 소용돌이가 형성되도록 구성된다.
DD8. DD7 중 임의의 하나의 용기에서, 여기에서 상기 샘플 전송장치는 약 1 초 내지 약 2 초 이내에 소용돌이를 형성하도록 구성된다.
DD9. DD-DD3 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 용기는 약 0.5 도 내지 약 1.5 도의 기울기 각도를 갖는다.
DD10. DD-DD4 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 용기는 원뿔 하단을 갖는다.
DD11. DD-DD5 중 임의의 하나의 용기에서, 이때 상기 시스템에는 적어도 한 가지 피펫터가 더 내포되며, 그리고 이때 상기 적어도 한 가지 피펫터는 상기 샘플 전송장치가 연속적으로 진동하는 동안 상기 용기로 부터 하나 또는 그 이상의 샘플을 흡인하도록 구성된다.
EE. 본 명세서는 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위한 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 시스템을 제공하며, 이 시스템은 샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션을 포함하며, 이때 상기 샘플 준비 영역에는 내포된다: 샘플 분배 위치에서 샘플 포획 및 이동 위치까지 전송 경로를 따라 용기내 하나 또는 그 이상의 샘플을 전송하도록 구성된 샘플 전송장치가 내포되며, 상기 샘플 전송장치는 상기 용기 내 하나 또는 그 이상의 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약을 혼합시키도록 연속적으로 진동하도록 구성되며, 상기 용기는 각 진동에서 호를 그리면서 움직인다.
EE1. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 우스투 바이러스 및 HEV.
EE2. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이다.
EE3. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이다.
EE4. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이다.
EE5. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
EE6. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이다.
EE7. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이다.
EE8. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이다.
EE9. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이다.
EE10. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE11. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
EE12. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이다.
EE13. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이다.
EE14. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이다.
EE 15. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
EE16. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이다.
EE17. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이다.
EE18. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이다.
EE19. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이다.
EE20. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이다.
EE21. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이다.
EE22. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이다.
EE23. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이다.
EE24. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE25. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이다.
EE26. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE27. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE28. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이다.
EE29. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이다.
EE30. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이다.
EE31. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE32. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE33. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이다.
EE34. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이다.
EE35. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
EE36. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이다.
EE37. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이다.
EE38. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함한다.
EE39. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함한다.
EE40. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
EE41. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
EE42. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
EE43. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함한다.
EE44. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
EE45. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
EE46. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
EE47. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함한다.
EE48. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함한다.
EE49. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함한다.
EE50. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC5 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함한다.
EE51. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 의 사전-결정된 수준에서 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
EE52. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE53. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다.
EE54. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다.
EE55. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE56. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE57. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다.
EE58. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
EE59. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다.
EE60. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE61. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE62. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
EE62. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다.
EE63. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다.
EE64. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
EE65. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다.
EE66. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19이다.
EE67. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
EE68. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
EE69. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
EE70. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 HEV이다.
EE71. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다.
EE72. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE73. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE74. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다.
EE75. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE76. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE77. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아이다.
EE78. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
EE79. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE80. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE81. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE82. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스이다.
EE83. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스이다.
EE84. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 WNV이다.
EE85. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 적어도 1-10IU/mL의 HBV; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE86. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE87. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같다: 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE88. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE89. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE90. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE91. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 HIV-2; 적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HBV이다.
EE92. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE93. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE94. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE95. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE96. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며; 상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고 적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스이다.
EE97. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고 적어도 1-20 카피/mL의 바베시아이다.
EE98. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고 상기 사전-결정된 수준은 적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고 적어도 1-10IU/mL의 HAV이다.
EE99. CC-CC6 및 EE-EE6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 또는 하나 또는 그 이상의 샘플은 공여자 혈액 샘플이다.
EE100. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE99 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액이다.
EE101. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE99 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈이다.
EE102. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE99 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈이다.
EE103. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE99 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청이다.
EE104. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE99 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장이다.
EE105. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것이다.
EE106. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것이다.
EE107. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것이다.
EE108. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것이다.
EE109. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도이다.
EE110. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, 및 EE7-EE104 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도이다.
EE111. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104, 및 EE109 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 수혈이다.
EE112. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104, 및 EE109 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 제약에 사용하기 위한 것이다.
EE113. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104, 및 EE109 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 치료요법적 처리에 사용하기 위한 것이다.
EE114. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104, 및 EE109 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 장기 또는 조직 기증 용도이다.
EE115. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104, 및 EE109 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 혈장-파생된 산물에 사용하는 용도이다.
EE116. U-U6, V, W, X, Y, Z, AA, BB, EE7-EE104 및 EE110 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 임상 용도는 진단 용도이다.
EE117. U-EE116 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함한다.
EE118. EE117의 시스템에서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응이다.
EE119. E118의 시스템에서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭이다.
EE120. E118의 시스템에서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응이다.
EE121. U-EE120 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함한다.
EE122. EE121의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 디지털적으로 검출하도록 구성된다.
EE123. U-EE120 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함한다.
EE124. EE123의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 광학적으로 검출하도록 구성된다.
EE125. U-EE124 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제 및 프로테아제를 동시 접촉시키는 것을 포함한다.
EE126. U-EE125 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함한다.
EE127. U-EE126 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진(translation)을 포함한다.
EE128. U-EE127 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제; 정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할하고; 그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다.
EE129. U-EE128 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 15 내지 약 36 분 안에 완료된다.
EE130. U-EE128 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 약 32 내지 약 36 분 안에 완료된다.
EE131. U-EE130 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플 준비 영역에서 샘플 준비 과정과 증폭 및 검출 시스템에서 증폭 및 검출 과정을 포함한다.
EE132. EE131의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정 및 세척 과정을 포함한다.
EE133. EE131-EE132 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 약 12 내지 약 16 분 안에 완료된다.
EE134. EE131-EE133 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 내지 약 22 분 안에 완료된다.
EE135. EE131-EE134 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 5 내지 약 22 분 안에 완료된다.
EE136. EE131-EE135 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 18 내지 약 22 분 안에 완료된다.
EE137. EE131-EE136 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 용해 과정은 약 4 내지 약 8 분 안에 완료된다.
EE138. EE131-EE137 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 세척 과정은 약 5 내지 약 9 분 안에 완료된다.
EE139. EE131-EE138 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 세척 과정은 제1 세척 단계, 제2 세척 단계, 제3 세척 단계 및 용출 단계를 포함한다.
EE140. EE139의 시스템에서, 이때 제1 세척 단계는 약 1 내지 약 3 분 안에 완료된다.
EE141. EE139 또는 EE140의 시스템에서, 이때 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료된다.
EE142. EE139-EE141 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 제3 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료된다.
EE143. EE139-EE142 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 용출 단계는 약 2 내지 약 5 분 안에 완료된다.
EE144. EE139-EE143 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비는 전-처리 과정을 더 포함한다.
EE145. EE144의 시스템에서, 이때 상기 전-처리 과정은 약 3 내지 약 7 분 안에 완료된다.
EE146. EE144 또는 EE145의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 6개 공여자 혈액 샘플이 약 6 분 또는 그 안에 사전-처리되고, 풀링된다.
EE147. EE131-EE143 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함한다.
EE148. EE147의 시스템에서, 이때 최대 24개 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 풀링된다.
EE149. U-EE148 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140개 샘플 흡인이 내포된다.
EE150. U-EE149 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140회 증폭을 포함하는 증폭 과정이 내포된다.
EE151. U-EE150 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석에는 다중 증폭을 비롯한 증폭 과정이 내포된다.
EE152. U-EE151 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석에는 용출액의 준비를 비롯한 샘플 준비 과정이 내포되며, 이때 상기 용출액은 두 가지 또는 그 이상의 증폭 용기로 스플릿된다.
EE153. U-EE152 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 140개 내지 약 300개 결과를 얻는다.
EE154. U-CC6, 및 EE-EE153의 시스템에서, 이때 공여자 혈액 샘플, 샘플, 또는 하나 또는 그 이상의 샘플은 풀링된 샘플이다.
EE155. EE154의 시스템에서, 이때 상기 풀링된 샘플은 2명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE156. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 3명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE157. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 4명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE158. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 5명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE159. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 10명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE160. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 12명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE161. EE154의 시스템에서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 96명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함한다.
EE162. BB53-BB60 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 핵산 분석에는 풀링된 샘플을 형성하기 위해 상기 샘플 준비 영역에서 다수의 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 포함하는 샘플 준비 과정이 내포되며, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행된다.
EE163. EE162의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 영역에는 적어도 한 가지 피펫터 및 적어도 한 가지 샘플 전송장치가 내포되며, 그리고 이때 상기 샘플 전송장치는 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 이동 위치(그 사이의 중간 위치와 함께)까지의 전송 경로를 따라 개별 용기들을 연속적으로 전송시키도록 구성될 수 있으며; 그리고 이때 상기 온보드 풀링에는 풀링된 샘플을 형성하도록, 샘플 전송 상의 용기로 제1 샘플과 제2 샘플의 분배가 내포된다.
EE164. EE163의 시스템에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된다.
EE165. EE163 및 EE164 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀이 내포되며, 그리고 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 전송 경로를 따라 개별 용기들의 지속적인 전송을 위해 회전하도록 구성된다.
EE166. EE165의 시스템에서, 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 각 잠금단계에서 한 위치로 이동하는 잠금단계 방식으로 회전하도록 구성된다.
EE167. EE166의 시스템에서, 이때 각 잠금단계 기간은 약 15 내지 약 30 초이다.
EE168. EE162-EE167 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 시스템은 상기 풀링된 샘플의 분석 동안 샘플 로딩 영역에서 풀링된 샘플 안에 내포된 샘플을 보유하도록 구성된다.
EE169. EE162-EE168 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 풀링된 샘플 내 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 사전-결정된 수준을 초과하는 수준으로 존재하는 지를 결정할 때, 상기 프로세서가 실행될 때 명령에 의해 상기 시스템은 이 풀링된 샘플 내 내포된 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석을 수행하게 되고; 그리고 이때 상기 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상 용도로 상기 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)과 연관된 공여자 물질의 방출을 나타낸다.
EE170. CC-CC6 중 임의의 하나의 시스템에서, 이때 상기 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된다: SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV), 파르보바이러스 B19, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD) 및 이의 조합.
EE180. EE170의 방법에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 SARS-CoV-2 (COVID-19); 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 클라미디아; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 인플루엔자; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HEV로부터 선택된다.
EE171. CC-CC6 중 임의의 시스템에서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된다: 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 SARS-CoV-2 (COVID-19); 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-1; 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HIV-2; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HBV; 적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 HCV; 적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준의 CMV; 적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준의 파르보바이러스 B19; 적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준의 HAV; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 클라미디아; 적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 임질; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 WNV; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 지카 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 뎅기 바이러스; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 치쿤구냐 바이러스; 적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준의 인플루엔자; 적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준의 바베시아; 적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준의 말라리아; 그리고 적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준의 HEV.
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개시된 주제가 특정 구체예들과 관련하여 본 명세서에 설명되어 있지만, 당업자는 그 범위를 벗어나지 않고 개시된 주제에 대해 다양한 수정 및 개선이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 게다가, 개시된 요지의 하나의 구체예의 개별적인 특징이 본 명세서에서 논의되거나 또는 하나의 구체예의 도면에 도시될 수 있지만, 다른 실시예에서는 그렇지 않을 수 있지만, 하나의 구체예의 개별 특징이 다른 구체의 하나 또는 그 이상의 특징 또는 복수의 구체예로부터의 특징과 조합될 수 있다는 것이 명백해야 한다.
하기에 청구된 특이적 구체예들에 더하여, 개시된 주제는 또한 하기에 청구된 종속적 속성 및 상기 개시된 것들의 임의의 다른 가능한 조합을 갖는 다른 구체예들에 또한 관한 것이다. 이와 같이, 종속항에 제시되고, 상기 개시된 특정 속성들은 개시된 요지의 범위 내에서 다른 방식으로 서로 조합될 수 있고, 개시된 주제는 임의의 다른 가능한 조합을 갖는 다른 구체예에 또한 구체적으로 지시되는 것으로 인식되어야 한다. 따라서, 개시된 주제의 특이적 구체예들의 전술한 설명은 예시 및 설명의 목적으로 제공되었다. 개시된 주제를 개시된 구체예들로 제한하거나 또는 배타적이지 않다.
개시된 주제의 사상 또는 범위를 벗어나지 않고, 개시된 주제의 시스템 및 방법에 대해 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있음은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 개시된 주제는 첨부된 청구범위 및 이의 균등물의 범위 내에 있는 수정 및 변형을 포함하는 것으로 의도된다.
실시예
실시예 1: 샘플의 핵산 테스트, 분석 당 <60 분
도 1는 상기 개시된 주제에 따른 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 도시한다. 본 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정은 3개 작업들: 샘플 준비, 증폭, 및 검출을 포함한다.
도 2는 상기 개시된 주제에 따른 3가지 작업을 포함하는 샘플 준비 과정 (전-처리 용해 과정, 샘플 용해 과정, 및 세척 & 용리 과정), 증폭 과정 (시약 추가를 비롯한 작업들), 및 검출/판독 과정을 포함하는 예시적인 HTNAT 샘플 분석 과정을 도시하는 도표다. 도 2B에는 예시적인 전략을 더 도시하고 있는데, 여기에서 분석-특이적 단계 (가령, 전혈을 RBC 용해 완충제로 전-처리 용해하는 과정, 용해된 전혈 샘플이 생성)에서 통합된 샘플 준비 과정 경로로 이어지는데, 이 과정은 샘플 용해 완충제에 노출시킨 후, 다중 세척 및 80℃, 5mM PO4에서 용출시키는 것을 포함한다.
도 3은 상기 개시된 주제에 따른 도 2에서 개략적으로 도시된 3가지 과정을 수행하기 위한 요소들, 구체적으로: 샘플 준비 (2) (즉, 사전-용해 (4), 샘플 용해 (5), 및 세척 (6) & 용리 (7)), 증폭 및 검출/판독 (3)을 포함하는 예시적인 HTNAT 자동화된 샘플 분석 시스템 (1)의 도표다.
도 4는 상기 개시된 주제에 따른 상기 샘플 준비 과정 (직접 포획 및 CuTi 표적 핵산 (“TNA”) 포획)의 예시적인 구체예들을 도시하는 도표다.
실시예 2. 고정식 전자석-기반 자성 입자들의 포획 및 세척을 통합한 샘플 준비
실시예 1에서 기술된 각 구체예들은 자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획과 관련된 적어도 한 가지 단계의 통합에 의해 수행될 수 있다. 자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획과 관련된 작업 단계에는 자성 입자들의 혼합; 세척; 그리고 전송이 내포되나, 이에 국한되지 않는다. 자성 입자들의 혼합 및 세척의 기존 방법은 일반적으로 움직이는 영구 자석을 이용한 기계적 교반 및 자성 혼합에 의존한다 유사하게, 웰 사이에 자성 입자를 전송하는 기존 방법에는 일반적으로 다음의 것들이 내포된다: 슬리브로-덮인 자석 상에 자성 입자를 포획하고, 또다른 웰로 이동시키고; 웰에서 움직이는 덮개의 아래쪽 액체의 상단에서 상기 자성 입자들을 포획하고, 또다른 웰로 이동시키고; 웰에서 고정 덮개의 하단인 액체의 상단에서 상기 자성 입자들을 포획하고, 또다른 웰로 이동시키고; 그리고 유압식 잠금 장치를 사용하여 인접한 두 웰의 바닥 사이에서 자성 입자를 이동시킨다. 도 15에 요약된 바와 같이, 그러나, 특정 구체예들은 자성 입자들의 적어도 하나의 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 도 15에서 확인된 18개의 완전히 다른 혼합 또는 세척 위치들중 하나 또는 그 이상은 자성 입자들의 고정식 전자석-기반 포획을 이용하여 이루어질 수 있다. 또한, 도 16에서 도시된 바와 같이, 본원에서 기술된 구체예들은 본원에서 기술된 시스템 안에 하나 또는 그 이상의 이동 위치에서 하나 또는 그 이상의 전송 작업들과 연계되어 자성 입자들의 적어도 한 가지 고정식 전자석-기반 포획이 통합된 시스템으로 수행될 수 있다. 당업자라면 알 수 있는 바와 같이, 도 15 및 도 16에서 확인된 바와 같이 개별 위치의 특정 수, 배향 및 작업 할당(가령, 혼합, 세척, 전송 또는 용리)은 원하는 대로 수정될 수 있지만, 본 개시 내용의 범위 내에서 유지된다.
본 발명은 적절한 혼합, 세척 및 전달 작업을 달성하기 위해 다양한 위치에서 고정 전자석의 사용을 고려한다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 전자석은 웰의 우측, 좌측, 및/또는 하단 측면에 위치될 수 있다. 또한, 전자석은 한쪽이 다른 쪽보다 높게 위치할 수 있다. 고정식 전자석은 다양한 웰 형식과 관련하여 사용될 수 있다. 도 17은 본 발명의 방법 및 시스템과 관련하여 사용하기 위한 예시적인 웰 포맷을 도시한다. 추가 웰은 도 17에 도시된 디자인에 쉽게 추가될 수 있고, 볼륨 변경을 쉽게 수용할 수 있다.
특정 구체예들에서, 마주하는 전자석은 자성 입자들을 세척 웰의 반대편으로 번갈아 끌어당기도록 배열시킬 수 있다. 그러나, 상기 전자석의 활성화의 위치, 타이밍 및 순서는 전적으로 유연하다. 예를 들면 (그러나 이에 국한되지 않는 방식으로), 고정식 전자석은 자성 입자를 부분적으로 수집한 다음, 이들을 웰 바닥으로 떨어뜨리는 데 사용할 수 있다. 특정 구체예들에서, 가령, 도 42A-42D에서 구체화된 바와 같이, 자성 미립자 4202는 다수 용기들 4206의 제1 용기에 존재할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 전자석 4204는 도 42B에서 도시된 바와 같이, 이들 용기 4206의 벽으로 상기 자성 미립자를 포획시키는데 이용될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 상기 전자석 4204이 제2 용기로 이동하면 도 42C에 도시된 바와 같이, 제1 용기로부터 제2 용기로의 자성 미립자 4202의 전송이 유도된다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 미립자 4202가 제2 용기로 전송되면, 전자석 4204에 대한 전류의 제거는 도 42D에 도시된 바와 같이, 자성 미립자 4202의 방출을 허용한다. 대안으로, 또는 추가적으로, 자성 입자들은 혼합, 세척 및/또는 이동을 용이하게 하기 위해 웰의 측면에 완전하게, 대안적으로 수집될 수 있다. 또한, 자성 입자들은 낮은 전력으로 천천히 수집하거나 또는 높은 전력으로 자성 입자를 더 빠르게 수집할 수 있다.
본 명세서에 개시된 실시예와 관련하여 사용하기 위해 별개의 유형의 전자석이 고려된다. 예를 들면, 한편 DC 전자석은 자기 입자를 자화시킬 수 있기 때문에 DC 전자석을 사용할 수 있고, AC 전자석은 스위칭 주파수를 가변시킴으로써, 자성 입자의 잔류 자기 생성을 방지하기 위해 DC 전자석과 함께 또는 DC 전자석 대신 또한 사용할 수도 있다.
영구 자석 (또는 기타 혼합, 세척 또는 이동 전략)에 추가하거나 또는 영구 자석을 대신하여, 전자석을 사용하면 몇 가지 이점이 있다. 샘플 준비 동안 혼합 또는 전송 작업들은 전형적으로 영구 자석이 자성 입자들 범위 안팎으로 이동을 요구한다. 전자석을 사용하면 단순히 전자석을 켜고 끄는 동작 기전을 없앨 수 있다. 또한, 자성 입자는 배열 내에서 인접한 자석을 연속적으로 켜고 꺼서 하나의 웰에서 다른 웰로 이동할 수 있다. 고정식 전자석-기반 입자 포획 방식의 통합으로 테스트당 하나 또는 그 이상의 일회용품을 또한 없앨 수 있고, 따라서 생성되는 고형 폐기물의 양도 감소될 수 있다. 고정식 전자석을 사용하면 하나의 웰에서 다른 웰로 자성 입자를 전송할 때, 특정 부피 요구 사항과 웰 또는 움직이는 영구 자석에 대한 일회용 덮개가 필요하지 않다. 본 전략은 또한 세척 용기의 측면에 인접한 이동 전자석을 사용하여 웰 사이에서 자성 입자를 전달할 수 있지만, 그러나 자성 입자 또는 웰 안의 액체를 건드리지 않고, 공급원으로부터 대상 웰로의 자성 입자 손실 및 액체 이월을 최소화시키고, 따라서 분석 수행능을 최대화시킨다.
예시적인 고정식 전자석 기반 입자 세척 및 이송 메커니즘 및 일회용 "측면 슬라이드" 웰 (도 17에 도시됨)과 관련된 입자 손실의 평가는 본 명세서에 개시된 방법 및 시스템의 우수한 성능 능력을 예시한다. 하기 표 10은 두 번의 샘플 준비 실행 과정에서 손실된 입자의 백분율을 제공한다. 5% 미만의 입자 손실이 바람직하고, 분석 성능에 대한 영향을 최소화하는 반면, 2% 미만의 손실은 우수하고 분석 성능을 최대화한다.
