KR20240003499A - 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하여 아토피 피부염을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 말채나무 중 줄기를 이용한 추출물이 아토피 염증 관련 단백질 감소, 피부 장벽 단백질의 유전자 발현 회복, 및 아토피 염증 관련 유전자 발현 억제에 효과적이다.

Description

말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물{A Composition for improving, preventing and treating of atopic dermatitis comprising Cornus Walter Stem Extracts}

본 발명은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하여 아토피 피부염을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.

염증성 질환은 염증이 나타나는 부위의 조직을 구성하는 세포 및 면 역세포들의 비정상적인 반응에 의해 발생하며, 각 염증성 질환에 따라 각기 다른 발병기전을 지닌다. 염증이라는 범위 아래에 포함되어 있다고 하더라도 각 질환별 로 관여되는 세포와 염증을 유발하는 작용기전이 다르기에 이를 예방하거나 치료하 기 위한 약물도 다를 수밖에 없다. 따라서 각 질환별로 관련된 세포와 염증 발생 기전에 맞추어 각기 다른 약물이 개별적으로 개발되고 있다

아토피 피부염은 피부의 가려움증을 유발하는 만성의 혹은 재발성의 염증성 피부상태를 의미하고, 주로 유아와 소아에서 많이 발생하고 있고, 아토피 피부염은 알레르기성 비염, 기관지 천식과 함께 가장 대표적인 알레르기성 질환으로 분류되고 있다. 또한, 최근에는 성인에게서도 아토피 피부염 질환의 발생이 증가하고 있다.

아토피 피부염은 환경적인 요인과 유전적인 요인이 모두 관여하는 복합적인 질환이므로 치료는 국소 코르티코스테로이드 및 국소 칼시뉴린 억제제의 장기간 사용과 관련된 증상 관리에 중점을 두고 있다.

그러나 이러한 치료는 부작용(AE) 및 약물 내성의 발달과 관련이 있어 장기 복용에 문제점이 있다.

따라서 아토피 피부염증을 억제하기 위해서는 아토피에 관련된 조직세포 및 피부염을 일으키는 실제 염증 유발인자에 대한 억제 효능을 갖는 물질을 개발하는 것이 필요하다.

한편, 염증을 유발하는 인자는 매우 다양하며, 같은 세포나 조직에서도 노출되는 염증 유발인자의 종류에 따라 다른 형태의 염증이 나타나고, 특히 염증이 발생되는 병리기전이 다르기에 이를 위한 치료제 또한 염증 유발인자별로 다르게 개발되게 된다. 예를 들어, 미생물 감염에 의한 패혈증과 같은 염증을 대 변할 때는 미생물 외벽의 lipopolysaccharide (LPS) 같은 염증 유도 인자가 관여되지만, 관절염에서는 interleukin-17 (IL-17), IL-1βtumor necrosis factor (TNF)-α등과 같은 인자들이 주요하게 작용한다. 또한 같은 염증 유발인자라고 하더라도 어떠한 조직에서 작용하는지에 따라 그 조직을 구성하는 세포의 고유 특성 별로 다르게 반응이 나타나기에 질환별로 해당되는 세포에서의 염증 반응을 분석하는 것이 필요하다.

선행기술인 대한민국 등록특허 제10-1640037호(특허문헌 1)에는 DPPH 라디칼 소거, NO 생성 억제 및 세포증식 억제 활성이 있는 흰말채나무 추출물이 개시되어 있다. 하지만, 상기 특허문헌에서는 소재의 종이 다르고 사용된 부위가 특정되지 않았으며, 항산화 효과, NO 생성 억제, 새포증식 억제 활성만 확인했을 뿐 세포를 대상으로 특정 기전에 따른 염증 활성 확인 실험이 수행되지 않아 아토피 피부염의 치료 효능을 나타내는지 확인하기 어렵다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물은 말채나무 중 줄기를 이용한 추출물이 아토피 염증 관련 단백질 감소, 피부 장벽 단백질의 유전자 발현 회복, 및 아토피 염증 관련 유전자 발현 억제에 효과적임을 밝혀냈으며, 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용으로 적합한 조성물의 제공을 목적으로 완성하였다.

대한민국 등록특허 제10-1640037호

본 발명의 목적은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하여 아토피 피부염을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.

본 발명에서 말채나무 줄기 추출물은 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 예컨대, 본 발명에서, 말채나무 줄기 추출물은 물, 탄소수 1-4개의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올), 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄(CH₂Cl₂), 클로로포름, 헥산(Hexane) 및 1,3-부틸렌글리콜로 구성된 군으로부터 선택되는 용매를 사용할 수 있으나, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 또한, 말채나무 줄기로부터 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 초음파 추출 등의 다양한 방법을 통하여 추출할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 말채나무 줄기 분획물은 상기 용매에 의한 추출한 추출물을 추가적으로 더욱 정제하여 분리한 것으로서, 상기 추가적 분리는 바람직하게는 컬럼 크로마토그래피를 행하여 수행하며, 보다 바람직하게는 액체 컬럼 크로마토그래피를 이용한 크기배제(size-exclusion) 크로마토그래피, 이온교환(ion-exchange) 크로마토그래피, 분배 크로마토그래피, 친화(affinity) 크로마토그래피 또는 이들 크로마토그래피의 조합을 이용하여 분리 정제할 수 있으나, 이것으로 제한되는 것은 아니다.

선행기술인 대한민국 등록특허 제10-2105661호(특허문헌 1)에는 흰말채나무 잎을 아세톤으로 실온 추출하고 특정 이동상 조건으로 HPLC분획하여 제조한 흰말채나무 추출물이 개시되어 있 있지만, 상기 특허문헌에서는 아토피 피부염에 대한 개선 효과를 제시한 바가 없다. 또한, 상기 특허문헌에서는 인간세포를 대상으로 염증 개선에 대한 심층 실험 및 분석이 이루어지지 않아 하지 않아 효과를 나타내기 위해 필요한 조성물의 농도가 최적화된 것으로 보기 어렵다. 따라서, 상기 특허문헌들에서는 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내기 위한 유효성분인 말채나무 줄기 추출물의 조성물에 대한 최적의 농도에 관한 연구가 이루어지지 않았다.

본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물의 아토피 염증 관련 단백질 감소, 피부 장벽 단백질의 유전자 발현 회복, 및 아토피 염증 관련 유전자 발현 억제 효과를 본 발명의 구체적인 일실시예에서 확인하였다(도 1 내지 도 3).

이러한 결과를 통해 본 발명의 말채나무 줄기 추출물이 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료에 효과적임을 알 수 있다.

본 발명은 다른 하나의 양태로서, 상기 조성물은 화장료 조성물, 약학적 조성물 또는 의약외품 조성물일 수 있다.

이에 제한되는 것은 아니나, 상기 본 발명의 조성물을 전체 조성물 에 대하여 말채나무 줄기 추출물을 0.1 내지 100 μg/mL, 예를 들어, 0.1 내지 2.5 μg/mL, 2.5 내지 5 μg/mL, 5 내지 10 μg/mL, 10 내지 20 μg/mL, 20 내지 30 μg/mL, 30 내지 40 μg/mL, 40 내지 50 μg/mL, 50 내지 60 μg/mL, 60 내지 70 μg/mL, 70 내지 80 μg/mL, 80 내지 90 μg/mL, 90 내지 100 μg/mL의 농도로 포함할 수 있다. 더욱 바람직하게는 0.1 내지 30 μg/mL일 수 있다.

본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물은 전체 조성물을 0.1 μg/mL 미만으로 포함할 경우에는 충분한 아토피 피부염 증상 개선 효과를 기대할 수 없고, 100 μg/mL를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.

본 발명에서 '예방'이란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 '개선'이란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 투여 전 보다 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 '치료'란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 투여 전 보다 증세를 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 조성물에 포함되는 추출물의 함량은 유효량으로 포함될 수 있다. 상기 용어 '유효량'은 아토피 피부염 증상을 억제 또는 지연시키거나, 이미 나타난 증상을 호전시킬 수 있는 효과를 내기 위해 필요한 추출물의 양을 의미한다.

본 발명에 따른 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

상기 화장료 조성물은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 염증성 싸이토카인(pro-inflammatory cytokines)에 대하여 억제활성을 가지는 것일 수 있다. 상기 염증성 싸이토카인은 IL-4, IL-13, IFN-γ, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine), 또는 MDC(macrophage-derived chemokine)일 수 있다.

상기 화장료 조성물은 아토피 피부염이 유발된 HaCaT와 같은 세포에서 에오탁신-3(Eotaxin-3), 또는 TARC를 단백질 수준에서 감소시키고, TARC 또는 MDC의 발현을 억제하고 저해하여 염증 또는 아토피성 피부염의 예방 또는 개선에 현저한 효과가 있다. 또한, FLG(Filaggrin)의 발현을 증가시켜 피부 장벽을 보호할 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함되는 상기 유효성분의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 유효성분이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 수 있다.