표 10
예시적인 고정식 전자석 기반 입자 세척 및 이송 메커니즘 및 일회용 "측면 슬라이드" 웰 (도 17에 도시됨)과 관련된 액체 캐리오버의 평가는 본 명세서에 개시된 방법 및 시스템의 우수한 성능 능력을 예시한다. 아래 표 11은 소스 웰-세척1에서 대상 웰-세척2, 그리고 후속 대상 웰-세척3으로 액체 캐리오버(이 경우 구아니딘 이소티오시아네이트 GITC)를 제공한다. 15mM 미만이 선호되며, 테스트 성능에 미치는 영향을 최소화하는 반면, 증폭 반응(가령, PCR 및 RPA)이 허용할 수 있는 범위에서 0.5mM 미만이 좋다.
표 11
실시예 3: CuTi-기반 샘플 준비 이행
도 9는 통상적인 작업 (“~50 분” 작업)에 대한 예시적인 CuTi-기반 샘플 준비 과정 ("~10분" 작업)의 구현을 도시한다. ~10분 작업에서, 샘플(혈장/혈청)이 프로테나제 K, 샘플 용해 완충제, 및 미립자와 함께 추가되고, 약 5분 동안 교반하면서 50-60℃에서 항온처리된다. 미립자들은 슬리브 자석, 가령, 플런저를 통하여 포획되며, 샘플 용해 완충제를 함유하는 웰로 전송되며, 약 1 내지 약 2 분 동안 혼합된다. 이어서 입자들을 포획하고, 물을 함유하는 웰로 전송시키고, 약 24 내지 약 40초 동안 혼합하여 상기 입자들을 세척한다. 이러한 세척을 여러 번, 가령, 2~3회 수행하여, 결과적으로 약 2분 동안 세척되게 된다. 그런 다음, 입자들을 용출 완충액으로 전달하고, 약 3분 동안 80℃로 가열하여 고체 상에서 핵산을 제거한다. 이러한 용출액 함유 액체를 후속 증폭 반응에 사용한다.
실시예 4: 직접 포획-기반 샘플 준비 이행
도 10은 통상적인 작업 (“~30 분” 작업)에 대한 직접 포획-기반 샘플 준비 과정 (“~12 분” 작업)의 이행을 도시한다. ~12 분 작업에서, 샘플, 가령, 혈장 또는 혈청은 프로테나제 K, 샘플 용해 완충제, 및 특이적 포획 올리고뉴클레오티드와 함께 추가된다. 상기 용액은 58℃에서 약 1 분, 이어서 95℃에서 약 3 분, 그 다음 60℃에서 약 3 분 항온처리된다. 그 다음 미립자들을 추가하고, 실온에서 약 2 분 동안 항온처리된다. 미립자들을 자석을 통하여 포획시키고, 물을 함유하는 웰로 전송하고, 약 1 분 (x2)간 혼합하여 상기 미립자들을 세척한다. 그런 다음, 입자들을 용출 완충액으로 전달하고, 약 2분 동안 80℃로 가열하여 고체 상에서 핵산을 제거한다. 이러한 용출액 함유 액체를 후속 증폭 반응에 사용한다.
실시예 5: 디지털 감지를 통한 RPA-기반 증폭 구현
도 11은 디지털 검출 전략과 조합하여 개시된 주제의 RPA 구현과 관련된 예시적인 결과를 도시한다. HBV DNA는 다음 프라이머 및 프로브를 사용하여 RPA 반응에 1 x 103IU/rxn으로 추가되었다. 형광 검출을 위해 ExoIII 효소를 사용하는 대신, Nfo 엑소뉴클레아제를 첨가했다. 리버스 프라이머는 5' 단부에 디곡시게닌(DIG) 라벨을 함유하고, 프로브는 5' 단부에 바이오틴 태그를 함유한다. 증폭 시, 앰플리콘은 미립자에 결합된 항-DIG 단클론 항체에 의해 인식되는 바이오틴 및 DIG 라벨을 함유할 것이다. 그런 다음 이 복합체를 접합체(알칼리 포스파타제에 연결된 스트렙타아비딘) 및 검출 기질과 결합하고 나노웰에 로드하고, 이미지화한다. 왼쪽 상단의 그래프는 HBV DNA가 RPA 반응에 추가되지 않은 대조군(RPA-Neg)과 비교하여 양성 웰(RPA-HBV)의 백분율을 보여준다. 기존의 형광 프로브 검출을 사용하여 대조군 반응을 생성했다(상단 우측). 도 13은 예시적인 형광 검출 전략, 예를 들어, 하기 측면 6에 기재된 바와 같은 형광 검출 전략과 비교하여 예시적인 디지털 검출 전략을 비교한다.
실시예 6: NEAR-기반 증폭 이행
도 12는 상기 개시된 주제의 NEAR 이행과 연합된 예시적인 결과들을 설명한다. 나열된 올리고뉴클레오티드를 사용하여 NEAR로 HCV RNA를 증폭했다. 형광은 56℃에서 배양된 열순환기에서 시간(분)에 따라 측정되었다. 500 및 30IU/반응 모두에서 물 대조군(점선)과 비교하여 양성 신호(실선)가 관찰된다.
실시예 7: 형광 검출을 통한 RPA-기반 증폭 구현
도 14는 형광 검출 전략과 조합하여 개시된 주제의 RPA 구현과 관련된 예시적인 결과를 도시한다. 나열된 올리고뉴클레오티드를 사용하여 RPA로 HBV DNA를 증폭했다. 형광은 40℃에서 배양된 열순환기에서 시간(분)에 따라 측정되었다. 5IU/반응에서 물 대조군(회색 선)과 비교하여 양성 신호(보라색 선)가 관찰된다.
실시예 8: 인간 파르보바이러스 B19 및 A형 간염 바이러스
인간 파르보바이러스 B19 (B19) and A형 간염 바이러스 (HAV)는 둘 다 외피-없는, 이십면체 바이러스다. B19 게놈은 선형 ssDNA(+/-)이고, 크기가 5.6kb이며, NS1 및 VP1의 두 가지 개방형 판독 프레임(ORF)을 인코딩한다. 대부분의 임상 사례를 포함하는 GT1에서 4개의 B19 하위유형이 확인되었다. HAV 게놈은 길이가 7.5kb인 선형 ssRNA(+)로 구성된다. HAV는 5' 미해독 영역(UTR)이 선행하는 단일 폴리펩티드를 인코딩한다. 이 5' UTR 영역은 확인된 6개의 HAV 변종 사이에서 크게 보존된다.
B19와 HAV는 둘 다 인간, 특히, 임산부 및 면역절충된 개체과 같은 위험 집단에서 질병을 유발한다. 두 바이러스 모두 혈장-파생된 제품 제조에 사용되는 미생물 불활성화 단계(가령, SDS 처리, 저온 살균)에 내성이 있다. 따라서, 두 물질 중 하나에 의한 공급처 혈장 공여물의 오염은 인간 혈장에서 유래한 제품의 수용자에게 전염 위험을 제기한다.
샘플 준비를 위해, 1mL의 혈장 또는 혈청을 0.75mL의 용해 완충제(3.13M GITC, 6.7% Tween-20, 100mM Tris, pH 7.8)에 구리 티타늄 (CuTi) 미립자와 함께 추가한다. 일부 경우들에서, 프로테나제 K가 또한 추가된다. 그런 다음, 용액을 회전시키면서 5분 동안 항온처리하여 샘플을 용해하고, 방출된 핵산을 고체상에 결합시킨다. 그런 다음, 미립자를 자석에 의해 500ul의 용해 완충제 (세척 1)개 들어 있는 웰로 전송시키고, 1분 동안 혼합한다. 그런 다음 입자를 포획하여 250ul의 물을 포함하는 다른 웰로 이동한 다음, 100ul의 물(세척 2 및 세척 3)의 또다른 웰로 이동한다. 그 다음, 결합된 핵산은 80℃에서 3분 동안 5mM 인산염 용액에서 배양하여 미립자로부터 용출된다.
인간 파르보바이러스 B19 및 A형 간염 바이러스 핵산 서열의 증폭은 증폭 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합과 함께 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA)을 이용하여 수행되었다. 테스트된 조합은 표 12에 제시된다.
표 12: RPA를 위한 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 조합
도 18A-18D는 파르보바이러스의 NS1 및 VP1이라는 두 개의 개방 판독 프레임(ORF) 각각에 대한 두 가지 상이한 조합에 대한 주기 수에 대한 dRn 값의 그래프를 보여준다. 표 5에서 기술된 바와 같이, 도 18A는 조합 1을 보여주고, 도 18B는 조합 2-4를 보여주고, 도 18C는 조합 5를 보여주고, 그리고 도 18D는 조합 6-8을 보여준다. 상기 파르보 표적은 모든 조합에 대한 반응 조건 하에서 증폭되었으며, 검출가능한 증폭 수준은 10주기 내에 발생된다. 조합 1 및 조합 4에 대한 앰플리콘은 다음의 것과 적어도 70% 유사한 핵산 서열을 포함한다: TATCTGACCACCCCCATGCCTTATCATCCAGTAGC AGTCATGCAGAACCTAGAGGAGAAGATGCAGTATTATCTAGTGAAGACTTACACAAGCCTGGGCAAGTTAGCGTACAACTACCCGGTACTAACTATGTTGGGCCTGGCAATGAGCTACAAGCTGGGCCCCCGCAAAGTGCTGTTGACAGTGCTGCAAGGATTCATGACTTTAGGTATAGCCA. 조합 5에 대한 앰플리콘은 다음의 것과 적어도 70% 유사한 핵산 서열을 포함한다: AGTGGTGGTGAAAGCTCTGAAGAACTCAGTGAAAGCAGCT TTTTTAACCTCATCACCCCAGGCGCCTGGAACACTGAAACCCCGCGCTCTAGTACGCCCATCCCCGGGACCAGTTCAGGAGAATCATTTGTCGGAAGCCCAGTTTCCTC. 파르보바이러스 B19 표적의 대안적 조합을 위한 앰플리콘은 다음과 적어도 70% 유사한 핵산 서열을 포함한다: ATTTTCAAAGTCATGGACAGT TATCTGACCACCCCCATGCCTTATCATCCAGTAGCAGTCATGCAGAACCTAGAGGAGAAGATGCAGTATTATCTAGTGAAGACTTACACAAGCCTGGGCAAGTTAGCGTACAACTACCCGGTACTAACTATGTTGGGCCTGGCAATGAGCTACAAGCTGGGCCCCCGCAAAGTGCTGTTGACAGTGCTGCAAGGATTCATGACTTTAGGTATAGC 또는 AGTATCAGC AGCAGTGGTGGTGAAAGCTCTGAAGAACTCAGTGAAAGCAGCTTTTTTAACCTCATCACCCCAGGCGCCTGGAACACTGAAACCCCGCGCTCTAGTACGCCCATCCCCGGGACCAGTTCAGGAGAATCATTTGTCGGAAGCCCAGTTTCCTCCGAAGTTGTAGC.
도 18E 및 18F는 단일 HAV 폴리펩티드의 5' 미해독 영역(UTR)을 표적으로 하는 2개의 상이한 조합에 대한 시간 경과에 따른 dRn 값의 그래프를 보여준다. 표 5에 기재된 바와 같이, 도 18E는 조합 9이고, 도 18F는 조합 10-11을 나타낸다. HAV 표적은 모든 조합에 대한 반응 조건 하에서 증폭되었으며, 대부분은 20주기 내에 검출 가능한 수준에 도달했다. 조합 9에 대한 앰플리콘은 다음의 것과 적어도 70% 유사한 핵산 서열을 포함한다: TCCATGATTAGCATGGAGCTGTAGGAGTCTAAATTGGGGACGCAGATGTTTGGGACGTCACCTTGCAGTGTTAACTTGGCTTTCATGAACCTCTTTGATCTTTCACAAGAGGTAGGCTACGGGTGAAACCTCTTAGGCTAATACTTCTATGAAGAGATGCCTTGGATAGGGTAACAGCGGCG. 파르보바이러스 B19 표적의 대안적 조합을 위한 앰플리콘은 다음과 적어도 70% 유사한 핵산 서열을 포함한다: TCCATGATTAGCATGGAGCTGTAGGAGTCTAAATTGGGGACGCAGATGTTTGGGACGTCACCTTGCAGTGTTAACTTGGCTTTCATGAACCTCTTTGATCTTTCACAAGAGGTAGGCTACGGGTGAAACCTCTTAGGCTAATACTTCTATGAAGAGATGCCTTGGATAGGGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGT.
실시예 9: 바베시아 기생충
바베시아 기생충은 진드기에 의해 인간에게 전염되어, 바베시아증으로 알려진 적색 혈액 세포 감염을 일으킨다. 바베시아는 미국에서 가장 흔한 수혈로 전염되는 기생충으로, 주로 인간 전혈에서 네 가지 주요 바베시아 종(B. 미크로티, B. 두카나니, B. 디베르겐스, B. 베나토룸)에 의해 발생된다.
샘플과 용해 완충액을 1:1 비율로 혼합하는 전-처리 단계에서 샘플 150ul에 용해 완충액 850ul를 첨가하여 전혈 샘플을 처리할 수 있다. 전-처리 후, 용해물은 상기 실시예 8에서와 동일한 과정을 따른다. 바베시아 기생충 핵산 서열의 증폭은 증폭 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합과 함께 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA)을 이용하여 수행되었다. 바베시아 표적 핵산은 18S 리보솜 RNA 유전자 내부에 있다. 테스트된 조합은 표 13에 제시된다. 각 조합은 긍정적인 신호를 가져왔다.
표 13: RPA를 위한 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 조합
도 19A-19D는 각각의 조합에 대한 사이클 수에 대한 dRn 값의 그래프를 보여준다. 바베시아 기생충 핵산 표적은 모든 조합에 대한 반응 조건 하에서 4가지 주요 바베시아 종 모두에 대해 증폭되었다.
실시예 10: HxV
상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 다중 HxV 바이러스 표적 (인간 면역결핍 바이러스 1 (HIV-1), 인간 면역결핍 바이러스 2 (HIV-2), B형 간염 바이러스 (HBV), 및 C형 간염 바이러스 (HCV)) 핵산 서열의 증폭은 증폭 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합과 함께 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA)을 이용하여 수행되었다. 테스트된 조합은 표 14에 제시된다.
또한, 상기 분석은 HIV-1, HIV-2, HBV, 및 HCV 서열과 무관한 식물 호박의 하이드록시피루브산 환원효소 유전자 (HPR) 내 영역을 증폭시키는 내부 대조군을 이용하였다. 상기 내부 대조군 RNA는 콜리파아지 MS2 패키징 서열 (기갑 RNA) 및 증폭된 올리고뉴클레오티드 [TAATGAAGTAGGACTTTGGTTCTATTTTGTTGGT TATTGAGCCAGAGTAATGGTTAATAGGAGCAGTTGGGGGCATTCGTATTTAACTGTCAGAGGTGAAATTCTTAGATTTGTTAAAGACGAACTACTGCGAAAGCATTTGCCAAGGA 및 TAATGAAGTAGGACTTTGGTTCTATTTTGTTGGTT ATTGAGCCAGAGTAAT GGTTAATAGGAGCAGTTGGGGGCATTCGTATTTAACTGTCAGAGGTGAAATTCTTAGATTTGTTAAAGACGAACTACTGCGAAAGCATTTGCCAAGGATGTTTTCATTAATCAAGAACGAAAGT을 포함], 프로브 올리고뉴클레오티드 서열[TAATGAAGTAG GACTTTGGTTCTATTTTGTTGGTTATTGAGCCAGAGTAATGGTTAATAGGAGCAGTTGGGGGCATTCGTATTTAACTGTCAGAGGTGAAATTCTTAGATTTGTTAAAGACGAACTACTGCGAAAGCATTTGCCAAGGATGTTTTCATTAATCAAGAACGAAAGTTAGGGG 포함]와 함께 박테리오파아지 단백질 내에 포획되었다.
표 14: RPA를 위한 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 조합
포괄성(inclusivity)은 HxV 바이러스 서열의 다양한 유전자형 또는 그룹과의 상동성에 대해 각각의 프라이머 및 프로브의 서열을 분석함으로써 입증되었다 (표 15).
표 15: HxV RPA 포괄성 스크리닝:
도 20A-20D는 각각의 조합에 대한 사이클 시간에 대한 dRn 값의 그래프를 보여준다. 상기 반응 조건 하에서 HIV-1(도 20A), HIV-2 (도 20B), HCV (도 20C), 및 HBV (도 20D) 각각에 대한 증폭을 나타내었으며, 대부분의 경우 검출가능한 수준의 증폭은 대략적으로 15 분 이내에 일어난다.
실시예 11: 역전사효소 평가
도 22는 EIAV-RT의 존재 하에 HCV의 RPA 기반 분석에서 얻은 결과를 도시한다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 도 21에 도시된 프로토콜에 따라, 다양한 효소와 함께 RPA를 사용하여 핵산 서열의 증폭을 수행하였다. 도 21의 방법을 사용하여 하기 역전사효소(RT)를 비교하였다: OmniScript (Qiagen), SensiScript (Qiagen), MonsterScript (Epicentre), Transcriptor (Roche), HIV RT (Ambion), Superscript III (Invitrogen), ThermoScript (Invitrogen), Thermo-X (Invitrogen), ImProm II (Promega) (데이터 제시되지 않음). 도 22에서 도시된 바와 같이, EIAV-RT는 HCV로 최적의 활성을 제공했다. EIAV-RT는 또한 HBV 검출에 영향을 미치지 않으면서 HIV-1 검출에 대한 개선을 제공했다(데이터는 표시되지 않음).
실시예 12:
HCV/HBV 다중 분석 개선
도 23A-23B는 상이한 농도의 HBV 올리고뉴클레오티드 (즉, 프라이머 및 프로브) 존재 하에서 HCV/HBV 다중 분석에서 얻은 결과를 도시한다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 도 21에서 기술된 프로토콜에 따라, HCV 및 HBV 핵산 서열의 증폭은 증폭 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 다양한 조합과 함께 재조합효소-중합효소 증폭 (RPA)을 이용하여 수행되었다. 도 23B에 표시된 바와 같이, HCV 검출은 감소된 농도의 HBV 올리고뉴클레오티드의 존재 하에 개선되었다. HBV 올리고뉴클레오티드의 감축은 는 HBV 검출에 영향을 미치지 않았다(데이터는 표시되지 않음).
실시예 13: HxV 싱글플렉스 및 다중 분석
본 실시예의 통상적인 싱글플렉스 RPA-기반 분석 (“싱글플렉스 농도”)과 연관된 시약 농도 및 HxV 다중 분석과 연관된 시약 농도는 표 16에서 확인된다. 증폭 전, 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다.
표 16
도 24는 HIV-1 싱글플렉스 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HIV-1 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
도 25는 HIV-2 싱글플렉스 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HIV-2 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
도 26는 HBV 싱글플렉스 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HBV 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
도 27는 HCV 싱글플렉스 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HCV 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
도 28은 HIV-1/HBV + 내부 대조군 다중 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HIV-1/HBV + 내부 대조군 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라, 본원에서 식별된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 26 - HIV-1; 도 28 - HBV; 그리고 실시예 10 - 내부 대조군) 및 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
도 29는 HIV-2/HCV + 내부 대조군 다중 분석에서 얻은 결과를 도시한다. HIV-2/HCV + 내부 대조군 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라, 본원에서 식별된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 25 - HIV-2; 도 27 - HCV; 그리고 실시예 10 - 내부 대조군) 및 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 14: HAV & 파르보바이러스 B19 다중 분석
도 30A-30B는 HAV/파르보바이러스 B19 다중 분석에서 얻은 결과를 도시한다 샘플과 용해 완충액을 1:1 비율로 혼합하는 전-처리 단계에서 샘플 150ul에 용해 완충액 850ul를 첨가하여 전혈 샘플을 처리할 수 있다. 전-처리 후, 용해물은 상기 실시예 8에서와 동일한 과정을 따른다. HAV/파르보바이러스 B19 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 표 17의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 15: 정량적 파르보바이러스 B19 분석
파르보바이러스 B19의 정량적 증폭을 생성시키기 위해, 양성 혈장 샘플의 연속 희석액을 준비하였고, 샘플 추출을 거쳐 핵산을 단리했다. 실시예 14에서 개시된 바와 같이 샘플 추출 후, 표 17에서 확인된 시약 농도를 이용하여 본원에서 기술된 바와 같이 RPA 반응을 설정하였다(가령, 도 21 참고).
표 17
이 테스트는 RPA 반응이 선형성(linearity)을 입증했는지, 그리고 표적 수준 사이의 더 큰 분리와 개선된 선형성을 허용하기 위해 제형 변화(예를 들어, 효소 농도, 표 17 참고)가 이루어졌는지를 결정했다.