일 예로, 상기 조성물이 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 상기 유효성분을 포함할 수 있다. 화장품으로 제품화되는 경우에 있어서도 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워시-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 유효성분을 포함 할 수 있다. 반면 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스 등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워시-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 유효성분을 포함해도 무방할 것이다.

또한, 상기 조성물은 피부 외용제로 사용될 수 있다.

상기 조성물은 외피에 적용될 수 있는 어떠한 제형으로도 이용 할 수 있다. 구체적인 예로 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 파운데이션, 화장수류, 화장연고, 스프레이, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 파우더, 메이크업 제거제 및 세정제로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 가질 수 있으며, 상기 예에 제한되지 않는다.

본 발명에 따른 추출물을 함유하는 화장료 조성물은 사용 및 취급이 용이하도록 화장학적으로 허용되는 담체, 희석제, 보조제, 착색제, 안정화제, 착향제, 계면활성제, 유분, 보습제, 알코올, 점증제, 산화방지제, pH 조절제, 자외선 차단제 등을 추가로 함유할 수 있고, 피부외용 조성물로 사용될 때에는 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제 등 외피에 적용할 수 있는 어떠한 제형으로도 이용 가능하다. 또한, 이들을 단독 또는 2종 이상 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물을 화장품으로 제형화 할 경우 활성 성분에 대한 담체로서 작용하는 피부적으로 허용 가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있고, 구체 적으로 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.

또한, 본 발명은 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품에 관한 것이다.

상기 화장품은 화장수류, 에센스류, 스킨류, 로션류, 크림류, 팩류로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형을 갖는 것 일 수 있다.

상기 화장품은 일 예로 스킨, 스킨소프트너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림 모이스쳐크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클렌저 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있다.

상기 약학적 조성물은 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 염증성 싸이토카인(pro-inflammatory cytokines)에 대하여 억제활성을 가지는 것일 수 있다. 상기 염증성 싸이토카인은 IL-4, IL-13, IFN-γ, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine), 또는 MDC(macrophage-derived chemokine)일 수 있다.

상기 약학적 조성물은 아토피 피부염이 유발된 HaCaT와 같은 세포에서 에오탁신-3(Eotaxin-3), 또는 TARC를 단백질 수준에서 감소시키고, TARC 또는 MDC의 발현을 억제하고 저해하여 염증 또는 아토피성 피부염의 예방 또는 개선에 현저한 효과가 있다. 또한, FLG(Filaggrin)의 발현을 증가시켜 피부 장벽을 보호할 수 있다.

상기 '약학적 조성물'은 인간을 포함한 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방을 목적으로 사용하는 조성물을 의미한다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 또는 갱년기 증상에 예방 또는 치료 효과를 나타내는 기타 약학적 활성 화합물과 결합하거나, 적당한 집합을 이루어 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수 준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 구체적으로 투여 개체의 몸무게 1kg 당 일반적으로 1일 0.01mg 내지 5000mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 유효성분으로 하는 상기 유효성분을 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 희석제 및/또는 부성분을 더 포함할 수 있다.

보다 구체적으로, 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다.

상기 '약학적으로 허용되는'이란 생리학적으로 허용되고 동물, 바람직하게는 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 의미한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.

상기 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시 벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용 가능하다.

상기 약학 조성물의 제형은 사용방법에 따라 달라질 수 있으며, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 본 발명이 속하는 기술 분야에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화 될 수 있다. 상기 제형의 예로 연고, 크림, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 수용액, 비수성용제, 현탁제 및 유제로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형 일 수 있다.

상기 제형을 위하여 부형제, 일 예로 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등을 더욱 포함할 수 있다.

일반적으로는, 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제(TABLETS), 알약, 연질 또는 경질 캅셀제(CAPSULES), 환제(PILLS), 산제(POWDERS) 및 과립제 (GRANULES) 등이 포함되고, 이러한 제제는 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레 이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.