정량화를 위해, 증폭 신호가 지정된 임계값(주기 임계값, Ct)을 교차한 시간이 반응 중에 측정된다. 그런 다음, 이를 알려진 농도(교정기)의 샘플 신호와 비교한다. 그런 다음, 알려지지 않은 샘플의 농도는 교정기의 Ct와 비교하여 결정할 수 있다. 도 31A는 완전히 다른 표적 핵산 농도에서 파르보바이러스 B19의 싱글플렉스 RPA 그래프다. 도 31B 및 도 31C는 분석의 선형성을 나타내는 결과와 그래프(도 31D)의 기저를 이루는 특정 데이터의 관계를 나타내는 그래프이다.
실시예 16: 치쿤구냐 바이러스 RPA 분석
본원에 기재된 프라이머 및 프로브와 정렬된 치쿤구냐 바이러스 게놈은 도 32A에 도시되며, 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 서열은 도 32D에 제시된다. 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용한 치쿤구냐 바이러스의 싱글플렉스 RPA의 그래프는 도 32B 및 도 32C에 제공된다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 치쿤구냐 바이러스 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
실시예 17: 뎅기 바이러스 RPA 분석
도 33A-33C는 표시된 조건(도 33B)을 이용하여 뎅기 바이러스의 싱글플렉스 RPA 그래프; 뿐만 아니라 표시된 프라이머 및 프로브의 서열 (도 33C)이 내포된다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 뎅기 바이러스 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 (단, 도 33B에서 주시된 것 제외) 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
실시예 18: 서부 나일강 바이러스 RPA 분석
도 34A는 서부 나일강 바이러스 (WNV) 게놈과 관련된 프라이머 및 프로브의 위치를 나타내며, 표시된 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 서열은 도 34D에 제시된다. 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 WNV의 싱글플렉스 RPA의 그래프는 도 34B 및 도 34C에 제공된다. 표적 핵산의 상이한 농도에서 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 WNV의 싱글플렉스 RPA의 그래프는 도 34E에 제공된다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 서부 나일강 바이러스 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
실시예 19: 지카 바이러스 RPA 분석
도 35A는 지카 바이러스 게놈과 관련된 프라이머 및 프로브의 위치를 나타내며, 표시된 프라이머 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 서열은 도 35C에 제시된다. 표시된 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드를 이용하여 지카 바이러스의 싱글플렉스 RPA의 그래프는 도 35B에 제공된다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 지카 바이러스 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜 및 표 16의 싱글플렉스 시약 농도 (“싱글플렉스 농도”)에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA로 수행되었다.
실시예 20: 바베시아 RPA 분석
도 36A-36B는 표시된 바베시아 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 36C) 및 실시예 10에서 기술된 내부 대조군 핵산을 이용하여 바베시아 (도 36A) 및 내부 대조군 (도 36B)의 다중 RPA 그래프가 내포된다. 상기 실시예 14에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 바베시아 및 내부 대조군 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 21: 말라리아 RPA 분석
도 37A-37B에는 표시된 말라리아 증폭 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 37C) 및 실시예 10에서 기술된 내부 대조군 핵산을 이용하여 말라리아 (도 37A) 및 내부 대조군 (도 37B)의 다중 RPA 그래프가 내포된다. 상기 실시예 14에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 말라리아 및 내부 대조군 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 22: SARS-CoV-2 (COVID-19) RPA 분석
도 38A-38B는 제1 표적 서열 (조합 1) 도 38A 또는 제2 표적 서열 (조합 2-5) 도 38B을 지향하는 SARS-CoV-2 (COVID-19)의 RPA 분석 그래프가 내포된다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. SARS-CoV-2 (COVID-19) 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드의 조합(상기 제공된 서열)과 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 23:
병원체 또는 감염체 검출을 위한 결과까지의 시간(TTR)
도 39A-39B에는 HIV-1 (도 39A) 및 HBV (도 39B)의 가중 RPA의 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계는 지시된 시간 프레임에서 본 발명의 방법을 사용하여 달성될 수 있음을 나타낸다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. HIV-1 및 HBV 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라, 본원에서 식별된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 24 - HIV-1 및 도 26 - HBV) 및 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
도 40A-40B에는 HIV-2 (도 40A) 및 HCV (도 40B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다. HIV-2 및 HCV 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라, 본원에서 식별된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드 (도 25 - HIV-2 및 도 27 - HCV) 및 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
도 41A-41B에는 파르보 (도 41A) 및 HAV (도 41B)의 다중 RPA 그래프들이 내포되며, 이것은 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 표시된 시간 틀 내에서 획득될 수 있음을 나타낸다. HAV 및 파르보바이러스 B19 핵산의 증폭은 도 21에서 예시된 프로토콜에 따라 본원에서 확인된 (도 30) 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 표 16의 다중 시약 농도에 따라 RPA로 수행되었다.
실시예 24: HxV 다중 RPA
도 44A-44D에는 HIV-1 (도 44A), HIV-2 (도 44B), HBV (도 44C), 및 HCV (도 44D)에 대한 다중 HxV RPA 결과 그래프들이 내포되며, 이는 표시된 검출 한계가 본 명세서의 방법들을 이용하여 획득될 수 있음을 나타낸다. 상기 실시예 8에 요약된 바와 같이 샘플 준비를 수행하였다. 핵산의 증폭은 표 18에서 확인된 프라이머 올리고뉴클레오티드 및 프로브 올리고뉴클레오티드와 함께 RPA를 이용하여 수행되었다.
표 18
핵산의 증폭은 표 19의 다중 시약 농도를 이용하여 RPA로 수행되었다.
표 19
실시예 25: 캐러셀 혼합
용해 튜브의 내용물의 혼합은 샘플 전송장치의 연속적인 진동, 가령, 회전 가능한 샘플 준비 캐러셀의 연속적인 회전을 사용하여 수행되었다. 도 64A를 참고하여, 상기 샘플 전송장치에는 회전식 캐러셀이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 이용된 샘플 전송장치는 117mm의 내측 반경 R1 및 133mm의 외측 반경 R2를 갖는다. 회전식 캐러셀를 회전시키기 위해 전기 모터가 사용되었다. 이용된 전기 모터는 초당 6,900 모터 단계의 최대 모터 스텝, 초2 당 34,500 모터 단계의 최대 모터 가속도 및 모터의 회전당 4,000 모터 단계를 갖는다. 상기 전기 모터는 캐러셀 회전당 13.44 모터 회전에 해당하는 336:25의 기어 비(gear ratio)를 사용하여 회전 가능한 캐러셀에 연결되었다.
원뿔형 하단 및 1도의 기울기 각도를 갖는 용해 튜브를 회전식 캐러셀에 로딩하였다. 본 실시예에 이용된 용해 튜브의 형상구조는 도 69C 및 69D에 묘사된 예시적인 용해 튜브의 형상구조와 유사하였다. 본 실시예에서 사용된 용해 튜브의 1도 기울기 각도는 용해 튜브의 수직 축에 대한 용해 튜브 측벽의 각도로서 측정되었다. 본 실시예에서 사용된 용해 튜브는 약 50mm의 측벽 높이와 용해 튜브의 개구부에서 측정된 약 16mm의 직경을 가졌다. 추가적으로, 본 실시예에서 사용된 용해 튜브는 원뿔형 바닥 위의 용해 튜브 바닥에서 측정된 약 15mm의 직경을 가졌다. 본 실시예에서 사용된 용해 튜브는 용해 튜브의 수직 축에 대해 약 60°의 각도로 용해 튜브 측벽으로부터 연장되는 원추형 바닥을 갖는 원추형 바닥을 갖는다. 2 ml의 액체를 각각의 용해 튜브에 넣었다.
캐러셀을 연속적으로 시계 방향 및 반-시계 방향으로 회전시켜 용해 튜브의 내용물을 혼합함으로써 캐러셀을 연속적으로 진동시켰다. 예시를 목적으로, 캐러셀의 회전은 다음과 같이 수행되었다: 캐러셀이 200 모터 카운트를 회전시키기 위해 캐러셀에 대해 128 msec의 왕복 주기를 사용하여 시계 방향으로 200 모터 카운트 회전시켰다. 캐러셀은 5msec의 체류 기간 동안 일시 중지된 후, 128msec의 왕복 기간을 사용하여 200 모터 카운트의 시계 반대 방향으로 회전했다. 200 모터 카운트 시계 방향 회전에 이어 200 모터 카운트 시계 반대 방향으로 회전하는 패턴이 약 5.2초 동안 반복되었고, 그 후 용해 튜브의 내용물이 완전히 혼합된 것으로 확인되었다.
도 76은 캐러셀의 기술된 연속적인 시계 방향 및 반시계 방향 회전 동안 용해 튜브의 내용물을 도시한다. 보이는 것과 같이, 캐러셀이 회전하면 용해 튜브가 원호로 움직이게 되고, 용해 튜브의 액체 내용물에 소용돌이가 형성되게 된다. 상기에서 기술된 바와 같이, 용해 튜브의 연속적인 시계 방향 및 반-시계 방향 회전 동안 용해 튜브 내에서 소용돌이 형성은 결과적으로 용해 튜브가 캐러셀의 회전 및 가속의 결과로써 원호를 그리면서 이동하는 동안 용해 튜브의 내벽 및 외벽 부분에서 서로 다른 가속력의 결과일 수 있다. 이 실시예에서, 위에서 설명된 바와 같이, 연속적인 시계 방향 및 반-시계 방향 회전의 대략적으로 1.3초 이내에 용해 튜브의 액체 내용물 내에 소용돌이가 형성되었다. 이 실시예에서, 용해 튜브의 내용물이 혼합되는 동안, 이 용해 튜브의 액체 내용물의 혼합 높이는 용해 튜브 바닥으로부터 위쪽으로 약 24mm였다. 상기에서 기술된 바와 같이, 캐러셀의 회전 운동을 사용하여 용해 튜브의 내용물을 혼합하는 것이 유리할 수 있고, 다른 무엇보다도 혼합하는 동안 일회용 덮개와 같이 용해 튜브를 덮을 필요성을 줄이거나 또는 없앨 수 있다. 예를 들면, 도 76에서 보이는 것과 같이, 대략적으로 24mm의 혼합 높이를 갖는 용해 튜브 내에 액체의 소용돌이가 형성됨으로써 혼합 중에 용해 튜브의 액체 내용물이 쏟아질 위험을 줄일 수 있다.
실시예 26:
HTNAT를 위한 12개 샘플 온보드 풀링
본 실시예는 예시적인 고-처리량 핵산 테스트 (HTNAT) 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템을 이용하여 샘플 준비 캐러셀 상에서 12개 샘플, 이를 테면 혈청 또는 혈장 샘플의 온보드 풀링을 위한 예시적인 방법을 설명한다. 예시적인 HTNAT 시스템 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템에는 본원에 기술된 바와 같이, 샘플 전송장치, 가령, 샘플 준비 캐러셀 6805이 내포될 수 있다. 도 87B에 도시된 예시적인 샘플 준비 캐러셀 6805 를 참고하면, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805에는 샘플 준비 캐러셀의 외부 원주 주위에 용기를 잡아두기 위한 28개의 위치들이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용기들은 용해 튜브일 수 있다. L1-L21 표기법은 샘플 준비 캐러셀의 위치와 관련하여 본원에서 사용된다. 이 예시를 목적으로, 캐러셀은 캐러셀의 움직임 사이에 약 24초를 두고 잠금단계 방식으로 이동하도록 구성될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 로봇 갠트리 피펫터일 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 상기 시스템 안에서 샘플 및/또는 풀링된 샘플을 흡인하고, 분배하기 위해 일회용 피펫 팁을 이용할 수 있다.
예시를 목적으로, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 12개 샘플의 풀링은 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템을 참고하여 수행될 수 있다. 다수의 샘플은 샘플 로딩 영역, 가령, 샘플 로딩 영역 3102에서 수용될 수 있다. 다수의 샘플에는 적어도 12개의 샘플이 내포될 수 있다. 적어도 12개의 샘플은 샘플 로딩 영역에서 흡인 위치 6892로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 각 샘플은 샘플 튜브 랙 6802의 튜브에 있을 수 있고, 샘플 튜브 랙 6802와 샘플 튜브는 셔틀 6890을 사용하여 흡인 위치 6892로 이동할 수 있다. 제1 샘플과 제2 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4의 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805은 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5으로 전송시킬 수 있고, 제3 샘플 및 제4 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805는 제1 용기 1221를 제2 중간 위치 L6로 운송할 수 있고, 추가적인 샘플은 제1 용기 1221로 전송되어, 이 추가적인 샘플이 상기 풀링된 샘플에 추가될 수 있다. 이 과정은 계속될 수 있으며, 연속적인 중간 위치에서 풀링된 샘플에 추가 샘플을 추가할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 20는 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 12개 샘플을 풀링하기 위한 예시적인 풀링 과정을 도시한다.
표 20
표 20에서 도시된 예시적인 풀링 과정에서 보이는 것과 같이, 샘플 분배 위치 L4와 연속 중간 위치 (가령, 위치 L5-L8)에서 풀링된 샘플에 두 개의 샘플이 추가될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 풀링된 샘플은 각 중간 위치에서 혼합될 수 있다. 풀링된 샘플을 혼합하면 풀링된 샘플 내에서 각각의 개별 기증자 샘플의 균일한 분포를 달성하는 데 사용할 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 중간 위치 L9에서, 샘플 1-10을 포함하는 풀링된 샘플은 샘플 준비 캐러셀 6805의 중간 위치 L9에서 제1 용기 1221로부터 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있고, 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 11 및 샘플 12이 전송되어, 샘플 11 및 샘플 12를 풀링된 샘플에 추가할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플/시약 피펫터 6811는 샘플 11을 흡인 위치 6892로부터 흡인하여 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 11을 분배시킬 수 있다. 샘플/시약 피펫터 6811은 동일한 일회용 피펫 팁을 이용하여 흡인 위치 6892로부터 샘플 12를 더 흡인시킬 수 있고, 샘플/시약 피펫터 6811는 중간 위치 L9로부터 샘플 1-10을 포함하는 풀링된 샘플을 흡인하고, 샘플 1-10 및 12는 위치 L4에서 제2 용기 1222로 분배하여, 샘플 11 및 샘플 12를 풀링된 샘플로 추가할 수 있다.
샘플 풀의 마지막 샘플(가령, 원하는 풀 크기 12에 대한 샘플 11 및 샘플 12)을 제2 용기 1222에 직접 추가하면, 원하는 풀링된 크기를 달성하는 데 필요한 잠금단계의 수를 최소화시키면서, 풀링된 샘플 내에서 개별 공여자 샘플의 보다 균일한 분포를 달성할 수 있다. 예를 들면, 샘플 11 및 샘플 12가 제1 용기 1221로 전송되고, 풀링된 샘플이 동일한 잠금 단계 내에서 제1 용기 1221로부터 흡인되는 경우, 샘플 11 및 샘플 12는 선택한 잠금단계 시간에 따라 풀링된 샘플을 흡인하기 전, 풀링된 샘플과 혼합할 시간이 충분하지 않을 수 있다. 예를 들면, 피펫터가 때때로 용기의 전체 내용물을 흡인하지 않기 때문에 풀링된 샘플 중 일부는 흡인 후 제1 용기 1221에 남아 있을 수 있다. 따라서, 흡인된 액체의 양이 풀링된 샘플의 개별 샘플 분포를 포함할 수 있도록 풀링된 샘플이 피펫터에 의해 흡인되기 전에 적절하게 혼합되도록 하는 것이 유리할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 흡인 위치 6892로부터 흡인된 각각의 샘플의 부피는 약 80 내지 약 90μL일 수 있고, 풀링된 샘플은 약 960μL 내지 약 1080μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 샘플의 부피는 약 1000μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 원하는 풀 샘플 부피가 1000μL인 경우, 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용되는 각 구성 샘플의 부피는 풀링된 샘플의 샘플 수로 나눈 1000μL일 수 있다 (가령, 1000μL를 12개 샘플로 나눈 값, 약 83μL).
본원에 기술된 바와 같이, 샘플 1-12의 풀링 후, 추가적인 샘플 준비는 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되어, HTNAT를 위한 풀링된 샘플을 더 준비할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 추가적인 샘플 준비는 용해 과정, 및 용해 완충제, 프로테아제를 비롯한 시약일 수 있고, CuTi-피복된 미립자는 제2 용기 1222로 추가될 수 있고, 상기 풀링된 샘플이 전송 경로를 따라 연속적으로 전송될 때 샘플 준비 캐러셀 상에 제2 용기 1222에서 용해될 수 있다.
풀링된 샘플로부터의 핵산은 샘플 준비 캐러셀 6805의 샘플 포획 및 이송 위치 L19에서 포획되고, 핵산 분석을 위해 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 마그네틱 팁을 포함하는 입자 전송장치 6803는 제2 용기1222로부터 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 포획하고, 이를 풀링된 샘플에서 핵산의 세척 및 용출을 위해 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 상기 풀링된 샘플로부터 세척 및 용리시키기 위해 전송한다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 그 다음 상기 용출액은 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 증폭 및 검출을 위해 증폭 및 검출 시스템, 가령, 증폭 및 검출 시스템 6807으로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 12개 샘플이 약 3 분 또는 그 안에 샘플 준비 캐러셀 상에서 풀링될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 12 샘플, 이를 테면, 혈장 또는 혈청 샘플은 흡인 위치 6892에서 제1 샘플의 흡인으로부터 상기 샘플 분배 위치에서 제2 용기 1222로 풀링된 샘플을 분배하기 까지 약 144초 내에 샘플 준비 캐러셀 상에서 풀링될 수 있다.
예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템은 시간 당 대략적으로 150명의 개별 공여자의 혈청 또는 혈장 샘플 처리량을 가질 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 혈청 또는 혈장 샘플 처리공정에는 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플이 프로세싱될 때, 약 35 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 온보드 샘플 풀링은 결과-수행까지-시간에 미치는 영향을 최소화하면서, 샘플 처리량을 향상시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 12의 풀 크기를 이용하여, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 12개 혈청 또는 혈장 샘플의 대략 25 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 300 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플 및/또는 대략적으로 300개 샘플 흡인의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 12의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 약 25회 증폭을 수행할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 상기에서 기술된 바와 같이, 12의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 이를 테면, 상기 풀링된 샘플로부터 핵산 함유 용출액을 본원에서 더 기재된 바와 같이 두 개의 증폭 용기로 스플릿팅함으로써, 시간 당 약 50회 증폭을 수행할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 12개 혈청 또는 혈장 샘플의 풀을 프로세싱할 때, 약 38 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이 온보드 풀링은 결과-수행까지-시간에 최소한의 영향을 주면서 대략 처리량을 배가시킬 수 있다.
실시예 27: HTNAT를 위한 18개 샘플 온보드 풀링
본 실시예는 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템을 이용하여 샘플 준비 캐러셀 상에서 12개 샘플, 이를 테면 혈청 또는 혈장 샘플의 온보드 풀링을 위한 예시적인 방법을 설명한다. 예시적인 HTNAT 시스템 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템에는 본원에 기술된 바와 같이, 샘플 준비 캐러셀이 내포될 수 있다. 도 88B에 도시된 예시적인 샘플 준비 캐러셀 6805 를 참고하면, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805에는 샘플 전송장치의 외부 원주 주위에 용기를 잡아두기 위한 28개의 위치들이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용기들은 용해 튜브일 수 있다. L1-L21 표기법은 샘플 준비 캐러셀의 위치와 관련하여 본원에서 사용된다. 이 예시를 목적으로, 캐러셀은 캐러셀의 움직임 사이에 약 24초를 두고 잠금단계 방식으로 이동하도록 구성될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 로봇 갠트리 피펫터일 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 상기 시스템 안에서 샘플 및/또는 풀링된 샘플을 흡인하고, 전송하기 위해 일회용 피펫 팁을 이용할 수 있다.
예시를 목적으로, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 18개 샘플의 풀링은 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템을 참고하여 수행될 수 있다. 다수의 샘플은 가령, 흡인 위치 6892, 3102에서 수용될 수 있다. 다수의 샘플에는 적어도 18개의 샘플이 내포될 수 있다. 제1 샘플과 제2 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4의 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805은 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5으로 전송시킬 수 있고, 제3 샘플 및 제4 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805는 제1 용기 1221를 제2 중간 위치 L6로 운송할 수 있고, 추가적인 샘플은 제1 용기 1221로 전송되어, 이 추가적인 샘플이 상기 풀링된 샘플에 추가될 수 있다. 이 과정은 계속될 수 있으며, 연속적인 중간 위치에서 풀링된 샘플에 추가 샘플을 추가할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 21은 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 18개 샘플을 풀링하기 위한 예시적인 풀링 과정을 도시한다.
표 21
표 21에서 도시된 예시적인 풀링 과정에서 보이는 것과 같이, 샘플 분배 위치 L4와 연속 중간 위치 (가령, 위치 L5-L11)에서 풀링된 샘플에 두 개의 샘플이 추가될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 풀링된 샘플은 각 중간 위치에서 혼합될 수 있다. 풀링된 샘플을 혼합하면 풀링된 샘플 내에서 각각의 개별 기증자 샘플의 균일한 분포를 달성하는 데 사용할 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 중간 위치 L12에서, 샘플 1-16을 포함하는 풀링된 샘플은 샘플 준비 캐러셀 6805 의 중간 위치 L12에서 제1 용기 1221로부터 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있고, 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 17 및 샘플 18이 전송되어 샘플 17 및 샘플 18를 풀링된 샘플에 추가할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플/시약 피펫터 6811는 샘플 17을 흡인 위치 6892로부터 흡인하여 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 17을 분배시킬 수 있다. 샘플/시약 피펫터 6811은 동일한 일회용 피펫 팁을 이용하여 흡인 위치 6892로부터 샘플 18을 더 흡인시킬 수 있고, 샘플/시약 피펫터 6811는 중간 위치 L12로부터 샘플 1-16을 포함하는 풀링된 샘플을 흡인하고, 샘플 1-16 및 18은 위치 L4에서 제2 용기 1222로 분배하여, 샘플 17 및 샘플 12를 풀링된 샘플로 추가할 수 있다. 샘플 풀의 마지막 샘플(가령, 원하는 풀 크기 18에 대한 샘플 17 및 샘플 18)을 제2 용기 1222에 직접 추가하면, 원하는 풀링된 크기를 달성하는 데 필요한 잠금단계의 수를 최소화시키면서, 상기에서 기술된 바와 같이 풀링된 샘플 내에서 개별 공여자 샘플의 보다 균일한 분포를 달성할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 흡인 위치 6892로부터 흡인된 각각의 샘플의 부피는 약 50 내지 약 60μL일 수 있고, 풀링된 샘플은 약 900μL 내지 약 1080μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 샘플의 부피는 약 1000μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 원하는 풀 샘플 부피가 1000μL인 경우, 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용되는 각 구성 샘플의 부피는 풀링된 샘플의 샘플 수로 나눈 1000μL일 수 있다 (가령, 1000μL를 18개 샘플로 나눈 값, 약 56μL).
본원에 기술된 바와 같이, 샘플 1-18의 풀링 후, 추가적인 샘플 준비는 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되어, HTNAT를 위한 풀링된 샘플을 더 준비할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 추가적인 샘플 준비는 용해 과정, 및 용해 완충제, 프로테아제를 비롯한 시약일 수 있고, CuTi-피복된 미립자는 제2 용기 1222로 추가될 수 있고, 상기 풀링된 샘플이 전송 경로를 따라 연속적으로 전송될 때 샘플 준비 캐러셀 상에 제2 용기 1222에서 용해될 수 있다.
풀링된 샘플로부터의 핵산은 샘플 준비 캐러셀 6805의 샘플 포획 및 이송 위치 L19에서 포획되고, 핵산 분석을 위해 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 마그네틱 팁을 포함하는 입자 전송장치 6803는 제2 용기 1222로부터 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 포획하고, 이를 풀링된 샘플에서 핵산의 세척 및 용출을 위해 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 상기 풀링된 샘플로부터 세척 및 용리시키기 위해 세척 및 용출 시스템, 가령, 세척 및 용출 시스템 6801으로 전송한다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 그 다음 상기 용출액은 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상의 검출을 위해 증폭 및 검출 시스템, 가령, 증폭 및 검출 시스템 6807으로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 18개 샘플이 약 4 분 또는 그 안에 샘플 전송장치 상에서 풀링될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 18 샘플, 이를 테면, 혈장 또는 혈청 샘플은 흡인 위치 6892에서 제1 샘플의 흡인으로부터 상기 샘플 분배 위치에서 제2 용기로 풀링된 샘플을 분배하기 까지 약 216초 내에 샘플 전송장치 상에서 풀링될 수 있다.
예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템은 시간 당 대략적으로 150명의 개별 공여자의 혈청 또는 혈장 샘플 처리량을 가질 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 혈청 또는 혈장 샘플 처리공정에는 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플이 프로세싱될 때, 약 35 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 온보드 샘플 풀링은 결과-수행까지-시간에 미치는 영향을 최소화하면서, 샘플 처리량을 향상시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 18의 풀 크기를 이용하여, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 18개 혈청 또는 혈장 샘플의 대략 16-17 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 288-306 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 시스템은 시간 당 18개 혈청 또는 혈장 샘플의 대략 16.7 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 300 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플 및/또는 대략적으로 300개 샘플 흡인의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 18의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 약 16.7회 증폭을 수행할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 상기에서 기술된 바와 같이, 18의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 이를 테면, 상기 풀링된 샘플로부터 핵산 함유 용출액을 본원에서 더 기재된 바와 같이 두 개의 증폭 용기로 스플릿팅함으로써, 시간 당 약 33.4회 증폭을 수행할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 18개 혈청 또는 혈장 샘플의 풀을 프로세싱할 때, 약 39 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이 온보드 풀링은 결과-수행까지-시간에 최소한의 영향을 주면서 대략 처리량을 배가시킬 수 있다.
실시예 28: 24개 샘플의 온보드 풀링
본 실시예는 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템을 이용하여 샘플 준비 캐러셀 상에서 24개 샘플, 이를 테면 혈청 또는 혈장 샘플의 온보드 풀링을 위한 예시적인 방법을 설명한다. 예시적인 HTNAT 시스템 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템에는 본원에 기술된 바와 같이, 회전식 샘플 준비 캐러셀이 내포될 수 있다. 도 89B에 도시된 예시적인 샘플 준비 캐러셀 6805 를 참고하면, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805에는 샘플 전송장치의 외부 원주 주위에 용기를 잡아두기 위한 28개의 위치들이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용기들은 용해 튜브일 수 있다. L1-L21 표기법은 샘플 준비 캐러셀의 위치와 관련하여 본원에서 사용된다. 이 예시를 목적으로, 캐러셀은 캐러셀의 움직임 사이에 약 24초를 두고 잠금단계 방식으로 이동하도록 구성될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 로봇 갠트리 피펫터일 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 상기 시스템 안에서 샘플 및/또는 풀링된 샘플을 흡인하고, 전송하기 위해 일회용 피펫 팁을 이용할 수 있다.
예시를 목적으로, 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 24개 샘플의 풀링은 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템을 참고하여 수행될 수 있다. 다수의 샘플은 샘플 로딩 영역에서 수용될 수 있다. 다수의 샘플에는 적어도 24개의 샘플이 내포될 수 있다. 적어도 12개의 샘플은 샘플 로딩 영역에서 흡인 위치 6892로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 각 샘플은 하나 또는 그 이상의 샘플 튜브 랙 6802의 튜브에 있을 수 있고, 샘플 튜브 랙 6802와 샘플 튜브는 셔틀 6890을 사용하여 흡인 위치 6892로 이동할 수 있다. 제1 샘플과 제2 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4의 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805은 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5으로 전송시킬 수 있고, 제3 샘플 및 제4 샘플은 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 튜브로부터 제1 중간 위치 L5에서 제1 용기로 전송될 수 있다. 그 다음, 샘플 준비 캐러셀 6805는 제1 용기 1221를 제2 중간 위치 L6로 운송할 수 있고, 추가적인 샘플은 제1 용기 1221로 전송되어, 이 추가적인 샘플이 상기 풀링된 샘플에 추가될 수 있다. 이 과정은 계속될 수 있으며, 연속적인 중간 위치에서 풀링된 샘플에 추가 샘플을 추가할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 22는 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 24개 샘플을 풀링하기 위한 예시적인 풀링 과정을 도시한다.
표 22
표 22에서 도시된 예시적인 풀링 과정에서 보이는 것과 같이, 샘플 분배 위치 L4와 연속 중간 위치 (가령, 위치 L5-L14)에서 풀링된 샘플에 두 개의 샘플이 추가될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 상기 풀링된 샘플은 각 중간 위치에서 혼합될 수 있다. 풀링된 샘플을 혼합하면 풀링된 샘플 내에서 각각의 개별 기증자 샘플의 균일한 분포를 달성하는 데 사용할 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 중간 위치 L15에서, 샘플 1-22를 포함하는 풀링된 샘플은 샘플 준비 캐러셀 6805의 중간 위치 L12에서 제1 용기 1221로부터 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있고, 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 23 및 샘플 24이 전송되어 샘플 23 및 샘플 24를 풀링된 샘플에 추가할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플/시약 피펫터 6811는 샘플 23을 흡인 위치 6892로부터 흡인하여 샘플 분배 위치 L4에서 제2 용기 1222로 샘플 23을 분배시킬 수 있다. 샘플/시약 피펫터 6811은 동일한 일회용 피펫 팁을 이용하여 흡인 위치 6892로부터 샘플 24를 더 흡인시킬 수 있고, 샘플/시약 피펫터 6811는 중간 위치 L15로부터 샘플 1-22을 포함하는 풀링된 샘플을 흡인하고, 샘플 1-22 및 24는 위치 L4에서 제2 용기 1222로 분배하여, 샘플 23 및 샘플 24를 풀링된 샘플로 추가할 수 있다. 샘플 풀의 마지막 샘플(가령, 원하는 풀 크기 24에 대한 샘플 23 및 샘플 24)을 제2 용기 1222에 직접 추가하면, 원하는 풀링된 크기를 달성하는 데 필요한 잠금단계의 수를 최소화시키면서, 상기에서 기술된 바와 같이 풀링된 샘플 내에서 개별 공여자 샘플의 보다 균일한 분포를 달성할 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 흡인 위치 6892로부터 흡인된 각각의 샘플의 부피는 약 35 내지 약 45μL일 수 있고, 풀링된 샘플은 약 840μL 내지 약 1080μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 샘플의 부피는 약 1000μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 원하는 풀 샘플 부피가 1000μL인 경우, 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용되는 각 구성 샘플의 부피는 풀링된 샘플의 샘플 수로 나눈 1000μL일 수 있다 (가령, 1000μL를 24개 샘플로 나눈 값, 약 42μL).
본원에 기술된 바와 같이, 샘플 1-24의 풀링 후, 추가적인 샘플 준비는 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되어, HTNAT를 위한 풀링된 샘플을 더 준비할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 추가적인 샘플 준비는 용해 과정, 및 용해 완충제, 프로테아제를 비롯한 시약일 수 있고, CuTi-피복된 미립자는 제2 용기 1222로 추가될 수 있고, 상기 풀링된 샘플이 전송 경로를 따라 연속적으로 전송될 때 샘플 준비 캐러셀 상에 제2 용기 1222에서 용해될 수 있다.
풀링된 샘플로부터의 핵산은 샘플 준비 캐러셀6805의 샘플 포획 및 이송 위치 L19에서 포획되고, 핵산 분석을 위해 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 마그네틱 팁을 포함하는 입자 전송장치 6803는 제2 용기1222로부터 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 포획하고, 이를 풀링된 샘플에서 핵산의 세척 및 용출을 위해 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 상기 풀링된 샘플로부터 세척 및 용리시키기 위해 세척 및 용출 시스템, 가령, 세척 및 용출 시스템 6801으로 전송한다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 그 다음 상기 용출액은 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 증폭 및 검출을 위해 증폭 및 검출 시스템, 가령, 증폭 및 검출 시스템 6807으로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 24개 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 샘플 전송장치 상에서 풀링될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 24개 샘플, 이를 테면, 혈장 또는 혈청 샘플은 흡인 위치 6892에서 제1 샘플의 흡인으로부터 상기 샘플 분배 위치에서 제2 용기로 풀링된 샘플을 분배하기 까지 약 288초 내에 샘플 전송장치 상에서 풀링될 수 있다.
예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템은 시간 당 대략적으로 150명의 개별 공여자의 혈청 또는 혈장 샘플 처리량을 가질 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 혈청 또는 혈장 샘플 처리공정에는 본원에 기술된 바와 같이, 용해 과정 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플이 프로세싱될 때, 약 35 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 온보드 샘플 풀링은 결과-수행까지-시간에 미치는 영향을 최소화하면서, 샘플 처리량을 향상시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 24의 풀 크기를 이용하여, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 24개 혈청 또는 혈장 샘플의 대략 12-13 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 288-312 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 시스템은 시간 당 24개 혈청 또는 혈장 샘플의 대략 12.5 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 300 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플 및/또는 대략적으로 300개 샘플 흡인의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 24의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 약 12.5회 증폭을 수행할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 상기에서 기술된 바와 같이, 24의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 이를 테면, 상기 풀링된 샘플로부터 핵산 함유 용출액을 본원에서 더 기재된 바와 같이 두 개의 증폭 용기로 스플릿팅함으로써, 시간 당 약 25회 증폭을 수행할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 24개 혈청 또는 혈장 샘플의 풀을 프로세싱할 때, 약 39 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이 온보드 풀링은 결과-수행까지-시간에 최소한의 영향을 주면서 대략 처리량을 배가시킬 수 있다.
실시예 29: 6개 샘플 용해물의 온보드 용해 사전-처리 및 풀링
본 실시예는 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템을 이용하여 샘플 전송 장치 상에서 6개 온보드 용해 전-처리 및 풀링을 위한 예시적인 방법을 설명하는데, 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 전개 샘플 용해물의 샘플이 사전-처리되고, 전혈 용해물이 풀링될 수 있다.
예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템에는 본원에 기술된 바와 같이, 회전식 샘플 준비 캐러셀이 내포될 수 있다. 도 90에 도시된 예시적인 샘플 준비 캐러셀 6805 를 참고하면, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805에는 샘플 전송장치의 외부 원주 주위에 용기를 잡아두기 위한 28개의 위치들이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용기들은 용해 튜브일 수 있다. L1-L21 표기법은 샘플 준비 캐러셀의 위치와 관련하여 본원에서 사용된다. 이 예시를 목적으로, 캐러셀은 캐러셀의 움직임 사이에 약 24초를 두고 잠금단계 방식으로 이동하도록 구성될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 로봇 갠트리 피펫터일 수 있다. 상기에서 기술된 바와 같이, 피펫터, 가령, 샘플/시약 피펫터 6811는 상기 시스템 안에서 샘플 및/또는 풀링된 샘플을 흡인하고, 전송하기 위해 일회용 피펫 팁을 이용할 수 있다.
예시를 목적으로, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 6개 샘플 용해물의 용해 전-처리 및 풀링은 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템 100을 참고로 하여 다음과 같이 수행될 수 있다. 다수의 샘플은 샘플 로딩 영역에서 수용될 수 있다. 다수의 샘플에는 적어도 6개의 샘플이 내포될 수 있다. 제1 샘플은 흡인 위치 6892에서 제1 샘플 튜브로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4의 제1 용기 1221로 전송될 수 있다. 그 다음, 상기 샘플 준비 캐러셀 6805은 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5로 전송시킬 수 있다. 제2 샘플은 흡인 위치 6892에서 제2 샘플 튜브로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4의 제2 용기 1222로 전송될 수 있다. 그 다음 상기 샘플 준비 캐러셀 6805은 상기 제2 용기 1222를 제1 중간 위치 L5로, 그리고 제1 용기 1221를 제2 중간 위치 L6로 전송시킬 수 있다. 이 과정은 지속될 수 있으며, 추가적인 샘플은 상기 샘플 준비 캐러셀 6805이 개별 용기들을 상기 전송 경로를 따라 연속적으로 전송시킬 때, 샘플 분배 위치 L4에서 추가 용기로 추가될 수 있다.
예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플 3-6의 경우 용해 완충제를 제1 용기 1221, 제2 용기 1222 및 추가 용기에 추가시킬 수 있고, 샘플 1-6은 상기 샘플 준비 캐러셀 6805이 상기 전송 경로를 따라 용기들을 연속적으로 운반할 때, 이들의 각 용기 내에서 용해될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 샘플 1-6은 각 중간 위치에서 혼합될 수 있다. 혼합 상기 샘플들이 전송 경로를 따라 전송될 때 이들 샘플을 혼합하는 것이 유익할 수 있는데, 예를 들면, 상기 샘플과 용해 완충제를 혼합시키고, 이는 상기 샘플의 용해를 촉진시킬 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 아래 표, 표 23은 상기 샘플 준비 캐러셀 6805 상에서 샘플 용해물의 전-처리 및 풀링을 위한 예시적인 과정을 개시한다.
표 23
표 23 및 도 90에서 도시된 예시적인 전-처리 및 풀링 과정에서 보이는 바와 같이, 제1 샘플이 제1 용기 1221의 중간 위치 L17에 도달할 때, 상기 제1 샘플은 제1 용기 1221의 중간 위치 L17로 부터 샘플 분배 위치 L4에서 새로운 용기 1229로 전송될 수 있고, 제2 용기 1222의 제2 샘플은 중간 위치 L16에서 제2 용기 1222로부터 새로운 용기 1229로 전송되어 제1 샘플과 제2 샘플 용해물을 풀링시킬 수 있다. 추가적으로, 샘플 3-6은 풀링된 샘플에 이들 샘플 3-6 용해물을 추가하기 위해 각각의 용기 및 각각의 중간 위치에서 샘플 분배 위치에 있는 새 용기로 전송될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 샘플 1-6은 이들의 각각 용기 및 중간 위치에서 하나의 일회용 팁을 이용하여 흡인되고, 샘플 1-6은 하나의 분배 작업에서 상기 샘플 분배위치에서 새로운 용기로 분배될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 샘플 1-6은 별개의 팁 및/또는 별개의 흡인 및 분배를 이용하여 이들 각각 용기 및 중간 위치로부터 흡인될 수 있다.
예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 전-처리 동안, 샘플 전송장치가 운반 경로를 따라 지속적으로 용기를 전송시키므로 샘플 1-6은 약 3 내지 약 6분 동안 샘플 운반에서 용해될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 샘플은 약 5 내지 약 6 분 사이에 용해될 수 있고, 제6 샘플은 약 3 내지 약 4 분 사이에 용해될 수 있다.
예를 목적으로, 그러나 이에 국한되지 않고, 각각의 중간 위치러브타 흡착된 사전-처리된 샘플의 각 부피는 약 45 내지 약 55μL일 수 있고, 상기 풀링된 샘플에는 약 270μL 내지 약 330μL의 풀링된 사전-처리된 샘플이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 풀링된 사전-처리된 샘플의 부피는 약 300μL일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 원하는 풀링된 사전-처리된 샘플의 부피 300μL와 함께, 상기 풀링된 샘플을 형성하는데 이용되는 구성 사전-처리된 샘플의 각 부피는 상기 풀링된 샘플에서 사전-처리된 샘플의 수로 나눈 300μL일 수 있다 (가령, 300μL를 6개 샘플로 나눔).
본원에 기술된 바와 같이, 샘플 1-6의 풀링 후, 추가적인 샘플 준비는 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되어, HTNAT를 위한 풀링된 샘플을 더 준비할 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 추가적인 샘플 준비는 용해 과정, 및 용해 완충제, 프로테아제를 비롯한 시약일 수 있고, CuTi-피복된 미립자는 새로운 용기 1229로 추가될 수 있고, 상기 풀링된 샘플이 전송 경로를 따라 연속적으로 전송될 때 샘플 준비 캐러셀 상에 새로운 용기 1229에서 용해될 수 있다.
풀링된 샘플로부터의 핵산은 샘플 준비 캐러셀 6805의 샘플 포획 및 이송 위치 L19에서 포획되고, 핵산 분석을 위해 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 마그네틱 팁을 포함하는 입자 전송장치 6803는 새로운 용기1229로부터 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 포획하고, 이를 풀링된 샘플에서 핵산의 세척 및 용출을 위해 CuTi-코팅된 미세입자 및 이에 결합된 핵산을 상기 풀링된 샘플로부터 세척 및 용리시키기 위해 세척 및 용출 시스템, 가령, 세척 및 용출 시스템 6801으로 전송한다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 그 다음 상기 용출액은 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 증폭 및 검출을 위해 증폭 및 검출 시스템, 가령, 증폭 및 검출 시스템 6807으로 전송될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 6개 샘플이 약 6 분 또는 그 안에 사전-처리되고, 샘플 전송장치 상에서 풀링될 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 6개 샘플, 이를 테면 전혈 샘플은 상기 샘플 전송장치 상에서 용해될 수 있고, 6개 샘플로부터 용해물은 흡인 위치 6892에서 제1 샘플의 흡인으로부터 상기 샘플 분배 위치에서 새로운 용기 1229로 이 용해물이 분배될 때 까지 약 336초 내에 풀링될 수 있다.