또한, 경구 투여를 위한 액상제제에는 현탁제(SUSTESIONS), 내용액제, 유제(EMULSIONS) 및 시럽제(SYRUPS) 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희 석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

피부 투여를 위해 언급할 수 있는 예로는 더스팅 파우더, 에멀젼, 현탁액, 오일, 스프레이, 연고, 그리지 연고, 크림 페이스트, 겔, 폼, 또는 용액을 생성시키는데 적합하고, 경피 약물 전달체(TTS: Transdermal therapeuticsystem)에 적합한 담체 및/또는 부형제가 있다. 본 발명의 국소용 약학제제는 반고체상 제형 일 수 있으며 특히 연고(용액 연고, 현탁액 연고), 크림, 겔 또는 페이스트가 있다. 유상에 주로 사용되는 것은 지방 알콜, 예를 들면 라우릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 지방산, 예를 들면 팔미트산 또는 스테아르산, 액상 또는 고체상 파라핀 또는 오조케라이트, 액상 내지 고체상 왁스, 예를 들면 이소프로필 미리스테이트, 천연 지방 또는 일부 합성 지방, 예를 들면 코코넛 지방산 트리글리세 라이드, 경화유, 예를 들면 수소화된 피넛 또는 캐스터 오일, 또는 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 또는 글리세롤 디스테 아레이트가 있다. 적합한 유화제로는 계면활성제, 예를 들어 비이온성 계면활성제, 예를 들면 폴리알코올 또는 이것의 산화에틸렌 부가물의 지방산 에스테르, 예컨대 폴리글리세롤 지방산 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 소르비탄 올레에이트 및/또는 소르비탄 이소스테 아레이트 등, 이소스테아레이트, 스테롤, 또는 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르 또는 지방산 에스테르, 예를 들어 음이온성 계면활성제, 예를 들면 지방 알코올 설포네이트의 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 세틸 설페이트 또는 나트륨 스테아릴 설페이트가 있으며 이들은 상기 지방 알코올, 예를 들면 세틸 알코올 또는 스테아릴 알코올의 존재 하에서 일반적으로 사용된다. 이 중에서도 특히 크림 건조를 방지하는 제제, 예를 들면 폴리알코올, 예컨대 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및/또는 폴리에틸렌 글리콜을 수상에 첨가하거나 또는 보존제, 향료 등을 수상에 첨가하는 것이 가능하다.

본 발명의 약학제제는 무수상태의 연고일 수 있고, 국소용도에 적합 하고 체온상태에서 액체인 파라핀, 특히 저점도 파라핀을 함유하거나, 또는 상기 천연지방 또는 부분합성 지방, 예를 들면, 코코넛 지방산 트리글리세라이드, 경화유, 예를 들면 수소화된 피넛 또는 캐스터 오일, 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 및 디스테아레이트, 실리콘, 예를 들면 폴리메틸실록산, 예컨대 헥사메틸디실록산 또는 옥타메틸트리실록산을 함유할 수 있으며, 예를 들어 수성크림과 관련되어 있고 수분 흡수 용량을 증가시키는 지방알코올, 그리고 스테롤, 울 왁스, 다른 유화제 및/또는 기타 첨가제를 함유할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물을 의약품으로 제형화할 경우 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시 되어 있는 내용을 참조할 수 있고, 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.

또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물은 의약외품 조성물 일 수 있다.

본 발명의 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 구체적으로 피부 외용제 또는 개인위생용품일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 피부 외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 구체적으로는 비누, 화장품, 물티슈, 휴지, 샴푸, 피부 크림, 얼굴 크림, 치약, 립스틱, 향수, 메이크업, 파운데이션, 볼터치, 마스카라, 아이섀도우, 선스크린 로션, 모발 손질 제품, 에어프레쉬너 겔 또는 세정 겔일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품 조성물의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 마스크 또는 연고제가 있다.

또한 본 발명의 약학적 조성물은 개선, 완화, 치료 또는 예방을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 아토피 염증 관련 단백질 감소, 피부 장벽 단백질의 유전자 발현 회복, 및 아토피 염증 관련 유전자 발현 억제에 효과적이다.

도 1은 본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물을 처리하여 아토피 관련 단백질 발현량을 분석한 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물을 처리하여 아토피 관련 유전자 중 피부장벽 단백질인 Filaggrin(FLG) 발현량을 분석한 결과이다.
도 3은 본 발명에 따른 말채나무 줄기 추출물을 처리하여 아토피 관련 유전자 중 TARC 및 MDC 발현량을 분석한 결과이다.

이상 본 명세서에 기재된 수치 값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균 등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석돼서는 안된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다

제조예 1. 말채나무 줄기 추출물 제조

건조된 말채나무 줄기를 메틸알코올 99.9% (HPLC grade)를 용매로 사용하여 얻은 말채나무 줄기 추출물은 한국식물추출물은행에서 분양받았고 실험을 위한 stock으로 DMSO(Dimethyl Sulfoxide)에 용해시켜 보관하며 사용하였다.