예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템은 전혈 샘플이 풀링된 온보드가 아니라 사전-처리된 온보드일 때, 시간 당 대략적으로 75명의 개별 공여자 전혈 샘플의 처리량을 가질 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 전혈 샘플의 프로세싱에는 본원에 기술된 바와 같이, 전-처리 과정, 용해 과정, 및 증폭 및 검출 과정이 내포될 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 온보드 전-처리를 비롯한 개별 공여자의 전혈 샘플이 프로세싱될 때, 약 42 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 온보드 전-처리 및 샘플 풀링은 결과-수행까지-시간에 미치는 영향을 최소화하면서, 샘플 처리량을 향상시킬 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 6의 풀 크기를 이용하여, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 6개 전혈 샘플의 대략 19-23 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 114-138 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 예시적인 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 시스템은 시간 당 6개 전혈 샘플의 대략 21 푸울 처리량을 가질 수 있고, 이는 시간 당 대략적으로 126 개별 공여자 혈청 또는 혈장 샘플 및/또는 대략적으로 126개 샘플 흡인의 처리량을 나타낸다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기에서 기술된 바와 같이, 6의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 시간 당 약 21회 증폭을 수행할 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 상기에서 기술된 바와 같이, 6의 풀 크기를 이용하여, 예시적인 시스템, 이를 테면 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 시스템은 이를 테면, 상기 풀링된 샘플로부터 핵산 함유 용출액을 본원에서 더 기재된 바와 같이 두 개의 증폭 용기로 스플릿팅함으로써, 시간 당 약 42회 증폭을 수행할 수 있다.
추가적으로, 또는 대안으로, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재를 결정까지 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템은 6개 전혈 샘플의 풀을 프로세싱할 때, 약 42 분의 결과가 나오는 시간이 걸릴 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 본원에 기술된 바와 같이 온보드 풀링은 결과-수행까지-시간에 최소한의 영향을 주면서 처리량을 증가시킬 수 있다.
실시예 30: 액체 핸들러를 이용한 풀링 및 온보드 풀링
본 실시예는 통상적인 풀링, 이를 테면, 전용 액체 핸들러 또는 풀러를 이용한 풀링, 및 온보드 풀링을 모두 이용하여 샘플을 풀링하는 예시적인 방법을 실증한다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에 기술된 바와 같이, 별개의 액체 핸들러를 이용한 통상적인 풀링과 온보드 풀링의 조합 이용으로 실험실 효율 및 처리량을 개선시킬 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 기술된 시스템 상에서 제1 샘플과 제2 샘플의 온보드 풀링을 이용하여 96개 샘플의 풀링된 샘플이 형성될 수 있다. 본 실시예의 목적을 위해, 제1 샘플과 제2 샘플은 48개 샘플의 각 풀일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 제1 샘플과 제2 샘플은 전용 액체 핸들러 상에서 준비될 수 있다.
본원에서 구체화되는 제1 샘플과 제2 샘플의 온보드 풀링에는 상기 시스템의 흡인 위치 6892에서 제1 샘플과 제2 샘플을 수용하고, 제1 샘플과 제2 샘플을 흡인 위치 6892에서 각각의 샘플 컨테이너로부터 샘플 준비 캐러셀 6805 상의 샘플 분배 위치 L4에서 용기로 전송시키는 것이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 용기는 용해 튜브일 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 제1 샘플과 제2 샘플의 풀링에는 제1 샘플 및 제2 샘플을 샘플 분배 위치 L4에서 제1 용기 1221로 전송시킨 후, 상기 샘플 전송장치가 제1 용기 1221를 제1 중간 위치 L5로 전송시키는 것이 내포될 수 있다. 그 다음, 상기 풀링된 샘플은 상기 전송 경로를 따라 샘플 포획 및 전송 위치로 전송될 수 있고, 여기에서 입자 전송장치, 가령, 입자 전송장치 6803을 이용하여 제1 용기 1221로부터 CuTi-피복된 미립자와 이에 결합된 핵산을 포획시키고, 핵산을 세척 및 용출시키기 위해, CuTi-피복된 미립자와 이에 결합된 핵산을 상기 풀링된 샘플로부터 상기 세척 및 용출 시스템, 가령, 세척 및 용출 시스템 6801으로 전송시킬 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 그 다음 상기 용출액은 상기 풀링된 96개 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 증폭 및 검출을 위해 증폭 및 검출 시스템, 가령, 증폭 및 검출 시스템 6807으로 전송될 수 있다.
배경 및 설명을 목적으로, 통상적인 혈장 실험실에서는 기기 처리량이 아닌 액체 처리기 풀링 처리량이 제한 요인이 될 수 있다. 예를 들면, 플라즈마 실험실은 종종 8-채널 액체 처리기에서 준비할 수 있는 96개의 샘플 풀 크기를 사용한다. 테스트 기기, 이를 테면, NAT 기기에 대한 액체 처리기의 비율은 8개의 액체 핸들러 대 1개의 테스트 기기가 될 수 있다. 예시 및 설명을 위해, 혈장 실험실에 이용된 통상적인 NAT 플랫폼은 전통적인 액체 핸들러 상에서 준비된 96개 풀링된 샘플 상에서 하루 최대 4,032회 테스트를 처리할 수 있고, 혈장 실험실은 풀링된 샘플 당 2회 테스트를 실시할 수 있으며, 따라서 단일 통상적 NAT 장비는 하루에 약 193,536개의 샘플을 처리할 수 있다(가령, [(4,032개의 테스트)/(풀링된 샘플당 2개의 테스트)] * 풀당 96개의 샘플 = 하루에 193,536개의 샘플).
배경 및 설명을 위해, 통상적인 액체 핸들러는 종종 8-채널 피펫터를 사용하며, 풀링 동안 768개의 샘플을 액체 핸들러에 놓고, 한 번에 8개씩 8개의 마스터 풀 튜브에 피펫팅한다. 96주기 후, 96개의 풀 8개를 준비할 수 있으며, 분석용 기기로 이동될 수 있다. 이것은 통상의 액체 핸들러에서 96개의 풀을 생성하는 가장 효율적인 방법이 될 수 있다. 예를 들면, 액체 핸들러 상에서 풀링할 때, 생성된 풀의 수는 각 풀을 형성하는 데 필요한 피펫팅 주기 수를 최소화하고, 사용가능한 피펫 채널의 사용을 최대화하기 위해 액체 핸들러의 피펫팅 채널 수의 정수 배수가 될 수 있다.
비록 8-채널 피펫터가 통상적인 액체 핸들러에서 흔한 것이지만, 통상적인 액체 핸들러는 최대 16-채널 구성도 이용가능하다. 그러나, 16-채널 액체 핸들러는 통상적인 액체 핸들러의 크기 때문에, 96개의 풀을 형성할 때 흔히 사용되지는 않는다. 예를 들면, 많은 액체 핸들러는 16-채널 피펫터를 사용하여 96개의 풀 16개를 생성하는 데 필요한 1,536개의 샘플을 담고 있을 수 없을 것이다. 그 결과, 16-채널 액체 핸들러는 이 액체 핸들러가 보유할 수 있는 샘플 수에 대한 제약으로 인해, 768개의 샘플로 48개의 풀 16개를 만드는 것으로 제한될 수 있다. 16채널 액체 처리기의 풀링 처리량은 통상적인 8-채널 구성 처리량의 두 배가 될 수 있다. 예를 들면, 768개의 샘플을 16-채널 피펫터의 48회 움직임으로, 48개의 풀 16개로 전송될 수 있는 반면, 768개의 샘플은 8-채널 피펫터로 96번의 움직임으로 96개의 풀 8개로 전송될 수 있다. 그러나, 혈장 실험실은 일반적으로 더 큰 풀 크기로 테스트 비용을 줄일 수 있으므로, 더 큰 풀 크기를 사용하는 것을 선호한다. 96개의 풀이 48개의 풀보다 선호될 수 있다. 예를 들면, 혈장 실험실은 대개 48개의 풀에 비해 96개의 풀을 선호한다.
본원에서 구체화될 때, 16-채널 액체 핸들러를 이용한 통상적인 풀링과 온보드 풀링의 조합을 이용하면 전체적인 실험실 풀링 처리량을 증가시킬 수 있고, 각 테스트 기기를 지원하는 데 필요한 액체 핸들러의 수를 줄일 수 있다. 예를 들면, 액체 핸들러 상에서 준비된 48개 풀을 포함하는 제1 샘플과 제2 샘플의 풀링에 의해 96개 풀을 형성시키는 온보드 풀링을 이용함으로써, 16-채널 액체-핸들러 구성을 사용할 수 있어, 액체 핸들러 대 기기의 비율을 4:1로 절반으로 줄이면서 한편 실험실 풀링 처리량을 두 배로 늘리고, 풀 크기를 96으로 유지시킬 수 있다.
본 실시예는 96개의 풀을 형성하기 위해 액체 핸들러 상에서 준비된 48개의 풀 2개의 온보드 풀링의 맥락에서 설명되었지만, 추가적인 또는 대체 구성이 이용될 수 있다. 예를 들자면(그러나 이에 국한되지 않고), 액체 핸들러 상에서 준비된 48개 풀 중 두 개 또는 그 이상 온보드로 모아서 더 큰 풀, 이를 테면, 144개 풀, 192개 풀 또는 240개 풀을 만들 수 있다.
실시예 31: 액체 핸들러를 이용한 풀링과 온보드 풀링, 그리고 온보드
해체
본 실시예는 풀링된 샘플의 온보드 해체에 대한 예시적인 방법을 설명한다. 예를 들면, 풀링된 샘플이 양성, 또는 반응성으로 결정될 때, 상기 풀링된 샘플을 해체시켜 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용된 샘플이 양성 또는 반응성인지 확인할 수 있다. 예시를 목적으로, 그리고 본원에서 구체화될 때, HTNAT가 상기 풀링된 샘플 상에서 수행될 수 있으며, 양성 풀링된 샘플은 상기 풀링된 샘플 내 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정을 기반으로 확인될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플은 양성으로 확인될 때, 상기 양성 풀링된 샘플 형성에 이용되었던 개별 샘플 또는 이의 하위-풀 상에서 추가 핵산 분석 수행될 수 있다.
본 실시예는 예시적인 HTNAT 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 시스템을 이용하여 96개 혈장 샘플의 풀링된 샘플의 온보드 해체를 위한 예시적인 방법을 설명한다. 상기에서 기술된 바와 같이, 96개 샘플의 풀은 예를 들면, 통상적인 풀링, 이를 테면, 전용 액체 핸들러 또는 풀러, 및 온보드 풀링을 모두 이용하여 형성될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 48개 풀을 포함하는 제1 샘플과 48개 풀을 포함하는 제2 샘플은 전용 액체 핸들러 상에서 준비될 수 있고, 그 다음 제1 샘플과 제2 샘플은 온보드 풀링 및 고-처리량 분석용 시스템, 이를 테면, 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템의 샘플 로딩 영역으로 전송될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 풀링된 샘플을 형성하는데 이용된 제1 샘플 및 제2 샘플은 샘플 로딩 영역에 보관될 수 있고, 한편 고-처리량 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행된다. 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템 및 본원에 기술된 바와 같이 방법을 이용하여, 온보드 풀링 및 풀링된 샘플의 HTNAT 분석을 수행할 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 96개 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 결정할 때, 각 48개 샘플의 풀을 포함하는 제1 샘플 및 제2 샘플은 추가 핵산 분석을 위해 샘플 로딩 영역으로부터 상기 샘플 준비 캐러셀 6805로 자동적으로 전송될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 제1 샘플과 제2 샘플은 제1 샘플 또는 상기 제2 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 결정하기 위해 샘플 준비 및 증폭과 검출을 위해, 샘플 준비 캐러셀 6805로 전송될 수 있다. 제1 샘플 및 제2 샘플의 핵산 분석 결과에 근거하여, 제1 샘플, 제2 샘플, 또는 제1 샘플과 제2 샘플 모두에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 존재하는 지 결정될 수 있다.
그 다음, 양성인 제1 및/또는 제2 샘플은 추가 해체시킬 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 양성인 제1 또는 제2 샘플을 형성하는데 이용된 48개 개별 샘플은 핵산 분석을 위한 시스템으로 전송될 수 있다. 상기 48개 개별 샘플을 상기 시스템으로의 전송은 작업자에 의해 수행될 수 있고, 또는 이를 테면, 실험실 자동화 시스템에 의해 자동적으로 수행될 수 있다. 그 다음, 상기 양성 제1 및/또는 제2 샘플의 해체가 수행되는 한편, 상기 48개 개별 샘플이 샘플 로딩 영역이 보관될 수 있다. 그 다음, 상기 48개 개별 샘플의 온보드 풀링 및 핵산 분석은 본원에 기술된 바와 같이 수행될 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 양성 제1 또는 제2 샘플의 해체에는 16개 개별 샘플의 하위-풀 3개를 형성하기 위한 온보드 풀링 및 양성인 하위-풀를 결정하기 위한 3개 하위-풀의 핵산 분석이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 3개의 하위-풀 각각은 상기 양성 제1 또는 제2 샘플을 형성하는 데 사용된 개별 샘플의 하위 집합을 나타내는 16개의 개별 샘플을 함유할 수 있다. 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템 및 본원에 기술된 바와 같이 방법을 이용하여, 상기 하위-풀의 온보드 풀링 및 핵산 분석을 수행될 수 있다. 상기 3개 하위-풀의 핵산 분석 결과를 근거하여, 어느 하위-풀에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 내포되어 있는 지 결정될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 그 다음 상기 양성 하위-풀(들)은 추가 해체될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 양성 하위-풀의 해체에는 4가지 개별 샘플의 4가지 하위-풀을 형성하기 위한 온보드 풀링 및 어느 하위-풀이 양성인지를 결정하기 위한 4개 개별 샘플의 4가지 하위-풀 각각에서 핵산 분석 수행이 내포될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 상기 4 가지 하위-풀 각각은 4개 개별 샘플을 함유하는데, 16개 개별 샘플의 양성 하위-풀을 형성하는 데 사용된 개별 샘플의 하위 집합을 나타낸다. 도 3, 62, 63, 및 68A-D에 도시된 예시적인 HTNAT 시스템 및 본원에 기술된 바와 같이 방법을 이용하여, 상기 하위-풀의 온보드 풀링 및 핵산 분석을 수행될 수 있다. 상기 4개 하위-풀의 핵산 분석 결과를 근거하여, 이 4개 하위-풀 중 어느 것에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 내포되어 있는 지 결정될 수 있다.
본원에서 구체화될 때, 그 다음 4개 개별 샘플의 양성 하위-풀이 추가 해체될 수 있다. 본원에서 구체화될 때, 4개 개별 샘플의 양성 하위-풀 해체에는 이 양성 하위-풀을 형성하는데 이용되었는 4개 개별 샘플의 핵산 분석 수행이 내포될 수 있다. 도 3, 62, 63, 및 68A-D에서 도시된 예시적인 HTNAT 시스템 및 본원에 기술된 바와 같은 방법을 이용하여 상기 개별 샘플의 핵산 분석이 수행될 수 있다. 상기 4개 개별 샘플의 핵산 분석 결과를 근거하여, 이 4개 개별 샘플 중 어느 것에 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 내포되어 있는 지 결정될 수 있다.
본원에 설명된 시스템 및 방법은 풀링된 샘플을 해체하는 데 필요한 수작업 단계의 수와 시간을 줄일 수 있다. 예를 들면, 설명하자면, 통상적인방법을 사용하여 96개 샘플의 양성 풀을 해체하는 데는 12시간 이상이 소요될 수 있으며, 여러 수작업 단계가 요구될 수 있다. 예를 들면, 통상적인 방법에서, 96개의 양성 풀이 확인된 경우, 사용자는 96개의 구성 샘플을 수동으로 검색하고, 액체 핸들러에 다시 배치하여 6개의 16개 하위-풀로 풀링할 수 있다. 이들 16개의 하위-풀은 분석을 위해 액체 핸들러에서 기기로 수동으로 전송될 수 있다. 16개 하위-풀의 분석은 최대 3.5-4시간이 소요될 수 있으며, 그 후 반응형 하위-풀(들)을 해체시킬 수 있다. 통상적인 방법에서, 각 반응 하위-풀의 6개 샘플은 테스트 중에 기기에 저장되지 않으며, 개별 테스트(IDT)를 위해 검색하여 기기에 다시 배치해야 한다. 각 반응성 하위-풀에 있는 6개 샘플의 IDT는 풀링된 샘플의 개별 샘플 중 어떤 것이 반응성인지 확인하는 데 추가로 3.5-4시간이 걸릴 수 있다. 통상적인 방법을 사용하면, 96개의 샘플 풀을 해체하는 데 12시간 이상 걸릴 수 있다.
특정 구체예들에서, 본원에 기술된 시스템 및 방법으로 풀 해체를 위한 수작업 단계의 수와 시간을 줄일 수 있다. 예를 들면, 그리고 본원에서 구체화될 때, 상기 핵산 분석 결과를 근거로 하여, 풀링된 샘플을 형성하기 위해 사용된 96개의 개별 샘플 중 어느 것이 복수의 병원체 또는 감염원 중 적어도 하나로부터 유래된 핵산이 내포되어 있는지에 대해 약 4시간 미만에 결정될 수 있다. 본원에서 더 구체화된 바와 같이, 풀링된 샘플을 형성하는 데 사용된 96개의 개별 기증자 샘플 각각과 관련된 기증자 물질이 임상 용도로 허용되는지 여부에 대한 결정은 핵산 분석을 위한 제1 샘플의 최초기 흡인으로부터 약 4시간 이내에 이루어질 수 있다.
SEQUENCE LISTING
<110> ABBOTT LABORATORIES
<120> HIGH THROUGHPUT NUCLEIC ACID TESTING OF BIOLOGICAL SAMPLES
<130> 003168.3637
<140> PCT/US2022/027067
<141> 2022-04-29
<150> US 63/302,957
<151> 2022-01-25
<150> US 63/302,959
<151> 2022-01-25
<150> US 63/302,982
<151> 2022-01-25
<150> US 63/302,939
<151> 2022-01-25
<150> US 63/181,822
<151> 2021-04-29
<150> US 63/181,799
<151> 2021-04-29
<150> US 63/181,874
<151> 2021-04-29
<150> US 63/181,880
<151> 2021-04-29
<160> 124
<170> PatentIn version 3.5
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HCV NEAR T1
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(32)
<223> contains MeOU modification; see specification as filed for
detailed description of modifications
<400> 1
cgactccata tggagtcgtg tgggtagcga aa 32
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HCV NEAR T2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(32)
<223> contains MeOC modification; see specification as filed for
detailed description of modifications
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tgactccata tggagtcagc acctatcagg ca 32
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<212> DNA
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<220>
<223> Synthetic: HCV NEAR MB
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<221> misc_feature
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<223> contains P2, FAM, BHQ1 modifications; see specification as filed
for detailed description of modifications
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<212> DNA
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<213> Artificial Sequence
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<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, THF, BHQ1 modifications; see specification as filed
for detailed description of modifications
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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<221> misc_feature
<222> (1)..(34)
<223> contains 3 FP modification; see specification as filed for
detailed description of modifications
<400> 9
aacagcatat tgacgctggg agagaccaga gatc 34
<210> 10
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DenMPExoP9FAM
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 10
ccattttctg gcgttctgtg cctggaatga tgttgtgaga cagcaggat 49
<210> 11
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DEV 1
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(36)
<223> contains 3 RP modification; see specification as filed for
detailed description of modifications
<400> 11
cacagaacgc cagaaaatgg aatggtgctg ttgaat 36
<210> 12
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DEV 4 RP
<400> 12
tcaatccagg cacagagcgc cgcaagatg 29
<210> 13
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_F3
<400> 13
tcgcctgtgt gagctgacaa acttagtagt gt 32
<210> 14
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_R1
<400> 14
ggcattccgc gttttagcat attgacagcc cg 32
<210> 15
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 15
gagctgtttc ttagcacgaa gatctcgatg ttaagaaacc aggagg 46
<210> 16
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_F2
<400> 16
gtcatacagc tcagcagaaa gacttttgag ac 32
<210> 17
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_R4
<400> 17
aggcatctcc tggaatctat gacacggtca gc 32
<210> 18
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains FAM, THF, BHQ1 modifications; see specification as filed
for detailed description of modifications
<400> 18
aagagtggga ctttgtcgtg acaactgaca ttcagagatg ggcgcc 46
<210> 19
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 FP4
<400> 19
cagcatggaa taatgaagta ggactttggt tc 32
<210> 20
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 RP13
<400> 20
tccttggcaa atgctttcgc agtagttcgt c 31
<210> 21
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 P2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(45)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 21
gcattcgtat ttaactgtca gaggtgaaat cttagatttg ttaaa 45
<210> 22
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 FP4
<400> 22
cgagtttctg acctatcagc ttttgatgtt ag 32
<210> 23
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 RP2
<400> 23
tatttcttgt cactacctct cttctttaga at 32
<210> 24
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 P6
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(45)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 24
aattagagtt cgattccgga gagggagcct ataaatagct accac 45
<210> 25
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 INT FP1
<400> 25
attccctaca atccccaaag tcaaggagt 29
<210> 26
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 INT RP7
<400> 26
tctttcccct gcactgtacc ccccaat 27
<210> 27
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 INT P4
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(48)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 27
acagcagtac aaatggcagt attcattcac aatttaaaag aaaagggg 48
<210> 28
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 LTR FP1
<400> 28
aagcctcaat aaagcttgcc ttgagtgc 28
<210> 29
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 LTR RP3
<400> 29
cttcagcaag ccgagtcctg cgtcgagag 29
<210> 30
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HIV-1 LTR P1
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 30
gtgtgtgccc gtctgttgtg tgactctggt actagagatc cctcag 46
<210> 31
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HBV-P5
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains Quasar 705, dSpacer, BHQ2, SpacerC3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 31
agcgctggat gtgtctgcgg cgttttatca tttcctcttc atcctg 46
<210> 32
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HBV-FPe
<400> 32
ctagactcgt ggtggacttc tctcaatttt ct 32
<210> 33
<211> 51
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HBV P2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(51)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 33
cttggccaaa attcgcagtc cccaacctcc aatcctcacc aacctcctgt c 51
<210> 34
<211> 33
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HCV FP6a
<400> 34
caatgcctgg agatttgggc gtgcccccgc aag 33
<210> 35
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1- P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(48)
<223> contains Q670, dSpacer, BHQ2, C3-Spacer modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 35
cagaacctag aggagaagat gcagtattat ctatgaagac ttacacaa 48
<210> 36
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -FP5
<400> 36
tatctgacca cccccatgcc ttatcatcca gt 32
<210> 37
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1-RP4
<400> 37
tggctatacc taaagtcatg aatccttgca gc 32
<210> 38
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -FP1
<400> 38
attttcaaag tcatggacag ttatctgacc ac 32
<210> 39
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -FP2
<400> 39
caaagtcatg gacagttatc tgaccacccc ca 32
<210> 40
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -FP3
<400> 40
ccatggacag ttatctgacc acccccatgc ct 32
<210> 41
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -FP4
<400> 41
gacagttatc tgaccacccc catgccttat ca 32
<210> 42
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -RP1
<400> 42
gtcatgaatc cttgcagcac tgtcaacagc a 31
<210> 43
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -RP2
<400> 43
tacctaaagt catgaatcct tgcagcactg tc 32
<210> 44
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -RP3
<400> 44
gctataccta aagtcatgaa tccttgcagc ac 32
<210> 45
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -P2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(48)
<223> contains BHQ1, dSpacer, C3-Spacer modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 45
cagtcatgca gaacctagag gagaagatgc agtttatcta gtgaagac 48
<210> 46
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: VP1 -P7
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(50)
<223> contains BHQ1, dSpacer, C3-Spacer modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 46
ggcaagttag cgtacaacta cccggtacta actatttggg cctggcaatg 50
<210> 47
<211> 51
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1- P5
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(51)
<223> contains BHQ1, dSpacer, C3-Spacer modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 47
tggtgaaagc tctgaagaac tcagtgaaag cagcttttta acctcatcac c 51
<210> 48
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1-FP6
<400> 48
agtggtggtg aaagctctga agaactcagt ga 32
<210> 49
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1-RP4
<400> 49
gaggaaactg ggcttccgac aaatgattct cc 32
<210> 50
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1 -FP3
<400> 50
agtatcagca gcagtggtgg tgaaagctct ga 32
<210> 51
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1 -FP5
<400> 51
gcagcagtgg tggtgaaagc tctgaagaac tc 32
<210> 52
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1-RP6
<400> 52
cttagccaat tggctatacc taaagtcatg aa 32
<210> 53
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: NS1-P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(50)
<223> contains BHQ1, dSpacer, C3-Spacer modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 53
tgaaagctct gaagaactca gtgaaagcag ctttttaacc tcatcacccc 50
<210> 54
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_F3
<400> 54
tcgcctgtgt gagctgacaa acttagtagt gt 32
<210> 55
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_R1
<400> 55
ggcattccgc gttttagcat attgacagcc cg 32
<210> 56
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: WNV_5UTR_P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 56
gagctgtttc ttagcacgaa gatctcgatg ttaagaaacc aggagg 46
<210> 57
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_F2
<400> 57
gtcatacagc tcagcagaaa gacttttgag ac 32
<210> 58
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_R4
<400> 58
aggcatctcc tggaatctat gacacggtca gc 32
<210> 59
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Zika_NS3_P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(47)
<223> contains FAM, THF, BHQ1 modifications; see specification as filed
for detailed description of modifications
<400> 59
aagagtggga ctttgtcgtg acaactgaca tttcagagat gggcgcc 47
<210> 60
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DENV 4 FP
<400> 60
cacaaaaaca gcatattgac gctgggaaag 30
<210> 61
<211> 34
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DENV 1-3 FP
<400> 61
aacagcatat tgacgctggg agagaccaga gatc 34
<210> 62
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DenMPExoP9FAM
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 62
ccattttctg gcgttctgtg cctggaatga tgttgtgaga cagcaggat 49
<210> 63
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DEV 1-3 RP
<400> 63
cacagaacgc cagaaaatgg aatggtgctg ttgaat 36
<210> 64
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: DEV 4 RP
<400> 64
tcaatccagg cacagagcgc cgcaagatg 29
<210> 65
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: CHIKV_E1 _F7
<400> 65
agctgtaagg tcttcaccgg cgtctaccca tt 32
<210> 66
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: CHIKV_E1_R7
<400> 66
gtatgagccc tgtatgctga tgcaaattct gt 32
<210> 67
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: CHIKV_E1_R8
<400> 67
gcggtatgag ccctgtatgc tgatgcaaat tc 32
<210> 68
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: CHIKV_E1_P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, THF, BHQ1 modifications; see specification as filed
for detailed description of modifications
<400> 68
caccgaaaat acgcaattga gcgaagcaca ttggagaagt ccgaatcat 49
<210> 69
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 FP4
<400> 69
cagcatggaa taatgaagta ggactttggt tc 32
<210> 70
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 RP13
<400> 70
tccttggcaa atgctttcgc agtagttcgt c 31
<210> 71
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Babesia A2 P2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(45)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 71
gcattcgtat ttaactgtca gaggtgaaat cttagatttg ttaaa 45
<210> 72
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 FP4
<400> 72
cgagtttctg acctatcagc ttttgatgtt ag 32
<210> 73
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 RP2
<400> 73
tatttcttgt cactacctct cttctttaga at 32
<210> 74
<211> 44
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: Malaria A1 P6
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(44)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1 modifications; see specification as
filed for detailed description of modifications
<400> 74
aattagagtt cgattccgga gagggagcct aaaatagcta ccac 44
<210> 75
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 FP1
<400> 75
ccatcgccta tgccttatgt cccttaccc 29
<210> 76
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 FP2
<400> 76
atgccttatg tcccttaccc tcgttcaac 29
<210> 77
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 FP3
<400> 77
tatgtccctt accctcgttc aaccgaggt 29
<210> 78
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 FP1
<400> 78
cgtctggccg ccgtcgtggg cggcgcagcg g 31
<210> 79
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 FP2
<400> 79
tggccgccgt cgtgggcggc gcagcggcgg 30
<210> 80
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 FP3
<400> 80
cgccgtcgtg ggcggcgcag cggcggtgcc 30
<210> 81
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 FP4
<400> 81
cgtcgtgggc ggcgcagcgg cggtgccggc 30
<210> 82
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 FP1
<400> 82
ccgacagaat tgatttcgtc ggctgg 26
<210> 83
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 FP2
<400> 83
cagaattgat ttcgtcggct ggtggtca 28
<210> 84
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 FP3
<400> 84
attgatttcg tcggctggtg gtcagctgtt 30
<210> 85
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 FP4
<400> 85
tttcgtcggc tggtggtcag ctgttttact c 31
<210> 86
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 RP1
<400> 86
aatgtagact tagtagagca ggctgatgg 29
<210> 87
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 RP2
<400> 87
acagcatgaa atgtagactt agtagagca 29
<210> 88
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 RP3
<400> 88
tcccagatat gcacagggac agcatg 26
<210> 89
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 RP1
<400> 89
aaggggttgg ttggatgaat atagggga 28
<210> 90
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 RP2
<400> 90
gcgaaggggt tggttggatg aatatagg 28
<210> 91
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 RP3
<400> 91
tcggaggcga aggggttggt tggatgaata 30
<210> 92
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 RP1
<400> 92
atacccttat cctgctgagc attctcgaca 30
<210> 93
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 RP2
<400> 93
atagcaatac ccttatcctg ctgagcattc tc 32
<210> 94
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 RP3
<400> 94
gactcaccaa ggtctatatc atgtgggat 29
<210> 95
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 RP4
<400> 95
acacgggact caccaaggtc tatatcatgt gg 32
<210> 96
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 P1
<400> 96
tgtcccttac cctcgttcaa ccgaggtgta tgttcggtcc atatt 45
<210> 97
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 P2
<400> 97
cctcgttcaa ccgaggtgta tgttcggtcc atatttggcc ctggtgg 47
<210> 98
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A1 P3
<400> 98
tccatatttg gccctggtgg ttccccatcc ctgtttccat cagcctg 47
<210> 99
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 P1
<400> 99
ccggcggtgg tttctggggt gaccgggttg attctcagcc cttcgc 46
<210> 100
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A2 P2
<400> 100
gtggtttctg gggtgaccgg gttgattctc agcccttcgc cctccccta 49
<210> 101
<211> 44
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 P1
<400> 101
tactcccgcc ccgtcgtctc agccaatggc gagccgactg tgaa 44
<210> 102
<211> 44
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: HEV A3 P2
<400> 102
gtcgtctcag ccaatggcga gccgactgtg aagctataca catc 44
<210> 103
<211> 30
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: IC FP1
<400> 103
cagaaactac agcagagttg gcagcttcac 30
<210> 104
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: IC RP2
<400> 104
gtctggcctt tcagcaagtt tccaacaaac a 31
<210> 105
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: IC P1
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(46)
<223> contains CAL Fluor Orange 560, dSpacer, BHQ-1 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 105
agctgacgag ttcatgaggg caggccgcta gatggatggc ttccaa 46
<210> 106
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 FP1
<400> 106
taacatgctt agaattatgg cctcacttgt tc 32
<210> 107
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 FP2
<400> 107
aaagaagaag gctgatgaaa ctcaagcctt ac 32
<210> 108
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 FP3
<400> 108
gctgatgaaa ctcaagcctt accgcagaga ca 32
<210> 109
<211> 31
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 RP1
<400> 109
tgaccatttc actcaatact tgagcacact c 31
<210> 110
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 RP2
<400> 110
actgctcatg gattgttgca attgtttgga ga 32
<210> 111
<211> 32
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 RP3
<400> 111
ttgagtcagc actgctcatg gattgttgca at 32
<210> 112
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 P1
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(47)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 112
cttgctcgca aacatacaac gtgttgtagc tgtcacaccg tttctat 47
<210> 113
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 P2
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 113
agccttaccg cagagacaga agaaacagca aacttgactc ttcttcctg 49
<210> 114
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 P3
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(48)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 114
cgcagagaca gaagaaacag caaactgtga ctctcttcct gctgcaga 48
<210> 115
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic: COVID-19 P4
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(49)
<223> contains FAM, dSpacer, BHQ1, Spacer-C3 modifications; see
specification as filed for detailed description of modifications
<400> 115
agacagaaga aacagcaaac tgtgactctt cttctgctgc agatttgga 49
<210> 116
<211> 217
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 116
tatctgacca cccccatgcc ttatcatcca gtagcagtca tgcagaacct agaggagaag 60
atgcagtatt atctagtgaa gacttacaca agcctgggca agttagcgta caactacccg 120
gtactaacta tgttgggcct ggcaatgagc tacaagctgg gcccccgcaa agtgctgttg 180
acagtgctgc aaggattcat gactttaggt atagcca 217
<210> 117
<211> 149
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 117
agtggtggtg aaagctctga agaactcagt gaaagcagct tttttaacct catcacccca 60
ggcgcctgga acactgaaac cccgcgctct agtacgccca tccccgggac cagttcagga 120
gaatcatttg tcggaagccc agtttcctc 149
<210> 118
<211> 236
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 118
attttcaaag tcatggacag ttatctgacc acccccatgc cttatcatcc agtagcagtc 60
atgcagaacc tagaggagaa gatgcagtat tatctagtga agacttacac aagcctgggc 120
aagttagcgt acaactaccc ggtactaact atgttgggcc tggcaatgag ctacaagctg 180
ggcccccgca aagtgctgtt gacagtgctg caaggattca tgactttagg tatagc 236
<210> 119
<211> 173
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 119
agtatcagca gcagtggtgg tgaaagctct gaagaactca gtgaaagcag cttttttaac 60
ctcatcaccc caggcgcctg gaacactgaa accccgcgct ctagtacgcc catccccggg 120
accagttcag gagaatcatt tgtcggaagc ccagtttcct ccgaagttgt agc 173
<210> 120
<211> 182
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 120
tccatgatta gcatggagct gtaggagtct aaattgggga cgcagatgtt tgggacgtca 60
ccttgcagtg ttaacttggc tttcatgaac ctctttgatc tttcacaaga ggtaggctac 120
gggtgaaacc tcttaggcta atacttctat gaagagatgc cttggatagg gtaacagcgg 180
cg 182
<210> 121
<211> 195
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 121
tccatgatta gcatggagct gtaggagtct aaattgggga cgcagatgtt tgggacgtca 60
ccttgcagtg ttaacttggc tttcatgaac ctctttgatc tttcacaaga ggtaggctac 120
gggtgaaacc tcttaggcta atacttctat gaagagatgc cttggatagg gtaacagcgg 180
cggatattgg tgagt 195
<210> 122
<211> 149
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 122
taatgaagta ggactttggt tctattttgt tggttattga gccagagtaa tggttaatag 60
gagcagttgg gggcattcgt atttaactgt cagaggtgaa attcttagat ttgttaaaga 120
cgaactactg cgaaagcatt tgccaagga 149
<210> 123
<211> 175
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 123
taatgaagta ggactttggt tctattttgt tggttattga gccagagtaa tggttaatag 60
gagcagttgg gggcattcgt atttaactgt cagaggtgaa attcttagat ttgttaaaga 120
cgaactactg cgaaagcatt tgccaaggat gttttcatta atcaagaacg aaagt 175
<210> 124
<211> 181
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic
<400> 124
taatgaagta ggactttggt tctattttgt tggttattga gccagagtaa tggttaatag 60
gagcagttgg gggcattcgt atttaactgt cagaggtgaa attcttagat ttgttaaaga 120
cgaactactg cgaaagcatt tgccaaggat gttttcatta atcaagaacg aaagttaggg 180
g 181
Claims (503)
- 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다. - 청구항 1에 있어서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 1에 있어서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-4 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 소요되는, 방법.
- 청구항 1-5 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 1-6 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는, 방법.
- 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 상기 방법은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 위해 공여자 혈액 샘플 다수를 스크리닝하는 것을 포함하며, 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액의 제1 샘플의 최초 흡인으로 부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 상기 핵산 분석은 약 8 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함한다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 45 분 안에 완료된다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 약 20 내지 약 45 분의 결과가 나오는 시간이 소요된다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플들을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 자동화된 시스템 상에서 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플들을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 자동화된 시스템 상에서 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개의 결과를 얻는다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내며, 그리고
이때, 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 사전-결정된 수준의 또는 이 수준을 초과하는 수준 결정 시, 상기 방법은 상기 풀링된 샘플 안에 내포된 개별 공여자 혈액 또는 이의 하위-풀(pool)의 샘플을 스크리닝하는 것을 더 포함하는데, 이 방법은 다음을 포함한다:
다수의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플에서 핵산 분석을 수행하는 것을 포함하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타낸다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액과 관련된 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 이 방법은 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하며, 이는 다음을 포함하고:
용출액 부피 내 샘플로부터 단리된 핵산을 제공하는 것을 포함하는 샘플 준비 과정;
상기 용출액 부피를 적어도 두 개의 증폭 용기로 분배하고;
적어도 두 개의 증폭 용기 내 용출액 상에서 증폭 과정을 수행하고; 그리고
하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산이 상기 용출액 안에 존재하는 지를 탐지하기 위한 검출 과정을 수행한다. - 청구항 15에 있어서, 이때 상기 검출 과정에는 다수의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산이 상기 용출액 안에 존재하는 지를 탐지하는 것이 내포된, 방법.
- 청구항 15 및 16 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 분배는 적어도 3개, 4개, 또는 그 이상의 증폭 용기로 분배하고; 상기 증폭 용기들 안에 있는 상기 용출액을 핵산 증폭 반응을 거치도록 하고; 그리고 상기 용출액에 병원체 또는 감염체의 핵산의 존재를 감지하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 15-17 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 동일한 용출액 부피가 상기 증폭 용기로 분배되는, 방법.
- 청구항 15-17 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상이한 부피의 용출액이 상기 증폭 용기들로 분배되는, 방법.
- 청구항 15-19 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것인, 방법.
- 청구항 15-20 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 각 증폭 용기에서 증폭 반응은 다수의 상이한 병원체 또는 감염체 안에 존재하는 핵산의 증폭을 위한 것인, 방법.
- 청구항 15-21 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 반응은 등온 반응을 포함하는, 방법.
- 청구항 22에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭인, 방법.
- 청구항 22에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응인, 방법.
- 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 수혈용 상기 공여자 혈액 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어난다. - 청구항 9에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 25-26 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 결과는 상기 핵산 분석 수행을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 45 분 이내에 완료되는, 방법.
- 청구항 25-27 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 각 결과는 약 20 내지 약 45 분의 나오는 시간이 소요되는, 방법.
- 청구항 25-28 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 25-29 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는, 방법.
- 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 첫번째 샘플의 첫 흡인 시점부터 약 20 분 내지 약 3.5 시간 이내에 수행된다. - 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 상기 핵산 분석 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함한다. - 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포되며, 그리고 이때 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 완료된다. - 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
상기 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포되며, 그리고 이때 각 결정은 약 20 내지 약 45 분의 결과 까지의 시간이 소요된다. - 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
자동화된 시스템 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯하여 상기 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는다. - 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하기 위해 다수의 샘플을 스크리닝하는 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
자동화된 시스템 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯하여 상기 샘플에서 핵산 분석을 수행하고;
상기 샘플의 각 핵산 분석으로부터 결과를 확인하고; 그리고
상기 핵산 분석 결과에 적어도 일부분 근거하여, 공여자 혈액이 수혈에 적합한 지를 결정하고, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개 결과를 얻는다. - 샘플 내 표적 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산을 검출하기 위한 방법에 있어서, 다음을 포함하는 방법:
자동화된 시스템 상에서 핵산 분석을 수행하며, 이는 다음을 포함하고:
a) 증폭 반응을 위해 샘플로부터 핵산 준비가 내포된 샘플 준비 과정;
b) 증폭 반응으로 상기 표적 핵산을 증폭시키는 것이 내포된 증폭 과정; 그리고
c) 상기 반응에서 증폭된 표적 핵산의 존재 또는 부재를 탐지하는 것이 내포된 검출 과정,
이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 상기 핵산 분석을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 60분 이내에 완료된다. - 청구항 37에 있어서, 이때 상기 방법에는 다수의 샘플에서 표적 병원체 또는 감염체로부터 유래된 핵산을 검출하는 것이 내포되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트의 m2 당 시간 당 적어도 대략 140개 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 37-38 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 140개 내지 300개 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 37-39 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 37-40 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 표적 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산에 대응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 37-40 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 표적 핵산의 존재 또는 부재의 검출은 상기 표적 핵산의 양의 결정을 포함하는, 방법.
- 청구항 42에 있어서, 이때 상기 양의 결정은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 상기 표적 핵산의 양에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 41 및 43 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 41, 43, 및 44 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행되는, 방법.
- 청구항 37-45 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 방법은 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 샘플을 스크리닝하기 위한 것인, 방법.
- 청구항 37-46 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플은 공여자 혈액과 연관된 샘플인, 방법.
- 청구항 37-47 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 15 분 내지 약 60 분 내 완료되는, 방법.
- 청구항 37-48 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 20 분 내지 약 60 분 내 완료되는, 방법.
- 청구항 37-49 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 표적 핵산은 SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 및 HEV의 적어도 한 가지로부터 유래된 핵산을 포함하는, 방법.
- 청구항 37-50 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 표적 핵산은 다수의 병원체 또는 감염체의 핵산을 포함하는, 방법.
- 청구항 48에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 방법: SARS-CoV-2 (COVID-19), HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 클라미디아, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 인플루엔자, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
- 청구항 46에 있어서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 46에 있어서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위한 샘플의 첫 번째 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 37-54 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 37-55 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 표적 핵산의 존재 또는 부재의 검출은 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상으로부터 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 확인을 포함하는, 방법.
- 혈장-파생된 산물 생성을 위한, 다음을 포함하는 방법:
a) 공여자 혈장 샘플 상에서 샘플 준비 과정 및 증폭 과정을 비롯한 핵산 분석을 수행하고;
b) 핵산 분석 결과를 확인하고; 그리고
c) 상기 핵산 분석 결과에 적어도 부분적으로 근거하여 상기 공여자 혈장 샘플과 연합된 혈장이 혈장-파생된 산물 생성에 수용가능한 지를 결정하고,
이때 혈장-파생된 산물 생성을 위한 혈장의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인 시점으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다. - 청구항 57에 있어서, 이때 임상 용도를 위한 혈장 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 57에 있어서, 이때 임상 용도를 위한 혈장 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 공여자 혈장 샘플의 최초 흡인 시점으로부터 약 20 내지 약 45 분 이내에 일어나는, 방법.