실험예 1: 아토피 관련 단백질 발현량 분석

인간 피부각질세포(HaCaT)에서 아토피 바이오마커 중 케모카인(chemokine)인 Eotaxin-3(a)와 TARC(b)의 발현량을 측정하기 위해 ELISA 실험기법을 사용하였다. ELISA 실험을 하기 전의 과정으로 HaCaT 세포를 24well plate에서 배양한 후, 염증성 싸이토카인(cytokine)인 IL-4와 IL-13(각50ng/mL) 또는 IFN-γ(100ng/mL)로 자극하여 아토피 염증을 유도한 후 말채나무 줄기 추출물(제조예 1)을 여러 농도로 처리하여 24시간 배양하였다. 이후 13000rpm에서 2분간 원심분리하여 세포배양액의 상층액을 얻어 Duoset ELISA kit (R&D systems)를 사용하여 제조사의 프로토콜에 따라 ELISA 실험을 진행하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에 도시된 것과 같이, 말채나무 줄기 추출물이 Eotaxin-3(a)와 TARC(b)를 단백질 수준에서 농도의존적으로 줄이는 효과를 확인하였다.

실험예 2. 아토피 관련 유전자 발현량 분석

HaCaT 세포에서 싸이토카인 TNF-α와 IFN-γ로 염증을 유도했을 때 피부장벽을 이루는 단백질인 filaggrin의 유전자 FLG(a) 또는 케모카인인 TARC(b)와 MDC(c)를 타겟(target)으로 한 RT-PCR을 통해 유전자 발현량을 분석하였다. HaCaT 세포를 6cm dishplate에서 배양한 후 TNF-α(10 ng/mL), IFN-γ(10ng/mL)과 함께 말채나무 줄기 추출물(제조예 1)을 농도별로 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 이후 PBS 용액으로 3번 세척하고 RNA 분리키트인 Nucleospin RNA kit(MN)를 사용하여 제조사의 프로토콜에 따라 RNA를 분리하고 정량 후 cDNA를 합성하였다. RT-PCR은 합성된 cDNA로부터 FLG(a), TARC(b), MDC(c)를 증폭시키기 위해 cDNA 1μL, 10μM의 forward와 reverse primer 각 1μL, SYBR green 10μL를 섞고 ultra pure water로 전체 부피를 20μL로 맞춘 다음 95℃와 60℃의 45 cycle 진행하였다. 그 결과를 도 2 내지 3에 나타내었다.

도 2 내지 3에 도시된 것과 같이, 반응 후 발현량을 비교한 결과, 피부장벽 단백질인 FLG(도 2)는 염증 상황에서 유전자 발현이 감소하지만 말채나무 줄기 추출물을 처리하면 농도의존적으로 유전자 발현이 회복되었다. 케모카인 TARC와 MDC(도 3)는 염증상황에서 유전자 발현이 증가하였지만 말채나무 줄기 추출물에 의해 농도의존적으로 발현이 억제되었다. 이를 통해 유전자 발현 수준에서 말채나무 줄기 추출물에 의한 아토피 피부염을 개선하는 효과를 알 수 있었다.

Claims (12)

1. 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 아토피 피부염은 IL-4, IL-13, IFN-γ, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine), 또는 MDC(macrophage-derived chemokine)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상인 사이토카인에 의해 유도된 것인 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
   
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 에오탁신-3(Eotaxin-3), 또는 TARC를 단백질 수준에서 감소시키는 것인 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
   
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 TARC, 또는 MDC의 유전자 발현을 억제하는 것인 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
   
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 FLG(Filaggrin)의 유전자 발현 증가에 의해 피부장벽이 강화되는 것인 아토피 피부염 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
   
6. 말채나무 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 개선용 조성물.
   
7. 제6항에 있어서, 상기 피부 개선은 염증 완화, 또는 피부장벽 강화인 피부 개선용 조성물.
   
8. 제7항에 있어서, 상기 염증은 IL-4, IL-13, IFN-γ, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine), 또는 MDC(macrophage-derived chemokine)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상인 사이토카인에 의해 유도된 것인 피부 개선용 조성물.
   
9. 제7항에 있어서, 상기 염증 완화는 에오탁신-3(Eotaxin-3), 또는 TARC를 단백질 수준에서 감소시키는 것인 피부 개선용 조성물.
   
10. 제7항에 있어서, 상기 염증 완화는 TARC, 또는 MDC의 유전자 발현을 억제하는 것인 피부 개선용 조성물.
    
11. 제7항에 있어서, 상기 피부장벽 강화는 FLG(Filaggrin)의 유전자 발현 증가에 의한 것인 피부 개선용 조성물.
    
12. 제6 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인, 피부 개선용 조성물.