- 청구항 57-59 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 1 분 내지 약 20 분의 기간의 핵산 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 57-60 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석의 각 결과는 약 20 내지 약 45 분의 나오는 시간이 소요되는, 방법.
- 청구항 57-61 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3 당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 57-62 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 적어도 약 140개 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 57-63 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된, 방법.
- 청구항 64에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 방법: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, HEV 및 이의 조합.
- 청구항 57-65 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 혈장-파생된 산물은 응고 인자, 프로테아제 억제제, 알부민, 면역글로불린 G (IgG) 및 이의 조합으로 구성된 군에서 선택되는, 방법.
- 핵산 분석을 위한 세척 과정을 수행하는, 다음을 포함하는 방법:
제1 웰, 제1 웰에 인접한 제2 웰, 및 제2 웰에 인접한 제3 웰을 포함하는 세척 용기를 제공하고, 이때
제1 측벽 웰은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제1 측면을 특정하고,
제1 측벽 웰의 맞은 편 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제2 측면을 특정하고,
제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면과 이 내측 표면에 마주하는 외측 표면을 포함하고,
제1 분리판은 제1 웰과 제2 웰을 구별시키고,
상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다 더 높고,
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 웰과 제2 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며,
제2 분리판은 상기 제2 웰과 제3 웰을 구별시키고,
상기 제2 측벽의 내측 표면 상기 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며,
샘플로부터 미립자에 결합된 핵산을 갖는 자성 미립자를 상기 제1 웰에 도입시키고, 이때 상기 제1 웰은 세척 용액을 포함하고,
상기 제1 웰에서 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에서 자성 미립자를 포획하기 위해 자력을 적용시키고;
상기 포획된 자성 미립자를 상기 제1 웰로부터 제1 분리판을 지나 상기 제2 웰 제1 측벽 웰의 내측 평면 표면을 따라 병진시키고, 이때 상기 제2 웰은 세척 용액을 포함하고;
상기 자력을 제거하여, 상기 자성 미립자가 상기 내측 표면으로부터 상기 제2 웰로 방출되도록 하고;
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면의 맞은 편 제2 측벽 상에서 자성 미립자를 포획하기 위해 자력을 적용시키고, 이때 상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판 보다 더 높고,
상기 포획된 자성 미립자를 상기 제2 웰로부터 상기 제2 분리판을 지나 상기 제3 웰 제2 측벽의 내측 평면 표면을 따라 병진시키고, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함하고; 그리고
상기 자력을 제거하여, 상기 자성 미립자가 상기 제2 측벽의 내측 표면으로부터 상기 제3 웰로 방출되도록 한다. - 청구항 67에 있어서, 이때 상기 제3 웰은 용출 용액을 포함하고, 상기 방법은 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에 자성 미립자들을 포획하기 위해 제3 웰에서 자성 미립자들에 자력을 적용시키고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 67에 있어서, 이때 상기 세척 용기는 제4 웰을 포함하고, 그리고 이때 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하고, 그리고 상기 제3 웰과 제4 웰은 제3 분리판에 의해 분리되는, 방법.
- 청구항 286에 있어서, 이때
제1 측벽 및 제2 측벽은 제1 웰, 제2 웰, 제3 웰 및 제4 웰을 따라 연장되며, 상기 웰들의 마주하는 측면을 특정시키고,
제1 측벽 및 제2 측벽의 내측 표면은 상기 웰들을 향하고,
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 평면이며,
상기 제2 측벽의 내측 표면은 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 그리고
상기 평면 동상기 평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자들의 병진에 도움이 되며, 상기 비-평면 영역들은 상기 내측 표면을 가로질러 포획된 자성 미립자의 병진을 허용하지 않는, 방법. - 청구항 287에 있어서, 다음을 더 포함하는 방법:
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면 상에서 제3 웰 안에 자성 입자들을 포획하기 위해 자력을 적용시키고, 이때 상기 제1 측벽 웰은 제3 분리판보다 더 높고;
상기 포획된 자성 미립자를 상기 제3 웰로부터 제3 분리판을 지나 상기 제1 측벽 웰의 내측 표면을 따라 제4 웰로 병진시키고; 그리고
상기 자력을 제거하여, 상기 자성 미립자가 상기 제1 측벽의 내측 표면으로부터 상기 제4 웰로 방출되도록 한다. - 청구항 288에 있어서, 이때 상기 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하며, 상기 방법은 상기 제4 웰 내 자성 미립자들에게 자력을 적용시켜 상기 자성 미립자 상기 제2 측벽의 내측 표면 상에 자성 미립자들이 포획되도록 하고, 그리고 상기 용출 용액을 제거하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 284-289 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 자력은 전자석을 이용하여 생성시키는, 방법.
- 청구항 290에 있어서, 이때 상기 전자석은 상기 제1 측벽 및 제2 측벽의 외측 표면을 따라 위치하며, 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 전자석의 다른 영역들을 순차적으로 활성화 및 비활성화하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 284-289 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 자력은 영구 자석을 이용하여 생성시키는, 방법.
- 청구항 292에 있어서, 이때 상기 포획된 자성 미립자의 병진은 상기 제1 측벽 또는 제2 측벽의 외측 표면을 따라 영구 자석을 움직이는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 284-293 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장되는, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 및 64 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출되지 않음을 나타내는, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 및 64 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 사전-결정된 수준과 동일한 수준 또는 이보다 더 큰 수준의 확인은 상기 공여자 물질, 공여자 혈액, 생물학적 샘플, 또는 혈장은 임상 용도로 방출되지 않음을 나타내는, 방법.
- 청구항 1-79 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 샘플 준비 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 80에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 80-81 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 용해 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 80-82 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 온보드 풀링 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 80-83 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 세척 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 80-84 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정, 온보드 풀링 과정, 용해 과정, 및 세척 과정이 내포된, 방법.
- 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하는, 다음을 포함하는 방법:
샘플 안에 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 샘플 준비 과정, 증폭 과정, 및 검출 과정을 수행하고, 이때 상기 샘플 준비 과정에는:
샘플 분배 위치로부터 전송 경로를 따라 샘플 전송장치 상의 용기 안에 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약을 샘플 포획 및 전송 위치로 전송시키고, 그리고
상기 용기 안에 샘플과 하나 또는 그 이상의 시약을 혼합하기 위해 샘플 전송장치를 연속적으로 진동시키고, 상기 용기는 각 진동에서 호를 그리며 움직인다. - 청구항 86에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된, 방법.
- 청구항 86 또는 87 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치의 연속적 진동에는 상기 샘플 전송장치를 시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 사이로 움직이게 한 다음, 상기 샘플 전송장치를 반-시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 사이로 움직이게 하는 것이 내포되는, 방법.
- 청구항 86-88 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용기 내 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약의 혼합에는 상기 용기 내 내용물 안에서 소용돌이 형성이 내포되는, 방법.
- 청구항 89에 있어서, 여기에서 상기 소용돌이는 약 1 초 내지 약 2 초 사이에 형성되는, 방법.
- 청구항 86-90 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용기는 약 0.5 도 내지 약 1.5 도의 기울기 각도를 갖는, 방법.
- 청구항 86-91 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용기는 원뿔 하단을 갖는, 방법.
- 청구항 86-92 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 방법은 상기 샘플 전송장치가 연속적으로 진동하는 동안, 상기 용기로부터 샘플 흡인을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 25-32 또는 35-36 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 각 결과에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 한 가지로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 확인이 내포된, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 방법: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, 파르보바이러스 B19, HAV, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV인, 방법.
- 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고
상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하는, 방법. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택되는, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV;
적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV;
적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 HEV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 HEV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며;
상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하고; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 1-14, 16, 21, 33-34, 46, 48-56, 64, 및 94 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고;
상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 15-56 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 또는 생물학적 샘플은 공여자 혈액 샘플인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장인, 방법.
- 청구항 1-24, 56, 및 94-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것인, 방법.
- 청구항 1-24, 56, 및 94-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것인, 방법.
- 청구항 1-24, 56, 및 94-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것인, 방법.
- 청구항 1-14 및 194-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 94-199, 및 204 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 수혈용인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 94-199, 및 204 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 제약에 사용을 위한 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199, 및 204 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용을 위한 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199, 및 204 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 장기 또는 조직 기증 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199, 및 204 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 혈장-파생된 산물에 사용하는 용도인, 방법.
- 청구항 1-24, 43, 48-56, 및 94-199, 및 205 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 질환 진단에 용도 또는 품질 보증/실험실 진단에 용도인, 방법.
- 청구항 1-211 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함하는, 방법.
- 청구항 212에 있어서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응인, 방법.
- 청구항 213에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭인, 방법.
- 청구항 213에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응인, 방법.
- 청구항 1-215 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학 감지하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-216 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-217 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 핵산의 사전-결정된 수준 확인이 내포되며, 상기 확인은 상기 증폭 반응 동안 다수의 시간에서 표적 핵산의 사전-결정된 수준에 상응하는 형광 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 218에 있어서, 이때 다수 시간이란 매 약 20초 마다 또는 약 30초의 미리 결정된 간격으로 신호를 광학적으로 검출하는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 218 또는 219에 있어서, 이때 형광 신호를 다수의 시간에서 광학적으로 검출하는 것은 약 12분의 기간에 걸쳐 실행하는, 방법.
- 청구항 1-220 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제 및 프로테아제를 동시 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-221 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-222 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진(translation)을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-223 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다음을 포함하는, 방법:
공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제;
정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할;
그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다. - 청구항 1-224 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 15 내지 약 36 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 1-225 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 32 내지 약 36 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 1-226 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 샘플 준비 과정 및 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 227에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정 및 세척 과정을 포함하는, 방법.
- 청구항 227 또는 228에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 약 12 내지 약 16 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 227-229 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 내지 약 22 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 227-230 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 5 내지 약 22 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 227-231 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 18 내지 약 22 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 228-232 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용해 과정은 약 4 내지 약 8 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 228-233 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 세척 과정은 약 5 내지 약 9 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 228-234 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 세척 과정은 제1 세척 단계, 제2 세척 단계, 제3 세척 단계 및 용출 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 235에 있어서, 이때 제1 세척 단계는 약 1 내지 약 3 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 235 또는 236에 있어서, 이때 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 235-237 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 제3 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 235-238 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용출 단계는 약 2 내지 약 5 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 227-239 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 전-처리 과정을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 240에 있어서, 이때 상기 전-처리 과정은 약 3 내지 약 7 분 안에 완료되는, 방법.
- 청구항 240-241 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 6개 공여자 혈액 샘플이 약 6 분 또는 그 안에 사전-처리되고, 풀링되는, 방법.
- 청구항 227-239 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 24개 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 풀링되는, 방법.
- 청구항 1-243 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140개 샘플 흡인이 내포되는, 방법.
- 청구항 1-244 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140회 증폭을 포함하는 증폭 과정이 내포되는, 방법.
- 청구항 1-245 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 다중 증폭을 비롯한 증폭 과정이 내포되는, 방법.
- 청구항 1-246 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 용출액의 준비를 비롯한 샘플 준비 과정이 내포되며, 이때 상기 용출액은 두 가지 또는 그 이상의 증폭 용기로 스플릿되는, 방법.
- 청구항 1-247 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 자동화된 시스템 상에서 수행되며, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 140개 내지 300개 결과를 얻는, 방법.
- 청구항 1-248 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 공여자 혈액 샘플, 샘플, 또는 생물학적 샘플은 풀링된 샘플인, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 2명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 3명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 4명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 5명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 10명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 12명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 249에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 96명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 방법.
- 청구항 1-256 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 풀링된 샘플을 형성하기 위해 다수의 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 포함하는 샘플 준비 과정이 내포되며, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행된, 방법.
- 청구항 257에 있어서, 이때 온보드 풀링에는 샘플 분배 위치로부터 샘플 포획 및 이동 위치, 그리고 그 사이 중간 위치까지 전송 경로를 따라 샘플 전송장치 상에서 개별 용기를 연속적으로 전송시키고; 그리고
풀링된 샘플을 만들기 위해 샘플 전송장치 상의 용기에서 제1 샘플과 제2 샘플을 풀링하는 것이 내포된, 방법. - 청구항 258 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된, 방법.
- 청구항 258 있어서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플은 개별 공여자 샘플인, 방법.
- 청구항 258 있어서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플은 풀링된 샘플인, 방법.
- 청구항 258 있어서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플은 각 각 48개의 풀링된 샘플인, 방법.
- 청구항 258 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀이 내포되며, 이때 상기 전송 경로를 따라 개별 용기들의 연속 전송에는 상기 샘플 준비 캐러셀의 회전이 내포된, 방법.
- 청구항 263 있어서, 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 잠금단계 방식으로 회전하며, 각 잠금단계에서 하나의 위치로 이동되는, 방법.
- 청구항 264 있어서, 이때 각 잠금단계의 기간은 약 15 내지 약 30 초인, 방법.
- 청구항 258-265 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 제1 샘플 및 제2 샘플의 풀링에는 상기 샘플 준비 캐러셀이 제1 용기를 제1 중간 위치로 전송시키기 전, 상기 샘플 분배 위치에서 제1 용기로 제1 샘플 및 제2 샘플을 분배하는 것이 내포된, 방법.
- 청구항 266에 있어서, 상기 풀링된 샘플에 제3 샘플 및 제4 샘플을 추가하기 위해 제1 중간 위치에서 제1 용기로 제3 샘플 및 제4 샘플을 분배하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 266-267 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정을 포함하며, 그리고 이때 온보드 풀링에는 상기 풀링된 샘플의 용해 과정을 개시시키기 위해 상기 풀링된 샘플을 제1 용기로부터 흡인하여, 상기 풀링된 샘플을 상기 샘플 분배 위치에서 제2 용기로 분배시키는 것이 내포된, 방법.
- 청구항 257-268 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정에는 전-처리 과정이 내포된, 방법.
- 청구항 269에 있어서, 이때 상기 전-처리 과정에는 상기 샘플 분배 위치에서 샘플 전송장치 상의 용기로 샘플 및 시약의 분배, 상기 샘플 분배 위치와 포획 및 이동 위치, 그리고 이들 사이의 중간 위치로 특정된 전송 경로를 따라 용기들을 연속적으로 전송시키고; 그리고 각 중간 위치에서 상기 샘플과 시약을 혼합하는 것이 내포된, 방법.
- 청구항 404에 있어서, 이때 샘플 및 시약의 혼합에는 상기 용기에서 샘플과 시약을 혼합하기 위해 샘플 전송장치를 연속적으로 진동시키는 것이 내포되며, 상기 용기는 각 진동에서 호를 그리며 움직이는, 방법.
- 청구항 269-271 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플에는 전혈 샘플이 내포되며, 그리고 이때 상기 시약에는 용해 완충제가 내포된, 방법.
- 청구항 272에 있어서, 이때 상기 전-처리 과정에는 약 3 내지 약 6 분 동안 샘플의 용해가 내포된, 방법.
- 청구항 269-273 중 임의의 한 항에 있어서, 풀링된 샘플을 형성하기 위해 사전-처리된 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 더 포함하고, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되며, 그리고 이때 온보드 풀링에는 제1 중간 위치에서 제1 용기로부터 제1 사전-처리된 샘플을 제1 용기로부터 흡인하고, 제2 중간 위치에서 제2 사전-처리된 샘플을 제2 용기로부터 흡인하고, 그리고 상기 샘플 분배 위치에서 제1 사전-처리된 샘플 및 제2 사전-처리된 샘플을 제3 용기로 분배하는 것이 내포된, 방법.
- 청구항 257-268 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 핵산 분석 용으로 시간 당 최대 약 300개 샘플이 풀링된, 방법.
- 청구항 274에 있어서, 이때 핵산 분석 용으로 시간 당 최대 약 75개 서전-처리된 샘플이 풀링된, 방법.
- 청구항 257-276 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상의 검출이 내포된, 방법.
- 청구항 277에 있어서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 존재 또는 부재의 결정은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석을 기반으로 (a) 상기 풀링된 샘플과 연관된 공여자 혈액이 수혈용으로 수용가능한 지를, 또는 (b) 상기 풀링된 샘플과 연관된 공여자 물질이 임상 용도로 수용가능한 지를 나타낸, 방법.
- 청구항 278에 있어서, 이때 풀링된 샘플 상에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정 시, 상기 방법은 풀링된 샘플 내 내포된 개별 샘플 또는 이의 하위-풀(pool)의 핵산 분석을 더 포함하며, (a) 개별 샘플 또는 이의 하위-풀의 핵산 분석에 적어도 부분적으로 기초하여 개별 샘플 또는 이의 하위-풀과 연관된 공여자 혈액이 수혈용으로 가능한 지를, 또는 (b) 개별 샘플 또는 이의 하위-풀의 핵산 분석에 적어도 부분적으로 기초하여 개별 샘플 또는 이의 하위-풀에 연관된 공여자 물질이 임상 용도로 수용가능한 지를 결정하는, 방법.
- 청구항 279에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플에 내포된 개별 샘플은 상기 풀링된 샘플의 핵산 분석 동안 로딩 영역에 보관되는, 방법.
- 청구항 279-280 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 하위-풀의 핵산 분석에는 상기 하위-풀을 만들기 위한 온보드 풀링이 내포되는, 방법.
- 청구항 279-281 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플에는 96개의 개별 공여자 샘플이 내포되며, 그리고 이때 상기 풀링된 샘플에서 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재 결정 시, 상기 96개의 각 개별 샘플과 연관된 공여자 혈액이 수혈 용으로 수용가능한 지의 결정은 상기 핵산 분석 수행을 위해 상기 풀링된 샘플 내에 내포된 제1 샘플의 최초 흡인으로부터 약 4 시간 이내에 이루어지는, 방법.
- 청구항 1-282 중 임의의 한 항에 있어서, 공여자 혈액 샘플, 공여자 물질, 혈장 또는 생물학적 샘플을 병원체 감축 기법으로 처리하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 청구항 1-36 중 임의의 한 항에 있어서,임상 사용을 위해 방출된 공여자 물질 또는 수혈이 허용되는 것으로 결정된 공여자 혈액을 병원체 감축 기법으로 처리하는 단계를 더 포함하는, 방법.
- 청구항 284에 있어서, 이때 상기 병원체 감축 기법은 상기 공여자 물질 또는 공여자 혈액 안에 존재하는 핵산으로 개삽되는, 또는 상기 공여자 물질 또는 공여자 혈액에 존재하는 핵산에서 이량체를 유발하는 작용제를 포함하는, 방법.
- 청구항 283-285 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 병원체 감축 기법은 다음중 적어도 한 가지를 포함하는, 방법: (i) 아토모살렌 및 자외선 A (UVA) 광, (ii) 리보플라빈 및 UVA/자외선 B (UVB) 광, (iii) 아무스탈린 및 글루타티온, (iv) 자외선 C (UVC) 광; 그리고(v) 메틸렌 블루 및 가시광.
- 청구항 283-286 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질은 다음 중 적어도 한 가지를 포함하는, 방법: (i) 전혈, (ii) 혈장, (iii) 혈소판, (iv) 적색 혈액 세포; 그리고(v) 혈장-파생된 산물.
- 청구항 283-287 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 방법은 다음을 더 포함하는, 방법:
상기 샘플 또는 공여자 혈액 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위해 상기 샘플 또는 공여자 혈액 샘플의 제2 부분에서 면역분석법을 수행한다. - 청구항 288 있어서, 이때 상기 면역분석법은 상기 핵산 분석과 동시에 수행된, 방법.
- 청구항 288 있어서, 이때 상기 면역분석법은 상기 핵산 분석 전에 수행된, 방법.
- 청구항 288 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 면역분석법 수행 전에 수행된, 방법.
- 청구항 288 있어서, 이때 임상 용도로 방출을 나타낸 상기 공여자 물질, 또는 수혈 용으로 수용가능한 것으로 결정된 공여자 혈액을 상기 병원체 감축 기법으로 처리하기 전, 상기 면역분석법은 수행된, 방법.
- 청구항 284-292 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 방법: SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV) 파르보바이러스 B19, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD) 및 이의 조합.
- 청구항 284-293 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석 및 상기 병원체 감축 기법은 동일한 물리적 위치에서 수행된, 방법.
- 청구항 1-294 중 임의의 한 항에 있어서, 공여자 혈액 샘플, 공여자 물질, 상기 혈장 또는 생물학적 샘플 상에서 혈청 테스트를 수행하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한, 다음을 포함하는 자동화된 시스템에 있어서,
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 15 내지 약 60 분 이내에 일어난다. - 청구항 296에 있어서, 이때 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 20 내지 약 60 분 이내에 일어나는, 시스템.
- 청구항 296 또는 297 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함하는, 시스템.
- 청구항 296-298 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 30 내지 약 45 분 이내에 완료되는, 시스템.
- 청구항 296-299 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인 약 30 내지 약 45 분의 시간이 소요되는, 시스템.
- 청구항 296-300 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 시스템.
- 청구항 296-301 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 적어도 140개 결과를 얻는, 방법.
- 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 위해 공여자의 다수 혈액 샘플을 스크리닝하도록 구성되며, 핵산 분석을 기반으로 한 결정은 약 20 분 내지 약 3.5 시간 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액의 제1 샘플의 최초 흡인으로 부터 수행되는, 시스템. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 상기 핵산 분석 지속 기간이 약 8 분 내지 약 20 분인 핵산 증폭 반응을 포함하는, 시스템. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인은 상기 핵산 분석 수행을 위해 공여자 혈액 샘플의 최초 흡인으로부터 약 30 내지 약 45 분 안에 완료되는, 시스템. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 핵산의 사전-결정된 수준의 각 확인 약 30 내지 약 45 분의 시간이 소요되는, 시스템. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액의 각 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 자동화된 시스템이 차지하는 부피의 m3당 시간당 최소 약 70개의 결과를 얻는, 시스템. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액의 각 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석 결과로써 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준을 확인할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개의 결과를 얻는다. - 임상 용도를 위한 공여자 물질 방출을 위해 공여자 혈액 샘플을 스크리닝하기 위한 자동화된 시스템에 있어서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하며, 상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 공여자 혈액 샘플 다수의 병원체 또는 감염체 중 하나 또는 그 이상을 검출하기 위해 공여자 혈액 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하며;
이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 나타내고; 그리고
이때 상기 시스템은 임상적 사용을 위한 공여자의 물질의 방출을 위해 공여자의 다수 혈액 샘플을 스크리닝하도록 구성되며, 상기 핵산 분석은 다수의 상기 샘플의 일괄처리 없이 수행되는, 시스템. - 샘플에서 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 유래된 표적 핵산을 검출하기 위한 자동화된 시스템에서, 이 시스템은
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션;
상기 프로세서가 실행될 때 상기 시스템이 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체로부터 표적 핵산을 검출하기 위해 상기 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하도록 하는 명령어를 포함하는 프로세서 및 메모리를 포함하고, 상기 핵산 분석은 다음을 포함하는, 시스템:
샘플 준비 영역에서 증폭 반응을 위해 샘플로부터 핵산 준비를 비롯한 샘플 준비 과정;
상기 핵산 증폭 영역에서 증폭 반응으로 상기 표적 핵산을 증폭시키는 것이 내포된 증폭 과정; 그리고
상기 핵산 검출 영역에서 이 반응에서 증폭된 표적 핵산의 양을 결정하는 것을 비롯한 검출 과정;
이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 상기 핵산 분석을 위해 샘플의 최초 흡인으로부터 약 60분 이내에 완료되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 적어도 약 140개 결과가 수득된다. - 청구항 310에 있어서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 약 8 분 내지 약 20 분의 기간을 갖는, 시스템.
- 청구항 310-311 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정, 증폭 과정 및 검출 과정은 약 20 분 내지 약 60 분 내 완료되는, 시스템.
- 청구항 310-312 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 시스템은 다수의 샘플에서 표적 핵산을 검출하도록 구성되며, 그리고 이때 상기 자동화된 시스템의 부피 m3 당 시간 당 적어도 약 70개 결과를 얻는, 시스템.
- 청구항 310-313 중 임의의 한 항에 있어서,이때 상기 시스템은 다수의 샘플에서 표적 핵산을 검출하도록 구성되며, 그리고 이때 상기 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 약 140개 결과 내지 약 300개 결과를 얻는, 시스템.
- 청구항 310-314 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 표적 핵산은 다수의 병원체 또는 감염체의 핵산을 포함하는, 시스템.
- 청구항 315에 있어서, 이때 상기 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상 용도로 공여자 물질의 방출을 나타내는, 시스템.
- 핵산 분석을 위한, 다음을 포함하는 세척 용기:
제2 웰에 인접한 제1 웰, 제2 웰에 인접한 제3 웰,
제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제1 측면을 특정하는 제1 측벽 웰,
제1 측벽 웰의 맞은 편에 있고, 그리고 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰의 제2 측면을 특정하는 제2 측벽,
상기 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰을 향하는 내측 표면, 그리고 이 내측 표면에 마주하는 외측 표면을 포함하는 제1 측벽 및 제2 측벽,
상기 제1 웰과 제2 웰을 구별시키는 제1 분리판,
상기 제2 웰과 제3 웰을 구별시키는 제2 분리판,
이때:
상기 제1 측벽 웰은 제1 분리판 보다 더 높고,
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제1 분리판 위로 제1 웰에 포획된 자성 미립를 제2 웰로 병진시키기 위해 제1 웰과 제2 웰 사이에서 연장되는 영역에서 실질적으로 평면이며,
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 제2 웰의 내측 표면 영역에서 포획된 자성 입자들이 제3 웰의 내측 표면 영역으로 병진되는 것을 방지하고,
상기 제2 측벽은 상기 제2 분리판보다 더 높고,
상기 제2 측벽의 내측 표면은 제2 웰과 제3 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 제2 웰에서의 자성 미립자의 포획 및 포획된 자성 입자들을 제2 분리판을 넘어 제3 웰로의 병진을 위한 실질적으로 평면인 표면을 제공한다. - 청구항 295에 있어서, 이때 제1 웰과 제2 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제3 웰은 세척 용액 또는 용출 용액을 포함하는, 용기.
- 청구항 295에 있어서, 다음을 포함하는 용기:
제3 웰에 인접한 제4 웰,
상기 제3 웰과 제4 웰을 분리시키는 제3 분리판,
이때:
상기 제1 측벽 웰은 상기 제4 웰의 제1 측면을 특정시키고, 상기 제2 측벽은 상기 제4 웰의 제2 측면을 특정시키고,
상기 제1 측벽 웰은 제3 분리판보다 더 높고,
상기 제1 측벽 웰의 내측 표면은 상기 제3 웰에서 포획된 자성 미립자를 제3 분리판을 지나 상기 제4 웰로 병진시키기 위해 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 적어도 실질적으로 평면이며, 그리고
상기 제2 측벽의 내측 표면은 비-평면 상기 제3 웰과 제4 웰 간에 연장되는 영역에서 비-평면이며, 이로써 상기 비-평면 내측 표면은 상기 제3 웰의 제2 측벽의 내측 표면 영역에 포획된 자성 입자들이 상기 제4 웰의 제2 측벽의 내측 표면의 양역으로 병진되는 것을 방지한다. - 청구항 297에 있어서, 이때 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함하는 세척 용기.
- 청구항 297 또는 298에 있어서, 이때 제1 웰, 제2 웰, 및 제3 웰은 세척 용액을 포함하고, 상기 제4 웰은 용출 용액을 포함하는, 세척 용기.
- 청구항 295-299 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 비-평면 내측 표면은 이 내측 표면에 홈(notch)을 포함하고, 이때 상기 홈은 이 내측 표면의 밖으로 확장되거나, 또는 이 내측 표면의 안으로 확장되는, 세척 용기.
- 하나 또는 그 이상의 샘플 상에서 핵산 분석을 수행하기 위한 하나 또는 그 이상의 병원체 또는 감염체를 검출하기 위한 시스템에 있어서, 다음을 포함하는 시스템:
샘플 로딩 영역, 샘플 준비 영역, 핵산 증폭 영역 및 핵산 검출 영역을 포함하는 샘플 분석 스테이션, 이때 상기 샘플 준비 영역에는:
샘플 분배 위치에서 샘플 포획 및 이동 위치까지 전송 경로를 따라 용기내 하나 또는 그 이상의 샘플을 전송하도록 구성된 샘플 전송장치가 내포되며, 상기 샘플 전송장치는 상기 용기 내 하나 또는 그 이상의 샘플 및 하나 또는 그 이상의 시약을 혼합시키도록 연속적으로 진동하도록 구성되며, 상기 용기는 각 진동에서 호를 그리면서 움직인다. - 청구항 316에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포되는, 시스템의 방법.
- 청구항 316 또는 317 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치는 시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 움직이고, 이어서 반-시계방향으로 약 1 내지 약 5 도 연속하여 움직이도록 구성된, 방법.
- 청구항 316-318 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치는 상기 용기 내 내용물 안에서 소용돌이가 형성되도록 구성된, 방법.
- 청구항 319에 있어서, 여기에서 상기 샘플 전송장치는 약 1 초 내지 약 2 초 이내에 소용돌이를 형성하도록 구성된, 방법.
- 청구항 316-320 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용기는 약 0.5 도 내지 약 1.5 도의 기울기 각도를 갖는, 방법.
- 청구항 316-321 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용기는 원뿔 하단을 갖는, 방법.
- 청구항 316-322 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 시스템에는 적어도 한 가지 피펫터가 더 내포되며, 그리고 이때 상기 적어도 한 가지 피펫터는 상기 샘플 전송장치가 연속적으로 진동하는 동안 상기 용기로 부터 하나 또는 그 이상의 샘플을 흡인하도록 구성된, 방법.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 시스템: HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 파르보바이러스 B19, HAV, 임질, WNV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 HEV.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며; 그리고
상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 315-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고; 그리고
상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하는, 시스템. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV;
적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV;
적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 CMV;
적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV;
적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 임질;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 지카 바이러스, 치쿤구냐 바이러스, 뎅기 바이러스, 바베시아, 말라리아, 파르보바이러스 B19, HAV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 HAV; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 HEV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 파르보바이러스 B19이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 파르보바이러스 B19, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HAV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 HEV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 HEV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 155-161 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, 뎅기 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 지카 바이러스, WNV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 말라리아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 말라리아, 및 바베시아이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 뎅기 바이러스, WNV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 및 치쿤구냐 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 및 지카 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, 치쿤구냐 바이러스, 지카 바이러스, 및 WNV이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 WNV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, HBV, WNV, 및 뎅기 바이러스이며; 그리고 이때 상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV;
적어도 1-10IU/mL의 HBV;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HCV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1 및 HIV-2의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 HCV 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV이며;
상기 핵산 분석은 HIV-1, HIV-2, HCV, 및 HBV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 HIV-2;
적어도 1-50IU/mL의 HCV; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HBV. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 지카 바이러스, WNV, 치쿤구냐 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함하며;
상기 핵산 분석은 지카 바이러스 및 뎅기의 다중 분석을 포함하며;
상기 핵산 분석은 치쿤구냐 바이러스 및 WNV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 치쿤구냐 바이러스; 그리고
적어도 1-50 카피/mL의 뎅기 바이러스. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 바베시아 및 말라리아를 포함하며;
상기 핵산 분석은 바베시아 및 말라리아의 다중 분석을 포함하고; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 말라리아; 그리고
적어도 1-20 카피/mL의 바베시아. - 청구항 296-309 및 316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
상기 다수의 병원체 또는 감염체는 파르보바이러스 B19 및 HAV를 포함하고;
상기 핵산 분석은 파르보바이러스 B19 및 HAV의 다중 분석을 포함하며; 그리고
상기 사전-결정된 수준은 다음과 같은, 시스템:
적어도 1-40IU/mL의 파르보바이러스 B19; 그리고
적어도 1-10IU/mL의 HAV. - 청구항 310-316 및 323-330 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 또는 하나 또는 그 이상의 샘플은 공여자 혈액 샘플인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 430 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 인간 공여자 혈액인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 430 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 전혈인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 430 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 용해된 전혈인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 430 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈청인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 430 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 혈장인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435145-263 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 수혈을 위한 것인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 의약품에 사용하기 위한 것인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 물질의 방출은 치료요법적 처치에 사용하기 위한 것인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액 샘플은 헌혈용으로 사용하기 위한 것인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 생체내 임상 용도인, 시스템.
- 청구항 296-309 및 331-435 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 시험관내 임상 용도인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 440 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 수혈인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 440 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 제약에 사용하는 것인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 440 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 치료요법적 처치에 사용하는 것인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 440 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 장기 또는 조직 기증 용도인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 440 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 혈장-파생된 산물에 사용하는 용도인, 시스템.
- 청구항 296-309, 331-435 및 441 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 임상 용도는 진단 용도인, 시스템.
- 청구항 296-447 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 핵산 증폭 반응을 포함하는, 시스템.
- 청구항 448에 있어서, 이때 상기 핵산 증폭 반응은 등온 반응인, 시스템.
- 청구항 449에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 재조합효소 중합효소 증폭인, 시스템.
- 청구항 449에 있어서, 이때 상기 등온 반응은 니킹 효소 증폭 반응인, 시스템.
- 청구항 296-451 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 디지털 검출하는 것을 포함하는, 시스템.
- 청구항 452에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 디지털적으로 검출하도록 구성된, 시스템.
- 청구항 296-451 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 광학적 검출하는 것을 포함하는, 시스템.
- 청구항 454에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 정량적으로 검출하기 위해를 정량적으로 검출하기 위해, 상기 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산의 존재를 다수의 시간 동안 광학적으로 검출하도록 구성된, 시스템.
- 청구항 296-455 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 샘플 용해 완충제 및 프로테아제를 동시 접촉시키는 것을 포함하는, 시스템.
- 청구항 296-456 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 CuTi-피복된 미립자를 접촉시키는 것을 포함하는, 시스템.
- 청구항 296-457 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플에 다수의 미립자를 접촉시키고, 자력을 통해 표면에서 미립자의 병진을 포함하는, 시스템.
- 청구항 296-458 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 다음을 포함하는, 시스템:
공여자 혈액 샘플로부터 핵산의 정제;
정제된 핵산을 다수의 분획으로 분할;
그리고 추가 스크리닝을 위해 적어도 하나의 분획이 보존된다. - 청구항 296-459 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 15 내지 약 36 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 296-459 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 약 32 내지 약 36 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 296-461 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석은 상기 샘플 준비 영역에서 샘플 준비 과정과 증폭 및 검출 시스템에서 증폭 및 검출 과정을 포함하는, 시스템.
- 청구항 462에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 용해 과정 및 세척 과정을 포함하는, 시스템.
- 청구항 462-463 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 약 12 내지 약 16 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 462-464 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 1 내지 약 22 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 462-465 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 5 내지 약 22 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 462-466 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 증폭 및 검출 과정은 약 18 내지 약 22 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 463-467 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용해 과정은 약 4 내지 약 8 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 463-468 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 세척 과정은 약 5 내지 약 9 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 463-469 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 세척 과정은 제1 세척 단계, 제2 세척 단계, 제3 세척 단계 및 용출 단계를 포함하는, 시스템.
- 청구항 470에 있어서, 이때 제1 세척 단계는 약 1 내지 약 3 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 470 또는 471에 있어서, 이때 상기 제2 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 470-472 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 제3 세척 단계는 약 0.1 내지 약 1 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 470-473 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 용출 단계는 약 2 내지 약 5 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 462-474 384중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비는 전-처리 과정을 더 포함하는, 시스템.
- 청구항 475에 있어서, 이때 상기 전-처리 과정은 약 3 내지 약 7 분 안에 완료되는, 시스템.
- 청구항 475-476 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하고, 그리고 이때 최대 6개 공여자 혈액 샘플이 약 6 분 또는 그 안에 사전-처리되고, 풀링되는, 시스템.
- 청구항 462-474 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 과정은 온보드 풀링 과정을 더 포함하는, 시스템.
- 청구항 478에 있어서, 이때 최대 24개 샘플이 약 5 분 또는 그 안에 풀링되는, 시스템.
- 청구항 296-479중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140개 샘플 흡인이 내포되는, 시스템.
- 청구항 296-480중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 시간 당 적어도 약 140회 증폭을 포함하는 증폭 과정이 내포되는, 시스템.
- 청구항 296-481중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 다중 증폭을 비롯한 증폭 과정이 내포되는, 시스템.
- 청구항 296-482중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 용출액의 준비를 비롯한 샘플 준비 과정이 내포되며, 이때 상기 용출액은 두 가지 또는 그 이상의 증폭 용기로 스플릿되는, 시스템.
- 청구항 296-483중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 자동화된 시스템의 풋프린트 m2 당 시간 당 대략 140개 내지 대략 300개 결과를 얻는, 시스템.
- 청구항 296-316, 및 323-484중 임의의 한 항에 있어서, 이때 공여자 혈액 샘플, 샘플, 또는 하나 또는 그 이상의 샘플은 풀링된 샘플인, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 풀링된 샘플은 2명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 3명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 4명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 5명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 10명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 12명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 485에 있어서, 이때 상기 공여자 혈액의 풀링된 샘플은 96명의 공여자로부터 취한 혈액 또는 혈장 또는 혈청 또는 생물학적 샘플을 포함하는, 시스템.
- 청구항 145-152 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 핵산 분석에는 풀링된 샘플을 형성하기 위해 상기 샘플 준비 영역에서 다수의 샘플의 하위세트의 온보드 풀링을 포함하는 샘플 준비 과정이 내포되며, 상기 핵산 분석은 상기 풀링된 샘플 상에서 수행되는, 시스템.
- 청구항 493에 있어서, 이때:
상기 샘플 준비 영역에는 적어도 한 개의 피펫터와 적어도 한 개의 샘플 전송장치가 내포되며, 그리고 이때 상기 샘플 전송장치는 샘플 분배 위치로부터 전송 경로를 따라 샘플 포획 및 이동 위치 (그 사이의 중간 위치와 함께)로 이동되도록 연속적으로 개별 용기를 전송하도록 구성되며; 그리고
이때 온보드 풀링에는 풀링된 샘플이 형성되도록 샘플 운송장치 상에서 용기로 제1 샘플과 제2 샘플을 분배시키는 것이 내포된, 시스템. - 청구항 494에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 사문식 경로, 캐러셀, 컨베이어, 압출, 로봇 핸들러, 또는 벨트가 내포된, 시스템.
- 청구항 494-495 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 샘플 전송장치에는 샘플 준비 캐러셀이 내포되며, 그리고 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 전송 경로를 따라 개별 용기들의 지속적인 전송을 위해 회전하도록 구성된, 시스템.
- 청구항 496에 있어서, 이때 상기 샘플 준비 캐러셀은 각 잠금단계에서 한 위치로 이동하는 잠금단계 방식으로 회전하도록 구성된, 시스템.
- 청구항 497에 있어서, 이때 각 잠금단계의 기간은 약 15 내지 약 30 초인, 시스템.
- 청구항 493-498 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 시스템은 상기 풀링된 샘플의 분석 동안 샘플 로딩 영역에서 풀링된 샘플 안에 내포된 샘플을 보유하도록 구성된, 시스템.
- 청구항 493-499 중 임의의 한 항에 있어서, 이때:
이때 상기 풀링된 샘플 내 다수의 병원체 또는 감염체 중 적어도 하나로부터 파생된 핵산이 사전-결정된 수준을 초과하는 수준으로 존재하는 지를 결정할 때, 상기 프로세서가 실행될 때 명령에 의해 상기 시스템은 이 풀링된 샘플 내 내포된 개별 샘플 또는 이의 하위-풀의 핵산 분석을 수행하게 되고; 그리고
이때 상기 개별 샘플 또는 이의 하위-풀의 핵산 분석을 기반으로, 다수의 병원체 또는 감염체 각각에서 유래된 핵산의 사전-결정된 수준의 결정할 때, 상기 시스템은 임상 용도를 위해 개별 샘플 또는 이의 하위-풀과 연관된 공여자 물질의 방출을 나타내는, 시스템. - 청구항 310-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 병원체 또는 감염체는 다음으로 구성된 군에서 선택된, 시스템: SARS-CoV-2 (COVID-19), 코로나바이러스, HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, CMV, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV), 인간 T-림프친화성 바이러스 (HTLV) 파르보바이러스 B19, HAV, 매독, 클라미디아, 임질, 뎅기, 치쿤구냐, WNV, HEV, 크로이츠펠트-야콥 질환 (vCJD) 및 이의 조합.
- 청구항 56에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된, 방법:
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 SARS-CoV-2 (COVID-19);
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV;
적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV;
적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 CMV;
적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV;
적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 클라미디아;
적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 임질;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스;
적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 인플루엔자;
적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV. - 청구항 310-316 중 임의의 한 항에 있어서, 이때 상기 다수의 병원체 또는 감염체 및 사전-결정된 수준은 다음으로부터 선택된, 시스템:
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 SARS-CoV-2 (COVID-19);
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-1;
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HIV-2;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HBV;
적어도 1-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HCV;
적어도 10-50IU/mL의 사전-결정된 수준에서 CMV;
적어도 1-40IU/mL의 사전-결정된 수준에서 파르보바이러스 B19;
적어도 1-10IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HAV;
적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 클라미디아;
적어도 100-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 임질;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 WNV;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 지카 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 뎅기 바이러스;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 치쿤구냐 바이러스;
적어도 10-500 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 인플루엔자;
적어도 1-20 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 바베시아;
적어도 1-50 카피/mL의 사전-결정된 수준에서 말라리아; 그리고
적어도 1-20IU/mL의 사전-결정된 수준에서 HEV.
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